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脂肪肝临床表现多样，通常初期表现为单纯性脂肪肝，以后随脂肪性肝炎肝纤维化发展可演变为肝硬化。判断脂肪肝是否并发肝纤维化，最可靠的仍是肝穿刺活检标本的组织学图象。但是肝穿刺活检有一定危险性，不易为病人接受。血清Ⅲ型胶原、Ⅳ型胶原、层粘蛋白和透明质酸的水平与肝脏纤维化程度密切相关，可作为慢性肝病肝脏纤维化的诊断依据。这些纤维化指标的血清水平在单纯性脂肪肝时多在正常范围，脂肪性肝纤维化时多升高，脂肪性肝硬化时显著升高。因此，血清纤维化指标测定有助于确定脂肪肝的分期，推测脂肪肝的预后。但是肝纤维化血清诊断仍存在一定问题，每一种批号的检测试剂的灵敏性和特异性都有一定限度，而且在慢性肝病或肝硬化时会出现较大重叠。因此仅以这些血清学标志为基础对具体一个病人作出肝纤维化或肝硬化的诊断并不可靠，还需结合其他检查如影象学、肝酶谱等综合判断，以提高诊断的准确性。
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肝纤维化是指肝脏内纤维性结缔组织异常增生，多是由于持续性肝损伤或存在促纤维化刺激因子所致。轻度的肝纤维化称为纤维肝，重者已伴有再生结节的假小叶形成时，则为肝硬变。肝活检可较客观地反映肝纤维化的进程，但具有一定的局限性，而近年来，敏感而实用的血清学指标进展较快，在临床上已普遍开展起来，主要有以下几个方面： (一)反映胶质蛋白代谢改变的指标 前胶原转化为胶原时，被分解下来的前胶原肽可在体内存在一定时间，因此测定血清中Ⅲ型前胶原肽(亦称为Ⅳ型前胶原蛋白，PⅢP或PCⅢ)可作为判定肝纤维化的较新指标。PⅢP与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PⅢP也升高。持续PⅢP升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬变形成发展，而PⅢP降至正常可预示病情缓解，说明PⅢP不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。(二)反映糖蛋白成分改变的指标 纤维蛋白连接素(FN)：FN以血浆型和细胞型两种形式广泛存在于血液和组织基质中，参与细胞与细胞、细胞与间质的粘附过程。血清FN主要来自肝细胞，随纤维化程度而增加，急性肝炎时FN增高，而肝硬变、重型肝炎及肝癌时明显降低。降低的原因可能由于FN和纤维蛋白及胶原紧密结合，大量血浆FN沉积于肝纤维组织中，也可能与患者营养不良，各种维生素缺乏有关。故血清FN检测对肝炎、肝硬变的诊断及估计病情转归有一定意义。 层粘连蛋白(也称板层素LN)：LN是基底膜的主要成分，也是一种糖蛋白。肝纤维化时，随肝窦内皮细胞的胶原沉着形成基底膜而毛细血管化，血清中LN增高。血清LN含量与组织纤维化程度平行，与纤维增生性门脉高压密切相关，慢活肝和肝硬变及原发性肝癌时明显增高。LN可反映肝纤维化的进展与严重程度。另外，LN水平越高，肝硬变病人的食管静脉曲张越明显。
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《2019中国痛风指南》建议：当高尿酸血症与痛风患者晨尿pH值<时，建议服用枸橼酸制剂、碳酸氢钠碱化尿液，使晨尿pH值维持在～，以降低尿酸性肾结石的发生风险和利于尿酸性肾结石的溶解。李长贵教授表示，通过回顾既往的指南我们不难发现，多个国内外指南均推荐监测尿液pH值，必要时进行尿液碱化。例如： 2018年《台湾痛风诊疗指南》痛风人群应进行适当的尿路管理，好酷哦适量液体摄入，必要时碱化尿液。 2017年《英国风湿病学会.痛风管理指南》尿路结石反复发作的患者，建议用柠檬酸钾碱化尿液。 2014年《葡萄牙痛风诊断与管理推荐意见》由尿酸性结石的痛风患者，碱化尿液可以帮助清除结石。 各路文献都表明，枸橼酸（别名柠檬酸）和碳酸氢钠（小苏打）可以碱化尿液。那么碱化尿液对高尿酸血症和痛风患者的帮助到底是什么？ 第一，说说尿酸盐、痛风石、尿酸性肾结石之间的关系。 百度百科解释：痛风石可见于高尿酸血症和痛风患者。由于嘌呤代谢障碍产生尿酸过多，尿酸盐以细小针状结晶沉积于软组织，产生慢性炎症及异物反应导致纤维组织增生形成结节肿。周围被上皮细胞、巨核细胞所包围，有时还有分叶核细胞的浸润，形成异物结节。 百度百科解释：痛风患者常有尿酸产生过多，使尿酸池膨胀，为维持体内平衡因而有更多的尿酸需要排出，长期嘌呤代谢障碍、血尿酸增高引起组织损伤，过多的尿酸盐沉积于肾，则形成痛风性(尿酸性)肾结石。 通俗点说，尿酸盐沉积在关节上就是痛风，尿酸盐沉积在肾脏就是尿酸性肾结石。既然尿酸盐是罪魁祸首，那么能不能减少尿酸盐的沉积，把尿酸盐排出体外？ 第二，说说尿酸、尿酸盐、高尿酸血症和尿PH之间有什么关系。 人体尿酸池容量约1200mg，一个正常人每天产生和排出尿酸大约800～1000mg，80%左右尿酸通过肾脏进行排泄。只有当尿酸产生及排泄处于动态平衡状态，才能够确保人体尿酸达到正常水平。 高尿酸血症类型复杂多样，其中尿酸排泄不良型约占90%。尿酸属于弱有机酸，当处于碱性环境时，对尿酸盐具有较高的溶解度，能够促进肾脏排泄，缓解尿酸盐沉积现象。当尿酸pH值为时，其溶解度约为15mg /dL，当pH值为7时其溶解度在158～200mg/dL之间，由此可以判断患者pH 值下降，更容易导致尿酸盐沉积。 综上所述，高尿酸血症患者尿 pH 值偏低，在临床治疗中可以加强对患者尿 pH 值的监测，将其控制在 左右，实现对疾病的控制，该发现对于高尿酸血症的诊断及治疗均具有一定的意义。 如果高尿酸血症或痛风的病人不愿意长期吃药怎么办？这个时候就可以采用饮食干预的方法，碱化尿液促进肾脏排泄，缓解尿酸盐沉积。 首先，少吃或不吃高嘌呤食物，例如猪肝、牛肝、牛肾、猪小肠、猪脑、猪胰脏、带鱼、白鲈鱼、沙丁鱼、凤尾鱼、鲢鱼、鲱鱼、鲭鱼、小鱼干、牡蛎、蛤蜊、浓肉汁、浓鸡汁、肉汤、火锅汤、酵母粉。 其次，多吃可以碱化尿液的食品，比如无糖天然苏打水可以碱化尿液，再比如柠檬、橙子里面含有枸橼酸（别名柠檬酸），坚持服用可以碱化尿液，有利于痛风和尿酸高人群。 市面上有一些含有这类成分的饮品，也非常不错。清清尔酸柠檬风味固体饮料就是选择柠檬酸、柠檬酸钾、赤藓糖醇、福橙原粉、安赛蜜、甜菊糖苷作为原料。口感好，食品级原料长期饮用才更高枕无忧。 参考资料： 中华医学会内分泌学分会. 中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2020, 036(001):1-13. 李依蓝. 高尿酸血症与尿pH值相关性分析[J]. 包头医学院学报, 2019, 035(003):62-63.
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