急性胰腺炎论文研究背景

急性胰腺炎的发病机理并未完全明了，近年来，国内外学者的研究已由“胰酶消化学说”、“自由基损伤学说”转至“胰腺微循环障碍学说”、“胰腺腺泡内钙超载学说”、“白细胞内皮细胞间相互作用学说”和“细胞因子学说”等方面。1 胰腺的自身消化，最先人们认为胰腺的自我消化是由于胰管和胆管的共同开口堵塞，引起胆汁在胰管内逆流，激活胰酶，并引起胰腺和胰周组织的自身消化所致。，但近年的研究发现，在AP的早期阶段，胰蛋白酶原的活化是在腺泡的亚细胞器中，有活性的胰蛋白酶再被释放入胞浆中而发挥作用。虽然活化的胰蛋白酶可以激活其它蛋白酶，但直接损伤胰腺腺泡的，并非胰蛋白酶而是其它酶类，如弹性蛋白酶、糜蛋白酶、磷脂酶等。�0�2�0�22、磷脂酶A2（PLA2)是调控花生四烯酸代谢和血小板激活因子(PAF)生成的限速酶，在生理情况下以无活性的前体形式存在。PLA2是一个强有力的炎性介质，在AP等严重疾病时，有活性的PLA2释放明显增加，AP的严重程度与其活性呈正相关。PLA2拮抗剂对实验性AP的治疗作用，结果发现PLA2拮抗剂可以明显减轻胰腺组织损伤，保护胰腺细胞。PLA2被催化激活的过程及其致损伤机制，目前尚无统一认识。很多学者认为活化的PLA2可以将胆汁中的卵磷脂和脑磷脂转变为溶血卵磷脂和溶血脑磷脂，而后两者具有细胞毒性，可导致胰腺细胞膜的溶解和破坏，最终发生胰腺的自身消化。�0�23．自由基的作用 氧自由基及其攻击细胞膜后形成的LPO，可以破坏多不饱和脂肪酸、蛋白质、粘多糖等重要的生物分子；可以引起微血管痉挛，损伤微血管内皮细胞，使毛细血管通透性增加；另外还可以促使白细胞的粘附，引起胰腺的微循环紊乱。过多的氧自由基还可使腺泡细胞破坏，以及引起胰酶的细胞外和细胞内激活，导致AP时胰腺损伤的一系列恶性循环。�0�24．胰腺的微循环紊乱：由于胰腺小叶的小叶内动脉属终动脉，所以，胰腺组织对缺血高度敏感。胰腺微循环障碍不仅可以作为AP的始动环节，也是水肿性AP向出血坏死性转化的重要因素等。多种因素可导致胰腺的血液循环紊乱，尤其得到公认的是下列各种体液因子的作用。 花生四烯酸代谢产物的平衡紊乱：TXA2和前列环素(PGI2)是花生四烯酸的代谢产物。TXA2是血小板产生的强烈的血管收缩剂，它能进一步刺激血小板的聚集，导致血栓的形成。 内皮素(ET)和一氧化氮(NO)：生理情况下，ET和NO的合成与释放处于动态平衡，以维持胰腺血流的相对恒定。在AP，ET或NO明显增加时，使胰血管的舒缩调节失衡，成为AP发展的一个促进因素［19］。5、胰腺腺泡内钙超载：一些学者把研究的重点放在胰腺细胞内变化，尤其是细胞内Ca2＋超负荷在AP的病理生理中的作用受到普遍重视。认为，胰腺细胞内胰蛋白酶原的过度活化与过量的钙离子有关，腺泡细胞内钙超载可能是急性胰腺炎发病机制中的早期环节。6．白细胞和内皮细胞相互作用：“白细胞内皮细胞相互作用”是指在细胞因子、氧自由基等诱导下的中性白细胞(PMNs)在血管内皮细胞表面的滚动、粘附以及PMNs变形，并经内皮细胞间隙向血管外游走的过程。缺血再灌注时，多种粘附因子被催化，单独或交叉与PMNs及内皮细胞(EC)相互作用，首先使PMNs在EC上滚动，继之在EC上牢固地粘附，最后EC与EC之间的间隙扩大，PMNs游走跨出血管壁进入间质，造成间质的出血水肿，即形成粘附的连锁反应。AP时发生缺血再灌注及细胞因子的生成增多，使“白细胞内皮细胞相互作用”加剧，直接导致大量白细胞粘聚、活化、破坏产生大量氧自由基及蛋白水解酶，损伤胰腺血管及周围组织。

26 ：柳叶刀。 2008年2月23日; 371 （ 9613 ） :651 - 9 。 Epub 2008年2月14日。 相关文章，链接 益生菌预防在预测重症急性胰腺炎：一项随机，双盲，安慰剂对照试验。 Besselink镁，范Santvoort慧聪， Buskens英， Boermeester马，范古尔小时， Timmerman陛下， Nieuwenhuijs VB中，博伦的TL ，范瓦Ramshorst乙， Witteman北京，罗斯曼ć ， Ploeg雷诺，布林克马， Schaapherder自动对焦， Dejong甲烷，瓦哈卜PJ ，范Laarhoven希杰范德尔Harst英，范Eijck甲烷，奎斯塔马， Akkermans长征， Gooszen汞;荷兰急性胰腺炎的研究小组。 部手术，乌得勒支大学医疗中心，乌得勒支，荷兰。 背景：感染性并发症和死亡率是一个主要关注的急性胰腺炎。肠道益生菌管理可以防止感染性并发症，但有说服力的证据很少。我们的目的是评估影响益生素预防患者的预测重症急性胰腺炎。方法：本多随机，双盲，安慰剂对照试验， 298例预测重症急性胰腺炎（急性生理和慢性健康评价[健康状况评分二]评分“或= 8 ， Imrie评分”或= 3或C -反应蛋白“ 150毫克/升） ，随机分配的72小时内出现症状，以获得多种群益生菌准备（ 153例）或安慰剂（ n = 145 ） ，管理enterally每天两次为28天。主要终点是复合感染并发症-即受感染的胰腺坏死，血症，肺炎， urosepsis ，或感染性腹水-住院期间和90天的后续行动。分析了意向治疗。这项研究是登记，编号ISRCTN38327949 。结论：人中就有一人被排除各组的分析，因为不正确的诊断胰腺炎;因此， 152个人在益生菌组和144安慰剂组进行了分析。集团同样在基准在病人的特点和疾病严重程度。感染性并发症发生在46 （ 30 ％ ）患者在益生菌组和41个（ 28 ％ ）的人，安慰剂组（相对危险度 ， 95 ％ CI为 ） 。 24 （ 16 ％ ）患者死亡益生菌组相比，有9个（ 6 ％ ）安慰剂组（相对危险度 ， 95 ％ CI为1月22号至5月25号） 。 9例在肠道益生菌组制定缺血（ 8人死亡的结果） ，而没有在安慰剂组（ P = ） 。解释：在患者的预测重症急性胰腺炎，益生菌预防与此相结合的益生菌菌株并不降低感染性并发症和与其有关的风险增加死亡率。益生菌预防，因此，不应加以管理这一类的病人。 出版物类型： •研究支援，非美。官立 PMID ： 18279948 [ PubMed的-过程中]