罗氏血友病最新研究进展论文

这种药物经常断货，不能确定哪个医院或药店就有卖，我也是挖掘了很久，才发现了一家绿十字的一级经销商，价钱比医院要优惠，最重要的是货源稳定，叫云开大药房，是连锁的，

国内外生物制药现状及发展前景生物制药是以基因工程为基础的现代生物工程，即利用现代生物技术对DNA进行切割、连接、改造，生产出传统制药技术难以获得的生物药品。而现代生物技术是以基因为源头，基因工程和基因组工程为主导技术，与其他高技术相互交叉、渗透的高新技术。比尔·盖茨预言：下一个首富可能是从事生物技术的投资者。生物制药产业现状，、美国技术领先继第一个基因工程药物上市以来，由于生物技术在解决人类疑难疾病方面具有独特的作用，因而成为发达国家竞相角逐的新的经济制高点。其后，又有53种基因工程药物和疫苗在美国上市。目前有用于200多种疾病的369种生物技术产品在进行临床试验，包括175个用于癌症及相关疾病的药品或疫苗。其中20个生物技术产品已在美国提出上市申请，107个正在进行或已完成皿期临床试验。在美国开发用于癌症以外疾病的生物技术产品有：传染病（39）、神经病（2）、心脏病（26）、呼吸病（22）、爱滋病／HIV感染和相关疾病门）、自体免疫病（19）、皮肤病（19）、移植（13）、消化病（11）、基因遗传病（回二）、血友病（9）、糖尿病及相关疾病（）、不育（5）、眼病（3）、生长失调（3）、骨质疏松（2）、防止妊娠（2）。其它有可能使用生物技术药物治疗的病症包括：肥胖、尿失禁、精神分裂症、骨质疏松、甲状旁腺机能亢进、子宫内膜异位、良性前列腺增生、慢性肝衰竭、粘膜炎、郁积性静脉溃疡、部分肝切除术。骨折、牙周病、休克、急性肝衰竭、急性感染性多神经炎（枯一巴二氏综合征）、粘膜炎和创伤。目前正在临床开发中的创新生物技术产品：①Genentech公司的抗血管内生长因子（VEGF），用于结肠和非小细胞肺癌（皿期临床试验）；②Dendreon公司的树状细胞免疫制剂，用于前列腺癌m期临床试验）；③GenvZme公司的树状细胞免疫制剂，用于乳场（1期临床试验）和黑色素瘤（二周期临床试验）；＠Onxx／＄纳一兰伯特公司的 ONYX—015肿瘤抑制剂基因治疗，用于头颈癌（I期临床试验）；⑤Genetech／诺华／Tanox Blosystems公司的抗 IgE人源化单克隆抗体，用于气喘（完成皿期临床试验）；③Progenics公司的PRO542，用于HIV；①罗氏公司的聚乙二醇化干扰素Pegasre，用于丙型肝炎mM临床试验）；③NPS制药公司的重组人甲状旁腺激素，用于骨质疏松（II期临床试验）；③CeltriX制药公司的免疫系统增强药Somatokine，用于严重烧伤（完成11期临床试验）；＠onnetics公司的弛缓素蛋白onxn，用于硬度病（I／m期临床试验）八11）Ah6g6nix公司的抗体ABX—ILB，用于牛皮癣（liP临床试验）PhRMA1988年第一次生物技术调查时仅有幻个临床试验中产品，而今年2月份进行调查时，已有76个生物技术产品被FDA批准。“美国生物技术产品的销售额1991年为58亿美元，1996年为101亿美元，2000年则达到5000亿美元。目前仅在美国从事生物技术开发研究的公司就有1140多家，西欧800多家，日本也有800多家。欧洲和日本也是生物技术产业发展较快的地区，其中日本生物技术产品的销售额，1991年仅为2648亿日元，1996年为6552亿日元，1998年则达到 10433亿日元。2、国内加大投入，进入发展阶段，国生物制药始于70年代，90年代后才进人发展期，尤其是近几年取得了长足的进步，已有一大批生物制品取得了生产批准文号（见下表）。其中2000年上半年批准的一类生物制品有5个品种，分别为：治疗用粘质沙雷氏菌菌苗（商品名：雷舒宁）、外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（商品名：扶济复）（2种，不同申请单位和不同规格）、外用冻干重组人表皮生长因子、口服重组B亚单位瘤体霍乱菌苗（肠溶胶囊）。目前已建成一批投资规模较大的生物制药基地，主要有：国家人类基因组北方研究中心：自中心成立以来，除核心实验室正积极开展“人类基因组测序计划”、“微生物基因组研究”等合作研究项目外，还就“人胎肝新的细胞因子的研究与开发”、“中国人H型糖尿病易感基因的定位和克隆”、“心血管疾病相关基因克隆”、“基因药物筛选和开发研究”、中枢神经系统发育相关的“CDNA大规模测序”、“精神神经疾病易感基因研究”、“遗传性乳光牙本质基因定位克隆”等项目与国内科研院、所、大学进行合作研究。目前，已在肝脏和人股脑等组织中发现新基因348个，测定EST13000条以上，已有10个新基因申报了专利。，徽安科公司：该公司是专门从事基因工程药物研制、开发和生产的高新技术企业，相继开发了“人a一干扰素单克隆抗体亲和层析胶”、“重组人干扰素db”、“重组人生长激素”等具有国际先进水平的生物高科技产品，填补了我国多项空白，井成功地实现了产业化，产生了很大的经济效益。目前公司正在研制的国家一类新药“基因重组葡激酶”已完成了全部新药研制工作，即将进人临床试验。山东东阿阿胶集团：从1995年开始进行生物药品研究，于1998年出色完成了属世界高精度技术产品的基因工程药物——用于肾性贫血及多种贫血替代输血治疗的重组人红细胞生成素（简称EPO）。有关专家和权威人士一致认为，东阿阿胶集团公司研制的EPO在产品内在质量、生产技术等方面处国内领先地位，细胞表达量在国际上也名列前茅。随后公司以EPO为起点，先后投巨资开发了升高血小板的白介素一fi等3个基因工程药物新产品，从而在企业形成了一个高科技产品群。预计三年以 ．该公司将发展成为山东省规模最大的基因工程制药基地，届时至少有6个基因工程药物产品上市。云南大学生物技术有限公司：该公司运用单克隆生物技术生产的系列产品——“安全期”避孕试纸、优生试纸、女性不孕检测试纸已正式大批量投放市场。并已有昆明高新技术产业开发区内投资建设了一条国内一流、日产8万条试纸的生产线。杭州生物制药：目前杭州市具有现代生物医药开发能力的医药企业已达15家，先后开发引进了20余项高科技产品，直接创造经济效益近10亿元。其中部分成果在国内处于领先水平。据有关人士介绍，今年杭州市还将有10多个新产品投人生产，预计可带来近10亿元的产值。深圳科兴生物制品有限公司：该公司投资7亿元在深圳兴建亚洲最大的生物工程产业化基地——“北大生物谷”。“北大生物谷”是深圳市政府、北京大学、香港科技大学联合建立的产学研基地，主要项目有基因工程干扰素、基因工程胰岛素等。里湖科技股份有限公司：该公司主要投资基因芯片，公司将出资2．5亿元设立上海博星基因芯片有限责任公司。据悉，博星公司将充分利用现有的基因芯片技术和资源，进行基因表达港芯片、商品检测芯片、疾病诊断芯片、芯片实验室系统等基因芯片产品的生产、经营和技术开发、服务。浙江青荷生化股份有限公司：投资1．36亿元兴建“青荷生化”生物工程项目一利他乐肝宝囊、苦瓜系列产品开发。该项目属新建高科技生物工程，其产品可作为熊胆替代品进行系列开发。吉林东升药业有限公司：该公司建成投产后，主要生产生物制品、免疫制品、生化制品等。预计年销售额可实现1．2亿元，利税5000万元。与此同时，该公司还将陆续生产代表国际先进水平、填补国内空白的‘’特异性抗轮状病毒免疫球蛋白肠溶微囊”等国家一类新药。青岛将建国际创新生物谷及生命科学研究院：据了解，生物谷将遵循现代企业制度，采用资本运作的方式，大力促进科技成果转化，并着力于机制创新，完善创业环境，最终成为国际知名的生物科学研发和产业化基地。天津市将建国家干细胞基因工程产业化基地：“基地”正式落户天津华苑产业园区，园区预计将在3年内建成我国最大的干细胞库、干细胞移植中心以及相关科研用基础设施。哈尔滨工大高行技术产业开发股份有限公司与哈佛合作开发善因药物。合作有两个项目：一是投资1800万元搞基因药物疗法治疗银屑病项目，该药品是由哈工大与哈佛大学生命科学院、美国波士顿大学共同研制而成。第二个项目是投资1．6亿元筹建工大生命科学园。 目前我国生物制药存在的问回、投资模式不利于生物制药产业的发展。国际医药产业巨大的经济效益来源于创新，发达国家现代生物医药产业都拥有自己实力雄厚的研究机构，通常每年投人的经费占全部销售额的历％一20％，而美国每年用于研究开发生物药品的投人占总投资额的 60％～70％。每个大型医药公司都有自己“拳头产品”，单个产品的年销售额就可达十亿至几十亿多元。公司拥有这些产品的知识产权，国家给予专利保护，产占可以在10年或更长时间内独占市场，一个产品就可赢得丰厚的利润，再从利润中拿出巨额资金投入研究开发新的具有知识产权的创新药物，周而复始形成良性循环。从美国生物制药发展模式来看，技术力量雄厚的专家型小生物技术公司进行技术开发与创新，大制药公司通过战略联盟实现生物技术的产业化，风险投资为生物技术开发提供资金支持，这三种力量的有机结合是生物制药产业良性发展的关键。而从目前我国生物制药产业模式来看，主要通过购买技术实现生产，风险投资机制不足且资金太少，另外技术创新力量薄弱。因此，生物技术产业很难形成气候。我国的医药企业规模小而分散，大多不具备技术开发与创新能力，生产的产品基本是引起仿制产品，重复开发投资现象也非常严重，恶性性竟争必然带来效益低下的状况。我国药品进口额呈逐年上升趋势，三资企业产品销售额也在逐年增长，一份国外研究报告中指出：“如果政府不干预，中国的医药市场将在5年内完全被国际医药大公司操纵。” 2、低水平重复研究、重复建设严重，市场竞争非常激烈。生物技术产品的广阔前景和丰厚收益吸引了国内众多企业加人开发，但其中多数是仿制国外的，品种少，厂家多，在同一水平上重复建设投资。例如，研制rhuG—CSF的就有18家公司。据统计，仅1996－1998年，获卫生部新药批准文号的厂家，重组人白介素一2（l—2）的有10家，重组人促红细胞生成素（EPO）的有10多家。如此势必造成资源浪费、竟相压价、市场混乱的局面。更由于一些企业缺少产品市场调查分析，造成大量产品堆积，以致投资价格很高的成套流水线设备利用率很低，有的年使用率低于一个月。价格战反过来造成产品质量下降，假劣产品充斥市场。消费者对国产生物技术产品信任度低，而宁愿使用昂贵的国外进口制品。另外，科研和产业脱节现象仍较为严重。在我国科研单位研究目的是为跟进国际先进科技的发展，研究方向过多集中于对几个热门品种上游技术的开发，而能够实现产业化的项目很少，在国外，科研成果完成后，落到企业的研发中心进行进一步孵化，形成技术工艺后再规模化生产，在我国两者严重脱节。缺少有科学头脑的企业家和有技术开发能力的企业将研究成果转变为生产，大大阻碍了产业化发展。 3、开拓市场能力低。由于产品生产工艺水平和经营手段落后，国内市场将面临进口药品的冲击。具体表现为：一是对国外市场开拓不够，许多企业的市场定位不准；二是开发市场的投入量不足；三是生物药品良好的临床效果虽得到医务人员和患者的肯定，但其售价相对偏高，消费能力不足。因此，我国需要进一步加大对生物制药产业的资金与投术投人，并【深化科研成果产业化的机制改革，在这一过程中，尤其要发挥资本市场和凤险投资公司的积极作用。五、入世对生物制药的冲击生物制药是知识和资金密集型的行业，因此，加人世贸组织受到的负面影响也很大。1、国外新产品的冲击。加人WTO后，由于进口关税税率将在10年内从20％下降到6．5％，进口产品价格将会下降，国内产品在价格上的优势不复存在。另外，我国在生物制药研究上的资金投入严重不足，加之在新产品的研究上又极其缺乏竞争力，因此加人WTO，将不断受到国外新产品的冲击。2、仿制国外专利产品的做法将受到限制。中国目前的生物工程制药几乎都是仿制品，其中一些产品的出口是受到限制的，所以加人WTO并不能增加这些产品的出口，且仿制国外专利产品的做法将受到限制，还可能会遇到知识产权纠纷的问题。3、外企的直接进入。中国加人WTO后必将参与国际竞争，国外拥有巨大资金和强大技术创新能力的企业将大量涌入国内，对我国企业造成巨大冲击。世界上很多生物制药企业都已直接或间接进人我国市场，1996年生物药品进口额为19亿美元，占国内市场的60％，1997年为三．45亿美元，占国内市场的 40％，虽比例有所下降，但随着国内投产或合资企业的增多，它们依靠资金和技术的优势，对我国正在发展的生物制药业的冲击将会加剧。此外，许多国际制药企业不仅将自己获得批准的制品迅速来中国注册，而旦同时将生产线建在我国境内，将临床实验在中国完成，将研究中心建在中国。目前，世界上进人中国的最有实力的16家大企业均已在北京建立了自己的研究机构。我国的生物制药企业如果不加快开发拥有自主知识产权的、具有巨大市场潜力的创新产品，加强技术孵化能力，迅速实现产业化生产，参与国际竞争将面临极大困难。4、外国公司市场开发的优势。一个基因工程新药的市场开发需要很长的时间和大量的资金投人，由于欧美公司强大的资金实力，可以在市场开发上投人巨资做大量的产品宣传，并可以在长期不盈利的状况下继续生存，这是国内企业所无法相比的。也有一些公司，其目前产品的出口份额已经很大，估计加人WTO后不会对它们产生很大的正面或负面影响。勇于生物医药行业具有高技术、高投人、长周期、高风险的特点，我国生物医药产业虽然发展较快，却存在着严重的问题，突出表现在研制开发力量薄弱，技术水平落后；项目重复建设现象严重；企业规模小、设备落后等几个方面。我国生物技术制药公司虽然已有200多家，但真正取得基因工程药物生产文号的不足30家。全国生产基因工程药物的公司总销售额不及美国或日本一家中等公司的年产值。企业规模过小，无法形成规模经济参与国际竞争。因此，今后应该在人才、技术市场等方面加大投人。l、培养科研开发决策、管理人才：在知识经济中，人将真正成为最活跃的因素，人和技术的结合将超越资本、设备、土地等生产要素，成为新世纪最重要的竞争武器。生物制药属于知识密集产业，对人才及其素质要求更高。不仅要注意培养新药开发人员的科研水平，更要提高新药开发的决策水平。管理水平。必须把新药开发决策、管理水平的提高，上升到与 技术水平的提高相同的高度。2、与国际合作，缩短研发时间：中国生物制药技术的发展还处于研究开发阶段，与先进国家差距约5年，而制造生产方面差距则在10年左右。但是，有差距并不意味着没有机会，沈阳三生制药股份有限公司董事长兼总裁娄丹在谈到这个话题时说，三生很早就看到了国内研发能力与国际现代生物技术水平之间的巨大差距，所以他们把目光转向与国际合作，并在美国设立研发中心，这一举措使三生公司受益菲浅。该公司在国内独立开发干扰素和白细胞介素一2时，分别用了9年和11年时间，而三生设在美国的研究开发中心开发成功重组红细胞生成素，耗时仅4年半。现在三生正在开发的国家一类新药——血小板生成素已与美国的开发进程齐头并进。3、引进风险投资，参与市场竞争：在世界各地的生物技术产业的发展中，风险投资都起到了极其重要的作用。北京科技风险投资股份有限公司的副总裁张小军先生在分析我国生物医药行业的前景时认为，我国的研发力量与发达国家相比非常薄弱，这正为风险投资的介人创造了良好的时机。他同时指出，未来企业之争是技术、速度、反应能力及规模化经营之争，企业开发的新产品必须迅速进入市场并获得利润才能转化为生产力，高科技的技术发展性决定了一项产品如果不能及时进人产业化运作就会很快被淘汰。所以，营销能力也有可能成为生物医药产业完成产业化运作中的障碍。国际知名的生物技术公司在市场上摸爬滚打几十年，一个产品可以做到几十亿美元，国内制药厂传统的自己做药自己卖的经营方式将面临失败。把自己企业不增长的环节“外包”出去，与风险投资公司实现战略性联盟是必然趋势。4、研究和发展方向：我国生物制药产业的研发方向要结合传统医药的优势，发展重点应针对神经系统、肿瘤、心血管系统、艾滋病及免疫缺陷等重大疾病的多肽、蛋白质和核酸。乙肝基因疫苗与单克隆抗体的研究开发、血液替代品的研究与开发、生物技术在医药领域的应用，如基因治疗、生物人基因芯片、干细胞等。我国作为一个12亿人口大国，每年人口净增1700万，进人2000年，60岁以上的人口达到1亿左右，这对我国生物制药业的发展提供了巨大的市场需求，因而生物制药在国内具有广阔的市场前景：其一，随着药品管理体制改革，非处方药市场和农村市场前景看好；其二，与化学药和原料药生产相比，生物制药具有独特的技术壁垒；其三，一旦开发的新药获市场认同，那么在生命周期内它将为生产者带来巨额经济效益。目前，我国已经制定了明确的生物制药产业发展规划和产业技术政策，政府从上到下对生物技术研究开发的支持和政策扶持；国内各大企业（包括民营企业）对生物技术的关注和资金投入；我国金融界积极参与生物技术产业的发展，尤其是许多有实力的公司都参与了生物技术的开发；而我国生物技术产业领域目前已经汇集了一批自己培养和从国外归来的具有高学历、高素质的科学家和企业家，这四方面的因素对于我国生物技术产业的快速发展起到了很重要的作用。由于生物医药产业投资回报周期为5年至8年，而我国进人生物工程领域的时间尚短，回报的周期尚未到来。预计到二十一世纪的前几年将是我国生物制药产业的收获季节。

擦伤、跌倒、拔牙……对他们来说，这些再正常不过的小伤，都可能要命。他们便是血友病患者，也被称为“玻璃人”。

最近，他们终于迎来福音！

国家药监局批准艾美赛珠单抗（英文名：Emicizumab）进口注册申请，用于A型血友病患者（先天性凝血因子Ⅷ缺乏）的常规预防性治疗，以防止出血或降低出血发生频率。

20年来A型血友病的首个新药

艾美赛珠单抗（Emicizumab）

全球首个非凝血因子类血友病药物

可将激活天然凝血级联所需的蛋白质——因子IXa和因子X聚集在一起，恢复A型血友病患者的凝血过程。

该药于2017年11月在美获批上市，用于常规预防、防止或减少具有因子VIII抑制物的A型血友病成人和儿童患者的出血事件，成为近20年来首个获得突破的新型血友病药物。

2018年10月，Emicizumab再度获FDA批准，作为日常预防性疗法，用于治疗体内不含因子VIII抑制物的A型血友病患者，以预防或减轻频繁出血状况。该药也成为FDA批准的唯一一款覆盖所有A型血友病患者的预防性药物，无论体内是否含因子VIII抑制物。

据悉，目前罗氏公司一项针对不含有因子VIII抑制物的A型血友病的三期临床试验也已经在中国开展。

国际“救命药”开启绿色通道

随着药品审评审批制度改革的深化，国家药监局对治疗罕见病和防治严重危及生命疾病的部分药品优化审评程序，简化上市要求。中美新药间的时间差显著缩小。

此次，艾美赛珠单抗正是作为临床急需品种，被纳入优先审评程序加快审评审批。“鉴于本品临床疗效明确，风险可控，耐受性良好，给药便利依从性好，在不同种族患者之间未见明确疗效及安全性差异”，国家药监局正式批准该药品进口注册。

A型血友病患者的期待与担忧

以往，针对A型血友病主要采取凝血因子替代治疗，但使用替代疗法后，约有10%～30%的患者会出现抗体-因子VIII（FVIII）抑制物。此时，他们将面临预防出血的重大挑战，通常需要每周多次静脉输注药物。

而艾美赛珠单抗的问世改变了这一困境。

临床研究证明，艾美赛珠单抗与现有药物相比，可显著降低A型血友病抑制物患者的出血事件，而且每周只需皮下注射一次。

是血小板少啦，就是楼下说的紫癜，我也有，我去检查过的，医生也说是出小板少引起的，多吃花生衣浇的开水，很有效。

你应该检查一下你的血常规,一般的话这种现象是血小板少造成的 血小板减少性紫癜是一种常见的出血性疾病，病因复杂，治疗起来也比较困难，首都医科大学中医药学院附属鼓楼中医医院京城名医馆原发性血小板减少性紫癜专科是专业从事原发性血小板减少性紫癜治疗与研究的机构，许多四处求医无效的血小板减少性紫癜患者在这里找到了康复的希望。 血小板减少性紫癜其特点是血小板显著减少， 伴有皮肤粘膜紫癜，严重者可有其它部位出血如鼻出血、牙龈渗血、妇女月经量过多或严重吐血、咯血、便血、尿血等症状，并发颅内出血是本病的致死病因。过敏性紫癜的特点是四肢肌肤散布斑点或波及全身，重症患者伴关节疼痛或腹痛，便血、吐血、崩溃等，严重者可发展为紫癜性肾炎。血小板减少性紫癜分为原发性和继发性两类。原发性血小板减少性紫癜是一种免疫性综合病征，是常见的出血性疾病。特点是血循环中存在抗血小板抗体，使血小板破坏过多，引起紫癜；而骨髓中巨核细胞正常或增多，幼稚化。临床上可分为急性及慢性两种，二者发病机理及表现有显着不同。 急性型多为10岁以下儿童，两性 target=_blank>两性无差异。多在冬、春季节发病，病前多有病毒感染史，以上呼吸道感染、风疹、麻疹、水痘居多；也可在疫苗接种后，感染与紫癜间的潜伏期多在1~3周内。成人急性型少见，常与药物有关，病情比小儿严重。起病急骤，可有发热。 主要为皮肤、粘膜出血，往往较严重，皮肤出血呈大小不等的瘀点，分布不均，以四肢为多。粘膜出血有鼻衄、牙龈出血、口腔舌粘膜血泡。常有消化道、泌尿道出血，眼结合膜下出血，少数视网膜出血。脊髓或颅内出血常见，可引起下肢麻痹或颅内高压表现，可危及生命。