支气管哮喘发病机理论文研究

哮喘的病因比较复杂，既包含了患者的内在因素，也包含了复杂的环境因素。内在因素是基础，包括遗传和体质因素（包括肥胖）、精神和心理因素以及性别因素。哮喘遗传基因的存在，先于对变应原的暴露和气道高反应性的发生。环境因素包括过敏原和各种各样的激发因素，如感染（特别是病毒感染）、职业性致敏、烟雾（主动吸烟或烟雾被动吸入）、室外和（或）室内空气污染、食物等。

看看孩子有没有合并过敏反应。免疫学检查是确诊过敏的临床指标。儿童反复支原体感染引发支气管哮喘 一、【什么是支原体感染？】支原体肺炎是儿童呼吸道感染的重要致病菌之一，广泛存在于世界各地，一年四季均可发生感染，曾有报道，支原体肺炎占各类肺炎总数的10-30%，流行高峰年达到50%，流行持续1-2年，对于患儿来说，一次支原体感染可持续几周至几个月甚至几年。【肺炎支原体感染特点】传播：飞沫潜伏期：1-3周易感人群：1-10岁儿童，尤其以1岁到6岁学龄前幼儿支原体感染发病率偏高。临床症状：大部分支原体感染临床症状较轻，起病初期的4-6天传染性最强，部 分会发展成肺炎，且为非典型肺炎表现，严重的可以危及生命。易复发：肺炎支原体生长缓慢，治疗不彻底易复发。并发病：除呼吸道感染外，还可引起神经、心血管、血液、泌尿、消化、皮肤、 关节痛、眼、耳、鼻等多器官多系统并发症。抗生素：支原体对青霉素类、头孢类、磺胺类消炎药不敏感；支原体对四环素类、红霉素类等大环内酯类如大家熟知的阿奇霉素、卡那霉素等氨基糖甙类、左氧氟沙星等氟喹诺酮类等，但大部分支原体敏感的抗生素药物会对儿童正常生长发育产生较大副作用，因此，大环内酯类抗生素成为临床治疗儿童支原体感染的首选药物。【肺炎支原体与哮喘的相关性】 支原体感染的患儿比非感染患儿发生哮喘的风险性更高。过去曾将感染性支气管哮喘列为内源性支气管哮喘的主要种类，甚至许多学者将感染性支气管哮喘与内源性支气管哮喘视为同一疾病。随着医学的发展逐渐认识到了呼吸道感染尤其是病毒性呼吸道感染可以诱发或加重气道变应性炎症，是引起支气管哮喘的主要因素之一，近十年来某些作者还观察到感染性支气管哮喘的发病机制也涉及到IgE和Ⅰ型变态反应。 二、儿童支原体病毒感染性支气管哮喘的发生机制 现代医学已经证实，呼吸道的病毒和细菌感染与支气管哮喘的发病有着密切关系，虽然呼吸道病毒或细菌感染诱发支气管哮喘的机制是多方面的，但从呼吸道感染尤其是病毒性呼吸道感染可以诱发加重气道变应性炎症来看，其与过敏性支气管哮喘的发病机制有着相似之处。近年的研究表明，在支气管哮喘的发作过程中，呼吸道的细菌感染可能并无重要作用。对支气管哮喘发作期和非发作期的患者分别作咽部的细菌培养，发现两者并无差异，同时发现在支气管哮喘发作期患者咽部的拭子上分离出缓解期并不存在的病毒，这就提示病毒感染可能与支气管哮喘发病有关。最近更进一步的研究证实，病毒感染与支气管哮喘的发生有密切关系，同时还发现支气管哮喘患者比正常人更易患呼吸道病毒感染，反复抗感染再反复感染形成恶性循环。在儿童支气管哮喘中，引起呼吸道感染的病毒以呼吸道合胞病毒最为常见，其次为副流感病毒、鼻病毒、流感病毒、冠状病毒和肺炎支原体；在成人中则以肺炎支原体、鼻病毒和流感病毒较为常见。呼吸道病毒感染引起支气管哮喘的机理主要与以下三方面有关：(一)呼吸道病毒感染导致的气道高反应性 临床观察已经证实， 在上呼吸道发生病毒感染后， 可使得支气管的反应性增加。Swenson等对9名患有急性呼吸道鼻病毒感染的患者进行了气道反应性测定，发现所有9例患者的气道对组胺的反应性均有明显的增高。Minor等曾对49 名感染性支气管哮喘的患者进行观察也证实，无论是儿童还是成人，支气管哮喘的发作多与呼吸道的病毒感染有关。 呼吸道病毒感染可以引起气道反应性增高可能与以下因素有关：①病毒感染可以直接损伤呼吸道的上皮，从而使气道壁的胆碱能受体暴露，产生胆碱能性气道高反应性；②病毒感染可导致气道内肥大细胞/嗜碱粒细胞积聚过多，从而增加炎性介质的释放，导致气道的反应性增加。病毒感染对气道反应性的影响机理是较为复杂的，仍需要进一步的探讨。(二)病毒感染可诱发机体产生特异性IgE病毒诱发机体产生特异性IgE 的机理是由于病毒可以作为一种外来性抗原刺激体内Th2细胞释放大量白细胞介素-4和白细胞介素-13，从而诱导B细胞合成过多的IgE。实际上病毒感染诱发的支气管哮喘很可能是一种借助于IgE机制而介导的病毒性过敏性支气管哮喘。近年的研究已经证实在大多数过敏性支气管哮喘的儿童，其血清中IgE 的增高与近期的呼吸道病毒感染有密切关系，这些针对病毒的特异性IgE 的产生使患儿的气道处于对病毒的致敏状态。已发现在急性呼吸道病毒感染期，约有3/4的患者气道上皮细胞表面附着有IgE。在病毒所诱发的过敏性支气管哮喘中，患者的特应性素质具有重要的作用。病毒作为一种外来性抗原可以诱发与花粉、尘螨等引起的过敏性支气管哮喘相似的症状，患者可以表现有鼻痒、打喷嚏和流清涕等上呼吸道过敏的症状，然后出现支气管哮喘症状。(三)病毒感染可增加支气管哮喘患者对变应原的迟发相支气管哮喘反应的发生率Busse等(1991)通过对10 例支气管哮喘患者进行变应原支气管激发试验与呼吸道病毒感染关系的研究，结果证实在鼻病毒感染前仅有1例发生迟发相支气管哮喘反应， 而在感染鼻病毒期间，则有8例出现迟发相支气管哮喘反应， 病毒感染增加支气管哮喘患者对变应原的迟发相支气管哮喘反应的发生率的机理目前尚不清楚。(四)呼吸道病毒感染可以降低β-肾上腺素能受体的功能 研究证实，呼吸道病毒感染可改变β-肾上腺素能受体的功能，使β-肾上腺素能神经的功能降低，其机理尚不明确。总之，感染性支气管哮喘的病因是复杂的，其发病机理也是错综复杂的。目前对感染性支气管哮喘的研究较少，研究水平也仅仅处于初级阶段，应该继续为感染性支气管哮喘的发病机理进行不懈的研究。三、发病机制的研究对感染性支气管哮喘治疗的影响 通过对感染性支气管哮喘的发病机制的近代研究，给我们临床医生防治感染性支气管哮喘提供了新的思路： (一)由于呼吸道病毒感染是诱发支气管哮喘的主要原因之一，因此预防呼吸道病毒感染（特别是对于具有特应性素质患者）是降低支气管哮喘发病率的主要措施。 (二) 由于气道的非特异性炎症在感染性支气管哮喘中具有重要作用，因此抗非特异性炎症治疗可能具有更为重要的意义。临床研究已经证实，吸入糖皮质激素和色甘酸钠等抗炎药物在预防和治疗感染性支气管哮喘时也具有良好疗效。特别是已经证实感染性支气管哮喘与Ⅰ型变态反应有关，因此抗变态反应治疗如抗IgE单克隆抗体亦在感染性支气管哮喘的治疗中具有一定作用。 (三) 由于病毒性感染在感染性支气管哮喘中占有重要位置，因此提示我们应进一步加强抗病毒治疗的研究，目前虽然已发现了病毒唑、病毒灵等抗病毒药物，但其效应尚不理想，应致力于研究更有效的药物。 (四) 由于感染性支气管哮喘与细菌感染的关系不大，因此在感染性支气管哮喘的治疗中抗生素可能无效或疗效甚微。 （五）由于呼吸道病毒感染也可以诱发气道高反应性和特异性IgE，因此在呼吸道病毒感染后测定气道高反应性和特异性IgE水平可以指导我们是否及时采取有效措施以预防支气管哮喘的发生。 【康敏元抗过敏益生菌】：降低血清过敏原特异性IgE，调节免疫，预防抗生素使用导致的副作用 （抗生素滥用，促使过敏性咳嗽变异性哮喘成为流行病） 流行病学家在研究人类与疾病斗争的历史后，指出抗生素在上世纪五六十年代大大降低了感染性疾病的死亡率。然而，到了上世纪90年代中期，他们发现两种慢性病的发病率逐渐升高：就是各种过敏性疾病和哮喘。儿童早期接受抗生素治疗与后期过敏性疾病和哮喘的发展有一定相关性，这让我们才认识到，抗生素在免疫系统功能失常引发的慢性过敏性疾病如哮喘病中扮演着反面角色。 抗生素确实是一种神奇的药物，是战胜疾病非常重要的武器之一，但是和其它药物一样，抗生素也有难以避免的副作用，抗生素的某些副作用较轻，如真菌感染，而且持续时间短，有些副作用则持续时间长，症状也比较严重，如艰难梭菌过度增殖引起的腹泻。所有副作用中最显著的，而且后果最严重的是对免疫系统的破坏，这可能会影响人的一生。幸运的是，我们及时发现了抗生素可能会引起的副作用，并且找到了预防或应对大部分副作用的方法，即通过在治疗过程中或治疗后补充益生菌来预防副作用的发生。台湾成功大学 过敏与临床免疫研究中心主任、成大医院小儿科王志尧教授：益生菌与过敏性疾病的研究进展中谈到：哮喘患者与健康人相比，气道微生物构成发生改变，气道高反应性与气道菌群结构不稳定密切相关。菌群稳态直接影响到过敏性哮喘的病程，吸入激素与抗过敏 药物长期治疗并不能影响哮喘的病程及愈后，而具有特殊功能的抗过敏益生菌菌株组合物康敏元益生菌通过降低因过敏 而导致的TH2免疫反应，增强TH1型免疫功能 ，调节Treg免疫细胞，成为肠道菌可以对抗过敏 性疾病新发现的有利科学支持，儿童过敏性鼻炎，过敏性咳嗽 ，咳嗽变异性哮喘，过敏性哮喘，甚至被诊断为喘息性支气管炎以及反复的呼吸道感染引发的哮喘患儿都可以及早的补充抗过敏 益生菌康敏元来干预肠道微生态介导的IgE通路，来抑制IgE过敏抗体的生成，从而改善儿童过敏性哮喘的病程及愈后，减少哮喘复发率。 微生物研究成果已引起临床医师的重视，微生物与过敏性疾病，肠道微生物与儿童哮喘，呼吸道微生物与儿童哮喘，抗过敏益生菌对儿童哮喘的防治作用，抗过敏益生菌与湿疹荨麻疹等等微生态研究成就已发表诸多论文研究，对于过敏性疾病，不再是停留在抗过敏药和激素雾化的治疗层面，人类是一个“超级生物体”一些难治性疾病在不久的将来有望在人体生物体的研究上起到治疗性突破，人类基因组与微生物组共同作用，影响人体的免疫，营养和代谢过程，康敏元抗过敏益生菌八年专注抗过敏益生菌菌株及配方研究，把配方疗效与菌株品质视为生命线，联合台湾成功大学过敏与临床免疫研究中心王志尧教授开展临床实验病例研究，通过抗过敏益生菌影响过敏性疾病的免疫系统的发生发展机制，开创康敏元抗过敏益生菌免疫抗过敏营养疗法，补充康敏元抗过敏益生菌可：调节呼吸道微生物菌群稳态，缓解气道高反应引起的咳嗽哮喘；调节肠道微生物菌群稳态，改善肠道食物蛋白过敏机制；调节肠道微生态菌群介导的过敏原特异性IgE通路，抑制过敏原特异性IgE抗体生成，由于康敏元抗过敏益生菌可以增加肠道菌群的多样性，调节TH细胞因子活化，抑制TH2型反应，增强TH1型免疫反应，以及上调免疫细胞和加速皮肤和黏膜屏障功能修复。过敏的小孩肠内缺乏抗过敏的乳酸菌：过敏原的种类很多，诸如：尘螨、细菌、花粉、蛋白、牛奶、大豆、小麦、霉菌、肉类......等千奇百怪，许多医学研究指出，有关“免疫耐受IgE分泌过多”所引起的过敏问题，与肠道内的好菌坏菌有着密切的关系。有研究表示：过敏的小孩，肠道里的有益菌如乳酸杆菌属比较少，虽然有数以万计的乳酸菌菌株存在于自然界，但仅有极少数乳酸菌株具有抗过敏的特质，这种对“免疫耐受IgE分泌过多”具有特殊调节功效的菌株是唾液乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌、副干酪乳杆菌和罗伊氏乳杆菌组合成康敏元益生菌。唾液乳杆菌功效为降低血清IgE抗体，促进干扰素分泌提高Th1型免疫反应应答；而格氏乳杆菌功效则为降低血清IgG，有助于减少过敏反应相关细胞激素IL-5的分泌，可以有效的提升人体的免疫系统，康敏元加强型具有辅助调整过敏体质的能力。

哮喘，是支气管哮喘(bronchial asthma)的简称。是一种反复发作性咳嗽，喘鸣和呼吸困难，并伴有气道高反应性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。在哮喘者体内，肿胀发炎的呼吸道里会逐渐生成大量的粘液，使气体的呼出受影响。在哮喘发作的时候，这种情况尤其严重，因为呼吸道周围的肌肉收缩时，进一步阻碍了气体的流通，并引起反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）凌晨发作、多数患者可自行缓解或经治疗缓解。哮喘发作的时候非常恐怖，呼吸十分困难，严重的时候甚至会危及生命。在美国，每年大约有50万人因哮喘急性发作而住院，有超过4000人因未得到及时救治而死亡。

哮喘的原因目前判断可能是过敏性体质加家族遗传。当受到过敏源的刺激时，过敏的人身体会产生强烈的反应，这就是过敏。当过敏发生时，气管会收缩变狭窄，或者发生痉挛，患者大口喘气，呼吸不畅，这就是哮喘。医院在检查身体时，可以通过记录正常呼吸时气管状态，和用气管扩张剂后气管的宽窄状态来进行比较，从而做出诊断。所以哮喘病人必须远离过敏源。