毕业论文泮托钠注射剂

药理作用泮托拉唑为质子泵抑制剂，通过与胃壁细胞的H+-K+ATP酶系统的两个位点共价结合而抑制胃酸产生的最后步骤。该作用呈剂量依赖性并使基础和刺激状态下的胃酸分泌均受抑制。本品与H+-K+ATP酶的结合可导致其抗胃酸分泌作用持续24小时以上。毒理研究遗传毒性：泮托拉唑的人淋巴细胞染色体畸变试验、中国仓鼠卵巢细胞/HGPRT正向突变试验及二次小鼠微核试验中的一次结果均为阳性，而大鼠肝脏DNA共价结合试验结果难以判断。Ames试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成试验(UDS)、AS52/GPT哺乳动物细胞正向基因突变试验、小鼠淋巴瘤L5178Y细胞胸腺嘧啶激酶突变试验及体内大鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠经口给予泮托拉唑500mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的98倍），雌性大鼠经口给予泮托拉唑450mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的88倍）时，生育力及生殖行为未见明显异常。大鼠静脉给予泮托拉唑20mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的4倍），家兔静脉给予泮托拉唑15mg/kg/d(按体表面积折算为临床推荐口服剂量的6倍），对生育力和胎仔均未见明显损害。泮托拉唑及其代谢产物可以从家兔乳汁中分泌。致癌性：SD大鼠连续 24 个月经口给予泮托拉唑0.5-200mg/kg/d，胃底出现剂量依赖性的肠嗜铬样细胞增生及良性和恶性的神经内分泌细胞瘤。当剂量为50和200mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的10和40倍）时，前胃出现良性鳞状细胞乳头状瘤和恶性鳞状细胞癌。泮托拉唑还导致极少数大鼠出现胃肠道肿瘤，包括50mg/kg/d剂量时偶尔出现十二指肠腺癌，以及200mg/kg/d剂量时胃底出现良性息肉和腺癌。泮托拉唑给药剂量0.5 -200mg/kg/d时，大鼠剂量依赖性地出现肝细胞腺瘤和肝癌，200mg/kg/d剂量还可使大鼠甲状腺囊泡细胞瘤和囊泡细胞癌的发生率增加。SD大鼠6个月和12个月的毒性研究中也偶见肝细胞腺瘤和肝癌。Fischer344大鼠连续24个月经口给予泮托拉唑5-50mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的1-10倍），胃底剂量依赖性出现肠嗜铬样细胞增生及良性和恶性的神经内分泌细胞瘤。但该试验的剂量选择不足以支持对泮托拉唑潜在致癌性的充分评价。B6C3F1小鼠连续24个月经口给予泮托拉唑5-150mg/kg/d（按体表面积折算为临床推荐口服剂量的0.5-15倍），同样出现胃底肠嗜铬样细胞增生；雌鼠在150mg/kg/d剂量时，肝细胞腺瘤和肝癌的发生率升高。上述啮齿类动物的致癌性研究结果提示本品具有一定的致癌性，但此结果与临床的相关性尚不清楚。

zhù shè yòng pàn tuō lā zuò nà

Pantoprazole Sodium for Injection

注射用泮托拉唑钠

Zhusheyong Pantuolazuona

Pantoprazole Sodium for Injection

本品为泮托拉唑钠的无菌冻干品，含泮托拉唑（C16H15F2N3O4S）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色疏松块状物或（和）粉末。

（1）取本品适量（约相当于泮托拉唑10mg），加水20ml使溶解，取2ml，加稀盐酸5滴，再滴加硅钨酸试液1ml，即产生白色絮状沉淀。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（2010年版药典二部附录Ⅲ）。[1]

取本品，加水制成每1ml中含泮托拉唑4mg的溶液，依法测定（2010年版药典二部附录Ⅵ H），pH值应为9.5～11.0。

取本品，加水制成每1ml中含泮托拉唑4mg的溶液，溶液应澄清无色；如显色，与黄色2号标准比色液（2010年版药典二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。

取本品，加溶剂[0.001mol/L氢氧化钠溶液－乙腈（1：1）]溶解并制成每1ml中约含泮托拉唑0.4mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照泮托拉唑钠有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中任何小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰可忽略不计。

取本品，照水分测定法（2010年版药典二部附录Ⅷ M第一法 A）测定，含水分不得过4.0%。

取本品，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ E），每1mg泮托拉唑中含内毒素的量应小于1.2EU。

取本品，加0.9%氯化钠溶液适量使溶解，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液冲洗（每膜不少于100ml）,以金黄色葡萄球菌为阳性对照菌，依法检查（2010年版药典二部附录Ⅺ H），应符合规定。[1]

应符合注射剂项下有关的各项规定（2010年版药典二部附录Ⅰ B）。

照高效液相色谱法（2010年版药典二部附录Ⅴ D）测定。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节pH值至7.0）－乙腈（65；35）为流动相；检测波长为289nm。理论板数按泮托拉唑峰计算不低于2500。

取本品4瓶，加溶剂[0.001mol/L氢氧化钠溶液－乙腈（1：1）]溶解并定量转移至同一100ml量瓶中并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含泮托拉唑40μg的溶液，精密量取20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取泮托拉唑钠对照品适量，精密称定，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.9457，即得。

消化系统用药。

以泮托拉唑计  （1）40mg （2）60mg （3）80mg

遮光，密闭，在阴凉处保存。

《中华人民共和国药典》2010年版

注射用泮托拉唑钠 ，诺森

1.作用部位准确：诺森（泮托拉唑）只于质子泵上有活性的5、6片断结合呈高度特异性，而奥美拉唑还与无活性的7、8片断结合，兰索拉唑还与无活性的7、8片断和3片断结合。

2.药物相互作用少：诺森不影响肝脏细胞P450酶系的活性，不与同时服用的茶堿、美托洛尔、地高辛、华法令、硝苯吡啶、避孕药、苯妥英钠、优降糖、咖啡因、双氯灭痛、安替比林、酰胺咪嗪发生相互作用。

3.十二指肠溃疡和胃溃疡使用泮托拉唑与奥美拉唑治疗的愈合率无明显差异，泮托拉唑的耐受性更好。

4.诺森对各种原因造成的胃粘膜病变所致的上消化道出血疗效与奥美拉唑无差异，不良反应轻微，是治疗上消化道出血安全可靠的药物之一。

质子泵抑制剂

酸相关性疾病：包括十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎和卓艾综合症，特别是用于溃疡伴出血、呕吐或不能进食以及顽固性溃疡和急性胰腺炎。还可用于预防大手术或严重外伤引起的应激性溃疡。

静脉滴注，每次40mg，每日12次。使用前，用专用溶剂10ml溶解。将溶解后药液加入0.9%氯化钠注射液100ml中静滴，要求1030分钟内滴完。在溶解和稀释后必须在4小时内用完，禁止用其它溶剂或其它药物溶解和稀释。

对注射用泮托拉唑钠过敏者、哺乳期妇女及孕妇禁用。

偶见头晕、失眠、嗜睡、恶心、腹泻、便秘、皮疹和肌肉疼痛等症状。

1.当怀疑胃溃疡时，应首先排除癌症的可能性。因为注射用泮托拉唑钠治疗可减轻整症状，从而延误诊断。

2.尚无儿童用药经验。

泮托拉唑钠注射液是继奥美拉唑、兰索拉唑之后的第3代质子泵抑制剂，具有良好的靶位专一性和酸的稳定性，通过特异性地抑制胃黏膜壁细胞的最终环节质子泵（即H＋-K＋-ATP酶），使壁细胞内的H＋不能转运入胃腔，从而使胃液中的胃酸量明显减少。能够有效抑制基础、夜间及24小时胃酸分泌,抑酸效应呈现剂量相关性。首次给药即可迅速升高胃内PH值,重复给药效应进一步增加。能够减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及活性。参阅文献资料，对泮托拉唑钠和奥美拉唑在治疗消化性溃疡出血和外科术后应激性溃疡出血方面进行有效率、成本-效果分析、敏感度分析及不良反应发生率的比较，泮托拉唑钠有效率为97%，奥美拉唑有效率为92%-94%，均有良好止血效果，经卡方检验两药疗效无显著性差异。由于泮托拉唑钠注射液比奥美拉唑效果相对较高，如果仅考虑成本奥美拉唑较为经济。对不同治疗方案进行比较时，有的方案可能使用的费用较高而治疗效果可能更好，因此对泮托拉唑在应用范围及使用注意事项方面给予几点建议：一、应用范围：1、在治疗方面，应用于十二指肠溃疡、胃溃疡、急性胃黏膜病变、复和性溃疡等引起的急性上消化道出血、顽固性溃疡以及高胃酸分泌的重症。2、在预防应激性溃疡方面，适用于重型颅脑损伤、严重感染、病情危重并发应激性溃疡出血。3、预防外科术后应激性溃疡出血方面，适用于腹部大型手术或腹部严重感染、年龄偏大、病情危重、手术耐受性差、原发病不能很好的控制等情况的术后预防应用。二、使用注意事项：1、泮托拉唑钠在酸性环境中不稳定，在碱性条件下较稳定。因此溶媒选择只有0.9%的氯化钠，其他均不稳定。2、不适宜与酸性药物连续滴注，以避免发生变色和短纤维状物的产生。确需连用，应加隔离液。3、有文献报道，泮托拉唑钠与酚磺乙胺、谷氨酸钠、维生素B6、甲硝唑磷酸二钠存在配伍禁忌，连续应用时输液管内药液出现变色现象。因此在两种液体间应分组配置、禁止使用同一注射器、更换液体时应注意间隔其他液体或用隔离液冲洗。4、孕妇及哺乳期妇女禁止使用。