肝癌介入治疗的现状及评价吴伯文 徐爱民 潘泽亚中国实用外科杂志 2003年12月第23卷第12期原发性肝癌(下称肝癌)是我国高发病率的恶性肿瘤之一,近年我国对肝癌的治疗取得了显著成效,特别是手术切除的疗效有了显著提高,20世纪90年代后肝癌总的术后5年生存率达%,其中小肝癌达%。但由于多数肝癌的发现均较晚或早期即有肝内播散;肝癌病人多伴较重肝硬化,肝功能异常;年龄或其他疾病的限制等,使临床肝癌有手术切除条件的不足25%,并且肝癌术后复发率也很高,对于上述这些失去手术机会或已无根治性切除条件的病人,目前临床采用以介入为主的多种非手术治疗的综合疗法得到了很大发展,取得了一定疗效,成为进一步提高肝癌疗效的重要手段。介入疗法是这些非手术疗法中疗效最显著的方法,在临床上得到广泛应用。肝癌介入疗法是在影像学方法引导下采用的局部治疗。主要包括放射性介入疗法和超声介入疗法,现将目前临床常用的介入疗法综合介绍如下。1、肝癌的放射性介入疗法放射性介入疗法用于临床已有30余年,主要方法是经肝动脉插管化疗栓塞(TACE),这一技术目前已得到广泛采用,疗效肯定,成为不能根治切除的肝癌首选的非手术治疗方法。肝癌的血供95%—99来自肝动脉系统,经肝动脉灌注化疗后,肿瘤局部药物浓度可达全身的100—400倍,增强抗肿瘤效应,而全身毒性作用明显减少;栓塞剂可阻断肿瘤血供,使瘤体严重缺血坏死,进而纤维化、缩小,有助于二期切除肿瘤;肿瘤局部坏死液化也有助于缓解肿瘤性疼痛;有研究表明,TACE也有助于刺激机体免疫效应,提高机体抗肿瘤能力。的适应证与禁忌证:适应证有以下几点。(1)不能根治性切除的肝癌,无肝功严重障碍,无门静脉主干完全阻塞;(2)肿瘤占全肝<70%;(3)术前应用可使肝肿瘤缩小后二期切除;(4)控制肿瘤疼痛,出血及动静脉瘘;(5)肝癌切除后预防性治疗。禁忌证:(1)肝功能损害,血清总胆红素及谷草或谷丙转氨酶>正常2倍,中等量腹水;(2)凝血功能明显异常,有出血倾向,WBC≤×109,血小板≤50×109;(3)门静脉癌栓广泛(左、右支)或主干阻塞(但可做TAI);(4)显著的门静脉高压或近期内有上消化道曲张静脉破裂出血;(5)肝肿瘤占全肝70%以上(若肝功能正常可采用少量碘油分次栓塞);(6)肝内或肝外广泛转移;(7)全身状况差或其他器官如心、脑、肺、肾等有严重疾病的病人。常用的肝动脉灌注药物有5-FU,顺铂、卡铂、丝裂霉素、表阿霉素等选其中2、3种联合应用。常用栓塞药物有碘油、明胶海绵,各种材料(包括药物,放射同位素)的微球等。放射介入治疗的并发症TACE术后常见的反应有恶心、呕吐,肝区剧痛,食欲不振,发热等,偶有胆囊炎甚至胆囊坏疽,腹膜炎;胃粘膜糜烂,溃疡,食管胃底曲张静脉破裂出血以及肝或肾功能衰竭等,应严加防范。放射介入治疗的疗效及存在争议的问题经过多年大量病例的治疗实践,国内外文献公认TACE能提高病人的生活质量,延长生存期.第二军医大学长海医院与东方肝胆外科医院(1999)报道TACE14000余例次,治疗后1、3、5年生存率分别为45%-77%,17-22%,6-13%。经TACE治疗后肿瘤缩小并获得二期切除约占TACE总例数的-%,二期切除者5年生存率与小肝癌切除者相近。有少数病例经多次TACE和综合疗法治疗后肿瘤缩小、消失,有的至今已生存10-20年以上,达到了治愈的疗效。 TACE疗法目前还存在许多缺点和难点影响其疗效。(1)合并门静脉癌栓病人的治疗问题。肝癌合并门静脉癌栓者可达-%,对这类病人如放弃治疗,其生存期仅有3-6个月,因此目前对门静脉分支癌栓的病例行TACE是国内外文献中的一致共识。对于门静脉主干有癌栓是否宜做TACE治疗,目前有不同意见,国内相当多的作者持否定意见。第二军医大学长海医院及东方肝胆外科医院经10000余例TACE治疗的观察、研究,门静脉主干癌栓一般并不会使门静脉血供完全阻断,即使完全阻断,周围也已形成许多迂曲的小静脉进肝,这些侧支循环在TACE术后仍可维持肝血供。Ralls发现即使同一病人,门静脉的向肝血流也不是恒定不变的,当肝动脉血流被阻断时,门静脉离肝血流会变为向肝血流以满足肝脏供血的需要;此外肝脏还可从门静脉血中提取高比率的氧以提高对门静脉循环的更有效利用,这些都说明肝脏具有防范缺血坏死的能力。所以我们认为,肝功能良好的门静脉癌栓病人,一般能够安全渡过TACE术后的危险。也有人提出经门静脉穿刺注射IL-2联合TACE治疗肝癌合并门静脉癌栓,可提高病人的疗效。(2)对于能手术切除的肝癌术前是否行TACE,目前存在不同意见。多数作者认为,可一期根治性切除的肝癌,不作术前TACE,特别是直径<5cm的单个肿瘤。对较大肿瘤(>10cm)无包膜,边界不清,又贴近肝内大血管;周边有子灶或多结节的肝癌,这样的肿瘤难以做到根治性切除,相反,经手术刺激后极易在短期内复发并且较术前增长扩散的更快,也会促发肝外转移,对此类肿瘤宜术前行TACE,若肿瘤明显缩小,周边子灶坏死,肿瘤周边形成炎性包膜,使边界变得清楚,可再行二期切除,其5年生存率达,疗效近似于小肝癌切除,远较一期姑息性切除为好。若经TACE治疗后,肿瘤并未缩小,仍未达到根治性切除的条件,我们认为继续做综合性地非手术治疗仍比勉强行姑息手术切除的生存期要长。(3)肝癌切除术后有选择性的行预防性TACE是提高肝癌疗效的重要手段。术后行TACE其主要作用是经DSA证实有无术后残存微小癌灶并可进一步杀灭。有报道对高危复发病例(肿瘤无包膜,有卫星结节,未达到根治切除标准,增殖细胞核抗原PCNA高指数或p53表达强阳性)术后辅加TACE治疗的前瞻性对照研究提示,术后TACE组和单纯根治性切除组相比,前组肝内复发率从%降至%,4年生存率从%提高到%,提高了疗效。(4)影响TACE疗效的因素。近年有学者进行前瞻性随机对照研究认为,TACE确有杀灭肿瘤,提高中晚期肝癌疗效的一面,但有相当多的病例也显示了该疗法的局限性,甚至表现出疗效更差的一面。研究表明经TACE治疗后,虽有73%的肝癌病人50%以上的肿瘤组织出现坏死,但仅有5%是完全坏死,而残存的癌细胞会具有或产生更强的增殖和侵袭能力,如有的病例TACE后短期内,病人肝内出现多处或弥漫性播散灶,有的出现肺内多发转移灶等。此外肝癌结节周围区域及包膜为门静脉供血,TACE后,肿瘤周边或包膜下常有存活的癌细胞,加之周围侧支血供很快建立,残留癌组织很快增殖;肝癌病人多伴肝硬化、门静脉高压等,TACE术后,绝大多数病人出现肝功能损害,其中有的发生上消化道大出血、肝功能衰竭等严重并发症,多次TACE治疗后,会导致肝萎缩和严重肝功能失代偿,进而更加剧了病情的恶化。也有报道认为TACE不能阻止经门静脉癌栓导致的肝内转移并使药物栓塞不完全甚至促进肝内播散转移等;此外,肿瘤大小,肿瘤的血供以及肝功能状况等均是影响TACE疗效的因素。 如何进一步提高TACE的疗效鉴于上述影响TACE疗效的诸多因素,目前临床除改进操作方法外,多采用以TACE为主的综合疗法以提高疗效。如采用微导丝精细超选插入荷瘤肝段乃至肝亚段或末梢的肿瘤供养动脉,使肿瘤在高浓度化疗药物作用下,大剂量栓塞剂最大程度栓塞血管,可使肿瘤完全坏死;若存在肿瘤血管的动脉-门静脉瘘,栓塞剂又可进入门静脉支内,使荷瘤动脉、门静脉支的供血被阻断,导致肿瘤完全坏死,同时最大限度保护肝组织;此外重视对寄生血管的处理等都是提高TACE疗效的措施。近年国内有报道TACE经肝动脉置管注入放射性同位素,在化疗栓塞基础上加内照射治疗肝癌,3、5年生存率提高到74%和56%。自Kan等提出肝癌存在双重供血后,临床研究行肝动脉与门静脉双重化疗的报道增多。有报道肝动脉及门静脉双化疗加瘤内注射碘油、乙醇治疗肝癌,治疗后2年生存率可从21%提高至%。也有研究采用球囊导管暂时阻断瘤段肝静脉,同时行超选择性TACE,其疗效明显高于单纯TACE组。但这一新技术开展时间短,病例少,尚难评价。此外,大剂量碘油栓塞法,高温碘油热栓塞或加入中药(华蟾素、喜树硷等)TACE疗法,或TACE后结合放疗、无水乙醇注射、微波固化或射频消融等联合疗法,同时结合免疫,中药等进行综合治疗可进一步提高对肝癌的疗效。2、肝癌的超声介入疗法由于各种原因,如肝功能异常,其他严重疾病影响,肿瘤部位、大小等因素,暂不能采用手术治疗的肝癌,可在B超引导下,对肝癌行局部治疗,包括瘤内药物注射、微波固化、射频消融、氩氦刀局部冷冻等,近年该疗法国内外开展较多,进展很快。 经皮穿刺瘤内药物注射注射药物包括无水乙醇、醋酸、高热蒸馏水或盐水等,其中瘤内无水乙醇注射(PEI)治疗肝癌,方法简便、安全、适应证广、疗效好等受到临床重视,应用最普遍。第二军医大学东方肝胆外科医院,总结2000例肝癌病人,31000次PEI治疗,肿瘤坏死缩小率可达%,肿瘤直径<3cm的2、3、5年生存率达85%、80%和55%,疗效不亚于手术根治性切除。>5cm者2、3年生存率也达到%和15%,延长了病人生存期;作者认为如能联合TACE等多种疗法综合治疗,可进一步提高疗效。15-50%的醋酸瘤内注射,较PEI有更强的组织渗透力,浸润范围更大,对瘤组织破坏比PEI大1倍以上,其注射药量及次数比PEI减少。Dodd等研究报道,醋酸治疗小肝癌,3、5年生存率可达79%和49%,完全可取代手术切除。近年,高温蒸馏水(PHDI)或盐水瘤内注射疗法国内外也始有报道,疗效与PEI相仿,但其副反应极少,安全性高。有报道经PHDI治疗,肿瘤坏死率达%(56/69),认为对直径≤6cm的肝癌疗效优于PEI。然而,由于注射量大,瘤内压力高,能否引起肿瘤扩散等并发症及疗效如何,尚待大宗病例观察。 射频消融(RF)治疗这是一种微创治疗肝癌的新技术,近年国内外文献报道较多,疗效较肯定。Rossi等报道39例癌结节直径<4cm的小肝癌和11例转移性肝癌经射频治疗后,前者中位生存期44个月,在平均约个月的随访中,局部复发率<10%。该组原发性肝癌的1、3、5年生存率分别为94%、68%、40%。第二军医大学东方肝胆外科医院(2001)报道100例肝癌经RF治疗,63例<5cm的肝癌治疗后总有效率达%,瘤体完全凝固坏死率达%,其中59例生存1年以上(仍随访中)。认为RF对小肝癌治疗可达到与手术根治切除同样的疗效。国内另一组报道也认为RF对直径≤3cm的肝癌,其组织坏死率可达90-100%,疗效好,延长生存期。此疗法适用于肝功能差、年老或不宜手术治疗;或肿瘤位于肝中央,肝门区;或手术困难的复发性肝癌(<5cm,尤其是<3cm)的病例;无手术指征的大肝癌也可试用,配合TACE综合治疗可提高疗效。虽然+,疗法有安全、适应证广、疗效可靠等优点,但也应注意穿刺出血、脓肿形成、邻近脏器损伤、穿孔等并发症,对有黄疸、腹水、凝血功能障碍、肿块巨大,与胆道关系密切的肿瘤应视为禁忌。 微波固化(MCT)治疗通过微波热效应,使肿瘤组织加温至50℃以上,致瘤组织凝固坏死。此疗法国内外已经应用多年,取得显著疗效。SATO报道应用MCT治疗19例不能切除的肝癌(直径5-9cm),31个病灶中,28例完全消融获得根治,2例长期存活,10例无瘤生存10-64个月,3例带瘤生存17-22个月,疗效满意。国内一组报道27例直径<3cm的44个肝癌结节,经MCT治疗后,肿瘤完全消融率%,1、2、3年生存率为%、%和%,显示MCT对肿瘤的疗效满意,特别对那些因肝硬化重,肝功能异常,或肿瘤位置特殊,手术风险大或要切除大块肝组织的小肝癌,MCT无疑是一种简便、安全、经济、疗效好的方法。也有报道此疗法可导致肝功能衰竭、出血,周围脏器特别是胆道等损伤等并发症,应注意适应证选择和细致的操作。 氩氦刀靶向冷冻损毁术冷冻技术治疗肝癌,在国内外已开展多年,获得一定疗效。氩氦刀冷冻损毁术是近年临床开展的冷冻治疗新技术,氩氦刀通过4或8个能单独或组合应用的热绝缘超导刀,插入肝肿瘤组织内,由于超导刀为中空,当输出高压氩气,藉氩气在刀尖急速膨胀作用,使刀尖区域在1min内降温至-140℃,肿瘤组织呈冰球状,冷冻15-20min,肿瘤低温坏死。理想的治疗是,B超下可见冰球超过肿瘤范围1cm以上。冷冻结束后开启氦气加温系统,使刀尖温度回升,病变区在数分钟内解冻并升至20-45℃,化冻过程冰球膨胀爆裂,对瘤组织也能造成严重损伤,然后再重复以上循环。这一疗法适应证是:(1)病人一般状况好,无其它重要疾病;(2)肝功能正常或轻度异常,Child A或B;(3)3个以内肿瘤,肿瘤直径<5cm;(4)由于某种原因不能行手术或其它疗法疗效差的病人。对于较大肿瘤可以逐次试用多根超导刀,或术中多点穿刺治疗,术后与TACE等治疗结合仍能获得好的疗效。开腹行氩氦刀治疗时,因在直视下操作,可采用5-8cm大直径超导刀,多点穿刺,对半肝以内较大肿瘤也可采用此疗法。国外作者报道转移性肝癌行冷冻治疗较多,国外作者报道123例肝转移癌,治疗后5年生存率达44%,5年无瘤生存率为30%,10年生存率19%,疗效显著。对于>5cm的大肝癌,配合TACE治疗仍有相当的治愈率,明显延长病人生存期。作者研究,病人术后CD3+、CA4+、CD8+及NK细胞等多种免疫指标均有明显上升,提示该治疗可激发机体免疫功能增强抗肿瘤效应。上海东方肝胆外科医院行氩氦刀治疗31例肝癌(原发21例,转移10例),肝癌直径≤5cm,治疗后AFP转阴率达80%,CT、MRI复查示肿瘤完全坏死率为%。由于该疗法创伤小,恢复快,不影响机体免疫功能,常可获得良好的疗效,目前国内逐渐开展这一新技术。并发症有针道或肝包膜出血,上消化道大出血,邻近器官损伤,血红蛋白尿甚至导致肾功能不全等。对较大肿瘤的治疗,术中需输液加温或铺电热毯加温,防止冷休克;术后行碱化尿液、利尿等保护肾脏等治疗。 如何上传文件??
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中药饮片在临床应用中存在的问题及对策
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三种中药有效成份抗人绒癌耐药细胞JAR/MTX作用的体外研究
中药“通腑洁肠汤”对不全性肠梗阻结直肠癌术前肠道准备的效果观察 两种中药方剂联合甲氨喋呤治疗异位妊娠的作用探讨
中药四气理论的现代研究
二、中药治疗肝癌研究现状论文主要内容
原发性肝癌是临床上常见的恶性肿瘤之一。我国原发性肝癌多具有乙型肝炎和肝硬化背景,起病隐匿,进展迅速,确诊时往往已是晚期,患者生存期较短,预后差。积极探寻符合我国国情,高效且不良反应少的系统化中西医联合治疗方案是肝癌治疗的.重要课题。
对于肝癌的认识,中医认为属于“症瘕”“、积聚”、“黄疸”、“肝积”的范畴。已有临床疗效观察研究表明,中医药治疗肝癌的优势一方面在于能有效稳定病情,减轻毒副作用,改善临床症状,延长患者带瘤生存时间,使部分患者肿瘤缩小;另一方面治疗费用相对低廉。因此中医药治疗成为肝癌治疗中不可或缺的重要组成部分。
1中药治疗肝癌的理论基础中医认为肝癌的病因及病机为外受寒邪、损伤脾胃、肝气郁滞、气滞血瘀、结而成积。中医治疗应以清热解毒和活血化瘀为主,同时配合益气健脾和疏肝理气,并与手术、介入、放化疗等其他方法联合应用,可起到减毒增效之功效。具有益气健脾、活血化瘀、清热解毒、软坚散结、柔肝止痛等功效的中药经常被用于肝癌的治疗并取得临床疗效,临床应用及现代药理学研究较多为“有毒”中药及活血化瘀中药。
“有毒”中药与肝癌治疗 中医认为恶性肿瘤与“毒邪”有关,因此“以毒攻毒”为重要治疗方法,即用峻猛中药以攻邪。历代医家有颇多论述,如虞抟《医学正传》中“大毒之病,必用大毒之药以攻之”[1],明代罗天益《卫生宝鉴》“凡治积非有毒之品攻之则不可”[2]。这种“以毒攻毒”的方法目前在肝癌的治疗中也经常应用,常用的此类中药有、蜂房、全蝎、水蛭、蜈蚣、蟾蜍、守宫、常山、半夏、天南星、马钱子、巴豆、附子和乌头等。
活血化瘀中药与肝癌治疗 气滞血瘀证是肝癌患者常见临床症候,历代医家常从气血运行失常而致气滞血瘀来探讨肿瘤形成的病机。如《圣济总录》认为“瘤之为义,留置而不去也,气血流行不失其常,则形体平和,或余赘及郁结壅塞,则乘应投隙,瘤所以生”[3]。王清任《医林改错》认为“肚腹结块,必有形之血也,血受寒则凝结成块,血受热则煎熬成块”[4]。
因此行活血化瘀也是中医药治疗肝癌的常用方法,常用中药有丹参、赤芍、三棱、水蛭和等。
中药治疗肝癌具有广泛的理论基础,在浩如烟海的中医古籍中不乏与肝癌相关病症的治疗,这些相关病症与肝癌及其并发症的对应是否精确还值得商榷。加强文献学的进一步细化整理研究是深入发掘中医治疗肝癌理论基础必不可少的环节,也是增强中医治疗肝癌说服力的重要途径。
2中药治疗肝癌的实验研究中药治疗肝癌的实验研究主要包括中药复方和单味中药的研究。随着分子生物学广泛应用于中医药研究,利用现代分子生物学技术研究中医药防治肝癌的机制,筛选抗肿瘤中药复方及单味中药成为重要的研究方向。
中药复方抗肝癌作用机制的研究 历代古方中可用于肝癌治疗的中药复方较多,临床上常常根据肝癌的不同证型,选取与之对应的方剂进行加减治疗。如李江等[5]通过研究证实,采用水煎法、梯度乙醇提取法及醇水法从小柴胡汤中获得的提取物对小鼠H22肝癌实体瘤生长有明显的抑制作用,且具有提高荷瘤宿主免疫功能的作用。季幸姝等[6]通过观察膈下逐瘀汤对肝癌Bel7402细胞和大鼠肝癌组织中丝/苏氨酸激酶蛋白及FIEN编码蛋白表达的影响,发现P13K/Akt信号转导通路相关蛋白PA kt水平的降低和PT EN蛋白水平的升高可能是膈下逐瘀汤抗肝癌的主要作用机制之一。杜标炎等[7]研究发现六味地黄丸联用对小鼠移植性肝癌自杀基因治疗具有一定的增效作用,其疗效优于单纯自杀基因疗法或单纯六味地黄丸治疗。进一步研究发现,六味地黄丸含药血清对自杀基因系统10% tk/GCV杀伤大鼠肝癌CBRH7919细胞具有协同增效作用,且有一定的量效关系。
中药复方治疗肝癌的疗效不可否认,但目前存在的问题是中药复方成分的复杂性使其作用机制难以应用单一的药理途径阐明。以辨证论治为特色的中医个体化诊疗要得到推广,必须进行具有统计学说服力的临床研究,解决这个问题应使临床研究对象的选取进一步细化,在此基础上使中药复方规范化,同时通过网络药理学等方法对中药治疗作用产生的人体综合生物效应进行整体观察和分析,增强中药治疗肝癌有效性的可信度和可重复性。
单味中药抗肝癌作用机制的研究 中药单体能在诱导肝癌细胞凋亡、抗肝癌细胞侵袭及转移、诱导肝癌细胞分化、抗肿瘤血管生成、抑制癌基因表达、促进抑癌基因表达、逆转肿瘤多药耐药等多个环节抑制肝癌的发生和发展。陈小义等[8]研究发现, mol/L及以上浓度蟾蜍灵对SMMC 7721细胞具有显著细胞毒作用,细胞生长相关基因P21wafl/cipl在蟾蜍灵诱导下表达上调,同时受P21wafl/cipl调控的增殖细胞核抗原的表达下降,二者呈负相关,提示中药可通过直接杀伤肝癌细胞和抑制其增殖而发挥抗癌效应。黄应申等[9]以10 mmol/L脂蟾毒配基处理Bel 7402细胞24 h后,发现癌细胞出现凋亡的形态变化,其凋亡率明显高于对照组细胞;脂蟾毒配基引起线粒体膜电位下降,释放入胞质中的细胞色素c增多,促进Caspase 3蛋白活化,抑制Bcl 2蛋白表达,诱导细胞凋亡,其诱导凋亡作用可能通过线粒体通路实现。黄炜等[10]探讨了18 β-甘草次酸和甘草酸对Bel 7402细胞增殖的抑制和诱导分化作用,揭示二者有抑制人肝癌细胞增殖和诱导分化的作用。魏志霞[11]研究发现,川芎嗪可提高SMMC7721/多柔比星细胞内化疗药物的浓度,增强多柔比星作用,表明从中药筛选出低毒的多药耐药逆转剂是可能的。
何芳等[12]探讨人参皂苷Rg3联合三氧化二砷对肝癌裸鼠移植瘤模型的治疗作用,发现人参皂苷Rg3能通过抑制肿瘤新生血管形成,明显降低肿瘤内微血管密度;人参皂苷Rg3与As203联合应用能明显抑制裸鼠肝癌移植瘤的生长。罗明等[13]通过采用腹腔注射苦参碱和氧化苦参碱观察二乙基亚硝胺诱发肝癌的大鼠肝脏病理改变、肝表面癌结节数和血清ALT、GGT、ALP 的变化,发现苦参碱和氧化苦参碱组的大鼠体重明显高于模型组,肝表面癌结节数、肝/体重比和血清ALT、GGT 明显低于模型组(P<)。而 ALP 升高,说明苦参碱和氧化苦参碱能延缓二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌形成,保护肝细胞免受损伤。
单味中药治疗肝癌的研究较中药复方研究更为深入,其原因在于相对于中药复方,单味中药的有效成分相对容易确定,其量效关系及药理学、药代动力学研究较中药复方易进行。目前的问题之一在于此类研究较多采取的是某味中药的提取物。尽管提取物能在某一方面说明该味中药的生物学效应的机制,但表现的生物学效应与该味中药相比有多少差距尚不能明确;另一方面单味中药提取物的研究往往是发现了某一化学成分的生物学效应或临床疗效,如何将其与中医的辨证论治治疗肝癌结合起来是我们不得不面对的问题。要解决这个问题,须要增强中药治疗肝癌研究的科学说服力,这仍有不易克服的困难。类似于中药药性本质及其临床效应生物学基础的相关研究为单味中药治疗肝癌的研究提供了新的思路和方法。
3中药治疗肝癌的临床研究中药联合放化疗治疗肝癌的研究 顾本宇[14]通过观察益气健脾疏肝中药联合化学药物动脉灌注治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效,发现中药联合化疗药物治疗组的稳定率为,明显高于对照组的(P<);治疗组 12、18、24 个月的生存率与对照组比较,差异有统计学意义(P<)。
尤建良等[15]通过观察中药调气行水方联合顺铂、白细胞介素-2腹腔内注射治疗肝癌腹水的临床疗效,发现该疗法能有效控制腹水,改善体力状况,提高患者生命质量,缓解常见临床症状,提高疾病控制率,提示配合中药能减轻化疗药物及生物反应调节剂的毒副反应。
目前中药联合化疗治疗肝癌的研究主要在临床有效性方面,阐述其有效机制的研究尚少,进一步深入研究须说明为什么联合中药会有较好的效果,这一点须要借助分子生物学等技术手段来寻找中药疗效的效应物质基础及作用靶标,这也是今后中药临床有效性的重点研究方向。
中药联合手术治疗肝癌的研究 目前肝癌治疗普遍采用的根治性治疗方式为手术切除和肝移植,约30%~40%患者采用此法,肝移植的总体疗效优于手术切除治疗。 现阶段肝移植治疗肝癌的最佳适应证仍为米兰标准,但由于移植器官不足,对移植适应证的扩大应慎之又慎,术后的复发和转移是影响疗效的主要因素。通过使用药物预防或延迟肿瘤的复发,针对肿瘤生物发生途径中的关键分子进行靶向治疗也可使肝癌治疗发展日趋完善[16]。中药联合手术治疗肝癌为有效的治疗方式,如陈立武等[17]通过观察中药全身治疗与手术相结合的协同作用,将60例患者随机分为2组,中西医结合治疗组(30例)在手术前1周开始复方中药治疗并于术后续行中药治疗,对照组(30例)只作单纯手术治疗,比较2组的疗效、生存率及并发症。结果发现治疗组与对照组相比,24、36 个月生存率有显著差异(P<)。
提示在肝癌围手术期中应用复方中药可减少并发症,提高手术疗效及累计生存率。
中药复方联合手术治疗肝癌的研究更多集中在对症候的改善、生存率的影响、并发症的减少等方面,存在的问题有:相关临床资料的样本数较少;
症候学改善等尚未建立统一的评价体系;未能深入分析其疗效的生物学机制等。进一步的研究须要扩大样本数量,建立症候学统一客观化评价体系,同时深入研究其疗效改善的机制,才能增强中药联合手术治疗肝癌的可信度和说服力。
中药介入治疗肝癌的研究 中晚期肝癌患者常因伴有明显的器质性和功能性改变,难以进行手术治疗。肝癌介入治疗作为中晚期肝癌患者可选择的重要方法,能够延长患者生存期,改善生活质量。
存在的问题为化疗介入药物多可造成肝功能不同程度的损害,介入药物的不良反应又严重影响中远期的疗效。因此介入治疗中如何减少肝功能损害是治疗的重点。通过大量临床实践,目前已筛选出许多具有抗肿瘤作用的中药及其有效成分,与肝动脉化疗栓塞介入疗法结合进行研究,为肝癌的介入治疗提供了新的方法和手段。
李琦等[18]进行了去甲素微球介入治疗大鼠肝癌的有关研究,结果显示此疗法对大鼠肝癌有较好治疗作用,其作用机制与栓塞肿瘤微血管,缓慢释放去甲素,诱导肿瘤细胞凋亡和下调肝肿瘤细胞Ki-67的表达,从而抑制肿瘤细胞增殖相关。
冯敢生等[19]将白及用于肝动脉栓塞治疗肝癌,并与明胶海绵对照。结果表明,白及具有强大的栓塞作用,侧枝循环形成均在6个月以上,介入治疗间隔时间长,肿瘤坏死、缩小率及1、2、3 年生存率均优于明胶海绵。陈武进等[20]研究认为,采用酸钠联合常规化疗药物介入治疗中晚期肝癌患者可明显降低甲胎蛋白,提高疗效,同时减轻化疗药物对骨髓的抑制。以上研究表明,中药介入治疗具有增强免疫、抗炎、抗病毒和促进黏膜修复等作用,对肝功能无明显损害,无骨髓抑制,并有升高白细胞等作用。这些优点使中药可能部分或完全取代西药,成为肝癌介入治疗较理想的栓塞剂。
中药在肝癌的介入治疗中具有独特优势。中药介入治疗能减轻不良反应,使患者生存期延长,生存质量提高,而且中药资源丰富,经济合理,有利于减轻治疗负担。目前存在的问题是,中药的介入治疗总体上发展仍不够成熟。进一步的研究可从规范治疗方案,合理选择介入治疗药物,建立严格的疗效评价标准,研发抗癌中药新制剂和新剂型等方面进行。
其他中药治疗肝癌的研究 中药用于肝癌的治疗方法除口服和介入注射外,还有许多新的途径可用于肝癌及其并发症的治疗。中药穴位注射治疗肝癌也被证明有明确的临床疗效,如胡军和瞿晓东[21]每天1~2次以丹参注射液、柴胡注射液或黄芪注射液进行双侧足三里、阳陵泉、曲池及内关注射。内关穴1 ml,其他穴位2~4 ml,4穴位交替进行,能够明显缓解晚期肝癌疼痛。中药瘤体内注射也可用于晚期肝癌的治疗,如涂小煌和戴西湖[22]曾应用超声引导下瘤体内注射去甲素治疗中晚期原发性肝癌,取得较好疗效。
中药治疗肝癌的方法较多,形式多样,从方法学的角度讲,有着更大的研究价值和意义。目前的研究须要注意如何更好地将这些方法进行合理的推广应用,同时临床疗效的观察还须进行严谨的实验设计,以增强中药治疗肝癌的有效性和可信度。
对于中药治疗肝癌的深入研究,须要更细化更严谨的文献研究为治法用方提供更有说服力的理论支持。在此基础上,借助分子生物学等技术手段,运用网络药理学等研究方法,从多学科交叉研究中药治疗肝癌的有效性出发,探寻中药疗效可能的效应物质基础及作用靶标,对单味中药及复方治疗肝癌的综合生物学效应进行整体观察和分析,进一步合理选择治疗药物,规范治疗方案,建立严格的疗效评价标准,深入研发抗癌中药制剂和剂型,充分发挥中药治疗肝癌的优势.
原发性肝癌是指发生在肝细胞或肝内胆管细胞的癌肿,其中肝细胞癌占我国原发性肝癌中的绝大多数。 病因 病因尚不完全清楚,目前认为与病毒性肝炎、肝硬化、黄曲霉素等某些化学致癌物质、肥胖、糖尿病和遗传等因素有关。 病理 大体类型可分为三型:块状型、结节型和弥漫型。 组织学分类可分为三类:肝细胞型、胆管细胞型、混合型和特殊类型。 肝细胞型
胆管细胞型
转移途径:肝内转移;肝外转移,包括血行转移、淋巴转移、直接蔓延和种植转移。 诊断要点 一、既往病史:可有乙型肝炎、肝硬化病史。 二、临床表现 1.症状 ①肝区疼痛,多为肝癌的首发症状,表现为持续钝痛或胀痛。当肿瘤破裂时会引起突发性右上腹甚至全腹痛。 ②转移灶症状发生肺、骨、胸腔等处转移出现相应症状。 ③全身和消化道症状:消化道表现如食欲不振、消化不良、恶心呕吐及腹部包块等。全身症状表现如进行性消瘦、发热、乏力、营养不良和恶病质等。 2.查体 ①肝肿大:为晚期肝癌的主要体征,最为常见。多在肋缘下触及,呈局限性隆起,质地坚硬。伴或不伴明显压痛。 ②脾肿大。 ③黄疸常为晚期表现。 ④腹腔积液常为肝硬化腹腔积液,多为漏出液,呈淡黄色或血性。 3.伴癌综合征 低血糖症、红细胞增多症、高钙血症、高脂血症。 4.并发症 肝性脑病、上消化道出血、肝癌结节破裂出血、继发感染。 三、实验室检查 肿瘤标记物 1.甲胎蛋白(AFP):检测AFP诊断肝细胞癌的标准为:①AFP>500μg/L持续4周;②AFP由低浓度逐渐升高不降;③AFP在200μg/L以上的中等水平持续8周。 2.去γ-羧基凝血酶原(DCP):在肝癌低发区,可能是比AFP更好的指标。 3.α-L-岩藻糖苷酶(AFU) 4.γ谷氨酰转移酶同功酶Ⅱ(γ-GT2) 四、影像学检查 1.超声最常用而有效的方法,较小的肝癌常呈低回声,较大的肝癌常呈低回声或回声强、弱不等。一般可检出直径2cm以上的肿瘤。
通常表现为周界比较清楚的密度减低区。同时可以了解肝内外肿瘤的范围,门静脉有无侵犯等。CTA(CT血管造影术)敏感性更高,是诊断小肝癌及微小肝癌的有力手段。
对显示癌栓有价值,对辨别小肝癌及血管瘤特别有价值。 4.选择性肝动脉造影对准备手术切除,肿瘤栓塞治疗前了解肝动脉的解剖结构很有必要。 5.放射性核素肝显像包括SPECT、PET等,越来越受到重视。 6.腹腔镜检查 7.肝穿刺活检 8.剖腹探查 鉴别诊断 1.继发性肝癌一般症状较轻,病情发展缓慢,有原发肿瘤病史或可找到原发灶,无慢性肝病、肝硬化的证据,影像学检查显示转移灶之间的肝组织正常,AFP一般阴性,结合病理证据可明确。 2.肝血管瘤:绝大多数病人无任何症状,无慢性肝炎、肝硬化病史,AFP阴性,结合B超可诊断。必要时可查增强CT、MRI、红细胞标记放射性核素扫描、肝动脉造影等明确。 3.肝硬化:肝脏体积多缩小,无占位性病变,AFP仅轻度升高。 4.活动性肝炎肝病活动时AFP可能短暂升高,但AFP与ALT呈平行或同步关系。 5.肝脓肿慢性肝脓肿吸收机化后有时不易鉴别,但多有感染病史,必要时在超生引导下行诊断性穿刺,慢性肝脓肿经抗感染治疗后多可逐渐吸收变小。 治疗原则 1.手术治疗 手术切除;肝移植;姑息性外科治疗。 2.放射治疗 3.化学治疗只有少数药物对肝癌有明确疗效,以PDD(顺铂)为首选,可行肝动脉栓塞化疗。 4.生物和免疫治疗 5.中医治疗 6.并发症的治疗
肝癌即肝脏恶性肿瘤,可分为原发性和继发性两大类。原发性肝脏恶性肿瘤起源于肝脏的上皮或间叶组织,前者称为原发性肝癌,是我国高发的,危害极大的恶性肿瘤;后者称为肉瘤,与原发性肝癌相比较较为少见。继发性或称转移性肝癌系指全身多个器官起源的恶性肿瘤侵犯至肝脏。一般多见于胃、胆道、胰腺、结直肠、卵巢、子宫、肺、乳腺等器官恶性肿瘤的肝转移。肝癌是怎么引起的?
(一)病毒性肝炎和肝硬化 乙型肝炎病毒和肝癌关系的研究发现:①肝癌患者血清中惭型肝炎标志物高达90%以上(对照组仅约15%);②肝癌高发区HBsAg阳性者发生肝癌机会比阴性者高6~50倍;③分子生物学研究显示,我国肝癌病人中单纯整合型HBV-DNA占;④HBV的X基因可改变HBV感染的肝细胞的基因表达与癌变可能有关。以上说明乙型肝炎病毒与肝癌关系密切,是肝癌发生的重要危险因素。近年来丙型肝炎与肝癌关系引起注意。我国资料显示肝细胞癌中5~8%患者抗HCV阳性对照组为0~2%,肝癌病例中抗HCV与HBV合并感染者多HCV与肝癌的关系在日本极为重要,在中国还有待证实。肝硬化与肝癌关系亦令人注目:在500例肝癌尸检材料中,肝癌和肝硬化合并率为,肝硬化与肝癌伴发率为。其中大结性肝硬化占,显示肝癌与肝硬化关系密切。在合并肝硬化者中有不同程度的慢性活动性肝炎病变,说明肝硬化尚在进行中。以上结果提示惭肝病毒持续感染与肝细胞癌有密切关系,推测其过程可能是乙型肝炎病毒引起肝细胞损害,继而发生增生或不典型增生,从而对致癌物质敏感。在多病因参与和阶段的发病过程中,可能有多种基因发生改变即一群原癌基因被激活为癌基因,以及一个或多个抗癌基因失活,其结果引起细胞生长的失控肝细胞,出现持续增殖最后导致癌变。
(二)黄曲霉毒素 在肝癌高发区,尤以南方以玉米为主粮地方,调查提示肝癌流行可能与黄曲霉毒素对粮食的污染有关;人群尿液黄曲霉毒素B1代谢产物黄曲霉毒素M1含量很高,而黄曲霉毒素B1是动物肝癌最强的致癌剂,但与人肝癌的关系迄今尚无直接证据。
(三)饮水污染 江苏启东饮用沟溏水者肝癌发病率为60~101/10万,饮用井水者仅0~19/10万,饮用沟水者相对危险度为。调查发现,沟溏水中有一种兰绿藻产生藻类毒素,可能是饮水污染与肝癌发生的有关线索。
(四)遗传因素 在高发区,肝癌有时出现家族聚集现象,尤以共同生活并有血缘关系者的肝癌罹患率高,可能与肝炎病毒垂直传播有关,但尚待证实。
SMMC-7721细胞系是于1977年建立,材料取自一名50岁男性原发性肝细胞癌HCC患者的手术切除标本进行体外培养而得。其生物学特性如下: 细胞系生长较迅速稳定,在原代细胞开始传代阶段增殖缓慢,以后趋于稳定而迅速生长;细胞形态为上皮样;贴壁生长;细胞的亚微结构形态符合癌细胞的一般特征;甲胎蛋白(α-fetoprotein, AFP)免疫荧光染色呈阳性;LDH同工酶谱的变化与肝癌细胞的一般特征一致;免疫缺陷小鼠体内可成瘤率高,动物异种后瘤结节经病理切片检查,其组织形态和原手术切除标本类似。
Bel-7402于1974年建立,来源于一位53岁男性肝癌患者的手术切除标本,属于HCC。生物学特性如下: 细胞增长迅速而恒定,6-7 d可传代1次;细胞形态以多边形上皮样占绝大多数;贴壁生长;细胞染色体中有一大而长的近端着丝点染色体,出现频率高,是本株细胞的标记染色体;AFP免疫荧光反应阳性;LDH、G6PD、TAT等酶代谢及细胞的超微结构基本上保持临床人体肝癌的特性;异种接种后成瘤率高,3-4d可成瘤,瘤块组织学病理与临床HCC相近。
该细胞系由上海医科大学中山医院建立, 将一名我国39岁男性HCC患者的肝右叶转移病灶的手术切除标本接种于裸鼠肝内建造出人肝癌裸鼠转移模型(LCI-D20)而得。已证实, 经过再次分离得到的MHCC97H、MHCC97L及HCCLM33种细胞株,依据它们的转移特点,虽来源同一父系,但具有异质性,即具有不同的转移潜能。
MHCC97人肝癌细胞系于1998年从裸鼠人肝癌转移模型(LCI-D20)体外传代培养获得,该细胞系符合一般人恶性肿瘤的病理学和遗传学特征,细胞呈上皮样,贴壁生长,血清HBsAg、AFP高表达,成瘤率高且优先转移的靶器官是肺,肺转移率100%,故证实该细胞系为高转移特性的人肝癌细胞系。
2001年,研究者从MHCC97细胞系中发现并分离出不同转移潜能的2个细胞系MHCC97-H和MHCC97-L,前者肺转移率100%,后者40%;从生长速度上,前者细胞倍增时间较后者短;穿透人工基底膜能力前者较后者大;前者均较后者活力强、代谢旺。传代至20代后,两种形态学特征及生长速度方面均较稳定。之后又从MHCC97-H裸鼠接种后成功得到更高转移潜能的HCCLM3细胞系。
1979年,从阿根廷一名15岁高加索男孩的原发性肝胚细胞瘤中分离出并建立, 该细胞系呈上皮样; 贴壁抱团生长; 生长较快, 传代周期为1-2d; 低转移; 裸鼠中成瘤率较差;AFP阳性; HBsAg阴性, 然而目前尚未证明该细胞中有乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)基因组; 但通过实验已证实, 该细胞系分化程度较高, 细胞里代谢酶的生物转化特性较完整, 不需加入外源性活化系统。在药物作用相关研究中代谢酶保持稳定, 不会因传代次数增多而有所改变, 所含有的生物转化代谢酶与人正常肝实质细胞同源, 因此, 常被用于体外肝细胞代谢或遗传毒性试验方面的理想细胞系. 其中, 是目前应用较为广泛的细胞株, 它是HepG2的衍生物是体外筛选抗HBV药物的良好模型, 并用于抗HBV新药开发的体外研究工具。
Hep3B分离自8岁美国黑人男童的肝癌组织. 细胞形态跟HepG2类似, 呈上皮细胞, 电镜下观察胞浆里面很多粗大的黑颗粒, 同样喜抱团贴壁生长; 其在裸鼠中能致瘤, 但基本不转移. HBV阳性, 这与HepG2不同, 这株细胞整合了完整的HBV基因组,可用于HBV感染后发展致癌相关研究。
该细胞系于1982年从一名患有肝癌的57岁日本男性肝癌组织标本上培养而得。该细胞AFP阳性,高度分化, 细胞呈上皮样, 贴壁生长. 特点是HBV阴性, 而具有丙型肝炎病毒(hepatitisC virus, HCV)易感性,故可用于HCV与肝癌的关系的研究. 除了用于研究致癌性, 还用于基因表达的调节机制、新陈代谢及VLDL的分泌等. 此细胞系的特别之处如下: 可用于生产重组蛋白如促红细胞生成素; 在蛋白质生物学方面用于研究在肝细胞内复制的登革病毒; 广泛用于异种移植动物模型.
PLC/PRF/5人肝癌亚历山大细胞于1976年建系, 细胞来自一位患有原发性HCC的莫桑比克男性患者的标本; 为上皮样贴壁生长; AFP阳性, 不产生白蛋白; 分泌ad亚型的HBsAg而不产生HBcAg或HBeAg和Dane颗粒, 却可维持HAV的繁殖; 该细胞可能含有全部HBV基因组, 同工酶谱及核型与人类同源;裸鼠异种移植可致瘤. 此细胞系因其产生HBsAg的物理化学和免疫化学特性跟HBV携带者血清中HBsAg相似, 因此, 可被用来研究HBV体外病毒及其与原发性肝癌的关联, 抗HBV疫苗所需的HBsAg颗粒的制备及抗病毒药物的制备等方面。
首先,在选择实验对象的比较上,人肝癌细胞系相较于人原代肝细胞,克服了人原代肝细胞来源困难、实验难控制、存活时间短的局限,肝癌细胞系为已获得的稳定传代的细胞,具有来源方便、操作简单、条件可控和可重复等优点,是用于肝癌疾病相关研究的理想对象。
其次,肝癌细胞系均选择来源于确诊肝癌患者的病理组织,具有与肝癌患者体内相似的遗传基因组,其发生发展机制、功能蛋白表达、病毒复制能力、侵袭转移功能及抗药性等,具有与人类亲源体极其相近的特点,因此更适合应用于肝癌各领域的研究.
HepG2人肝肿瘤细胞株广泛应用于遗传毒理学及病毒 培养 等方面的研究,研究肝脏疾病发病机理及其临床应用有着重要意义。由于其与肝细胞具有相同的生物学活性,还被用于胰岛素抵抗的研究。本文对肝癌 细胞培养 的最佳条件做一简单综述。
细胞的复苏条件
复苏温度的选择
唐孟萱等采用下述方法进行细胞复苏:快速将所冻存细胞40℃水浴摇床60转/ min慢摇至其溶解,溶解后马上转入 37 ℃水浴箱,手工慢摇 恒温 2~3min复苏 ,复苏后 800 转/ min 离心 5min,吸去上清加入 10ml 含 15%胎牛 血清 DMEM 培养基 ,混匀后加入细胞培养板 ,每孔 1 ml,5%CO2温箱 37℃培养。唐孟萱等将上述方法与细胞专著所述方法相比较,传统 37 ℃水浴方法复苏后细胞存活率为 ,先40℃溶解后37℃恒温方法复苏后细胞存活率为。证明其所用方法优于传统方法。
复苏用培养基的选择
钟志宏等使用培养基培养基RPMI-1640和DMEM两种培养基对HepG2细胞进行培养,结果发现,用DMEM培养基培养的细胞结果在接种密度为1×104/cm2、血清含量为15%时,经6h培养后细胞开始贴壁,12h后大部分细胞贴壁,且增值速度最快,4d后可以按1:3的比例传代。
而用RPMI-1640培养基培养的细胞在接种密度为1×104/cm2、血清含量为20%时,时,经6h培养后细胞贴壁不明显,但12h后部分细胞贴壁,24h后亦大部分细胞贴壁,且增值速度相对较慢,5天后可以按1:3的比例进行传代。以上结果说明,使用DMEM培养基既可以节省血清,细胞贴壁所用时间短、增殖速度快,并且传代细胞培养也使用DMEM培养基,使用DMEM培养基进行复苏,避免了配制不同培养基所带来的麻烦,因此在HepG2细胞复苏中推荐使用DMEM培养基。
复苏时的接种密度
甘起霓等研究发现当接种密度为1×104/cm2,血清含量为20%时, 细胞24 后大部分贴壁, 且增殖速度最快, 5d后可按1:3比例传代;当接种密度大于1×104/ cm2和(或)血清含量少于20%时, 细胞表现为贴壁困难, 出现进行性退化; 当接种密度小于1×104/ cm2 血清含量为20%时, 细胞24h后大部分贴壁, 但增殖速度明显减慢, 约7d后才可按1:3比例传代。
2.消化酶及消化时间的选择
唐孟萱等研究发现, EDTA +胰酶的消化能力太强,消化时间不好把握,传代消化后细胞死亡较多;EDTA消化能力太弱,消化时间太长且不易将细胞消化完全;用PBS将细胞洗3次,再加入 胰酶,覆盖细胞约30s后吸去胰酶,37℃放置 2~3 min, 显微镜 下可观察到细胞消化适度。钟志宏等将待传代细胞不用PBS洗涤和用的PBS洗涤一遍、二遍、三遍后分别用的胰 蛋白酶 溶液、胰蛋白酶 溶液进行消化(消化液用量为盖满瓶底),观察时间为30秒,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10分钟。结果发现:不用PBS洗涤的细胞分别用上述两种酶消化,10分钟后细胞仍然消化不完全。
用的PBS洗涤一遍、二遍、三遍后的细胞,再用的胰蛋白酶溶液消化时,分别经3分钟、1分钟和分钟能完全消化好细胞。而用胰蛋白酶 溶液进行消化时,完全消化好细胞约需3分钟、分钟、1分钟。二者的结果相符。根据上述结果可知,在进行HepG2细胞的消化时,先用的PBS洗涤三遍后,再用的胰蛋白酶溶液消化分钟效果比较好。费洪新[5]等人则推荐使用如下方法进行消化:果明显,对细胞的影响小。一般适宜的消化方法是:用1×PBS将细胞洗涤2次 再加入适量的胰蛋白酶(含有并以7:3的体积比混合)覆盖细胞约20秒后吸去胰蛋白酶 (含有并以7:3的体积比混合)。
3.培养基中血清浓度的选择
由于人肝癌 细胞株生长缓慢,恶性程度较高,对于血清的要求比较严格,其培养时所需要胎牛血清的浓度要比一般的肿瘤细胞高一些。些经验,费洪新等人认为在含15%胎牛血清的DMEM培养基中HepG2人肝癌细胞生长迅速。钟志宏、王爽等人的实验结果也支持上述结果。甘起霓则认为血清含量为20%时, HepG2细胞贴壁后增殖速度最快。当HepG2细胞增殖数代后, 待其状态稳定时, 可将血清含量逐渐降至10%。唐孟萱[1]等人则认为12%的血清浓度足以满足HepG2细胞的生长。
4.双抗浓度的选择
王爽等通过正交实验优选发现,双抗浓度为时传代效果较好,条件易于控制,且细胞能顺利生长。
5.培养基pH条件的选择
钟志宏等人实验发现复苏细胞和传代细胞在、5%CO2条件下培养,其贴壁和增值速度无明显变化。
而无CO2条件下培养时,复苏细胞在不同pH值条件下均表现为培养液逐渐变碱性,细胞不能贴壁,且逐渐缩小,退化;传代细胞在不同pH值条件下培养,其培养液逐渐变酸性,当pH值﹥时,经24h培养后,细胞基本贴壁,但增值缓慢,经48h培养后大部分细胞已伸出伪足,细胞数量明显增多;当pH值﹤时,细胞贴壁困难,经72h培养后,细胞缩小、呈退化趋势。王爽等通过正交实验优选发现,时传代效果较好,条件易于控制,且细胞能顺利生长,与上述结果相符。
6.细胞传代条件的选择
王爽等通过正交实验对HepG2细胞的传代条件进行优选,他推荐在细胞汇合度达95%-1000%时进行传代。
唐孟萱等人的研究结果表明HepG2 细胞生长至汇合度50%~95%时是对数生长期,死细胞相对较少;而当汇合度达到 100%时 ,生长趋于平台期 ,死细胞数开始增加;特别是汇合度 100%以后再继续培养,死细胞数明显增加而活细胞数减少。据此可确定 HepG2 细胞培养最佳的传代时期是在汇合度 95%~100%之间。二者的实验结果相符,推荐在汇合度在95%-100%时进行细胞传代。
1.患者肝功能损伤的主要原因:长时间且大量的饮酒。 肝损伤的常见原因:饮酒、病毒性肝炎、药物、自身免疫、循环障碍等。2.肝脏具有合成功能:合成白蛋白、凝血因子等物质。 肝脏具有生物转化功能,能够清除或转化有毒物质:可以灭活雌激素,代谢血氨等。 肝脏具有代谢胆红素功能:患者出现明显的黄疸表现。3.肝性脑病发生的时候,血氨明显升高。 正常情况下,肝脏可通过“鸟氨酸循环”,清除机体多余的血氨。4.第一次肝性脑病发作的诱因是:高蛋白饮食,因为发病前患者进食了大量牛肉。 蛋白质是经过“鸟氨酸循环”就可产生血氨。 第二次肝性脑病发作的诱因是:便秘。 便秘一方面使得毒素无法排除;另一方面,用力排便的过程中,腹压增加会进一步加重门静脉高压。5.酸性溶液灌肠,能够清除肠道内的氨气,减少氨气入血。 血氨过高,会消耗脑内神经元的谷氨酸钠,导致脑细胞功能不足。 口服抗生素,是为了控制肠道内感染,因为感染也是肝性脑病发病的诱因。 限制蛋白质饮食的作用,上面已经提过了。6.不可以使用肥皂水灌肠。 肥皂水属于碱性溶液,会加重病情。7.左旋多巴有效,提示患者意识状态变化,不仅仅有肝性脑病参与,很可能还有帕金森综 合征的存在。8.除了上述因素外,消化道出血,离子紊乱,大量放腹水,乱用药物都是肝性脑病的诱因。
是有可能的,建议可以及时的去医院检查治疗比较好, 平时注意多喝水,饮食清淡,注意休息,避免受凉,加强营养。平时的生活中注意放轻松,少熬夜,规律的生活即可。
分析讨论1.分析各组所得的结果,分别复制了何种动物模型?可得出什么结论?共复制三个模型:(1)生理盐水对照组:结扎肝脏大部分血管,小肠注射生理盐水(2)肝性脑病组: 结扎肝大部分血管,小肠注射氯化铵(3)假手术组:未作任何结扎,小肠注射氯化铵结论:(1)血氨升高会对脑有毒性影响,诱发肝性脑病 (2)肝脏具有解毒功能,可部分清除血液中氨离子2.在肝性脑病的发生过程中血氨为什么会增加?(1)血氨清除不足(2)血氨生成增多:①肠道产氨增多 ②肝性脑病伴随的肾功能减退,导致肾脏排氨减少 ③肝性脑病患者躁动,肌震颤导致肌肉产氨增多3.血氨增加在肝性脑病发生中的机制?(1)干扰脑细胞的能量代谢(2)脑内神经递质的改变:谷氨酸,乙酰胆碱等兴奋性神经递质减少;谷氨酰胺,γ-氨基丁酸等抑制性神经递质增多。(3)对神经细胞膜有抑制作用。4.本实验中为什么NH4Cl要用NaHCO3溶液配制? NH3 = NH4+ 相似相溶原理,NH3分子容易通过细胞膜 ① 促进肠道吸收NH3 ② 促进NH3入血脑屏障 ③ 减少尿中排出NH4+ 上述①②③诱发肝性脑病刚刚做完这个实验,这就是我们要求的实验结论写作模式,第一次回答问题,说的不好的地方请见谅。
肝病是指发生在肝脏的病变。包括乙肝,甲肝,丙肝,肝硬化,脂肪化,肝癌,酒精肝等等多种肝病。下文是我为大家蒐集整理的关于的内容,欢迎大家阅读参考!
浅谈酒精性肝病患者的护理干预
研究表明,长期大量饮酒,酒精的代谢产物对肝细胞有明显的毒性作用,可导致肝细胞的变性和坏死[1]。临床上将由于长期大量饮酒而引起的肝脏损害性疾病统称为酒精性肝病ALD即酒精肝。包括:酒精性脂肪肝AFD、酒精性肝炎AH、酒精性肝硬化AC。随着我国居民生活水平的不断提高、社交圈扩大、工作压力增加等,酒精性肝病的发病率逐年上升,针对此病无特效药物治疗、病程长、易反复等特点,我院对2009年1月至2010年12月收治的109例酒精肝患者,在抗氧化、抗纤维化、保肝药物治疗的同时给予系统的护理干预,取得良好效果,现总结报道如下。
1 临床资料
一般资料:2009年1月至2010年12月我院共收治酒精肝109例,其中:男108 例,女1例,年龄29-63岁,平均年龄43±岁,酒精性脂肪肝11例,酒精性肝炎26例,酒精性肝硬化72例。均符合《酒精性肝病诊断指南》的诊断标准。①饮酒史:5-33年,平均年限±年,饮酒量:45-700g/d折合乙醇,平均日饮酒量±。②临床表现:不同程度的上腹部不适,食欲不振,乏力,发热,黄疸,严重者伴腹水,消化道出血,肝性脑病等。③ 实验室检查:肝功能异常、不同程度贫血,血清r-GT升高明显。④ 超声,CT扫描有慢性肝损害改变,肝活检有助诊断。
方法:全部病例均给予抗氧化、抗纤维化、保肝支援治疗同时给予有针对性的系统护理干预。
结果:109例酒精肝患者除2例上消化道出血、1例肝性脑病急诊入院后短时间死亡,其余106例全部戒酒,无一例复饮,病情得到不同程度控制而好转出院。
2 护理干预
认知干预:患者入院后安排一名主管医生和一名责任护士,定期向患者及家属宣教酒精性肝病的相关知识,把酒精进入体内是如何毒害肝脏的过程制作成动漫,形象、逼真地表现酒精对肝脏的毒害和损伤,宣传戒酒对疾病的转归、预后影响的重要性,提高患者的认知水平。
心理干预:酒精肝患者存在不同程度的心理精神方面的问题,现代医学研究表明,患者的心理因素对酒精性肝病的发生、发展、转归及预后有重要影响[2]。家庭矛盾、工作压力、邻里纠纷等长期精神不愉快时以酒浇愁、暴饮、狂饮,极易导致酒精性肝损害的发生。因此根据患者不同文化层次、不同心理特点,选用不同方法进行心理疏导,如理解、安慰、帮助、鼓励、支援等,积极与患者及家属进行沟通,了解其家庭、社会、工作中的背景情况,协助患者建立良好的家庭社会环境,给患者提供必要的心理支援,用亲情、温情化解患者的心理症结,使之感受到家庭社会的温暖,使其能以积极、乐观、愉快的心情配合治疗,以提高疗效,树立战胜疾病的信心和勇气。
行为干预:不良的饮酒行为习惯,导致酒精肝的发生、发展[3],因此终生戒酒是首当其冲的关键治疗,戒酒可避免酒精继续对肝脏的毒害,清除病因、改变疾病程序、提高疗效、促进康复。轻度嗜酒者通过认知教育、心理干预能做到理性戒酒,但长期酗酒、酒依赖患者,视酒如命,一旦断酒就会出现戒断综合征,表现为;全身颤抖,烦躁,焦虑,甚至幻听、幻视,严重者可出现谵妄,意识不清等,对此应积极抢救和对症治疗,病情稳定之后,采取多种手段和方法戒酒,如药物戒酒、厌恶疗法戒酒,对个别酒依赖患者必要时通过家庭社会力量采取强制戒酒。
饮食干预:酒精性肝病患者因长期嗜酒而存在不同程度的胃肠功能紊乱,消化能力下降,故急性期合理饮食以清淡易消化为主,少食多餐,避免过食发生腹胀不适。恢复期予高蛋白、高维生素饮食,可荤素搭配增加蛋白质的利用率,热量一般控制在2000千卡左右。
生活干预:酒精性肝病急性期绝对卧床休息,以减轻肝脏负担,促进肝细胞功能恢复,随着病情好转可适当动静结合,以散步活动为宜,避免剧烈运动和强体力劳动,在肝功能恢复正常后6个月至一年可正常劳动、工作。
3 讨论
调查发现 我国酒精肝呈现发病率逐年上升、肝脏损害程度加重、受损功能器官增多等态势,已对我国人群健康造成系统性危害,已成为乙型病毒性肝炎之外的第二大杀手。应引起国家 *** 及社会居民的高度重视。从我院2009至2010年收治的109例酒精肝的诊治情况也证实了以上调查结果,109例患者中有三例因严重的并发症在入院后短时间内死亡。由于酒精肝尚无特效药物,因此预防和早期诊治十分重要,加强对过量饮酒危害性的宣传和教育,强调节制饮酒、理性饮酒,倡导文明用酒,酒文化渊源流长,要让社会居民懂得怎样用酒,什么时候能饮酒,什么情况不宜饮酒,比如:身体不适、心情烦躁、抑郁忧愁,或盛怒之时要严禁饮酒,否则就会对身体造成损害,只有充分认识才能更加自觉的把握适量饮酒或戒酒,才能更大程度地预防疾病的发生和进展,本文通过对106例酒精肝患者实施护理干预表明,系统的护理干预可提高患者对疾病的认知水平和治疗依从性,改变不良行为习惯,对降低复发率、提高治愈好转率、促进患者康复起到了至关重要的作用,收到事半功倍的良好效果。
参考文献
[1] 付小红,王维琴.慢性酒精性肝病病人心理性因素的调查分析及临床干预[J].护理研究,2007,213:264
[2] 沈雪妹,汪敏.医学心理学[M].上海交通大学出版社,2006:244
[3] 周艳馨,朱立君.酒精性肝病患者心理分析及护理干预[B].实用护理杂志,2009,06;147
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【答案】:肺癌常与某些肺部疾病共存,或其影像学形态表现与某些疾病相类似,故常易误诊或漏诊,必须及时进行鉴别,以利早期诊断,应与下列疾病鉴别。1.肺结核(1)肺结核球:多见于年轻患者,多无症状,多位于结核好发部位(上叶后段和下叶背段)。病灶边界清楚,可有包膜,内容密度高,有时含有钙化点,周围有纤维结核灶,在随访观察中多无明显改变。如有空洞形成,多为中心性空洞,洞壁规则、较薄,直径很少超过3cm,常需与周围型肺癌相鉴别。(2)肺门淋巴结结核:易与中央型肺癌相混淆,应加以鉴别。肺门淋巴结结核多见于儿童或老年,多有发热等结核中毒症状,结核真菌试验多呈强阳性。抗结核药物治疗有效。中央型肺癌其特殊的X线征象,可通过体层摄片、CT、MRI和纤支镜检查等加以鉴别。(3)急性粟粒型肺结核:应与弥漫性肺泡癌相鉴别。粟粒型肺结核发病年龄相对较轻,有发热等全身中毒症状。X线胸片上病灶为大小一致,分布均匀,密度较淡的粟粒样结节。而肺泡癌两肺多有大小不等的结节状播散病灶,边界清楚、密度较深、进行性发展和扩大,且有进行性呼吸困难。根据临床、实验室等资料进行综合判断可以鉴别。2.肺炎:应与癌性阻塞性肺炎相鉴别。肺炎起病急骤,先有寒战、高热等毒血症状,然后出现呼吸道症状,抗菌药物治疗多有效,病灶吸收迅速而完全,而癌性阻塞性肺炎炎症吸收较缓慢,或炎症吸收后出现块状阴影,且多为中央型肺癌表现,纤维支气管镜检查、细胞学检查等有助于鉴别。3.肺脓肿:应与癌性空洞继发感染相鉴别。原发性肺脓肿起病急,中毒症状明显,常有寒战、高热、咳嗽、咳大量脓臭痰,周围血象白细胞总数和中性粒细胞分类计数增高。X线胸片上空洞壁薄,内有液平,周围有炎症改变。癌性空洞常先有咳嗽、咯血等肿瘤症状,然后出现咳脓痰、发热等继发感染的症状。胸片可见癌肿块影有偏心空洞,壁厚,内壁凹凸不平。结合纤支镜检查和痰脱落细胞检查可以鉴别。
概述 原发性支气管癌(简称肺癌)是原发于支气管和肺泡上皮的恶性肿瘤。其发病原因尚不清楚,目前认为长期大量吸烟、大气污染、长期从事有害职业以及患有慢性肺部疾病等可能与肺癌发病有关。我国肺癌发病率正在逐年增加,尤其多见于40岁以上男性,并且病死率很高,预后差。 病因 病因尚不清楚,可能与下列因素有关: 1.吸烟 尤其与吸纸烟关系密切,纸烟中含有多种致癌物质,以苯并芘致癌作用最强。资料表明,吸烟量越大、年限越长、肺癌死亡率越高。戒烟后肺癌的危险性逐年下降。被动吸烟的危害性正越来越受到人们重视。 2.大气污染 城市中工业废气、汽车尾气等是重要的致癌物质,室内被动吸烟、烹调等也是导致肺癌发生的原因。 3.职业性致癌因素 长期接触石棉、放射性粉尘、煤烟、烟草以及砷、铬、镍等可诱发肺癌。 4.慢性肺部疾患 如慢性支气管炎、肺结核等。另外,病毒感染、真菌感染、机体免疫功能低下、内分泌失调以及家族遗传等也可能与肺癌发病有关。 病理和分类 1.按解剖学分类 ① 中央型肺癌约占肺癌3/4。位于肺门附近,生长在段以上支气管。以鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌为常见。 ② 周围型肺癌约占1/4。生长在段以下支气管,位于肺的周围。以腺癌较多见。 2.按组织学分类 可分为鳞状上皮细胞癌(鳞癌)、腺癌(包括细支气管-肺泡癌)、小细胞未分化癌(小细胞癌)和大细胞未分化癌(大细胞癌)。 3.转移途径 有直接蔓延、淋巴转移、血液转移和种植转移四种途径。 诊断 40岁以上的中老年人,尤其是长期大量吸烟,或长期从事有害职业,或原有慢性肺部疾病的病人,出现下列情况应高度怀疑肺癌的可能: ① 近期出现原因不明的刺激性干咳,治疗无效;或原有呼吸道慢性病,咳嗽性质发生改变的; ② 原因不明的持续性痰中带血伴有进行性体重下降; ③ 同一部位反复发生肺炎; ④ 原因不明的持续性胸痛及腰背部疼痛、四肢关节疼痛、杵状指、声音嘶哑、上腔静脉梗阻综合征; ⑤ 原因不明的局限性肺气肿、肺不张及肺门肿大; ⑥ 原有结核已稳定,又出现新的病灶; ⑦ 无结核中毒症状的胸腔积液,尤其是增长快速的血性胸腔积液者。 出现上述情况应及早做肺部x线检查、痰液脱落细胞学检查或纤维支气管镜活组织检查等,以便早期发现、早期治疗。 鉴别诊断 1.肺结核 见肺结核一节。 2.肺炎 老年人近期内同一部位反复发生的肺炎应注意与肺癌相鉴别。方法是在抗炎1~2周后,复查x线,若阴影消失则可能为炎症。若阴影消失后出现肿块阴影则高度怀疑肺癌。必要时,应进行肺部ct及痰液脱落细胞学检查等,以便早期诊断。 3.肺脓肿 起病急,全身中毒症状重,表现为高热、咳嗽、胸痛、大量脓痰等,外周血象白细胞明显增加,x线可见单一密度较高阴影,边界清楚、光滑。经有效的抗感染治疗,3周左右症状减轻或消失,x线阴影缩小、消失。鉴别困难时,可结合痰液细菌培养和找癌细胞帮助鉴别。 治疗 1.手术治疗 为首选方法。对于未发生肺内外转移的肺癌患者,目前多采用手术切除+周围淋巴结清扫术,为保证手术效果可在术后进行放疗或化疗。 2.化学药物治疗 对于已经失去手术时机的肺癌患者,或因心、肺、肝、肾功能差而无法进行手术的病人,则主要采用化疗、放疗、免疫治疗和中药治疗的综合疗法。一般认为为小细胞肺癌对化疗的反应较好。常用化疗药物有:环磷酰胺、阿霉素、甲氨喋呤、顺铂、卡铂等,这些药物有引起白细胞减少、脱发、膀胱出血、恶心、呕吐等副作用,治疗时应注意防治。 3.放射线照射治疗 常用射线有:60钴γ射线、电子束β射线以及快中子加速器等。 4.免疫治疗 其主要目的是提高病人自身免疫力从而提高抗肿瘤的能力,可用干扰素、左旋咪唑、转移因子、lak-cell等。 5.中药治疗 中药可减少或减轻放疗、化疗副作用。近年来研究表明:有些中药可抑制肿瘤增长,促进癌细胞逆转,因而有助于肿瘤治疗和疗效提高。
1943年国立上海医学院(今上海医科大学)毕业。1956年加入九三学社,1952年在齐齐哈尔筹建创办我国第一军医大学。次年回到上海医学院(今上海医科大学)附属中山医院任内科教研室副主任、主任,1956年被派往重庆,筹建重庆医学院(今重庆医科大学)历任内科主任、教授、副院长、重庆医大副校长、学术委员会副主委。曾多次出国考察、讲学。1978年筹建人工肝研究室,主持急性肝功能衰竭模型动物与血液灌流装置的建立、吸附剂血液灌流中病理生理变化的探讨、肝病中的内毒素血症与网状内皮细胞系统功能变化以及肝性脑病发病机制的研究等方面进行探讨,在国内外发表40余篇论文。1981年出席在巴黎召开的第七、八届国际血液灌流学术会议,任大会组委会副主席、执行主席。系国家科委生物医学工程学学科组成员,中华医学会常务理事、资深委员、名誉理事,中华医学会四川分会副会长、重庆分会长,中国工程学会人工器官专委会终身会员,省、市科协副主席。曾任全国高等医学院校教材《内科学》和《医学百科全书(消化分册)副主任》,参与编写《实用内科学》、《症状临床鉴别诊断学》等书,先后发表论文100余篇。享受政府特殊津贴。1983年加入中国共产党。因病医治无效,于2007年3月19日14时45分在重庆医科大学附属第一医院逝世,享年89岁。
写论文时最关键的一步就是选题,论文题目有了明确的选题后才能确定整个论文内容组成部分,而且医学类专业论文撰写的选题如果没有一定的新颖性,是很难投刊发表的。下面我给大家带来2021医学类论文的题目有哪些_医学专业论文题目150条,希望能帮助到大家!
中西医结合论文题目
1、 中西医结合治疗老年肿瘤化疗患者消化道毒副反应的疗效观察
2、 基于玄府理论的中西医结合诊疗思维模式的构建
3、 中西医结合防治干预对社区糖尿病患者中医体质的影响
4、 慢性非萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见
5、 消化心身疾病中西医结合整体诊治专家指导意见
6、 功能性便秘中西医结合诊疗共识意见
7、 中西医结合新思维辨治脓毒症核心病机
8、 社区中西医结合康复治疗的卫生经济学评价
9、 中国脑梗死中西医结合诊治指南
10、 溃疡性结肠炎中西医结合诊疗共识意见
11、 消化性溃疡中西医结合诊疗共识意见
12、 慢性萎缩性胃炎中西医结合诊疗共识意见
13、 胆石症中西医结合诊疗共识意见
14、 癌症防控需“消灭+改造”的持久战——中西医结合值得期待
15、 中西医结合消化内镜学的过去、现在和未来
16、 中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌研究述评
17、 中西医结合治疗耐多药肺结核随机对照试验的Meta分析
18、 中西医结合治疗类风湿性关节炎的疗效
19、 早泄中西医结合诊疗指南(试行版)
20、 中西医结合改良肌内效贴对膝骨性关节炎影响的临床研究
21、 中西医结合疗法 对子 宫内膜异位症患者激素水平及炎性因子的影响
22、 中西医结合治疗功能性消化不良的研究进展
23、 中西医结合治疗特发性肺间质纤维化疗效Meta分析
24、 中西医结合早期治疗重症急性胰腺炎30例疗效观察
25、 胃食管反流病中西医结合诊疗共识意见
26、 肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见
27、 放射性肺炎的发病机制及中西医结合治疗进展
28、 中西医结合治疗急性肺损伤临床随机对照试验的Meta分析
29、 中西医结合医院开展合理用药咨询门诊的实践与分析
30、 慢性前列腺炎的中西医结合治疗思路
31、 慢性荨麻疹中医及中西医结合治疗进展
32、 中西医结合治疗腺性膀胱炎研究进展
33、 中西医结合治疗急性呼吸窘迫综合征临床疗效的Meta分析
34、 痔疮中西医结合治疗进展
35、 慢性阻塞性肺疾病中西医结合治疗研究进展
36、 急性心肌梗死中西医结合诊疗指南
37、 短期规律中西医结合运动康复对冠心病病人心肺功能及运动能力的影响
38、 心血管疾病中西医结合临床研究的重点、策略及 方法
39、 中西医结合治疗HBV相关慢加急性肝衰竭合并肝性脑病的效果分析
40、 中西医结合治疗常见肝胆胰疾病的现状与展望
41、 中西医结合治疗胆石病的现状与展望
42、 原发性肝癌的中医及中西医结合临床治疗研究进展
43、 中西医结合是系统化管理和个性化治疗的统一——从中医院管理和突出中医特色看中西医结合
44、 膝关节骨性关节炎的中西医结合治疗进展
45、 恶性肿瘤中西医结合治疗临床研究现状与展望
46、 膝关节骨性关节炎中西医结合非手术疗法疗效评价
47、 《中西医结合老年衰弱评估量表》的构建研究
48、 中西医结合治疗围绝经期综合征的疗效
49、 中西医结合治疗对代谢综合征患者血脂及血糖水平的影响分析
50、 中西医结合治疗帕金森病睡眠障碍随机对照试验的Meta分析
护理专业 毕业 论文题目
1、人文护理模式应用于妊娠期合并糖尿病患者中的实施效果
2、家庭协同护理对维持性血液透析患者抑郁的影响
3、护理风险管理在心内科老年患者中的应用研究
4、探讨高职院校护理实验室管理中存在的问题与对策
5、OSCE考核方案在PBL护理实验教学模式中的应用及研究
6、案例讨论法在妇产科护理教学中的应用研究
7、高职高专护理"三校生"病理学 教学方法 改革实践性探讨
8、精细化护理模式对眼科手术患者康复及护理质量提升的作用
9、全面护理对产妇中转剖宫产发生率的改善作用
10、本科护理伦理学课程的教学研究分析
11、护理干预对新生儿足跟采血疼痛的影响
12、运动康复护理对老年冠心病合并糖尿病患者糖脂代谢的影响
13、团体延续性护理对糖尿病患者自我效能及血糖水平的影响
14、预见性护理干预对糖尿病足患者知识认知及足部护理行为的影响
15、循证支持下针对性护理开展于类风湿关节炎合并糖尿病患者的应用价值
16、行为转变理论的整体护理干预对妊娠期糖尿病患者血糖水平及不良妊娠结局的影响
17、糖尿病产妇生产引起新生儿皮肤损伤的护理
18、优质护理对老年糖尿病疾病护理管理中的临床效果研究
19、2型糖尿病伴肥胖症患者采取二甲双胍联合利拉鲁肽治疗的护理体会
20、手术室护理干预在结石性胆囊炎合并糖尿病患者中的应用效果
21、全过程针对性营养干预在妊娠期糖尿病患者中的护理效果观察
22、标准化护理干预对胃溃疡伴糖尿病患者心理状况及内镜检查依从性的影响
23、微信平台的健康 教育 对高龄产妇妊娠期糖尿病护理价值体会
24、小儿肺炎合并糖尿病的整体护理临床效果观察
25、患有糖尿病骨科病人的围手术期护理体会
26、营养护理干预对糖尿病肾病患者血糖控制及营养状况的影响
27、系统性护理干预对甲亢合并糖尿病患者血糖控制及并发症的影响
28、中医情志护理对老年2型糖尿病患者心理应激及血糖波动的影响
29、多样化护理干预对冠心病合并糖尿病患者血糖控制及遵医行为的影响
30、血糖信息化在提升血糖监测率PDCA循环护理模式中的作用
31、护理专业药理学教学模式的改革与探索
32、 儿童 抗癫痫药物超敏综合征临床特征及其护理干预策略分析
33、小儿推拿配合抚触护理新生儿病理性黄疸的临床观察
34、重力喂养配合体位舒适护理对极低出生体质量儿的影响
35、近二十年我国养老护理人员研究的现状与趋势
36、护理管理在骨科手术室护理中的应用效果
37、团队培训模式在护理安全管理中的应用观察
38、基于科学知识图谱的国内外呼吸内科护理风险研究比较分析
39、围术期全流程综合护理在 种植 牙手术中的应用研究
40、三年制护理专科生自主学习能力及影响因素研究
41、成人线粒体肌病护理1例
42、人体解剖学课程"运动系统"部分微课教学效果评价--以甘肃中医药大学2018级高职护理专业为例
43、趾骨骨折术后恢复期中医护理干预效果分析
44、集束化护理干预在静脉溶栓治疗中应用的效果观察
45、护理干预在降低手术室患者手术应激中的应用
46、预见性护理在急诊科脑卒中患者的应用观察
47、分级护理在急性酒精中毒患者临床救治中的护理效果
48、腹腔镜下卵巢囊肿剥除术的围手术期护理观察
49、严重创伤失血性休克患者78例的优质急诊护理体会
50、肾内科病房护理标识专科化管理的实施与效果分析
医学检验免疫毕业论文题目
1、基于纳米颗粒的分子展示应用于超灵敏检测
2、SLE患者中几种新型自身抗体的检测及其临床诊断价值的探讨
3、多肽酶检测和细胞表面荧光标记的新方法研究
4、区域检验服务协同平台的设计与实现
5、胶体金喷膜仪的设计与开发
6、重庆市乡镇卫生院医疗资源的调查研究
7、基于氧化石墨烯和硫化铅纳米颗粒的荧光生物传感器研究
8、产气荚膜梭菌α毒素快速诊断金标试纸条的研制及初步应用
9、纳米粒子免疫层析法在检测异位妊娠和膀胱癌中的应用
10、现代医院检验科模块化设计研究
11、酶免工作站监控系统的设计与实现
12、乙型肝炎表面抗原胶体金免疫层析法血清快速测定的性能评估
13、基于微型压电与光谱生化分析系统的POCT新技术研究
14、长江三角洲地区犬猫皮肤真菌病调查及体外药敏试验
15、我国医学检验本科专业人才培养的问题与对策研究
16、基于电化学分子信标基因传感技术的HIV-1核酸检测新方法研究
17、Free β-hCG和PAPPA光激化学发光免疫分析试剂的研制
18、乙肝快速分析仪的研究与开发
19、阿托伐他汀对动脉粥样硬化患者外周血中PPAR γ的作用研究及相关炎症因子与动脉粥样硬化关系的建模分析
20、综合性医院医学检验资源优化管理研究
21、全自动多功能免疫检验过程关键问题的优化研究
22、HMGB1通过NF-κB激活TGF-β1诱导特发性肺纤维化发病机制的研究
23、若干病毒感染模型的动力学分析
24、现代综合医院检验中心空间设计研究
25、大型公立医院创建医学独立实验室可行性研究
26、高血压病证型与血清褪黑色素水平的相关性研究
27、医用臭氧与α-干扰素对照治疗慢性乙型病毒性肝炎
28、网织血小板在系统性红斑狼疮患者的临床应用
29、G公司第三方独立医学实验室服务营销策略研究
30、临床毛细管电泳的研究
31、基于光电检测与信息处理技术的纳米金免疫层析试条定量测试的研究
32、贫铀长期作用后的吸收分布特点及其主要蓄积器官的损伤效应研究
33、基于磁性微球的PMMA微流控免疫分析芯片系统的研究
34、hr HPV、L1壳蛋白、p16蛋白与宫颈病变的关系及诊断价值研究
35、76例急性白血病的MICM分型及预后
36、国产化学发光法诊断系统检测乙肝表面抗原的评价
37、蛋白A-藻蓝蛋白β亚基双功能蛋白的性质及其在免疫检测中的应用
38、上海市社区卫生服务中心检验开展现状及检验项目合理化设置研究
39、__医学检验集团发展战略研究
40、胃肠肿瘤标志物诊断大肠癌之检验医学实践
41、广州KM公司分析前流程优化方案制定
42、医学高职院校人文教育现状与对策研究
43、脑脊液中ADA、LA、CRP、LDH的检测在小儿颅内感染诊断中的价值
44、MiR210和Stat3全脑缺血大鼠脑组织的表达通过HIF-1α通路对神经元凋亡的影响
45、医学检验器材智能化物流系统的设计与运营
46、上海市嘉定区医疗机构临床实验室检验质量管理现状及对策研究
47、六西格玛管理在临床检验流程中的应用研究
48、基于纳米材料修饰的新型生物传感器检测D-二聚体
49、新城疫快速诊断金标试纸条的研制及初步应用
50、肾上腺脑白质营养不良蛋白的原核表达和肾上腺脑白质营养不良的分子诊断研究
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