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找到3关键基因！一抹就知是否罹子宫内膜癌
妇女癌症防治新进展！子宫内膜癌发生率逐年攀升，如今已跃居女性癌症前十名，台湾每年约新增1300名病患，但目前却没有很好的筛检方法。为此，双和医院联手多家医院，利用全球最大的子宫内膜癌基因资料库，找到3个关键基因，只要透过这些基因的甲基化检测，就可检出是否罹患子宫内膜癌，其准确度高达9成。
子宫内膜癌基因检测准确率高达 9 成
双和医院副院长赖鸿政教授表示，研究团队从基因资料库发现BHLHE22、CD01、CELF4这3个关键基因，其中有任2个被检出有高度甲基化反应，可被分子抹片筛检出来；因此，若有此基因者，罹患子宫内膜癌的风险是一般人的236倍，准确度更高达95%。
赖鸿政教授也提到，在生活上，包括压力、情绪、年龄、体重、荷尔蒙及环境毒物等，都可在不同基因的DNA上面出现甲基化反应，有如在基因上穿上不同的衣服，且一旦穿上，就再也脱不掉，很容易被辨识出来。
子宫内膜癌筛检大突破 3 基因就能得知是否罹癌
赖鸿政副院长指出，台北医学大学和美国约翰霍普金斯大学都发展出子宫内膜癌的分子筛检方法。约翰霍普金斯大学是利用基因突变发展出来，北医大则是利用先天基因及后天生活型态的交互作用，从几十亿个基因序列讯号中找出3个和子宫内膜癌有关的基因，再透过基因甲基化的筛检来确诊，准确度更高，若这个跨院临床试验顺利完成，将是全球第一个甲基化基因子宫内膜癌的筛检工具，可望建立一个简单而准确的筛检机制，及早找出癌细胞并加以治疗，协助妇女远离子宫内膜癌的威胁。
子宫内膜抹片筛检将问世 可省 8 成诊断费用
赖鸿政教授强调，此次预计收案1千名个案进行临床试验，对象是年逾40且有过 *** 异常出血经验的妇女，先安排她们做子宫颈抹片，再利用子宫颈抹片所采集而来的检体，进行分子抹片基因检测，如果呈现阳性反应，建议再做子宫内膜切片及子宫镜检查来进一步确定诊断；如果呈现的是阴性反应，只需后续定期追踪即可。
在台湾，妇女每次诊断子宫内膜癌约花费7千元，美国则更贵，大约台湾的30倍，赖鸿政教授说，这套全新的分子抹片检查，初估可省下诊断子宫内膜癌80%的费用，对妇女对家庭及整个国家都是很大助益。
期刊：Cell；影响因子： 发表单位：德克萨斯州休斯敦贝勒医学院等 子宫内膜癌是源自子宫内膜的恶性肿瘤。2020年2月13日在《Cell》杂志上发表了一篇有关子宫内膜癌的大规模多组学研究报道，描述了95例子宫内膜癌的特征，包括83个子宫内膜样肿瘤和12个浆液性肿瘤，以及49个正常组织。研究人员对每个肿瘤和正常样品进行了全外显子组、全基因组、全转录组和miRNA测序、以及DNA甲基化分析，并量化了样品中蛋白质和翻译后修饰（PTM）位点的相对水平。 肿瘤分为四个基因组亚型：POLE，一种罕见的超突变亚型，具有子宫内膜样组织学和良好的预后；微卫星不稳定性（MSI），一种超突变的子宫内膜样亚型；低拷贝数（CNV），由其余大多数子宫内膜异位病例组成；高CNV，包括所有浆液性和最具侵袭性的子宫内膜样肿瘤。该队列包括7个POLE、25个 MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤，蛋白质和PTM水平在基因组亚型之间有所不同。 研究小组报告说，所有的体细胞突变中约有61％发现于7个POLE肿瘤中，而MSI肿瘤携带了该队列中所有InDel的88％。此外，他们还确定了INPPL1、KMT2B和JAK1作为MSI亚型的推定显著突变基因（SMG）。在另一项分析中，研究小组检查了TP53突变，在该队列的23个肿瘤中发现了它们，包括所有浆液性癌。没有将所有TP53突变的肿瘤分组在一起并寻找单一的分子表型，而是通过突变类型和位置将它们分开，并鉴定了一些蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学特征。 研究小组还比较了癌症亚型之间的蛋白质组学和转录组学变化。他们根据DNA损伤反应（DDR）标记磷蛋白为每个样品产生了分数，发现DDR高样品富含浆液性肿瘤，因此富含CNV高亚型；而子宫内膜样肿瘤来自高CNV、POLE和MSI基因组亚组。这表明活性DNA损伤信号转导很大程度上不依赖于基因组亚型。 作者强调，将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与癌变相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且还为子宫内膜癌的潜在治疗方法提供了有趣的线索。 对95个子宫内膜癌进行了全面的蛋白质组学表征，包括83个子宫内膜样癌和12个浆液性肿瘤。这项分析揭示了扰动对p53和Wnt /β-catenin途径的可能新结果，确定了circRNA在上皮-间质转化中的潜在作用，并提供了有关临床和基因组肿瘤亚组的蛋白质组学标志物的新信息，包括与已知的关系可药物化途径。广泛的全基因组乙酰化调查对连接Wnt信号传导和组蛋白乙酰化的调控机制产生了深刻见解。研究还表征了肿瘤免疫状况的各个方面，包括免疫原性改变、新抗原、常见的癌症/睾丸抗原和免疫微环境，所有这些都可以为免疫治疗决策提供依据。 蛋白质基因组学为子宫内膜癌的致癌信号传导提供了新的见解； 全乙酰化组和磷蛋白组的调查发现了新的调控机制； QKI、circRNA和miRNA形成一个潜在的反馈环，促进EMT； 抗原呈递缺陷可使MSI肿瘤对检查站封锁产生抵抗。 95个子宫内膜癌肿瘤（83个子宫内膜样和12个浆液性）中，包括7个POLE、25个MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤。基因组亚型之间的蛋白质和PTM水平有所不同，低CNV亚型的细胞周期蛋白相对磷酸化相对较低，且磷酸化与细胞转运和代谢蛋白的增加有关。高CNV高亚型在参与ATM信号转导的蛋白质上具有增强的磷酸化作用。POLE，MSI和高CNV亚型通常会抑制错配修复。浆液样品具有最高上调的核糖体生物发生，这与癌症的预后不良有关。 大约所有体细胞突变中的61％出现在7个POLE肿瘤中。MSI肿瘤携带了队列中所有InDel的88％，并且微卫星InDel分析发现该亚型中的显著突变基因（SMG）的突变率更高。所有JAK1移码突变都在MSI样品中，并且来源于微卫星插入缺失，其与高肿瘤等级相关并促进MSI样品中的免疫逃逸。 第一部分首先通过多组学全局关联的方式，概况所有样本特征。在下文中，则更侧重在2-3个组学的局部关联，并在特定的分子或通路水平上阐释某些细节特征。以显著突变基因（SMG）入手，讨论对蛋白质组（关注突变与蛋白表达量的联系）和磷酸化蛋白质组（关注突变与蛋白活性的联系）的影响。在具有TP53突变的肿瘤中观察到p53自身水平以及p53途径中的其它蛋白质（例如CDK1和CHEK1）的水平增加。顺式磷酸化的ARID1A、MAP3K4、KMT2D和INPPL1的水平降低，但磷酸化的β-catenin和p53的水平升高。截断突变导致ARID1A，INPPL1，JAK1，PTEN和RBM27蛋白水平降低。突变对队列中蛋白质水平的影响往往与磷蛋白水平相关，结合RNA水平的无差异性表明了强有力的翻译和蛋白质稳定性相关的调节。 患者来源的癌症组织乙酰酶组的表征受到限制，观察到乙酰化蛋白质在参与剪接、转运RNA、蛋白质合成和降解以及代谢途径的子宫内膜癌肿瘤的富集。组蛋白乙酰化模式存在很大程度的异质性，但与离散的基因组亚型或临床特征无强关联。BRD3蛋白水平与几个H2B N端乙酰化位点之间存在正相关，表明BRD3可能与H2B N端乙酰基残基结合防止其脱乙酰。IRT1和SIRT3与H3乙酰化之间的负相关性表明这些组蛋白脱乙酰基酶可以调节H3K27和K36乙酰化水平。 评估突变如何影响组蛋白乙酰化，强调了乙酰化驱动机制在Wnt信号传导中的重要性，CTNNB1热点突变体中BRD3和SIRT1蛋白水平的增加，具有高H2B乙酰化水平的样品中的几个Wnt途径基因中的基因表达上调。 FOXA2-K274在脱乙酰基时会降低FOXA2的稳定性，低CNV亚型中增加的FOXA2乙酰化可能表明该蛋白的稳定性和活性得到改善，这可能会促进低CNV的子宫内膜癌肿瘤的增殖。 该部分是乙酰化和基因组变异的局部关联分析，结果突出了子宫内膜癌中乙酰基的异质性以及显著突变基因（SMG）对组蛋白乙酰化水平的潜在影响，可能通过与Wnt信号通路、BRD蛋白和甲基化蛋白相互作用对肿瘤生物学产生总体影响。还确定肿瘤特异性上调翻译延伸因子和甲基转移酶蛋白中乙酰化水平的上调，以及在更具侵略性的CNV高亚型中FOXA2的潜在作用。 DNA甲基化分析显示MSI肿瘤中全基因组CpG岛甲基化升高，并导致DNA修复途径的抑制。转录组学和蛋白质组学数据对体细胞拷贝数变化（SCNA）的综合分析显示，高CNV的肿瘤中反式作用最强的SCNA 集中在1q、3q、4q和20q染色体上。1q扩增与p53途径抑制相关，与3q扩增呈正相关的蛋白质包括DNA复制和细胞周期蛋白质，受4q损失影响最大的途径包括细胞骨架和纤毛组装。联合DNA甲基化修饰，阐述DNA修复途径的表观沉默；拷贝数变异和表达谱分析的结合，阐述缺失或扩增与表达失调。 还基于ceRNA机制讨论了小部分的circRNA。circRNA调节剂QKI的蛋白质水平在EMT期间被上调，并且可以通过调控数百个选择性剪接靶标来促进EMT。由于circRNA可以充当miRNA海绵来调节miRNA活性，作者预测了circRNA中与QKI水平相关的miRNA结合位点，并发现这些miRNA的活性可能被QKI阻止，提示了促进DNA修复中EMT的机制。 大规模组学数据集的最终目的是寻找明确区分疾病亚型的关键分子。确定分子亚型标志物至关重要，以期促进早期诊断和确定可能的治疗靶点。作者联合基因组变异、转录、蛋白以及表观修饰水平寻找标记，考虑到药物靶向主要是蛋白互作结合，因此将蛋白磷酸化修饰作为重点。由于具有高CNV肿瘤的患者无论组织学如何，其预后都特别差，因此着重于寻找过度激活的蛋白质来开发新的化学疗法药物。基于磷酸蛋白质组学数据推断的激酶活性，在高CNV的子宫内膜样肿瘤中被激活的几种激酶可被多种FDA批准的药物作为靶向。 将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与致癌相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且为子宫内膜癌的新治疗方法提供了引人入胜的线索。这项研究在基因组，转录组和蛋白质组学水平上全面介绍了子宫内膜癌的分子系统。证实了先前在基因组和转录组学水平上描述的预测事件的蛋白水平表达，并证明了不同的子宫内膜癌亚型可以通过其蛋白质水平和随后的翻译后修饰模式可靠地加以区分。尽管本文提供的结果主要是观察性的，但它们为临床相关性的多个假设提供了基础，科学界可以进一步探索这些假说。
Mismatch-repair deficiency predicts response of solid tumors to PD-1 blockade ， Science . 2017 July 28; 357(6349): 409–413. doi: IF： 前言：肿瘤的免疫治疗最近大火，尤其是在黑色素瘤、肺癌等肿瘤中，免疫治疗的效果出奇的好。但是从肿瘤的整体来看，对肿瘤免疫治疗药物有反应的患者所占的比例却很低。那么如何在治疗前筛选出可能对免疫治疗药物敏感的患者是需要亟待解决的问题。因为免疫检查点药物是抑制PD-1和PD-L1的结合，所以目前有研究认为免疫组化检测肿瘤细胞PD-L1表达水平可以预测疗效，如果肿瘤细胞低表达PD-L1，则不建议用免疫检查点药物。2017年默克公司的免疫治疗药物keytruda，成为第一个被批准的用于跨肿瘤的治疗药物，药物适应症上写适用于MMR缺失的实体瘤。MMR成为预测PD-1治疗效果的标志物。本课题发表于science，可能为keytruda的适应症写入提供高级别证据。 MMR缺失预测PD-1抑制剂对实体瘤治疗疗效，要得出题目所述的结论，需要设计临床研究，根据入组标准选择实体瘤患者。关于新药临床实验的入组标准，推测多数新药临床实验都会选择所有目前治疗方案都无效的患者入组，所以如果证实新药有效，指南的推挤往往都不是一线方案，而是末线推荐。 根据MMR状态分组，分为MMR缺失组和MMR正常组，如何评估肿瘤的MMR状态，目前常用的检测方法为免疫组化检测MMR相关的重要蛋白表达情况。 药物干预和疗效评价：给予免疫检查点药物治疗，几个周期之后，利用RECIST标准评价化疗疗效，具体疗效分为CR、PR、SD、PD，以及客观缓解率ORR。次要终点甚至可以选用OS、DFS。 结果展示中，table 1：入组患者临床基线资料 ，Table 2：疗效评价结果、FIg 1：OS和DFS生存曲线 以上结果太单薄，肯定发不了science，最好能有点分子机制的研究，肿瘤MMR缺失后如何诱导免疫检查点药物治疗效果。 初步浏览论文摘要，基本和猜测的内容比较吻合，首先是选取12种肿瘤组织的患者，给予免疫检查点药物后，评价疗效和生存时间，然后选取一例治疗敏感的患者，从分子水平研究了初步机制。 免疫组化检测MSH2、MSH6、PMS2和MLH1蛋白表达水平。若结果显示任一蛋白完全缺失，判读为dMMR，若无蛋白缺失，则判读为pMMR。 所有入组患者之前都接受相关治疗，但一线治疗无效，疗效评估为进展的患者。最后共纳入12种肿瘤86例患者。所有患者经过检测都为dMMR状态。没有入组pMMR的患者作为对照组进行比较。 疗效评价标准为RECIST（）标准，实体瘤疗效评价标准。共有78例患者进行了疗效评价。剩余8例未行疗效评价？具体评价时间点确定？ 8例患者因为在治疗12周时，未进行影像扫描而不能评价疗效。 该研究是单纯描述性研究，没有对照组。入组患者基线特征表格并未列入正文，只是附表中可见。最重要的疗效表格列出作为table 1。但文章中图1是亮点，因为入组病例数并不是太多， 所以每一个病例的数据都展示出来 ，而不是笼统概括为table 1。首先展示了入组肿瘤类别所占比例、然后用waterfall plot的形式展示每一个病例的最大直径测量值变化情况。用swimmer plot的形式展示每一粒患者的随访时间、用药、进展及死亡情况。同预期，作者也描述了PFS和OS的变化情况，分别对中位PFS/OS、一年PFS/OS等数据有详细描述。 机制假说：PD-1可以诱导外周血肿瘤特异性T细胞增生、dMMR的肿瘤组织内含有功能性MANA特异性T细胞。MANAs：mutational-associated neoantigen 排名前五位的MMR容易缺失的肿瘤：子宫内膜癌、胃癌、小肠癌、结直肠癌和宫颈癌。
手术现场记录子宫内膜癌
期刊：Cell；影响因子： 发表单位：德克萨斯州休斯敦贝勒医学院等 子宫内膜癌是源自子宫内膜的恶性肿瘤。2020年2月13日在《Cell》杂志上发表了一篇有关子宫内膜癌的大规模多组学研究报道，描述了95例子宫内膜癌的特征，包括83个子宫内膜样肿瘤和12个浆液性肿瘤，以及49个正常组织。研究人员对每个肿瘤和正常样品进行了全外显子组、全基因组、全转录组和miRNA测序、以及DNA甲基化分析，并量化了样品中蛋白质和翻译后修饰（PTM）位点的相对水平。 肿瘤分为四个基因组亚型：POLE，一种罕见的超突变亚型，具有子宫内膜样组织学和良好的预后；微卫星不稳定性（MSI），一种超突变的子宫内膜样亚型；低拷贝数（CNV），由其余大多数子宫内膜异位病例组成；高CNV，包括所有浆液性和最具侵袭性的子宫内膜样肿瘤。该队列包括7个POLE、25个 MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤，蛋白质和PTM水平在基因组亚型之间有所不同。 研究小组报告说，所有的体细胞突变中约有61％发现于7个POLE肿瘤中，而MSI肿瘤携带了该队列中所有InDel的88％。此外，他们还确定了INPPL1、KMT2B和JAK1作为MSI亚型的推定显著突变基因（SMG）。在另一项分析中，研究小组检查了TP53突变，在该队列的23个肿瘤中发现了它们，包括所有浆液性癌。没有将所有TP53突变的肿瘤分组在一起并寻找单一的分子表型，而是通过突变类型和位置将它们分开，并鉴定了一些蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学特征。 研究小组还比较了癌症亚型之间的蛋白质组学和转录组学变化。他们根据DNA损伤反应（DDR）标记磷蛋白为每个样品产生了分数，发现DDR高样品富含浆液性肿瘤，因此富含CNV高亚型；而子宫内膜样肿瘤来自高CNV、POLE和MSI基因组亚组。这表明活性DNA损伤信号转导很大程度上不依赖于基因组亚型。 作者强调，将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与癌变相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且还为子宫内膜癌的潜在治疗方法提供了有趣的线索。 对95个子宫内膜癌进行了全面的蛋白质组学表征，包括83个子宫内膜样癌和12个浆液性肿瘤。这项分析揭示了扰动对p53和Wnt /β-catenin途径的可能新结果，确定了circRNA在上皮-间质转化中的潜在作用，并提供了有关临床和基因组肿瘤亚组的蛋白质组学标志物的新信息，包括与已知的关系可药物化途径。广泛的全基因组乙酰化调查对连接Wnt信号传导和组蛋白乙酰化的调控机制产生了深刻见解。研究还表征了肿瘤免疫状况的各个方面，包括免疫原性改变、新抗原、常见的癌症/睾丸抗原和免疫微环境，所有这些都可以为免疫治疗决策提供依据。 蛋白质基因组学为子宫内膜癌的致癌信号传导提供了新的见解； 全乙酰化组和磷蛋白组的调查发现了新的调控机制； QKI、circRNA和miRNA形成一个潜在的反馈环，促进EMT； 抗原呈递缺陷可使MSI肿瘤对检查站封锁产生抵抗。 95个子宫内膜癌肿瘤（83个子宫内膜样和12个浆液性）中，包括7个POLE、25个MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤。基因组亚型之间的蛋白质和PTM水平有所不同，低CNV亚型的细胞周期蛋白相对磷酸化相对较低，且磷酸化与细胞转运和代谢蛋白的增加有关。高CNV高亚型在参与ATM信号转导的蛋白质上具有增强的磷酸化作用。POLE，MSI和高CNV亚型通常会抑制错配修复。浆液样品具有最高上调的核糖体生物发生，这与癌症的预后不良有关。 大约所有体细胞突变中的61％出现在7个POLE肿瘤中。MSI肿瘤携带了队列中所有InDel的88％，并且微卫星InDel分析发现该亚型中的显著突变基因（SMG）的突变率更高。所有JAK1移码突变都在MSI样品中，并且来源于微卫星插入缺失，其与高肿瘤等级相关并促进MSI样品中的免疫逃逸。 第一部分首先通过多组学全局关联的方式，概况所有样本特征。在下文中，则更侧重在2-3个组学的局部关联，并在特定的分子或通路水平上阐释某些细节特征。以显著突变基因（SMG）入手，讨论对蛋白质组（关注突变与蛋白表达量的联系）和磷酸化蛋白质组（关注突变与蛋白活性的联系）的影响。在具有TP53突变的肿瘤中观察到p53自身水平以及p53途径中的其它蛋白质（例如CDK1和CHEK1）的水平增加。顺式磷酸化的ARID1A、MAP3K4、KMT2D和INPPL1的水平降低，但磷酸化的β-catenin和p53的水平升高。截断突变导致ARID1A，INPPL1，JAK1，PTEN和RBM27蛋白水平降低。突变对队列中蛋白质水平的影响往往与磷蛋白水平相关，结合RNA水平的无差异性表明了强有力的翻译和蛋白质稳定性相关的调节。 患者来源的癌症组织乙酰酶组的表征受到限制，观察到乙酰化蛋白质在参与剪接、转运RNA、蛋白质合成和降解以及代谢途径的子宫内膜癌肿瘤的富集。组蛋白乙酰化模式存在很大程度的异质性，但与离散的基因组亚型或临床特征无强关联。BRD3蛋白水平与几个H2B N端乙酰化位点之间存在正相关，表明BRD3可能与H2B N端乙酰基残基结合防止其脱乙酰。IRT1和SIRT3与H3乙酰化之间的负相关性表明这些组蛋白脱乙酰基酶可以调节H3K27和K36乙酰化水平。 评估突变如何影响组蛋白乙酰化，强调了乙酰化驱动机制在Wnt信号传导中的重要性，CTNNB1热点突变体中BRD3和SIRT1蛋白水平的增加，具有高H2B乙酰化水平的样品中的几个Wnt途径基因中的基因表达上调。 FOXA2-K274在脱乙酰基时会降低FOXA2的稳定性，低CNV亚型中增加的FOXA2乙酰化可能表明该蛋白的稳定性和活性得到改善，这可能会促进低CNV的子宫内膜癌肿瘤的增殖。 该部分是乙酰化和基因组变异的局部关联分析，结果突出了子宫内膜癌中乙酰基的异质性以及显著突变基因（SMG）对组蛋白乙酰化水平的潜在影响，可能通过与Wnt信号通路、BRD蛋白和甲基化蛋白相互作用对肿瘤生物学产生总体影响。还确定肿瘤特异性上调翻译延伸因子和甲基转移酶蛋白中乙酰化水平的上调，以及在更具侵略性的CNV高亚型中FOXA2的潜在作用。 DNA甲基化分析显示MSI肿瘤中全基因组CpG岛甲基化升高，并导致DNA修复途径的抑制。转录组学和蛋白质组学数据对体细胞拷贝数变化（SCNA）的综合分析显示，高CNV的肿瘤中反式作用最强的SCNA 集中在1q、3q、4q和20q染色体上。1q扩增与p53途径抑制相关，与3q扩增呈正相关的蛋白质包括DNA复制和细胞周期蛋白质，受4q损失影响最大的途径包括细胞骨架和纤毛组装。联合DNA甲基化修饰，阐述DNA修复途径的表观沉默；拷贝数变异和表达谱分析的结合，阐述缺失或扩增与表达失调。 还基于ceRNA机制讨论了小部分的circRNA。circRNA调节剂QKI的蛋白质水平在EMT期间被上调，并且可以通过调控数百个选择性剪接靶标来促进EMT。由于circRNA可以充当miRNA海绵来调节miRNA活性，作者预测了circRNA中与QKI水平相关的miRNA结合位点，并发现这些miRNA的活性可能被QKI阻止，提示了促进DNA修复中EMT的机制。 大规模组学数据集的最终目的是寻找明确区分疾病亚型的关键分子。确定分子亚型标志物至关重要，以期促进早期诊断和确定可能的治疗靶点。作者联合基因组变异、转录、蛋白以及表观修饰水平寻找标记，考虑到药物靶向主要是蛋白互作结合，因此将蛋白磷酸化修饰作为重点。由于具有高CNV肿瘤的患者无论组织学如何，其预后都特别差，因此着重于寻找过度激活的蛋白质来开发新的化学疗法药物。基于磷酸蛋白质组学数据推断的激酶活性，在高CNV的子宫内膜样肿瘤中被激活的几种激酶可被多种FDA批准的药物作为靶向。 将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与致癌相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且为子宫内膜癌的新治疗方法提供了引人入胜的线索。这项研究在基因组，转录组和蛋白质组学水平上全面介绍了子宫内膜癌的分子系统。证实了先前在基因组和转录组学水平上描述的预测事件的蛋白水平表达，并证明了不同的子宫内膜癌亚型可以通过其蛋白质水平和随后的翻译后修饰模式可靠地加以区分。尽管本文提供的结果主要是观察性的，但它们为临床相关性的多个假设提供了基础，科学界可以进一步探索这些假说。
［摘 要］ 目的：通过对子宫内膜癌患者的心理分析和有效的护理，帮助患者建立生活信心，提高生存质量。方法：对我科收治子宫内膜癌65例患者进行了心理分析和并制订了相应的护理措施。结果：65例患者全部达到预期效果。结论：对子宫内膜癌患者进行心理分析及心理护理，可达到治疗效果。 ［关键词］ 子宫内膜癌患者；心理分析；护理 子宫内膜癌是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一，2/3发生在绝经期妇女，好发年龄为60岁左右，随外源性雌激素应用的普及，发病率呈上升趋势。多年来，对子宫内膜癌的治疗首选实施手术和化疗， 对于患者来说，在术前均有一个复杂的心理变化和应激过程，进入手术室后此种心理应激达到高峰，且此类患者多发生于绝经后的妇女，面临退休或已经退休妇女，在精神上有较强的失落感， 对手术耐受性差，手术有一定危险。故消除术前顾虑、紧张和恐惧等不良心理，保持情绪稳定是保证手术顺利进行的关键，也是手术成功的重要因素，而手术后化疗的毒副作用，往往会造成患者心理、生理的双重功能障碍，因此我们对我科收治65例患者进行了心理分析和并制订了相应的护理措施，针对患者的不同心理特点，做好心理护理，减轻心理压力，帮助患者重新建立起生活的信心，正确面对自身的疾患，增强治疗疾病的信心，提高主动配合的能动性，达到治疗效果，提高患者生活质量。 1.临床资料 65例患者全部为女性，年龄41岁～75岁，平均年龄为岁，其中1例患者拒绝治疗，被家属强行带来后不言不语，精神萎靡，甚至产生自杀念头，我们采取24 h负责制，随时陪护患者，耐心给她讲解，并让其他患者现身说法，积极取得家属配合，消除其心理障碍，树立战胜疾病信心，让患者意识到其预后较好，最终取得患者信任，积极参与治疗，并和医护人员结为朋友，主动去参与护理措施。其余64例患者能接受护理措施并积极配合。 2.心理分析 怀疑和拒绝承认心理 患者被确诊后，往往怀疑检查的准确性，认为自己不会和恶性肿瘤有关，拒绝承认疾病，并拒绝别人的建议和提醒。想多方面了解信息，并反复检查。 恐惧、焦虑心理 由于对恶性肿瘤的认识不足，患者往往有恐惧心理，害怕死亡、寝食难安，反复向医护人员询问，打听有关疾病的信息。 抑郁心理甚至产生轻生的念头 患者一旦接受事实，往往情绪低落、闷闷不乐、忧愁压抑的消极心情、少言寡语，对外界事物不感兴趣，拒绝治疗或对治疗漠不关心，甚至产生轻生的念头。 担心害怕心理 由于患者年龄一般较大， 虽然反应较慢，记忆减退，但思考问题细致，处世经验丰富， 担心手术时间长、创伤大、手术失败或耐受不了， 甚至少数患者认为年岁已高，无治疗价值而拒绝手术。有些患者担心在化疗时因为脱发、体液不足而自我形象紊乱。 强烈的求生欲望 患者经过怀疑拒绝和接受事实情况之后，往往产生强烈的求生欲望，一旦听说哪种药物疗效好或者听取别人的偏方秘方等要求医护人员给予使用，有的患者自己偷偷服用道听途说的药方。 3.护理措施 一般护理 针对患者存在的心理问题，我们采取责任制护理负责制，由责任制护士直接对患者负责。根据患者的年龄、心理承受能力、文化程度和家属要求确定是否告诉患者真实病情，必要时采取保密，避免患者过度恐惧、紧张和失望。了解其病情、基本情况及心理状况，采取支持性、诱导性的心理护理措施，讲清治疗的必要性和护理效果，热情地给予安慰和鼓励，树立她们战胜疾病的信心，消除心理障碍，以心理状态配合治疗和护理，同时向患者及家属讲明治疗经过及预后，以及化疗的目的，使其主动配合治疗。同时做好基础护理，保持病区的安静、床单的舒适和整洁，与患者形成良好的护患关系，避免各种不良因素对患者的刺激。 心理护理措施 宣传教育，克服恐惧心理 恐惧是因为患者对疾病认识不足，害怕死亡，而引起的。因此护士应帮助患者建立生活下去的信心，深入了解患者的思想状况及遇到的各种困难，有计划的向患者宣传疾病的知识，使患者对自己的病情有一个全面的系统的了解，增加患者防癌、治癌知识，以此来增加患者和恶性肿瘤斗争的信心。同时以高度的同情心和责任心去关心患者，在患者情绪不良时，把患者当亲人，从内心深处关心体贴她，设身处地为患者着想，让患者有一个发泄的语言环境，帮助患者适应角色，对患者提出问题耐心解答，提供正确的信息。 消除患者的焦虑心理 焦虑是个人对适应环境无把握，对不可知未来感到恐惧，由忧虑交织而成的迷惘感受。医院是社会的一种特殊环境，各种治疗器械、医护人员的行为以及言语对患者都是医源性刺激，时刻影响着患者的情绪。对该类患者除了保持优良的治疗环境还要主动与患者沟通，为患者讲解有关疾病知识，安慰鼓励患者，耐心倾听患者的诉说，给予合理的理解、疏导，消除患者顾虑。［医学教育网 搜集整理］ 帮助患者走出抑郁困境 患者由患病的现实到无奈的接受，在护理上除了做好心理安慰，使患者充分认识治疗的必要性及化疗效果外，设法使其压抑心情放松，积极帮助患者，针对患者抑郁的原因及时给予解释、开导。对抑郁较重而护理无效者，可借助药物予以缓解，以减少情绪波动引起的不良反应。对于有轻生念头的患者，采取24 h负责制，同时向患者介绍治疗成功案例，并让其他患者现身说法，使患者之间交流，有一定的心理支持，告诉患者疾病并不可怕，早期发现、早期治疗效果很好，使患者尽快摆脱恶性肿瘤带来的精神折磨。 采用放松疗法使患者通过调整神经内分泌功能而影响整个机体的新陈代谢，增强自身的抵抗能力 矫正患者不健康的行为，我们制作宣传手册和定期为患者举行讲座形式宣传良好的生活行为，改变生活不规律、过度劳累等不良习惯，合理的休息和锻炼，并且适当的做做气功、太极拳、放松训练等，以调节其精神及身体状况。 合理指导患者用药 对于化疗后出现的不良反应，采取积极有效的措施，讲解相关的药物知识，使患者对治疗方法得以理解和正确认识，对于偷偷乱服药的患者一定要慎重语言交谈，防止意外发生，取得家属配合，帮助患者正视自己的用药计划和化疗过程，消除患者不良心理，接受合理治疗方案。心理因素是一种巨大的力量，积极的心理因素 有利于治疗和减少死亡率，而做好心理护理，减轻心理压力，帮助患者重新建立起生活的信心，正确面对自身的疾患，增强治疗疾病的信心，提高主动配合的能动性，可以达到治疗效果，提高患者生活质量。 参考文献： ［1］ 王泽华。妇产科学［M］。北京：人民卫生出版社，2004，5：188. ［2］ 夏海鸥。妇产科护理学［M］。北京：人民卫生出版社 2003，1：241
子宫内膜癌手术后遗症
子宫内膜癌手术后遗症，子宫对于女性来说是一个非常重要的器官，因此需要我们注意子宫健康，而子宫内膜癌作为一种比较常见的子宫疾病，更是需要及时手术治疗，下面为大家分享子宫内膜癌手术后遗症，一起来看看吧。
1、子宫内膜异位性痛经：内异症的临床特征为渐进性痛经，是常见而突出的特征，多为继发性，即自发生内膜异位开始，患者诉说以往月经来潮时并无疼痛，而从某一个时期开始出现痛经，可发生在月经前、月经时及月经后。
2、不孕不育：约有50％左右内异症患者伴有不孕，在不明原因不孕患者中，约30-40％患内异症。内异症患有不孕，常因病变造成盆腔肿块、粘连、输卵管堵塞卵泡发育不好或排卵障碍等因素引起。
子宫内膜癌手术后如何护理
1、进行子宫癌的护理首先就要加强巡视，密切观察病情，预测子宫癌患者是否需要止痛药或其他止痛措施。
2、对患者主诉疼痛给予反应，如表示关心，采取相应的子宫癌的护理措施。
3、遵医嘱给予止痛药时，必须完整吞服，切勿嚼碎，如出现恶心、呕吐时及时报告医生，以便给予对症处理。
4、注意多休息和合理膳食，营养均衡。
患有子宫内膜癌的女性首先在心情上一定要注意调节，失落沮丧的心情都不利于自己的病情，调节好心情后积极的配合医生进行手术治疗是非常有必要的.。在手术后注意护理方法的正确，可以有效的减少后遗症以及并发症的出现。
子宫内膜癌的自我诊断方法
1、阴道排液
因腺癌生长于官腔内，感染机会较宫颈癌少，故在初期可能仅有少量血性白带，但晚期发生感染、坏死，则有大量恶臭的脓血样液体排出。有时排液可夹杂癌组织的小碎片。如果宫颈腔积脓，造成发烧、腹痛、白血球增多。一般情况也迅速恶化。
2、疼痛
通常不造成疼痛，所以女性一定要多关注自己的身体。晚期癌瘤浸润周围组织或压迫神经造成下腹及腰骶部疼痛，并向下肢及足部放射。癌灶侵犯宫颈，堵塞宫颈管引起宫腔积脓时，出现下腹胀痛及痉挛样疼痛。
3、子宫出血
绝经期前后的不规则阴道出血是子宫内膜癌的主要症状，常为少量至中等量出血，极少为大量出血。不仅较年轻或近绝经期病人易误认为月经不调，不及时就诊，即便医生亦往往疏忽。个别也有月经周期延迟者，但表现不规律。在绝经后病人多表现为持续或间断性阴道出血。子宫内膜癌病人一般无接触性出血。晚期出血中可杂有烂肉样组织。
4、浑身症状
晚期病人自己可触及下腹部增大的子宫，或邻近组织器官可致该侧下肢肿痛，或压迫输尿管造成该侧肾盂输尿管积水或致肾脏萎缩；或出现浑身症状，如贫血、发热、恶液质、浑身衰竭和消瘦等。
5、盆腔检查
早期无特殊，稍晚期子宫增大、饱满，官腔积脓时子宫显著增大并有囊性感，晚期宫旁可触及转移结节。
5A护理模式对骨折患者的干预效果研究Study on the intervention effect of 5A nursing model on fracture patients摘 要目的：通过对骨折患者进行术后5A护理干预，对比骨折患者在干预前后的焦虑和抑郁状况，从而探讨5A护理在骨折患者术后护理中缓解患者焦虑和抑郁的效果，以期为骨折患者术后护理方案中5A护理方法的应用提供理论依据。方法：对照研究。选取62名2022年8月1日-2022年12月31日A医院中入院且符合纳入标准的骨折患者作为研究对象，入选后的研究对象进行随机分为两组，每组31名，分别为对照组、干预组。其中，对照组仅进行常规的术后护理，干预组则在进行常规护理的同时加入5A护理进行干预，5A护理干预共持续8周。结果：。结论：5A护理的干预能够使骨折术后患者的焦虑和抑郁评分有所降低，从而使得患者的术后恢复更快。关键词：5A护理；骨折患者；焦虑；抑郁ABSTRACTBy conducting postoperative 5A nursing interventions on fracture patients and comparing their anxiety and depression levels before and after the intervention, this study aims to explore the effectiveness of 5A nursing in alleviating anxiety and depression in postoperative care for fracture patients, in order to provide a theoretical basis for the application of 5A nursing methods in the postoperative care plan for fracture patients. Method: Comparative study. 62 fracture patients who met the inclusion criteria and were admitted to Hospital A from August 1, 2022 to December 31, 2022 were selected as the study subjects. After selection, the study subjects were randomly divided into two groups, with 31 patients in each group, namely the control group and the intervention group. Among them, the control group only received routine postoperative care, while the intervention group received routine care while also receiving 5A care for intervention. The 5A care intervention lasted for a total of 8 words :5A care; Fracture patients; Anxiety; depressed绪论伴随着人们对健康观念的理解与转变，医学模式已经从一个简单的生物-医学模式发展成为一个新的生物-心理-社会的医学模式，在临床工作中，病人的心理和社会因素也得到了越来越多的关注。骨科，大多患者都是急诊。严重的创伤会引起身体相应的生理功能障碍，肢体残缺，生活能力下降，这不仅会给病人的家庭带来很大的负担，还会使病人产生很大的心理反应，如果心理应激反应太强或者持续的时间太长，会对骨科住院病人的治疗造成很大的不利影响。这对病人的身体恢复及生活质量都有很大的影响。另外，由于骨折病人的病程较长，大部分病人都需要通过手术或其他手法等方法来恢复，并且常常需要经过几次的治疗才能完全恢复。因此，患者在骨折后，会产生比其它科室患者更多的恐惧、焦虑和担心等心理反应。研究表明，负性情绪是影响矫形外科患者治疗效果、转归及预后的关键因素。因此，对骨折病人的心理压力反应及其治疗方法的研究，已经引起了人们的广泛关注。当前，临床上对骨折病人的相关护理制度和体系还没有形成，护理对策也不够健全，护士对这方面的认识还不够；因此，为了适应新时代医疗模式的变化，目前最优先考虑的就是病人的身体健康和生活质量。因此，加强对骨折病人的护理工作，对提高病人的生活质量，以及护理干预有重要的意义。5A的护理模式，既有开拓性，又有实践性，对临床有很大的指导作用，但目前还没有在骨折病人中使用过。本项目将借鉴国外5A戒烟管理模式，结合我国临床实际，对改变传统医疗模式，提高全面、高质量的护理服务，具有重要的理论与现实意义。在常规护理的基础上，将5A护理模式运用到骨折患者的临床护理中，并对5A护理模式在骨折患者焦虑、抑郁等方面的干预效果进行探索和验证，希望能够为临床上更好地对骨折患者进行科学管理提供新的思路和参考依据。文献综述5A护理模式是一种新型的护理模式，近年来在临床的护理中逐渐得到广泛应用。而5A护理之所以被称之为5A是因为其护理环节分为5个阶段（评估、建议、共识、协助、随访），并且每个阶段的英文首字母均为A。5A护理具有一定的系统性和全面性，这也是该模式的优点，因此该模式倍受国内外学者的关注，并且也逐渐得出了不少研究成果。其中国外学者对5A护理模式的研究相对较早，研究领域也相对较多。格拉斯哥等人提出了5A护理的5个步骤，并且认为这种护理模式基于的是循证依据，能够改变人们的认知行为，同时还可以使得人们的自我管理能力得以提高，是一种系统性的管理方法。Maryam Haidari等人的研究结果表明，通过5A护理模式的干预，可以减少COPD患者呼吸困难的问题，同时还可以提高他们的运动耐力。Marzieh moattari等人通过研究发现5A护理模式的干预能够提高糖尿病患者的自我管理能力，从而影响到患者的空腹血糖等相关指标。Katie O Washington Cole等人则通过实验研究，发现5A护理模式能够有效的帮助孕妇控制孕期的体重。而美国在妇产科方面对5A护理模式的应用比较重视，并且美国妇产科医师学会提出应当给孕妇提供5A护理模式的咨询和指导服务，帮助孕妇进行孕期体重控制。Jennifer K Carroll等人通过研究发现应用5A护理模式可以提高高血压患者对疾病治疗的积极性，同时也能提高医生们与患者沟通的能力，在一定程度上有利于患者收缩压的改善。Sallyanne G Storer等人则通过5A护理模式的干预，使得有心血管疾病高危因素的患者改变了对疾病的认知，同时积极配合医生改变自己的心态和行为，从而减少自身的心血管疾病危险因素。另外，国外学者还将5A护理模式应用在了戒烟管理、糖尿病控制、癌症治疗、心衰、肺康复训练等各个领域，由此可见国外对5A护理模式的应用十分广泛。而我国对于5A护理模式应用较早的就是临床戒烟，在2007年我国首次推荐应用5A护理模式对吸烟者进行戒烟干预。之后5A护理模式就被广泛应用于国内临床护理的各个领域，近年来国内学者对5A护理的研究成果也随之增多。王维凤将5A护理模式应用到IVF-ET方式受孕的孕妇孕期体重管理中，通过改变该类孕妇的体重管理、饮食营养指导、运动指导、生活方式指导等管理方案，从而对该类孕妇预期体重管理进行干预，发现5A护理模式能够提高该类孕妇孕期的体重自我管理能力，同时能够降低她们孕期高血压、糖尿病的发生率，提高他们的孕期增重适宜率以及顺产率。肖敏则将5A护理模式应用在前列腺癌患者的临床护理中，其研究结果表明5A护理模式的应用能够使得患者的自我护理能力和生活质量提高，同时也极大的缓解了患者的心理痛苦程度。庄丽芬学者则是以子宫内膜异位症痛经患者为研究对象，并将5A护理模式应用到了该类患者的临床护理中，最终发现5A护理模式的干预可以改善此类患者的负面情绪，还能提高他们的自我护理能力。毕蒙蒙，周甜甜，舒越等人，应用5A护理模式对UIA患者进行临床护理干预，发现干预后患者的自我能效有所提高，焦虑的情绪得以改善。总的来说，当前国内外学者对5A护理模式的临床应用都十分重视，也在逐步扩大应用范围，但是在进行文献收集和查阅的过程中发现在骨折患者术后护理中应用5A护理模式的少之又少，因此对5A护理模式对骨折患者的干预效果进行研究具有一定的意义。5A护理模式对骨折患者的干预效果研究1 研究对象与方法 研究对象所选取的病例均为2022年8月1日-2022年12月31日在A医院骨科进行住院治疗的骨折手术患者。 纳入标准（1）医院确诊为骨折并在给医院进行骨折手术的患者；（2）有清楚的意识，能够配合填写调查表格，并能清楚的表达自己的感受和意愿；（3）已成年，自愿参与5A护理干预治疗并且签署知情同意书； 排除标准（1）精神病患者或神经系统病变患者；（2）意识不清楚，以及认知功能有缺陷无法配合完成表格的患者（3）不愿意接受或者家属不同意进行5A护理干预的患者。 样本量计算当前5A护理模式干预的样本量计算没有统一的标准，本文选用SAS样本量的计算方法来确定样本量。首先选择符合纳入标准的10名患者进行预实验，其中对照组5人，干预组5人，得到SAS得分后进行样本量计算，计算公式如下：计算得出N约为56，而考虑到有患者可能在实验中途要求退出或者发生其他意外事件无法继续参与试验，因此增加10%样本量，则总样本量为62例。 护理方法 对照组护理方法传统的骨伤护理方式，包括疼痛治疗、健康教育及相关知识的传授。在患者入院期间：负责护理人员对患者进行各种评估，口头宣传教育和心理辅导，包括对患者病情的介绍，疼痛的评估，并发症的预防等；同时进行常规的围术期护理，术后功能训练、术后护理以及出院注意事项的嘱咐。通过对病人的精神和心理状态进行观察，给予病人心理上的帮助。在患者出院期间：对患者进行了门诊随访，并对其进行电话访谈。病人于出院后一至两个星期内接受一次电话随访。对患者进行手术后一个月和两个月的门诊随访，随访的主要问题有：出院后的恢复情况及复诊时间的知晓情况。 干预组护理方法（1）干预前准备成立5A护理小组，具体工作内容分配如下：表1 护理小组分工表医生类别人数工作内容骨科医生2人讲解与疾病有关的知识，对病情和康复效果进行评估，并在网上平台上进行问题反馈。康复科医生1人与骨科医生一起，展开对研究方案的制定工作，在各个阶段，对病人的康复情况，以及5A护理干预的实施情况进行评估、监督和指导，制作出宣传视频及宣传卡片。心理咨询师1人制定改善心理状况的方案，进行心理疏导副主任护师1人创建微信群并维持微信群里的秩序，定期发布一些骨科方面的知识，并在线解答问题主管护师2人进度责任护士进行住院期及居家期干预和随访在5A护理模式干预之前先对护理小组进行小组培训，训练的主要目的是普及5A护理的理念和工作方法，以及对患者的治疗效果。同时对小组成员进行骨折术后临床愈合过程，术后功能锻炼的时间、步骤、频率等相关知识的培训和温习。具体措施如下：（1）评估阶段：通过“一对一”的沟通，对病人进行综合评价，了解病人的基本情况，进行焦虑和抑郁量表的评定，按照入选和排除条件筛选病人，然后进行随机分组。负责护理人员除了每日的护理工作外，还要对病人的情况进行观察和评价，重点关注病人病情的发展和变化，评估病人的病情和心理状况。在进行治疗性工作时，可以用“看”、“问”等方法，对患者进行观察、提问，从而找到蛛丝马迹。（2）建议阶段：依据评估结果，结合病人各个层面的接受程度，对病人进行个性化的健康教育，以提升病人的认知，使病人对改变生活方式的重视程度有所提高，并对病人提出的问题做出正确而又及时的回答。（3）达成共识：在与病人及其家人的共同努力下，形成一个明确的、专业的个性化的、延续的、有针对性的治疗方案。在此过程中，负责护士要充分利用自己的主观能动性，协助患者在主动参与和选择康复行为目标的时候，要给他们一些可行的意见，让他们一起来制定一个合理的治疗康复目标，同时还要让双方一起努力，来确保这些目标的实现。在此过程中，设定了一个短期的（症状缓解），一个长期的（改善病人的幸福感，减少病人的心理压力，调整他们的生活方式，改善他们的生活品质）目标，研究人员用量表得分来对这些指标进行定量，并判断他们能否达成期望的目标。（4）协助阶段：按照联合制订的方案，在医生的指示下服用药品，并鼓励病人积极参与社会交往，逐步实现病人的自我护理，并培养病人的自信。配合音乐及放松动作，可缓解病痛，助眠。为病人和家人提供必要的支援，特别是那些心情不好的病人，可聘请心理医师来做心理辅导，以维持良好的心理状态；在家庭成员的配合下，积极引导病人改变自己的生活方式。（5）随访阶段：通过电话和微信等方式，对病人进行后续随访，并确定下一次的复诊日期，了解病人的病情，了解病人存在的问题和不良习惯，并给予相应的矫正和引导；随访内容包括术后的恢复情况、疼痛情况、心情、焦虑和抑郁自评情况，在康复后应该进行哪些检查和评估，比如对肢体功能进行评估，对饮食和作息进行评估等，从而让病人得到更加专业化、个性化、连续性的治疗。 观察指标用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)进行测评，分析其干预的效果。其中，焦虑量表中一共有20个条目，该表的分数评定分为4等级，分级如下：1——有或很少时间2——小部分时间3——相当多时间4——绝大部分时间需要注意的是表中条目5、9、13、17、19，这5个条目分数计算为反向计分，其余的15个条目分数计算均为正向计分。将20个条目的得分进行相加，随后将总分乘以，得出的结果整数部分就是患者焦虑评分的标准分，最后进行焦虑程度判定，判定标准如下：50-59分——轻度焦虑；60-69分——中度焦虑70分及以上——重度焦虑抑郁自评量表中也有20个条目，等级分级与焦虑自评量表的相同，但抑郁自评量表中反向计分的条目与焦虑自评量表中的不同，其反向记分条目为2、5、6、11、12、14、16、17、18、20，其标准分计算方式与焦虑自评的相同，抑郁程度判定标准如下：53分以下——正常53-62分——轻度抑郁63-72分——中度抑郁73分及以上——重度抑郁 统计学方法利用Excel建立数据库录入数据，采用软件进行统计学处理。所有分析均为双侧检验，置信水准为α=，以P＜为差异有统计学意义。2 结果 一般资料的比较由表2可知，本研究共纳入62例患者，两组患者性别、年龄、教育水平、婚姻状况、月收入、付费方式比较，差异均无统计学意义(P>)，具有可比性。 抑郁自评表（SDS）评分分表1 干预前后研究对象SDS评分比较（x± 基于5A护理模式患者焦虑、抑郁的变化3 讨论 研究对象焦虑、抑郁水平的分析 5A护理模式对研究对象焦虑水平的影响 5A护理模式对研究对象抑郁水平的影响
“小柯”是一个科学新闻写作机器人，由中国科学报社联合北京大学高水平科研团队研发而成，旨在帮助科学家以中文方式快速获取全球高水平英文论文发布的最新科研进展。《英国医学杂志》● 成年期体重变化与全因和特定因素死亡率的关系华中科技大学潘安教授课题组分析了成年期体重变化与全因和特定因素死亡率的关系。2019年10月16日，《英国医学杂志》在线发表了这一成果。这项前瞻性队列研究分析了美国国家健康与营养调查1988-1994和1999-2014年间的数据，共有36051名参与者，他们的年龄均超过40岁，测量基线体重与身高，并回忆25岁和10年前的体重。平均随访年后，共有10500人死亡。与保持正常体重的参与者比，从青年至中年开始变胖的参与者的全因死亡率和心脏病死亡率分别高出22%和49%，风险比为和，而从青年至中年由胖变不胖的参与者与死亡风险不相关。从中年至老年时期由胖变不胖的参与者的全因死亡和心脏病因素死亡的风险增加，风险比分别为和，而从中年至老年变胖的参与者与死亡风险不相关。在整个成年期均肥胖的参与者始终与全因死亡率的增加有关：从青年至中年的风险比为，从青年至老年的风险比为，从中年至老年的风险比为。最大超重与成年期死亡率之间弱相关或零相关。不同体重变化的模式与癌症死亡率之间并没有显著的相关性。总之，成年期一直肥胖、青年至中年体重增加、中年至晚年体重减轻均与死亡率增加有关。若整个成年期保持正常体重，特别是青年期就防止体重增加，对于预防老年早死很重要。相关论文信息：● 研究发现极早产婴儿产后再转院预后较差近日，英国伦敦帝国理工学院Chris Gale及其课题组研究了极早产儿在非三级医院分娩和出生后，早期转院与死亡率和严重脑损伤的关系。这一研究成果2019年10月16日在线发表在《英国医学期刊》上。研究组分析了英国国家新生儿研究数据库中2008年至2015年间的人口数据，共有17577名小于28周的极早产婴儿出生，按出生医院和出生后48小时内转院分组：向上转院组2158例，由非三级转至三级医院；非三级护理组2668例，在非三级医院出生且未转院；对照组10866例，在三级医院出生且未转院；水平转院组305例，在三级医院之间互转。对这些婴儿进行倾向性评分匹配，以消除一般资料的差异影响。与对照组相比，向上转院组婴儿出院前的死亡率相差不大，但严重脑损伤的几率显著增加，无严重脑损伤的存活率显著降低。非三级护理组婴儿死亡率显著高于对照组，但严重脑损伤或无严重脑损伤的存活率相差不大。与向上转院组相比，非三级护理组的婴儿出院前的死亡率相差不大，但严重脑损伤的发生率显著降低，无严重脑损伤的存活率显著增加。水平转院组和对照组的预后无显著差异。总之，极早产婴儿在非三级医院分娩和48小时内转院与在三级医院分娩相比预后较差。研究组建议提供围产期服务，尽量使极早产婴儿在三级医院分娩，而不是产后再转院。相关论文信息：《新英格兰医学杂志》● 家族性高胆固醇血症儿童他汀类药物治疗的20年随访荷兰阿姆斯特丹大学医学中心John . Kastelein课题组，近日公布了他们对家族性高胆固醇血症儿童服用他汀类药物20年随访的结果。该项研究成果发表在2019年10月17日出版的《新英格兰医学杂志》上。家族性高胆固醇血症的特点是低密度脂蛋白胆固醇水平严重升高和过早发生心血管疾病。儿童服用他汀类药物的短期疗效良好，但关于其心血管疾病风险变化的长期随访却很少。研究组对他汀类药物治疗的儿童进行了长达20年的随访研究。共有214名家族性高胆固醇血症患者和他们的95名健康兄弟姐妹接受了随访。这些患者均参加过之前关于普伐他汀治疗2年的效果和安全性的安慰剂对照试验。所有参与者均填写调查问卷，提供血样，并测量颈动脉内膜中层厚度。随访结果表明，患者的平均LDL水平从 mg/dL降至 mg/dL，下降了32%；37名患者达到了治疗目标，即LDL水平低于100 mg/dL。在整个随访期间，家族性高胆固醇血症患者的颈动脉内膜中层厚度的平均进展为 mm，而健康兄弟姐妹为 mm。家族性高胆固醇血症患者39岁时心血管事件和心血管原因所致死亡的累积发生率分别为1%和0%，均显著低于其同样患病的父母。总之，家族性高胆固醇血症患者从儿童期开始进行他汀类药物治疗可减缓颈动脉内膜中层厚度的进展，降低成年期心血管疾病的风险。相关论文信息：《细胞—代谢》● 酮症可改善多囊肾病美国加州大学圣芭芭拉分校的Thomas Weimbs课题组取得一项新进展，他们发现了酮症能够改善多囊肾病中肾囊肿的生长。2019年10月17日，国际知名学术期刊《细胞—代谢》在线发表了这一成果。最近的研究显示，食物摄入量的轻微减少会减慢小鼠模型中PKD的进展，但尚不清楚其影响是仅由于卡路里减少还是饮食的其他方面所致。研究人员发现该益处是由于酮症的诱导。在PKD大鼠模型中，限时进食且无热量减少，可强烈抑制受影响肾脏中的mTOR信号传导、增殖和纤维化。生酮饮食具有相似的作用，并导致肾囊性负担的消退。大鼠、小鼠和猫的PKD模型的急性禁食可导致囊肿体积迅速减少，而大鼠口服β-羟基丁酸酮则可强烈抑制PKD进程。这些结果表明，PKD中的囊细胞在代谢上缺乏弹性，可以通过饮食干预或补充BHB加以利用，这提示了治疗PKD的新途径。相关论文信息：《癌细胞》● ATRX基因突变神经母细胞瘤亚型对EZH2抑制剂敏感美国西奈山伊坎医学院Emily Bernstein研究团队发现，ATRX基因框内融合突变的神经母细胞瘤对EZH2的抑制敏感，这是通过调节神经元特征基因来实现的。相关论文于2019年10月17日在线发表在《癌细胞》杂志上。研究人员发现ATRX阅读框内融合蛋白从富含H3K9me3的染色质重新分布到活跃基因的启动子，并将REST基因鉴定为ATRX IFF目标，其激活促进了神经元分化基因的沉默。 研究人员进一步表明，由于神经生成基因的抑制，ATRX IFF细胞显示出对EZH2抑制剂的敏感性。因此，研究人员证明了ATRX结构的改变不是功能丧失，并提出了EZH2抑制剂作为ATRX IFF神经母细胞瘤的潜在疗法。据介绍，ATRX基因改变在青少年和年轻人的神经母细胞瘤中频繁发生。特别令人感兴趣的是ATRX的N末端大片段缺失，可产生无关键染色质相互作用域的IFF蛋白，同时保留SWI/SNF样解旋酶区域。相关论文信息：《细胞—干细胞》● 研究揭示驱动神经诱导的调控元件美国加州大学伯克利分校的Nir Yosef和旧金山分校的Nadav Ahituv等研究人员合作鉴定并表征了驱动神经诱导的调控元件。这一研究成果在线发表于2019年10月17日的《细胞—干细胞》。利用人类多能干细胞的神经诱导作为范例，研究人员通过使用RNA测序、染色质免疫沉淀测序以及转座酶可及性染色质测序测试了在早期神经分化过程中的七个时间点。研究人员发现，DNA可及性的变化先于H3K27ac，随后是基因表达的变化。通过使用大规模平行报道基因分析在所有七个时间点测试2464个候选调控序列的活性，研究人员显示这些序列中的许多序列具有与各自细胞内源基因表达和染色质变化相关的时间活跃模式。研究人员结合所有基因组和MPRA数据的优先排序方法进一步确定了驱动神经命运的关键转录因子。这些结果提供了基因和调控元件的综合资源，即这些基因和调控元件可以在分化过程中协调神经诱导并阐明时序框架。据了解，表观基因调控和谱系特异性基因表达共同作用以驱动细胞分化，但这些过程之间的时序相互作用在很大程度上尚不清楚。相关论文信息：《细胞》：Volume 179 Issue 3● 体细胞重编程研究取得新进展美国德克萨斯大学西南医学中心吴军和索尔克生物研究所Juan Carlos Izpisua Belmonte研究团队合作，从小鼠胚胎或成年细胞诱导产生了囊胚样结构。 该项研究成果发表在2019年10月17日出版的《细胞》杂志上。从单一的干细胞类型出发，到潜能扩展多能干细胞，研究人员建立了3D分化系统，该系统能够通过谱系分离和自组织的方式生成囊胚样结构。EPS- blastoids在形态和细胞类型划分方面都类似于囊胚，并且在体外模拟了胚胎着床前和着床后早期发育过程中关键的形态发生事件。转移后，一些EPS囊胚进行了着床，引起子宫内膜蜕膜化，并在子宫内产生了尽管杂乱但有生命的组织。单细胞RNA测序分析显示EPS囊胚包含所有三个囊胚细胞类型，且它们的转录水平与正常的囊胚很类似。研究提供的证据表明可以通过细胞重编程从成年细胞中产生EPS囊胚。 EPS囊胚为研究早期胚胎发生提供了独特的平台，并为通过使用培养的细胞创造可行的合成胚胎铺平了道路。据了解，从胚胎到8细胞阶段的单个小鼠卵裂球可以产生整个囊胚。实验室培养的细胞是否保留相似的细胞全能性仍然未知。相关论文信息：《科学》● 研究发现发育中小脑初级祖区的时空扩展美国西雅图儿童研究所Kathleen J. Millen团队研究发现发育中的人类小脑初级祖区的时空扩展。这一研究成果2019年10月17日在线发表于《科学》杂志。他们提出了从受孕后30天到出生后9个月的人类小脑的组织学和分子分析。人与小鼠之间的发育方式差异包括脑室和菱形唇初级祖细胞区域的时空扩展，以包括含有基底祖细胞的脑室下区域。通过小脑发育，人的菱形唇比在小鼠中持续存在更长的时间，并经历形态变化以在后小叶中形成祖细胞集合，这在其他生物体中甚至在非人类灵长类猕猴中都没有看到。人菱形唇的发育受阻与小脑后小脑蚓体发育不全和丹迪-沃克畸形有关。 这些特定物种的神经祖细胞的存在完善了我们对人类小脑发育障碍的认识。相关论文信息：● 研究发现适应性古人类基因美国华盛顿大学Evan E. Eichler课题组在研究中取得进展。他们发现拷贝数变异的适应性古老基因渗入和先前未知的人类基因。该研究于2019年10月18日发表于《科学》。研究人员发现分层的CNV与美拉尼西亚人的正选择特征显著相关，并为分别来自丹尼索瓦人和尼安德特人的和染色体上的大量CNV的适应性渗入提供了证据。使用长读序列数据，研究人员重建了这些多态性的结构和复杂的进化历史，并表明这两种基因均编码大多数人群中不存在的正选择基因。这项研究结果表明，起源于古人类并渗入现代人类的大量CNV在当地人口适应中发挥了重要作用，并且代表了尚未充分研究的大规模遗传变异的来源。据介绍，CNV比单核苷酸变异承受更大的选择压力，但尚未系统研究其在古老基因渗入和适应中的作用。相关论文信息：《科学》：Volume 366 Issue 6463● 科学家揭示海洋和陆生群体的生物多样性变化德国生物多样性综合研究中心Shane A. Blowes、美国丹尼森大学Sarah R. Supp和英国圣安德鲁斯大学Maria Dornelas等研究人员合作取得一项新成果。他们的研究揭示了海洋和陆生群体中生物多样性的变化。2019年10月18日出版的《科学》发表了这项成果。研究人员使用239个研究中的50000多个生物多样性时间序列，研究了物种丰富度和组成变化的空间变化，并发现了生物多样性变化的明显地理变化。快速的成分变化是普遍的，并且海洋生物群落超过总体趋势，而陆地生物群落落后于总体趋势。尽管在一些海洋研究中发现群体的丰富度每年平均增加和减少的趋势高达20％，但其平均富集度并没有改变。在局部范围上，广泛的成分重组通常与丰富度变化脱钩，而海洋中的生物多样性变化最强烈且变化最大。研究人员表示，人类活动从根本上改变了生物多样性。全球范围内下降的预测与地方范围内高度变化的趋势形成对比，表明生物多样性变化可能是具有空间结构的。相关论文信息：合作事宜：.cn投稿事宜：.cn王者之心2点击试玩
子宫内膜癌主要是指发生于子宫内膜的上皮性恶性肿瘤，大多数发病在绝经期或者绝经后的女性身上，并且，它也是一种非常常见的女性生殖系统肿瘤，并且危害很大，这个肿瘤的死亡率很高，它的发病起因其实于个人的生活方式有很大关联，那么，你知道它的主要病因是什么，又该如何预防呢？。1、子宫内膜癌相关因素1、绝经延迟。我国女性的绝经年龄为45~55岁，平均绝经年龄50岁。因此，如果女性超过55岁仍未绝经应引起重视，尤其存在月经不规律的女性应及时就诊。2、肥胖也是重要因素，对于肥胖的中老年女性来说，由卵巢外皮下脂肪转化来的雌激素水平高，而又缺乏孕激素的保护，容易引起子宫内膜癌的发生。3、糖尿病是诱因之一。以上三种因素合称为子宫内膜癌发病的“三联征”。2、如何预防子宫内膜癌1、不要吸毒、吸烟、酗酒：作为女性，洁身自好是前提。要预防癌症的发生，人们首先要爱护自己、爱护环境。2、饭前饭后，大小便后要洗手。勤洗手是有效防止疾病传播的手段。3、穿着透气、宽松的纯棉内裤：霉菌易在潮湿温暖的环境中生存，因此应该穿着透气、宽松的纯棉内裤，可以防止霉菌的发生。4、改变不良的生活方式：高脂肪、高热量的食物加上缺少运动，对人们的身体健康非常不利。5、保持无菌的生活环境：保持无菌的生活环境，有性生活的女性应该保持乾净清爽的床单。6、注意性卫生：平时应注意外阴及内裤的清洁，注意经期卫生，不要性紊乱也能有效地降低子宫内膜癌的发病率。任何一位女性朋友都应该做好以上六点，那样自己就不容易患上子宫内膜癌这个疾病了，那样也才可以保障自己的幸福家庭，同时现在的医学并不能很好的治愈子宫内膜癌这个疾病，所以人们必须做好预防子宫内膜癌的工作，那样才可以保护好自己。在预防子宫内膜癌发生的过程当中，女性朋友一定要注重自己的生活质量，生活当中保持良好的生活习性，可以把上述的这些措施运用到生活当中，只有坚持不懈的努力下去，才会能够收到我们所预想的成效。
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我们对373例子宫内膜癌样本进行了全方位的全外显子测序，对 基因 的突变图谱进行了全方位描述，基于芯片对 肿瘤拷贝数 变化进行全方位描述，基于 RNA测序 对基因表达进行全方位描述，基于 甲基化 芯片和 蛋白质 芯片对重要的蛋白质通路进行多层次描述。 之后我们发现在突变层面上， 第一组是超高突变 ，引起超高突变的主要原因是聚合酶epsilon（POLE）突变， 第二组是由微卫星高度不稳定（MSI-H）造成的高突变组 ，另外两个类型差别在于拷贝数，一组拷贝数低，另一组拷贝数高。通过这样的一些特征，就可以把子宫内膜癌分成这样四类：注： 基因主要编码DNA多聚酶的主要催化和校正亚基，与核DNA的复制与修复相关。POLE亚型的主要特点是：体细胞超高突变率（233*10^6mutatuons/Mb）、POLE外切酶结构域（EDM）突变，高碱基替换（C—A）和微卫星稳定。因POLE突变型的预后较好，与组织学的侵袭性的表现不一致，因此，该突变的筛选有助于判断有生育要求保守治疗的子宫内膜癌患者。 2.微卫星不稳定性（MSI）DNA错配修复酶功能的丧失导致DNA碱基错配校正异常，从而引起具有微卫星重复序列的基因发生突变。 是四个亚型中异质性最明显的一组，包括97%的浆液性癌、75%混合性癌、高级别子宫内膜样癌及5%G1-G2级子宫内膜样癌。 进行这样的分组后，由于在基因表达和蛋白质通路表达层面都有非常明确的通路激活或者抑制，也就为DNA层面的分型提供了更加有利的支持。 因为TCGA分型检测费用高，术前诊断标本的结果与术中切除大体标本的诊断存在不一致性，往往以术中为准，但这无法指导手术必要性及范围，故出现经济、简便、一致性好的替代检测方案。 首先检测POLE基因（单独对POLE基因9和13号外显子进行一代测序，分析其突变状态），如果存在POLE的热点突变即属于超高突变型；若无这样的突变，则继续使用免疫组化检测错配修复蛋白（MMR），如果存在错配修复蛋白表达缺失就可以划为MSI-H型；而如果保有蛋白表达，再进行TP53的免疫组化检测，检测结果若是正常或者野生型的，就是低拷贝数型，如果有异常或者为突变型，就是高拷贝数型，这种类型也大致上对应于传统的浆液亚型。 2021年4月13日