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国家一级医学刊物中没有医学院的院刊。国家一级医学刊物有以下：
1、中华血液学杂志
《中华血液学杂志》是中华医学会主办的血液学专业综合性学术期刊。主要报道血液学与输血等方面的研究成果、新技术、新经验，包括血液学基础理论研究、血液病临床病理、输血血液制品、代血液研制及临床应用等方面。
2、中华消化杂志
中华消化杂志是由中国科学技术协会主管、中华医学会主办的全国性的消化专业医学学术期刊。1981创刊，规格为国际通用的大16开本，月刊。
3、中华泌尿外科杂志
《中华泌尿外科杂志》是由中国科协主管、中华医学会主办的高级专业性学术期刊，读者对象为从事泌尿外科临床及基础研究工作的中高级医学科学工作者。主要报道泌尿外科领域的科研成果和临床诊疗经验，以及对临床工作有指导意义且与泌尿外科临床密切相关的基础研究。
4、中华麻醉学杂志
《中华麻醉学杂志》1981年创刊，为中华医学会主办的麻醉学专业学术期刊，以广大麻醉学专业人员为主要读者对象。中华麻醉学杂志报道麻醉学领域领先的研究成果和临床经验，以及对麻醉科临床有指导作用、且与麻醉科临床密切结合的基础医学研究。
5、中华显微外科杂志
《中华显微外科杂志》为我国显微外科专业性刊物，是中华医学会显微外科学分会的专业性的学术性期刊。前身为《显微外科》，1985年更名为《显微医学杂志》,1986年改为现刊名。以坚持党的基本路线，坚持四项基本原则，认真贯彻执行国家有关科技出版的政策、法令；遵守科技道德和编辑道德，严守国家机密，重视知识产权保护为办刊方针。
参考资料：百度百科-中华显微外科杂志
百度百科-中华麻醉学杂志
百度百科-中华泌尿外科杂志
百度百科-中华消化杂志
百度百科-中华血液学杂志
这个要到科技部情报研究所的网站去下载即可。百度一下“爱思医学信息网”，这个站也有。
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目前没有这样的排名。医学期刊根据影响力来讲，会进中国期刊方针，相对来讲进期刊方针的期刊要更权威。
《美国医学会杂志》简称，仅次于NEJM《新英格兰医学杂志》的世界权威医学杂志，与《柳叶刀》Lancet，《英国医学杂志》BMJ号称世界四大权威综合医学杂志。
医学核心期刊的影响因子每年都会变化，是代表期刊影响大小的一项定量指标。影响因子也就是某刊平均每篇论文的被引用数，它实际上是某刊在某年被全部源刊物引证该刊前两年发表论文的次数，与该刊前两年所发表的全部源论文数之比。计算公式：IF（k）= (nk-1+nk-2) / ( Nk-1+Nk-2)最简单的查询办法是进入知网，搜索期刊杂志名称查询。目前最新的排名有：2016核心期刊影响因子排名(中文) 可去优助医学查询。
医学四大期刊名单：1、新英格兰医学杂志（NEM）。2、柳叶刀（ Lancet）。3、美国医学会杂志（JAMA）。4、英国医学期刊（BMJ）。作为医学界的四大期刊，其医学学术文章享誉全球。 扩展资料 1、新英格兰医学杂志（NEM）。新英格兰医学期刊（ The New England Journal of Medicine；简称NEJM）是由美国麻州医学协会（ Massachusetts Medical Society）所出版的同行评审性质全科医学周刊。其在2015年的影响因子（IF）为55873.期刊内容包含对生物医学科学与临床实践具有重要意义的一系列主题方面的医学研究新成果、综述文章和社论。2、柳叶刀（ Lancet）。《柳叶刀》期刊登载有：原创性的研究文章、评论文章（小组讨论及评论'）、社论、书评、短篇硏究文章、也有其它-些在刊内常登载的'文章诸如：特刊消息、及案例报道等。其在2015年的影响因子（IF）为45217。3、美国医学会杂志（JAMA）。JAMA比较注重其教育职能，利用该杂志的 Continuing Medical Education栏目向临床医师提供基础医学与临床医学方面的继续医学教育服务。该刊2015年影响因子（IF值）为35289。4、英国医学期刊（BMJ）。《英国医学期刊（BMJ）》是英国医学会会刊，全英文为“ British medical journal”，它有着160年的悠久历史，具有深厚的文化积淀和独特的风格特色，在所有综合性医学期刊中最具综合性，该刊2015年影响因子（IF值）为16378分。其栏目丰富多彩，述评、新闻、综述、争鸣等类型的文章为广大医生所欢迎。其内容除了与临床工作密切相关的信息与知识外，还涉及与医学相关的政治、经济、社会、教育、伦理、公共卫生等诸多方面。
给你一个目录，自己看看啊。《中国临床医学学术期刊全文数据库》收录期刊名录期刊名称 主办单位 核心期刊序次 学科 影响因子 影响因子学科名次 期刊版权中国医学影像技术 中国科学院声学研究所 2/21 临床 5/80 独家授权中国组织工程研究与临床康复 中国康复医学会 3/21 临床 26/80 中华护理杂志 中华护理学会 8/21 护理康复 1/23 临床检验杂志 江苏省医学会 9/21 临床 24/80 独家授权临床与实验病理学杂志 中华医学会安徽分会;安微医科大学 10/21 基础医学 14/57 中国康复医学杂志 中国康复医学会 11/21 护理康复 2/23 检验医学 上海市临床检验中心 13/21 临床 23/80 中国全科医学 中华医院管理学会 15/21 临床 13/80 中国医学影像学杂志 中国医学影像技术研究会 17/21 临床 27/80 中国输血杂志 中国输血协会;中国医学科学院输血研究所 18/21 临床 7/80 独家授权中国实验诊断学 吉林大学中日联谊医院;上海第二医科大学附属瑞金医院 19/21 临床 44/80 中国临床医学影像杂志 中国医学影像技术研究会;中国医科大学 20/21 临床 33/80 护士进修杂志 贵州省医药卫生学会办公室 21/21 护理康复 10/23 实用医学杂志 广东省医学情报研究所 27/37 综合性医药卫生 70/219 中国感染与化疗杂志 复旦大学医学院 内科 1/83 中国循证医学杂志 四川大学 临床 1/80 独家授权中国实验血液学杂志 中国病理生物学会 基础医学 5/57 独家授权中国呼吸与危重监护杂志 四川大学华西医学中心;四川大学华西医院 内科 13/83 独家授权中国血液净化 中华医院管理学会 临床 9/80 中国介入影像与治疗学 中科院声学研究所 特种医学 3/22 独家授权实用临床医药杂志 扬州大学 临床 12/80 新医学 中山大学 综合性医药卫生 10/219 中国康复理论与实践 中国残疾人康复协会;中国医师协会;中国康复研究中心 护理康复 9/23 中华实用诊断与治疗杂志 中华预防医学会;河南省人民医院 临床 18/80 独家授权临床输血与检验 安徽省输血协会;安徽省立医院 临床 20/80 现代消化及介入诊疗 广东医学会 内科 25/83 Chinese Medical Sciences Journal 中国医学科学院 综合性医药卫生 17/219 中国疼痛医学杂志 北京大学;中华医学会疼痛学分会 临床 22/80 中国康复 中国残疾人康复协会;同济医科大学 护理康复 13/23 中华全科医学 中华预防医学会;安徽省微循环学会 临床 25/80 独家授权临床心电学杂志 中华医学会安徽分会;中华医学会心电生理和起搏分会;北京大学人民医院 内科 31/83 独家授权临床药物治疗杂志 北京药学会 药学 29/61 临床血液学杂志 华中科技大学同济医学院附属协和医院;北京大学医学院血研所 内科 42/83 上海医学影像 中国医学影像技术上海研究所 临床 31/80 中华医学超声杂志(电子版) 中华医学会 临床 32/80 心血管康复医学杂志 中国康复医学会心血管病专业委员会等单位 内科 44/83 疑难病杂志 中国医师协会 临床 35/80 独家授权医学影像学杂志 山东省医学影像学研究会 特种医学 9/22 诊断学理论与实践 上海第二医科大学 临床 36/80 中国临床医学 复旦大学 临床 40/80 临床荟萃 河北医科大学 临床 41/80 独家授权神经损伤与功能重建 华中科技大学同济医学院 神经、精神 19/28 中国临床医生 人民卫生出版社 临床 43/80 临床误诊误治 白求恩国际和平医院 临床 46/80 循证医学 广东省循证医学科研中心;广东省人民医院; 临床 48/80 罕少疾病杂志 中华医院管理学会;深圳市卫生局 临床 49/80 临床和实验医学杂志 首都医科大学附属北京友谊医院 临床 50/80 检验医学与临床 重庆市卫生信息中心;重庆市临床检验中心 临床 52/80 标记免疫分析与临床 中国同位素公司 基础医学 47/57 实用医院临床杂志 四川省医学科学院;四川人民医院 临床 53/80 临床血液学杂志(输血与检验版) 华中科技大学同济医学院附属协和医院 临床 54/80 全科医学临床与教育 浙江大学 临床 55/80 实验与检验医学 中华医学会江西分会 临床 57/80 唯一合作实用医学影像杂志 中华医学会山西分会;山西省人民医院 特种医学 17/22 现代临床医学 成都市医学信息所;成都医学会 临床 59/80 临床军医杂志 解放军沈阳军区卫生人员训练基地 特种医学 18/22 独家授权实用临床医学 江西医学院 临床 60/80 现代诊断与治疗 南昌市医学科学研究所 临床 61/80 独家授权临床医学 中华医学会河南分会 临床 62/80 中国误诊学杂志 中华预防医学会 临床 63/80 独家授权中华损伤与修复杂志(电子版) 中华医学会 外科 73/78 现代实用医学 宁波市医学会;宁波市医学信息研究所 临床 65/80 现代医用影像学 陕西省肿瘤医院;陕西省肿瘤研究所 特种医学 19/22 实用医药杂志 济南军区联勤部卫生部 综合性医药卫生 130/219 透析与人工器官 中国生物医学工程学会人工器官分会 临床 68/80 中国疗养医学 中国煤矿工人北戴河疗养院 护理康复 22/23 中华临床医师杂志(电子版) 中华医学会 临床 69/80 中国实用医药 中国康复医学会 综合性医药卫生 160/219 分子诊断与治疗杂志 中山医科大学 临床 72/80 实用医技杂志 中华医学会山西分会 临床 73/80 实用心电学杂志 南通医学院;江苏大学;徐州医学院 内科 79/83 中国临床研究 中华预防医学会 综合性医药卫生 185/219 独家授权中华临床免疫和变态反应杂志 中国医学科学院;中国医学科学院北京协和医院 内科 80/83 临床急诊杂志 华中科技大学同济医学院 临床 78/80 中国医疗前沿 中国医院协会 综合性医药卫生 194/219 临床医学工程 国家医疗保健器具工程技术研究中心 综合性医药卫生 195/219 分子影像医学杂志 中国人民解放军第一军医大学分校 临床 检验医师杂志 中国医师协会;天津医院 临床 检验医学教育 温州医学院;全国高等医学教育常会医学检验教育分会;中华医学会医学教育学会 临床 唯一合作临床医学与亚健康 中国水利电力医学科学技术学会 临床 实用医学进修杂志 湖北省教育厅主管三峡大学 临床 世界急危重病医学杂志 世界急危重病医学杂志社 临床 唯一合作浙江检验医学 浙江省人民医院;浙江省临床检验中心;浙江省生物工程学会 临床 中国超声诊断杂志 中国科学技术信息研究所;中国超声诊断情报中心 临床 中华理疗杂志 中华医学会 临床 中华实验和临床感染病杂志(电子版) 中华医学会 临床 中华危重症医学杂志(电子版) 中华医学会 临床 中外健康文摘(临床医师) 中国中医药报社 临床
G549 癌变·畸变·突变 G481 癌症进展 A003 安徽大学学报自然科学版 M031 安徽工业大学学报自然科学版 K027 安徽理工大学学报自然科学版 H002 安徽农业大学学报 A009 安徽师范大学学报自然科学版 G012 安徽医科大学学报 G786 安徽医学 Q906 安徽医药 G013 安徽中医学院学报 Z549 安全与环境学报 H340 桉树科技 F044 氨基酸和生物资源 G550 白血病·淋巴瘤 R024 半导体光电 R063 半导体技术 G741 蚌埠医学院学报 U521 包装与食品机械 U645 保鲜与加工 E045 暴雨灾害 N017 爆破 N012 爆破器材 N006 爆炸与冲击 A652 北华大学学报自然科学版 G002 北京大学学报医学版 A005 北京大学学报自然科学版 U019 北京服装学院学报自然科学版 J030 北京工业大学学报 Y001 北京航空航天大学学报 T020 北京化工大学学报自然科学版 X014 北京交通大学学报自然科学版 M030 北京科技大学学报 G500 北京口腔医学 N001 北京理工大学学报 H025 北京林业大学学报 H263 北京农学院学报 G004 北京生物医学工程 A010 北京师范大学学报自然科学版 L530 北京石油化工学院学报 G016 北京医学 R018 北京邮电大学学报 G620 北京中医药 G017 北京中医药大学学报 A570 编辑学报 N101 变压器 G410 标记免疫分析与临床 T098 表面技术 E135 冰川冻土 N008 兵工学报 R730 兵工自动化 N085 兵器材料科学与工程G018 病毒学报 C060 波谱学杂志 V040 玻璃钢/复合材料 A808 渤海大学学报自然科学版 M005 材料保护 M103 材料导报 Y007 材料工程 M010 材料开发与应用 M008 材料科学与工程学报 M006 材料科学与工艺 N026 材料热处理学报 M009 材料研究学报 * M704 材料与冶金学报 K512 采矿与安全工程学报 H009 蚕业科学 H525 草地学报 H234 草业科学 H527 草业学报 H538 草原与草坪 E543 测绘工程 E600 测绘科学 E615 测绘科学技术学报 E510 测绘通报 E152 测绘学报 E164 测绘与空间地理信息 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核心。国家级。我这有，私聊
医学杂志排名【篇一：医学杂志排名】国内医学杂志排名2008 年1534 种科技期刊影响因子总排序表 期刊名称总被引频次 影响因子 gastroenterolog1633 冰川冻土674 地理学报1204 地质学报935 世界华人消化杂志4151 中华肝脏病杂志767 中华医院管理杂志1638 草业学报32 中国科学d1020 10 地理研究 559 11 中华传染病杂志 763 12 物理学报 2870 13 中华心血管病杂志 1649 14 中华医院感染学杂志 1362 15 chin phys 563 16 地理科学进展 276 17 中华结核和呼吸杂志 1812 18 生态学报 2257 19 高原气象 536 20 岩石学报 711 21 中国沙漠 657 22 中华肾脏病杂志 721 23 中华内科杂志 1902 24 海洋与湖沼 1061 25 中华护理杂志 1761 26 水土保持学报 713 27 中华儿科杂志 1863 28 中华检验医学杂志 932 29 力学进展 423 30 地理科学 587 31 中国内镜杂志 764 32 中国实用外科杂志 2044 33 中华神经外科杂志 1186 34 中华放射学杂志 2241 35 植物生态学报 1045 36 第四纪研究 642 37 新型炭材料 282 38 测绘学报 376 39 中华消化杂志 1180 40 地学前缘 634 41 管理科学学报 263 42 中华内分泌代谢杂志 652 43 自然资源学报 579 44 中国临床康复 1984 45 中国康复理论与实践 221 45 中华精神科杂志 432 47 摩擦学学报 530 48 无机化学学报 743 49 植物学报 2927 50 地球物理学报 1051 51 计算机学报 1024 52 遗传学报 983 53 环境科学 1453 54 岩石力学与工程学报 758 55 地球化学 640 56 中华显微外科杂志 926 57 中华肿瘤杂志 1249 58 中华创伤杂志 1072 59 中国危重病急救医学 1159 60 中国脊柱脊髓杂志 514 60 中华消化内镜杂志 741 62 生物多样性 333 63 中华神经科杂志 893 64 中华骨科杂志 2463 【篇二：医学杂志排名】序号 期刊名称 被引频次 影响因子预防医学、卫生学类1、 中国地方病学杂志 1172 、 中华结核和呼吸杂志 2829 、 中华流行病学杂志 1875 、 中华传染病杂志 953 、 中华预防医学杂志 968 、 中国消毒学杂志 438 、 中国艾滋病性病 569 、 营养学报 773 、 中华实验和临床病毒学杂志 531 、环境与健康杂志 562 、卫生研究 751 、中华劳动卫生职业病杂志 681 、中国防痨杂志 473 、中国卫生统计 293 、中国食品卫生杂志 264 、中国职业医学 386 、中国学校卫生 852 、中华卫生杀虫药械 95 、中国寄生虫病防治杂志 421 、中国公共卫生 1662 、环境与职业医学 251 、中国慢性病预防与控制 421 、工业卫生与职业病 333 、华南预防医学 230 、疾病控制杂志 249 、中国工业医学杂志 317 、中国地方病防治杂志 351 、解放军预防医学杂志 287 、热带医学杂志 107 、实用预防医学 442 、现代预防医学 411 、预防医学情报杂志 235 、职业与健康 337 〈康复医学类型 〉1、 中国康复 420 、 中华物理医学与康复杂志 801 、 中国康复医学杂志 881 、 心血管康复医学杂志 671 *** 3929 、 中华老年医学杂志 799 、 中国康复理论与实践 539 、 中国运动医学杂志 672 、 中华老年心脑血管病杂志 222 、中华老年多器官疾病杂志 71 、中国老年学杂志 624 、实用老年医学 207 、中国临床保健杂志 53 妇、儿科医学类1、 中华儿科杂志 2909 、 中华妇产科杂志 2719 、 实用儿科临床杂志 1827 、 中华围产医学杂志 353 、 中国实用妇科与产科杂志 1890 、 实用妇产科杂志 1091 、 中国实用儿科杂志 1401 、 中国儿童保健杂志 649 、 临床儿科杂志 767 、现代妇产科进展 331 、中华小儿外科杂志 695 、中国当代儿科杂志 385 、生殖与避孕 317 、新生儿科杂志 327 、小儿急救医学 295 、中国优生与遗传杂志 763 、生殖医学杂志 203 、中国妇幼保健 692 、中国小儿血液 117 护理医学类1、 中华护理杂志 4411 、 护理管理杂志 611 、 中国实用护理杂志 3323 、 解放军护理杂志 1291 、 护理学杂志 1660 、 南方护理学报 610 、 护理研究 1754 、 护士进修杂志 1419 、 现代护理 674 神经精神医学类1、 中华神经外科杂志 1723 、 中华神经科杂志 1991 、 中华精神科杂志 724 、 中华神经外科疾病研究杂志 341 、 中国临床心理学杂志 822 、 中国心理卫生杂志 2276 、 临床神经病学杂志 644
没有中国实用医学杂志或者中华实用医学杂志，实用医学杂志是一个系列，分布在不同的城市的大学和医院，比如说实用儿科杂志，实用内科杂志，实用外科杂志等等，实用内科杂志现在都改名叫相应的中国实用儿科杂志，中国实用内科杂志了。
不影响的，期刊更名了，国家新闻出版总署上面也会更名的，会有相关的变更的，比如医学类期刊《求医问药》先更名为《当代医药论丛》，知网上面会有 曾用刊名：《求医问药》现用刊名：《当代医药论丛》还是会被认可的 中州期刊联盟
1创刊早，国内影响很大；2实用性强，真正做到开卷有益，力争使各层次读者都能看到自己需要的内容；3发行量大：早在内刊阶段，每期免费赠阅国内外疼痛诊疗领域及相关领域5000册，读者有本领域高级专家，也有普通从业医师，读者遍及国内偏远地区，国外遍及13各国家70余名专家；正刊阶段：批准后首年发行量3000余册每期（不含数字版读者），经过我刊编委会及全体编排人员努力认真办刊，2009年纸版订户已增长至6500余册，这些在国内很少见（因为大部分期刊的纸版订户都在缩减）；4 紧密与本领域联系互动，每年举办1期编委会、曾送1~2期专业教学光盘、发展1批高质量稿源基地、办1次读者、作者、编者网络交流、交友会；5 不以赢利为主要目的，版面使用费低廉，承办单位每年拨专项经费，办公环境、设备一流，软硬件配置先进合理，人才结构科学；6 编委会系国内一流专家、学术把关严谨，杂志社编辑人员层次高，大部分为高职专业人员。同类杂志比较：本专业同类期刊较少，主要有相关杂志有《中国疼痛医学杂志》，《颈腰痛杂志》、《麻醉与镇痛杂志》，其中《中国疼痛医学杂志》主编及编委会多为疼痛基础研究人员，其研究方向侧重于疼痛医学基础研究方面；《颈腰痛杂志》为骨科专业杂志，《麻醉与镇痛杂志》为麻醉学专业杂志；我刊为综合性疼痛专业杂志，专业覆盖范围广泛，除麻醉学、骨科学、中医理疗学专业外，还涉及内外妇儿等各科室疼痛相关学术内容的临床实用成果，以推广实用性成果为主。办刊单位优势：河北医科大学第四医院麻醉学科，在改革开放早期就成为河北省重点学科，本专业学术水平一直居国内一流水平，疼痛诊疗是麻醉学科的三大内容之一，2007年卫生部批准的建设疼痛学科即起源于麻醉学科，我单位是国内第一批成立疼痛科的单位、我单位是国内首次（1989年）组织举办中华医学会麻醉学分会疼痛专业学术会议的单位，我单位为华北区重点建设肿瘤医院，因此在癌痛领域、神经病理性疼痛诊疗领域居于国内领先地位，常年有多项省级资助疼痛诊疗相关课题。学科带头人即本刊总编辑、创刊人张立生教授是国内首批疼痛诊疗学专家，国内疼痛诊疗领域权威专家，曾参与《中华麻醉学杂志》的创刊，并一直任该杂志常务副主编。另外我单位还主办有《现代电生理学杂志》等多家杂志。单位支持情况:我刊运营不以赢利为主要目的，始终把贯彻办刊宗旨放在首位，医院经济实力雄厚，每年都有办刊专向经费，我刊注重人才的可持续发展建设，杂志社编辑均为高职多学科医学专业、流行病学专业、外语专业编辑，另注重人才梯度建设，老中青结合，有严谨的办刊态度，更有创新活力。办公设备先进一流，软件方面配备有办刊所需的CNKI、中国生物医学文献数据库、Medline光盘版等多家全文或摘要数据库，办公环境优越。
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2021年2月。中国疼痛医学杂志是双核心期刊，审稿周期在2-4个月，审稿速度很快，录用后大概3个月见刊，所以中国疼痛医学杂志第二期在2021年2月见刊。《中国疼痛医学杂志》创刊于1995年，发行量为一万册，作为中华医学会疼痛学会的官方刊物，是综合报道有关疼痛的基础和临床研究的高、中级刊物。
脊神经结扎神经病理痛模型大鼠脊髓
星形胶质细胞激活与痛行为的关系
3
赵 红 姜玉秋 孙 钱 孙艳妮 刘风雨 石玉顺 万 有△
(北京大学神经科学研究所、神经生物学系,教育部神经科学重点实验室,北京100083)
摘要 目的:研究L5脊神经结扎模型大鼠脊髓星形胶质细胞的激活与痛行为之间的关系。方法:
44只雄性SD大鼠180～220 g,随机分成4组,分别为假手术组、脊神经结扎1天、3天和7天组。
行为学上使用von Frey Hair测定大鼠在上述各时间点50%缩足阈的变化( n = 8) ,星形胶质细胞的
激活使用免疫组织化学方法观察其特异性标志物GFAP的染色情况( n = 3) 。结果: (1)脊神经结
扎后1天动物出现机械性痛超敏, 3天和7天痛行为稳定并持续存在;假手术组未见显著变化。
(2)结扎侧脊髓背角星形胶质细胞在术后1天发生激活, 3天和7天可见星形胶质细胞强烈的激活
反应,假手术组亦可见轻微的激活。(3)脊神经结扎后,星形胶质细胞发生了激活,其激活程度和
痛行为的产生和维持紧密相关。结论:脊髓背角星形胶质细胞的激活可能在神经病理痛中发挥作
用。
关键词 星形胶质细胞;胶质原酸性蛋白;神经病理痛;脊神经结扎
THE RELATIONSHIP BETWEEN THE SP INAL ASTROCYTIC ACTIVATION AND NEURO2
PATHIC PA IN BEHAVIOR FOLLOW ING SPINAL NERVE L IGATION
ZHAO Hong, J IANG Yu2Qiu, SUN Qian, SUN Yan2Ni, L IU Feng2Yu, SH I Yu2Shun, WAN You
(Neuroscience Research Institute and Department ofNeurobiology, PekingUniversity, Key Lab forNeu2
roscience, theMinistry of Education, Beijing 100083)
Abstract Objective: To investigate the relationship between the sp inal astrocytic activation and neuro2
pathic pain behavior in L5 sp inal nerve ligation ( SNL) rats. Methods: 44 male SD rats were randomly
divided into 4 group s: sham, SNL 1 d, SNL 3 d and SNL 7 d group s. Animalmechanical allodynia was
rep resented by 50% paw withdrawal threshold (50% PWT) thatwas assessed with von Frey filaments ( n
= 8). Using immunohistochemistry technique, GFAP was examined to evaluate the activation of astro2
cytes ( n = 3). Results: (1) The mechanical allodynia of the left hind paw appeared on day 1 after SNL,
and continuously existed from day 3 to day 7. No significant change ofmechanical allodynia was observed
in sham group. (2) In the ip silateral ( lesion side) lumbar dorsal horn, GFAP immunoreactivitywas ob2
served at day 1. This kind of astrocytic activation maintained intense at day 3 and 7, but a slight degree
of astrocytic activation was observed in sham group. (3) Astrocytes were activated in the sp inal cord in
SNL rats, the degree of astrocytic activation correlated wellwith the development and maintenance of neu2
ropathic pain. Conclusion: Astrocytic activation in the sp inal dorsal horn might p lay a role in neuropathic
pain.
Key words Astrocyte; Glial fibrillary acidic p rotein (GFAP) ; Neuropathic pain; Sp inal nerve ligation
( SNL)
3 国家自然科学基金(30330230, 30570566)和北京市自然科学基金(7052039)资助
△通讯作者
中国疼痛医学杂志Chinese Journal of PainMedicine 2007, 13, (1) ·39·
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神经病理痛( neuropathic pain)是指中枢或者外
周神经系统损伤或疾病引起的疼痛综合征,以自发
性疼痛( spontaneous pain) 、痛觉过敏( hyperalgesia)
和痛超敏( allodynia)为特征。近年来,胶质细胞的
激活成为疼痛研究领域的新亮点[ 1 ] 。本实验以L5
脊神经结扎( sp inal nerve ligation, SNL)大鼠作为神
经病理痛模型,通过测定SNL大鼠机械性痛敏的变
化和脊髓背角星形胶质细胞的激活情况,进一步探
讨神经病理痛大鼠星形胶质细胞的激活和动物痛行
为之间的关系。
材料与方法
1. 动物的分组和模型制备
雄性SD大鼠由北京大学医学部实验动物中心
提供,体重150～180 g。随机分为4组,分别是假手
术组、SNL 1 天、SNL 3 天和SNL 7 天组。每组11
只,其中8只用于行为学检测, 3只用于免疫组织化
学分析。
按照Kim 和Chung[ 2 ]方法制作SNL 模型。大
鼠经水合氯醛(300 mg/kg, i. p. )麻醉后,置于腹卧
位,背部切开皮肤,钝性分离左侧椎旁肌肉,暴露L5
脊神经,并用6号丝线紧紧结扎,止血、缝合并注射
青霉素预防感染。假手术大鼠操作与手术大鼠相
同,但不结扎神经。
2. 动物机械性痛敏的测定
按Chap lan等[ 3 ]报道的“up and down”方法,用
von Frey纤维( Stoelting公司,美国)测定大鼠后足
50%的缩足阈。15 g为本法可测定的最大50%缩
足阈值, 0. 25 g为本法测定的最小50%缩足阈值。
当50%缩足阈值小于4 g时认为出现痛敏。术前和
术后1天、3天和7天测定假手术组和手术组50%
缩足阈值。
3. 免疫组织化学实验
术后1天、3天和7天,动物10%水合氯醛(300
mg/kg, i. p. )麻醉后,打开胸腔,行左心室灌流。取
腰膨大段于恒冷切片机中做连续切片,切片厚度14
μm。
脊髓切片经水化、灭活内源性过氧化氢酶、封
闭,加入GFAP 多克隆抗体(Dako公司) 1 : 750,
4℃过夜后,依次加入生物素标记的二抗( SP29001,
中山) 、辣根过氧化物酶标记链酶卵白素( SP29001,
中山) ,之后3, 3’2联苯二胺(DAB)显色,梯度酒精脱
水,二甲苯透明,封片后显微镜下照相。
4. 统计学处理
行为学采用上述公式计算的动物足底50%的
缩足阈值,免疫组化采用Metamorph软件对结扎侧
脊髓背角浅层进行平均灰度分析,每个脊髓标本选
取5张切片,求其灰度的平均值。数据统计分析采
用Prism 4. 0软件进行,其结果用平均值±标准误
(mean ±s. e. m) 表示。多组数据间差异用单因素
方差分析(one way ANOVA)并继之以Dunnett’s post2
hoc检验,以P < 0. 05作为检验水准。
结果
1. 脊神经结扎后大鼠左侧足底50%缩足阈下
降
脊神经结扎后1天,大鼠结扎侧足底50%缩足
阈较术前基础值有明显的下降,即动物出现机械性
痛超敏, 3天和7天,该痛行为稳定并持续存在(与
手术前正常动物比较, P < 0. 01) 。假手术组动物足
底50%缩足阈较术前基础值未有显著变化(与手术
前正常动物比较, P > 0. 05,见图1) 。
图1 大鼠脊神经结扎后机械性痛敏的变化。术后7天内假手术大
鼠和SNL模型大鼠结扎侧足底50%缩足阈值的变化。
3 3
: P < 0. 01,与术前正常对照组相比
Fig. 1 Tactile allodynia in rats after SNL. The change of 50% paw
withdrawal threshold (50% PWT) in sham and SNL rats within 7 days.
3 3
: P < 0. 01, compared to the p re2operation control
2. 免疫组织化学方法显示脊髓背角GFAP染色
加深,胶质细胞激活
采用免疫组织化学(DAB显色)的方法,观察假
手术( sham)以及脊神经结扎后1 d ( SNL 1d) , 3 d
( SNL 3d)和7 d ( SNL 7d)各时间点星形胶质细胞
的反应(见图2A和2B) 。从图中可以看出, SNL 1 d
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结扎侧脊髓背角GFAP染色较假手术组增强, SNL 3
d和SNL 7 d GFAP染色较假手术组有明显的增强,
即提示神经损伤后1 d星形胶质细胞发生了激活, 3
d和7 d星形胶质细胞发生了强烈的反应;未结扎侧
的星形胶质细胞未发生此种改变。假手术组亦可见
结扎侧脊髓背角星形胶质细胞的轻微激活。
我们对结扎侧脊髓背角浅层进行了平均灰度值
分析,用此值代表星形胶质细胞的激活程度(见图
2C) 。脊神经结扎后1天,星形胶质细胞发生了激
活, 3 天和7 天,星形胶质细胞的激活程度逐渐增
加。
图2 免疫组化染色显示脊神经结扎后不同时间点脊髓背角GFAP染色变化。(A)脊神经结扎后1 d、3 d和7 d脊髓GFAP免疫组织化学染
色。Scale bar = 100μm。(B)为(A)图结扎侧脊髓背角的放大图。Scale bar = 50μm。(C)为(A)图结扎侧脊髓背角浅层平均灰度值的定量
分析。
3 3
: P < 0. 01, 与假手术组相比
Fig. 2 GFAP immunoreactivity in the sp inal dorsal horn after sp inal nerve ligation. (A) Immunostaining of GFAP in the sp inal dorsal horn at days 1, 3
and 7 after SNL. Scale bar = 100μm. (B) Two2fold highermaginification in (A) . Scale bar = 50μm. (C) Quantification of average intensity in the
superficial layers of the ip silateral sp inal dorsal horn as shown in (A) .
3 3
: P < 0. 01, compared with the sham group
讨论
1. 星形胶质细胞的激活反应与神经病理痛行为
的关系
中枢神经系统中的星形胶质细胞执行着多种功
能,如参与构成血脑屏障,调节细胞外离子和神经递
质的浓度,维持细胞外pH值的稳定等。许多刺激
可以激活星形胶质细胞,如神经损伤、炎症、神经系
统感染以及各种致痛因子等。星形胶质细胞激活后
发生一系列的改变,如增生、肥大、GFAP合成增多
和前炎性因子释放增多等。1994年, Garrison等[ 4 ]
通过免疫组织化学技术发现在坐骨神经压迫模型中
星形胶质细胞是激活的,如果用药物MK2 801阻断
异常的疼痛传导也可以阻断胶质细胞的激活,胶质
细胞的激活和放大性疼痛之间有很强的相关性,这
样就将胶质细胞和疼痛联系起来。后来随着研究的
不断深入,人们逐渐发现胶质细胞在许多痛模型中
是激活的[ 5～7 ] 。在本次实验中,我们对脊神经结扎
后不同时间点星形胶质细胞的反应做了一系列观
察,发现星形胶质细胞在脊神经结扎后的1天发生
了激活, 3天和7天,星形胶质细胞发生了强烈的激
活反应。星形胶质细胞的激活主要发生在结扎侧的
脊髓背角,未结扎侧和脊髓腹角未见星形胶质细胞
的激活。这和文献已有的报道相一致,神经损伤后,
星形胶质细胞在神经投射的区域发生了激活[ 8, 9 ] 。
脊髓是传递从外周到大脑疼痛信息的中继站,传递
疼痛的初级传入神经元轴突末梢终止于脊髓背角的
不同层面,在此与不同类型的脊髓次级神经元发生
联系。其中中等直径有髓鞘Aδ纤维和小直径无髓
鞘C纤维终止于脊髓背角浅层[ 10 ] ,这两种纤维介导
伤害性信息的传递。因此,脊髓背角浅层被认为是
和疼痛传导相关的部位。星形胶质细胞在此处发生
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激活提示这类细胞可能参与了伤害性信息的传导。
脊神经结扎后1天动物即出现明显的机械性痛
敏, 3天和7天动物维持在高水平的痛敏状态。假
手术组未见明显的行为学变化。星形胶质细胞的激
活也发生在脊神经结扎后的1天, 3天和7天,激活
的程度呈上升的趋势。脊髓中的胶质细胞包括星形
胶质细胞和小胶质细胞。根据已有文献报道[ 11 ] ,脊
神经结扎后小胶质细胞不激活或者轻微激活,小胶
质细胞的抑制剂不能反转已经建立的痛行为;而星
形胶质细胞在脊神经结扎后发生强烈的激活反应,
并且与痛行为的发生和维持相平行,提示星形胶质
细胞可能参与了痛行为的形成。小胶质细胞和星形
胶质细胞在疼痛中发挥的作用不同,目前的观点认
为小胶质细胞的激活启动了星形胶质细胞的激活,
而星形胶质细胞的激活程度与放大性疼痛的产生和
维持相关[ 12 ] 。星形胶质细胞与痛行为的产生和维
持的整个过程相关还是只是短暂性相关,星形胶质
细胞的激活是因还是果,单纯的星形胶质细胞的激
活可否诱发痛敏的产生还需实验进一步验证。
2. 星形胶质细胞在神经病理痛中的可能意义
星形胶质细胞和神经元之间关系密切,它们对
神经元周围微环境的改变非常敏感,能迅速发生反
应。发生反应的胶质细胞能释放大量的神经活性物
质和促炎性因子,这些物质能增加初级传入神经末
梢痛递质的释放和增加痛觉传递神经元的兴奋性来
扩大痛觉传递,并和神经元之间形成了一个反馈环
路[ 13 ] 。由此可见胶质细胞不再是中枢神经系统中
的一个静止不动的成分,而是处于一个与神经元不
断进行信息交流的动态过程。胶质细胞通过胶质网
络传递信号,从而与神经元互补,共同参与疼痛的传
导。有关胶质细胞和疼痛关系的深入认识,将为研
制慢性痛的药物提供新的靶点。