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左旋多巴帕金森病的研究进展论文

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左旋多巴帕金森病的研究进展论文

帕金森病的危害主要包括以下两个方面: 1 .对病人本身的伤害:病人由于诸如运动迟缓和肌肉强直等症状而丧失了工作能力。

帕金森病只能减轻,难以根治。帕金森病是一种神经系统退行性疾病,可以看作是一种神经系统非正常老化行为,作为一个慢性进展性疾病,药物治疗以及康复治疗均只能减轻症状以及功能障碍,提高生活质量,延缓病情的发展,延长病程而不能改变最终的结局,想要更好的根治帕金森病或者帕金森综合症,除非是使变性组织得以再生,使其功能重新恢复,可是至今医学界尚未突破这个难题,目前的治疗只是暂时性的和对症性的,还缺乏完全根治的手段。虽然本病目前不能够根治,但通过积极的药物治疗和康复治疗,不仅可以不影响寿命,而且完全能够和正常人一样健康的生活,因此千万不能因为帕金森病不能完全治愈就放弃治疗,心态一定要放端正,晚年才会幸福。

绍一下帕金森的危害。  1、常见的帕金森的危害是身体运动机能的逐渐丧失:帕金森患者症状一般先从单侧发病,然后逐渐波及到对侧肢体,药物治疗的效果也逐渐降低,副作用越来越明显。到中晚期会影响到吞咽发声,晚上翻身困难,失眠等。严重的患者到晚期会因为肌肉挛缩、关节强直而卧床。  2、心灵闭锁,远离社会是最常见的帕金森的危害。帕金森患者由于肢体的震颤、行动的不便,怕同事或朋友见笑,不自觉将自己封闭起来,远离了原先熟悉的生活、工作圈。终日待在家中。这样,疾病在进展,症状在加重,心情也随之变得异常不好,很多患者存在不同程度的抑郁、焦虑症状。  3、家庭负担逐渐加重:随着帕金森病人病情的加重,家庭将会面临越来越沉重的人力和经济负担,病人从开始的偶尔需要人照顾逐步发展到需要一个甚至两个专门的人来照顾病人的基本生活。通过上面的介绍,我想大家一定了解帕金森的危害了吧。既然了解了这些危害,那么大家就一定要做好帕金森的预防工作,在出现类似帕金森的症状的时候,一定要及时的检查,如果是帕金森的话,及时的治疗患者可以减轻很多痛苦,也让家庭的负担小了很多。

因为帕金森病是属于神经功能的退行性病变,这些患者容易出现脑萎缩,黑质纹状体会出现变性,导致多巴胺能神经元递质数量的减少和功能的异常,患者颅内多巴胺的含量就会降低,患者就会出现肢体的震颤,运动迟缓,肌强直,姿势和步态的异常等帕金森的症状。这些患者因为脑组织的神经退变是不可逆的,所以帕金森病是不能治愈的

肠道多巴胺研究进展论文

近期, 派森诺 与 上海交通大学附属瑞金医院 合作,在 《Microbiome》 ( 影响因子: )发表论文,结合生理实验、高通量测序、代谢组检测与粪菌移植等实验,研究了骨钙蛋白对帕金森病的神经保护作用,及其作用机制,可喜可贺! 肠-脑轴研究背景 帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,不能完全治愈。近年的研究显示PD患者与健康人的肠道微生物群落具有差异。肠道微生物的主要代谢产物是短链脂肪酸(SCFAs),能将肠道菌群的信号传递给宿主,且对调节脑功能和血液组织屏障的完整性有积极的作用,但同时也是PD模型中,加速神经炎症和α-触核蛋白病的主要调节因子。因此,深入研究肠道微生物,对治疗或改善PD具有重要意义。 骨钙蛋白(OCN)是一种成骨细胞分泌蛋白,它对脑功能有调节作用,可穿透血脑屏障,与海马CA3区神经元直接结合,恢复小鼠认知功能。已有研究表明,OCN可能会影响菌群组成,因此,本研究假设OCN可以通过调节PD小鼠的肠道微生物组来预防运动损伤和多巴胺能神经元丢失,并针对OCN、肠道菌群对PD的治疗作用与机理进行了研究。 肠-脑轴研究方法 测序平台:Illumina高通量测序平台 测序区域:微生物组细菌16S rRNA基因V3-V4区 肠-脑轴研究结果 1. OCN对PD小鼠的神经保护作用,及其与肠道菌群的关联 动物实验结果显示,OCN可预防6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病小鼠的运动损伤和多巴胺能神经元损失。服用OCN前4周使用抗生素消除肠道菌群后,OCN对小鼠运动功能的改善和多巴胺神经元损伤的保护作用不再有效,这表明OCN对PD小鼠的神经保护作用是由肠道菌群介导。粪便菌群移植实验也得出了相同的结论。 图1 OCN给药可预防6-OHDA诱导的帕金森病小鼠的运动损伤和多巴胺能神经元损失 图2 抗生素预处理使OCN处理未能成功预防帕金森病小鼠的运动损伤和多巴胺能神经元损失 图3 粪便菌群移植实验及运动障碍测试 2. PD小鼠与OCN治疗PD小鼠的肠道微生物群落变化 微生物组测序结果显示,PD小鼠肠道微生物组成与对照组有显著差异(P<),而OCN处理后,PD小鼠的微生物群落结构恢复到对照组的水平。从门水平上的微生物类群来看,PD小鼠与对照组也有显著差异。与对照组相比,PD小鼠的 Bacteroidetes 、S24-7、 Rikenellaceae、Erysipelotrichaceae 相对丰度显著降低,而 Firmicutes、Lachnospiraceae 、unclassified  Clostridiales 则显著升高。有趣的是,OCN给药后,PD小鼠的这种微生物类群变化得到了显著改善。 PICRUSt功能预测分析发现,PD小鼠肠道微生物的产丙酸能力有明显降低,与此同时,与丁酸盐生产相关的KO的相对丰度也发生了变化。值得注意的是,OCN给药成功地逆转了PD小鼠的这些变化。这表明,OCN的干预可以改变PD小鼠的微生物群落组成,还可能增强细菌产生丙酸的潜能。 图4 OCN给药对6-OHDA诱导的PD小鼠肠道微生物群落失调的调节作用 3. OCN对PD小鼠粪便丙酸水平的影响 为进一步研究细菌SCFAs是否发生改变,作者用气相色谱/质谱(GC/MS)分析了粪便中SCFAs的含量。结果显示,6-OHDA诱导的PD小鼠粪便丙酸含量显著低于对照组,而OCN治疗显著逆转了这一变化。相关性分析结果显示,粪便中丙酸水平与S24-7、 Rikenellaceae 呈正相关,而与 Lachnosipraceae 、unclassified  Clostridiales 呈负相关。 更重要的是,粪便中丙酸水平与旷场试验、圆柱体试验和转杆试验的运动功能参数呈正相关。因此,肠道微生物对OCN神经保护作用的介导,可能与丙酸有关。 图5 OCN给药可增加6-OHDA诱导的PD小鼠的粪便丙酸水平 4. 丙酸和FFAR3激动剂预防PD小鼠运动损伤和多巴胺能神经元丢失 为进一步验证丙酸与PD小鼠运动功能改善的关系,作者在6-OHDA诱导的PD小鼠饮水中加入丙酸钠。结果表明,口服丙酸能有效改善旷场试验、圆筒试验中小鼠的运动功能,并阻止PD小鼠大脑注射6-OHDA侧近40%的多巴胺能神经元丢失。这表明,丙酸可能是肠道微生物群落衍生的信号,与帕金森病的发展有关,并且可能是OCN改善帕金森病的靶点。 随后,进一步对PD小鼠进行FFAR3(介导丙酸保护作用的主要受体类型)激动剂灌胃处理,得到了与丙酸类似的神经保护作用。 图6口服丙酸预防6-OHDA诱导的PD小鼠的运动障碍和多巴胺能神经元丢失 图7在6-OHDA诱导的PD小鼠中,给药FFAR3激动剂防止运动障碍和多巴胺能神经元丢失 5. 肠神经系统与丙酸对PD小鼠神经保护作用的关联 测量FFAR3在不同组织中的表达后发现,FFAR3在空肠、回肠和结肠中的相对表达远高于在皮质、海马和大脑纹状体等神经器官中的相对表达。顺铂(一种已知的肠道神经毒素)灌胃实验显示,在肠道细胞耗尽的小鼠中,丙酸对多巴胺能神经元丢失的保护作用不再显著。这表明,丙酸对PD的神经保护作用可能与肠神经系统有关,即丙酸可能作为针对肠神经系统的FFAR3激动剂,对PD小鼠发挥神经保护作用。 图8肠神经系统介导了丙酸对6-OHDA诱导的PD小鼠的神经保护作用。 综上所述,OCN可通过改变肠道微生物群落,促进微生物来源的丙酸的产生,而丙酸可以激活肠神经元中的FFAR3,从而发挥其对帕金森病的保护作用。 肠-脑轴研究结论 本研究通过多组学整合关联研究的策略,结合粪菌移植等实验,对OCN、肠道菌群对PD的治疗作用与机理进行了研究,并得出以下结论: ①OCN可显著改善PD小鼠运动功能障碍和多巴胺能神经元丢失; ②OCN处理可恢复PD小鼠的肠道菌群失调,使拟杆菌门丰度增加,厚壁菌门丰度减少,并增加丙酸盐产生菌及粪便丙酸盐水平; ③抗生素处理实验与粪菌移植实验表明肠道菌群介导了OCN的神经保护作用; ④口服丙酸盐2个月可通过肠神经元依赖性的方式,恢复PD小鼠的运动功能及多巴胺能神经元; ⑤FFAR3(丙酸盐受体)激动剂有类似的神经保护作用。 肠-脑轴研究的测序和部分数据分析工作由上海派森诺生物科技有限公司完成。

多巴胺是大脑里一种重要的化学信息素,它有诸多作用。它与奖赏、激励、记忆、注意力甚至调节身体动作有关。当多巴胺大量释放时,便会产生愉悦和奖赏的感觉,这种感觉激励你重复某特定行为。 相反,体内低水平的多巴胺会导致积极性降低以及减少对本该能让人们激动事物的热情。多巴胺水平通常能较好地调节着神经系统,但是你也能做些什么来健康自然地提高多巴胺水平。 下面是10种提高多巴胺水平的自然方式。蛋白质由更小的构建模块组成,这种模块称之为氨基酸。有23种不同的氨基酸,一些氨基酸可以由你的身体合成,而另一些你必须从食物中获得。一种称之为络氨酸的氨基酸在多巴胺的生成中起着重要的作用。 你身体里的酶能够将络氨酸合成多巴胺,所以体内足够的络氨酸含量对于多巴胺生成是非常重要的。络氨酸也可以由另一种氨基酸-苯丙氨酸制成。络氨酸和苯丙氨酸均被发现在富含蛋白质的食物中,比如 火鸡、牛肉、蛋类、乳制品、大豆以及豆类植物。 研究显示在食物中提高络氨酸和苯丙氨酸的摄入可以提高大脑里的多巴胺水平,而这可以促进深度思考以及提高记忆力。相反,当苯基丙氨酸和酪氨酸从饮食中被移除时,多巴胺水平就会下降。 虽然这些研究表明,这些氨基酸的摄入量过高或过低都会影响多巴胺水平,但目前还不清楚蛋白质摄入量的正常变化是否会对多巴胺水平产生很大影响。 总结:多巴胺是由氨基酸酪氨酸和苯丙氨酸产生的,这两种氨基酸都可以从富含蛋白质的食物中获得。大量摄入这些氨基酸可能会提高多巴胺水平。 一些动物研究发现,如果大量摄入饱和脂肪(如 动物脂肪、黄油、全脂乳制品、棕榈油和椰子油 ),可能会扰乱大脑中多巴胺信号的传递。目前为止,这些研究只是在白鼠身上试验过,但是结果是有趣的。 某研究发现与从不饱和脂肪酸里摄入同等量的卡路里动物相比,从饱和脂肪中消耗50%的卡路里的白鼠脑内奖赏区域的多巴胺信号会降低。有趣的是,即使没有体重、身体脂肪、激素或血糖水平的差异,这些变化也会发生。 一些研究人员推测高饱和脂肪的饮食可能会增加体内的炎症,导致多巴胺系统的改变,但还需要更多的研究。几项观察性研究发现,高饱和脂肪摄入与人类记忆力和认知功能低下之间存在联系,但这些影响是否与多巴胺水平有关尚不清楚。 总结:动物研究发现,高饱和脂肪的饮食可以减少大脑中的多巴胺信号,导致迟钝的奖励反应。然而,人类是否也是如此尚不清楚。还需要更多的研究。 近年,科学家已经发现肠道和大脑是紧密相连的。事实上,肠道有时被称之为第二大脑,因为它包含大量的神经细胞,产生许多神经递质,包括多巴胺。 现在很清楚的是,生活在你肠道中的某些细菌也能产生多巴胺,这可能会影响情绪和行为。这方面的研究是有限的。然而,一些研究表明,当摄入足够多的细菌时,某些菌株可以减轻动物和人类的焦虑和抑郁症状。尽管情绪、益生菌和肠道健康之间存在明显的联系,但人们还不太清楚具体机制。多巴胺的产生可能在益生菌如何改善情绪中起作用,还需要更多的研究来确定这种作用有多重要。 总结:益生菌补充剂可以改善人类和动物的情绪,但还需要更多的研究来确定多巴胺的确切作用。 丝绒豆,学名是刺毛黎豆,含有天然的高水平的左旋多巴,是多巴胺的前体分子。 研究表明,吃这些豆子有助于提高多巴胺的自然水平,尤其是对帕金森症(一种由低多巴胺引起的运动障碍)患者来说,一项针对帕金森病患者的小型研究发现,摄入250克熟丝绒豆能显著提高多巴胺水平,并在饭后一到两小时内减轻帕金森症状。 一些关于丝绒豆补充剂的研究发现,它们可能比传统的帕金森药物更有效、更持久,而且副作用更少。 尽管这些食物是左旋多巴的天然来源,但在改变你的饮食或补充常规之前咨询你的医生是很重要的。 总结:丝绒豆是左旋多巴的天然来源,左旋多巴是多巴胺的前体分子。研究表明,在提高多巴胺水平方面,它们可能和帕金森药物一样有效。 运动被推荐用于提高内啡肽水平和改善情绪。短短10分钟的有氧运动就能看到效果,但通常至少20分钟后情绪改善情况会得到最大效果。 虽然这些影响可能并不完全是由于多巴胺水平的变化,但动物研究表明运动可以提高大脑中的多巴胺水平。在老鼠身上,跑步机增加了多巴胺的释放,并提高了大脑奖赏区多巴胺受体的数量。然而,这些结果并没有在人类身上得到一致的复制。在一项研究中,在跑步机上跑30分钟并不会增加成年人的多巴胺水平。 但是一项为期三个月的研究发现, 每周6天,每天1小时的瑜伽可以显著提高多巴胺水平。 频繁的有氧运动对帕金森症患者也有好处,低多巴胺水平会破坏大脑控制身体运动的能力。几项研究表明,每周几次有规律的高强度运动可以显著改善帕金森患者的运动控制能力,这表明有氧运动对多巴胺系统可能有有益的影响。仍需要更多的研究来确定什么样锻炼的强度、类型和持续时间对人们提高多巴胺更有效,但是目前的研究让我们对未来是可以预期的。 总结:有规律的运动可以改善情绪,增加多巴胺水平。需要更多的研究来确定提高多巴胺水平的具体建议。 当多巴胺在大脑中释放时,它会产生警觉和清醒的感觉。动物研究表明,多巴胺在早上醒来的时候大量释放,而晚上睡觉的时候,水平会自然下降。 然而,睡眠不足会扰乱这些自然节律。当人们被迫整夜不睡时,第二天早上大脑中多巴胺受体的数量就会显著减少。由于多巴胺能促进清醒,减少受体的敏感性会使人更容易入睡,尤其是在失眠一晚之后。然而,多巴胺减少通常会带来其他不愉快的后果,比如注意力不集中和协调性差。有规律、高质量的睡眠可以帮助你保持多巴胺水平的平衡,帮助你在白天感觉更加警觉以及能量十足。 美国国家睡眠基金会(National Sleep Foundation)建议,为了成年人的最佳健康状况, 每晚要睡7-9个小时,同时还要保持适当的睡眠卫生。睡眠卫生可以通过每天在同一时间睡觉和起床来改善,减少卧室噪音,晚上避免摄入咖啡因,只在床上睡觉。 总结:缺乏睡眠会降低大脑中多巴胺的敏感度,导致过度的嗜睡。一夜好眠有助于调节人体的多巴胺自然节律。 听音乐是刺激大脑多巴胺释放的一种有趣方式。 一些大脑成像研究发现,听音乐可以增加大脑奖赏和愉悦区域的活动,这些区域富含多巴胺受体。一项关于音乐对多巴胺影响的小型研究发现,当人们 听让他们颤栗的器乐歌曲时,大脑多巴胺水平会增加9%。 由于音乐可以提高多巴胺水平,听音乐甚至可以帮助帕金森病人改善他们精细的运动控制。迄今为止,所有关于音乐和多巴胺的研究都使用器乐曲调,这样他们就可以确定多巴胺的增加是由于旋律音乐——而不是特定的歌词。需要进行更多的研究,以确定歌词歌曲是否具有相同或潜在更大的效果。 总结:听你最喜欢的器乐可以提高你的多巴胺水平。需要更多的研究来确定歌词对音乐的影响。 冥想是清理你的思想,专注于内心,让你的思想在去判断和依恋下漂浮的练习。冥想可以在站着、坐着、甚至是走路的时候进行,经常练习有助于提高身心健康。 新的研究发现,这些益处可能是与大脑中多巴胺水平的增加有关。一项包括8名经验丰富的冥想老师的研究发现, 冥想一小时后,与安静休息时相比,多巴胺的分泌量增加了64% 。人们认为,这些变化可能有助于冥想者保持积极的情绪,并保持活跃在较长一段时间内保持冥想状态。然而,目前还不清楚这些多巴胺促进作用是只发生在有经验的冥想者身上,还是发生在刚开始冥想的人身上。 总结:冥想能够使有经验的冥想者提高多巴胺水平,但是仍不清楚对冥想新手来说是否同样有效。 季节性情感障碍(SAD)是指人们在冬季不能充分接触阳光而感到悲伤或抑郁的一种疾病。众所周知,低时间的阳光照射会降低情绪促进神经递质(包括多巴胺)的水平,而阳光照射会使这些神经递质增加。 一项针对68名健康成年人的研究发现,那些在过去30天里接受最多阳光照射的人,其大脑奖赏区和运动区多巴胺受体的密度最高。虽然晒太阳可能会提高多巴胺水平,改善情绪,但遵守安全指南是很重要的,因为过度晒太阳可能有害,比如可能会上瘾。 一项针对强迫性日晒者(一年每周至少两次拜访日晒床)的研究发现,日晒能显著提高多巴胺水平,并产生重复这种行为的欲望。此外,过度暴露在阳光下会导致皮肤损伤,增加患皮肤癌的风险,所以适量是很重要的。 一般建议避免在紫外线辐射最强的高峰期(通常在上午10点至下午2点)晒太阳,以及当紫外线指数超过3时涂抹防晒霜。 总结:阳光照射可以提高多巴胺水平,但重要的是要注意阳光照射指导,以避免皮肤损伤。 你的身体需要多种维生素和矿物质来产生多巴胺。其中包 括铁、烟酸、叶酸和维生素B6 。如果你的身体缺乏一种或多种这些营养,你可能很难产生足够的多巴胺来满足你身体的需要。 血液工作能够判断你是否缺乏这些营养素。如果缺乏,你可以根据身体所需营养素使用一些补充剂来提高你的营养素水平。 除了一定的营养素,一些其他的补充剂也与多巴胺水平的增加有关,但是到目前为止,研究仅限于动物研究。这些补充剂包括 镁、维生素D、姜黄素、牛至提取物和绿茶。 然而,关于对人类的有效性的还需要更多研究。 总结:有足够的铁,烟酸,叶酸和维生素B6水平对多巴胺的产生很重要。初步的动物研究表明,一些补充剂可能也有助于提高多巴胺水平,但还需要更多的关于人类的研究。 多巴胺是一种重要的大脑化学物质,它会影响你的情绪、对奖励和动机的感受。它也有助于调节身体运动。身体通常能很好地调节多巴胺水平,但是你可以通过一些饮食和生活方式的改变来自然地提高多巴胺水平。 均衡的饮食,包括足够的蛋白质、维生素和矿物质、益生菌和适量的饱和脂肪,可以帮助你的身体产生所需的多巴胺。对于帕金森氏症等多巴胺缺乏症患者来说,食用像蚕豆或刺毛黎豆这类含有左旋多巴的天然食物可能有助于恢复多巴胺水平。 生活方式的选择也很重要。充足的睡眠、锻炼、听音乐、冥想和晒太阳都能提高多巴胺水平。总的来说,平衡的饮食和生活方式可以大大增加你身体的多巴胺的自然生成,帮助你的大脑达到最佳状态。

多巴胺是人体天然的化学物质,主要的工作就是负责将身体发出的信号传到大脑,并且强化脑皮质发出的动作指令,所以不管你在健身,或是感觉到疲累、烦躁…等,多巴胺都会把讯息送到脑袋,因此很容易影响到情绪、睡眠、记忆、注意力和运动的控制力…等,表示对身心健康都有一定的影响力。10种提高多巴胺方式1.运动不论是有氧、重训都有助于刺激多巴胺分泌,研究指出,进行任何有氧运动10分钟后,疲劳的感觉就能有所改善,20分钟后浓度会达到最高,因此运动时间不用长之外,也不需要多高的强度,选择自己噬合的方式,规律训练,就能提升多巴胺浓度。不过要注意的是,如果运动固定不变,例如:天天慢跑20分钟,自己觉得无趣之外,多巴胺也会感到疲劳,造成减少刺激分泌的结果,因此建溢在设计运动菜单上多些变化,增加一些小游戏也不错喔!2.多吃蛋白质胺基酸的其中一种「酪胺酸」会和酶产生作用,进而转变成多巴胺,因此只要补充足够的蛋白质(每日建溢摄取量为公斤×公克蛋白质),也等于摄取到充分的酪胺酸,建溢可以多吃肉类、鱼类、鸡蛋、豆类、起司、种子…等食物。3.补充益生菌肠道被称为「第二个大脑」,因为它有大量的神经细胞,也产生了很多神经递质,其中一个就是多巴胺,因此吃进益生菌维持肠胃环境健康,是有助于维持多巴胺水平的。4.少吃饱和脂肪心情不好的时候,会特别想吃垃圾食物,但吃下大量的饱和脂肪,例如:动物油、奶油、动物皮…等,容易影响到多巴胺传送讯号,减少大脑接收的水平,建溢平时尽量少吃饱和脂肪,多摄取不饱和脂肪酸,例如:酪梨、杏仁…等,不干扰快乐因子的传递之外,还能补充蚝油,预防心血管疾病。提高多巴胺-少吃饱和脂肪,多补充蚝油,例如:酪梨5.加强抗氧化力因为多巴胺很容易氧化,所以除了补充酪胺酸增加浓度,还可以额外摄取含有大量抗氧化剂的食物,例如:花椰菜、胡萝卜、芦笋…等来提高多巴胺的质量。6.充足睡眠晚上睡觉时多巴胺的浓度会降低,一早起来为了让身体产生清醒的感觉,就会大量分泌,这是一个固定的规律,但如果出现长期睡眠不足、熬夜的情况,打破自然节奏,多巴胺的功效也会大大降低!建溢睡前不摄取咖啡因、远离3C产品,或是做伸展来保持良好的睡眠品质。7.听音乐根据研究发现,听音乐可以刺激大脑释放多巴胺,因为当我们听到旋律时,可以活跃脑中富含多巴胺的区域运动,达到提升浓度的效果。根据研究发现,听音乐可以刺激大脑释放多巴胺。8.冥想透过冥想让身心达到完全的放松,其实大脑很喜欢这样的放空模式,因此为了鼓励这样的行为,并且增加冥想的频率,就会自动分泌多巴胺,让你感觉到积极、愉快。或是像小编一样,没事做做白日梦也很不错9.晒太阳让身体接受阳光,算然不能直接促进分泌,但是可以增加和多巴胺结合的元素数量,提高敏感度,让身体充分利用到多巴胺,晒太阳可以增加和多巴胺结合的元素数量。10.补充营养素体内自动产生多巴胺不只需要酪胺酸,还需要多种的维生素和矿物质,例如:维生素B6、叶酸、迂酸、铁…等,这些元素补充完整了,才有办法制造足够的多巴胺来满足身体所需!

脑内产生5%,其余的都在肠道里产生,科学方法从粪便中提取多巴胺,目前以有这方面的胶囊,应该可以起到缓解的作用,多巴胺控制情绪的这也是对抑郁症的治疗。人对多巴胺的用量过大会导致情绪上的负面影响,时间长了身体机能下降,对多巴胺产生会有很大影响,另外一个如果无欲无求那么多巴胺可以快速回复,还有就是多巴胺这方面欠缺的人可以多跑步锻炼也可以很有效果,猪是天生的无欲无求,多观察一下猪的习性,可以效仿。

帕金森饮食论文的参考文献

帕金森的症状,帕金森病这里说的是原发的帕金森病的症状,原发的帕金森病早期可以有周缘的损害,自主神经的损害,记忆的损害,肌张力的改变等等。那发展到一定的严重的程度以后,就可以出现静止震颤肌张力高,运动障碍还可以有认知方面的障碍,综合的表现为记忆,思维,性格,手脚的运动,活动,走路的姿势等等各方面的表现,它的突出的最大的表现,一个就是震颤,从一个单肢开始的然后出现静止的震颤,临床上往往在静止震颤出现的同时,可以有记忆力损害,然后发展成为认知的障碍,精神心理等等各方面的一个表现。患者发展到一定严重的程度以后,影响了他的生活,不能自理,运动功能差,需要很好的护理和治疗。所以当发生帕金森的时候,一定要尽早到医院进行相应的检查,进一步明确诊断,在医生指导下进行正规的治疗,通过正规治疗之后,症状会得到好转,但同时在生活方式上也要注意,避免劳累避免熬夜,在饮食上要注意营养均衡,避免辛辣刺激的饮食,低盐,低脂,低糖的清淡饮食,可以进行一些运动

记忆力不好,和帕金森没有关系

帕金森不要多吃饭。饮食禁忌主要是应该不能长期地、大量地摄入一些含蛋白质含量比较高的食物,应该是低蛋白饮食。因为大量的摄入这些蛋白质会导致部分氨基酸和抗帕金森药物产生拮抗,导致患者的药物吸收量减少。多吃蔬菜,水果里面含有着维生素和果酸,能够促进抗帕金森药物的吸收。患者还应该多饮水,减少尿路感染的机会。还应该摄入一些多不饱和脂肪酸,增加抗氧化、抗炎和神经保护的功能,比如说坚果和一些深海鱼类。

帕金森病是老年人常见的一种锥体外系疾病,症状主要就是动作缓慢、行走不稳、肢体的震颤。帕金森病病人,可能会使病人咀嚼吞咽受到影响。咀嚼吞咽受到影响以后,可能会导致病人的误吸甚至是窒息,还有吸入性的肺炎。所以,饮食管理就是防止误吸,防止吸入性的肺炎为主要的原则。主要吃容易消化咀嚼的食物、不容易误吸的、不要太多液态的饮食为原则。同时也要注意到帕金森病的病人的营养,因为它吞咽咀嚼受到影响以后,他的进食量可能是不够的,所以要注意补充病人的蛋白质跟维生素以及矿物质,对于高脂肪的食物尽量的避免。我们对帕金森氏病的了解主要是认为帕金森氏病的患者,由于变性型的原因引起中脑黑质多巴胺神经元的缺失造成的,在我们中枢神经系统有两个系统,一个是多巴胺系统,还有一个是乙酰胆碱系统。多巴胺神经元的缺失可以造成这两个系统的失衡,治疗起来可以增加病人多巴胺的活性,或者给一些多巴胺的药物,同时也可以抑制乙酰胆碱的系统活性,造成两个系统的失衡。临床上最常用的是美多巴,是左旋多巴和卡比多巴的一个复合型的药物,这个药物作用机理就是左旋多巴可以穿透血脑屏障,在神经元里转化成多巴胺,这样增加颅内的一些多巴胺的活性,其他的一些药物,包括森福罗,还有一些多巴胺的受体激动剂,也可以达到增加多巴胺活性的作用。临床上还有一类药物叫抗病毒药物,可以增加体内残存的多巴胺神经元的活性,对于缓解多巴胺病人的症状也有帮助,除了多巴胺,可以用一些乙酰胆碱的抑制剂,这样抑制乙酰胆碱的过度活性,达到两个系统的一些平衡。除此之外,还可以用一些单胺氧化酶或者叫COMT的抑制剂。这些抑制剂的作用主要是延长多巴胺药物在体内保持活性的时间,这几类药物是临床上治疗帕金森氏病比较常用的一些药物,还有帕金森氏病的用药原则就是,如果你怀疑有帕金森氏病的症状,一定要及时到神经内科、神经外科就医,做一个全面的检查,切忌自己尝试这些帕金森氏病的药物,因为每一个药物都是有潜在的严重的并发症或者一些不良反应,所以用起来一定要慎重。

森林经济研究进展论文

改革开放30多年来,中国经济发展取得了举世瞩目的成就,创造了世界经济史上的又一个奇迹。下文是我为大家整理的关于发展经济论文的范文,欢迎大家阅读参考!

当前中国经济增长方式的特征及其转向

近年来,我国在新市场和新环境的双重刺激下,经济年均增长率保持在10%,对于如此高速的经济增长率,世界的目光纷纷投注到中国经济市场。中国增长率的持续走高,也被越来越多的人质疑中国经济增长的质量,关于中国经济增长方式的选择及转变也开展了日趋激烈的讨论方式。中国的经济增长方式还是停留在以粗放型的经济增长方式为主,以消耗资源、污染环境、效率低下等位特点,当然形成此特点的根源在于我国还是片面地追求粗放型的经济方式,带来快速的经济增长率。纵观美国次贷危机后,以牺牲环境为代价的惨痛后果,中国经济应改变改变目前的经济增长方式,将生产要素、经济技术以及社会环境合理地结合,改变以往的产业结构,缩短行业间的差距,实现经济稳定和可持续增长,从体制创新和科技创新着手,促进我国经济平稳增长,逐渐向集约型经济增长方式发展,从而推动我国的综合经济实力。因此,本文对中国经济增长方式的选择及转变进行了探讨,使探讨结果更具有实用性和社会意义。

一、当前中国经济增长方式的特征

经济增长是社会物质财富的不断累积的过程,经济增长可以直接反映出国家和社会经济增长的总结果以及生产动态。经济增长方式有着较为明显的特征,具体可阐述如下。

首先,要素投入占据了较大的经济增长比例。从改革开放以来,我国的GDP平均在9%的增长率,但是经济效益指标和劳动生产率相对较为低下。以“十五”期间为例,劳动生产率平均增长,全要素生产率(TFP)增长及对经济增长的工效率逐渐下降。

其次,投资与消费不成正比。投资、出口增长率和消费之间的矛盾逐渐尚恒。我国国内投资率名列世界前茅,投资与GDP的增长关系的投资弹性系数逐渐升高。同时,出口也开始高速上升,但是,消费作为经济增长的另一大促进作用,消费率逐年下降的情况下,经济增长也就变得愈加缓慢。经济增长过度地依赖于投资,导致生产率的低下,消耗大量能源,污染环境,消费停滞不前。

还有,经济增长以环境和资源为代价。我国资源利用率普遍比发达国家低,消耗强度却逐年增加。从当前情况来看,我国能源消耗10%左右,产值能耗逐年上升。当然,在能耗增长过快的基础上,势必会给环境造成重大的影响。烟尘、二氧化硫、固体废弃物等污染物排放量的增多,导致水污染、大气污染情况严重。

二、经济增长方式选择的依据

经济增长在每一个阶段都有不同的特征和特点,结合我国国情来看,经济环境的日新月异。我国的经济增长方式也应随着大市场的变化而变革,摒弃传统的以粗放式经济增长方式为主,缩短投资驱动阶段,倡导以集约型为主的经济增长方式。中国经济正处于转型时期,如果正确地选择经济增长方式也是值得深究的课题。

(一)经济增长方式选择的原则。

1.遵循原则。遵循原则对于中国的经济增长方式来说是至关重要的,究其原因可以概括为:首先,肯定技术因素对经济增长的影响,重视体制和科技创新,做好可持续发展观和科学发展观的落实工作,增强我国的综合实力;其次,了解经济增长方式的本质内涵,充分调动各种生产要素投入及其组合,从根本上进行扩大再生产,当生产场所扩大了,就是在外延上扩大,当生产效率提高了,就是在内涵上扩大。扩大再生产不是简单的资本积累,而是从固定资本从分来开来,以其他形式保证效益最大化,因此,把握生产要素的数量及质量,深入研究环境及机遇所带来的巨大作用。中国现有的国情决定了经济发展的具体方向,因此,改变一元化的经济定论,融入多种经济要素,促使中国经济增长方式想集约型增长方式转变。

2.制度和科技原则。经济的发展与制度和科技有着密不可分的关系,但是技术创新并不能作为经济的驱动性增长方式,也无法真正实现从粗放型生产到集约型生产的过度。

集约代表的是生产要素和技术两者之间投入和产出的效率,技术创新只能是集约型生产的必要条件而不是先决条件,由此,技术创新的基础上还应该有完善的经济制度,在完善的制度下,通过技术手段实现经济的转变,并通过转变途径用于各个领域中,从而促进我国的生产能力。

另外,规范的制度能够优化经济发展的途径和方式,转变当前经济增长所带来的负面作用,合理开发和利用资源,推进我国经济的可持续发展。

(二)经济增长方式选择的客观依据

1.与经济发展阶段相关联。

经济增长方式如何选择,如何定位取决于社会生产力水平。资本积累和资本对劳动比例的提高作为工业化早期经济增长方式之一,因资本密集型产业通过外延性扩大再生产的模式,促成资本结构的改变,导致了平均利润率和劳动就业率的下降。科学技术得到迅猛发展的第二次产业革命开始后,科学技术被广泛应用于各个领域,工业化时代已逐渐被服务业所长约,逐渐成重工业经济中脱离出来,转变成轻工业,重服务业的轻型化发展,经济增长方式由此开始了深远的改变。

2.与资源相关联

每一个国家由于地理位置、资源分配、经济发展阶段的不同,使得经济增长方式有着很大的不同。资源禀赋能够影响一个国家选择怎样的经济增长方式。如劳动力资源较为丰富的国家,劳动密集型产业则是此国家经济增长方式的重要手段。在经济全球化背景下的中国,选择经济增长方式应该更多地遵循我国资源优势,根据赫克歇尔.俄林资源禀赋和比较优势理论,结合我国的比较优势来选择经济增长方式。

三、中国经济增长方式的转变

(一)从粗放型向集约型转变

虽然我国一直倡导以集约型经济增长方式作为经济增长方式的主体,但是我国粗放型经济增长方式还是占据了重多比例,导致资金、能源、劳动力、科技成果的严重浪费,使得我国经济在国际经济上缺乏竞争力。近年来,世界范围内处于产业结构升级和产业转换的新进程,积极参与国际市场竞争,拥有高科技、高创新产品是市场竞争的有力手段。粗放型经济已经无法适应市场需要,造成资源的严重浪费,也导致竞争力的不足。人力、物理、财力的大量投入,虽然在知时间内拉动经济增长,但也不会是一条长久的发展之路。随着经济个球化程度的不断深入,市场经济竞争成为了我国进入国际市场的必经之路,要想在国际竞争中获得卞动权,国家经济安个应该有效保证。因此,粗放型经济增长方式以无法适应时代的需要。粗放型经济增长方式向集约型经济增长方式转变应重视投入产出效益,大规模地进行扩大再生产,将原有的产业结构、技术结构、消费纤,构等进行资源重组,充分优化资源配置,提高国民经济增长的效率和质量。同时,深化经济体制改革,充分发挥市场经济体制,通过良性竞争使得市场更加有序,进一步地进行资源配置,实现劳动者、资金、产品、结构等的优化。

(二)从物质型向知识型转变

传统工业产业为支柱的经济增长方式以依托自然资源为基础,物质经济占据卞导地位。在信息化程度如此之高的21世纪,知识经济己经成为了经济发展的必然结果。传统物质经济以资金、设备、资源等形式为基础的经济形式,在自然资源、劳动力和资金越加C乏的条件卜,物质经济是不可行的。知识经济摒弃了传统工业,以高新技术产业为支柱产业,通过技术创新来推动经济增长。纵观各个发达国家,其经济增长的卞要来源于利技优势,利技进步一方I(II保证了生产要素的质量,另一方往往也提高了劳动力的素质,提高了智力劳动和知识劳动在经济增长中的作用。知识型经济是知识自卞创新意识的转化,中国经济增长方式应加快工业化和信息化同步进行,以工业化为基础,以信息化为手段,两者在经济增长之路上相互补充和推荐。中国在大力发展和推动利技创新的基础上,加快信息化进程,尽快缩知物质型向知识型转变过程,真正适应我国现阶段的经济增长,促使我国经济能够可持续化发展。

(三)转变产业结构,优化资源配置

体制创新是推动经济增长方式转变的重要途径,体制和制度因素严重制约着经济增长方式的转变。利益机制引导人们的经济活动和资源配置,无形地推动或者阻碍经济发展。另外,也影响着社会经济结构和产业结构的变化。我国政府作为社会投资的卞导性力量,政府、国有企业、国有控股企业仍然占据了我国经济卞体,导致了经济扩张伴随着投资满目扩张。从目前来看,经济增长方式的转变应卞要集中于对以下几个方面:一是对国有企业进行资源重组,更好地对国有企业进行改造和竹理,促使国有企业的良性发展;二是中央政府及其直属结构应对国有企业的投资和竹理负有重要的责仟;二是政府的投资应遵循市场规则,在市场经济环境卜对国有企业进行竹理。政府作为调控经济市场的主导力量,在支配社会资源时,应尽可能地将资源配置效益达到最大化。对于非国有企业,应与国有企业保持统一管理,淘汰高能耗、高武好、高污染的生产方式,用市场机制和经济手段来实现资源的合理配置,从而使得经济平稳地增长总之,我国处于经济转型期这一特殊时期,转变粗放型经济增长方式迫在眉睫。结合我国国情,了解我国现阶段经济增长特征,以利技创新、体制创新、结构调整为手段,推动向集约型经济增长方式转变。

浅析林业经济发展中存在的主要问题及解决对策

摘 要:近年来,可持续性战略的提出,逐渐成为了我国各个产业发展的主要方向。林业经济在发展的过程中,由于受到各方面因素的制约,与可持续发展战略之间存在着的一定的矛盾。为了促进我国林业经济的发展,文章对目前我国林业经济发展中存在的主要问题进行了分析,并提出了相应的对策与解决办法。

关键词:林业经济发展;解决对策;主要问题

一、我国林业经济发展过程中存在的主要问题

我国林业经济的发展需要协调各方面之间的关系

森林资源是林业经济发展的基础,林业经济能否得到有效发展,与森林资源的分布、树木的类型、种植面积的大小都有着密不可分的关系。如若将林业经济的发展视为一项产业,那么森林面积的大小反应出了林业产业的规模,而树木的类型则反应出林业产业所经营的产品种类,森林资源的分布情况则反映出林业产业的经营范围由此看来,林业经济的发展是一项多方面的发展,急需各方面之间相互协调,并加以解决。从现阶段的情况来看,我国在处理林业经济与森林资源上急需解决的问题主要有以下几个方面:

首先,我国开发森林资源时,对林业经济的投入较少,依旧以规模化的森林资源发展为主,严重阻碍了我国林业经济未来的发展。

其次,在开发森林资源时,过于重视森林资源的快速开发,却忽视了森林资源与林业经济之间的联系。

最后,在发展林业经济的过程中,盲目的追求林业经济利益,并没有明确制约林业经济发展的真正原因。从我国林业经济发展的现状来看,若果能够良好的协调林业经济与森林资源之间的关系,必将加速我国林业经济的发展,使其拥有更加广阔的发展空间。

我国林业政策对林业经济发展的制约

经济社会的不断发展过程中,林业资源除了被用于建筑行业以外,在生态建设方面也起到了十分重要的作用。林业经济作为一项产业,在发展的过程中必须扩宽自身业务的渠道。而现行的林业政策并不健全,其中涉及到许多问题与漏洞,严重制约着我国林业经济未来的发展。主要表现在以下两个方面:

首先,林业相关部门在管理方面存在的问题。从我国林业经济发展的现状来看,我国林业资源个人承包的比例相当大,许多个人或经营单位对于国家的相关政策缺乏了解,在经营过程中,各类乱砍滥伐的情况及其普遍,大面积的过量砍伐也使得林业经济的可持续发展难以实现。究其原因,主要是由于我国林业管理部门缺乏明确且有效的管理方式所导致的。

其次,林业相关部门在资金方面存在的问题。生态环保是当今社会发展的主题,为了符合时代发展的需求,林业相关部门的资金多数都用在了生态环境保护方面,对林业经济发展投入的资金较少。经济发展的初始阶段,资金的投入十分重要,往往投入资金的多少就决定了最终产出的多少,而缺少了资金的来源,林业经济的发展可谓是举步维艰,及时拥有良好的经济发展策略也是无济于事。

林业经济发展与可持续发展战略之间存在矛盾

如果将林业经济的发展视为一项产业,那么,为了获取林业产业最大化的利益,就应该在扩展产品销售渠道的同时,提高产品的销售量。然而,林业资源与其他的产品不同,林业资源属于十分重要的自然资源,生产周期较长,无限制的砍伐树木,追求林业产业经济利益的最大化,只会导致林业资源的数量锐减,严重影响了林业资源的可持续性发展。然而,如果严格按照可持续性发展的相关要求执行,严禁对林业资源的砍伐与破坏,而这样,又不利于林业产业的经济利益最大化发展。由此看来,林业经济的快速发展与可持续发展战略之间是存在矛盾的,如何解决二者之间的矛盾,将是我国林业经济未来发展中急需解决的重要问题。

二、关于我国林业经济发展中问题的解决办法

解决我国林业经济发展的问题

我国是一个森林资源丰富的国家,但由于人口众多,人均占有量少。随着经济社会的不断发展,人们对森林资源的需求量越来越大,以目前林业经济的发展形式,已经无法适应人们的需求。因此,必须要从根本上对传统的林业经济发展体制进行改革,从而推动林业资源的建设与林业经济的发展。为了解决林业经济发展投入不足的问题,在我国林业经济的发展过程中,可以大力开展配套运营产业的发展,使林业相关部门与投资者能够发现林业经济未来发展的潜力,加大对林业经济以及森林资源建设的投资力度,良好的调节林业资源、发展与经济这三方面的关系,从而有效的促进了林业经济的发展。

关于林业经济发展政策的解决办法

从我国林业部门的现行政策上来看,不仅存在着许多的漏洞及问题,而且也无法符合现代林业经济发展的基本要求,无法充分的发挥我国林业经济中存在的潜力与创造力。相关部门在制定林业经济发展政策时,要遵循实事求是,努力创新的精神,以鼓励政策为主,培养林业经济良好的发展氛围,在政策制定好以后,要先审核,再使用。也可以通过部分地区试点的形式,来验证政策的科学性与严谨性,通过审核与实验地区反馈的信息,对政策中存在的问题进行有效的解决。

林业经济政策的出台并不完全是为了林业相关部门而服务的,其主要目的是为了促进林业经济的发展,提高林业产业经营者的经济利益,提高其经营林业产业的兴趣,最终实现森林资源与林业经济的双重发展,促进林业相关部门与林业产业经营者的双赢局面。因此,要充分的发挥林业产业经营者的作用,不断充实林业经济发展所需的资金。为此,政府可以不断加大宣传力度,采用招商引资的方式,尽可能的吸收社会资金用于林业经济发展建设。此外,国家也要加大对林业经济发展的投资力度,对森林资源的开发进行有效的控制。

实现林业经济可持续发展的措施与方法

在传统的林业经济发展模式中,可持续发展与林业经济的发展是相互矛盾的,林业经济为了快速发展,需要对森林资源进行大量的砍伐,而森林资源作为林业经济发展的基础,一旦遭到大面积的砍伐,必定在未来造成无林可伐的局面,使林业经济无法得到长远的发展。因此,为了确保林业经济的长远发展,必须采用科学的方法对林业经济未来的发展进行有效的规划,从而使我国的林业经济,逐渐走上可持续发展的道路。具体措施主要有以下几个方面:

首先,实现林业经济可持续发展需科学技术助力。目前,我国科学技术水平发展迅速,为了实现我国林业经济的可持续发展,必须要以强大的科学技术做支撑。科技力量的投入,使我国在林业经济的基础与应用方面的研究更加透彻。先进的科学技术需要依靠高素质的人才,才能在实际的工作中得到有效的运用。所以,在引进先进科学技术的同时,要高薪聘请高素质水平的科研人员对林业经济的可持续发展进行研究,并将研究出的理论结果用于实践进行检验,合格后便可在全国范围内进行大面积的推广与使用。

其次,实现林业经济的可持续发展,要以多元化发展为核心。若要实现林业经济的可持续发展,目前单一的林业产业结构显然无法满足,必须要对林业产业的结构进行优化。以科学技术为基础,以强大的资金链为支撑,对林业产品进行深加工,拓展林业经济发展的渠道。

三、结束语

综上所述,林业经济的可持续发展,必须要拥有健全的体制,良好的政策以及强大的资金做支撑,才有可能解决林业经济发展与可持续发展之间的矛盾。在林业经济未来的发展过程中,除了要注意上述的几个问题以外,还需要加大先进科学技术的投入力度,引进高素质、高水平的人才,逐渐拓展林业经济的产业结构,为林业经济的发展开启全新的篇章。

参考文献:

[1]陈萍.林业经济发展思路及对策初探[J].农业与技术,2015,35 (14):83.

[2]侯美玲.浅析内蒙古林业经济问题及对策[J].中国林业产业,2016(05).

林业企业发展林业经济论文

1、林业发展的重要性

森林的覆盖面积和森林资源的合理利用直接关系到我们每个人的切身利益,人们亲切的称森林为大自然的肺,因其自身具备了较强的空气净化功能,不仅能吸收人们排出的二氧化碳,还能释放较多的氧气。在抑制自然灾害上也有比较明显的作用,如洪水、泥石流等破坏性较强的地质灾害发生时,树木可以起到很好的拦截保护作用。同时,森林除了上述的作用之外,还能够为人们的生产生活提供充足的木材资源,由此可见,林业的发展与我们的生活是息息相关的。

2、林业经济发展中存在的问题

在我国的林业经济发展中,存在着一些较为严重的问题,并且在主观意识上对于林业资源的保护意识也有待加强,这些意识的淡薄在很大程度上就影响了我国林业经济的发展。

林业经济的发展周期较长

如果不能够合理的进行林业资源的开采和种植,将会严重影响林业资源的生长周期,并且在很大程度上降低了森林对于人类的保护作用,同时很容易造成大面积的水土流失和沙尘暴天气。

林业经济发展结构比较单薄

我们的国家和企业将林业经济的发展重点大都放在了木材的加工和使用上,忽视了相关的副产品的经济价值。如人们喜爱的菌类和中药材的培育,这些是可以和林木培育共同进行的。

对于林业经济发展的相关制度不够健全

在各项事业改革全面的进行中,林业经济相关的改革进展则是比较缓慢。再加上大部分的林业资源都隶属于国家,因此,林业相关企业则始终处于被动的位置,加上相关的责任和义务之间的界定比较模糊,导致了现阶段我国的林业经济发展缺乏一个有力的保障,竞争意识上就更加的薄弱了。

林业相关的技术性人才比较匮乏

再加上林业相关的工作人员在长期压抑的工作环境中逐渐丧失了工作中的积极性,林业经济的管理团队水平较低等等,这些也是影响林业经济发展的重要因素。

3、促进林业经济发展的措施

让产业结构得到优化

为了让林业经济结构得到优化,那么林业经济在发展的过程当中,不仅要不断地进行转型,还应该将资源优势转变为竞争优势,以便提高林业经济发展的竞争地位,从而优化林业产业结构,与此同时,在发展林业的过程当中,在对林业经济结构转变的同时,还应该让复合经济得到发展。让林业在多种效益方面实现发展是林业生产的主要目的,所以,为了建立出更加完善的循环经济发展模式,就需要将森林资源作为重要战略资源,这还能在一定程度上促进森林资源和土地资源发展模式的变化,从而使其达到利润最大化的目的,这些都为林业经济发展向节约型发展路线转变做好了准备,并且还能储备更多的资源,以便让我国林业经济得到可持续发展。

加大第三产业的发展力度,注重开发林下经济

在发展林业经济的过程当中,为了能够让其他林业资源得到合理利用,就需要发展林业复合经营模式,这还能让林业经济实现多元发展,注重开发林下经济,就可以让林业经济在从多种途径得到发展,从而实现多元化发展。因此,相关部门应该注重对林下经济发展,在资金方面可以加大投资,让相关林业资源也能够得到一定的发展,尤其是对于林下种植和养殖来说,可以促进它们得到更好的发展,这还可以在一定程度上拉长林业经济的产业链,从而让产品的附加值得到提高。

加强人才引进力度,合理配置人力资源

林业企业要想更好的完成企业发展目标,让企业得到更好的发展,那么林业企业就应该注重人才引进,合理配置人力资源。在林业企业的发展过程当中,人才具有很大的推动作用,企业人才是确保林业企业提高经济效益的保证。随着经济全球化的发展,产业结构也在不断的发生变化,所以,林业企业要想得到更好的发展,在发展过程中不会得到淘汰,那就应该明确企业人才的重要性,加强人才引进力度。

4、强化企业管理,提高经济效益

提高管理水平,增强经济效益是企业管理的一项重要内容,是贯穿企业各项生产活动的永恒主题,必须不断加强。过去,由于长期受计划经济的影响,过量的林业采伐消耗了大量资源,疏于管理造成了企业经济效益的.严重流失。大部分森工企业由过去的辉煌陷入了低谷,步入了“两危”之中。社会主义市场经济的实践证明,提高企业的管理水平是增强企业经济效益的根本保证。没有一流的管理,就没有一流的企业效益抓住资金管理这个中心,以增收和节支为重点,加强企业管理,全面提高经营管理水平。

认真加强成本管理

成本是企业运行质量的集中反映,是企业总体素质的综合表现,关系着企业在市场竞争中生存与发展。因此,必须从企业经营活动的源头抓起,牵住成本管理这个牛鼻子,有五条途经可以降低生产和产品成本。第一条途径是强化成本目标管理,提高投入产出水平,企业在采取目标控制中应该采用“制定定额、分解目标、控制费用”的办法。

强化财务管理,提高资金运营效益

确定财务管理在企业的中心地位,首先是市场经济的客观要求,其次是企业一切管理活动的基础,是企业管理活动的中心环节。财务管理必须研究生财、聚财、用财之道,提高对资金的筹措、运用和分配的管理水平。以最合理的方式标准运用资金,以最快的速度回收资金。建立和完善企业财务自我平衡机制。坚持财务的集中统一管理,加大理财力度,减少国有资产流失。

5、结论

林业做为我们的自然屏障,时时刻刻为我们的生活提供新鲜的氧气和保护,但是人们在生产生活中无节制的大肆开采,致使我们生活环境和气候日渐恶劣,并且在面对自然灾害的时候显得更加的手足无措。因此,合理的开展林业的经济是有效的缓解这些现象的重要手段,我们必须丰富林业发展的结构形式,并带动林业相关的副产品的发展,形成生态保护和经济发展双方的共赢局面,同时也要加强林业经济相关人才的培养,并注重提高林业经济发展的管理水平,加强监管力度,实现合理开采、合理种植的模式带动林业经济朝着更加稳健的方向发展,以便于更好更快的实现我国环境友好型、资源节约型社会的伟大构想。

林业可持续发展的目标 林业可持续发展的目标,是由一个个具体的区域对林业发展的需求所决定的。一般说来,应当从森林所发挥的作用方面来考虑。而森林的作用受制于特定区域的社会意义和国民经济意义,就其作用来划分,主要体现在社会、经济与生态环境3个方面。 1、 林业可持续发展的社会目标 林业可持续发展的社会目标,强调满足人类基本需要和较高层次的社会文化要求,持续不断地提供林产品以满足社会需要,这是持续林业的一个主要目标。作为社会经济大系统的林业产业,担负着为社会发展提供生活资料(燃料、食品等)与生产资料(原材料)的双重任务。随着全球范围内不可再生资源的不断消耗,森林作为主要的可再生资源,其满足人类社会物质需求的作用是绝对不会消失的。人类对森林的社会、文化需求的不断扩大,是社会经济发展的总趋势。满足人对森林的多种需要和愿望,是林业的根本任务。 2、 林业可持续发展的经济目标 林业可持续发展的经济目标,主要关注于林业生产者的长期利益。这里必须明确的是林业经济可持续性的主体是林业生产经营者。当前就经济利益的实现方式考察,主要还是通过为社会提供物质产品的形式,实现自身的利益,其中起主导作用的是林产品产量的持续产出。而林产品的产出,除了取决于林业生产力水平外,同时还受到自然生态环境的制约,更受制于非林业部门的影响。林业经营者经营的森林生态系统所提供的环境产品,具有经济利益的外部特征,必然造成林业利益难以在市场条件下完全实现。面对这种情况,林业可持续发展的经济目标,必须有其他实现途径。最可行的方式,一是实行生态补偿;二是国家扶持。因此,林业持续发展的必要条件之一,必须保障林业生产者的经济可持续性。 3、 林业可持续发展的生态环境目标 林业可持续发展的生态环境目标,关注的是森林生态系统的完整和稳定。通过退化生态系统的重建与已有森林生态系统的合理经营,保障森林生态系统在维护全球、国家、区域等不同层次上所发挥的环境服务功能的持续性。其中关键是无退化的使用林地和保护生物多样性,保持森林生态系统的生产力和可再生产能力以及长期健康。林业可持续发展的生态环境目标,不仅是保障林业自身社会经济可持续的基础,更重要的意义还在于持续发挥森林生态系统在维护全球生命支持系统中的重要性与不可替代性。 综上所述,林业可持续发展目标应当包括社会、经济、生态环境3个方面,其中社会与生态环境目标,体现的是全人类的利益,即可持续发展的社会经济,需要林业持续的提供物质产品与生态环境服务功能。而作为人类群体中的林业生产经营者来说,不仅需要自身的实践活动所提供的产品服务,更具有意义的是要求其自身经济利益的持续性,这也是不同利益主体对林业问题构成不同态度的深刻原因。

疾病研究进展的论文

我国艾滋病疫苗研究获重大进展 完成I期临床试验 2006年8月18日,国家科学技术部、国家食品药品监督管理局联合在北京召开我国首次艾滋病疫苗I期临床研究结果揭晓暨新闻发布会。我国自主研制的艾滋病疫苗已经顺利完成I期临床试验,全部49位受试者均未出现明显不良反应,接种疫苗受试者中产生了针对HIV的特异性细胞免疫反应。研究结果表明我国自主研制的艾滋病疫苗有一定的安全性,且达到国际同类疫苗的免疫应答水平。I期临床试验的完成,是我国艾滋病防治技术与产品科技攻关取得的一项标志性重大进展,标志着我国艾滋病疫苗研究的科技攻关取得重大突破,为今后艾滋病疫苗的进一步研发奠定了坚实的基础,填补了我国艾滋病疫苗临床研究的一个空白。 据项目负责人、吉林大学孔维教授介绍,该艾滋病疫苗临床试验完全按照国际规范程序进行,严格做到了知情同意、伦理审查、随机双盲等规范化要求。I期临床试验的主要目的是评价疫苗的安全性,并对疫苗的免疫原性作初步的评价。I期临床试验受试者共49名,均为18~50岁健康成人,男33人,女16人,分8组进行试验。从2005年3月12日第一批共8名受试者接受第一针免疫接种开始,至2006年6月11日全部受试者完成180天随访观察,每个受试者采集血样5~10次,共采集血样344份。检测结果表明:疫苗注射15天后就能够使人体产生针对HIV的特异性细胞免疫反应。 据国家食品药品监督管理局药品注册司负责人张伟和负责疫苗安全性评价的中国药品生物制品检定所所长桑国卫院士介绍了疫苗Ⅰ期临床试验的研究过程和初步结果。从目前所获试验结果来看,未见受试者严重局部反应和全身不良反应,实验室指标未见异常,表明该疫苗具有一定的安全性,而且,在联合免疫组部分接种者产生了针对艾滋病病毒的细胞和体液免疫反应。 国家科学技术部刘燕华副部长介绍,为了能为我国艾滋病防控提供坚实的技术支撑,国家科学技术部等部门专门组织国内专业基础好、研究实力强、经验丰富的优势力量,投入大量科研经费对我国艾滋病疫苗防治技术与产品研究进行了科技攻关。作为重点攻关课题之一,该艾滋病疫苗研制分别于2003年、2005年相继得到“十五”863计划、“创新药物与中药现代化”重大专项等科技计划的重点资助。在该疫苗研制过程中,吉林大学、长春百克药业有限责任公司、中国药品生物制品检定所、广西壮族自治区疾病预防控制中心等单位的50多位科研人员、疾控工作者、医生参与了这项研究工作。在技术路线上,采用了国际上主流的艾滋病疫苗研制策略;在研究工作中,严格按照国际规范的程序进行。在临床研究前,进行了系统的动物试验,对疫苗的安全性和有效性进行了严格的科学评价。 虽然我国艾滋病防治技术与产品科技攻关中还有许多问题没有解决,需要很长时间进行研究,但是应该说我国艾滋病防治技术与产品科技攻关已经取得了一批重大突破:艾滋病疫苗完成了I期临床研究;研制成功了一批重要的艾滋病病毒检测试剂,且在艾滋病防控实践中发挥了重要作用;艾滋病母婴垂直传播的阻断研究取得了重要进展,为最大限度地保护儿童免受艾滋病病毒侵染发挥了关键作用。艾滋病疫苗I期临床研究的顺利完成,一方面表明我国在生物技术原始创新方面已经具备一定的国际竞争实力,另一方面表明我国的科技人员能够急国家之所急、想国家之所想,具有顽强的拼搏精神、团结协作与奉献精神。 刘燕华副部长还介绍,我国艾滋病疫苗研究之所以能取得较大的突破,其根本的原因,一是党中央、国务院高度重视艾滋病防控及其科技工作;二是政府多部门配合,发挥了集中力量办大事、办大科学工程的社会主义优越性。科技、卫生、药品监管等多部门共同配合,及时发现并解决了疫苗研发过程中遇到的一系列困难和问题,以保障疫苗研究的顺利进行;三是地方政府积极支持艾滋病疫苗研究,吉林省、广西壮族自治区人民政府,对于该艾滋病疫苗的研制给予了大力支持;四是富有民族责任感、渴求自主创新的企业积极投入;五是有一批业务水平高、责任心强的科学家、疾控工作者全身心投入到研究工作中;六是有一大批公众积极参与,在征集49名志愿者时,有80多人报名,保证了临床研究的顺利进行;七是积极开展国际合作研究,在该疫苗的研制过程中得到了国际同行的大力协助。 刘燕华副部长还指出,防治艾滋病药物与疫苗的研究是全世界面临的技术难题,一些国家投入数十亿美元开展研究,我国虽然取得了重大进展,但还有大量工作要做。防治艾滋病药物与疫苗的研究,是“十一五”计划的重中之重。国家16个重大科技专项中将有两个涉及到防治艾滋病的药物与疫苗研究,科技部将在“十一五”进一步加大对艾滋病药物与疫苗研究的支持力度。 据了解,I期临床试验完成后,经过科学评估,研究人员将制订进一步的临床研究方案,待国家食品药品监督管理局批准后开展艾滋病疫苗II期、III期研究。

论文关键词: 结核病;化学治疗;药物

抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础,而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代,当时单用SM治疗肺结核2~3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善,并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现,SM加PAS的治疗效果优于单一用药,而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后,有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验,再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案,即SM INH PAS,疗程18个月~2年,并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1),俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识,在经过大量的实验后,短程化疗成为结核病治疗的最大热点,并取得了令人瞩目的成就[4,5]。当人类迈入2000年的今天,抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物,尤以后者更为突出。

一、利福霉素类

在结核病的化疗史上,利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现,世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮,相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物,但杀菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。

1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml),而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(~ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围,又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株,或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP,使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。

RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7],可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明,RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml,比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因,可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关,前者只有12%~20%,后者仅为RFP的25%。

临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明,在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中,RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明,RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。

2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ,为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16~32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示:单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg,与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题,但纲谷良一[9]认为:由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药也能发挥一定的杀菌作用。

最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明,KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。

3. 利福喷丁(rifapentine, DL473, RPE, RPT):RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先报道,我国紧跟其后于1977年就已着手研制,并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物,据Arioli等[11]报告,其试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃肠道吸收良好,并迅速分布到全身组织中,以肝脏为最高,其次为肾、脾、肺及心脏,在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%~99%,因此组织停留时间长,消除半衰期时间亦较RFP延长4~5倍,是一种高效、长效抗结核药物。

我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究,每周顿服或每周2次服用RPT 500~600 mg,疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比,疗效一致,未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果,而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1~2次,全疗程总药量减少,便于督导,也易为病家所接受。

二、氟 喹 诺酮类(FQ)

第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性,对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用,为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低,为1/106~107,与其他抗结核药之间无交叉耐药性,目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。

氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,毒副作用相对较小,适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特,通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性,浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高,在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高,显示了对肺结核的强大治疗作用。

1.氧氟沙星(ofloxacin, OFLX):OFLX对结核分支杆菌的MIC约~2 μg/ml,最低杀菌浓度(MBC)为1~2 μg/ml,在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势,在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC,与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用,可能为相加作用[13]。

OFLX的临床应用已有若干报道,尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用,但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起,常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。

我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核,获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗,持续9个月到1年,所有病人耐受良好,并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后,血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用,有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d,我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。

2.环丙沙星(ciprofloxacin,CPLX, CIP):CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用,所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差,生物利用度只有50%~70%,体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素,OFLX被更多地用于耐药结核病。

3.左氟沙星(levofloxacin, DR-3355, S-OFLX, LVFX):1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体,抗菌活性要比D型异构体大8~128倍。在7H11培养基中,LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为~1 μg/ml(MBC1 μg/ml,),比OFLX强1倍。与OFLX一样,LVFX亦好聚集于巨噬细胞内,其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml),抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异,可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。

LVFX口服吸收迅速,服药后1 h血药浓度达 μg/ml,达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml,高于同期平均血液药物浓度 μg/ml,证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且,该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。

4.司氟沙星 (sparfloxacin, AT-4140, SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin, LMLX):SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml,MBC μg/ml,较OFLX和CIP强2~4倍,亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病,临床上为达到最佳治疗结核的效果,宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限,单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。

LMLX对结核分支杆菌亦具有活性,但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日,如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比,3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。

SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样,因光毒性,使其在临床上的应用受到一定限制。

5. 莫西沙星(moxifloxacin, MXFX, Bay12-8039):MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性,属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L,虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中,克林沙星无活性,而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。

尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用,但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育,对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论,原则上暂不考虑用于这二类人群。

三、吡 嗪 酰胺

PZA是一种传统的抗结核药物,后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论,虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外,但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降,部分细菌生长受抑制,此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的,可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。

四、氨基糖苷类

1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗,已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药,对大多数结核分支杆菌的MIC约为4~8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg),1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ,并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。

尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在条件许可的情况下,应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度,推荐峰浓度(静脉注射30 min后,肌肉注射60 min后)为35~45 μg/ml,可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时,需慎用,因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。

2.巴龙霉素(paromomycin):巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物,有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物,并用于MDR-TB。

五、多肽类,结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)

结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2,它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效,可用于复治方案。常用剂量为1 g/d,肌肉注射,疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明,密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月,未观察到明显的药物副反应。

六、氨硫 脲 衍生物

较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ,MIC为 μg/ml,优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用,MIC范围在~ μg/ml之间,其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。

七、吩 嗪 类

这是一类用于麻风病的药物,近年来也开始试用于耐药结核病,其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 , clofazimine, CFM, B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料,通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果,对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为~ μg/ml。一般起始剂量为200~300 mg/d,当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用,可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用,从而成为吞噬细胞的激发剂,属于免疫治疗的一部分,已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害,应予以高度重视[23]。

有人报道,在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml),其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml),但仍在进一步研究之中[21]。

八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂

结核分支杆菌也产生β内酰胺酶,但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长,而是通过抑制β内酰胺,使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时,能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示,阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L,而与克拉维酸联用时MIC下降至4~11 mg/L,效果增加了2~7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀,augmentin),氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18~22 mg/L,加用1 g丙磺舒后可上升至25~35 mg/L。

由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内,有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前,这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。

九、新大环内酯类

本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin, RXM, RU-28965),与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素,clarithromycin, CAM, A-56268)和阿齐霉素(azithromycin, AZM, CP-62933),主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。

十、硝基咪 唑 类

近年来的研究认为,5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性,体外抗结核分支杆菌活性优于SM,可与INH和RFP相比拟,对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为~ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg,而INH和RFP的半数有效量分别为(~)和(~) mg/kg。其疗效与剂量显著相关,20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是,5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。

十一、吩噻 嗪 类

吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病,其浓度为~ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌,并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用,该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine),也有与之相类似的效果。

十二、复合制剂

抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式,一般是两药复合,也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应,目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性,也起到了增进药物疗效的作用。

在众多复合剂中,力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种,它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示,力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍,亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来,国内已开始自行生产这类制剂,如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。

力排肺疾的临床应用有两大趋势,一是用于耐药结核病,二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是:自从短程化疗问世以来,临床上已很少使用PAS,可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便,毒副反应少,更适合于儿童结核病患者。

其它复合剂型还有卫肺特(Rifater,HRZ)和卫肺宁(Rifinah,HR),这些复合剂只是物理性混合药物,本质上和组合药型类似。

已有的研究结果表明:使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%,高于单剂联合的78%;副作用前者为,低于后者的,但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。

以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展,但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间,还要评估其在试管和临床试用的效果,并非易事。从前一段时间看,由于发达国家的结核病疫情已经下降,而且认为已经有了有效的抗结核药物,而发展中国家无能力购置昂贵的药物,这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现,以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高,所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究,在美国、欧洲和亚洲的实验室,已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物,但还没有发现高质量的化合物,而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物,用于人体是否有效和足够安全,尚待揭示,可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外,还要认识到随着靶向释药系统的发展,利用脂质体或单克隆抗体作载体,使药物选择作用于靶位,增加药物在病变局部或细胞内的浓度,以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病,每周2次,共2周,使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍,其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用,但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应,提供了令人鼓舞的前景。由此来看,未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂,进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。

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