红薯的这个近亲太特殊在自然界中,寄生植物约有4000至5000种,约占被子植物的1%。人们常见的寄生植物包括列当、独脚金、槲寄生和桑寄生植物以及菟丝子等。“菟丝子是一种典型的茎寄生植物,所有营养和水分都通过吸器从寄主获取。”昆明植物研究所功能基因组学与利用团队带头人吴建强研究员向科技日报记者介绍,菟丝子属于旋花科菟丝子属植物,约200个种,是人们经常食用的红薯的近亲。在漫长的进化过程中,菟丝子的根和叶片完全退化,光合作用能力非常微弱甚至完全失去,所以它要依赖寄主从中获得营养物质。这种神奇的植物可将自己的茎缠绕在寄主的茎上,并生出牢固的吸器侵入到寄主体内,与寄主的木质部和韧皮部相连,从而与寄主建立维管束的联系,获得水分和生长所需的营养物质;同时实现病毒、DNA、RNA以及次生代谢产物在寄主与菟丝子间交流。此前,吴建强研究团队曾发现菟丝子与寄主间存在大规模的蛋白质交流,以及茉莉酸信号途径参与菟丝子与寄主的抗虫信号交流、菟丝子能在寄主间转运可移动系统性信号,从而影响寄主的耐盐性等方面取得一系列的重要进展。“菟丝子对农林园艺的影响比较大,它也是一种非常典型的寄生植物,有很多值得研究的生物学问题,因为它太特殊了!”吴建强研究员说。菟丝子生长在寄主黄瓜上。图片来源:中国科学院昆明植物研究所 郭晗研究员遗传和分子生物学手段,解析菟丝子开花秘密开花是高等植物繁衍后代、延续物种的重要生理过程。对绝大多数植物来说,在随着季节性日照长短及温度等变化等情况下,叶片是植物感受这些环境因子从而启动开花程序的重要器官,但没有叶片,甚至没有光合作用的菟丝子是怎么实现开花呢?近期,吴建强团队从分子层面解析了菟丝子开花的分子机制。“前期的研究表明,菟丝子基因组发生了大量的基因丢失,包括调控植物开花相关的生物钟途径、光周期途径、春化途径等关键基因,说明很可能菟丝子和普通自养型植物的开花机制非常不同。”论文第一作者、昆明植物研究所助理研究员申国境介绍,早在20世纪60年代,美国的研究者就发现,广泛分布的田野菟丝子在不同条件下,总和寄主保持一致的开花时间。在众多被子植物的基因组中,FT基因编码的蛋白被称为成花素,在植物开花中起到非常重要的作用。在合适的条件下,植物叶片合成FT信号蛋白,而且FT能够从叶片长距离运输到顶端分生组织诱导开花。“我们从烟草入手,敲除了烟草基因组的FT基因,发现这些转基因烟草根本就不能开花,当然也没有种子;而寄生其上的菟丝子也不知所措,它也不开花,甚至比寄主死得更早。”吴建强研究员说。
菟丝子与寄主细胞开花,体现了共同进化,也就是协同进化,因为他这种也就是狮子与寄生主体,那么也就是比如说一些寄生细胞开发,这些都是属于共同协同进化的。
菟丝子 菟丝子,味辛、甘,气温,无毒。入心、肝、肾三经之药。益气强阴,补髓添精,止腰膝疼痛,安心定魂,能断梦遗,坚强筋骨,且善明目。可以重用,亦可一味专用,世人未知也,余表而出之。遇心虚之人,日夜梦精频泄者,用菟丝子三两,水十碗,煮汁三碗,分三服,早、午、夜各一服即止,且永不再遗。其故何也?盖梦遗之病,多起于淫邪之思想,思想未已,必致自泄其精,精泄之后,再加思想,则心火暗烁,相火乘心之虚,上夺君权,火欲动而水亦动矣,久则结成梦想而精遗。于是,玉关不闭,不必梦而亦遗矣。此乃心、肝、肾三经齐病,水火两虚所致。菟丝子正补心肝肾之圣药,况又不杂之别味,则力尤专,所以能直入三经以收全效也。他如夜梦不安,两目昏暗,双足乏力,皆可用至一二两。同人参、熟地、白术、山茱之类用之,多建奇功。古人云∶能断思交。则不尽然也。 或问菟丝可多用以成功,何千古无人表出,直待吾子而后示奇乎?曰∶轩岐之秘,不传于世也久矣。吾躬受岐夫子真传而秘之,则是轩岐之道,自我而传,亦自我而绝矣。故铎宁传之天下,使当世怀疑而不敢用,断不可不传之天下,使万世隐晦而不知用也。 或疑菟丝子无根之草,依树木而生,其治病,亦宜依他药而成功,似未可专用也。噫,何论之奇也。夫菟丝子,神药也,天下有无根草木如菟丝子者乎,亡有也。故其治病,有不可思议之奇。人身梦遗之病,亦奇病也,无端而结想,无端而入梦,亦有不可思议之奇。虽《灵枢经》有“淫邪发梦”之篇,备言梦症,而终不得其所以入梦之故。虽圣人,亦难言也。用菟丝子治梦遗者,以异草治异梦也,乃服之而效验如响,亦有不可思议之奇,吾不意天地间之多奇如此。虽然菟丝治梦遗者何足奇,奇在吾子之发论,余得共阐其奇耳。惟其奇,故菟丝专用以出奇,又胡必依草木共治而后成功哉。(〔批〕理明而胸无芥蒂,笔顺而词有光口,谓有神助,信然。)或问菟丝子治梦遗,奇矣,亦可更治他病,能收奇功乎?夫菟丝子,实不止治梦遗也,更能强阳不倒。用一味至二两,煎汤服,则阳坚而不泄矣。或人不信吾方之奇。不知菟丝子,实神药也,以神通神,实有至理。(〔批〕方奇而论更奇,妙在出言至理。)凡人入房而易泄者,以心君之神先怯耳。心之神怯,则相之神旺矣。相之神旺,则阳易举,亦易倒。心之神旺,则相之神严肃,而不敢犯君,则君之权尊。君之权尊,则令专而不可摇动,故阳不举则已,举则坚而不易倒也。菟丝子,能安心君之神,更能补益心包络之气,是君火与相火同补,阳安有不强者乎。况菟丝子更善补精髓,助阳之旺,又不损阴之衰,此强阳不倒之可以无虞,而不至有阴虚火动之失也,虽然铎创此论,宣菟丝子之神奇,非导淫也。倘阳火衰微,服此方,可以获益而种子。设或阴虚火盛,服此方,必有虚阳亢炎之祸,至痨瘵而不可救者,非铎之过也。 上一味:五味子 下一味:甘菊花
菟丝子,有滋补肝肾,固精缩尿,明目止泻,安胎的作用。可以用于肝肾不足,腰膝酸软,眩晕耳鸣,阳痿早泄,遗精滑精,夜尿频多,尿有余沥,肾虚胎漏,胎动不安,或者脾肾阳虚的泻泄等。现代药理研究,菟丝子有增强免疫力,改善冠脉供血,保肝,抗衰老,延缓白内障的形成的作用。另外,对于甲状腺功能减低,男子性功能障碍也有一定的治疗作用。
菟丝子一般是在秋季果实成熟的时侯采收植株,晒干之后打下种子,表面灰棕色或黄棕色,具细密突起的小点,一端有微凹的线形种脐。作为中药药材,菟丝子有很多作用,例如可以补肾益精,养肝明目,安胎、明目和止泻等等。菟丝子在肝肾亏虚、腰膝酸痛、尿频遗尿等方面有很好的治疗效果。菟丝子也广泛用于脾胃虚泻,两目昏暗,胎动不安等方面,特别是它还可以外治白癜风。菟丝子内含很多维生素,可以养颜美容,除了养肝肾之外,它还可以养肌强阴,坚筋骨。高血压是现代人们的高发病,菟丝子可以增强心脏的收缩力,降低血压,可以增强抵抗力。菟丝子和其他中药搭配可以发挥很大作用,主要是养肝肾,属于益精的药物,是滋补的好药。当然是药三分毒,内火旺盛,阳强的人最好不要服用。
有壮阳功效,对肾有一定好处,但也有一定的副作用,是药三分毒,还是不要随意用。
菟丝子具有滋补作用,甘辛微温,察气中和,既可补阳,又可益阴,具有温而不燥,补而不滞的特点。下面就由我为大家介绍下菟丝子的功效和作用,希望可以帮到大家哦。
菟丝子的功效和作用
菟丝子能降血脂和血糖
菟丝子多糖灌胃糖尿病模型小鼠后血糖值明显下降、体质量增加、肝糖原的含量也增加,显示其有抗糖尿病的作用。另外 ,菟丝子多糖在体内还可通过提高超氧化物歧化酶的水平而降低血糖,而在体外通过抑制淀粉酶活性来降糖。菟丝子黄酮促使双侧去势雌性大鼠的血三酰甘油水平明显降低,胸主动脉平滑肌细胞雌激素受体数量明显升高。菟丝子水提物体外培养离体大鼠的脂肪组织可促进释放游离脂肪酸,还加快离体脂肪组织的分解代谢并呈量效关系。
菟丝子能抗衰老和抗氧化
动物研究显示,菟丝子中的多糖还具有抗衰老、保护脑组织的作用。如菟丝子多糖使衰老模型小鼠血清、肝、肾中的丙二醛(NDA)含量均下降,超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性上升,脑组织中的脂褐质(LF)下降,达到清除氧自由基及抗脂质过氧化作用来抗衰老。菟丝子多糖有降低应激状态下小鼠大脑皮质中的脂质过氧化
MDA 的含量和增加抗过氧化物酶SOD 的活性作用,通过抗脂质过氧化来保护脑组织。
菟丝子能提高免疫力
动物实验表明,适量的菟丝子能通过使胸腺及脾脏免疫器官的湿重量增加,使腹腔巨噬细胞吞噬功能增强,促进脾淋巴细胞的增殖反应,诱导白介素产生等,有效增强机体免疫力。
菟丝子有保肝作用
给慢性肝损伤造模小鼠使用菟丝子水煎液时发现,其血清中的谷氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶明显降低,而SOD则升高,同时小鼠的肝组织损伤情况明显好转,体现了保肝功效。表明一定剂量的菟丝子多糖体外培养大鼠肝脏的干细胞,具有提高活性、细胞增殖的功效,从而保护肝脏的干细胞。
菟丝子有一定的明目效果
菟丝子能够减轻晶状体混浊程度,对半乳糖性白内障具有延缓和治疗作用,对生长发育无不良影响。菟丝子水煎剂可使白内障晶状体中醛糖还原酶、多元醇脱氢酶、己糖激酶、过氧化氢酶等的活性基本恢复正常。 此外,菟丝子还对晶状体氧化还原物及糖类含量的异常变化具有纠正作用,能够防止谷胱甘肽降低以及恢复其含量。 菟丝子提取物对晶状体醛糖还原酶及脂类过氧化有明显抑制作用,并随着提取物浓度的降低而降低,对醛糖还原酶活性的抑制类型为非竞争性抑制。
菟丝子能助人心脉
《雷公炮炙论》说菟丝子能“补人卫气,助人心脉。”这是有一定道理的,菟丝子性温味甘,入肾经,可补肾精,肾精足则心血得养,骨髓充盈,具有益气养心补脑之功;入肝经,肝主疏泄,疏泄功能正常,则气机调畅,气血和调,经络通利,血液的运行也就顺畅;入脾经,脾主运化,为气血生成之源,脾气健旺则血液化源充足,可保证心血充盈。
菟丝子的食用方法
菟丝子茶
选用菟丝子10克。洗净捣烂,加红糖适量,沸水冲泡代茶饮。可以补肾益精,养肝明目。久服能益寿延年,也可治肾虚男女不育症。
菟丝子狗肉汤
备菟丝子15克,狗肉300克,盐、味精、姜、葱各适量。洗净狗肉,整块放入开水内氽透,去净血沫,切成块。将狗肉放入锅内,同姜煸炒,加入料酒,然后将狗肉、姜一起倒入沙锅内。再将菟丝子用布袋装好扎紧,与盐、葱放入沙锅内,加清汤适量,用大火烧沸后改小火烧至肉烂即成。经常食用可以温肾壮阳,补益精髓。
芫花菟丝子酒
备芫花、菟丝子适量,酒一升,将两种药物浸入酒中,三日后可以饮用。能够治疗浮肿水肿,胸腹积水等。
菟丝子药酒
将适量菟丝子泡入500毫升或1000毫升酒中,白酒、米酒、黄酒皆可。浸泡七日后可以直接饮用,可以起到非常稳健的补肾益肝的功效。
菟丝子粥
备菟丝子30~60克,粳米100克,白糖适量。先将菟丝子洗净后捣碎,或用新鲜菟丝子捣烂,水煎,取汁,去渣后,入米煮粥,粥将成时,加入白糖稍煮即可。此粥分早晚服,7~10天为一疗程,隔3~5天再服。能补肾益精,养肝明目。适用于肾气不足所致的阳痿、早泄、小便频数、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇人带下、习惯性流产等。
什么人不宜吃菟丝子
《本草经疏》:“肾家多火,强阳不痿者忌之,大便燥结者亦忌之”。《得配本草》:“孕妇、血崩、阳强、便结、肾脏有火、阴虚火动,六者禁用。”
菟丝子的功效与作用有哪些
菟丝子的功效与作用有哪些,这是我们生活中经常吃的一种食物,具有一定的药用价值,运用范围广,任何事物都不能包治百病,这种药材平时还是少吃,下面是菟丝子的功效与作用有哪些。
1、菟丝子能对生殖系统产生作用
(1)对雌性生殖的影响
实验证明, 菟丝子黄酮类物质有类雌激素样作用。相关实验发现,菟丝子可提高大鼠血清雌二醇水平 ,并可以声—光—电复合应激刺激大鼠的垂体、卵巢、子宫的重量增加。同时还能对胎盘及绒毛细胞产生作用,能通过降低流产率来达到保胎目的,能通过活化MAPK/ERK 信号通路促进人早孕期滋养细胞的增殖。
(2)对雄性生殖的影响
实验研究发现,菟丝子似有保护人类精子的作用。如:用菟丝子水提浓缩液加入冷冻人精子的保护液,精子存活率和活力明显提高。另一项研究还发现菟丝子水提液对活性氧所致的精子超微结构损伤具有保护作用。动物实验也证实,菟丝子的类雄激素样作用具有保护雄性动物的生殖器官、促进睾丸发育、防止生精细胞的氧化损伤与凋亡等功能。
2、菟丝子对骨与软骨产生作用
动物研究发现,菟丝子能有效提高骨密度,能促进透明软骨修复。用菟丝子提取液体外培养成骨细胞 ,能提高成骨细胞的基质钙,促进增殖和提高碱性磷酸酶的活性,同时抑制破骨细胞的生存率并可诱导其凋亡。
3、菟丝子有一定的抗癌能力
实验研究发现,菟丝子具有一定的抑制癌细胞的能力,能降低癌变的发生率。国内研究显示,菟丝子醇提液10、50、100 mg/L 3 种浓度的培养液均可抑制体外培养的人胃癌细胞的分裂与增殖,其中以 100 mg/L 浓度效果最佳。
4、菟丝子能降血脂和血糖
菟丝子多糖灌胃糖尿病模型小鼠后血糖值明显下降、体质量增加、肝糖原的含量也增加,显示其有抗糖尿病的作用。另外 ,菟丝子多糖在体内还可通过提高超氧化物歧化酶的水平而降低血糖,而在体外通过抑制淀粉酶活性来降糖。菟丝子黄酮促使双侧去势雌性大鼠的血三酰甘油水平明显降低,胸主动脉平滑肌细胞雌激素受体数量明显升高。菟丝子水提物体外培养离体大鼠的脂肪组织可促进释放游离脂肪酸,还加快离体脂肪组织的分解代谢并呈量效关系。
5、菟丝子能抗衰老和抗氧化
动物研究显示,菟丝子中的多糖还具有抗衰老、保护脑组织的作用。如菟丝子多糖使衰老模型小鼠血清、肝、肾中的丙二醛(NDA)含量均下降,超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX)的活性上升,脑组织中的脂褐质(LF)下降,达到清除氧自由基及抗脂质过氧化作用来抗衰老。菟丝子多糖有降低应激状态下小鼠大脑皮质中的脂质过氧化MDA 的含量和增加抗过氧化物酶SOD 的活性作用,通过抗脂质过氧化来保护脑组织。
6、菟丝子能提高免疫力
动物实验表明,适量的`菟丝子能通过使胸腺及脾脏免疫器官的湿重量增加,使腹腔巨噬细胞吞噬功能增强,促进脾淋巴细胞的增殖反应,诱导白介素产生等,有效增强机体免疫力。
7、菟丝子有保肝作用
给慢性肝损伤造模小鼠使用菟丝子水煎液时发现,其血清中的谷氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶明显降低,而SOD则升高,同时小鼠的肝组织损伤情况明显好转,体现了保肝功效。表明一定剂量的菟丝子多糖体外培养大鼠肝脏的干细胞,具有提高活性、细胞增殖的功效,从而保护肝脏的干细胞。
8、菟丝子有一定的明目效果
菟丝子能够减轻晶状体混浊程度,对半乳糖性白内障具有延缓和治疗作用,对生长发育无不良影响。菟丝子水煎剂可使白内障晶状体中醛糖还原酶、多元醇脱氢酶、己糖激酶、过氧化氢酶等的活性基本恢复正常。 此外,菟丝子还对晶状体氧化还原物及糖类含量的异常变化具有纠正作用,能够防止谷胱甘肽降低以及恢复其含量。 菟丝子提取物对晶状体醛糖还原酶及脂类过氧化有明显抑制作用,并随着提取物浓度的降低而降低,对醛糖还原酶活性的抑制类型为非竞争性抑制。
9、菟丝子能助人心脉
《雷公炮炙论》说菟丝子能“补人卫气,助人心脉。”这是有一定道理的,菟丝子性温味甘,入肾经,可补肾精,肾精足则心血得养,骨髓充盈,具有益气养心补脑之功;入肝经,肝主疏泄,疏泄功能正常,则气机调畅,气血和调,经络通利,血液的运行也就顺畅;入脾经,脾主运化,为气血生成之源,脾气健旺则血液化源充足,可保证心血充盈。
10、菟丝子能抗脑缺血
实验表明,菟丝子水提物具有抗脑缺血的作用。幻采用双侧颈总动脉反复夹闭再灌注配合腹腔注射硝普钠降压方法建立脑缺血大鼠模型,灌胃给予菟丝子水提物,结果显示能减少记忆障碍模型大鼠Y迷宫实验训练次数,降低跳台实验错误次数及受电击时间,表明其对缺血性脑损伤具有一定的保护作用。菟丝子提取物给予大鼠灌胃,可下调摘除卵巢模型大鼠小脑皮层及小脑深层核团中Bax蛋白的表达,上调BCI一2蛋白的表达,从而保护小脑神经元。
11、菟丝子可补不足,强身体
菟丝子可以补养身体的虚弱和不足,达到强身健体的功效。《内经》指出,“真气从之,精神内守,病安从来”,“正气存内,邪不可干”。正气与肾脾密切相关,而正气又与免疫有关,所以肾脾与免疫关系密切。若先天察赋不足,或后天失于调养,或久病损伤,导致肾中元气虚损,必然导致整个机体的整齐衰减,所以中医特别注重培元固本,其中的“本”主要指的是肾中的元气。《本经》日:“菟丝子为补脾肝肾之要药……三经俱实,则不足补矣”。又曰:“补不足,益气力,肥健人,于滋补之中,皆有宣通百脉,温运阳和之意”。
12、菟丝子能治疗缩尿与尿遗
中医认为,肾与膀胱互为表里,主水,菟丝子入肾经,“肾主水液”,味甘补肾,肾气足则固摄有力,使膀肤开合有度,共同主司尿液排泄;入肝脾经,脾主运化水液,肝协助水液代谢,二者对尿液的代谢亦有影响。能降低排尿量和减少排尿次数。
1、菟丝子治肝肾俱虚引起的眼常昏暗。
菟丝子有治肝肾俱虚引起的眼常昏暗的作用,可以用150克菟丝子酒浸3日后曝干与90克车前子、90克熟干地黄共捣为细末,炼蜜和为似梧桐子大的丸,每次在食前用温酒下30丸,一日2次。
2、菟丝子治肝肾亏损型小儿麻痹症。
菟丝子有治肝肾亏损型小儿麻痹症的作用,可以用10克菟丝子、10克补骨脂、10克首乌、10克牛膝、3克人参这五味中药用水煎药服用,每日3次分服。
3、菟丝子治阳气虚衰。
菟丝子有治阳气虚衰、腰膝酸软的作用,可以用250克狗肉洗净切块过水后放人锅内翻炒,加酒和姜后再换沙锅,用纱布包扎紧10克菟丝子、15克附片,放水煨炖,等肉熟烂调味食肉饮汤。
菟丝子的功效与作用
1.增强性腺功能
菟丝子所含有的黄酮类物质有类雌激素样作用,还能对胎盘及绒毛细胞产生作用,能通过降低流产率来达到保胎目的。此外菟丝子有类似于保护人类精子的作用,菟丝子水提液对活性氧所致的精子超微结构损伤具有保护作用。
2.提高骨头的密度,促进透明软骨修复
动物研究处发现,菟丝子有着能提高骨头的密度,促进透明软骨修复的功效。使用菟丝子来提取液体进行体外培养成骨细胞,可以有效的提高骨细胞的基质钙,可促进增殖和提高碱性磷酸酶的活性。同时能够抑制破骨细胞的生存率并可诱导其凋亡。
3.固精缩尿
菟丝子能够补益肝肾,固精缩尿,可用于治疗阳痿遗精、小便过多或者失禁等阳虚不固等症。
4.抗癌
5.补益肝肾
菟丝子味辛可以润燥,味甘能补虚,为平补阴阳的药物。能够补肾阳、益肾精,可以用来治疗肾虚腰痛、腰膝酸软等症。
6.提高免疫力
实验证明,适量的菟丝子可以而使腹腔巨噬细胞的吞噬功能增强。通过使胸腺及脾脏免疫器官的湿重量增加,促进脾淋巴细胞的增殖反应,诱导白介素产生等,有效增强身体的疫力。
7.止泻、明目
菟丝子可如脾、肾二经,能够补肾益脾止泻,可用于治疗脾肾两虚而引起的便溏泄泻之症。菟丝子能够补肝肾、益肾经养血而明目,可用于治疗肝肾不足,目昏耳鸣等症。
8.抗衰老、抗氧化
菟丝子中的多糖还具有抗衰老、保护脑组织的作用。如菟丝子多糖能起到清除氧自由基及抗脂质过氧化作用来抗衰老的作用。
通过上述内容我们可以了解到菟丝子有增强性腺功能、固精缩尿、提高免疫力等功效与作用。但是大家在食用菟丝子的时候,要对症下药,注意自己是否可以吃菟丝子,因为有的人身体不适合,以免带来不好的后果。
【中文名】:菟丝子 【类别】:种子类菟丝子 (《本经》) 【异名】菟丝实(《吴普本草》),吐丝子(《本草求原》),无娘藤米米(《中药形性经验鉴别法》),黄藤子、龙须子(《东北药植志》),萝丝子(《江苏植药志》),缠龙子(《中药材手册》),黄湾子、黄网子、黄萝子、豆须子(《山东中草药手册》)。 【来源】为旋花科植物菟丝子或大菟丝子的种子。植物形态详"菟丝"条。 【采集】7~9月种子成熟时与寄主一同割下,晒干,打下种子,簸去杂质。 【药材】①菟丝子 干燥种子呈扁球形或卵圆形,两侧常凹陷,长径约毫米,短径约1毫米。种皮红棕色或棕黄色,微粗糙。在扩大镜下观察:表面有细密的深色小点,一端有淡色圆点,其中央有线形种脐。质坚硬,不易破碎。气无,味微苦涩。以颗粒饱满、无尘土及杂质者佳。 主产辽宁、吉林、河北、河南、山东、山西、江苏等地。 ②大菟丝子 性状与上种相似,但较大,长径约3毫米,短径约2~3毫米,在扩大镜下观察:表面有排列成不整齐的短线状斑纹。 主产陕西、贵州、云南、四川等地。 同属植物海滨菟丝子及大豆菟丝子的种子在少数地区亦作菟丝子入药。 【化学成分】菟丝子含树脂甙、糖类。 大菟丝子含糖甙,维生素A类物质,其含量按维生素A计算为。 大豆菟丝子含β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、5,6-环氧-α-胡萝卜素、蒲公英黄质和叶黄素。 【药理作用】菟丝子的酱油(用菟丝子及豆饼酿成)、浸剂、酊剂能增强离体蟾蜍心脏的收缩力,对心率的影响是前者增加。后二者则使之降低,对麻醉犬使血压下降,脾容积缩小,肠运动抑制,对离体子宫表现兴奋作用。菟丝子醇提水溶液皮下注射于小白鼠半数致死量为克/公斤,按30~40克/公斤灌胃并不出现中毒症状;按克/120克之菟丝子酱油、浸剂、酊剂给大白鼠灌胃,连续70天,并不影响动物的生长发育,亦未见病理改变。 【炮制】菟丝子:过罗去净杂质,洗净,晒干。菟丝饼:取净菟丝子置锅内加水煮至爆花,显褐灰色稠状粥时,捣烂作饼或加黄酒与面作饼,切块,晒干。 ①《雷公炮炙论》:"采得,去粗薄壳,用苦酒浸二日,漉出,用黄精自然汁浸一宿,至明,微用火煎至干,入臼中,热烧,铁杵三千余成粉。用苦酒并黄精自然汁与菟丝子相对用之。" ②《纲目》:"凡用菟丝子,以温水淘去沙泥,酒浸一宿,曝干捣之,不尽者,再浸曝捣,须臾悉细。又法,酒浸四、五日,蒸曝四、五次,研作饼焙干,再研末,或云,曝干时,入纸条数枚同捣,即刻成粉,且省力也。" 【性味】辛甘,平。 ①《本经》:"味辛,平。" ②《别录》:"甘,无毒。" ③《本草正》;"味甘辛,气微温。" 【归经】入肝、肾经。 ①《本草经疏》:"脾、肾、肝三经。" ②《本草新编》:"入心、肝、肾三经。" 【功用主治】补肝肾,益精髓,明目。治腰膝酸痛,遗精,消渴,尿有余沥,目暗。 (1)补肝肾:本品为补肾缩尿,止遗精之常用药。用于肝肾不足之腰膝酸痛、阳痿、遗精。本品性柔润,平补肝肾而不燥。 (2)安胎:用于体弱易于流产者,常配桑寄生、续断。 ①《本经》:"主续绝伤,补不足,益气力,肥健人,久服明目。" ②《雷公炮炙论》:"补人卫气,助人筋脉。" ③《别录》:"养肌强阴,坚筋骨,主茎中寒,精自出,溺有余沥,口苦燥渴,寒血为积。" ④《药性论》:"治男子女人虚冷,添精益髓,去腰疼膝冷,又主消渴热中。" ⑤《日华子本草》:"补五劳七伤,治泄精,尿血,润心肺。" ⑥王好占:"补肝脏风虚。" ⑦《山东中药》:"治妇人常习流产。" 【用法与用量】内服:煎汤,3~5钱;或入丸、散。外用:炒研调敷。 【宜忌】①《本草经集注》:"得酒良。薯蓣、松脂为之使,恶藋菌。" ②《本草经疏》:"肾家多火,强阳不痿者忌之,大便燥结者亦忌之。" ③《得配本草》:"孕妇、血崩、阳强、便结、肾脏有火、阴虚火动,六者禁用。" 【选方】①补肾气,壮阳道,助精神,轻腰脚:菟丝子一斤(淘净,酒煮,捣成饼,焙干),附子(制)四两。共为末,酒糊丸,梧子大,酒下五十丸。(《扁鹊心书》菟丝子丸) ②治腰痛:菟丝子(酒浸)、杜仲(去皮,炒断丝)等分。为细末,以山药糊丸如梧子大。每服五十丸,盐酒或盐汤下。(《百一选方》) ③治丈夫腰膝积冷痛,或顽麻无力:菟丝(洗)一两,牛膝一两。同用酒浸五日,曝干,为末,将原浸酒再入少醇酒作糊,搜和丸,如桶子大。空心酒下二十丸。(《经验后方》) ④治腰膝风冷,益颜色,明目:菟丝子一斗。酒浸良久,沥出曝干,又漫,令酒干为度,捣细罗为末。每服二钱,以温酒调下,日三。服后吃三,五匙水饭压之,至三七日,更加至三钱服之。(《普济方》) ⑤治劳伤肝气,目暗:菟丝子二两。酒浸三日,曝干,捣罗为末,鸡子白和丸梧桐子大。每服空心以温酒下三十丸。(《圣惠方》) ⑥治膏淋:菟丝子(酒浸,蒸,捣,焙)、桑螵蛸(炙)各半两,泽泻一分。上为细末,炼蜜为丸,如梧桐子大。每服二十丸,空心用清米饮送下。(《奇效良方》菟丝丸) ⑦治小便赤浊,心肾不足,精少血燥,口干烦热,头晕怔忡:菟丝子、麦门冬等分。为末,蜜丸梧子大,盐汤每下七十丸。(《纲目》) ⑧治心气不足,思虑太过,肾经虚损,真阳不固,溺有余沥,小便白浊,梦寐频泄:菟丝子五两,白茯苓三两,石莲子(去壳)二两。上为细末,酒煮糊为丸,如梧桐子大。每服三十丸,空心盐汤下。常服镇益心神,补虚养血,清小便。(《局方》茯菟丸) ⑨治小便多或不禁:菟丝子(酒蒸)二两,桑螵蛸(酒炙)半两,牡蛎(煅)一两,肉苁蓉(酒润)二两,附子(炮,去皮、脐)、五味子各一两,鸡膍胵半两(微炙),鹿茸(酒炙)一两。上为末,酒糊丸,如梧子大。每服七十丸,食前盐酒任下。(《世医得效方》菟丝子丸) ⑩治脾元不足,饮食减少,大便不实:菟丝子四两,黄耆、于白术(土拌炒)。人参、木香各一两,补骨脂、小茴香各八钱。饧糖作丸。早晚各服三钱,汤酒使下。(《方脉正宗》) ⑾治消渴:菟丝子不拘多少,拣净,水淘,酒浸三宿,控干,乘润捣罗为散,焙干再为细末,炼蜜和丸,如梧桐子大.食前饮下五十粒,一日二,三服;或作散,饮调下三钱。(《全生指迷方》菟丝子丸) ⑿治阴虚阳盛,四肢发热,逢风如炙如火:菟丝子、五味子各一两,生干地黄三两。上为细末。米饮调下二钱,食前。(《鸡峰普济方》菟丝子煎) ⒀治痔下部痒痛如虫啮:菟丝子熬令黄黑,末,以鸡子黄和涂之。(《肘后方》) ⒁治眉炼癣疮:菟丝子炒,研,油调敷之。(《山居四要》) ⒂消渴不止。用菟丝子煎汁随意饮服,以止为度。 ⒃白浊遗精(思虑太过,心肾虚损,真阳不固,渐有遗沥,小便白浊,梦中泄精)。用菟丝子五两、白茯苓三两、石莲肉二两,共研为末,加酒、糊酒成丸子,如梧子大。每服三十至九十丸空心服,盐汤送下。此方名"茯菟丸"。 ⒄小便淋沥。用菟丝子煮汁饮服。 ⒅腰膝疼痛(顽麻无力)。用菟丝子(洗过)一两、牛膝二两,酒泡过,取出晾干,研为末,将原酒煮糊调药成丸如梧子大。每服二、三十丸,空心服,酒送下。 ⒆身、面突然浮肿。用菟丝子一升,在酒五升中浸泡两、三夜,每饮一升。一天三次,肿不消,继续服药。 【名家论述】①《本草经疏》:"五味之中,惟辛通四气,复兼四味,《经》曰肾苦燥,急食辛以润之,菟丝子之属是也,与辛香燥热之辛,迥乎不同矣,学者不以辞害义可也。为补脾肾肝三经要药,主续绝伤、补不足、益气力、肥健者,三经俱实,则绝伤续而不足补矣。脾统血,合肌肉而主四肢,足阳明、太阴之气盛,则力长而肥健。补脾故养肌,益肝肾故强阴,坚筋骨,暖而能补肾中阳气,故主茎中寒精自出,溺有余沥。口苦燥渴者,脾肾虚而生内热,津液因之不足也,二脏得补,则二病自愈。寒血为积者,劳伤则血瘀,阳气乏绝则内寒,血随气行,气弱不能统血以行,久而为积矣。凡劳伤,皆脾肾肝三脏主之,肝脾气旺,则瘀血自行也。" ②《本草汇言》:"菟丝子,补肾养肝,温脾助胃之药也。但补而不峻,温而不燥,故入肾经,虚可以补,实可以利,寒可以温,热可以凉,湿可以燥,燥可以润。非若黄柏、知母,苦寒而不温,有泻肾经之气;非若肉桂、益智,辛热而不凉,有动肾经之燥;非若苁蓉、琐阳,甘咸而滞气,有生肾经之湿者比也。如《神农本草》称为续绝伤,益气力,明目精,皆由补肾养肝,温理脾胃之征验也。" ③《本草新编》:"菟丝子,可以重用,亦可一味专用。遇心虚之人,日夜梦,精频泄者,用菟丝子三两,水十碗,煮汁三碗,分三服,早、午、晚各一服即止。且永不再遗。此乃心、肝、肾三经齐病,水火两虚所致。菟丝子正补心、肝、肾之圣药,况又不杂之别味,则力尤专,所以能直入三经以收全效也。他如夜梦不安,两目昏暗,双足乏力,皆可用之一、二两,同人参、熟地、白术、山荑之类,用之多建奇功。" ④《本经逢原》:"菟丝子,祛风明目,肝肾气分也。其性味辛温质粘,与杜仲之壮筋暖腰膝无异。其功专于益精髓,坚筋骨,止遗泄,主茎寒精出,溺有余沥,去膝胫酸软,老人肝肾气虚,腰痛膝冷,合补骨脂、杜仲用之,诸筋膜皆属于肝也。气虚瞳子无神者,以麦门冬佐之,蜜丸服,效。凡阳强不痿,大便燥结,小水赤涩者勿用,以其性偏助阳也。" ⑤《本草正义》:"菟丝为养阴通络上品。其味微辛,则阴中有阳,守而能走,与其他滋阴诸药之偏于腻滞者绝异。缪仲醇谓五味之中,辛通四气,《经》言辛以润之,菟丝子之属是也,与辛香燥热之辛,迥乎不同,所解极为剀切。《本经》续绝伤,补不足,益气力,肥健人,于滋补之中,皆有宣通百脉,温运阳和之意。汁去面皯,亦柔润肌肤之功用。久服则阴液足而目自明。《别录》所谓养阴强肌,坚筋骨,亦阴阳两调之义。茎寒精滑,则元阳不适而至阴不摄也,溺有余沥,则肾阳不布而大气不举也。若夫口苦燥渴,明为阴液之枯涸,寒血成积,亦为阳气之不宣,惟此善滋阴液而又敷布阳和,流通百脉,所以治之。以视地黄辈之专于补阴,守而不走者,固有间矣。"
中文名称:金丝桃苷英文名:HyperosideCAS号:482-36-0分子式:C21H20O12分子量:提取来源:金丝桃科植物贯叶金丝桃全草
金丝桃苷,又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷。属于黄酮醇苷类化合物。苷元为槲皮素,糖基为吡喃半乳糖,由槲皮素的3位O原子以β糖苷键与糖基相连。金丝桃苷分布广泛,具有抗炎、解痉、利尿、止咳、降压、降低胆固醇、蛋白同化、局部和中枢镇疼以及对心、脑血管的保护作用等多种生理活性,是一种重要的天然产物。
金丝桃苷广泛存在于各种植物体内,如金丝桃科、蔷薇科、桔梗科、唇形科、杜鹃花科、葵科、藤黄科、豆科以及卫矛科等的果实与全草中。Nair等早在1960年就从Redosierdog wood中分离得到Hyperin,其含量为。国内王先荣等从照山白中分离得到Hyperin,但其含量均未见报道。周心艳等探讨了从贯叶连翘(Hypeticum Perforatum)中提取Hyperin的工艺过程。他们的研究表明,用95%乙醇作为溶剂提取金丝桃苷,在真空度~8 kPa 下加入少量(NH4)2SO4浓缩,喷雾干燥,可获得金丝桃苷含量为的产品。 胡氏等测得新疆贯叶连翘中金丝桃苷的含量为~。郑氏等测得不同地区的菟丝子中金丝桃苷的含量为~。杨氏等测得江苏江堰黄蜀葵花中金丝桃苷含量为;江苏兴化黄蜀葵花中金丝桃苷含量;河北邢台黄蜀葵花中金丝桃苷含量。张氏等测得山楂提取物中金丝桃苷的含量为~。潘氏等测得吴茱萸中金丝桃苷的含量为~ mg/g。韩氏等测得罗布麻叶金丝桃苷平均含量为。胥氏等测得扁蓄中Hyp的含量为~。王氏等测得不同地区的水芹金丝桃苷含量为~ mg/g。
循证医学证实,调脂治疗在心脑血管疾病防治中有着重要作用,特别是在动脉粥样硬化、冠心病的一级、二级预防中,调脂治疗可不同程度地改善患者的长期预后。中成药如脂必泰胶囊、降脂通络软胶囊等,不仅可有效改善高血脂相关症状,而且可最大限度减少长期服药所带来的副作用,实现标本兼治。 脂必泰胶囊,由红曲、山楂、白术、泽泻组成。具有消痰化瘀、健脾和胃的功效。主治痰瘀互结、气血不利所致的高脂血症,症见头昏、胸闷、腹胀、食欲减退、神疲乏力等。 脂必泰胶囊组方起源,可以追溯到医圣张仲景的《金匮要略》中的古方“泽泻汤”。在古方“泽泻汤”的基础上加入红曲、山楂,并结合现代 科技 手段精制而成的纯中药制剂。传统医学认为,高脂血症的基本病机为本虚标实,脂必泰胶囊组方集“健脾渗湿,活血化瘀”作用于一身,针对高脂血症之病机治疗。 现代药理研究表明,特制红曲中含有15种他汀同系物天然莫纳可林,其中天然莫纳可林K效力最强,而天然莫纳可林K即为酸式洛伐他汀,提示脂必泰胶囊其实也含有他汀类物质,具有明确的降脂作用。 山楂中的主要有效成分为黄酮类、三萜类和有机酸类物质。三萜类和黄酮类成分具有降血脂、保护血管、扩张冠状动脉、改善心肌功能和降低血压等作用。三萜类物质中的齐墩果酸、熊果酸,对于保肝降酶、抗炎有良好效果,并且三萜类的熊果酸和黄酮类的金丝桃苷在降脂的同时能够提高超氧化物歧化酶活性,从而改善血管内皮功能,有利于心血管疾病的防治。 泽泻能降低血浆总胆固醇,究其原因可能是抑制外源性总胆固醇吸收的同时,对内源性总胆固醇的代谢也有所干扰,抗脂质过氧化。白术可以明显抑制血小板聚集,有利于动脉粥样硬化的治疗。同时,其亲脂性提取物对于降低血浆总胆固醇和LDL-C水平,升高HDL-C水平有明显效果。 4种中药配伍合理,恰到好处,使得脂必泰具有降低血脂水平、缓解身心疲惫和浑身乏力、健脾和胃、提高胃肠道的代谢和吸收能力的作用。此外,脂必泰还可以抑制胆固醇合成、减少胆固醇和甘油三酯的吸收、促进胆固醇代谢、改善血管内皮功能、消除颈动脉斑块、促进胰岛素释放、降低血糖等作用。 降脂通络软胶囊,主要成分为姜黄提取物,具有活血行气、降脂祛浊的功效。适用于高脂血症,症见胸胁胀痛、心前区刺痛、胸闷、舌尖边有瘀点或瘀斑、脉弦或涩等属血瘀气滞者。 现代药理研究表明,姜黄素可通过抑制胆固醇和脂肪酸合成、促进脂肪向糖转化、升高血浆脂解酶、脂蛋白酯酶和肝酯酶活性,从而加快甘油三酯及富含甘油三酯脂蛋白的代谢,而发挥降血脂作用,且具有消除自由基、抗炎、抗氧化、抗凝、促纤溶、抑制血管平滑肌细胞增殖等药理作用。 姜黄素及其衍生物,具有降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白胆固醇的功效。具有改善动脉粥样硬化危险因素(调脂、降压等)及抗动脉粥样硬化(抗炎、抗氧化、抗血小板聚集、保护内皮细胞)双重作用,二者协同增效。对于防治心脑血管疾病,有着重要的作用,同时还发现姜黄素可抵抗氧自由基对肝细胞的损伤,从而保护肝细胞。 对于高脂血症患者,常需要联合用药,比较常用的联合方案是:他汀类药物加非诺贝特或他汀类药物加烟酸,但合用后常加重患者的不良反应,特别是加重肝脏的损害。由于降脂通络软胶囊具有明确的调脂作用,并有独特的保肝效果,使得临床医生在对高脂血症特别是合并肝功能异常的患者治疗中多了一个选择。 总之,中医中药在降脂保肝、改善高血脂症状、保护心脑血管等方面,具有自己独特的优势,脂必泰胶囊在降血脂的同时,可改善患者头昏、胸闷、腹胀、食欲减退、神疲乏力的症状。降脂通络软胶囊在降血脂的同时,可改善患者胸胁胀痛、心前区刺痛、胸闷等症状。可根据实际情况,辨证使用。
某些国产试剂、试药与进口品存在一定的质量差异,《欧洲药典》收载的冲洗液配方中卵磷脂及聚山梨酯80的含量较多,当用国产品配制时,其溶解性能不好,造成溶液混浊,冲洗量大时,溶液过滤的速度缓慢,影响冲洗效果,甚至无法进行过滤。该问题通过降低配方中各成分的量可以得到有效解决。经验证,即使配方中的各成分量减少一半,效果依然可满足实验的需要,且过滤速度适宜,还可降低实验成本。
论文关键词: 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础,而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变,全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代,当时单用SM治疗肺结核2~3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善,并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现,SM加PAS的治疗效果优于单一用药,而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后,有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验,再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案,即SM INH PAS,疗程18个月~2年,并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1),俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识,在经过大量的实验后,短程化疗成为结核病治疗的最大热点,并取得了令人瞩目的成就[4,5]。当人类迈入2000年的今天,抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展,其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物,尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上,利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现,世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮,相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物,但杀菌效果都不如RFP,RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin,RFB,RBU):RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml),而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(~ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围,又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性,敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株,或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP,使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7],可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明,RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml,比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因,可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关,前者只有12%~20%,后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明,在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中,RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明,RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648):苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ,为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16~32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示:单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg,与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题,但纲谷良一[9]认为:由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用,即使结核分支杆菌对RFP具耐药性,本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明,KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine, DL473, RPE, RPT):RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素,于1976年由意大利Leptit公司首先报道,我国紧跟其后于1977年就已着手研制,并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物,据Arioli等[11]报告,其试管中的抗菌活力比RFP高2~10倍。本品口服后,胃肠道吸收良好,并迅速分布到全身组织中,以肝脏为最高,其次为肾、脾、肺及心脏,在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%~99%,因此组织停留时间长,消除半衰期时间亦较RFP延长4~5倍,是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究,每周顿服或每周2次服用RPT 500~600 mg,疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比,疗效一致,未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果,而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1~2次,全疗程总药量减少,便于督导,也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性,对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用,为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低,为1/106~107,与其他抗结核药之间无交叉耐药性,目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收,消除半衰期较长,组织穿透性好,分布容积大,毒副作用相对较小,适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特,通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻,导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性,浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高,在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高,显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin, OFLX):OFLX对结核分支杆菌的MIC约~2 μg/ml,最低杀菌浓度(MBC)为1~2 μg/ml,在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势,在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC,与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用,可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道,尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用,但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起,常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核,获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗,持续9个月到1年,所有病人耐受良好,并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后,血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用,有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d,我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin,CPLX, CIP):CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似,具有很好的抗菌活性,但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用,所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差,生物利用度只有50%~70%,体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素,OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin, DR-3355, S-OFLX, LVFX):1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体,抗菌活性要比D型异构体大8~128倍。在7H11培养基中,LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为~1 μg/ml(MBC1 μg/ml,),比OFLX强1倍。与OFLX一样,LVFX亦好聚集于巨噬细胞内,其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml),抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异,可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速,服药后1 h血药浓度达 μg/ml,达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml,高于同期平均血液药物浓度 μg/ml,证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且,该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15],使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin, AT-4140, SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin, LMLX):SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml,MBC μg/ml,较OFLX和CIP强2~4倍,亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病,临床上为达到最佳治疗结核的效果,宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限,单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性,但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日,如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比,3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样,因光毒性,使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin, MXFX, Bay12-8039):MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性,属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L,虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中,克林沙星无活性,而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用,但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育,对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论,原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物,后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论,虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外,但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降,部分细菌生长受抑制,此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的,可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin,AMK):卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗,已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药,对大多数结核分支杆菌的MIC约为4~8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg),1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ,并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素,但在条件许可的情况下,应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度,推荐峰浓度(静脉注射30 min后,肌肉注射60 min后)为35~45 μg/ml,可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时,需慎用,因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin):巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物,有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物,并用于MDR-TB。
五、多肽类,结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N,TUM-N;enviomycin,EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2,它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效,可用于复治方案。常用剂量为1 g/d,肌肉注射,疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明,密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月,未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ,MIC为 μg/ml,优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用,MIC范围在~ μg/ml之间,其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物,近年来也开始试用于耐药结核病,其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 , clofazimine, CFM, B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料,通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果,对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为~ μg/ml。一般起始剂量为200~300 mg/d,当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用,可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用,从而成为吞噬细胞的激发剂,属于免疫治疗的一部分,已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害,应予以高度重视[23]。
有人报道,在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml),其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml),但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶,但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长,而是通过抑制β内酰胺,使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时,能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示,阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L,而与克拉维酸联用时MIC下降至4~11 mg/L,效果增加了2~7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀,augmentin),氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀,timentin)[26]。值得注意的是,氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18~22 mg/L,加用1 g丙磺舒后可上升至25~35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内,有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前,这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin, RXM, RU-28965),与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素,clarithromycin, CAM, A-56268)和阿齐霉素(azithromycin, AZM, CP-62933),主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为,5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性,体外抗结核分支杆菌活性优于SM,可与INH和RFP相比拟,对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为~ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg,而INH和RFP的半数有效量分别为(~)和(~) mg/kg。其疗效与剂量显著相关,20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是,5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病,其浓度为~ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌,并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用,该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine),也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式,一般是两药复合,也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应,目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性,也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中,力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种,它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示,力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍,亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS,而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来,国内已开始自行生产这类制剂,如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势,一是用于耐药结核病,二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是:自从短程化疗问世以来,临床上已很少使用PAS,可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便,毒副反应少,更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater,HRZ)和卫肺宁(Rifinah,HR),这些复合剂只是物理性混合药物,本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明:使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%,高于单剂联合的78%;副作用前者为,低于后者的,但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便,有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展,但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间,还要评估其在试管和临床试用的效果,并非易事。从前一段时间看,由于发达国家的结核病疫情已经下降,而且认为已经有了有效的抗结核药物,而发展中国家无能力购置昂贵的药物,这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现,以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高,所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究,在美国、欧洲和亚洲的实验室,已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物,但还没有发现高质量的化合物,而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物,用于人体是否有效和足够安全,尚待揭示,可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外,还要认识到随着靶向释药系统的发展,利用脂质体或单克隆抗体作载体,使药物选择作用于靶位,增加药物在病变局部或细胞内的浓度,以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病,每周2次,共2周,使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍,其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用,但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应,提供了令人鼓舞的前景。由此来看,未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂,进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
吡咯类抗真菌药物制剂微生物限度检查方法的研究摘要] 目的:研究建立吡咯类抗真菌药物制剂的微生物限度检查方法。方法:通过预试验摸索,拟以含有组氨酸、卵磷脂和聚山梨酯80的混合溶液作为稀释剂及冲洗液,采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用的方法进行此类药物的微生物限度检查并进行方法学验证。结果:按《中国药典》2005年版附录要求对拟定方法进行验证,结果验证菌株的回收率均大于70%,控制菌检查阳性菌也生长良好。结论:以含有组氨酸、卵磷脂和聚山梨酯80的混合溶液作为稀释剂及冲洗液,采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用进行吡咯类抗真菌药物制剂的微生物限度检查,方法是可行的。[关键词] 吡咯类抗真菌药物制剂;微生物限度检查;离心集菌法;薄膜过滤法吡咯类抗真菌药,如硝酸布康唑和克霉唑,具广谱抗真菌活性,对表皮癣菌、毛发癣菌、曲菌、着色真菌、隐球菌属和念珠菌属均有较好的抗菌活性。该类药物通过干扰细胞色素P-450的活性,从而抑制真菌细胞膜主要固醇类-麦角固醇的生物合成,损伤真菌细胞膜并改变其通透性,导致重要的细胞内物质外漏,还可抑制真菌的三酰甘油和磷脂的生物合成,抑制氧化酶和过氧化酶的活性,引起细胞内过氧化氢积聚,导致细胞亚微结构变性和细胞坏死。此类药物对细菌也有一定的抑制作用。根据目前国内要求,非规定灭菌的药物制剂均需建立微生物限度检查方法,包括抗细菌和抗真菌类药物制剂,但由于此类药物抗菌活性很强,因此如何消除其抑菌性,使检验得以顺利进行就成为建立方法时极为重要也是较为困难的关键点。本文作者选择目前在国内还没有适宜微生物限度检查方法的吡咯类(如硝酸布康唑和克霉唑)抗真菌药物制剂进行了试验研究,经多次试验,重点对冲洗液组成和冲洗量进行考察研究和优选,最终参考《欧洲药典》确定了以含有组氨酸、卵磷脂和聚山梨酯80的混合溶液作为稀释剂及冲洗液,采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用,从而建立了硝酸布康唑类和克霉唑类药物制剂的微生物限度检查方法,并进行了方法学验证,结果表明该方法是适宜可行的。1试药与仪器试药硝酸布康唑阴道乳膏3批,克霉唑阴道片2个厂家各3批,复方克霉唑乳膏3批,克霉唑乳膏3批,醋酸米康唑乳膏3批,均为市售药品;营养肉汤培养基,改良马丁培养基,营养琼脂培养基,玫瑰红钠琼脂培养基,胆盐乳糖培养基,溴化十六烷基三甲胺琼脂培养基,甘露醇氯化钠琼脂培养基,均购自中国药品生物制品检定所;组氨酸、卵磷脂、聚山梨酯80、蛋白胨、氯化钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钠均为市售分析纯试剂、试药;金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003],枯草芽孢杆菌[CMCC(B)63501],大肠埃希菌[CMCC(B)44102],铜绿假单胞菌[CMCC(B)10104],白色念珠菌[CMCC(F)98001],黑曲霉[CMCC(F)98003],以上菌种均购自中国药品生物制品检定所菌种室,按照《中国药典》2005年版附录的要求将以上5种验证菌配制成每1 ml中含菌量为50~100 cfu的菌液。仪器洁净工作台,医用吸引器,低速离心机等。2方法与结果药典附录收载方法试验的结果将上述各药品用《中国药典》2005年版推荐的常用稀释剂pH 无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液制成1∶10的供试液,依次采用药典附录收载的几种消除药物抑菌性的处理方式,即培养基稀释法(取1∶10的供试液按每皿 ml或取1∶100的供试液按每皿 ml注皿)、离心沉淀集菌法和以pH 无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液为冲洗液的薄膜过滤法、以及将离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用进行菌落计数试验。其中,以pH 无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液为冲洗液,冲洗总量已达1 000 ml的离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用试验回收率测定结果见表1。回收率测定即使采用了处理力度较大的离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用,5种验证菌株中仍有4种回收率为零,说明吡咯类抗真菌药物具有很强的抑制细菌和真菌的作用,或说明滤膜对此类药物有较强的吸附作用,目前常用的冲洗液很难将其冲洗干净,国内常用的几种处理方式均不适用于此类药品。不同配方稀释剂与冲洗液的效果比较参考《中国药典》2005年版[1]、《欧洲药典》第5版[2],配制了下列5种稀释剂与冲洗液,详见表2。选用一批克霉唑阴道片,依次试验上述5种稀释剂与冲洗液,采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用,比较实验效果,详见表3。上述结果表明,采用欧洲药典配方溶液且卵磷脂为进口试剂,或采用自拟5号溶液作为稀释剂与冲洗液均对消除药品的抑菌性效果较为满意,但当卵磷脂改为国产试剂时,由于溶液呈混浊状,无法进行过滤。将卵磷脂和聚山梨酯80的量降为欧洲药典配方量的一半时,溶液澄清度可不受试剂质量影响,同时冲洗效果也可满足实验要求。建立的方法根据上述试验结果建立方法取供试品10 g,加入含有无菌组氨酸-卵磷脂-聚山梨酯80的混合溶液(配制方法见后)至100 ml,在45℃保温振摇至供试品分散均匀,制成1∶10的均匀供试品储备液。细菌计数、霉菌和酵母菌计数均采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用。取1∶10的供试品储备液50 ml,以500 r/min的速率离心5 min,取全部上清液,加上述混合溶液至50 ml,再以3 000 r/min的速率离心20 min,取底部集菌液约5 ml,加上述混合溶液至50 ml,即为1∶10的供试液(乳膏等制剂可略去沉淀步骤)。取1∶10的供试液1 ml,加至上述混合溶液100 ml中,用薄膜过滤器全部过滤,以上述混合溶液作为冲洗液,每次冲洗100 ml,共冲洗3次,取滤膜,依法检查(《中国药典》2005年版二部附录Ⅺ J)。控制菌检查(如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等)采用离心沉淀集菌法与薄膜过滤法联用。取上述菌落计数项下1∶10的供试液10 ml,加至上述混合溶液100 ml中,用薄膜过滤器全部过滤,冲洗方式同菌落计数项下,将滤膜接种至相应的培养基中,依法检查(《中国药典》2005年版二部附录Ⅺ J)。无菌组氨酸-卵磷脂-聚山梨酯80混合溶液配制方法聚山梨酯80 15 g,卵磷脂 g,组氨酸 g,蛋白胨 g,氯化钠 g,磷酸二氢钾 g,磷酸氢二钠 g,水1 000 ml,混匀,微温溶解,分装,灭菌。验证试验按照《中国药典》2005年版附录要求对上述建立的方法进行验证。细菌计数、霉菌和酵母菌计数方法的验证菌液组:分别取上述5种菌液各1 ml,采用平皿计数法,测定制备好的菌液中每毫升的活菌数。供试品对照组:取1∶10的供试液1 ml,加入上述混合溶液100 ml,用薄膜过滤器全部过滤,冲洗方式同上,取滤膜,置规定温度培养、计数。试验组:取1∶10的供试液1 ml,按供试品对照组同法操作,在第三次冲洗液中加入1 ml上述菌液(50~100 cfu试验菌),取滤膜,置规定温度培养、计数,计算回收率,见表4。稀释剂对照组:分别取上述5种菌液各10 ml(500~1 000 cfu试验菌),按供试品对照组同法操作,计算回收率,见表4。按下列公式计算回收率(%):上述实验显示,各验证菌的回收率均达到药典附录要求,表明该类药品采用此法进行细菌、霉菌和酵母菌计数是可行的。控制菌检查方法的验证试验组:取上述1∶10的供试液10 ml,加至上述混合溶液100 ml中,用薄膜过滤器全部过滤,冲洗方式同上,将滤膜加至相应培养基100 ml中进行增菌培养,作为供试品组。空白对照组:取上述混合溶液10 ml,同法操作,作为稀释剂空白对照组。阴性菌对照组:取1∶10的供试液10 ml,加至上述混合溶液100 ml中,用薄膜过滤器全部过滤,冲洗方式同上,但在第3次冲洗液中加入适宜的阴性对照菌(如金黄色葡萄球菌检查就选用大肠埃希菌作为阴性对照菌)10~100 cfu,将滤膜加至相应培养基100 ml中作为阴性菌对照组。阳性菌对照组:取1∶10的供试液10 ml,加至上述混合溶液100 ml中,用薄膜过滤器全部过滤,冲洗方式同上,但在第3次冲洗液中加适宜的菌(如金黄色葡萄球菌检查就加入金黄色葡萄球菌)10~100 cfu,将滤膜加至相应培养基100 ml中作为阳性菌对照组。上述各组均置35~37℃培养18~24 h,分别划线于相应培养基上,再置35~37℃培养18~24 h,结果阳性菌对照组均生长良好,表明该类药物经此法处理后已无抑菌作用或其抑菌作用可以忽略不计;阴性菌均未检出,表明该控制菌检查方法的专属性好,说明方法可行。3讨论本实验研究说明吡咯类药物对细菌和真菌同时具有很强的抑菌作用,对于这类具有较强抗菌活性的药物必须首先摸索处理方式来消除其抑菌作用,然后方能顺利进行其微生物限度检查。若采用薄膜过滤法进行药品的微生物限度检查,选用的稀释液和冲洗液的种类和用量非常重要,甚至可以决定方法的适用与否。作为微生物限度检查用稀释液和冲洗液,不单应具有溶解药物的功能,同时还应具有维持菌体细胞膜的通透性、修复受损细胞、破坏药物对菌体细胞损伤等作用。本实验确定的冲洗液的处方中组氨酸是白色念珠菌生长中重要的氮源之一;卵磷脂对于细胞膜的修复可起到重要的作用;聚山梨酯80作为一种表面活性剂,可降低细菌体周围与培养基接触面之间的表面张力,使外围营养物质更快地进入细胞内,因而促进细菌较快的生长和其他活动。卵磷脂和聚山梨酯80配合使用可中和抑菌剂,中和后的产物对细菌及培养基无太大影响,因此在稀释液和冲洗液中加入这些物质可有效的降低药品对细菌和真菌的抑制作用,同时促进受损的细菌和真菌生长。某些国产试剂、试药与进口品存在一定的质量差异,《欧洲药典》收载的冲洗液配方中卵磷脂及聚山梨酯80的含量较多,当用国产品配制时,其溶解性能不好,造成溶液混浊,冲洗量大时,溶液过滤的速度缓慢,影响冲洗效果,甚至无法进行过滤。该问题通过降低配方中各成分的量可以得到有效解决。经验证,即使配方中的各成分量减少一半,效果依然可满足实验的需要,且过滤速度适宜,还可降低实验成本。[参考文献][1]国家药典委员会.中国药典[S].二部.北京:化学工业出版社,2005. 附录93.[2]欧洲药典[S].第5版.Appendix XVI .