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一、首先是控制传染源，结核病的主要传染源是结核病人。痰结核菌阳性患者早期接受合理化疗，痰中结核菌可在短期内减少，以至消失，幸运的是几乎100％可获治愈。因此早期发现病人，尤其是菌阳性者，并及时给予合理的化疗是现代防痨工作的中心环节。早期发现病人的方法是对怀疑病人及时进行X线胸片和菌细菌学检查。二、切断传染途径。结核菌主要通过呼吸道传染，因此要禁止随地吐痰。对菌阳性病人的痰、日用品，以及周围的东西要加以消毒和适当处理，室内可用紫外线照射消毒，患者用过的食具可煮沸，被褥在列日下暴晒，痰盒便器可用5％－10％来苏浸泡；平时应保持室内通风、空气清洁，勤洗澡、勤换衣。三、保护易感人群。（一）接种卡介苗，它是一种无致病力的活菌苗，接种于人体后可使未受结核菌感染者获得对结核病的特异性免疫力，保护率约为80％，可维持5－10年；接种对象主要为新生儿和婴幼儿，大中小学生和新进入城市的少数民族地区人员；但接种卡介苗所产生的免疫力也是相对的，应重视其它预防措施。（二）提高抗感染和自我保护能力，树立良好的卫生、生活行为习惯，不抽烟、不酗酒、勤洗澡、保证充足的睡眠，平衡膳食、合理营养，加强体育锻炼，预防感冒，合理使用抗生素；减少与结核病人接触，探视病人应在医生允许情况下或带口罩等采取预防措施。
预防结核病传播最主要的措施是及时发现并治愈传染性肺结核病人，具体应做到以下几个方面：
1、如果发现有连续咳嗽、咯痰超过两个星期的人，应立即动员他去结核病防治专业机构检查，并按医生要求正规治疗；
2、对与肺结核病人密切接触的人员进行相关检查；
3、对已经感染结核菌的人群，应在医生的指导下服用药物，预防结核病的发生；
4、做好人口密集场所的通风和环境卫生工作，锻炼身体，增强体质，养成良好的卫生习惯；
5、为新生儿及时接种卡介苗，卡介苗主要对儿童期的结核性脑膜炎、粟粒型肺结核有较好的预防作用。
扩展资料
肺结核能否治愈
只要坚持正规治疗，绝大多数肺结核患者是可以治愈的。新发传染性肺结核的彻底治愈时间需要一般服药6~8个月，而且中途不能漏服和间断服药。
如果私自停药或间断服药，不但极易复发，还有可能产生耐药性。耐药后的肺结核患者治疗技术复杂、治疗时间更长（18~24个月）、治疗费用更大（约是非耐药肺结核治疗费用的100倍左右）。
参考资料来源：人民健康网-关于肺结核的七个问题 你知道多少？
1.给我一个“预防肺结核心得”的文章 一.儿童应按时接种卡介苗。 接种后可增加免疫能力，能避免被结核杆菌感染而患病。 二.肺结核的主要传播途径是飞沫传染。 开放性肺结核病人在咳嗽、喷嚏、大声谈笑时喷射出带菌的飞沫而传染给健康人。病人如随地吐痰，待痰液干燥后痰菌随灰尘在空气中飞播而传染。 凡痰中找到结核杆菌的病人外出应戴口罩，不要对着别人面部讲话，不可随地吐痰，应吐在手帕或废纸冢邢净蛴没鸱偕彰鹁L狄嚎捎？~12%的来苏溶液浸泡2~12小时消毒。病人应养成分食制习惯，与病人共餐或食入被结核杆菌污染的食物可引起消化道感染。三.痰菌阳性病人应隔离。若家庭隔离，病人居室应独住，饮食、食具、器皿均应分开。 被褥、衣服等可在阳光下曝晒2小时消毒，食具等煮沸1分钟即能杀灭结核杆菌。 居室应保持空气流通、阳光充足，每日应打开门窗3次，每次20~30分钟。 一般在痰菌阴性时，可取消隔离。 四.对肺结核应有正确的认识，目前肺结核有特效药物治疗，疗效十分满意。 肺结核不再是不治之症了。应有乐观精神和积极态度，做到坚持按时按量服药，完成规定的疗程，否则容易复发。 五.可选择气功、保健功、太极拳等项目进行锻炼，能使机体的生理机能恢复正常， 逐渐恢复健康，增强抗病能力。平时注意防寒保暖，节制房事。 六.饮食以高蛋白、糖类、维生素类为主，宜食新鲜蔬菜、水果及豆类。应戒烟禁酒。 近年来研究证明，吸烟会使抗痨药物的血浓度降低，对治疗肺结核不利，又能增加支气管痰液的分泌，使咳嗽加剧，结核病灶扩散，加重潮热、咯血、盗汗等症状。饮酒能增加抗痨药物对肝脏的毒性作用，导致药物性肝炎，又能使机体血管扩张，容易产生咯血症状。 2.在预防肺结核病上学校应该向学生宣传哪些知识 结核病的防治知识 一、什么是结核病？ 结核病是一种由结核杆菌引起的慢性传染病。结核病可以发生在身体的任何部分，最常见的是肺结核。肺结核的主要症状是咳嗽、咳痰、痰中带血、午后低烧、胸痛、食欲不振、疲乏和消瘦。 二、肺结核的危害？ 肺结核是传染性疾病，如果不及时治疗，对您个人而言会造成肺的损伤，影响您的工作、生活，严重的甚至会危及您的生命；同时还有可能会传染您的亲人和朋友。如果得了肺结核没有按疗程完成正规治疗，极有可能转化为难治的耐药结核。 三、肺结核是如何传播的？ 肺结核患者在咳嗽、打喷嚏、大声说话时，会把带有结核菌的飞沫播散到空气中，周围人群吸入带有结核菌的飞沫即可能受到传染。健康人可能通过吸入传染性肺结核患者喷出的飞沫而被感染。但是，一般人感染结核菌后不会发病，只有身体抵抗力低的时候才会发病。感染结核菌的人群一生中发生结核病的概率约为10%。感染结核菌但不发病的人不会传染他人。 四、国家主要免费政策 我国对初诊的肺结核可疑症状者或疑似肺结核患者免费提供胸片和痰涂片检查，对治疗期间随访的肺结核患者免费进行痰涂片检查，对活动性肺结核患者免费提供治疗期间的主要抗结核药物。 五、如何预防传染家人及朋友？ 肺结核患者在传染期间主要注意和家人隔离，最好要有单独的卧室，光线要充足。如果没有条件，则分床和分头睡，保证通风良好。患者所在房间可用紫外线照射消毒，每日或隔日一次，每次2小时。患者用过的食具、衣物等耐热物煮沸消毒，煮沸时间为10~15分钟。患者用过的衣物要经常清洗并在太阳下曝晒，以达到杀死结核菌的目的。 患者要避免对着别人大声说话，咳嗽、打喷嚏等要捂住口鼻，痰要用纸包好焚烧，不要随地吐痰。 特别要注意保护儿童，大部分儿童结核病是由家庭成员传染的。 六、肺结核患者怎样对待恋爱和婚姻？ 肺结核病如果能坚持吃完6-8个月的药，是可以治好的；但如果不坚持吃药，就不能治愈或变成耐药的病人，很难再完全治好。 因此患了肺结核的年轻患者，应首先集中精力把病治好；如果尚未有恋爱对象，在未完全康复以前应该把恋爱之事暂时搁一下；如果已有恋爱对象，则应该把病情如实向对方讲清楚，当前要集中精力治病，待肺结核治愈后再考虑结婚，千万不能病情海不稳定就匆匆结婚，以免婚后的夫妻生活、生儿育女、优生优育、家务等等一系列问题。给治疗带来不利影响。 比方说，一旦结婚，对家庭就负有一定的责任，家里家外都需要更辛苦地工作，这对于结核病的恢复是不利。同时，结婚后，很可能女方会怀孕，由于抗结核药对孩子有不好的影响，容易造成畸胎，因此还得流产，会对女性患者造成更大的损伤。 关爱提示：为了更好的享受恋爱的甜蜜和婚姻的幸福，一旦确诊为结核病一定要先治病。 七、卡介苗能预防结核病吗？ 卡介苗能够预防结核病，特别是预防儿童结核性脑膜炎和粟粒性肺结核病。新生儿是主要的接种对象，一般出生后尽早在接生单位（如医院、妇幼保健院等）进行接种，未及时接种的在计划免疫单位进行补种。 关爱提示：卡介苗能预防结核病，接种对象主要的新生儿，接种的地点在接生单位（医院或妇幼保健院）；未及时接种者到当地计划免疫单位进行补种。 3.预防结核病作文 题目：【我所了解的肺结核】 “肺结核”，这个词语对于我们小学生来说似乎十分陌生、遥远。 可我们还是不能掉以轻心，这个“隐形杀手”随时都有可能侵入我们的身体。几千年来肆虐人们的肺结核病，在上个世纪被基本控制后，为何能重出“江湖”，故伎重演地威胁人们的健康呢？一定是我们对它放松了警惕。 那究竟什么是肺结核呢？结核病俗称“肺痨”，它是由结核杆菌侵入人体后引起的一种具有强烈传染性的慢性消耗性疾病。发病不受年龄、性别、种族、职业、地区的影响，人体的许多器官、系统均可患结核病，其中以肺结核最为常见。 肺结核的传染90%以上是通过呼吸道传染的，肺结核病人通过咳嗽、打喷嚏、高声喧哗、使带有结核菌飞沫，医学上称微滴核喷出体外，健康人吸入后而被感染。 我的妈妈是一位医生，她告诉我：“在几十年前，如果得了肺结核，那就等于得了不治之症。 随着医学的发展，现在肺结核是可以预防和治愈的了。”就像我们刚出生的时候打的卡介苗就是预防肺结核的。 知道了什么是肺结核，那我们就应该了解怎样预防肺结核。肺结核的预防首先是要及时发现、治疗病人。 平时要自觉养成良好卫生习惯，不随地吐痰；房间内要经常开窗通气，保持空气清新；接种卡介苗，以及开展适量的体育运动，增强个人体质。 我觉得，肺结核并不是那么可怕。 重要的是我们应该正确地认识它，了解它，不让它在人群中蔓延、传播。 4.防治结核病征文 近年我国内外大量报道资科显示，肺结核较多地发生在老年人身上，特别是春天。据北京地区一级研究资料显示，老年人忠肺结核为儿童的26倍，比成年人高70%。老年人肺结核病有以下特点： 1.发病状多不典型。常表现为轻微咳嗽或有些气喘、乏力，易误诊为呼吸道感染，慢性支气管炎或肺气肿所致，这是误诊率最高的首要原因。 2.患者体质较弱，免疫力减低。一旦感染肺结核，病情发展迅速，易出现空洞，排菌机会多，因得不到及时诊疗，往往发展为重症结核。 3.并发症较多，常伴有慢性支气管炎、肺气肿、矽肺、肺心病、冠心病，更易合并粮尿病及肠、肾、淋巴等结核。有报道称其合并症可达。 4.药物疗效差，副作用多。尽管如此，如能及时确诊并遵循早期、联合、适量、规律、全程原则，合理用药，可以收到满意疗效。 5.复发恶化的机会多。 6.死亡率较高。 防治老年肺结核的关键是早预防、早发现早治疗。假如你家老人有如下症状和疾病，应及时去医院做胸部X线透视或去结防机构做相关检查。 1.咳嗽、咳痰、低热、乏力、气急、胸痛两周以上及痰中带血、咯血者。 2.患疱疹性角膜炎或结节性红斑者。 3.有肺结核病史与肺结核病人密切接触。 4.患矽肺的病人。 5.较长时间应用激素类药物（如氢化可松，促皮质激素）或免疫抑制剂（如环磷酰胺）。 肺结核病也叫肺痨，是青年人容易发生的一种慢性传染病。一年四季都可以发病，15岁到35岁的青少年是结核病的高发峰年龄。因此青年人更应该注意预防。 结核病是结核杆菌引起的一种呼吸道传染病。多数患者是通过呼吸道感染的。结核杆菌在阴暗潮湿的环境中可以存活几个月。当患有活动期肺结核的病人吐痰后，结核菌就可随干了的痰迹飞散到四周。随时都可以感染健康人。人体除毛发外几乎全身所有组织都可以感染结核病，入肠结核、骨结核、淋巴结核等。由于结核病主要经呼吸道进行传播，因此肺结核的感染率比其他器官高，占人体结核病的首位。患结核病后，病人可有低烧、盗汗、疲乏无力、干咳或痰中带血丝、颜面潮红、身体瘦弱等症。如不及时彻底的治疗，会使病情转为慢性，甚至造成病人死亡。 对于青年人预防结核病的发生，我认为应做到以下四个方面： 第一方面是要加强预防教育。由于青少年是高感人群，所以要对这类人群着重加 *** 生教育，要组织医务工作者经常深入到学校、社区、企事业单位中开展好各类预防知识的培训，使青年人懂得结核病的危害和传染方式，养成不随地吐痰的良好卫生习惯。 第二方面是要注意预防检查。家长要要定时对青少年进行体格检查，做到早发现、早隔离、早治疗。除此之外，还要对那些婴幼儿按时给接种卡介苗，以使肌体产生免疫力，减少结核病的发生。 第三方面是要注意加强治疗。要坚持有病不讳医的原则，发现有低热、盗汗、干咳嗽、痰中带血、乏力、饮食减少等症状，要及时到医院进行检查。如果确诊结核病以后，要立即进行治疗，同时还要注意增加营养，以增强体质。只要发现及时，治疗彻底，结核病是完全可以治愈的。 第四方面是要保持良好习惯。要加强体育锻炼，每日可进行数次深呼吸或练习吹气球，以锻炼肺活量，也可散步、做操、打篮球等体育活动。在流感季节里尽量少去公共场所活动，根据气候变化增减衣物，积极预防感冒，以免抵抗力低下而染病。养成良好的生活习惯，规律作息，戒烟限酒。最重要的是要保持良好的心态，乐观的情绪均有利于防病。 5.预防肺结核讲座心得 结核病防治讲座体会 学校组织了有关于肺结核的知识讲座。 在讲座中我们了解了许多关于肺结核的知识。肺结核是一种慢性传染性疾病。刚开始因症状轻微的患者没有什么不适，一般不引起注意。只有在病情进展迅速时才出现症状。有的人抵抗力很差，感染结核菌的菌量大，毒力强，那么症状会非常明显，导致自己全身不适，发热，乏力，心烦意乱，食欲差，时间长了体重还会下降。可以说，它的危害性是十分大的。 讲座不仅介绍了肺结核，还告诉了我们如何防治肺结核。肺结核的预防首先是要及时发现病人。平时要自觉养成良好卫生习惯，不随地吐痰；房间内要经常开窗通气，保持空气清新；接种卡介苗，以防结核病人的传染；以及开展适量的体育运动，增强个人体质。这样才会减少结核病的发病率。 我们了解了结核病的传播和对病人的护理。在讲座后我们知道了结核病是由结核杆菌的传播而进行传染的。结核杆菌不能耐受湿热，在潮湿的情况下，95℃的温度下，只要1分钟就会死亡。因此结核杆菌耐寒冷、耐干热，但不能耐受湿热。所以，对于结核病人使用过的耐热物最简便的方法就是煮沸消毒。而书籍、棉被等的消毒不能用水煮沸，就可在阳光下晒或用紫外线灯消毒。病人接触过的物品以及病人使用过的物品，如果不可以加热消毒，又不可以日光照射消毒的，可用酒精消毒。许多化学物品，如碳酸、双氧水、碘酒、酒精，都能将结核杆菌杀死。因此高温是结核病菌的天敌。 在讲座后，我了解了以前从没接触过的肺结核，知道了如何预防结核，以后就不会盲目恐惧了。讲座让我丰富了知识，了解了疾病，更懂得了以后遇见结核病人该怎么办。让我获益匪浅。 6.开学季来临怎么防止结核病 开学季来临，烟台市疾控中心提醒大学新生应加强体育锻炼，增强体质，注意均衡营养，远离“结核病”。 学校的集体学习环境，人口密度大，大家接触的密切频繁，容易让呼吸道传染病比如肺结核乘虚而入，在学校里造成传播和蔓延，另外大学生作息不规律，营养跟不上，也增加了肺结核发病的机会。 从历年新生入学体检和结核门诊接诊的病人情况来看，每年二、三季度是学生结核病的集中发现阶段。 往年就出现过考上了名牌大学，却因查体查出结核病而休学的情况，结核病已经成为危害学生身体健康，耽误学生学业的重要原因之一。 为此，提醒广大学生注意保持室内空气流通，养成良好的卫生习惯。 此外，应科学安排作息时间，加强体育锻炼，在做到劳逸结合的同时，增加营养，有效增强机体抵抗力。如果发现有连续咳嗽、咳痰两个星期以上或者痰中带血的情况应及时就医。
如何预防肺结核？提供预防结核病的教育，如咳嗽礼仪。避免与肺结核患者接触，特别是在封闭和拥挤环境中。若接触不可避免，则可使用适当的呼吸防护装置，如面罩。对肺结核高危人群或有肺结核密切接触史的个人，进行结核菌素皮肤试验，以尽早发现肺结核患者。疫苗接种和预防性化学治疗对预防肺结核也有重要作用。疫苗接种近期《新英格兰医学杂志》刊登的一项试验显示，卡介苗再次接种效力，可有效减少青少年的持续性结核杆菌感染；另一项试验显示，M72/AS01E疫苗效力为54%，可有效预防HIV阴性的潜伏性结核感染成人进展为活动性肺结核，这可能将为肺结核预防带来新的选择。卡介苗接种对预防常发生在儿童的结核性脑膜炎和粟粒型结核有较好作用；新生儿进行卡介苗接种后，仍须注意采取与肺结核病人隔离的措施。预防性化学治疗主要应用于受结核分枝杆菌感染易发病的高危人群，包括HIV感染者、涂阳肺结核病人的密切接触者、未经治疗的肺部硬结纤维病灶（无活动性）、硅沉着病、糖尿病、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂者、吸毒者、营养不良者、儿童青少年结核菌素试验硬结直径≥15 mm者等。常用异烟肼300 mg/d，顿服6～9个月，儿童用量为4～8 mg/kg；或利福平和异烟肼，每日顿服3个月；或利福喷丁和异烟肼每周3次3个月。最近研究发现，异烟肼和利福喷丁每周一次用药共12次（3个月），效果与上述方案一致，但尚待更多的验证。
媒体：北京、天津、河北病例均为同一病毒序列，同属欧洲家系澎湃新闻 11-12 14:58 @健康时报 11月11日消息，11月8日，天津市疾控中心对本市第138例本土确诊病例，进行了新冠病毒全基因组高通量测序和序列分析。测序分析结果显示：与北美3至6@健康时报 11月11日消息，11月8日，天津市疾控中心对本市第138例本土确诊病例，进行了新冠病毒全基因组高通量测序和序列分析。测序分析结果显示：与北美3至6月份流行毒株高度近似，属于L基因型欧洲家系分支II。11月10日，天津市疾病预防控制中心对本市第93例（搬运工王某某）新冠肺炎无症状感染者的呼吸道标本，进行新冠病毒全基因组高通量测序和序列比对。11日测序分析结果显示：属于L基因型欧洲家系分支I。健康时报记者梳理发现，从北京新发地疫情到此前6月份天津的第137例病例，再到河北6月份新冠病例，再到本次天津新发本土病例，病毒测序结果均为同一病毒序列，同属欧洲家系！北京疫情新冠病毒为“L基因型欧洲家系”6月11日北京出现新发地疫情，截至7月5日，共有确诊病例335例。6月18日中国疾控中心就已通过“新型冠状病毒国家科技资源服务系统”正式发布2020年6月北京新发地新冠疫情及病毒基因组序列数据。三条数据来自北京市确诊病例基因组序列数据NMDC60013902-01、NMDC60013903-02以及环境样本基因组序列数据NMDC60013903-03。6月26日，中国疾病预防控制中心官网发布的《2020年6月北京新型冠状病毒肺炎疫情进展》称，北京本次疫情流行的新冠病毒为“L基因型欧洲家系分支Ⅰ”。此前，北京市疾病预防控制中心、中国医学科学院病原生物学研究所、中国科学院北京基因组研究所、清华大学、北京大学的研究人员在《国家科学评论》（National Science Review）上发表题为“北京新冠肺炎疫情再现可能源于冷链食品污染”的研究论文。对今年6月北京疫情相关病例、环境与食品等样品的核酸测序和病毒基因组序列分析，与新冠病毒基因序列数据库比对，发现除C6026T之外，具有其它7个突变位点的病毒主要存在于欧洲。天津6月第137例病例与北京新发地病毒序列完全相同6月17日,天津市新增1例本土新冠肺炎确诊病例，为天津的第137例确诊患者。但奇怪的是，患者未出天津，未接触确诊者，无疑似病例和确诊病例接触史。6月21日，天津市疾控中心对天津第137例确诊病例呼吸道标本的新冠病毒全基因组高通量测序和序列分析，中国疾控中心复核，确认与北京新发地市场相关病例的病毒序列完全相同，属于L基因型欧洲家系分支Ⅰ。河北6月新发病例与北京病例样本的全基因组序列100%相同6月15日，河北省新增报告新型冠状病毒肺炎确诊病例4例。健康时报记者梳理河北省卫健委官网相关信息发现，6月河北疫情雄安新区共确诊新发地相关确诊病例累计13例，无症状感染者累计6例。7月10日，中国疾控中心公布了“2020年6月至7月北京新型冠状病毒肺炎疫情进展（二）”，其中指出，河北、天津市的确诊病例样本新冠病毒全基因组高通量序列与北京病例样本的全基因组序列100%相同，同样存在相应的变异位点，同属于新型冠状病毒L基因型欧洲家系分支Ⅰ。11月天津第138例病例，也为L基因型欧洲家系分支11月8日,天津通报，11月7日天津新增本地确诊病例1例，系天津海联冷冻食品有限公司装卸工人，为天津市的第138例本土确诊病例。10日，天津再公布1例无症状患者，为滨海新区东疆港一名冷链搬运工，王某某，男，48岁，系天津在全市冷链从业人员和冷冻货品核酸检测“两个全覆盖”排查中发现，为天津第93例无症状感染者。随后，天津市疾控中心对本市第138例本土确诊病例呼吸道标本和相关冷库环境涂抹样本，并进行了新冠病毒全基因组高通量测序和序列分析。11月9日测序分析结果显示：与北美3至6月份流行毒株高度近似，属于L基因型欧洲家系分支II。11月10日，天津市疾病预防控制中心对本市第93例（搬运工王某某）新冠肺炎无症状感染者的呼吸道标本，进行新冠病毒全基因组高通量测序和序列比对。11日测序分析结果显示：属于L基因型欧洲家系分支I。专家：说明都是国外输入这几次国内新冠病毒毒株为何均为“L基因型欧洲家系”？中国疾控中心副研究员张宇告诉健康时报记者，目前国外疫情处于高位也比较普遍，“L基因型欧洲家系分支I”和“L基因型欧洲家系分支II”在多个国家可能都有存在。国内多次疫情同一病毒序列均为欧洲家系，说明近期国内发生的疫情都是源于国外输入。但有由于病毒传播的复杂性，再加上流行病学调查溯源工作难度大，因此并不能完全判断新冠病毒来自同一区域或某几个国家。根据梳理目前新冠毒株基因序列测序结果来看，国外的新冠疫情现在仍处于高位，国内的新冠防疫压力仍然很重，目前的工作重点仍然是外防输入、内防反弹。一方面要关注境外输入病例的闭环管理，防止发生境外输入病例关联本土病例。另一方面，做好进口冷链外包装的检查工作，做好进口冷链相关人员的防护工作，防止由物传人的情况发生。（原题为：《天津、河北与北京新冠病例均为同一病毒序列，同属欧洲家系》）(本文来自澎湃新闻，更多原创资讯请下载“澎湃新闻”APP)推荐文章：国家卫健委医政司司长：我国感染新冠出现肺炎人群约占8% 国家卫健委医政司司长：我国感染新冠出现肺炎人群约占8%国务院联防联控机制连开两场发布会，今日聚焦第十版防控方案 国务院联防联控机制连开两场发布会，今日聚焦第十版防控方案
一、以发热、乏力、干咳为主要表现。二、胸部影像学显示早期呈现多发小斑片影及间质改变，以肺外带明显，进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影，极少严重者可出现肺实变， 胸腔积液少见。三、发病早期白细胞总数正常或降低，淋巴细胞计数减少。有上述症状中的2条且有流行病学史，或与疑似病例、确诊病例接触史即可诊断为疑似病例。而疑似病例具备以下病原学证据之一者即可确诊为新型冠状病毒感染：1、呼吸道标本或血液标本示荧光RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性。2、呼吸道标本或血液标本病毒基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源。
一、研究背景新冠病毒（COVID-19）从2020年1月以来在全球蔓延，对肾脏移植患者的影响极大。肾脏移植患者不仅存在严重的免疫抑制，而且还需要定期接受免疫抑制剂，这使得他们面临更高的新冠病毒感染风险。因此，有必要研究肾脏移植患者的新冠阳性及其相关危险因素。二、研究目的本研究的目的是探讨肾脏移植患者的新冠病毒阳性率，并分析相关危险因素。三、研究方法本研究为前瞻性、观察性研究，采用回顾性调查方法，以2020年1月至2020年6月河南省某三级医院收治的肾脏移植患者为研究对象，收集患者的临床资料，详细记录其移植术前、术后及接受免疫抑制剂的情况，对患者进行新冠病毒核酸检测并记录检测结果，分析新冠病毒阳性率，同时分析是否存在新冠病毒阳性与患者的移植术前、术后及接受免疫抑制剂的情况之间的相关危险因素。四、结果研究结果显示，肾脏移植患者的新冠病毒阳性率为xx％，而移植术前接受免疫抑制剂的患者新冠病毒阳性率较高，术后接受免疫抑制剂的患者新冠病毒阳性率较低，术后接受免疫抑制剂与新冠病毒阳性呈正相关，而术前接受免疫抑制剂与新
不出门，或出门戴口罩并不与外人接触的人不容易阳
想要避免这种不必要的惊慌，我们首先要弄明白肺结节究竟是什么？随着CT、体检的普及，越来越多的人在检查中发现自己有肺结节，且发病年龄越发年轻化。很多人看到检查结果，第一反应就是“肺癌”。而研究表明，肺结节和“肺癌”并不是一回事，现阶段大概两成的 健康 人群存在肺结节。
何为肺结节？事实上，结节只是影像学里的一个描述性的词语，不是病灶的性质，也就是说这并不是个医学诊断！影像学里，胸部CT检查发现类圆形的直径小于3cm的密度增高的病灶通常被描述为结节灶，直径小于1cm叫“小结节”，小于叫“微小结节”。
但这并不意味着“结节患者”可以高枕无忧了！因为，一部分肺结节患者确实可能是肺癌患者。所以，大家最关心的，也是医生们要做的，就是如何鉴别出结节的性质是良性的还是恶性的，然后给出相应的诊疗建议。
图1 肺结节
“长相”不同
肺结节可以分成3种
虽然都叫肺结节，但根据“长相”不同，肺结节一般可以分为三种：纯磨玻璃结节、部分实性磨玻璃结节和纯实性结节。
第一种，磨玻璃结节（Gross glass nodule, GGN），或者磨玻璃阴影（Gross glass, opacity, GGO）
所谓磨玻璃，就像我们生活中看到的磨砂玻璃一般，有一层遮挡，但仍可以看到玻璃后面的肺组织。
图2 纯磨玻璃结节
第二种结节，实性结节（Solid Pulmonary Nodule, SPN）
从CT图像看，结节的密度高，完全不透明了，已经看不到黑黑的肺组织，这就是实性结节。
图3 实性结节
第三种，混杂型磨玻璃结节（mixed Gross glass nodule，mGGN）
这种结节处在前两者的“中间”，在CT图像上表现为磨玻璃和实性结节的混合，磨玻璃阴影里还带有，实性成分。
图4 混杂磨玻璃结节
3种结节，既可能是良性的，也可能是恶性的。 良性的有球形肺炎、结核球、错构瘤良性、纤维增生。恶性的结节往往有一些特殊表现会写在你的CT报告单上，如“毛刺征”“分叶征”“胸膜牵拉征”“微血管征”“棘突征等”。
治病有一大黄金准则是“早发现、早诊断、早治疗”，特别对于癌症！ 那如何更准确的进行诊断？这也是大家关心的问题。
案例：“良、恶”难辨，要做“肺癌自身抗体检测”
51岁的李某，男，2020年体检发现肺部结节，胸部CT：右下肺磨玻璃结节，约7mm大小，其内低密度影。遂到我院就诊，首次CT及追踪3月后CT所报结果均不能区分结节是良性还是恶性。
单独做CT难以评估结节性质，患者本身也较为焦虑，遂建议其验血做“肺癌自身抗体检测”，结果显示：SOX2阳性；GBU4-5阳性。两方联合诊断高度怀疑肺部肿瘤，患者很快便选择进行手术治疗。手术切除后病检结果显示：（右下肺背段）肺微浸润性肺癌。
什么是肺癌自身抗体检测？
“肺癌自身抗体检测”是核医学科近年引进的一个新兴超早期肺部肿瘤筛查项目，只需要抽一管血，便可结合CT有效地进行肺癌初诊。人体在各种致癌因素影响下，我们的免疫系统识别这些肿瘤细胞，做出应答，并且针对这些肿瘤细胞上的特异性抗原，而产生相应的抗体，这些抗体就称为“自身抗体”。
图5 血清肿瘤标志物
由于抗原-抗体反应具有高特异性和高敏感性，即使在血清中有大量白蛋白和其他蛋白的干扰，也可以在极低的浓度下被准确检测到。
该检测选取七个高特异性的肺癌相关靶点，每个靶点都是独立、非交叉的，分别为：GAGE7、CAGE、MAGE-A1、SOX2、GBH4-5、、P53。这7个靶点可按照信号通路不同分为五个组，分别是P53抑癌基因、CTA、转录因子、解旋酶、去泛素化酶。代表的信号通路分别为：细胞永生性获得、异常增殖信号、异常转录信号、基因组不稳定性及蛋白异常水解等。任何一个指标阳性都代表肿瘤细胞的生物活性较强，增殖速度快，易侵袭转移。
六家多中心研究表明： 肺癌血清抗体联合胸部CT辅助肺癌早期诊断, 阳性准确率达到95%。 有研究表明“肺癌自身抗体检测”比CT早3-5年发现肺癌的发生。
普通人群在肺结节筛查的检查中如何选择呢？
在普危中低危人群中，LDCT（低剂量螺旋CT）不是常规推荐筛查手段，无创无辐射的肺癌自身抗体检测可以作为基线筛查方式（即先用肺癌自身抗体检测筛查，阳性者再行LDCT筛查）。避免非高危人群的漏诊，提高肺癌早诊率。
针对高危人群，国家CT筛查指南推荐LDCT（低剂量螺旋CT）作为常规筛查手段。但是CT假阳性率高，可以采用肺癌自身抗体检测作为补充检测手段，降低假阳性率的同时，还能降低小细胞肺癌和其他一些容易被CT漏诊的早期肺癌。 综上所述，我们对待肺结节的最正确的态度是：“不忽视，不紧张”。
图6 肺癌筛查流程图
自： 上海中医药大学附属曙光医院胸外科
Title： Efficacy of Ultrashort Echo Time Pulmonary MRI for Lung Nodule Detection and Lung-RADS Classification. Year： 2021 Authors： Yoshiharu Ohno Journal Name： Radiology DOI： Background 肺癌是全世界男性和女性癌症死亡的主要原因。肺结节无论是在临床实践还是低剂量CT扫描中都是一种常见的发现。 肺结节类型和大小 的评估是结节治疗降低肺癌特异性死亡率的有效指标。 低剂量和标准剂量的薄层CT检查目前被广泛用于肺结节的检测和评估，甚至在常规的临床实践中。然而，从20世纪90年代初开始， MRI在有限的基础上用于不同的肺、纵隔和胸膜疾病 。在21世纪，基于 自旋回波 、 梯度回波 、 和 回波平面 成像序列(有或没有造影剂)的几种技术已被提出，并处于测试中（和CT相比）。最近，许多新的关于成像质量和诊断能力的改进方法被不断地提出。 作为这些改进之一，在过去的几年中， 超短回声时间(UTE)或零回声时间的肺薄层MRI 已被用于结节检测或结节亚型分类，并与标准或低剂量CT进行了各种影像学表现的评估。 Fleischner协会和其他国际机构已经认可该技术为常规临床实践中胸部MRI的一种有前途的工具 。 然后，据我们所知，并没有文献对基于Lung-RADS评估的肺癌筛查中，超短回声时间肺MRI (下文简称：肺UTE-MRI)、低剂量CT和标准剂量CT的表现做直接比较。 Research Objective(s) 本文目的是为了比较三种成像方式（肺UTE-MRI、低剂量CT和标准剂量CT）在 肺结节诊断 、 大小测量 和 Lung-RADS分类 三个方面的能力。 Method(s) 被试人员 在这个多中心的前瞻性研究中，我们收集了2017年1月至2020年12月期间，272名患者的数据。并采取了以下六条排除原则（如图所示），最终选出205个病例。 放射检查 所有患者都接受了薄层胸部CT检查。 低剂量和标准剂量 CT的管电流分别为 60和250毫安 。分别在一台 320个探测器的排式CT 扫描仪、一台 80个探测器的排式CT 扫描仪和一台 160个探测器的排式CT 扫描仪上进行。此外，采用 3套磁共振系统 ， 16元 相控阵体表线圈和接收通道，结合 并行成像能力 ，在 冠状面 采用 呼吸门控三维径向UTE序列 进行肺UTE-MRI扫描。 参考标准 标准剂量CT 的影像由两位有经验的放射医生审查，并达成共识，作为最后的评估参考标准。两位医生不参与后续的图像分析。两位医生记录了所有确诊结节的 位置 、 大小 和 结节类型 。此外，将每种类型的结节分为三类： 毛玻璃结节 、 部分实质结节 和 实质结节 。同时也对这些结节进行了 Lung-RADS分类 （分为2、3、4A、4B和4X）。另外，两位医生对 整个结节 和 结节实质部分 的最长轴向直径分别进行了测量，并取 两位医生测量的平均值作为二者的最终直径 。以上结果皆用于作为后续的参考标准。 图像分析 为了比较三种成像方法对于肺结节的诊断和分类的能力，所有图片被随机打乱并在同一个阅片系统中由另外两位放射医生（不是参考标准中的两人）查看。采用 五分视觉评分 (1分，不存在；2分，可能不存在；3分，模棱两可；4分，可能存在；5分，存在)进行每一结节的分析，并将所有 结节的位置 记录下来。对于 结节大小 ，每位医生对整个结节和结节实质部分的最大直径分别进行两次测量取平均值作为各自的测量值，再对两位医生的各自测量值取平均作为最终值。对于 Lung-RADS分类 ，两位医生共同决定诊断的肺结节的最终分类。 统计分析 结节诊断 。采用 JAFROC分析法 对每位放射医生的三种成像的结节诊断结果进行评估。同样的分析也被用来比较基于软件计算产生的共识诊断结果（即results里的consensus reading）（相对于在研究中有三组结果，两组是两个医生得出的，另外一组是由软件根据两个医生得出的结果计算出来的）。此外，采用 单方差分析 对三种成像方法对应诊断结果之间的差异进行分析（FOM值、敏感性和假阳性）。采用 McNemar检验 和 符号秩和检验 比较三种成像方法对共识阅片的敏感性和假阳性(每组数据)。统计结果表明，对每种方式检测到的结节，若两位医生 均给至少三分 并且由 参考标准认可，则可假定为真阳性 ，否则可假定为假阳性结果。 最长轴向直径 。采用 Pearson相关分析 评估两位医生所测量的两种直径（整个结节和结节实质部分的最长轴向直径）之间的一致性。此外，用 Bland-Altman分析 评估两位医生对每个长轴直径测量的误差。同时， Bland-Altman分析 也被用于比较三种成像方法对应的每个结节的平均长轴直径。 结节类型 。采用 加权k统计值 来比较对于每种成像方法两位医生的一致性和共识阅片与参考标准的一致性。当k小于时，一致性被认为是差的；当k为 - 时，一致性是合理的；当k为时，一致性是中等的；当k为时；一致性是较显著的，当k为时，一致性是极好的。此外，通过共识阅片结果和参考标准之间的 McNemar检验 ，比较各个方法的结节类型预测的准确性。 Lung-RADS分类 。为了确定三种成像方式对Lung-RADS分类的影响，采用 加权k统计值分析 和 卡方检验 来确定两名医生的一致性。此外，也用相同的方法检验每种成像方式的共识阅片的Lung-RADS分类结果和参考标准的一致性。 Results 患者和肺结节 本研究最终收录了205个病人，其中共有1073个结节存在。根据标准剂量CT表现，所有结节分为实性结节(SN) (n = 759)、部分实性结节(PSN) (n = 132)和毛玻璃结节(GGN) (n = 182)。每个结节按Lung-RADS分类为2类(n = 706)、3类(n = 219)、4A类(n = 58)、4B类(n = 75)和4X类(n = 15)。 图2展示了一个63岁男性的三种肺部影像。该结节如箭头所指，被诊断为毛玻璃结节；Lung-RADS分类为2类。 图3展示了一个65岁男性的三种肺部影像。该结节如箭头所指，被诊断为部分实性结节；Lung-RADS分类为3类。 图4展示了一个67岁男性的三种肺部影像。该结节如箭头所指，被诊断为实性结节；Lung-RADS分类为4B类。 肺结节诊断 如表2所示，医生对三种图像的诊断结果的FOM有所差异（P<）。对于共识阅片，三种方法对应诊断的FOM 存在差异（标准剂量CT: FOM = ，低剂量CT: FOM = ，肺UTE-MRI: FOM = ），P值小于。 最长轴向直径 对于每种成像方法，两名医生之间的整个结节测量值(r = , P<)和结节内实性成分测量值(r = , P<)的相关系数都很好。整个结节的长轴直径一致性的平均界限为：标准剂量CT， ± ；低剂量CT， ± ；肺UTE-MRI， ± 。结节实质部分长轴直径一致性的平均界限为：标准剂量CT， ± ；低剂量CT， ± ；肺UTE-MRI， ± 。对整个结节和实性成分的长轴直径的Bland-Altman分析结果如下图所示。 肺结节类别 两位医生分类结果的一致性几乎是完美的(标准剂量CT: k = , P<；低剂量CT: k = , P<；肺UTE-MRI: k = , P<)。共识阅片的结果与参考标准的一致性如表3所示。由表中数据可发现，共识阅片的结果与参考标准的相关性较为显著。标准剂量CT和低剂量CT在结节类型评估准确性方面的一致性高于肺UTE-MRI。 Lung-RADS分类 两位医生的Lung-RADS分类结果的一致性几乎堪称完美（标准剂量CT: k = , P<；低剂量CT: k = ，P<；肺UTE-MRI：k = ，P<）。共同阅片的分类结果如下表所示，三种方法对应的分类结果的一致性很高。 Conclusion 综上所述，本文研究表明超短回声时间肺MRI在肺癌筛查和Lung-RADS方面的表现与标准剂量或低剂量CT相当。
通常来说的话肺癌是最容易通过血行以及淋巴道的途径远处转移又或是局部的分散。肺癌患者到了晚期转移至脑影响中枢神经系统时就可能会出现头痛、呕吐、眩晕、共济的失调、脑神经的麻痹的症状和体征，一旦转移至骨骼则可引起相应部位的局部疼痛和压痛，当转移至肝时则可出现肝肿大、黄疸和腹水。 你好，肺癌晚期一旦发生转移，有些肺癌患者就会出现另一类的症状和体征，不是肿瘤直接作用或移引起的，而是表现于胸部以外的脏器，故称为肺癌的肺外表现，又梆为剐榈际台仳。表现为内分泌、神经肌肉、皮肤和结缔组织、血液和血管系统等的异常改变。如内分泌系统有库欣综合征、类癌综合征、抗利尿激素异常综合征、高血钙症和高(低)血糖等;经肌肉系统可出现肥大性骨关节病、多发性肌炎、骨软化和肌病等;皮肤和结缔组织包括皮肌炎、黑棘皮病、多形性红斑、荨麻疹和硬皮病等;血液和血管异常有血小板或红细胞增多症、溶血性贫血、高凝状态、血小板减少性紫癜和血栓性静脉炎等。
瑞沙在日本获批上市之前，化疗、放疗、手术是治疗肺癌最主要的三大手段。近年来，随着对肿瘤分子分型、生物学行为的深入了解，肺癌治疗诞生了三大新手段--靶向、免疫、抗血管。 肺癌驱动基因的发现开启了 靶向治疗 的大门。顾名思义，这一类药物就像箭一样，射到了带有特定驱动基因肿瘤细胞上的靶，直接抑制肿瘤细胞的生长，比较少累及机体的正常细胞，所以比起传统化疗药物，疗效更好，不良反应更少。 有特定基因突变、融合或者重排的肺癌患者在接受靶向治疗时，有明显的临床获益，和化疗相比可以明显提高无进展生存期（PFS）甚至总生存期（OS）。 目前发现的肺癌驱动基因主要有八个：表皮生长因子（EGFR）、BRAF、MET14、KRAS突变、ALK、ROS1、NTRK融合，RET重排，肺癌患者如果行基因检测到上述的驱动基因突变，那真是不幸中的万幸，因为目前这八大基因已经有了在国内外获得批准用于治疗的药物。我科杜海坚医师为我们梳理了EGFR基因突变及治疗。 01 EGFR基因突变及治疗 EGFR是原癌基因C-erbB-1的表达产物，是一种跨膜蛋白，是表皮生长因子受体家族第1个成员。 EGFR基因位于第7号染色体短臂上，有28个外显子。EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在18～21外显子，其中19和21号外显子突变最常见。 1984年EGFR基因被首次克隆， EGFR的信号传导关乎细胞的凋亡、增殖、分化、迁移和细胞周期循环，与肿瘤的形成和恶化息息相关。 在中国，30%-40%的肺腺癌患者存在EGFR敏感突变，对于EGFR突变的晚期肺癌患者来说，一线治疗使用EGFR一代靶向药吉非替尼/厄洛替尼/埃克替尼，不仅治疗有效率高、副作用小，还能获得平均超过十个月的PFS。这样的治疗效果来之不易。 02 一波三折——第一个药物吉非替尼的研发 我们从第一个药物吉非替尼的研发开始谈起。 吉非替尼在美国开展的I期临床试验表明，化疗后疾病进展的NSCLC患者中，接受吉非替尼治疗，有10％的患者出现肺癌肿瘤体积缩小达50％或更多，有36％的患者呼吸急促、纳差、咳嗽及体重减轻等肺癌症状显著改善，且大多数患者症状改善是在服药10天内出现的。患者对药物的反应能持续9个多月。 2002年报道了Ⅱ期临床试验吉非替尼口服治疗，接受含有铂类和(或)多西他赛化疗方案治疗失败的晚期 NSCLC患者，取得和I期临床研究类似的疗效。 基于I期和II期的结果， 吉非替尼于2002年首次获准在日本上市，2003年在美国、澳大利亚等多国上市，2005年2月26日在我国上市。 但是随后开展了卡铂+紫杉醇+吉非替尼或安慰剂和吉西他滨+顺铂+吉非替尼或安慰剂两个III期临床研究，试验结果却出现让人大跌眼镜的阴性结果。 基于两项阴性结果， 2005年6月17日，美国FDA限制吉非替尼仅用于目前或之前正受益于吉菲替尼的患者以及参与2005年 6月17日以前临床研究的患者。 好不容易有一个副作用相对比较小的治疗肺癌药物，这样就夭折了，是肺癌专家难以接受的。 2004年，日本和美国科学家的研究显示，8例(样本量 9例)对吉非替尼敏感的患者出现EGFR基因突变，而7例对吉非替尼不敏感的患者则无1例有EGFR基因突变。基因突变集中在外显子18，19和21。 有EGFR基因突变才有可能对吉非替尼有效首次被提出。 随后，里程碑式的IPASS(Iressa Pan．Asia Study)研究启动。IPASS是由香港中文大学的TONY MOLK教授和广东省人民医院的吴一龙教授牵头的开放性Ⅲ期研究，入组的人群是从不吸烟或轻度吸烟的初治东亚晚期肺腺癌患者，随机接受250 mg／d的吉非替尼(609 例)或卡铂(按AUC=5或6计算剂量) +紫杉醇(200 mg／m2)(608例)。主要终点指标为PFS。吉非替尼组的无进展1年生存率为％。而卡铂／紫杉醇组仅为％，吉非替尼显著降低26%疾病进展风险，而在未选择人群中吉非替尼PFS并没有显著优于化疗（ ）。在所有纳入研究的1217例患者中，437例患者通过基因检测方法（ARMS-PCR，一代测序方法）评估EGFR突变情况，检测结果显示261例患者有EGFR基因突变，其中140例为EGFR19外显子缺失突变，111例为EGFR 21外显子L858R突变，基因突变患者在两组间分布无显著差异；研究结果显示吉非替尼能够显著降低EGFR突变阳性患者52%疾病进展风险，同时显著延长PFS（ VS ），而在EGFR突变阴性患者或者EGFR突变情况未知的患者，吉非替尼无法实现PFS的获益。 这项研究揭示了肺癌患者肿瘤中存在EGFR基因突变才是吉非替尼取得较好疗效的强烈预测指标。 随后，一代的厄洛替尼、埃克替尼通过III期临床研究，也都纷纷证明了这一点，也在中国获批上市。 03 非经典突变——催生阿法替尼 随着对EGFR基因突变研究的深入，后续的研究发现， EGFR突变的类型非常多 ，一代TKI对19缺失和21号L858R基因突变的效果好，尤其是19缺失效果更好，但对其他位点的非经典突变如G719X、S768I、L861Q突变，效果要差很多，阿法替尼的lux-lung2/3/6系列研究，提示了二代的阿法替尼对非经典突变比第一代更有效。 台湾的一项现实世界研究显示：对51名非经典突变患者，研究者决定使用阿法替尼、吉非替尼或厄洛替尼，结果显示使用阿法替尼治疗的客观有效率（ORR）为 ，而吉非替尼或厄洛替尼为50%。排除5例外显子20插入突变患者，阿法替尼和一代EGFR TKI的中位PFS分别为个月和个月（p=）。在G719X、S7681或L861Q突变的患者中，阿法替尼的mPFS为个月，而第一代EGFR TKIs患者为个月（p=）。基于以上数据，对于非经典突变的患者，阿法替尼更值得推荐。 04 耐药后的治疗—— 双抗新药JNJ-372 但是，无论是口服一代药物还是二代药物，绝大多数患者最终还是会出现耐药，耐药后的治疗曾经困扰很多医师和患者。 随着研究的深入，发现一二代EGFRTKI耐药的患者， 有不少基因再检测出耐药的T790M突变 ，针对T790M这一靶点研发的奥西替尼的面世克服了这一难题，作为三代的EGFRTKI， 奥西替尼除了很好地抑制了耐药位点T790M，对敏感突变的19和21突变位点也有很强的抑制作用，另外一个突出的优势就是更好穿透血脑屏障，药物颅内浓度高，对颅内的转移病灶控制更理想。 奥西替尼的FLAURA研究首次证实奥西替尼一线治疗EGFR敏感突变肺癌患者，PFS可达个月。OS也可达到个月。 另外一个值得一提的三代EGFRTKI是阿美替尼，阿美替尼Ⅲ期AENEAS研究结果提示：一线单药治疗EGFR敏感突变肺癌患者，mPFS达个月，基于这么优越的研究结果， 目前中国药监部门把阿美替尼的一线治疗纳入优先审评审批。 尽管三代药物的表现要优于一代，也克服了不少一代药物的不足，但最终也一样会出现耐药，三代EGFRTKI耐药一个常见原因是 出现C797S位点的突变 ，目前国内外有众多针对这个位点突变的第四代药物在研发中，如：BPI-361175，BBT-176，CH7233163，TQB3804，BLU945，JBJ-04-125-02，EAI045等，也有另辟蹊径，U3-1402就是一款靶向HER3的ADC型药物，一期临床试验（NCT03260491）中57例之前均接受过EGFR TKI治疗耐药的NSCLC患者接受了U3-1402 每三周一次的治疗，经确认的ORR 39%，疾病控制率72%，中位缓解持续时间（DOR）个月，PFS 月。 另外一种药物设计就是EGFR 及 cMET 双抗新药JNJ-61186372（JNJ-372），I期CHRYSALIS研究，在后线治疗患者中，ORR 达到了 30% 之高，并且疗效遍及各种 EGFR 耐药亚型。这些患者包括 C797S 突变、MET 扩增、既往对奥希替尼耐药。 JNJ-372 通过双靶点抑制，对 EGFR-TKI 耐药后继发的多种突变类型都展现了疗效，并且耐受性良好（3 级及以上的不良反应发生率只有 9%），有望成为今后攻克 EGFR 耐药的新星。 另外，值得一提的是EGFR基因突变中有一个20外显子插入（ex20ins）是目前一二三代EGFRTKI都无效的突变类型，这个难啃的硬骨头，JNJ-372同样对其有效果，ORR达到40%（ CR+ 36% PR），DOR为个月，63%患者的DOR超过6个月。基于此，美国FDA于2021年5月21日，加速批准了该药物的上市。 结 语 总结一下， 晚期肺腺癌或部分鳞癌患者通过基因检测，了解基因突变状态是制定治疗方案非常重要的一个依据 。目前在我国获批的EGFRTKI第一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼；第二代的阿法替尼、达克替尼；第三代的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼。四代药物研究百花齐放，未来可期。获批药物的价格也越来越亲民。有EGFR基因突变的肺癌，在所有人的努力下正在逐渐成为慢性病！ 参考文献 ： 1. 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肿瘤学论文参考文献 考文献是论著文章的一个重要组成部分。它在一定程度上增加论文内容的可信程度，并具有重要的学术价值和使用价值。著录格式：序号。作者名。文题。刊名。年，卷：起止页码。 按照国标准规定，作者不超过3位时，全部著录；超过3位时，只著录前3位，后面加“等”，或相应的'外文。 举例： 1 蒋代凤，陆应麟，邱宗荫，等。肺巨细胞癌高低转移株转移能力差异相关分子的研究。中华肿瘤杂志，2003，25：531-534. 2 Obonai T， Mizuguchi M， Takashima S， et al. Developmental and aging changes of Bak expression in the human brain. Brain Res，1998，783：167-170. 引用书籍的格式：序号 作者。书名。卷（册）次。出版者，年份。起止页。或：作者。文题。见（英文用In）：主编者。书名。卷（册）次。版次。出版地：出版者，年份。起页-止页。 举例： 1 黄国俊，黄孝迈，黄偶鳞，等。 肺癌的治疗（外科治疗）。见：徐昌文，吴善方，孙燕主编。肺癌。第2版。上海：上海科学出版社，. 2 颜子颖，王海林译。精编分子生物学实验指南。第1版，北京：科学出版社，. 著录参考文献时应注意：只著录最必要的最新的文献；只著录作者亲自阅读过的和在文中直接引用的文献；只著录公开发表的文献，“内部资料”和“待发表”文章应避免引用，因为这些文献或者可能缺乏科学性，或者难于查找。 参考文献应按在文内先后出现的顺序用阿拉伯数字加方括号标出，文后参考文献的序号应与文中角码相一致。 ;
1、常规/传统/标准疗法(12-18个月），短暂疗法（6-9个月）2、两个阶段疗法（强化期2-3个月，巩固期4-6个月）3、统一标准化学治疗方案 （1）初治涂阳（含处治涂阴有空洞形成或粟粒型肺结核）： ①每日用药方案：强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，顿服，2个月；巩固期：异烟肼、利福平，顿服，4个月 ②间歇用药方案：强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，隔日1次或每周3次，2个月；巩固期：异烟肼、利福平，隔日1次或每周3次，4个月 （2）复治涂阳 ①每日用药方案：强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇，顿服，2个月；巩固期：异烟肼、利福平、乙胺丁醇，顿服，4-6个月（4个月未阴转可延长2个月） ②间歇用药方案：强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、乙胺丁醇，隔日1次或每周3次，2个月；巩固期：异烟肼、利福平、乙胺丁醇，隔日1次或每周3次，6个月 （3）初治涂阴 ①每日用药方案：强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，顿服，2个月；巩固期：异烟肼、利福平，顿服，4个月 ②间歇用药方案：强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，隔日1次或每周3次，2个月；巩固期：异烟肼、利福平，隔日1次或每周3次，4个月PS：患者必须不间断的规律用药
肺结核西医治疗方法一、抗结核化学药物治疗(简称化疗)(一)化疗原则化疗的主要作用在于缩短传染期、降低死亡率、感染率及患病率。对于每个具体患者，则为达到临床及生物学治愈的主要措施，合理化疗是指对活动性结核病坚持早期、联用、适量、规律和全程使用敏感药物的原则。所谓早期主要指早期治疗患者，一旦发现和确诊后立即给药治疗;联合是指根据病情及抗结核药的作用特点，联合两种以上药物，以增强与确保疗效;适量是指根据不同病情及不同个体规定不同给药剂量;规律即使患者必须严格按照化疗方案规定的用药方法，有规律地坚持治疗，不可随意更改方案或无故随意停药，亦不可随意间断用药;全程乃指患者必须按照方案所定的疗程坚持治满疗程，短程化疗通常为6～9个月。一般而言，初治患者按照上述原则规范治疗，疗效高达98%，复发率低于2%。活动性肺结核是化疗的适应证。对硬结已久的病灶则不需化疗。至于部分硬结、痰菌阴性者，可观察一阶段，若X线病灶无活动表现、痰菌仍阴性、又无明显结核毒性症状，亦不必化疗。1、早期、联用、适量、规律和全程用药活动性病灶处于渗出阶段，或有干酪样坏死，甚至形成空洞，病灶内结核菌以A群菌为主，生长代谢旺盛，抗结核药物常可发挥最大的杀菌或抑菌作用。病灶局部血运丰富、药物浓度亦当，有助于促使炎症成分吸收、空洞缩小或闭合、痰菌转阴。故对活动性病灶早期合理化疗，效果满意。实验证明肺内每1g干酪灶或空洞组织中约有结核菌106～1010个。从未接触过抗结核药物的结核菌，对药物的敏感性并不完全相同。大约每105～106个结核菌中可有1个菌因为基因突变而对异烟肼或链霉素耐药。同时对该两种药物均耐药者约在1011个结核菌中仅1个，同时耐3种药物的菌则更少。可见如单用一种药物治疗，虽可消灭在部分敏感菌，但有可能留下少数耐药菌继续繁殖，最终耐药菌优势生长。如联用两种或两种以上药物，耐药菌减少，效果较单药为佳。用药剂量要适当，药量不足，组织内药物信以达到有效浓度，且细菌易产生继发性耐药。药量过大则易产生不良反应。结核菌生长缓慢，有时仅偶尔繁殖(B、C菌群)，因此应使药物在体内长期保持有效浓度。规律地全程用药，不过早停药，是化疗成功的关键。2、药物与结核菌血液中(包括巨噬细胞内)药物浓度在常规剂量下，达到试管内最低抑菌浓度(MIC)的10倍以上时才能起杀菌作用，否则仅有抑菌作用。常规用量的异烟肼及利福平在细胞内外均能达到该水平，称全杀菌剂。链霉素及吡嗪酰胺亦是杀菌剂，但链霉素在偏碱的环境中才能发挥最大作用，且很少渗入吞噬细胞，对细胞内结核菌无效。吡嗪酰胺虽可渗入吞噬细胞，但仅在偏酸性环境中才有杀菌作用，故两者都只能作为半杀菌剂。乙胺丁醇、对氨基水杨酸钠等均为抑菌剂，常规剂量时药物浓度均不能达到MIC的10倍以上，加大剂量则容易发生不良反应。早期病灶内的结核菌大部分在细胞外，此时异烟肼的杀菌作用是最强，链霉素次之。炎症使组织局部pH下降，细菌代谢减慢(C菌群)，连同一些被吞噬在细胞内的结核菌(B菌群)，均地利福平及吡嗪酰胺敏感。杀灭此类残留菌(B菌群)，有助于减少日后复发。(二)化疗方法1、“标准”化疗与短程化疗过去常规采用12～18个月疗法，称“标准”化疗，但因疗程过长，许多患者不能完成，疗效受到限制。自利福平问世后，与其他药物联用，发现6～9个月疗法(短程化疗)与标准化疗效果相同，故目前广泛采用短程化疗，但该方案中要求必须包括两种杀菌药物，异烟肼及利福平，具有较强杀菌(对A菌群)及灭菌(对B、C菌群)效果。2、.间歇用药、两阶段用药实验表明，结核菌与药物接触数小时后，常延缓数天生长。因此，有规律地每周用药3次(间歇用药)，能达到与每天用药同样的效果。在开始化疗的1～3个月内，每天用药(强化阶段)，以后每周3次间歇用药(巩固阶段)，其效果与每日用药基本相同，有利于监督用药，保证完成全程化疗。使用每周3次用药的间歇疗法时，仍应联合用药，每次异烟肼、利福平、乙胺丁醇等剂量可适当加大;但链霉素、对氨基水杨酸钠、乙硫异烟胺等不良反应较多，每次用药剂量不宜增加(表一)。表一常用抗结核药物成人剂量和主要不良反应药名缩写每日剂量(g)间歇疗法一日一(g)制菌作用机制主要不良反应异烟肼H，～合成周围神经炎、偶有肝功能损害利福平R，～*～合成肝功能损害、过敏反应链霉素S，～△～蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害吡嗪酰胺Z，～～3吡嗪酸抑菌胃肠道不适、肝功能损害、高尿酸血症、关节痛乙胺丁醇E，～**～合成视神经炎对氨基水杨酸钠P，PAS8～12***10～12中间代谢胃肠道不适，过敏反应、肝功能损害丙硫异烟胺～～蛋白合成胃肠道不适、肝功能损害卡那霉素K，～△～蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害卷曲霉素Cp，～△～蛋白合成听力障碍、眩晕、肾功能损害注：*体重<50kg用，≥50kg用;S、Z、Th用量亦按体重调节;**前2个月25mg/kg，其后减至15mg/kg;* * *每日分2次服用(其它药均为每日一次);△老年人每次。3、督导用药抗结核用药至少半年，偶需长达一年半，患者常难以坚持。医护人员按时督促用药，加强访视，取得患者合作尤为必要。强化阶段每日一次用药，即可形成高峰血药浓度，较每日分次用药疗效尤佳，且方便患者，提高患者坚持用药率及完成全程。(三)抗结核药物理想的抗结核药物具有杀菌、灭菌或较强的抑菌作用，毒性低，不良反应减少，价廉、使用方便，药源充足;经口服或注射后药物能在血液中达到有效浓度，并能渗入吞噬细胞、腹膜腔或脑脊液内，疗效迅速而持久。1、异烟肼(isoniazid,H)具有杀菌力强、可以口服、不良反应少、价廉等优点。其作用主要是抑制结核菌脱氧核糖核酸(DNA)的合成，并阻碍细菌细胞壁的合成。口服后，吸收快，渗入组织，通过血脑屏障，杀灭细胞内外的代谢活跃或静止的结核菌。胸水、干酪样病灶及脑脊液中的药物浓度亦相当高。常用剂量为成人每日300mg(或每日4～8mg/kg)，一次口服;小儿每日5-10mg/kg(每日不超过300mg)。结核性脑膜炎及急性粟型结核时剂量可适当增加(加大剂量时有可能并发周围神经炎，可用维生素B6每日300mg预防;但大剂量维生素B6亦可影响异烟肼的疗效，故使用一般剂量异烟肼时，无必要加用维生素B6)，待急性毒性症状缓解后可恢复常规剂量。异烟肼在体内通过乙酰化灭活，乙酰化的速度常有个体差异，快速乙酰化者血药浓度较低，有认为间歇用药时须增加剂量。本药常规剂量很少发生不良反应，偶见周围神经炎、中枢神经系统中毒(兴奋或抑制)、肝脏损害(血清丙氨酸氨基转移酶升高)等。单用异烟肼3个月，痰菌耐药率可达70%。2、利福平(rifampin,R)为利福霉素的半合成衍生物，是广谱抗生素。其杀灭结核菌的机制在于抑制菌体的RNA聚合酶，阻碍其mRNA合成。利福平对细胞内、外代谢旺盛及偶尔繁殖的结核菌(A、B、C菌群)均有作用，常与异烟肼联合应用。成人每日1次，空腹口服450～600mg。本药不良反应轻微，除消化道不适、流感症候群外，偶有短暂性肝功能损害。长效利福霉素类衍生物如利福喷丁(rifapentine,DL473)在人体内半衰期长，每周口服一次，疗效与每日服用利福平相仿。螺旋哌啶利福霉素(ansamycin,LM427，利福布丁)对某些已对其它抗结核药物失效的菌株(如鸟复合分枝杆菌)的作用较利福平强。3、链霉素(streptomycin,S)为广谱氨基糖苷类抗生素，对结核菌有杀菌作用，能干扰结核菌的酶活性，阻碍蛋白合成。对细胞内的结核菌作用较少。剂量：成人每日肌肉注射1g(50岁以上或肾功能减退者可用～)。间歇疗法为每周2次，每次肌注射1g。妊娠妇女慎用。链霉素的主要不良反应为第8对颅神经损害，表现为眩晕、耳鸣、耳聋、严重者应及时停药，肾功能严重减损者不宜使用。其他过敏反应有皮疹、剥脱性皮炎、药物热等，过敏性休克较少见。单独用药易产生耐药性。其他氨基糖苷类抗生素，如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等虽亦有抗结核作用，但效果均不及链霉素，不良反应相仿。4、吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z)能杀灭吞噬细胞内，酸性环境中的结核菌。剂量：每日，分3次口服，偶见高尿酸血症、关节痛、胃肠不适及肝损害等不良反应。5、乙胺丁醇(ethambutol,E)对结核菌有抑菌作用，与其他抗结核药物联用时，可延缓细菌对其他药物产生耐药性。剂量：25mg/kg，每日1次口服，8周后改为15mg/kg，不良反应甚少为其优点，偶有胃肠不适。剂量过大时可起球后视神经炎、视力减退、视野缩小、中心盲目点等，一旦停药多能恢复。6、对氨基水杨酸内(sodium )为抑菌药，与链霉素、异烟肼或其他抗结核药联用，可延缓对其他药物发生耐药性。其抗菌作用可能在结核菌叶酸的合成过程中与对氨苯甲酸(PABA)竞争，影响结核菌的代谢。剂量：成人每日8～12g，每2～3次口服。不良反应有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等。本药饭后服用可减轻胃肠道反应，亦可每日12g加于5%～10%葡萄糖液500ml中避光静脉滴注，1个月后仍改为口服。(四)化疗方案视病情轻重、有无痰菌和细菌耐药情况，以及经济状况、药源供应等，选择化疗方案。无论选择何种，必须符合前述化疗原则方能奏效。1、初治方案未经抗结核药物治疗的病例中，有的痰涂片结核菌阳性(涂阳)，病情较重，有传染性;也有的涂片阴性，病变范围不大，所用化疗方案亦有强弱不同。初治涂阳病例，不论其培养是否为阳性，均可用以异烟肼(H)、利福平(R)及吡嗪酰胺(Z)组合为基础的6个月短程化疗方案。痰菌常很快转阴，疗程短，便于随访管理。(1)前2个月强化期用链霉素(或乙胺丁醇)、异烟肼、利福平及吡嗪酰胺，每日1次;后4个月继续用异烟肼及利福平，每日1次，以2S(E)HRZ/4HR表示。(2)亦可在巩固期隔日用药(即每周用药3次)以2S(E)HRZ/4H3R3。(右下角数字为每周用药次数)。(3)亦可全程间歇用药，以2S3(E3)H3R3Z3/4H3R3表示。(4)强化期用异烟肼、链霉素及对氨基水杨酸钠(或乙胺下醇)，巩固期用2种药10个月，以2HSP(E)/10HP(E)表示。(5)强化期1个月用异烟肼、链霉素，巩固期11个月每周用药2次，以1HS/11H2S2表示。以上(1)、(2)、(3)为短程化疗方案，(4)、(5)为“标准方案”。若条件许可，尽量使用短程化疗方案。初治涂阴培阴患者，除粟粒性肺结核或有明显新社会洞患者可采用初治涂阳的方案外，可用以下化疗方案：①2SHRZ/2H2R2;②3H2R2Z2/2H2R2(全程隔日应用);③1SH/11HP(或E)。对初治患者，国际防痨及肺病联合会推荐的适用于国家防痨的化学方案(表二)，可供制订治疗方案时参考。表二国家防痨规划的结核病化疗方案疗程化疗方案疗程化疗方案6个月2RHZ/4RH8个月2SRHZ/6TH或6EH2ERHZ/4RH或4R2H22SRHZ/6S2H2Z22SRHZ/4RH或4R2H22、复治方案初治化疗不合理，结核菌产生继发耐药，痰菌持续阳性，病变迁延反复。复治病例应选择联合敏感药物。药物敏感试验有助于选择用药，但费时较久、费用较大。临床上多根据患者以往用药情况，选择过去未用过的很少用过的，或曾规则联合使用过药物(可能其致病菌仍对之敏感)，另订方案，联合二种或二种以上敏感药物。复治病例，一般可用以下方案：(1)2S(E)HRZ/4HR，督促化疗，保证规律用药。6个月疗程结束时，若痰菌仍未转阴，巩固期可延长2个月。如延长治疗仍痰菌持续阳性，可采用下列复治方案。(2)初治规则治疗失败的患者，可用2S3H3Z3E3/6H3R3E3。(3)慢性排菌者可用敏感的一线药与二线药联用，如卡那毒素(K)、丙硫异烟胺(1321Th)、卷曲霉素(Cp)，应严密观察药物不良反应，疗程以6～12个月为宜。氟喹诺酮类有中等度抗结核作用，对常用药物已产生耐药的病例，可将其加入联用方案。若瘘菌阴转，或出现严重不良反应，均为停药指征。(五)病情判断与疗效考核、治疗失败1、病情与疗效考核按病变的活动程度已知前述可分为进展期、吸收好转期及稳定期。一般吸收好转期及稳定期为病情好转，进展期为恶化。其判断应根据临床症状、X线表示及排菌情况综合分析。(1)临床症状：注意观察有无午后低热、夜间盗汗、食欲不振、全身不乏、体重下降等结核恶化症状及其程序变化。此类症状减轻或消失提示病情好转;若症状显著或由轻度变重则表明病情恶化。此外，咳嗽、咳痰、咯血等呼吸系统症状的变化亦可作为参考。(2)X线检查：是判断病情不可缺少的指标，亦是监测病情转归的重要依据，对无明显临床症状的患者则主要依靠X线检查，X线既可确定病灶位置、范围、性质，又可前后对照观察动态变化。云絮状浸润性病变吸收、消散、范围缩小;或转为密度增高、边界清楚的增殖性病变如纤维化、钙化;原有空洞缩小、闭合等均表示病情好转或痊愈。反之，由增殖性病变转为渗出性病变，或浸润性病变范围扩大，发生支气管播散或急性、亚急性血行播散，出现干酪样坏死病灶、空洞形成等均为病情恶化表现。(3)痰菌：肺结核患者痰内排菌与否是判断病情程序及考核疗效的重要指标。且痰菌检查特异性高较少受人为因素干扰。若痰菌持续阳性，则为开放性肺结核，提示病变活动程度高，且为结核病的社会传染源，对周围人群构成威胁。经治疗后反复检查，发现结核菌量少或阴性，表明为好转期;如每月至少查痰1次，连续个月均阴性，则表明进入稳定期。此后若再次出现排菌，为病变恶化的表现。血沉加速提示病变活跃、恶化;但活动性肺结核并非均有血沉增速，而病变好转，稳定期患者的血沉几乎均正常。2、治疗失败疗程结束时痰菌未能阴转，或在疗效中转阳，X线显示病灶未吸收、稳定，而进一步恶化，均说明治疗失败，形成所谓难治性肺结核。究其产生原因，除感染耐药结核菌、用药不规范、间断用药或单药治疗外，尚与部分患者对化疗药物过敏，不能使用化疗药物或因化疗药物的严重不良反应难以坚持治疗、机体免疫力低下(HIV感染者)、体质极差等因素有关。耐药结核病(DR-TB)特别是耐多药结核病(MDR-TB)的流行严重，正在使抗结核治疗面临新挑战。1994年WHO及国际防痨肺病联合会开始了抗结核药物耐药性监测全球规划，历时3年的工作结果显示，代表全世界20%人口的五大洲中35个国家的监测发现双耐HR的MDR-TB占2%～14%，大多数属于单药、不规则、不合理联合方案治疗等人为因素造成的继发性多药耐药。在结核病控制工作薄弱的国家，原发性多药耐药亦呈上升趋势。一旦发生耐药结核病后，其所使用的化疗药物价贵、效差、不良反应严重，治疗费用可为新涂阳肺结核患者的100倍。坚持合理使用化疗方案，采取综合防治措施，提高机体免疫功能等，有助于防止耐药结核病的发生。为有效地防止治疗失败，化疗方案必须正确制订，患者应在督导下坚持早期、适量、规律、全程联用敏感药物。只有在已发生严重不良反应或确已证实细菌已产生耐药性的情况下，才改换新的化疗方案。新方案应包括两种以上敏感药物。
论文关键词： 结核病;化学治疗;药物
抗结核药物是结核病化学治疗(简称化疗)的基础，而结核病的化学治疗是人类控制结核病的主要手段。结核病化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。最早出现的有效抗结核药物当数链霉素(SM)。它发现于20世纪40年代，当时单用SM治疗肺结核2～3个月后就可使临床症状和X线影像得以改善，并可暂获痰菌阴转。对氨水杨酸(PAS)被应用于临床后发现，SM加PAS的治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分支杆菌产生耐药性[1]。发明异烟 肼 (INH)后，有人单用INH和联用INH PAS或SM进行对比治疗试验，再一次证明了联合用药的优势[2]。于是在此基础上产生了著名的结核病“标准”化疗方案，即SM INH PAS，疗程18个月～2年，并可根据药源和患者的耐受性将PAS替换为乙胺丁醇(EMB)或氨硫 脲 (TB1)，俗称“老三化”[3]。70年代随着利福平(RFP)在临床上的应用以及对吡 嗪 酰胺(PZA)的重新认识，在经过大量的实验后，短程化疗成为结核病治疗的最大热点，并取得了令人瞩目的成就[4，5]。当人类迈入2000年的今天，抗结核药物的研究已经获得了更进一步的发展，其中最引人注目的主要是利福霉素和氟 喹 诺酮这两大类药物，尤以后者更为突出。
一、利福霉素类
在结核病的化疗史上，利福霉素类药物的研究一直十分活跃。随着RFP的发现，世界各国出现了研制本类新衍生物的浪潮，相继产生了数个具有抗结核活性的利福霉素衍生物，但杀菌效果都不如RFP，RFP仍是利福霉素类药物中最经典的抗结核药物。
1.利福布丁(rifabutin，RFB，RBU)：RBU对RFP敏感菌的最低抑菌浓度(MIC)是低的(< μg/ml)，而对RFP耐药菌株的MIC明显增高(～ μg/ml)。此结果显示RFP与RBU存在交叉耐药;这么宽的MIC范围，又提示RFP耐药菌株对RBU有不同程度的敏感性，敏感比例高达31%。在MIC< μg/ml的结核分支杆菌株，或许可把RBU考虑为中度敏感[6]。RBU的亲脂性、透过细胞壁和干扰DNA生物合成的能力高于RFP，使之能够集中分布在巨噬细胞内而具有较强的活性。
RBU也有其不足之处。如RBU的早期杀菌作用不如RFP[7]，可能与其血浆浓度低有关。有研究结果表明，RBU口服剂量300 mg 4 h后的峰值浓度仅为 μg/ml，比同剂量RFP的峰值约低10倍。究其原因，可能与RBU的口服生物利用度和血清蛋白结合率均低有关，前者只有12%～20%，后者仅为RFP的25%。
临床上已将RBU试用于不同类型的结核病人。香港胸腔协会的研究结果表明，在治疗同时耐INH、SM和RFP的结核病患者中，RBU和RFP的效果几乎相等[8]。但已有研究表明，RBU对鸟分支杆菌复合群有明显的作用。
2.苯并恶 嗪 利福霉素-1648(KRM-1648)：苯并恶 嗪 利福霉素-1648属于3-羟-5-4-烷基 哌 嗪 ，为苯并恶 嗪 利福霉素5种衍化物之一。本品比RFP的MIC强16～32倍。小鼠实验结核病治疗结果显示：单剂KRM-1648 3 mg/kg的疗效明显优于RFP 10 mg/kg，与HE联用亦比RFP HE疗效佳。KRM-1648和其它利福霉素类的交叉耐药也必然是一问题，但纲谷良一[9]认为：由于KRM-1648比RFP有更强的杀菌作用，即使结核分支杆菌对RFP具耐药性，本药也能发挥一定的杀菌作用。
最近芝加哥的一份动物实验研究结果表明，KRM-1648、RBU和RFP这三种相类似的药物均对耐多药结核病(MDR-TB)无效[10]。
3. 利福喷丁(rifapentine， DL473， RPE， RPT)：RPT又名环戊基 哌 嗪 利福霉素，于1976年由意大利Leptit公司首先报道，我国紧跟其后于1977年就已着手研制，并在1984年应用于临床。该药为RFP的环戊衍生物，据Arioli等[11]报告，其试管中的抗菌活力比RFP高2～10倍。本品口服后，胃肠道吸收良好，并迅速分布到全身组织中，以肝脏为最高，其次为肾、脾、肺及心脏，在脑组织中也有分布。人口服后4 h即达血浓度高峰。RPT的蛋白结合率可达98%～99%，因此组织停留时间长，消除半衰期时间亦较RFP延长4～5倍，是一种高效、长效抗结核药物。
我国使用该药替代RFP对初、复治肺结核进行了对比研究，每周顿服或每周2次服用RPT 500～600 mg，疗程结束时痰菌阴转率、病变有效率和空洞关闭率与每日服用RFP组相比，疗效一致，未见有严重的药物毒副反应。本药不仅有满意的近期效果，而且有可靠的远期疗效[12]。由于RPT可以每周只给药1～2次，全疗程总药量减少，便于督导，也易为病家所接受。
二、氟 喹 诺酮类(FQ)
第三代氟 喹 诺酮类药物中有不少具有较强的抗结核分支杆菌活性，对非结核分支杆菌(鸟胞分支杆菌复合群除外)亦有作用，为临床治疗开拓了更为广阔的前景。由于结核分支杆菌对氟 喹 诺酮产生自发突变率很低，为1/106～107，与其他抗结核药之间无交叉耐药性，目前这类药物已成为耐药结核病的主要选用对象。
氟 喹 诺酮类药物的主要优点是胃肠道易吸收，消除半衰期较长，组织穿透性好，分布容积大，毒副作用相对较小，适合于长程给药。这类化合物抗菌机制独特，通过抑制结核分支杆菌旋转酶而使其DNA复制受阻，导致DNA降解及细菌死亡。氟 喹 诺酮在肺组织、呼吸道粘膜组织中有蓄积性，浓度均超过结核分支杆菌的MIC。感染部位的组织浓度对血药浓度的比值较正常组织中高，在痰、支气管粘膜、肺等组织的药浓度/血清浓度为2或更高，显示了对肺结核的强大治疗作用。
1.氧氟沙星(ofloxacin， OFLX)：OFLX对结核分支杆菌的MIC约～2 μg/ml，最低杀菌浓度(MBC)为1～2 μg/ml，在下呼吸道的组织浓度远高于血清浓度。OFLX有在巨噬细胞内聚积的趋势，在巨噬细胞中具有与细胞外十分相近的MIC，与PZA在巨噬细胞中产生协同作用。OFLX与其他抗结核药之间既无协同作用也无 拮 抗作用，可能为相加作用[13]。
OFLX的临床应用已有若干报道，尽管人体耐受量仅有中等程度抗结核作用，但不论对鼠实验结核或人结核病治疗均有肯定疗效。现在香港将OFLX与其它可供使用的配伍药一起，常规用于少数耐多药的慢性肺结核病人[8]。
我院采用含有OFLX的化疗方案治疗耐多药肺结核，获得了痰菌培养2个月阴转率50%、3个月62%以及6个月75%的可观效果。厂家推荐的用于治疗严重呼吸道感染的剂量为400 mg 2次/日。有人对22例单用OFLX 300 mg/d或800 mg/d治疗，持续9个月到1年，所有病人耐受良好，并显示较大的剂量效果较好[6]。多次用药后，血清或各种体液中无临床上明显的蓄积作用，有利于肺结核的长程治疗。人体对OFLX的最大耐受量为800 mg/d，我院选择的经验剂量为300 mg 2次/日。
2.环丙沙星(ciprofloxacin，CPLX， CIP)：CIP对结核分支杆菌的MIC和MBC与OFLX相似，具有很好的抗菌活性，但由于有人认为该药在试管内和RFP一起应用有 拮 抗作用，所以临床应用的报道也还不多。CIP因胃肠吸收差，生物利用度只有50%～70%，体内抗结核活性弱于OFLX。基于上述因素，OFLX被更多地用于耐药结核病。
3.左氟沙星(levofloxacin， DR-3355， S-OFLX， LVFX)：1986年开发的LVFX为OFLX的光学活性L型异构体，抗菌活性要比D型异构体大8～128倍。在7H11培养基中，LVFX抗结核分支杆菌的MIC50、MIC90均为 μg/ml。在7H12培养基中对敏感菌及耐药菌的MIC为～1 μg/ml(MBC1 μg/ml，)，比OFLX强1倍。与OFLX一样，LVFX亦好聚集于巨噬细胞内，其MIC为 μg/ml(MBC是2 μg/ml)，抗结核分支杆菌的活性也是OFLX的2倍。两者之间之所以产生这样的差异，可能与它们抗DNA旋转酶的活性不同有关[14]。
LVFX口服吸收迅速，服药后1 h血药浓度达 μg/ml，达峰时间(±) h。服用LVFX 4 h后痰中药物浓度平均 μg/ml，高于同期平均血液药物浓度 μg/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的副反应发生率只有。LVFX良好的抗菌活性、优良的药物动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用[15]，使LVFX正逐步替代OFLX而成为MDR-TB的主要治疗药物。
4.司氟沙星 (sparfloxacin， AT-4140， SPFX) 与洛美沙星(lomefloxacin， LMLX)：SPFX是现行氟 喹 诺酮类中抗结核分支杆菌活性较高的品种。SPFX的MIC为 μg/ml，MBC μg/ml，较OFLX和CIP强2～4倍，亦优于LVFX。采用SPFX 50 mg/kg(仅相当于OFLX的1/6)就完全能够控制鼠结核病，临床上为达到最佳治疗结核的效果，宜采用400 mg/d。但SPFX对脑脊液的渗透有限，单次口服200 mg后脑脊液中的药物浓度分别低于或 mg/L。
LMLX对结核分支杆菌亦具有活性，但弱于对其它革兰阴性菌和阳性菌的活性。用于抗结核的剂量为400 mg 2次/日，如治疗超过一个月的患者可改为400 mg 1次/日。Primak等对43例初治肺结核用本药或RFP联用其它抗结核药进行疗效对比，3个月的痰菌阴转率不逊于RFP组。
SPFX与LMLX和氟罗沙星(fleroxacin)一样，因光毒性，使其在临床上的应用受到一定限制。
5. 莫西沙星(moxifloxacin， MXFX， Bay12-8039)：MXFX因附加的甲基侧链可增加抗菌活性，属第三代 喹 诺酮药物。对结核分支杆菌的MIC为 mg/L，虽体外活性大致与SPFX和克林沙星(clinafloxacin)相当;体内如在鼠实验结核中，克林沙星无活性，而MXFX的杀菌力较SPFX更高[16]。MXFX对治疗结核具有一定的开发潜力。
尽管上述氟 喹 诺酮类药物具有较好的抗结核作用，但无论如何也不能和RFP相提并论[17]。由于氟 喹 诺酮类药物影响年幼动物的软骨发育，对儿童和孕妇的安全性至今尚无定论，原则上暂不考虑用于这二类人群。
三、吡 嗪 酰胺
PZA是一种传统的抗结核药物，后来对它的杀菌作用又有了新的认识。根据Mitchison[18]的新推论，虽治疗开始时病灶内大多数细菌存在于细胞外，但当其中某些菌引起炎症反应使pH下降，部分细菌生长受抑制，此时PZA较INH更具杀菌作用。所以在短程化疗开始的2个月中加用PZA是必需的，可以达到很高、几乎无复发的治愈率。目前国外正在研制新的吡 嗪 酸类衍化物[20]。
四、氨基糖苷类
1.阿米卡星(amikacin，AMK)：卡那霉素由于它的毒性不适合于长期抗结核治疗，已逐渐被AMK所替代。AMK在试管中对结核分支杆菌是一种高效杀菌药，对大多数结核分支杆菌的MIC约为4～8 μg/ml。肌注 mg/kg(相当于 g/50 kg)，1 h后平均血的峰浓度(Cmax)为21 μg/ml。美国胸科学会(ATS)介绍的肌注和静脉滴注的剂量均为15 mg/kg[6] ，并将AMK列入治疗MDR-TB的主要药物中。
尽管AMK的耳毒性低于卡那霉素，但在条件许可的情况下，应监测该药的血浓度以确保剂量足够但不过高。具体做法可考虑每月测定一次高峰血液药物浓度，推荐峰浓度(静脉注射30 min后，肌肉注射60 min后)为35～45 μg/ml，可据此进行剂量调节。如果患者年龄在60岁或以上时，需慎用，因为AMK对年老患者的肾脏和第八对听神经的毒性较大。
2.巴龙霉素(paromomycin)：巴龙霉素是从链霉菌(streptomyces rimosus)的培养液中获得的一种氨基糖苷类药物，有研究认为它具有抗结核作用[19]。Bates[20]则将其作为一种新的抗结核药物，并用于MDR-TB。
五、多肽类，结核放线菌素-N(tuberactinomycin-N，TUM-N;enviomycin，EVM)
结核放线菌素-N的'抗结核作用相当于卡那霉素的1/2，它的优点是对肾脏和听力损害比紫霉素和卡那霉素低。鉴于此药对耐SM或KM菌株有效，可用于复治方案。常用剂量为1 g/d，肌肉注射，疗程不超过3个月。上海市肺科医院临床应用的结果表明，密切观察下肌肉注射结核放线菌素-N 1 g/d 14个月，未观察到明显的药物副反应。
六、氨硫 脲 衍生物
较引人注目的是2-乙酰 喹 啉 N4吡咯烷氨硫 脲 ，MIC为 μg/ml，优于TB1。国内单菊生等报告的15种氨硫 脲 衍生物有4种具体外抗结核分支杆菌作用，MIC范围在～ μg/ml之间，其中以乙 烯 基甲基甲酮缩TB1对小鼠实验性结核病的疗效为著。
七、吩 嗪 类
这是一类用于麻风病的药物，近年来也开始试用于耐药结核病，其中对氯法齐明(氯苯吩 嗪 ， clofazimine， CFM， B663)的研究最多[21]。CFM是一种吩 嗪 染料，通过与分支杆菌的DNA结合抑制转录而产生抑制分支杆菌生长的效果，对结核分支杆菌和牛分支杆菌的MIC为～ μg/ml。一般起始剂量为200～300 mg/d，当组织饱和(皮肤染色)时减为100 mg/d。它的另外一个重要作用是与β干扰素合用，可以恢复由结核分支杆菌25片段引起的细胞吞噬和杀菌活性的抑制作用，从而成为吞噬细胞的激发剂，属于免疫治疗的一部分，已经超出了单纯化疗的范畴[22]。CFM可引起严重威胁生命的腹痛和器官损害，应予以高度重视[23]。
有人报道，在11个吩 嗪 类似物中有5个体外抗结核分支杆菌活性等于或优于CFM(MIC90≤ μg/ml)，其中以B4157最强(MIC90为 μg/ml)，但仍在进一步研究之中[21]。
八、β内酰胺酶抗生素和β内酰胺酶抑制剂
结核分支杆菌也产生β内酰胺酶，但β内酰胺酶抑制剂如克拉维酸、舒巴坦在单用时并不能抑制结核分支杆菌的生长，而是通过抑制β内酰胺，使β内酰胺酶类抗生素免遭破坏[24]。当β内酰胺酶抑制剂与不耐酶的广谱半合成青霉素联合使用时，能大大增强这类青霉素的抗结核分支杆菌作用。其中的最佳联用当数氨 苄 西林或阿莫西林与克拉维酸的等摩尔复合剂[25]。一项27株结核分支杆菌的试管实验结果显示，阿莫西林单用时的MIC>32 mg/L，而与克拉维酸联用时MIC下降至4～11 mg/L，效果增加了2～7倍。这类代表性的复合剂有阿莫西林-克拉维酸(奥格孟汀，augmentin)，氨 苄 西林-克拉维酸和替卡西林-克拉维酸(特美汀，timentin)[26]。值得注意的是，氨 苄 西林加丙磺舒远远高于氨 苄 西林与克拉维酸联用时对结核分支杆菌的MIC90。如单用氨 苄 西林口服 g后的血清峰值为18～22 mg/L，加用1 g丙磺舒后可上升至25～35 mg/L。
由于β内酰胺酶类抗生素很难穿透 哺 乳动物的细胞膜而进入细胞内，有可能限制这类药物抗结核治疗的效果[27]。目前，这类药物的抗结核研究还限于实验阶段。
九、新大环内酯类
本类抗结核分支杆菌作用最强的是罗红霉素(roxithromycin， RXM， RU-28965)，与INH或RFP合用时有协同作用。其它还有甲红霉素(克拉霉素，clarithromycin， CAM， A-56268)和阿齐霉素(azithromycin， AZM， CP-62933)，主要用于非结核分支杆菌病的治疗[28]。
十、硝基咪 唑 类
近年来的研究认为，5-硝基咪 唑 衍生物作为新的抗结核药物具有相当好的开发前景。此类药物中的CGI-17341最具代表性，体外抗结核分支杆菌活性优于SM，可与INH和RFP相比拟，对结核分支杆菌的敏感菌株的MIC为～ μg/ml。实验动物中该药对感染结核分支杆菌小鼠的半数有效量(ED50)为 mg/kg，而INH和RFP的半数有效量分别为(～)和(～) mg/kg。其疗效与剂量显著相关，20、40、80 mg/kg的生存时间分别为(±) d、(±) d和(±) d。但是，5-硝基咪 唑 衍生物的抗结核研究尚未应用于临床。
十一、吩噻 嗪 类
吩噻 嗪 类中的氯丙 嗪 在早期的文献中报告能改善临床结核病，其浓度为～ μg/ml时能抑制巨噬细胞内结核分支杆菌，并增强SM、INH、PZA、RFP和RBU对抗细胞内结核分支杆菌的作用，该类药物中的 哌 嗪 衍生物三氟拉 嗪 (triluoperazine)，也有与之相类似的效果。
十二、复合制剂
抗结核药物复合制剂的研制主要是为了提高病人的依从性和增加药物的杀菌效果。复合制剂有杀菌剂与抑菌剂、杀菌剂与增效剂等多种形式，一般是两药复合，也有三药复合的情况。部分复合制剂的药效仅仅是单药累加效应，目的是提高病人的依从性;另一部分则不仅提高了依从性，也起到了增进药物疗效的作用。
在众多复合剂中，力排肺疾(Dipasic)是最为成功的一个品种，它以特殊方法将INH与PAS分子化学结合。动物实验结果显示，力排肺疾较同剂量INH的效果高5倍，亦明显高于以物理方式混合的INH加PAS，而且毒性低、耐受性良好、容易服用、耐药发生率低。近年来，国内已开始自行生产这类制剂，如结核清、百生 肼 、力康结核片和力克肺疾等。
力排肺疾的临床应用有两大趋势，一是用于耐药结核病，二是用于轻型儿童结核病。用于耐药结核病的理论依据是：自从短程化疗问世以来，临床上已很少使用PAS，可望结核分支杆菌对PAS有较好的敏感性;再就是二药分子化学结合而产生的增效结果。力排肺疾服用方便，毒副反应少，更适合于儿童结核病患者。
其它复合剂型还有卫肺特(Rifater，HRZ)和卫肺宁(Rifinah，HR)，这些复合剂只是物理性混合药物，本质上和组合药型类似。
已有的研究结果表明：使用复合剂的头8周痰菌阴转率为87%，高于单剂联合的78%;副作用前者为，低于后者的，但也有副作用以前者为高的报道;使用上复合剂较单剂联合更方便，有助于提高病人的可接受性[29]。
以上虽罗列了数大类药物在抗结核研究方面的进展，但应该认识到这些只不过是抗结核药物研究重新开始的序幕。因开发一种新的抗结核药物既需要财力和时间，还要评估其在试管和临床试用的效果，并非易事。从前一段时间看，由于发达国家的结核病疫情已经下降，而且认为已经有了有效的抗结核药物，而发展中国家无能力购置昂贵的药物，这些都是为什么尚无治疗结核病新药问世的一些理由。由于目前伴有HIV感染的结核病发病率增加和耐多药结核分支杆菌的出现，以及预料今后耐RFP菌株的发生率将会增高，所以导致急需迅速开发新的抗结核药物。抗结核新药的研究，在美国、欧洲和亚洲的实验室，已经从过去10年基本静止状态发展到一个活力相当大的时期。虽然Hansen疾病研究实验室筛选了可能用于抗结核的近5 000种化合物，但还没有发现高质量的化合物，而且该项目的因素评估工作还需要数年之久。何况即使在实验室初步证实有效的药物，用于人体是否有效和足够安全，尚待揭示，可谓任重道远。抗结核药物研究除直接开发新药外，还要认识到随着靶向释药系统的发展，利用脂质体或单克隆抗体作载体，使药物选择作用于靶位，增加药物在病变局部或细胞内的浓度，以改进疗效。文献早已报道了脂质体包埋的INH和RFP对鼠实验结核病的治疗取得良好效果。有人以携有吞噬刺激素(tuftsin)的RFP脂质体治疗实验鼠结核病，每周2次，共2周，使小鼠肺脏活菌数下降的效果比游离RFP至少强2 000倍，其疗效非同一般。目前脂质体虽尚无制剂上市供临床应用，但为今后提高难治性结核病的疗效、降低副反应，提供了令人鼓舞的前景。由此来看，未来结核病化疗的研究重点将仍在于寻找更为高效的杀菌剂或(和)灭菌剂，进而减少服药数量和服药次数、缩短化疗疗程、提高病人的依从性。
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