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投稿周期还是审稿周期审稿周期的话，看杂志社是不是外审外审的也看哪个栏目的文章有的栏目的快 有的慢一般杂志的审稿周期 外审的话都在10天到一个月左右具体情况可以打杂志社电话咨询下
中华人民共和国新闻出版总署公布的正规期刊目录里面没有查到<中国实用新医学>。你可以自己验证一下。如果不是正规期刊当然就不能做为晋升职称用的，白白浪费版面费，还是谨慎些吧。
比较长，先要送审，至少需要送审五位专业人士。至少三位同意你发表的情况下编辑部再和你联系，根据专家意见和提问修改，合格之后就是反复修改格式，一般最少2次，看你投的期刊是月刊还是双月刊了，到编辑部通知你文章发表至少6个月了，等你能拿到那本书，并得到稿酬就快一年了。
快。根据查询世界最新医学信息文摘官方介绍可知，该杂志期刊更新速度快，紧跟时事。《世界最新医学信息文摘》由国家新闻出版总署批准连续性电子期刊，中国出版集团公司主管，世界图书出版公司主办、中国医师协会系列国家级期刊。
世界最新医学信息文摘杂志退稿吗世界最新医学信息文摘杂志可以退稿，但是不好退。《世界最新医学信息文摘》是部级期刊 ,由中国出版传媒股份有限公司主管,世界图书出版公司、中国医师协会主办的医学类优秀期刊,如果撤稿不好撤,因为由中国出版传媒股份有限公司主管、世界图书出版有限公司主办
评职称不认可非法期刊：非法期刊即增刊、套刊、假刊等，在这些刊物上发表医学论文，文章不能被知网、万方数据库检索，评比职称的时候，是不能认可的。假刊：就是假借杂志社的刊号出的杂志，这些杂志一般没有主管单位，或者异地办刊，或者国内刊号根本不存在。套刊：一号多刊，有些杂志社为了创收，将杂志一个刊号出几个刊，分别标为上旬刊、中旬刊、下旬刊等，或者标以学术版、理论版等。增刊：增刊就是在正常的期刊以外增加发行的一期刊物，如一年12期，年终加一期就是增刊。论文取消、任何问题搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）论文热线，翻到58页后，有免费期刊、各种问题解答、论文考试答辩取消、条件放宽文件政策。只记得经验教训：一、大道至简、职称不难。二、对照评审条件找差距。三、业绩技巧。四、不符合评审条件也可能合格。五、2012年后，关系的作用几乎是零。发现规律：搜论文考试答辩取消、条件放宽文件政策，有两个办法，都是搜后翻到158页后。一、11位电话号码在后，搜：论文热线要我发先起腰【发】我就发腰（【发】换成汉字八，其他换成数字，再搜，注意必须搜11位。否则不但找不到，还会搜到假冒的。下同）、高级职称论文（后同）、高级职称论文取消（后同）、高级职称论文价格（后同）、高级经济师论文（后同）、高级会计师论文（后同）、其他职称论文（后同）。二、11位电话号码在前，搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）论文热线、（前同即11位号码）高级职称论文、（前同）高级职称论文取消、（前同即11位号码）高级职称论文价格、（前同）高级经济师论文、（前同）高级会计师论文、（前同）其他职称论文。以高级经济师为例，搜：高级经济师任何问题+要我发先起腰【发】我就发腰（【发】换成汉字八，其他换成数字再搜，必须搜够11位，否则会搜到假冒的），都能找到答案。如搜：高级经济师论文（后同）、高级经济师论文取消（后同）、高级经济师论文范文（后同）、高级经济师论文选题（后同）、高级经济师报考条件（后同）、高级经济师评审条件（后同）、高级经济师考试科目（后同）、高级经济师考试用书（后同）、高级经济师评审业绩成果（后同），等。把“经济”换成“会计、工程、教师、医师等任何职称”再搜，都能找到答案。以高级职称论文为例，搜：高级职称论文的要求+要我发先起腰【发】我就发腰、高级职称论文价格（后同）、高级职称论文发表要求（后同）、高级职称论文有效期（后同）、高级职称论文期刊（后同）、高级职称论文答辩（后同）、高级经济师论文（后同）、高级会计师论文（后同）、其他职称论文（后同）。必须搜：问题+11位（要我发先起腰【发】我就发腰，【发】换成汉字八，其他换成数字，）。否则会搜到假冒。转发网友总结，共同防：标“广告保障”的全是假冒。网上出现顺口溜，搜：看到广告保障，想到假冒上当，令人头昏脑涨。防假冒、论文考试答辩取消、条件放宽文件政策，只能搜：要我发先起腰发我就发腰（换成11位数字）论文热线、（同）职称热线、（同）课题热线。搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）论文热线30年创建的名牌被假冒经历。第一阶段：1992年-今，假冒名称。搜：河南职称论文大学、郑州职称论文大学、郑州高级职称论文大学、郑密路论文，等。标“广告保障”的全是假冒、都不在郑州。第二阶段：2022年后，又开始假冒11位电话号码的前3-6位。如搜：论文热线158、全国论文办158371、高级经济师158371、高级会计师论文158371等。标“广告保障”的全是假冒。所以必须完整搜索11位热线。可见：只能假冒汉字和11位电话号码的前3-6位，无法全部假冒11位。搜够11位，就难杜绝假冒。如搜：要我发先起腰发我就发腰（换成11位数字）论文热线。防假冒必须搜：问题+11位电话号码（要我发先起腰【发】我就发腰，把第7位【发】换成汉字八，其他换成10位数字，再搜），翻到158页后，即可找到。如：搜：高级职称论文的要求+要我发先起腰【发】我就发腰、高级职称论文价格（后同）、高级职称论文取消（后同）、高级经济师论文（后同）、高级会计师论文（后同）、其他职称论文（后同）。 搜：任何省任何职称论文+要我发先起腰【发】我就发腰，如搜：河南高级经济师论文（后同）、山东高级会计师论文（后同）。必须搜：问题+11位（要我发先起腰【发】我就发腰，【发】换成汉字八，其他换成数字，）。否则会搜到假冒。以高级经济师为例，搜：高级经济师任何问题+要我发先起腰【发】我就发腰（把【发】换成汉字八，其他换成10位数字再搜，必须搜够11位，否则会搜到假冒的），都能找到答案。如搜：高级经济师论文（后同）、高级经济师论文取消（后同）、高级经济师论文范文（后同）、高级经济师论文选题（后同）、高级经济师报考条件（后同）、高级经济师评审条件（后同）、高级经济师考试科目（后同）、高级经济师考试用书（后同）、高级经济师评审业绩成果（后同），等。把“经济”换成“会计、工程、教师、医师等任何职称”再搜，都能找到答案。以高级职称论文为例，搜：高级职称论文的要求+要我发先起腰【发】我就发腰、高级职称论文价格（后同）、高级职称论文发表要求（后同）、高级职称论文有效期（后同）、高级职称论文期刊（后同）、高级职称论文答辩（后同）、高级经济师论文（后同）、高级会计师论文（后同）、其他职称论文（后同）。必须搜：问题+11位（要我发先起腰【发】我就发腰，【发】换成汉字八，其他换成数字，）。否则会搜到假冒。搜：要我发先起腰发我就发腰（换成数字）论文热线，翻到158页后，总结的职称评审经验教训和愚蠢行为。大道至简。评审思路简单：对照评审条件找差距。委托论文更简单：付款、收刊物、完了。但每年都有1%的学员，连这两件最简单的事也干不好，再好的机会也抓不住，再简单的事也会搞复杂，天生上当的脸，命中注定上当。不上当，她急。指导发表论文15年，论文学员超过200人，发现两个基本规律：规律一：凡是熟人介绍的、又要求0预付的学员，都是收齐刊物后都拖欠、耍赖。200多名学员中出现4人，都是熟人介绍的、又要求0预付，收齐刊物后全部耍赖。某省水利厅LXH、FXQ等。她们这样搞的结果，就是断本单位后来学员的路。这就是秒拒DXM的原因。还想干这事？不可能了。规律二：凡是委托后反悔、不懂还干涉、评审前没事找事、把简单的事搞复杂、把好事搞坏的。都是大龄底层愚蠢女性。这种人是四害：一害自己，河南驻马店HLH，已经6年评审不合格；二害本单位同事。断了同事发表权威刊物的路；三害编辑。浪费编辑。浪费编辑半年的时间；四害受托老师。浪费受托老师的时间。祸害型论文学员的共性：都是大龄底层愚蠢女性，都抓不住关键性的评审条件，都在评审条件之外的小事上计较。根本原因是缺乏高层思维、全局观念、不知轻重缓急、没有识人用人能力。一、是女性。把好事搞坏的6人全部是女性。没有一个男性干这事。二、是单位底层女性。没有一个中高层女性干这事。三、是大龄女性，都超过了40岁。没有一个年轻底层女性干这事。四、都愚蠢。表现为:（一）颠倒黑白型。河南驻马店西平县HLH一句外行话把好事搞坏“学报名称不好听、季刊不如月刊、评审无效”。她这一句话成了“五害”。一害自己，2016-2021已经6年评审不合格，人生有几个6年？她不穷，谁穷？她不烂在最底层，谁会？二害本单位同事，断了同事发表权威刊物特别是学报的路。三害编辑，浪费编辑半年的时间，编辑把她列入黑名单并通知期刊联盟，她以后再难发表。四害受托老师，浪费半年的时间。五害后来的学员，断了后来学员发表学报的路。你现在就问任何一个论文指导老师：谁能在学报发表？你找不到。原因是：学报是标准的学术期刊，是最权威的。（二）抓小放大型。河南濮阳WYH收到刊物后开始研究“这个字是否用错，那个词个是否用错”？结果评审不合格后问“是否还要有业绩”？她就愚蠢到这种程度。她不烂在最底层，谁会？（三）班门弄斧型。河南濮阳某工人的老婆Y静G，估计也是工人，竟然连续否定两篇论文，我拒绝合作。又想发表，晚了，我就烦不懂道理。她不懂评审条件：本专业论文即可。更不懂道理：外行不能干涉内行。她的任务只是付款、收刊物，就这么简单。审稿是编辑的事。只有编辑才有资格说论文不行。如果她水平比编辑高，就自己写作发表。水平低又当裁判，是不懂道理。这是30年来遇到的唯一工人，连干部就不是，又把好事搞坏。不能说大龄底层女性不懂道理。但不懂道理的大龄女性肯定在底层。(四）杞人忧天型。有用的她不想，她想的都没用。当你考虑评审条件之外的问题时，先想自己是否40岁以上的单位底层女性。(五）愚顽不化型。一条死路走到底。高层女性与大龄底层女性相反，根源是面对同样的机会，思路、行动相反，导致结果相反。高层女性懂道理、自己帮自己、合作简单（她们只是付款收刊物，其他啥也不管），全部成功。大龄底层女性相反，不懂道理、自己害自己、不懂还干涉，把简单的事搞复杂，把好事搞坏。其实，40多岁还在单位最底层，本身就是愚蠢、不懂道理、自己祸害自己的结果。与别人合作，又把这种劣根性表现出来，成为“五害”：害自己、害合作人、害编辑、害同事、害以后的学员。当你考虑评审条件之外的问题时，先想自己是否40岁以上的单位底层女性。
以教师评职称教育厅职称办评职称不认可的刊物为例，有（部分）：
1、新闻研究导刊
2、新西部
3、学理论
4、知识经济
5、职工法律天地
6、致富时代
7、中国电子商务
8、中国商界
9、中国市场
10、中国水运
11、中国外资
12、中学生导报·教学研究
13、祖国
北京已经启动“黑名单”
北京青年报记者注意到，对于期刊与“论文中介”合作滥发论文，专项整治已经启动。11月8日，中国科协官网发布了《关于开展中国科协主管期刊滥发论文问题专项检查的通知》。根据该通知，此次专项检查的对象是由中国科协主管、刊发论文的所有期刊。
其中，重点核查全年发表论文数量在2000篇以上的期刊、每期大部分论文篇幅不超过5000字或不超过3页的期刊、近3年年检审读中涉嫌超范围发论文的期刊，以及刊期为半月刊、旬刊、周刊等出版周期较密的期刊。
以上内容参考凤凰网-职称评定也造假，揭开论文发表背后的灰色产业链
以上内容参考运程学院-职称评审不合格期刊目录-2019年版.xlsx
你说的是《武警后勤学院学报》医学版么?不是这行期刊，只是普通的省级期刊。《医学新知》也只是一个省级期刊。原上草论文
还不错吧！里面的文章主要是以广大医学信息学及临床医学工作者为主要读者对象。
1、《实用医学杂志》
《实用医学杂志》（CN：44-1193/R）是一本有较高学术价值的大型半月刊，自创刊以来，选题新奇而不失报道广度，服务大众而不失理论高度。颇受业界和广大读者的关注和好评。
《实用医学杂志》以临床实用为基础，提高与普及相结合，主要报道全国各地各级临床医生及医学科研工作者的最新研究成果、实用性较强的临床经验、医学新技术、新动态等。
2、《中华医院感染学杂志》
《中华医院感染学杂志》是一本有较高学术价值的大型半月刊，自创刊以来，选题新奇而不失报道广度，服务大众而不失理论高度。颇受业界和广大读者的关注和好评。
《中华医院感染学杂志》办刊宗旨显加强医院感染控制，提高全国医院感染管理水平，在全国医院感染管理、消毒来菌、抗生系使用等工作中起导向作用。
3、《国际眼科杂志》
《国际眼科杂志》（CN：61-1419/R）是一本有较高学术价值的大型月刊，自创刊以来，选题新奇而不失报道广度，服务大众而不失理论高度。颇受业界和广大读者的关注和好评。
《国际眼科杂志》为一综合性眼科专业学术期刊，涵盖面广、信息量大；包括眼科基础研究和临床研究及相关学科研究论文。
4、《中国现代医学杂志》
《中国现代医学杂志》（半月刊）创刊于1989年，是由中华人民共和国教育部主管，中华人民共和国卫生部肝胆肠外科研究中心编辑出版的部级综合性医学科技期刊（旬刊），是中国科技优秀期刊、中国科技论文统计源期刊、中国CSCD期刊。
本刊由中华人民共和国卫生部王陇德副部长担任名誉主编，中华人民共和国卫生部肝胆肠外科研究中心主任张阳德教授担任主编，面向全国公开发行。
主要刊登基础医学、临床医学、预防医学以及医学相关学科的新理论、新成果、新技术等方面的研究论文以及医学信息、动态方面的文章。设有论著、综述、临床研究、临床报道、学术交流、病例报告等专栏。
5、《按摩与康复医学》
《按摩与康复医学》：ISSN:1008-1879，是康复医学期刊中很热门，也很不错的一本期刊，半月刊，审稿周期短，出刊速度快。
《按摩与康复医学》创刊于1985年，曾用名《按摩与导引》，是由广东省中医药局主管，广东省第二中医院（广东省中医药工程技术研究院）主办的医学科技期刊。
不好投。世界最新医学信息文摘是不好投的，需要经过层层筛选，规定十分严格。《世界最新医学信息文摘》由国家新闻出版总署批准连续性电子期刊，中国出版集团公司主管，世界图书出版公司主办、中国医师协会系列国家级期刊。
不好发，新英格兰医学杂志》是由美国马萨诸塞州医学协会出版的医学期刊，创刊已200余年，杂志主要提供重要的、未被刊登过的研究成果、临床发现以及观点，注重文章的实用性。NEJM是目前全世界阅读、引用及影响最广泛的综合性医学期刊。此次投稿的栏目是《临床医学影像》(Images in Clinical Medicine)，该栏目刊登临床上罕见但具有启发性的病例，特别受广大读者的欢迎。栏目发表形式图文并茂，即典型照片加简明扼要的病例介绍。据NEJM官网显示，该栏目文章是NEJM点击量最高者之一，单篇周点击量可达6万余次。目前每年投稿量超过10000篇，拒稿率超过99%，竞争近乎惨烈
修改意见： 1.白质高信号的影像学研究进展，先是一个总体概括，下面要说什么影像技术，一个概括。2.每一个影像先总说和认知功能障碍的关系，再分别列举几个文献证明影像表现与认知的关系 。3.不同认知领域的相关性也是先总说，再分说不同区域会造成什么样认知功能障碍 。4.近年来发现........后面没有引用文献的标注 5.影像与认知功能障碍的关系，比如DTI先总说检测白质高信号的认知功能障碍有什么优势，什么特点，再列举文献去证明这个技术，影像变化与认知的关系，PET，fMRI同理，再找1-2个新型的影像技术。 6.引用的英文文献前有的没有标注7.参考文献还得再加10篇英文的，影响因子高的，权威的杂志期刊 脑白质高信号和认知障碍相关性的研究进展摘要：脑小血管病（cerebral small vessel disease，CSVD）是我国临床较为多发的和年龄相关的脑血管病症。白质高信号（white matter hyperintensities，WMH）亦称脑白质病变，是脑小血管病最常见的影像学表现之一，在CT、MRI上表现为皮质下或脑室旁白质异常信号[1]。主要表现为CT低密度影，MRI平扫T呈高信号改变，为常见的影像学表现，且脑白质病变患者常伴有认知功能损害，多表现为工作记忆、注意、认知加工速度与执行功能等功能损害。本文说明了临床常用的脑白质高信号影像学技术，包括弥散成像技术、正电子发射层描记术与功能核磁共振技术等，介绍脑白质高信号和认知障碍相关性以及可能机制，希望能为脑白质高信号相关性认知功能障碍的诊治提供帮助。关键词：认知功能障碍；白质高信号；影像技术 引言：脑小血管病主要指因各种因素影响脑内小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉，导致的一系列临床、影像和病理综合征[2-3]。随着人口老龄化的加剧，认知障碍已成为全球关注的重点[4]。脑白质高信号主要表现为CT低密度影，MRI T2加权成像呈脑白质高信号。脑白质病变起病比较隐蔽，早期临床症状不明显，常常被患者和临床医生忽视，疾病进展至中晚期后，常常伴有明显的认知功能障碍，严重影响患者生活质量，并且给社会和家庭带来严重的经济负担[5]。脑白质高信号是脑小血管病的最常见影像学类型之一，因此，对早期预防脑白质高信号所导致的认知功能障碍显得尤为重要 [6]。探讨脑白质病变和认知障碍间的相关性具有重要的社会和经济意义。本文将结合脑白质高信号和认知障碍相关性的新进展进行研究，为医务工作者早期对脑白质高信号相关性认知功能障碍的识别和治疗提供一定的帮助。1、脑白质高信号脑白质高信号首次由加拿大神经病学家Hachinski等于1986年提出，病变可位于脑室周围、深白质，或二者兼有，而较少累及皮质下U型纤维。MRI上有两种类型的脑白质高信号，包括脑室周围白质高信号与深部白质高信号，前者和脑深部的小血管相邻，可影响皮质连接纤维。后者多发生在皮质下，可影响皮质下短纤维。室周白质与深部白质高信号病理改变有一定区别。前者为慢性脑功能不全，但无缺血迹象，而后者提示脑缺血。虽然两者都和执行功能有关，但因病理特点与解剖部位不同，对认知功能障碍的影响也有一定的差异，深部白质高信号和认知障碍关系密切。有报道认为，脑白质高信号患者往往伴有一定的认知障碍[7]。多由脑小血管病及相关危险因素导致，脑白质高信号已成为认知功能障碍和认知功能丧失的病理基础。2、白质高信号影像学研究进展脑白质病变是指由多种因素引起的皮质下或脑室周围脑白质的班片状或斑点状改变，是导致血管性认知障碍的主要影像学改变，常用的脑白质高信号影像学试验技术主要包括弥散成像技术、正电子发射层描记术与功能核磁共振技术，具体如下：（总体概括）弥散成像研究DWI主要显示组织间水分子的运动。提供基于脑生理状态的信息，反映白质微结构的变化。该成像方式可使磁共振对机体的研究深入至细胞水平的微观世界，体现人体组织的细胞内外水分子转运和微观世界几何结构等变化。平均弥散系数值为常用的参数，主要表现水分子的弥散活动能力[8]。脑白质病变患者因慢性缺血，致使血脑屏障与脱髓鞘遭受破坏，导致平均弥散系数值上升。因常规MRI序列无法发现正常脑白质区的异常变化，该技术对于脑白质区异常改变方面有明显的技术优势。弥散张量成像（Diffusion tensor imaging，DTI）是一种描述大脑结构的新方法，主要根据水分子移动方向制图，是当前唯一能显示脑白质纤维束超微结构与走行的无创成像技术[9]。其中平均扩散率与部分各向异性为常用的参数，DTI技术在检验微小血管病变引起的认知障碍与脑白质完整性方面具有显著优势。正电子发射层描记术正电子发射断层扫描（Positron emission tomography，PET）是利用同位素示踪技术测定大脑相关代谢活动，主要为耗氧量、葡萄糖代谢与血流量等，是核医学领域较为先进的影像学技术[10]。它在显示皮层下与大脑皮层结构氧代谢方面具有显著的技术优势。有相关研究表明，PIB增高的认知损害患者更易发展为阿尔茨海默病[11]。所以，PiB PET对认知损害病人的预后有一定的诊断价值。但在认知功能正常的老年群体中，约有10%～30%有显著的PIB示踪。这可能与apoE4等位基因的携带、淀粉样变的阳性阈值和认知障碍有关。功能核磁共振研究功能磁共振成像（fMRI）可以根据血氧水平依赖性信号的改变，行脑功能无创性检验，该方式可重复性良好，空间分辨率较高。有相关研究表明，脑白质高信号的执行功能相关脑区BOLD信号改变和体积密切相关[12]。随着脑白质受损体积增加，工作记忆与情景记忆任务完成时，前额叶皮层的活动下降。默认模式网络作为脑网络连接和信息处理的核心结构，其在轻度认知障碍与阿尔茨海默病病人和高危人群中的变化备受关注。并且，以轻度认知障碍患者为研究对象的fMRI研究发现，轻度认知障碍患者DMN的完整性受损。与健康群体对比，轻度认知障碍患者静息时前额叶内侧、顶叶与后扣带回皮质活动减少[13]。所以，大部分学者认为静息态默认网络和大脑认知功能关系密切。尤其是当病人不能进行认知功能测试时，静息态fMRI能够通过观察脑血流变化进行局部脑功能评估。（总，小标题是干啥的，列举3-4条研究，总结上述研究的缺点，仍需进一步研究）3、脑白质高信号和认知障碍相关性的研究进展脑白质高信号与不同认知域的相关性两者都和执行功能有关，但因病理特点与解剖部位不同，对认知功能障碍的影响也有一定的差异，深部白质高信号和认知障碍关系密切。有报道认为，脑白质高信号患者往往伴有一定的认知障碍[7]。多由脑小血管病及相关危险因素导致，脑白质高信号已成为认知功能障碍和认知功能丧失的病理基础。既往一项meta分析表明，在非痴呆群体中，脑白质病变与处理速度、执行功能、语言、记忆与视空间能力有密切联系，但脑白质病变与不同认知域的关系存在明显差异[14]。在轻度认知障碍与阿尔茨海默症病人中，脑白质高信号体积和记忆力降低相关，并且和执行功能、注意力与处理速度的降低有很强的联系。一般认为，执行功能和注意力下降和脑小血管病变相关，而记忆力降低则与阿尔茨海默症关系密切。研究人员发现，脑白质高信号总体积和较低的感知速度有关；脑白质完整性受损和工作记忆、处理速度与执行功能降低有关。然而，脑白质高信号总体积和情景记忆关系的相关性尚未能证实。依据情景记忆的类型不同，其与视觉情景记忆、言语情景记忆与混合情景记忆的相关性也有一定差异。脑白质高信号总体积与认知功能的关系脑白质高信号在阿尔茨海默病和轻度认知障碍病人中较为常见，提示脑白质高信号可能于认知功能下降的危险因素。2018年一项（举例具体哪年，谁写的）Meta分析表明，在正常群体中，脑白质病变与处理速度、记忆力、执行功能与注意力等不同认知功能区的功能呈负相关[15]。此外，一项对阿尔茨海默病和轻度认知障碍病人的研究发现，严重的脑白质病变和认知功能降低关系密切，伴有重度脑白质病变的阿尔茨海默病患者相较于不伴有白质高信号的患者认知功能障碍受损更加明显[16]。另外，脑白质高信号体积与认知功能损害速度明显相关。并且，脑白质病变体积越大的认知障碍患者后期转化为阿尔茨海默病的可能性越高。脑白质高信号和认知功能相关性的可能机制当前，脑白质高信号相关认知功能障碍的机制尚不清楚。相对于病理生理机制而言，脑白质损伤可通过影响皮质和灰质联系的脑回路，对皮质功能产生影响，从而大大降低认知储备，影响认知功能，致使认知功能降低[17]。相关研究表明，可通过皮质厚度使脑白质高信号是间接影响认知功能，认为脑白质高强度影响患者认知功能至少部分是因白质高强度对皮质萎缩的影响导致[18]。李卫萍等学者[19]认为脑白质微结构变化可通过影响神经元同步化，对神经信号的传播造成影响，导致认知功能障碍。另外，在阿尔茨海默病患者中发现脑内淀粉样蛋白沉积增加和脑白质高信号相关，提示脑白质高信号相关性认知功能障碍可能是淀粉样蛋白沉积所致。近年来还发现，遗传因素可能在脑白质高信号相关性认知功能障碍发病机制中起着重要作用（10-12，参考文献）。AD显性突变基因群体在认知症状发生前20年脑白质高信号体积逐渐增加，使得脑脊液tau蛋白与淀粉样蛋白水平上升。这些结果表明，脑白质病变可能不是造成阿尔茨海默病患者认知障碍的独立因素，可能是由脑内淀粉样蛋白沉积相互作用引起的。APOE基因型在晚发性阿尔茨海默症发病后和脑小血管病变关系密切，提示脑小血管病变和脑内淀粉样蛋白斑块互相作用，促进疾病的进展。淀粉样蛋白斑块也会硬化脑微血管壁，反过来致使大范围脑白质病变[20]。同时，蛋白质的改变可加速淀粉样斑块的形成，增加神经原纤维缠结的数量。叠加上述效应可造成病人认知功能降低。也就是说，在阿尔茨海默症病理改变的基础上，脑血管受损使病人的认知功能进一步降低。4、结束语脑白质高信号是脑小血管病的早期信号之一，主要表现为CT上的低密度区和FLAIR MRI上或T2加权的高信号区，通常伴有一定的认知障碍，多由脑小血管病及相关危险因素导致，脑白质高信号已成为认知功能障碍和认知功能丧失的病理基础。临床常用的脑白质高信号影像学试验技术，包括弥散成像技术、正电子发射层描记术与功能核磁共振技术等，对于脑小血管病变均可取得满意的检验效果，且脑白质高信号和认知功能下降有密切联系，脑白质高信号与处理速度、执行功能、语言、记忆与视空间能力有密切联系，且与不同认知域的关系存在明显差异。同时脑白质病变总体积和病人认知功能降低有关。但脑白质高信号导致认知障碍的发生机制尚不清楚。需要实验室深入研究。今后的研究应以生物标志物与影像学为重点，对脑白质高信号的病因病机进行评价，并进一步建立起预后预测模型，为疾病治疗与药物研制的潜在靶点提供有效指导。参考文献：[1] 曾惟伊, 陈姚静, 孙璇,等. 伴有脑白质高信号的无症状腔隙性脑梗死患者认知功能特点分析[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2019, 021(005):502-505.[2] 赵坤英, 尚延昌, 周波,等. 胆碱能通路脑白质高信号与认知功能关系的研究[J]. 中华老年心脑血管病杂志, 2019, 021(010):1063-1066.[3] Yoshiaki T , Yoshiyuki K , Takuya Y , et al. White Matter Hyperintensity in Elderly Patients with Diabetes Mellitus Is Associated with Cognitive Impairment, Functional Disability, and a High Glycoalbumin/Glycohemoglobin Ratio[J]. Frontiers in Aging Neuroscience, 2017, 9(08):220-221.[4] Lei Z , Adrian W , Luo Y , et al. The Additional Contribution of White Matter Hyperintensity Location to Post-stroke Cognitive Impairment: Insights From a Multiple-Lesion Symptom Mapping Study[J]. Frontiers in Neuroscience, 2018, 12(25):290-292.[5] 陈军, 李君良, 符家武. 脑小血管病患者中血清尿酸水平与临床症状及脑白质高信号的相关性[J]. 广东医学, 2017, 21(38):96-98.[6] 李卫萍, 孙艺, 闫娴,等. 轻度认知障碍患者空间导航障碍与脑白质高信号的相关性[J]. 中华医学杂志, 2020, 100(33):2607-2611.[7] Kjba B , Krta B , Ajw C , et al. Pattern of regional white matter hyperintensity volume in mild cognitive impairment subtypes and associations with decline in daily functioning[J]. Neurobiology of Aging, 2020, 86(37):134-142.[8] Chen H M , Zhang M M , Wang Y L . Association of age-related white matter hyperintensity with brain atrophy and cognitive impairment in patients with Parkinson's disease[J]. Zhonghua Yi Xue Za Zhi, 2020, 100(43):3397-3401.[9] Haifeng, Chen, Lili, et al. Nodal Global Efficiency in Front-Parietal Lobe Mediated Periventricular White Matter Hyperintensity (PWMH)-Related Cognitive Impairment.[J]. Frontiers in aging neuroscience, 2019, 11( 31):347-347.[10] 陈政宇, 陆小伟, 赵慧慧,等. 老年人脑白质高信号的影响因素及与认知功能障碍的关系[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2020，16(5):367-372.[11] 李俊, 苗轲轲, 王崇贤,等. 2型糖尿病脑白质病变与糖尿病性认知功能障碍的相关性分析[J]. 中华全科医师杂志, 2018, 17(10):811.[12] Hu F F , Zhang Z S , Yang X X . Research progress of relationship between white matter hyperintensity and cognitive impairment in Parkinson's disease[J]. Chinese Journal of Contemporary Neurology and Neurosurgery, 2017, 17(11):846-850.[13] Bresser J D , Kuijf H J , Zaanen K , et al. White matter hyperintensity shape and location feature analysis on brain MRI; Proof of principle study in patients with diabetes[J]. Scientific Reports, 2018, 8(1):1893.[14] 陈慧敏, 张美美, 王伊龙. 增龄相关脑白质高信号与帕金森病脑萎缩及认知障碍的相关性[J]. 中华医学杂志, 2020, 100(43):3397-3401.[15] 王杰, 穆斌, 李艳丽. 脑白质病变病人BNDF,S100B,P300与认知功能障碍的相关性研究[J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2020, 18(06):127-131.[16] Ogama N , Sakurai T , Saji N , et al. Frontal White Matter Hyperintensity Is Associated with Verbal Aggressiveness in Elderly Women with Alzheimer Disease and Amnestic Mild Cognitive Impairment[J]. Dementia and Geriatric Cognitive Disorders EXTRA, 2018, 8(1):235-237[17] Scharf E L , Graff-Radford J , Przybelski S A , et al. Cardiometabolic Health and Longitudinal Progression of White Matter Hyperintensity: The Mayo Clinic Study of Aging[J]. Stroke, 2019, 50(11):326-328.[18] Liang L , Zhou P , Lu W , et al. An anatomical knowledge-based MRI deep learning pipeline for white matter hyperintensity quantification associated with cognitive impairment[J]. Computerized Medical Imaging and Graphics, 2021，38(70):873-875.[19] 李卫萍, 王芳芳, 陆加明,等. 轻度认知障碍患者空间导航障碍相关的脑白质完整性改变[J]. 中华医学杂志, 2017, 97(3):182-186.[20] 陈蕊华, 蒋晓真, 隋海晶,等. 2型糖尿病患者脑白质病变与轻度认知功能障碍的相关性研究[J]. 中国糖尿病杂志, 2020, 28(05):17-21.
每个人的脑白质都是中枢神经系统的重要组成部分，是神经纤维聚集的地方，一旦脑白质中的中枢神经细胞的髓鞘受到损伤，则会引起脑白质病变出现很多神经系统症状、体征的，诸如视觉、运动、感觉、小脑、自主神经及认知功能障碍等，治疗很棘手的，发病原因有很多，病毒感染，毒素损伤，遗传性疾病，免疫性疾病等，建议到正规医院找医生规范治疗。
期刊：Cell；影响因子： 发表单位：德克萨斯州休斯敦贝勒医学院等 子宫内膜癌是源自子宫内膜的恶性肿瘤。2020年2月13日在《Cell》杂志上发表了一篇有关子宫内膜癌的大规模多组学研究报道，描述了95例子宫内膜癌的特征，包括83个子宫内膜样肿瘤和12个浆液性肿瘤，以及49个正常组织。研究人员对每个肿瘤和正常样品进行了全外显子组、全基因组、全转录组和miRNA测序、以及DNA甲基化分析，并量化了样品中蛋白质和翻译后修饰（PTM）位点的相对水平。 肿瘤分为四个基因组亚型：POLE，一种罕见的超突变亚型，具有子宫内膜样组织学和良好的预后；微卫星不稳定性（MSI），一种超突变的子宫内膜样亚型；低拷贝数（CNV），由其余大多数子宫内膜异位病例组成；高CNV，包括所有浆液性和最具侵袭性的子宫内膜样肿瘤。该队列包括7个POLE、25个 MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤，蛋白质和PTM水平在基因组亚型之间有所不同。 研究小组报告说，所有的体细胞突变中约有61％发现于7个POLE肿瘤中，而MSI肿瘤携带了该队列中所有InDel的88％。此外，他们还确定了INPPL1、KMT2B和JAK1作为MSI亚型的推定显著突变基因（SMG）。在另一项分析中，研究小组检查了TP53突变，在该队列的23个肿瘤中发现了它们，包括所有浆液性癌。没有将所有TP53突变的肿瘤分组在一起并寻找单一的分子表型，而是通过突变类型和位置将它们分开，并鉴定了一些蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学特征。 研究小组还比较了癌症亚型之间的蛋白质组学和转录组学变化。他们根据DNA损伤反应（DDR）标记磷蛋白为每个样品产生了分数，发现DDR高样品富含浆液性肿瘤，因此富含CNV高亚型；而子宫内膜样肿瘤来自高CNV、POLE和MSI基因组亚组。这表明活性DNA损伤信号转导很大程度上不依赖于基因组亚型。 作者强调，将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与癌变相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且还为子宫内膜癌的潜在治疗方法提供了有趣的线索。 对95个子宫内膜癌进行了全面的蛋白质组学表征，包括83个子宫内膜样癌和12个浆液性肿瘤。这项分析揭示了扰动对p53和Wnt /β-catenin途径的可能新结果，确定了circRNA在上皮-间质转化中的潜在作用，并提供了有关临床和基因组肿瘤亚组的蛋白质组学标志物的新信息，包括与已知的关系可药物化途径。广泛的全基因组乙酰化调查对连接Wnt信号传导和组蛋白乙酰化的调控机制产生了深刻见解。研究还表征了肿瘤免疫状况的各个方面，包括免疫原性改变、新抗原、常见的癌症/睾丸抗原和免疫微环境，所有这些都可以为免疫治疗决策提供依据。 蛋白质基因组学为子宫内膜癌的致癌信号传导提供了新的见解； 全乙酰化组和磷蛋白组的调查发现了新的调控机制； QKI、circRNA和miRNA形成一个潜在的反馈环，促进EMT； 抗原呈递缺陷可使MSI肿瘤对检查站封锁产生抵抗。 95个子宫内膜癌肿瘤（83个子宫内膜样和12个浆液性）中，包括7个POLE、25个MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤。基因组亚型之间的蛋白质和PTM水平有所不同，低CNV亚型的细胞周期蛋白相对磷酸化相对较低，且磷酸化与细胞转运和代谢蛋白的增加有关。高CNV高亚型在参与ATM信号转导的蛋白质上具有增强的磷酸化作用。POLE，MSI和高CNV亚型通常会抑制错配修复。浆液样品具有最高上调的核糖体生物发生，这与癌症的预后不良有关。 大约所有体细胞突变中的61％出现在7个POLE肿瘤中。MSI肿瘤携带了队列中所有InDel的88％，并且微卫星InDel分析发现该亚型中的显著突变基因（SMG）的突变率更高。所有JAK1移码突变都在MSI样品中，并且来源于微卫星插入缺失，其与高肿瘤等级相关并促进MSI样品中的免疫逃逸。 第一部分首先通过多组学全局关联的方式，概况所有样本特征。在下文中，则更侧重在2-3个组学的局部关联，并在特定的分子或通路水平上阐释某些细节特征。以显著突变基因（SMG）入手，讨论对蛋白质组（关注突变与蛋白表达量的联系）和磷酸化蛋白质组（关注突变与蛋白活性的联系）的影响。在具有TP53突变的肿瘤中观察到p53自身水平以及p53途径中的其它蛋白质（例如CDK1和CHEK1）的水平增加。顺式磷酸化的ARID1A、MAP3K4、KMT2D和INPPL1的水平降低，但磷酸化的β-catenin和p53的水平升高。截断突变导致ARID1A，INPPL1，JAK1，PTEN和RBM27蛋白水平降低。突变对队列中蛋白质水平的影响往往与磷蛋白水平相关，结合RNA水平的无差异性表明了强有力的翻译和蛋白质稳定性相关的调节。 患者来源的癌症组织乙酰酶组的表征受到限制，观察到乙酰化蛋白质在参与剪接、转运RNA、蛋白质合成和降解以及代谢途径的子宫内膜癌肿瘤的富集。组蛋白乙酰化模式存在很大程度的异质性，但与离散的基因组亚型或临床特征无强关联。BRD3蛋白水平与几个H2B N端乙酰化位点之间存在正相关，表明BRD3可能与H2B N端乙酰基残基结合防止其脱乙酰。IRT1和SIRT3与H3乙酰化之间的负相关性表明这些组蛋白脱乙酰基酶可以调节H3K27和K36乙酰化水平。 评估突变如何影响组蛋白乙酰化，强调了乙酰化驱动机制在Wnt信号传导中的重要性，CTNNB1热点突变体中BRD3和SIRT1蛋白水平的增加，具有高H2B乙酰化水平的样品中的几个Wnt途径基因中的基因表达上调。 FOXA2-K274在脱乙酰基时会降低FOXA2的稳定性，低CNV亚型中增加的FOXA2乙酰化可能表明该蛋白的稳定性和活性得到改善，这可能会促进低CNV的子宫内膜癌肿瘤的增殖。 该部分是乙酰化和基因组变异的局部关联分析，结果突出了子宫内膜癌中乙酰基的异质性以及显著突变基因（SMG）对组蛋白乙酰化水平的潜在影响，可能通过与Wnt信号通路、BRD蛋白和甲基化蛋白相互作用对肿瘤生物学产生总体影响。还确定肿瘤特异性上调翻译延伸因子和甲基转移酶蛋白中乙酰化水平的上调，以及在更具侵略性的CNV高亚型中FOXA2的潜在作用。 DNA甲基化分析显示MSI肿瘤中全基因组CpG岛甲基化升高，并导致DNA修复途径的抑制。转录组学和蛋白质组学数据对体细胞拷贝数变化（SCNA）的综合分析显示，高CNV的肿瘤中反式作用最强的SCNA 集中在1q、3q、4q和20q染色体上。1q扩增与p53途径抑制相关，与3q扩增呈正相关的蛋白质包括DNA复制和细胞周期蛋白质，受4q损失影响最大的途径包括细胞骨架和纤毛组装。联合DNA甲基化修饰，阐述DNA修复途径的表观沉默；拷贝数变异和表达谱分析的结合，阐述缺失或扩增与表达失调。 还基于ceRNA机制讨论了小部分的circRNA。circRNA调节剂QKI的蛋白质水平在EMT期间被上调，并且可以通过调控数百个选择性剪接靶标来促进EMT。由于circRNA可以充当miRNA海绵来调节miRNA活性，作者预测了circRNA中与QKI水平相关的miRNA结合位点，并发现这些miRNA的活性可能被QKI阻止，提示了促进DNA修复中EMT的机制。 大规模组学数据集的最终目的是寻找明确区分疾病亚型的关键分子。确定分子亚型标志物至关重要，以期促进早期诊断和确定可能的治疗靶点。作者联合基因组变异、转录、蛋白以及表观修饰水平寻找标记，考虑到药物靶向主要是蛋白互作结合，因此将蛋白磷酸化修饰作为重点。由于具有高CNV肿瘤的患者无论组织学如何，其预后都特别差，因此着重于寻找过度激活的蛋白质来开发新的化学疗法药物。基于磷酸蛋白质组学数据推断的激酶活性，在高CNV的子宫内膜样肿瘤中被激活的几种激酶可被多种FDA批准的药物作为靶向。 将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与致癌相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且为子宫内膜癌的新治疗方法提供了引人入胜的线索。这项研究在基因组，转录组和蛋白质组学水平上全面介绍了子宫内膜癌的分子系统。证实了先前在基因组和转录组学水平上描述的预测事件的蛋白水平表达，并证明了不同的子宫内膜癌亚型可以通过其蛋白质水平和随后的翻译后修饰模式可靠地加以区分。尽管本文提供的结果主要是观察性的，但它们为临床相关性的多个假设提供了基础，科学界可以进一步探索这些假说。