近年来,随着手术及放化疗方法的不断完善,在过去20年里,年轻恶性肿瘤患者获得较高的生存率,甚至超过80%~90%,然而手术及放化疗就像一把双刃剑,在治疗肿瘤的同时,也给患者带来生育功能的丧失、生殖内分泌功能受损等终身遗憾,越来越多的患者关心并询问关于生育功能保护的问题。
1女性生殖功能保护的研究
妇科肿瘤患者生育功能损伤或丧失可以来自于肿瘤和手术本身,如生殖原发或转移恶性肿瘤,也可以来自身体其他部位恶性肿瘤在化疗和放疗时对卵巢的毒性作用。传统的根治术切除子宫和双附件直接导致生育功能的丧失,在良性生殖系统肿瘤中可能因周围正常卵巢组织随肿瘤被切除术中电凝止血、破坏剩余正常卵泡、卵巢血供等因素而导致剩余卵巢功能不全。因而目前在条件允许下,很多医生尽可能采取保护生育功能的手术方式。约1/3女性患者在放化疗后卵巢功能衰竭,因而保留生育功能的策略应该是治疗癌症计划中的一部分。但患者通常因癌症威胁其生命而未及时考虑生育功能。化疗对女性卵巢的结构、功能均可产生严重甚至不可逆损害,研究表明化疗药物主要影响卵泡的生长和发育、消耗卵泡、破坏血管、使卵巢萎缩及总卵泡数的储存下降,严重损害卵巢的功能,导致卵巢衰竭。目前妇科肿瘤患者化疗时卵巢防护的方法有:1)卵子及胚胎冷冻保存:胚胎冻存是目前最为成熟的并应用于临床女性肿瘤患者保留生育功能的方法,解冻胚胎的成活率是8%~30%,妊娠的累积成功率可高达60%。但该技术的使用不适于儿童及单身育龄妇女,此外该技术需进行2~4周的卵巢刺激来获取卵母细胞,这将会延迟癌症治疗,不适用于已开始化疗或恶性度高的肿瘤患者及对激素敏感的癌症患者,而卵母细胞冷冻可避免胚胎冷冻带来的伦理问题,但目前国内外卵母细胞冷冻保存及解冻技术尚不成熟,不能保证以后的妊娠,所以目前在临床应用局限;2)卵巢组织的冻存与移植:方法是在肿瘤患者化疗前通过腹腔镜获得卵巢皮质进行冷冻,待肿瘤治疗完成后,再将冻存组织移植回去,但这种组织移植具有潜在保留恶性细胞的可能,易使癌症复发,必须经过病理证实阴性后冻存,但这项技术尚不成熟,冷冻是否存在损伤及移植缺血再灌注损伤等问题尚不清楚,Dolmans首次报道将卵巢组织移植后获得妊娠,但近期研究表明卵巢组织移植后试管婴儿成功率很低,主要由于空卵和未成熟卵多及胚胎种植率低,所以这项技术目前仍限于研究阶段;3)激素疗法:促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a),具有较强的性腺抑制作用,被认为具有避免化疗对卵巢的毒性作用,近期一项前瞻性的多中心研究显示。对281名乳腺癌年轻患者在化疗前使用GnRH-a,一年后卵巢早衰的发生率明显低于未使用组,但有些研究表明使用GnRH-a没有效果,这个有争议的结果可能和使用GnRH-a后评估卵巢功能的时间不同有关,化疗后半年内评估卵巢功能,这时候GnRH-a可能还没有起到作用。因此可认为,GnRH-a具有化疗后保护生育功能,预防绝经期症状等作用。
2男性生殖功能保护的研究
化疗药物可部分或全部杀死各级生精细胞,使男性精子数量减少和(或)精子活力降低,严重者甚至导致不育OT。化疗损伤生精功能的机制及其保护一直是人们研究的热点及难点之一,对于肿瘤化疗中生精功能保护的研究主要有:1)药物和细胞保护,一些激素类药物如GnRH、GnRH和雄激素拮抗剂类药物和细胞保护剂如维生素C、维生素E等抗氧化剂可能会减轻化疗药物对性腺的损害,但目前仍处于动物实验过程,未在临床开展。2)化疗前冷冻精液,由于精液冷冻储存技术的提高及生殖医学技术如体外授精技术的发展,大大提高了冷冻后精子的受孕率,目前在临床应用最广。3)生精干细胞移植,这一方法要应用于人类还有待大量的实际问题解决。随着研究的深人,这一技术可能成为将来保护化疗病人生育力的一种较好方法。
总之,对于肿瘤患者生育功能的保护已从理论关注上升至实验研究及临床实践阶段,采取行之有效且安全性高的生育保护方案既是年轻肿瘤患者的迫切需求,也是肿瘤学家和生殖学家们面临的紧迫问题,因而需要肿瘤学家和生殖学家的密切合作研究。