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p53是一种肿瘤抑制基因（tumor suppressor gene）。在所有恶性肿瘤中，50%以上会出现该基因的突变。由这种基因编码的蛋白质（protein）是一种转录因子（transcriptional factor），其控制着细胞周期的启动。许多有关细胞健康的信号向p53蛋白发送。关于是否开始细胞分裂就由这个蛋白决定。如果这个细胞受损，又不能得到修复，则p53蛋白将参与启动过程，使这个细胞在细胞凋亡（apoptosis）中死去。有p53缺陷的细胞没有这种控制，甚至在不利条件下继续分裂。像所有其它肿瘤抑制因子一样，p53基因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的作用。 细胞中抑制癌变的基因“p53”会判断DNA变异的程度，如果变异较小，这种基因就促使细胞自我修复，若DNA变异较大，“p53”就诱导细胞凋亡。p53是重要的肿瘤抑制基因，自从该基因在1979年被首次报道以来，有关研究论文在Medline上可查到20000余篇。人们最初认为p53基因是一种癌基因，但随着近十年研究的深入，p53作为抑癌基因的功能逐渐被揭示出来。在人类50%以上的肿瘤组织中均发现了p53基因的突变，这是肿瘤中最常见的遗传学改变，说明该基因的改变很可能是人类肿瘤产生的主要发病因素。p53基因突变后，由于其空间构象发生改变，失去了对细胞生长、凋亡和DNA 修复的调控作用，p53基因由抑癌基因转变为癌基因。p53介导的细胞信号转导途径在调节细胞正常生命活动中起重要作用，它与细胞内其它信号转导通路间的联系十分复杂，其中p53参与调控的基因已超过160种，因此，Levine 等学者提出了p53基因网络的概念：他们认为不能孤立地观察各个基因的生物学功能，而应该将它们组合起来看待。p53蛋白主要分布于细胞核浆，能与DNA特异结合，其活性受磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化等翻译后修饰调控。正常p53的生物功能好似“基因组卫士（guardian of the genome）”，在G1期检查DNA损伤点，监视基因组的完整性。如有损伤，p53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的时间使损伤DNA修复；如果修复失败，p53蛋白则引发细胞凋亡；如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增殖失去控制，导致细胞癌变。p53基因是迄今发现与人类肿瘤相关性最高的基因，在短短的十多年里，人们对 p53基因的认识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识转变，现已认识到，引起肿瘤形成或细胞转化的p53蛋白是p53基因突变的产物，是一种肿瘤促进因子，它可以消除正常p53的功能，而野生型P53基因是一种抑癌基因，它的失活对肿瘤形成起重要作用。p53蛋白还分布于线粒体、核仁等结构，并且与细胞骨架有相互作用关系。
因为蓝鲸的基因序列是连续高度的，可以维持正常细胞的代谢功能，可以控制细胞的周期和DNA的修复。
CGH已广泛应用于人体各种肿瘤的研究，晚近的资料表明，已对20000余例肿瘤的基因组热点重排、拷贝数目的异常、编码的基因、以及与肿瘤的发生发展、诊断、分类和预后的关系进行了研究，这对于加深肿瘤分子生物学的理解具有重要意义。(1) 肿瘤染色体区DNA增益和丢失研究表明在许多恶性肿瘤如乳腺、卵巢、前列腺和肺癌染色体区1q、3q和8q常发生增益，而8p、13q、16q和17p常发生丢失。在睾丸癌发生12p和Xp增益，肾癌发生14q丢失，卵巢癌发生Xp丢失。这些特异位点的丢失反映了在癌发生过程中的独特性。为了评价恶性实体肿瘤遗传物质的增益和丢失，Mertens等〔6〕选择文献报告的11种肿瘤，根据508例乳腺癌、447例恶性神经性肿瘤、435例肾癌、333例结肠癌、304例卵巢癌、303例肺癌、209例睾丸生殖细胞肿瘤、206例头颈部癌、172例恶性黑色素瘤、142例Wilm瘤和126例成神经细胞瘤的细胞遗传学信息，对每一染色体的失衡进行计算，发现所有肿瘤的增益和丢失都有其独特的失衡分布，然而，不同类型的肿瘤也具有相当大的重叠，提示许多肿瘤的发生具有相似的分子机制，所有肿瘤的丢失程度明显高于增益，大多数肿瘤存在染色体X、Y、4、10、13～15、18和22以及染色体片断1p22-pter、3p13-pter、6q14-qter、8p、9p和11p的丢失。肺小细胞癌的染色体3q(85%)、5p(70%)、7p（70%）、7q（65%）和8q（65%）常发生信号增强，也见于1q、2p和20p；3q26、8q24、3q28-qter、、8p11-12、12p12和较常发生增益。而最常发生信号减弱的染色体是3p21, 8p21-pter、、、9p、13q12-14、17p和18q21-qter常发生丢失。(2) 明确DNA增益和丢失的靶基因CGH可精确定位肿瘤基因，特别是发生DNA增益的染色体位点。研究表明在一些肿瘤中存在多种染色体亚区增益或DNA拷贝数扩增。已发现乳腺癌高达30个染色体亚区参与增益和丢失，显著高于用癌基因特异DNA探针定位的结果。Morchio等对50例伴HBV感染的进展期肝细胞癌（HCC）进行CGH，发现染色体臂4q(70%)和8p（65%）最常发生丢失，该丢失位于4q21和8p21-23的微小重叠区，以往研究发现在高分化HCC 4q21-22区完全丢失是一继发事件，其可增加已发生肿瘤的侵袭力，此区亦是HBV整合的部位；RFLP研究显示在含有PRLTS基因（PDGF受体β样肿瘤抑制基因）。染色体臂16q(54%)、17p(51%)、13q(37%)、6q（37%）和1p36（30%）亦证实有丢失，在23%～85%的HCC发生含E-cadherin基因的16q21-24区丢失；染色体13q存在两个丢失区，分别含有RB1（13q14）和BRCA2（13q12）肿瘤抑制基因。染色体臂8q(60%)、1q(58%)、6p(33%)和17q(33%)频繁发生增益，最小重叠区定位于1q11-25和8q22-24，在许多肿瘤包括HCC频繁发生1p36的丢失，认为此区可能含有一个肿瘤抑制基因，1q的频繁扩增也提示存在一个癌基因参与癌的发生过程；此外在11q12、12p11、14q12和也发现有扩增。对这些丢失或增益区分离克隆将可发现新的癌基因和肿瘤抑制基因。(3) 肿瘤的分期与分级 Bockmuhl等应用CGH对29例转移性（pN+）和19例非转移性（pNO）头颈部鳞形细胞癌研究发现，pNO肿瘤染色体5p、6p和7p过度表达，而pN+肿瘤频繁发生染色体7q、10q、11p、11q、15q和20p的丢失以及染色体19q和20q的过度表达，转移性癌的染色体10q25-q2611和p13-p14的丢失显著增高，微卫星多态物杂合性分析亦证实染色体10q的异常，表明这种独特的遗传学改变与头颈部鳞形细胞癌的转移表型有关。Weber等〔10〕应用CGH对19例良性（WHOⅠ级，MⅠ）、21例不典型（WHOⅡ级，MⅡ）和19例间变型（WHOⅢ级，MⅢ）散发的脑膜瘤染色体失衡扫描发现，随着恶性程度的增加，染色体遗传学异常明显增多，每个肿瘤总的数目改变分别为±、±和±，在MⅠ最常发生的改变是22q丢失；在MⅡ肿瘤组织的1p（76%）、22q(71%)、14q(43%)、18q(43%)、10q(33%)和6q（33%）常发生丢失，20q（48%）、12q（43%）、15q（43%）、1q（33%）、9q（33%）和17q（33%）常发生增益；在MⅢ肿瘤组织除与MⅡ相似的发生频率外，6q（53%）、10q（68%）和14q（63%）的丢失频率增加，9p的丢失为32%，4/16（25%）的MⅢ肿瘤组织发现在9p21位点CDKN2A的纯合性丢失，1例MⅡ和8例MⅢ肿瘤组织存在17q23的DNA序列扩增，尽管所有Ⅱ、Ⅲ级肿瘤组织存在高频率的染色体异常，均无1例发生TP 53外显子5～8的突变，推测肿瘤基因组的异常可能与脑膜瘤的进程有关。
Rb基因随着对一种少见的儿童肿瘤——视网膜母细胞瘤的研究而最早发现的一种肿瘤抑制基因。Rb基因的纯合子性的丢失见于所有的视网膜母细胞瘤及部分骨肉瘤、乳腺癌和小细胞肺癌等。Rb基因定位于染色体13q14，编码一种核结合蛋白质（P105－Rb）。它在细胞核中以活化的脱磷酸化和失活的磷酸化的形式存在。活化的Rb蛋白对于细胞从G0/G1期进入S期有抑制作用。当细胞受到刺激开始分裂时，Rb 蛋白被磷酸化失活，使细胞进入S期。当细胞分裂成两个子细胞时，失活的（磷酸化的）Rb蛋白通过脱磷酸化再生使子细胞处于G1期或G0的静止状态。如果由于点突变或13q14的丢失而使Rb基因失活，则Rb蛋白的表达就会出现异常，细胞就可能持续地处于增殖期，并可能由此恶变。p53基因定位于17号染色体。正常的p53蛋白（野生型）存在于核内，在脱磷酸化时活化，有阻碍细胞进入细胞周期的作用。在部分结肠癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌等均发现有p53基因的点突变或丢失，从而引起异常的p53蛋白表达，而丧失其生长抑制功能，从而导致细胞增生和恶变。还发现某些DNA病毒，例如HPV和SV－40，其致癌作用是通过它们的癌蛋白与活化的Rb蛋白或p53蛋白结合并中和其生长抑制功能而实现的。
山楂中富含的山楂黄酮具有抗氧化的能力,可以消除体内的自由基，减少氧化应激作用，阻止细胞退化、衰老,抑制癌细胞的生长,有防癌、抗癌的功效。根据2019年8月澳大利亚伊迪斯考恩大学（ECU）的研究人员在国际顶尖权威学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）发表的一项最新研究证明，每天摄入黄酮类物质500毫克以上，显著预防癌症或心脏病。
我是给我家的狗子吃的牵贝艾康治疗的肿瘤，你也可以给狗狗吃这个来预防一下，我家的狗狗是肚子上有个大的肿瘤，给它吃的这个，吃了快小半年，那个肿瘤就给消除掉了，百度搜下。
一. 致癌相关因素: 1. 饮食:不良的饮食习惯有吸烟、酗酒、长期食用发酵、霉变、酸菜、腌菜及含亚硝酸胺的物质；长期食烟熏、火烤和反复用过的油炸食品；喜进过热、过粗、过硬或脂肪过多的食品；因过分偏食致某些营养长期缺乏，如维生素C、A、E等；进食过快等。 2. 生活习惯：不良的生活习惯易致癌，主要包括吸烟、饮酒、日光浴、不洁性生活、缺乏运动等。 3. 环境：空气污染、水源和土壤污染均对人体造成危害。在日常生活中，应积极提供环境意识，从自身做起，节约能源，不制造白色污染，配合政府环保措施。 4. 职业病：据统计职业性癌占全部癌症人数的4%。对于职业性癌应做到加强个人防护、定期监测有害物浓度，定期检查，及早发现、早期治疗。 二．食物抗癌防癌： 1． 含维生素C丰富的食物：各种新鲜蔬菜和水果，如芥菜、荠菜、菜花、香菜、青蒜、柿椒、柑橘、鲜枣、山楂、各种萝卜、圆白菜、草酶、绿豆芽、四季豆、蕃茄、冬笋、莴笋、香蕉、苹果、杏、猕猴桃等。 2． 含维生素A丰富的食物：鸡肝、牛肝、鸭肝猪肝、带鱼、蛋、胡萝卜、红薯、豌豆苗、油菜苔、柿椒、芹菜、莴笋叶等。 3． 含大蒜素丰富的食物：大蒜、葱。 4． 含微量元素丰富的食物：肉、海产品、谷物、大蒜、葱、芝麻。 5． 提高免疫力的食物：猕猴桃、无花果、苹果、沙丁鱼、蜂蜜、牛奶、猪肝、猴头菌、海参、牡蛎、乌贼、鲨鱼、海马、甲鱼、山药、乌龟、香菇等。 三．食物烹调防癌的要求： 1． 肉类蛋白质食品尽可能用煮、蒸烹调法； 2． 在炉内培烤比用炭火烤或油炸安全； 3． 微波炉烧烤是安全的； 4． 制作烤肉、炸肉或其他富含蛋白质食物时，注意勿烤焦； 5． 不用木炭培烤富含蛋白质的食物。 四．预防癌症的10种方法： 1． 不吸烟，吸烟者戒烟。 2． 控制饮酒。 3． 控制情绪。学会减压，保持乐观情绪，注意心理平衡。 4． 避免过多地晒太阳。 5． 工作中如果接触致癌物质，一定小心谨慎，正规操作。 6． 经常多吃新鲜水果、蔬菜及纤维素含量多的食品。 7． 体重要控制，避免肥胖。 8． 如果身体某部位有肿块或黑痣发生变化或出血，应立即就医。 9． 妇女要定期做宫颈涂片检查、检查乳房是否有肿块，50岁以上妇女定期进行乳房X线检查。 10． 长期咳嗽、嗓子嘶哑、大便异常或无故消瘦，必须马上就医。
天然食物与抑癌自然界某些食物蕴藏着防癌、抑癌因素，在条件适宜时，能预防或阻断癌细胞的形成和繁殖，经常食入这些食物能预防某些癌症，有利于健康。大蒜 大蒜含有丰富的抑癌物质，能从多方面阻断强致癌物质亚硝胺的形成。大蒜能增强巨噬细胞的功能，能抑制将硝酸盐转变成亚硝酸盐的细菌活动，减少亚硝酸盐的生成。大蒜含有乙烷硫代磺酸乙酯等成分，能阻断胺类生成。大蒜也能直接阻止亚硝酸盐与胺类合成亚硝胺，其阻止作用大于维生素C。大蒜还有一种新的氨基酸，能抑制癌细胞的繁殖，具有抗癌作用。大蒜还含有丰富的微量元素烷、硒等。烷，是一种强抗氧化剂，能加速体内过氧化物的分解，阻断癌细胞生存所需要的氧气。硒能防止致癌物质与正常细胞内的脱氧核糖核酸结合，还能选择性地抑制谷氨酸、丙酮酸氧化，延迟肝组织内线粒体肿胀过程，减少肝癌的发生。硒和维生素E协同作用，能防止正常细胞转变为癌细胞。所以，大蒜具有多功能抑癌作用，是理想的防癌、抑癌食物。胡萝卜 胡萝卜含有丰富的维生素C、胡萝卜素、干扰素、纤维素、木质素及微量元素钼等。这些物质都有一定的抑癌作用。维生紊C能将亚硝酸盐还原成无毒的氧化氮，阻断亚硝胺的形成。也能促进抑制癌细胞增殖的“酸酶阻遏物”的生成。还能增强防御癌细胞侵袭物质细胞间质的合成。最新资料表明，抗坏血酸(即维生素C)与铁结合，生成抗坏血酸铁，对癌细胞的选择性致死作用，比维生素C的单纯作用高14倍，对正常细胞无影响，胡萝卜中铁的含量也较多，提高了维生素C的利用率。胡萝卜中还含有干扰素诱生剂，能刺激细胞产生干扰素，干扰素能直接抑制癌细胞的增长。胡萝卜中纤维素某些成分与致癌物质胆汁酸、胆酸等结合排出体外。木质素能提高体内巨细胞活力，而防止癌症。胡萝卜中微量元素钼是硝酸盐还原酶的辅酶成分，能促进硝酸盐的分解，胡萝卜中还含有亚硝酸胺分解酶，能促进亚硝胺分解，这两种物质都能减少强致癌物质亚硝胺的合成，从而防止了癌症的发生。所以，胡萝卜是防癌抑癌物美价廉的最佳食物。芦笋 芦笋含有非蛋白质浸出物，主要有天冬氨、天冬酰胺及甾体皂甙等物质，这些物质能明显地控制细胞异常增殖。芦笋中还含有丰富的组织蛋白，组织蛋白能有效地控制癌细胞生长。芦笋中还含有使“细胞正常化”的物质，能杀死癌细胞。大枣 大枣中有3·5一环化腺苷酸等活动性物质，能调解机体免疫功能，抑制癌细胞增殖，大枣中的山楂酸等三帖类化合物，能较强地抑制癌细胞分化。大枣中所含的二磷酸腺苷也能调解细胞分裂，若与山楂酸协同作用，能使癌细胞转变为正常细胞，所以，大枣是很有希望的防癌抑癌食物。鸡蛋 鸡蛋营养丰富，特别是维生素A、E、D以及B族维生素含量较多。维生素E是强氧化剂，既能保护机体细胞免受脂质过氧化物的损伤，又能阻断亚硝酸盐和氨基吡啉合成亚硝基化合物，能抑制癌症。维生素D能抑制癌细胞增殖而促进分化。B族维生素主要是维生素B2、B5。维生素B2能抑制二甲基氨基偶氮苯诱发的癌症，鸡蛋中的维生素B2能帮助氧化分解具有诱发肝癌的黄色色素，防癌有特效。维生素B5能参与色氨酸代谢，对膀胱癌有一定防治作用。牛奶 能预防结肠癌，因为牛奶中钙的含量很高，钙能抑制癌细胞增殖。保加利亚一位医生发现牛奶中有一种可以防治癌症的酶，命名为“阿纳博尔”，用这种酶已挽救了很多晚期癌症患者。茶叶、特别是绿茶和胶股蓝茶。绿茶中维生素C含量较高。能明显地抑制癌细胞增殖。绿茶中天然多酚化合物，对各种化学致癌物有良好的抵抗作用。胶股蓝茶对肝癌、肺癌、胃癌、食道癌等20种癌细胞增殖有明显抑制作用。蘑菇 蘑菇中含有1·3一萄葡糖苷酶，这种酶具有抑制癌细胞的能力，还含有多糖和多肽类物质，具有增强机体免疫功能、抑制癌细胞增殖的作用。还含有丰富的无机盐和维生素B2，对癌细胞都有一定的抑制作用。海藻 含有丰富的碘及氨基酸等。碘能防止乳腺组织上皮细胞发育不全，也能防治因雄性激素恶化而引起的乳腺癌症。碘还能防治甲状腺机能降低，防止因甲状腺组织增生而引起甲状腺癌症。鲨鱼肉 除了含有丰富的维生素A外，还有一种破坏癌细胞的酶，具有排斥癌细胞的“特异功能”，鲨鱼血清在体外具有杀伤白血病癌细胞的作用。此外，鱼皮中的亮氨酸能激发淋巴细胞杀死癌细胞，使癌细胞转变为正常细胞。玉米 除含有丰富的胡萝卜素、纤维素及微量元素外，还含有丰富的谷胱甘肽、谷胱甘肽能与多种致癌物质结合，使其失去活性从而防治癌症。茄子 茄子中的龙癸碱能抑制消化道癌细胞的增殖而防治癌症。苦瓜 苦瓜中脂蛋白能促使免疫细胞去杀死癌细胞，削弱致癌物质的致癌作用。菜花 除了含有维生素C、E及纤维素等外，还有一种抗氧化剂，在酶的作用下能阻断亚硝胺、多环芳香烃等化合物诱发癌症的作用。此外，蜂蜜、蜂王浆、牡蛎、海参、番茄、菠菜、洋葱、桔子、山楂、葡萄、香蕉、柿子、大豆、牛肉、山雀肉等都有一定的抑癌作用。
通过对肿瘤患者进行心理护理，可以有效树立患者治疗康复的信心。对肿瘤患者进行针对性的心理护理，不仅能够减轻患者的负面心理情绪，而且能够对患者临床治疗产生积极影响。下面是我给大家推荐的有关肿瘤患者的心理护理论文，希望大家喜欢!
《基于肿瘤患者心理的护理艺术》
【摘 要】通过对肿瘤患者进行心理护理，可以有效树立患者治疗康复的信心。对肿瘤患者进行针对性的心理护理，不仅能够减轻患者的负面心理情绪，而且能够对患者临床治疗产生积极影响。本文就基于肿瘤患者心理的护理艺术进行了简要探讨。
【关键词】肿瘤患者;心理护理;护理艺术
肿瘤是现代常见的一种疾病，近年来该病发病率呈上升趋势，并成为了死亡率较高的一大病种。目前临床治疗肿瘤的难度还依然很高。单纯依靠抗癌治疗和普通护理尚还不够，充分了解患者的心理特征和心理变化，配合相应的心理护理也非常关键。在肿瘤患者的临床治疗过程中，在对其进行常规护理的基础上，还要进行积极的心理护理和康复指导，以便取得良好的临床效果。
1 护理角色
目前，护士所承担的护理范围日益广泛，除了正常的基础护理外，还要为肿瘤患者提供信息咨询服务，积极参与临床实验，加强肿瘤医学知识宣传，参与普查等。护士作为护理者和教育者要为肿瘤患者提供医疗指导和教育，尤其是心理护理和指导，在肿瘤患者的临床治疗过程中扮演着关键角色。
2 肿瘤患者的心理特征
抑郁和悲观绝望
研究表明，所有入院接受治疗的肿瘤患者都会伴有不同程度的抑郁和悲观心理特征，同时患者经常会对治疗环境和治疗方法产生排斥的负面心理情绪，部分患者会彻底失去生活的信心，陷入无尽的绝望之中，甚至会产生自杀的想法和行为。
怀疑、否认回避
这种心理特征普遍存在于年轻的肿瘤患者身上，当得知自己患有肿瘤这种难以治疗的疾病时，他们通常会认为自己身体非常健康，怎么可能会患这种严重的疾病，对自身和诊断都产生了极大怀疑。许多患者往往会伴有焦虑、烦躁等负面心理情绪。还有许多患者会不停地询问自己病情，始终无法接受这一现实。
恐惧
恐惧心理是肿瘤患者的一种常见临床心理特征，由于患者在确认自己真的患上了这种严重疾病后，很容易导致他们产生恐惧、失眠、焦躁、抑郁等不良状态，非常不利于临床治疗手段的有效实施。此外，未知的治疗结果和严重病痛会给许多肿瘤患者带来很强的心理压力和强烈恐惧感。
焦虑、愤怒
这也是比较常见的一种心理特征，一些肿瘤患者需要较长的临床治疗时间，很容易在此过程中出现焦虑和愤怒等负面心理情绪，患者经常会眉头紧皱、焦虑不安和情绪不稳等。他们通常会对心理护理和其他相关治疗产生排斥心理。
认可、依赖心理
研究表明，在肿瘤患者的临床治疗过程中，随着治疗的深入，患者会逐渐产生认可、依赖的心理特征。之所以会如此，主要是由于经过长期临床治疗，并没有取得明显的疗效，甚至还会出现病情加剧的现象，造成患者的希望破灭，自我崩溃。这种患者更渴望与他人进行交流沟通，并对医务人员产生了非常强烈的依赖感。
3 肿瘤患者心理护理艺术
对于肿瘤患者的心理护理来讲，就是医护人员通过采用心理学治疗手段对肿瘤患者加以心理干预和心理辅导，进而帮助患者树立起战胜病魔的自信心，让患者身心状态尽量保持在最佳水平，以有助于临床治疗的深入展开。医护人员通过心理护理相关治疗手段，能够有效掌握肿瘤患者的心理变化和身体变化。因此，心理护理对于肿瘤患者是非常重要的，它可以帮助患者尽快恢复身体健康，走出疾病所带来的阴影和困扰。
制定合理护理计划
对肿瘤患者进行日常基本护理的基础上，要结合患者的具体情况制定合理的心理护理计划和护理方法，帮助肿瘤患者克服各种不良的心理状态和情绪，帮助患者树立起战胜病魔的自信心，以便尽快恢复健康。
加强与患者的互动
在日常心理护理工作中，护患之间的良好互动是非常关键的环节。因此，医护人员要定期同肿瘤患者和其家属进行交流互动，及时掌握肿瘤患者的身心动态和日常情况，也要全面掌握肿瘤患者家属的心理变化，从而更好地为患者创造良好治疗环境，推动心理护理工作的深入开展，加快肿瘤的临床治疗。
给予有效的心理支持
肿瘤患者在确认自己真的患上这种严重疾病时，必然会产生较强的心理压力，并逐渐丧失治疗的耐心，对心理护理和其他临床治疗产生排斥心理。因此，医护人员要给予肿瘤患者有效的心理支持，帮助患者尽快走出肿瘤所带来的巨大心理阴影。
创造和谐的治疗环境
肿瘤患者和患者家属一般都会存在较强的压力，不仅是经济压力，而且是心理压力，这将对肿瘤患者接受治疗的心理产生巨大影响。所以，医护人员要及时同患者家属进行交流，共同给予患者有力的心理支持，缓解肿瘤患者身体和心理的压力与痛苦。
健康教育指导
在肿瘤患者的临床治疗过程中，医护人员要对患者进行全面的医疗指导和健康教育，让患者对肿瘤形成科学的认识，帮助患者树立一种乐观向上的治疗态度，强化心理护理和临床治疗的效果。
4 结语
由于肿瘤是一个治疗难度非常高的疾病，对肿瘤患者的治疗需要优秀专业化医疗队伍，其中要有承担各种医疗领域的医护人员。护理工作的范围正在日益扩大，对肿瘤患者的心理护理也发生了较大变化，提供有力的心理支持，进行健康教育，采取全面治疗护理，以及创造良好治疗环境是大部分肿瘤患者对医护人员的最大希望，也是提高肿瘤临床治愈率的重要前提。所以加强对肿瘤患者的心理护理是确保临床护理全面深入开展的基础。
参考文献
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乳腺癌是严重威胁妇女生命的常见恶性肿瘤，近年来其发病率呈逐年上升趋势，在某些大成市中已占妇女恶性肿瘤的首位［1］. 早期诊断与治疗，早期发现复发与转移，对乳腺癌的预后有重要意义. 肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）可见于乳腺癌组织细胞表面，细胞表面糖蛋白（CA153）是目前乳腺癌的首选肿瘤标志物. 本研究应用放射免疫分析方法检测CEA和CA153在乳腺癌中的表达，探讨两者在乳腺癌发生发展中的作用，为乳腺癌的临床诊断和治疗提供一个辅助手段. 1对象和方法 对象随机收集吉林省人民医院2006年间原发性乳腺癌40例，均行改良乳腺癌根治术，并经病理诊断. 其中乳腺浸润性导管癌20例，乳腺小叶癌15例，髓样癌5例，全部为女性，年龄23~78(平均49)岁. 对照组：乳腺良性疾病20例，其中经病理诊断为小叶增生8例，乳腺纤维腺瘤12例，亦全部为女性，年龄16~72(平均47)岁. 两组病例术前均未行放化疗. 年龄经检验(P>). 方法采集患者空腹静脉血3 mL尽快分离血清，置-80℃冰冻保存待检，用放射免疫分析方法检测血清中CEA和CA153含量，血清CEA试剂盒由潍坊三维生物工程集团有限公司生产，CEA血清正常参考值为15 μg/L, CA153检测亦采用放射免疫分析法(IRMA)，血清CA153试剂盒由Centocor公司生产，正常值20 U/mL，按说明书操作. 结果判断： 以试剂盒给定的阳性界值，CEA为15 μg/L. CA153为20 U/mL，高于正常值为阳性. 组织学分级： 采用BloomRichardson系统Nottingham改良方案［2］，将分化程度从高到低分为Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ级. CEA和CA153联检中如果有一项为阳性者即为阳性病例. 统计学处理： 计量数据以x±s表示，组间比较采用t检验；两组阳性率之间用χ2检验. 2结果 乳腺癌组和对照组CEA和CA153表达的比较乳腺癌组CEA 的血清含量及阳性率分别为(±) μg/L和，对照组CEA含量及阳性率分别为(±) μg/L和0. 乳腺癌组CA153的血清含量及阳性率分别为(±) U/mL和，对照组中，乳腺小叶增生有1例呈阳性，但其血清值小于 U/mL，其余均小于参考值，乳腺癌组和对照组此两项指标比较均有统计学意义（P<)，表1. 乳腺癌患者血清中CEA和CA153表达与组织学分级，肿瘤大小及腋窝淋巴结转移的关系见表1乳腺癌Ⅲ级分化组CEA和CA153含量及阳性率均高于Ⅰ级分化组(P<)，肿瘤>5 cm组的CEA和CA153含量高于2~5cm组和<2 cm组(P<)，淋巴结转移组CEA和CA153含量及阳性率高于无转移组(P<). 表1乳腺癌患者血清CEA和CA153表达与组织学分级、肿瘤大小及腋窝淋巴结转移的关系 略 乳腺癌患者血清中CEA表达与CA153表达的关系乳腺癌患者血清中CEA阳性组CA153含量高于CEA阴性组(P<)，CEA阳性组的CA153阳性率亦高于CEA阴性组(P<)，表2. 表2乳腺癌患者血清中CEA表达与CA153表达的关系 略 3讨论 肿瘤标志物目前日益广泛应用于肿瘤的诊断，临床监测，判断疗效及愈后等方面. 乳腺癌肿瘤标志物中以CEA和CA153使用的较为广泛［3］. CEA是一种非特异性肿瘤标志物，属于肿瘤细胞表面的结构抗原，是一种具有人类胚胎抗原特异决定族的酸性糖蛋白，是从腺癌和胚胎结肠粘膜组织中分离的辅助诊断指标［4］，但其特异性较差，除结肠癌外，还可见于乳腺癌，胰腺癌，肺癌等，可作为肿瘤普查筛选的指标之一. 肿瘤相关抗原CA153最早发现于乳腺癌细胞，是位于细胞膜上的一种分子量较大的粘液样糖蛋白，相对分子质量300~450 ku，包括一个膜区，一个细胞内区和一个富含糖基的细胞外区，由抗人乳脂球膜抗体115D8和DF3所识别，存在于多种腺癌内，如乳腺癌，肺癌，卵巢癌及胰腺癌［5］，当细胞癌变时，由于糖基转化酶被激活，引起细胞膜上蛋白酶和唾液酸酶活性增高，细胞骨架破坏，CA糖类抗原增多并从癌细胞膜上分离出来［6］，向血液中释放，可作为肿瘤标志物应用于肿瘤的辅助诊断，疗效监测和转移复发的判定，当乳腺癌发生肝转移，尤其是骨转移时CA153含量会显著升高，阳性率可达100%［7］，EssmannSeboth等［8］曾报道有CA153检测比临床及影像检查早48 mo发现乳腺癌转移复发的病例，因此它对乳腺癌的动态追踪、判断复发转移有一定价值. 本研究结果表明，CEA和CA153与乳腺癌的发生、发展以及转移有一定相关性，联合检测这些指标对乳腺癌的早期诊断和愈后判断有一定临床意义. 【参考文献】 ［1］ 张天泽，徐光炜主编，肿瘤学［M］. 天津： 天津科学技术出版社，1996:. ［2］ Page DL, Ellis IO, Elston CW. Histologic grading of breast cancerLets doit (editorial)［J］. Am J Clin Pathol, 1995,103:123. ［3］ 孙龙安，李龙，林钢主编. 医学特种检验与实验室诊断［M］. 北京： 人民军医出版社：2001:153. ［4］ , Haglund C, Ruberts PJ. Comperison of a new tumor marker CA242 with CA191CA50 and Carcinoembryorni cantigen (CEA) Indigertive tract disease ［J］. Br J Cancer, 1991,63(4):636-640. ［5］ 万文徽,李吉友. 肿瘤标志的临床应用［J］. 中华医学检验杂志, 1997,20(1):49. ［6］ Haglund C, Lundin J, Kuusela D, et al. Ca242 a new tumor marker for pancreatic cancer［J］.Br J Cancer,1994,70:487. ［7］ 陈智周，范振符，杨剑,等. 肿瘤标记物CA153的免疫放射分析及临床应用［J］. 中华肿瘤杂志，1998，20（2）：125. ［8］ EssmannSeboth D, Fuchs I, Jakesz R, et al. CA153 in the post operative follow up of breast cancer patients. In: Klapdor R, tumor diagnosis: application, clinical relevance, research trends［M］. New York: W Zuckschwerdt Verlag, 1994:158-159.
摘要: 目的探讨住院肿瘤患者开展药学服务的必要性及措施。方法通过临床药师查房对医院住院257例患者进行药学服务必要性调查，对药物咨询人群及需求状况进行调查分析。结果共调查257例，男116例，女141例，有的患者希望得到药师的药学服务，的患者希望了解药品的不良反应;患者对正确服药时间的知晓率为;对自己过敏情况了解的患者占;了解药品的存放条件的为。结论肿瘤患者在用药方面存在安全隐患，对药学服务有需求，临床药师应积极开展药学服务工作，为肿瘤患者提供全面的药学服务，进行用药咨询，普及药物知识，指导肿瘤患者的合理用药。
关键词: 肿瘤患者;临床药师;药学服务;调查
恶性肿瘤对于人类健康的威胁越来越严重，已经成为仅次于心血管疾病的第二大疾病［1］。使用药物治疗肿瘤，是延长患者生存时间、提高生活质量的重要手段。但由于肿瘤治疗药物本身的选择性较低，在杀灭肿瘤细胞的同时也对正常细胞和组织造成了一定的危害，因此正确合理的使用抗肿瘤药物对于肿瘤的治疗尤为重要。药学服务(pharmaceuticalcare)的理念已经获得广泛认同和接受，并付诸实践。近年来，卫生部试点推广实施的临床药师制度标志着药学工作的方向已经从“以药物保障供应为中心”转变为“以患者合理药物治疗为中心”［1］。通过对住院肿瘤患者发放问卷，调查对药学服务的认知程度，分析在肿瘤患者中开展药学服务必要性，从而促进合理用药，提高患者的依从性和用药效果，提供更周到的药学服务。
1资料与方法
1．1一般资料
采集对象为2015年1～5月来我院住院的住院肿瘤患者，调查内容包括患者性别、年龄、所患疾病、用药问题。然后对采集到的257例患者的数据进行处理及统计分析。
1．2调查方法
针对肿瘤专科医院的特点，本次调查主要包括患者用药情况调查和患者需要的药学服务内容调查。采用随机抽样问卷法。为保证数据的可靠性，所有调查问卷均当场收回，对问卷进行综合，数据整理，为下一步分析做好准备。
2结果
2．1一般情况调查
本次调查一共发出调查问卷300份，收回257份，回收率为。其中男116例();女141例()。在所有的调查问卷中，有228例希望得到药师的药学服务，占总数的。
2．2用药情况调查
大多数患者对基本的用药知识有所了解，其中的患者知晓正确的服药时间，的患者清楚自己对那些药物过敏，的患者知道药品应如何存放，这可能与药学人员的用药教育有关，有的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。同时结果也显示出部分患者依从性较差，有的患者出现过为增强疗效而自行增加药量，的患者曾自行更换过药品。有的患者表示相信药品广告。
2．3需要药学服务内容调查
患者中希望了解药品的不良反应，是患者最希望得到的药学服务内容，的患者希望了解药品的适应证。6成左右的患者希望得到药品用法、用量、相互作用方面的内容。同时价格也是患者比较关心的内容，的患者对药品价格、的患者对医保用药目录比较关心。对于药品名称、药品的储存、药品有效期等基本药品信息，患者关心程度较低，分别为、、。
3讨论
本次研究发现，本院药师的药学服务有一定的成果，有的患者表示药学人员向其交代清楚了药品使用情况和注意事项。用药教育使患者对于基本的用药知识有了一定的了解，本次研究结果显示，有的'患者知晓正确的服药时间，的患者清楚自己对那些药物过敏，的患者知道药品应如何存放。有研究显示，很多患者用药依从性差，存在过量服药、慢性病不能坚持长期服药、随意更改药物剂量从而导致药源性疾病的现象［2］。本次调查结果显示，有的患者出现过为增强疗效而自行增加药量，的患者曾自行更换过药品。与文献结果一致。因此，加强患者的依从性教育，对于患者的安全用药有重要意义。
3．1开展用药教育，提高患者依从性
用药教育包括很多方面，例如化疗药物不良反应教育，使患者了解化疗药物的不良反应，同时又不被化疗药物的毒性所吓倒;口服化疗药物的依从性教育;治疗结束后的院外用药教育等。为患者建立用药教育卡，可以让患者感觉被重视、被关爱，从心理、意识、身体上主动接受治疗，有助于患者及家属掌握与疾病相关的用药常识，知道疾病的原因、治疗、用药及饮食注意事项等，使用药教育贯穿全部治疗过程，使患者及家属掌握自我保健知识。
3．2开展患者用药教育有利于开展个体化药物治疗监护
要做到个体化药物治疗，需要了解一部分特殊群体用药，例如肝肾功能不全，或并发感染、糖尿病、心血管疾病，或特殊人群如老人、儿童等，全程参与其住院期间的治疗，对患者进行用药教育，询问变态反应史和用药史，记录每天病情变化及用药，分析用药特点及合理性，完成药历，对该患者住院期间的药物治疗进行简单评价。
3．3患者用药教育有助于评价临床用药方案
在一些伴有其他疾病的患者治疗中，药师进行患者用药教育并结合专业特色，配合医师改进化疗方案的制定、止吐、保肝、止痛等辅助治疗，医药护人员相互协作，各自发挥专业特长，使临床药学服务具有全面性和及时性，针对患者不依从性用药的原因，制定出科学的个体化药学服务干预计划。
3．4向医护人员宣传药品信息，提升药学服务质量
医护人员提供治疗药物相关内容，有助于医师更多层面了解药品信息。选择专题为医护人员进行小型讲座。例如:常用口服药用药时间;易透过血脑屏障的化疗药物;β受体阻断剂的临床应用及不良反应;常用糖皮质激素类药物分类及作用特点;化疗常用镇吐药物及注意事项;铂类药物分代及应用等。
4小结
肿瘤患者的化疗是一种常用的治疗手段，但是抗肿瘤药物不可避免的会产生一些不良反应，严重影响患者的生活质量，同时还限制了药物的使用，影响了药物的疗效［3］。本次研究显示，肿瘤患者最希望得到的药学服务内容是药品的不良反应，占。抗肿瘤药物的不良反应是可以预见和防治的，例如化疗药物顺铂有较强的致吐性［4］，应告知患者使用后可能出现恶心呕吐等现象，同时使用甲氧氯普胺或5－羟色胺受体阻断剂等药物预防消化道反应［5］。又如化疗常见的不良反应脱发，应提前告知患者一般停止化疗后，头发扔可再生［6］。综上所述，药师参与临床工作，对患者进行药学服务是非常重要的。通过对患者的用药教育，使患者了解基本的用药知识，了解药品的不良反应，增加患者用药依从性，对于患者的治疗和康复有重要意义。同时，药师也需要增强学习，增加自己的业务知识，提高服务质量，重视与患者的交流，加强与医师护士的合作，共同推进患者合理，安全用药。
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谁一个、、论文不才交么……生物信息在生物学研究中的作用。生物信息是指生物体中包含的全部信息，如基因组信息、蛋白质、核酸、糖类等生物大分子的结构等。生物信息对生物体的生存、繁殖都起着重要作用。生物信息包含的范围很广，除遗传物质、神经电冲动和激素之外，生物体发出的声音、气味、颜色以及生物的行为本身都含有信息，都对生物的个体和群体产生影响，和生物的生存与进化密不可分。生物信息的特点是消耗极少的能量和物质即可产生极大的生物效应。生物信息一般可分为遗传信息、神经和感觉信息及化学信息。虽然遗传信息和神经感觉信息的载体都属于化学物质，但通常所指的化学信息是除以上两类物质以外的化学物质所携带和传递的信息。高等生物的激素及昆虫外激素都属于这一类。遗传信息是指生物为复制与自己相同的东西、由亲代传递给子代、或各细胞每次分裂时由细胞传递给细胞的信息, 即碱基对的排列顺序(或指DNA分子的脱氧核苷酸的排列顺序） 。遗传信息以密码形式存储在DNA分子上，通过DNA的复制传递给子代。在后代生长发育过程中，遗传信息自DNA转录给RNA，后翻译成特异的蛋白质，以执行各种生命功能。从历史上看，首先是由（1866）的研究形成了概念，即相应于生物各种性状的因素（现在称为基因）中包含着相应的信息（以后等人（1941）所开创了遗传生物化学的研究，描绘出这样一个轮廓：基因和决定生物结构与功能的蛋白质之间具有一对一的对应关系。 关于基因的化学本质方面，根据等（1944）进行的转化实验，以及和（1952）用大肠杆菌噬菌体的DNA进行的性状表达实验，已阐明DNA是遗传信息的载体。附着DNA结构研究的进展，现在已经确立了这样的概念，即基因所具有的信息可将DNA的碱基排列进行符号化。信息在表达时，DNA的碱基排列首先被转录成RNA的碱基排列，然后再根据这种排列合成蛋白质。有的病毒的遗传信息的载体不是DNA，而是RNA。遗传信息不仅有相应于蛋白质的基因信息，也包括对信息解读所必需的信息、控制信息表达所必需的信息，以及生物为了复制与自己相同结构所必需的一切信息。神经和感觉信息靠电脉冲和神经递质携带和传递。神经系统接受内外环境中的信息，进行加工处理，调节和控制机体各部分功能。生物靠神经系统电脉冲和神经递质携带和传递。神经系统的功能是接收、传递内外环境中的信息，加以处理、分析,从而控制和调节机体各部功能,对环境作出适当的反应。因此，神经信息对于有机体的生存以及正常生活起着至关重要的作用。化学信息是除上述两类物质外由化学介质传递的信息。生物体的各种功能能够有条不紊地进行，对环境能及时做出反应，是由于生物体内存在着通过各种各样的化学信息分子进行传递的信息系统。生物信息在生物研究中有重要作用，然而，原始的生物信息资源挖掘出来后，生命科学工作者面临着严峻的挑战：数以亿计的ACGT序列中包涵着什么信息？基因组中的这些信息怎样控制有机体的发育？基因组本身又是怎样进化的？生物信息学产业的高级阶段体现于此，人类从此进入了以生物信息学为中心的后基因组时代。结合生物信息学的新药创新工程即是这一阶段的典型应用。因此，生物信息学便是生物信息在生物研究中重要应用。 生物信息学是在生命科学的研究中，以计算机为工具对生物信息进行储存、检索和分析的科学。生物信息学研究对象是生物信息。其研究重点主要体现在基因组学和蛋白学两方面，具体说就是从核酸和蛋白质序列出发，分析序列中表达的结构功能的生物信息。 具体而言，生物信息学作为一门新的学科领域，它是把基因组DNA序列信息分析作为源头，在获得蛋白质编码区的信息后进行蛋白质空间结构模拟和预测，然后依据特定蛋白质的功能进行必要的药物设计。基因组信息学,蛋白质空间结构模拟以及药物设计构成了生物信息学的3个重要组成部分。从生物信息学研究的具体内容上看，生物信息学应包括这3个主要部分：(1)新算法和统计学方法研究；(2)各类数据的分析和解释；(3)研制有效利用和管理数据新工具。 生物信息学作为基因组研究的有力武器，被广泛地用来加快新基因的寻找过程，以达到将“有用”新基因抢先注册专利的目的。在这场世界范围内的竞争中，中国科学家以及科研资金投向的决策部门如何结合我国科研水平的现状、优势领域等客观情况将有限的投资投入以求获得最大可能的科学研究以及商业回报，是一个无法回避的新课题。 生物信息学的主要研究方向： 基因组学 - 蛋白质组学 - 系统生物学 - 比较基因组学，随着包括人类基因组计划在内的生物基因组测序工程的里程碑式的进展，由此产生的包括生物体生老病死的生物数据以前所未有的速度递增，目前已达到每14个月翻一番的速度。同时随着互联网的普及，数以百计的生物学数据库如雨后春笋般迅速出现和成长。然而这些仅仅是原始生物信息的获取，是生物信息学产业发展的初组阶段，这一阶段的生物信息学企业大都以出售生物数据库为生。以人类基因组测序而闻名的塞莱拉公司即是这一阶段的成功代表。 综上所述,对生物信息的研究对生物学的蓬勃发展具有重要作用。
给你两个网站吧,里面有些范文
A Tuft Cell-Like Signature Is Highly Prevalent in Thymic Squamous Cell Carcinoma and Delineates New Molecular Subsets Among the Major Lung Cancer Histotypes 胸腺鳞状细胞癌中高度流行一种类似于Tuft细胞的特征，并在主要的肺癌组织型中划分出新的分子亚型 发表期刊：J THORAC ONCOL 发表日期：2021 Feb 17 影响因子： DOI: 一、研究背景 胸腺上皮瘤（TETs）包括胸腺瘤和侵袭性较强的胸腺癌（TCs）。胸腺瘤根据新生上皮细胞的组织形态和未成熟T细胞的比例，可分为A型、AB型、B1型、B2型、B3型和其他罕见类型。TCs的分化程度不一，但胸腺鳞状细胞癌（TSQCCs）约占80%的病例。由于它们的罕见性和代表性细胞系的匮乏，现阶段对TETs的生物学认识不足。手术以外的治疗仍然主要是经验性的，有效的长期治疗方案是不可用的。 二、材料与方法 1 数据来源 1）TCGA：胸腺瘤（也包括TC）（N = 117，包括A型(N = 10)、AB型(N = 48)、B1型(N = 12)、B2型(N = 25)、B3型(N = 10)、微结节胸腺瘤(N = 2)和TCs(N = 10)），肺SQCC和肺腺癌。 2）GSE57892：包含22例TETs型A(N = 5)、AB(N = 2)、B2(N = 3)和B3胸腺瘤(N = 5)和TC(N = 7) 3）George等人提供的66例肺LCNECs 4）RT-qPCR：60个速冻的TETs病例 5）免疫组化的分析：该队列包括胸腺瘤、胸腺和非胸腺SQCCs以及神经内分泌肿瘤（NENs） 2 分析流程 1）RT-qPCR、IHC、Western Blotting 2）统计分析：Wilcoxon检验、Student's t检验、chi-square检验、Fisher's exact检验、无监督聚类、富集分析、生存分析 3）胸腺滤泡细胞表达试剂盒：根据最近发表的小鼠胸腺上皮细胞（TEC）亚集（GSE114651）的基因表达标志，16 KIT，人TC标记的小鼠同源物KIT的mRNA表达水平在小鼠胸腺Tuft细胞中高于其他mTEC亚集和皮质TECs。这一发现促使作者调查已发表的人类胸腺瘤和TCs的基因表达数据集，以获得Tuft细胞标记物。 三、结果展示 01 - TCs在mRNA水平上表达胸腺滤泡细胞相关基因 搜索TCGA 数据集的胸腺瘤和TCs的24个基因的mRNA表达水平，这些基因在正常的小鼠胸腺Tuft细胞中特征性地表达，但不在其他正常TEC亚集，作者发现TCs经常表达这些基因。 POU2F3，Tuft细胞的主调节器，和ALOX5，GFI1B，CHAT和L1CAM的表达水平显著高于TCs比A型（CHAT除外），AB和B1-3胸腺瘤（图1）。通常局限于正常皮质TEC和非tuft细胞mTEC亚群15的基因在TC中的表达与胸腺瘤相比没有显著升高（补充图3A）。在Petrini等人提供的独立TET数据集中也观察到TC中Tuft细胞标志物的上调（补充图3B）。最后，在60个速冻TET队列中，RT-qPCR分析证实，两个关键的Tuft细胞标志物POU2F3和GFI1B的表达水平在TCs中显著高于A型、AB型、B1型、B2型和B3型胸腺瘤（图2A）。 02 - TSQCCs普遍表达关键的Tuft细胞蛋白，POU2F3和GFI1B 124例福尔马林固定、石蜡包埋的TET（包括上述速冻病例中的部分（60例中的7例））的IHC显示，虽然阳性细胞的比例不一（图2C），但几乎所有的胸腺瘤和胸腺NENs都是阴性的，但约70%的TSQCC中都有POU2F3蛋白表达（图2B）。同样，GFI1B的表达在TSQCC和其他TET亚型之间有显著差异，但GFI1B阳性TSQCC的比例低于POU2F3阳性TSQCC。POU2F3和GFI1B的IHC也成功标记了胰腺中的正常Tuft细胞。 与TSQCC相反，来自其他器官的SQCCs和NENs通过IHC呈POU2F3阴性。值得关注的是，皮肤SQCCs也是POU2F3阴性，尽管POU2F3在正常角质细胞中表达（图2B）。 03 - Tuft细胞样和非Tuft细胞样的TSQCCs代表不同的子集 作者的TSQCC病例中共有30%，TCGA联盟和Petrini等的队列中也有类似数量的病例表现出非Tuft细胞样表型（图3A和补充图3B）。对所有胸腺瘤和TSQCC的全局基因表达谱进行分层聚类，发现所有的Tuft细胞样TC都聚成一个组，虽然非Tuft细胞样TC分散在胸腺瘤中（图3B）。在驱动基因突变和临床发现方面，两组的规模太小，无法得出有意义的结论（补充图5A和B）。相比之下，TC中最常见的染色体异常--16q的丢失，在所有的Tuft细胞样TC中观察到，但在TCGA和Petrini等的联合队列中的非Tuft细胞样TC中都没有（图3A和补充图5D）。 04 - TC的Tuft细胞样表型与KIT的表达密切相关 比较POU2F3和GFI1B的mRNA表达水平和TSQCCs的经典诊断标记基因、KIT和CD5，在作者和Petrini等的队列中，这两个Tuft生细胞标记物与KIT和CD5的水平有中等至强的相关性，但在TCGA数据集中的相关性较低。此外，在TCGA和Petrini等以及作者的队列中，Tuft细胞标志物和KIT表达的相关性始终很高，且强于Tuft细胞标志物和CD5之间的相关性（补充图5C、5E和6A）。 在蛋白质水平上，从免疫组化队列中随机选择的24个TSQCC中，有12个共表达POU2F3、KIT和CD5，所有POU2F3阳性的病例(N＝17)均表达KIT，尽管12个也是CD5阳性(补充图6B和C)。总之，KIT的表达与TCs的Tuft细胞样表型的相关性比CD5的表达更强。 05 - 一种类似于Tuft细胞的特征和KIT的表达表征了NSCLC的子集 接下来对肺癌的TCGA数据进行分析，寻找簇细胞样mRNA信号。在TET结果的基础上，经验性地定义簇细胞样肿瘤为POU2F3和GFI1B的mRNA表达z得分均大于2（因此称为POU2F3和GFI1B共表达者）。 来自TCGA队列的484个肺SQCCs中，共有9个是POU2F3和GFI1B共表达者，这个子集不仅发现其他Tuft细胞标志物上调，而且还发现KIT上调（图4A和补充图7A）。对全局基因表达谱进行分层聚类发现，9个簇细胞样肺SQCC中的8个聚成一个组，表明它们形成了一个独特的亚型（图4A）。 利用基因本体富集分析，发现与细胞核相关的转录本，尤其是转录因子，在丛生细胞样肺SQCCs中显著富集（图4B），强调它们在转录本水平上与非丛生细胞样肺SQCCs不同。在基因水平上，RB1失活突变在tuft细胞样亚组中显著更常见，尽管TP53突变在两个亚组中同样分布（图4C和补充图7B）。 分析TCGA数据集提供的虚拟组织学切片，簇细胞样肺SQCCs的分化普遍比非簇细胞样病例差，9例中仅有3例表现为局灶性角化（补充图7D）。在临床上，女性和重度吸烟者在tuft细胞样肺SQCCs中的比例过高（图4D）。虽然在TCGA队列中发现簇细胞样肺SQCCs的阶段明显较低，但没有发现显著的生存差异（图4D和补充图7D）。 在510个TCGA肺腺癌中，有3个是Tuft细胞样肿瘤，与它们的SQCC对应物相似，它们表达KIT，聚集在一起(补充图7E)，显示RB1拼接突变或深度缺失以及TP53突变(补充图7F)，并且在组织学上分化较差(补充图7G)。事实上，在对合并的肺SQCCs和腺癌的TCGA数据集进行层次聚类分析时，两个队列的丛细胞样子集聚成一个组，表明它们的肿瘤生物学相似（图4E）。 分析了George等人提供的数据集，根据mRNA表达的绝对值确定了12个POU2F3和GFI1B共表达者和54个非簇细胞样病例（图5A）。前者显著共表达其他簇细胞制造者和KIT，12例中有8例在基因表达分析上聚成一个小群(图5A)。与之前对SCLC的研究一致，19例簇细胞样LCNECs不表达Rudin等提出的其他3个POU2F3阴性SCLC亚组的主转录因子，神经内分泌标志物CHGA和SYP的表达水平明显低于非簇细胞样LCNECs（图5B）。 与簇细胞样肺SQCC和腺癌相似，簇细胞样肺LCNEC常有TP53和RB1突变，且RB1突变频率明显高于非簇细胞样队列。此外，LCNEC整体典型的STK11热点突变，在所有簇细胞样LCNEC中都不存在（图5C）。尽管存在这些分子差异，但两组之间的临床特征并无不同（图5D）。 四、结论 本研究中，作者报告了tuft细胞相关基因，特别是POU2F3和GFI1B，在大多数TSQCCs中高表达。此外，肺鳞状细胞癌(SQCC)、腺癌和大细胞神经内分泌癌(LCNECs)等较小的子集也表达了类似tuft细胞的特征。总之，tuft细胞样表型确定了TSQCCs的一个新的亚组和不同的肺癌类型，具有不同的分子和病理特征。这种特征伴随着独特的临床、组织学和遗传学特征，表明它在各自的癌症类型中划分了生物学上相关的子集。
Selective targeting of engineered T cells using orthogonal IL-2 cytokine-receptor complexes，if=， Science. 2018 Mar 2;359(6379):1037-1042. doi: 有两个关于IL-2的故事，一个是肿瘤研究中制作移植瘤的大鼠动物模型：NOD/SCID/IL2γ null mouse，其中将大鼠X染色体上的IL-2受体的γ链双敲除，该基因敲除之后，大鼠免疫力严重降低，成为制作移植瘤成功率最高的动物模型。另外一个是，肝脏移植术中使用舒莱预防急性排斥反应，舒莱又称巴利惜单抗，其针对的抗原是CD25，而CD25蛋白是IL-2受体的组成部分。急性排斥反应是T细胞介导的细胞免疫反应，IL-2作用于T细胞表面的IL-2R，可以促进T细胞的活化增殖，增强细胞免疫的杀伤作用。舒莱可以阻断IL-2R，抑制T细胞的活化增生，从而抑制急性排斥反应。本研究是IL-2在增强肿瘤免疫中的作用的应用。 另外本研究是关于CAR-T肿瘤免疫治疗的内容。chemeric antigen receptor T cell immunotherapy嵌合抗原受体T细胞免疫治疗，简单来说，将肿瘤患者的T细胞提取，体外通过基因工程改造，使得T细胞表面表达肿瘤相关抗原受体，然后再回输至患者体内，这些T细胞将识别肿瘤细胞，发挥细胞免疫杀伤作用。第一代CAR-T由于主要问题是：回输入体内后，不久CAR-T就逐渐死亡或凋亡消耗掉了，治疗持续时间短。于是有人想法在T细胞表面加入一些共刺激因子，让其在体内可以接受刺激，促进其活化增殖，以便提供持续动力。其中包括IL-2R，就是一类共刺激分子，可以增强CAR-T的存活和功能。但是IL-2作用比较广泛，CAR-T和IL-2共同输入，副反应太大。本研究即解决上述矛盾。 本研究的科学假设：同时改造CAR-T的共刺激受体IL-2R和输入的IL-2，使得只有改造的IL-2和CAR-T的IL-2R结合，而不与体内其他细胞表面的IL-2R结合，也就不会产生相关副作用了。 肯定得需要动物模型实验，制作移植瘤模型，给予CAR-T免疫治疗，然后分成两组，分别给予普通IL-2和orthognal IL-2，观察评价治疗疗效、副反应。疗效评价可以选用瘤体大小、肿瘤生长等指标。IL-2辅助免疫治疗的副反应如何评价？需要知道我们临床常见的副反应是什么，根据不良反应再来选择检测指标。 除了动物模型的表象功能之外，尚需要深入的分子互作研究。普通IL-2的分子互作机制什么？基因工程改造之后的orthognal IL-2能否与IL-2R结合，如何评价？orthognal IL-2和其他作用细胞共培养，检测哪些常规细胞因子，评价其不能引起相关副作用？ IL-2刺激T细胞表面的IL-2Rβ，经过信号传导，引起细胞内STAT5的磷酸化，通过检测pSTAT5的表达水平，评估IL-2的生物学功能强弱。 IL-2和CD8+T细胞表面的IL-2R结合后，刺激细胞内转录因子STAT5磷酸化，激活下游通路，刺激细胞增生和细胞周期的前进。野生型IL-2、改装orthoIL-2（1G12和3A10）分别对野生型CD8+ T和改装orthoIL-2β的CD8+ T细胞作用，验证改装的orthoIL-2只对改装的T细胞有作用，而对野生型无作用。 制作黑色素瘤的动物模型（本部分主要探讨IL-2治疗的副作用，所以没有制作肿瘤动物模型，而是选用的品系稳定的BL6小鼠模型），分别过继输入野生型CD8+T和改装orthoIL-2Rβ的CD8+T细胞（论文中为mixture of wild-type and orthoIL-2Rβ CD8+ T cells），然后分别输入IL-2和ortho IL-2，观察两种IL-2分别对两种过继CD8+ T的影响。5天后取受体脾脏血液，评价受体中存活的供体CD8+ T细胞数量。发现常规IL-2和野生型CD8+ T细胞在过继后很快消耗，而改装过的ortho IL-2和ortho IL-2Rβ组，可以维持CD8+T数量在一个高水平。 评价IL-2对机体免疫功能的影响，可以检测受体小鼠脾脏重量以及脾脏内CD8+ memory phenotype T cell、CD4+ Treg、和NK细胞数量的变化。CD8+ MP（ CD44+CD62L+）、CD4 Treg（CD25+Foxp3+）、NK （(）。发现注射野生IL-2，对机体免疫功能影响很大。 检测受体小鼠体内IFN、IL-5、血小板计数；同样反应IL-2对机体的影响；另外从宏观水平上，可以观察注射IL-2之后小鼠生存率、体重变化等方面评价IL-2的疗效。 上一部分是证实传统IL-2注射后，对机体的副反应很大，用于临床患者不能耐受IL-2诱导的副反应，而作者改装的orthoIL-2/IL-2β则不会诱导副反应。本部分需要证实改装的orthoIL-2具有抗肿瘤效应。需要制作黑色素瘤的动物模型（B6-F10 mouse model of melanoma，B6-F10黑色素瘤细胞皮下注射C57BL/6J小鼠）。 首先评价过继T细胞分泌IFN-γ和细胞表面PD-1/TIM-3的表达水平变化，因为能分泌IFN-γ的过继T细胞更具杀伤力，而PD-1和TIM-3与过继T细胞的杀伤力呈反比。可以发现改装orthoIL-2可以刺激过继T细胞分泌IFN-γ，而不明显提高TIM-3的表达。 宏观水平，从移植瘤生长速度和移植瘤小鼠生存率两个指标观察治疗疗效。 本论文最后一部分，是针对过继T细胞对黑色素瘤治疗疗效的评价。那么如何产生针对黑色素留的过继T细胞呢？ 黑色素瘤表达gp100抗原，制作识别pmel-1的TCR的CD8+ T细胞，可以识别黑色素瘤细胞，进而杀灭瘤细胞。B16-F10是小鼠黑色素瘤细胞系，可以皮下种植与C57BL/6J小鼠形成移植瘤。orthoIL-2Rβ pmel1 transgenic CD8+ Tcells：利用转基因制作的针对B6-F10黑色素瘤细胞抗原gp100的TCR 杀伤T细胞。
2013 年《Science》杂志评选的当年十大科学突破中，癌症免疫治疗研究成果位列其首！2018 年的诺贝尔生理医学奖授予了开启肿瘤免疫治疗新航向的美国免疫学家詹姆斯 · 艾利森（James P. Allision）和日本教授本庶佑（Tasuku Honjo）！自此，人类与癌症的斗争进入肿瘤 – 免疫（immuno-oncology，IO）时代！
以免疫检查点（immune checkpoint）抑制剂和 CAR-T 细胞治疗为代表的新的免疫疗法在临床实践中创造的许多奇迹！这些研究让人们相信癌症不再是不治之症！
虽然癌症的免疫治疗研究方兴未艾，但其实人们很早就认识到免疫与肿瘤的密切关系：
1. 某些肿瘤的发生由慢性炎症而起； 2. 肿瘤的发展、转移需要逃脱免疫系统的严密监视； 3. 免疫细胞是构成肿瘤生长微环境的重要组分，某些免疫反应会被肿瘤细胞利用而成为促进肿瘤生长、扩散的因素，有可能在肿瘤治疗，尤其是免疫治疗当中发挥负面影响。
因此免疫与肿瘤的关系研究，特别是肿瘤微环境中的免疫调节机制的研究也成为当今 IO 时代的重要内涵。不管是癌症免疫治疗还是肿瘤发生发展、肿瘤微环境的机理研究，这些复杂的、系统性的研究当然都离不开动物模型的应用。在此就一一细数 IO 研究中用到的小鼠模型。
1. 自发、诱导的小鼠肿瘤及其移植瘤模型
正常的小鼠在大约一年半的生命周期里也有可能罹患癌症，不同品系的小鼠自发肿瘤的机率和类型不同，体现出遗传因素与癌症易感性的关联。为了更有效地获得小鼠肿瘤模型，也可以采用人为的物理（如紫外线、放射线照射）、化学（天然致癌物质和致癌化合物）和生物（病毒等）的方法诱导小鼠产生肿瘤。可以诱导小鼠肿瘤的致癌物有多环芳烃类、亚硝胺类、偶氮染料类、黄曲霉毒素等。实验室常用的诱导化合物包括MNU（N – 甲基- 亚硝基脲）、DEN（二乙基亚硝胺）、4NQO（4 – 硝基喹啉- 1 – 氧化物）等，可诱导小鼠发生肝癌、食管癌、肺癌、膀胱癌等多种肿瘤，为癌症发生的机理研究提供了有用模型。
研究者也从小鼠的肿瘤建立起很多可在体外培养传代的肿瘤细胞系，如结肠癌细胞CT26-WT、黑色素瘤细胞B16，肝细胞癌细胞H22，淋巴瘤细胞A20 等，这些肿瘤细胞系不仅为癌细胞的体外生物学研究提供了工具，而且可以移植到遗传背景相同、不会发生免疫排斥的其它小鼠体内，建立移植瘤小鼠模型。小鼠自发或诱发的肿瘤也可以剖取下来，分割为小组织块，移植到其它小鼠体内，制作成异体移植瘤模型（allograft）。对于近交系小鼠品系建立的异体肿瘤移植模型，由于小鼠之间的遗传背景相同，其实相当于自体移植（autograft），又可称为同基因型（syngeneic）肿瘤移植模型。移植瘤模型由于可以大量制备，荷瘤鼠之间均一性好，因而非常适合抗肿瘤药物筛选和评价的体内实验。因为荷瘤鼠体内有着正常的免疫系统，这种模型可以用来研究肿瘤和免疫系统的相互作用，也可以进行一些肿瘤免疫治疗的概念性（proof of concept）、机理性（mechani *** ）研究。
2. 基因工程小鼠肿瘤模型
自发或诱导肿瘤模型都带有相当的随机性、不确定性，产生的肿瘤类型、特征也经常不能满足研究的需要。随着基因工程技术的发展成熟，对小鼠进行遗传修饰—包括转入新基因、删除基因、基因替换等成为可能。
研究发现，在小鼠上过表达某些致癌基因或者敲除某些抑癌基因可以导致小鼠易发肿瘤。于是利用基因工程手段来研发各类小鼠肿瘤模型的工作越来越多。比如 p53 基因敲除的小鼠，纯合体一般在 3、4 个月内发生各类肿瘤，杂合体在 6 个月之后也多发肿瘤。组织特异性地敲除 Pten 基因，则导致这种特定的组织中高发肿瘤。过表达 Ras、Myc 等这些癌基因的转基因鼠也易发各种肿瘤。人们可以把在临床研究中发现的与肿瘤相关的基因突变通过基因工程手段，如转基因、基因编辑等方法复现在小鼠基因组上，验证这种突变的致癌作用，以及探寻该种基因突变驱动的肿瘤的生物标志物（Biomarker）、诊断和治疗方法等。
基因修饰小鼠模型（geically engineered mouse model, GEMM）产生的肿瘤也可以移植到相同遗传背景的其它小鼠体内，建立异体移植瘤模型，这被称为 GDA（ GEM-derived allograft）模型。
这里有个非常好的例子：
GEM 肿瘤模型的例子即 KPC（LSL-KrasG12D/+; LSL-Trp53R172H/+; Pdx-1-Cre）小鼠。 KrasG12D 是人类肿瘤中常见的 Kras 基因的活化突变体，Trp53R172H 则是 p53 基因的突变体。在这两个基因编码区和启动子之间插入 loxp-Stop-loxp 序列，然后将这两个基因构件转入小鼠基因组，制作出双转基因小鼠。由于「Stop」序列的存在，这两个基因并不会被转录。当双转基因小鼠再与Pdx-Cre 小鼠配在一起，Pdx 驱动表达元件使Cre 重组酶得以在胰腺组织特异表达，切除一对loxp 之间的「Stop」序列，KrasG12D 和Trp53G12D 基因开始表达，其结果是小鼠在2、3 个月内几乎都有胰腺肿瘤发生，并有肿瘤转移现象。 KPC 小鼠为胰腺癌这一癌症之王的研究提供了绝好的研究工具。
3. 分子嵌合小鼠肿瘤模型
小鼠模型虽然可以为人类肿瘤的研究提供有用工具，但有时并不理想，因为毕竟人和小鼠在遗传、生理 / 病理方面存在着巨大差异。对于 IO 研究，肿瘤和免疫系统都可能存在种属差异，生物标志物、抗肿瘤药物靶点、药物反应性、治疗有效性都有不同之处。
通过基因工程的方法，包括经典的转基因技术、基于胚胎干细胞基因打靶的基因敲出/ 敲入技术以及新兴的基因编辑技术将人源基因导入小鼠基因组，可以建立基因「人源化」小鼠。这种小鼠体内表达某种研究者感兴趣的人特有的蛋白，成为在分子水平上的人鼠嵌合体。这种人源化可以遗传给后代，使其成为有特殊用途的新品系小鼠。基因人源化小鼠在许多领域得到应用，包括肿瘤免疫治疗研究。
免疫检查点（immune checkpoint）是近年来发现的利用自身免疫功能抗肿瘤的重要药物靶点。针对 PD1/PDL1 这一对 「免疫刹车」信号分子的单抗药物已被证明具有强大的抗肿瘤效用。由于这些抗体药物都是针对人的靶点设计和筛选的，它可能只识别、结合人的 PD1、PDL1，就无法用动物做临床前体内评估实验。
为了解决这个问题，可以通过基因编辑技术将小鼠的PD1、PDL1 基因替换为人的基因，这样小鼠的细胞上就表达人的PD1、PDL1，可以用来试验抗人PD1、PDL1 抗体药的作用。在做基因编辑的设计时，为了保证这些信号分子与小鼠细胞内信号转导分子之间的相互作用正常进行，一般只替换蛋白分子的胞外区基因片段，使其表达人的抗原靶位，而保持小鼠源的胞内区。
以人源化PD1 小鼠的应用为例，评价抗PD1 抗体药的抗肿瘤效果时，先在这种小鼠上接种一个表达PDL-1(这个分子在人鼠之间同源性较高)的同背景肿瘤细胞（如小鼠结肠癌细胞系MC38），然后就可以用荷瘤模型给药来评估有无抑制肿瘤的效果。如果药物可以阻断 PD1/PDL1 之间的结合，解除免疫抑制，免疫系统活化，重新开始攻击肿瘤，就可以观察到小鼠肿瘤的生长抑制或消退。
基因人源化小鼠应用于肿瘤免疫治疗研究的另一个例子是在双特异性抗体（bispecific antibodies）的体内筛选、评估试验中。有一大类抗肿瘤双特异性抗体药的设计原理是它既可以结合一种人的肿瘤抗原，又可以结合人的T 淋巴细胞上的CD3 分子，这样双特异性抗体可以把T 细胞连接到肿瘤细胞上，同时激活T 细胞，从而来攻击杀伤肿瘤。由于肿瘤抗原、CD3 分子这两个靶点都是人的，在普通小鼠模型上无法评价这类双特异性抗体。一般CD3 上的靶点在其ε亚基上，因此可以将CD3E 基因人源化，然后在其T 细胞上表达人CD3E 的小鼠上接种表达有人的特定肿瘤抗原的小鼠肿瘤细胞，这个体系就可以用来测试评估双特异性抗体的抗肿瘤效果。
4. 人源肿瘤小鼠移植模型
将人的肿瘤移植给小鼠，可以建立人源化肿瘤小鼠模型，前提是小鼠受体必须是免疫缺陷的，否则将被免疫排斥。最早的人源肿瘤模型在裸鼠上建立成功。裸鼠为先天性无胸腺的小鼠品系，体内缺乏 T 淋巴细胞。这说明 T 细胞在异种排斥中起著至关重要的作用。后来发现在免疫缺陷程度更高的小鼠上人源肿瘤更易生长，如 T、B 淋巴细胞联合缺失的 scid 小鼠、Rag1/Rag2 敲除小鼠等。
目前，最为广泛使用的作为人源化受体的高度免疫缺陷小鼠品系是NOD prkdcscidIl2rgnull 小鼠，即非肥胖型糖尿病小鼠NOD 遗传背景，SCID 基因突变，Il2 受体的gamma 链亚基敲除的小鼠，由日本的CIEA 研发的被称为NOG，由美国Jackson Laboratory 研发的被称为NSG，由北京维通达公司生物技术公司研发的被称为NPG。此类小鼠之所以被选择，是因为：
（1）NOD 背景的小鼠存在许多先天性免疫功能的缺陷，如巨噬细胞对人源细胞吞噬能力弱（由于其不同于其它品系小鼠和更接近人的Sirpα分子的结构）；补体系统缺失；树突状细胞功能弱等。
（2）prkdc 基因在B 细胞抗体基因重排及T 细胞受体基因重排过程中均发挥不可替代作用，这个基因突变导致T 细胞、B 细胞发育阻滞，使机体细胞免疫、体液免疫功能联合缺失。
（3）Il2rg 基因是多种白介素受体的共同亚基，它缺失后多种免疫功能受损，尤其是 NK 细胞活性完全丧失。这些特点结合在一起，使 NPG 类小鼠成为迄今为止免疫功能缺失最严重，最适合接受人源细胞移植的小鼠品系。
人源肿瘤移植模型可以分为CDX（cell line derived xenograft）模型和PDX（patient derived xenograft）模型，前者是由已经建立的各种肿瘤细胞系接种小鼠，后者是由临床获得的病人的肿瘤组织直接移植给小鼠建立肿瘤模型。 PDX 模型因为更多的保留着病人肿瘤的「原生态」，包括肿瘤细胞的异质性、肿瘤的微环境，因而更具有临床相关性。 CDX 模型的特点则是容易获得，永久传代，每个细胞系都有较多数据积累，一致性较高，便于多地点比较研究……。
肿瘤模型一般为皮下接种，因皮下瘤便于观察和测量。也可作腹腔内、肾包膜下以及「原位」接种，如肝癌组织细胞接种于肝，血液瘤注射入血液，乳腺癌接种于乳腺管等。原位接种使肿瘤微环境更接近真实，更易发生转移现象。 PDX、CDX 肿瘤模型都广泛应用于肿瘤学研究和抗癌药物的体内筛选、评估实验。然而，由于使用免疫缺陷动物建立肿瘤模型，体内没有正常免疫系统，使得这种模型「先天不足」。免疫细胞是肿瘤微环境中的重要成分，对肿瘤的发生、发展、治疗效果都扮演着至关重要的作用。建立既具有人的免疫系统又有人的肿瘤的动物模型是研究者长久以来的一个追求。
5. 人源免疫系统 – 肿瘤小鼠模型
人源化动物模型（humanized animal model）指携带有人的功能性基因的动物或移植了人的细胞、组织、器官的动物，后者也称嵌合体动物。即人源化包括基因水平的人源化以及组织细胞水平的人源化。导入人源成分之后，就使某些原来只能在人体上进行的体内实验可以在动物上进行，解决了人体实验的伦理诘难。
在IO 研究当中，如前面讲到，个别或少数基因的人源化小鼠可以在某些方面获得应用，但总体而言实验仍然建立在小鼠的肿瘤和小鼠的免疫系统之上，依然无法反映人体系统的情况和反应。
NPG 这类高度免疫缺陷小鼠的出现，使向小鼠移植人的造血 / 免疫系统成为可能。目前，人源化造血/ 免疫系统小鼠可以归为三大类：移植成体外周血单个核细胞（PBMC）或分离的免疫细胞的模型；移植来自人的脐带血、胎肝的造血干细胞（ HSC）的模型；联合移植来自同一供体的胸腺、胎肝、骨髓造血干细胞（Bone、Liver、Thymus-BLT）模型。这些模型各有自身的特点，也各自存在一些不尽人意的缺点（见下表）。
PBMC 移植 NPG 类小鼠建立的模型，因为含有成熟的免疫细胞，因而可以进行某些要求人的免疫功能的体内实验。移植之后这些成熟的免疫细胞中的 T 淋巴细胞会受到小鼠异种抗原 *** 而增殖，其它种类细胞则维持较低含量，有的细胞寿命有限而从体内消失。所以 PBMC 移植模型的人源细胞以 T 细胞为主。移植的人源免疫细胞，主要是T 细胞，还会对受体小鼠产生免疫攻击，发生发生移植物抗宿主反应（GvHD），并在大约数周之后引起小鼠死亡，所以PBMC 模型可供实验的窗口期较短，只适合于短期性研究。
造血干细胞是所有造血和免疫细胞的共同祖细胞。 HSC 移植 NPG 类小鼠之后可以定植于小鼠骨髓，并不断产生各类造血、免疫细胞，如 T 细胞、B 细胞、NK 细胞、髓系细胞等。由于其免疫细胞是在小鼠体内「从头」发育出的，对小鼠宿主产生耐受，所以不出现 GvHD 现象，模型存活一年还可以在血中检测到人源细胞稳定存在。这种模型的缺点是发育出的 T 细胞功能较弱。这是因为 T 细胞需要在胸腺中完成「education」过程，T 细胞受体形成 MHC 限制性。人源T 细胞的前体在小鼠胸腺内完成发育，可能既表现小鼠MHC 限制性，也表现HLA 限制性，造成与人源细胞相互作用类似于异体（allo-）或异种（xeno-）排斥反应。
为了解决T 细胞在人源化小鼠体内不能正常发育的问题，又发明了BLT 模型，就是将胎胸腺和胎肝小组织块合并移植到小鼠肾包膜下，再移植分离自同一个体的胎肝或骨髓的造血干细胞。这样人源前体细胞可以迁移到肾包膜下生长的胸腺类器官中发育出自身 MHC 限制性的功能性 T 细胞。 BLT 模型被认为是人的免疫功能最完善的人源化小鼠模型。但是，由于 BLT 模型的人源组织材料取自流产胎儿，来源非常有限，且面临很大的伦理争议，因而应用受到限制。
将 PDX/CDX 肿瘤移植模型跟人源化免疫系统模型结合起来可以用于人类肿瘤免疫方面的研究，如 PBMC 模型加肿瘤模型、HSC 模型加肿瘤模型。这些模型已经在肿瘤与免疫系统的相互作用研究以及肿瘤免疫治疗研究当中获得应用，但是也有一些问题未能解决。
PBMC 移植再加肿瘤的模型，因为模型的稳定期短，肿瘤接种时机需要精确把握。更关键的，因为很难获得相同 HLA 配型的 PBMC 和肿瘤，所以 PBMC 对肿瘤存在异体排斥。排斥作用太强则肿瘤不能在模型上生长。所以需要筛选、匹配合适的 PBMC 和肿瘤供体来建立共移植模型。
HSC 移植加肿瘤的模型出现肿瘤被排斥的情况较少，但也需要对 HSC 供者跟肿瘤做一定筛选匹配。 HSC 移植加肿瘤的模型作为肿瘤免疫模型有几点必须考虑：
（1）人 T 细胞在小鼠胸腺完成发育，大部分表现小鼠 MHC 限制性，视人 MHC 为异己；
（2）APC 细胞对 T 细胞的「Prime」作用存疑；
（3）T 细胞对人肿瘤的反应类似一种异体 / 异种排斥反应，反应有可能强有可能弱，不能以 HLA 配型与否预测；
（4）T 细胞对肿瘤的反应可能以 CD8 + 细胞毒反应为主。
虽然因为MHC 匹配问题，HSC 移植模型发育出的T 细胞功能不太正常，但因为其免疫调控机制很多还是存在的，可以被激活和发挥功能，所以这类模型有可能应用于肿瘤免疫微环境研究、immune checkpoint inhibitor 抗癌药物评价、双特异性抗体抗癌药物评价（不依赖MHC 识别）、CAR-T 治疗肿瘤的研究（也不依赖MHC 识别）以及作为因子释放综合征（cytokine release syndrome）模型，等等。
不可否认的是现有人源化免疫系统小鼠模型仍然存在诸多缺陷，不能满足肿瘤免疫研究中的需要。为此正在研发下一代的人源化小鼠，包括MHC 基因人源化小鼠（表达HLA 的小鼠），转入人源细胞因子如IL-2、IL-3、GM-CSF、SCF 等以能更好支持功能性免疫细胞发育的小鼠。使用自身 MHC 分子敲除的 NPG 类小鼠制作 PBMC 人源化小鼠则可以延缓 GvHD 的发生，拓展了此类模型应用的窗口期。
文章来源：维通达
题图来源：站酷海洛