Alpha-lipoic acid: A possible pharmacological agent for treating dry eye disease and retinopathy in diabetes
Clin Exp Pharmacol Physiol . 2020 Dec;47(12):1883-1890. doi: 10.1111/1440-1681.13373. Epub 2020 Jul 21.
PMID: 32621549 DOI: 10.1111/1440-1681.13373
IF=2.372（2015）index 0.606 (一般偏难)
摘要： α-硫辛酸（ALA）是天然存在的二硫醇微量营养素，可充当线粒体酶活性的辅助因子。由于其潜在的抗氧化剂活性，它被认为是“通用抗氧化剂”。先前的研究报道了ALA的药理学优势，例如 血糖控制 ， 改善的胰岛素敏感性 以及 减轻糖尿病并发症 （如神经病变和心血管疾病）的发生。糖尿病患者中普遍存在 干眼病和视网膜病 。 实验研究证明了ALA在干眼症和糖尿病性视网膜病中的有益作用 。ALA可以通过 下调 角膜上皮细胞中基质金属蛋白酶9的表达并激活眼表的抗氧化状态来预防干眼症。此外，它的直接 抗氧化作用 还可以防止氧化应激引起的角膜表面侵蚀和泪腺损害。ALA通过 抑制 O-联结的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶和核因子-κB活性并减轻氧化应激来预防糖尿病性视网膜病。它可以 激活 视网膜神经节细胞中的核因子红系2相关因子2和AMP激活的蛋白激酶。在视网膜前病变糖尿病患者中进行的临床试验表明，含染料木黄酮和维生素的ALA可以保护视网膜细胞并降低糖尿病患者的炎症作用。然而，很少有研究探索其在干眼病和糖尿病性视网膜病中的有益作用。因此，这篇评论文章讨论了ALA在干眼病和糖尿病性视网膜病中的作用的最新进展，
关键字： α-硫辛酸；抗氧化剂 糖尿病性视网膜病变; 干眼病 基质金属蛋白酶 核因子红系2相关因子2。
1引言
α-硫辛酸（ALA）1,2-二硫杂环戊酸酯-3-戊酸是一种天然存在的低分子量（206.32 g / mol）二硫醇微量营养素，可作为与线粒体代谢相关的生物能酶活性的辅助因子。 1 ALA与丙酮酸脱氢酶，α-酮戊二酸脱氢酶，支链α-酮酸脱氢酶和甘氨酸裂解系统等酶的赖氨酸残基的ε-氨基共价连接。 1 ， 2 与硫醇基团此有机硫化合物在植物和动物中产生。动物的主要来源是肉，尤其是红肉，而植物的主要来源是西兰花，抱子甘蓝，菠菜，马铃薯，番茄和豌豆。 3 ， 4 它可以在哺乳动物细胞的线粒体中合成，发现在病理条件下会降低。 5 在人类中，ALA是在心脏，肝脏和肾脏中合成的。 6 商业ALA是R和S形式的外消旋混合物。天然存在的R形式充当线粒体酶的辅因子。 7 食物中R和S形式的绝对生物利用度均不超过40％，并且能够穿越血脑和血视网膜屏障。 8 ， 9 许多植物衍生的抗氧化剂，包括在ALA老化相关的病症的治疗用途最近进行了综述。 10
Hagen等人证明，饮食中补充2周的ALA可以改善线粒体功能，这可以通过增加老年大鼠的O 2消耗量和线粒体膜电位来证明。 11 ALA或其钯共轭形式可改善老年大鼠心肌和大脑中的电子传输链活性。 12 - 14 如防止心血管疾病，炎症，衰老和认知功能障碍阿尔茨海默病ALA的许多生物活性吸引了其药理好处。 15 - 17 ALA的抗癌作用表现在各种癌细胞系。 18 ， 19 该作用通过生长因子受体结合蛋白2（一种细胞信号通路的衔接蛋白和AMP激活的蛋白激酶（AMPK））介导，导致表皮生长因子受体（EGFR）和哺乳动物雷帕霉素S6信号转导的靶标下调。途径。 20 ， 21 此外，ALA可以下调几个蛋白激酶，包括粘着斑激酶，细胞外信号调节激酶1/2和蛋白激酶B这将最终抑制转化生长因子β1信号的磷酸化。这被解释为ALA对乳腺癌细胞抗侵袭作用的可能机制。 22 ALA或其还原形式的二氢硫辛酸（DHLA）可以直接或间接调节蛋白激酶C和AMPK的表达，这是细胞代谢的许多下游信号传导途径中的关键酶。 23 ， 24 此外，作为过氧化物酶体增殖物激活受体α和γ的激动剂。 25 这些机制解释了ALA对肥胖，非酒精性脂肪肝和肝纤维化的有益作用。 26 - 28
由于氧化应激参与糖尿病并发症的分子机制，因此ALA的抗氧化作用可用于其治疗。大多数临床研究表明，在减轻糖尿病患者的氧化应激，神经病以及与神经病有关的疼痛和感觉异常方面具有药理作用。 29 ， 30 。然而，最近的荟萃分析与安慰剂相比时结束ALA的对血糖控制和胰岛素敏感性的影响不显着。 31 在2型糖尿病患者中普遍存在视网膜病变和干眼症。 32 实验研究证明ALA在干眼病和糖尿病性视网膜病中的有效性。但是，尚未通过临床试验确定其在这些眼部疾病中的作用。因此，本文综述了ALA在干眼病和糖尿病性视网膜病中的作用。截至2020年6月，在PubMed，Scopus和Web of Science中使用搜索词α-硫辛酸和眼部疾病或干眼症或糖尿病性视网膜病变对相关文章进行了文献检索。
2 硫辛酸的抗氧化剂和抗炎活性
α-硫辛酸是一种强大的抗氧化剂分子，因此被认为是“通用抗氧化剂”。ALA和DHLA的抗氧化和抗炎作用如图 1 所示 。通过基于NAD（P）H的反应，ALA易于从饮食中吸收，运输到细胞并在肝脏中还原为DHLA。由于它可溶于水和脂肪，因此广泛分布在细胞膜和细胞质中。 33 ALA的氧化形式和还原形式均具有抗氧化性能。 1 ， 33 ， 34 的范围内的氧化还原活性含硫天然产品，包括ALA的药理学性质被关联到硫醇基团。 35 ALA的潜在抗氧化作用可以归因于直接活性氧（ROS）清除能力，金属离子螯合能力和恢复细胞抗氧化剂的能力，例如还原型谷胱甘肽（GSH），辅酶Q，维生素C和E含量。 11 ， 34 ， 36 研究已经证明ALA可以提高下降在肝细胞和心肌细胞中GSH，维生素C，维生素E和辅酶Q的水平。 36 发现ALA的脂质体制剂可增强其抗氧化能力。 37 在ALA的ROS清除特性中，在生物系统中已证明清除了羟基自由基，次氯酸，过氧自由基和单线态氧。 38 它还可能通过过渡金属螯合发挥抗氧化作用。ALA可以螯合Fe 2+和Cu 2+，从而防止氧化还原活性金属介导的反应，如Fenton和Haber-Weiss反应。 2 ， 39 ， 40 此外，由于金属螯合性质它可以有效地减轻与重金属中毒有关的毒性。
α-硫辛酸可以增加主要抗氧化剂的基因表达，例如超氧化物歧化酶（SOD），过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）。该作用是通过氧化还原敏感的转录因子，核因子erythroid-2相关因子2（Nrf2）的稳定和核易位介导的。 41 由于Nrf2阻断了核因子-κB（NF-κB）的活化，因此可以解释ALA的Nrf2活化和抗氧化特性，因为它具有抗炎作用。 41 此外，人类神经母细胞瘤细胞中显示出一种新型的ALA抗炎机制，它可以使DNA甲基化，从而下调炎性细胞因子白介素（IL）-1β和IL-6的水平。 42
体外和体内研究均表明ALA和DHLA的促氧化特性。DHLA的促氧化特性可能是通过羟基自由基的产生介导的。 15 此外，ALA和DHLA已显示出可促进离体大鼠肝脏线粒体中线粒体通透性的转变，从而产生过量的ROS（如超氧阴离子）。DHLA刺激大鼠肝线粒体和线粒体下颗粒中超氧阴离子的产生。 43 因此，选择合适的ALA药理剂量对于限制其抗氧化作用至关重要。 44 为确定老年人群体中ALA的耐受性而进行的一项研究得出的结论是，每天600毫克一餐，连续5天的口服剂量耐受性良好。 45 但是，较高剂量可能产生上消化道副作用和潮红感。 45
3 硫辛酸在眼病中的作用
3.1干眼症
干眼病是一种与年龄有关的多因素慢性疾病，会因泪液产生中断和角膜上皮完整性丧失而影响眼表。此病最初会引起轻度不适。以后，它可能导致眼表疤痕，可能导致不可逆的视力损害。泪腺中泪液的产生与神经内分泌，激素和免疫学因素有关。带有角膜上皮的眼泪可保持眼表的水合作用和表面光滑度。眼膜，眼角膜和房水中的酶抗氧化剂和非酶抗氧化剂可提供抗氧化应激的保护。抗氧化剂关键酶SOD，CAT和GPx， 46 ， 47 在正常角膜上皮，抗氧化酶活性的顺序被报告为SOD> CAT> GPx的。 48 除此之外，眼泪蛋白乳铁蛋白和S100A还有助于眼表的抗氧化防御。
经常与干眼症有关的环境因素包括暴露于污染物，臭氧，紫外线辐射以及长期使用防腐眼药水（如治疗青光眼）。 49 这些因素会增加氧化应激，从而导致眼表发炎。 50 ， 51 在干眼疾病的病理生理学活性氧和氮物种的重要的作用是通过增加证明在眼表面组织8-羟基脱氧鸟苷2，4-羟基壬烯醛，丙二醛和硝基酪氨酸水平。 49 ， 52 - 54 ROS的水平和活性保护酶导致的氧化性损伤和眼表面炎症之间的不平衡。 49 ， 55 减少的结膜上皮抗氧化酶（SOD，CAT和GPX）的表达是在与干眼疾病的受试者中发现。 56 干眼动物模型表明，氧化产物在角膜上皮中积累。 57 Kruk等人发现，增加的氧化应激反过来会导致眼表发炎和干眼症的发生。 58
眼泪中基质金属蛋白酶（MMP）及其抑制剂之间平衡的改变是与眼表疾病相关的病理生理机制之一。 59 ， 60 在氧化应激，MMP的在角膜上皮屏障（对-和反式-细胞上皮）的分子的破坏作用在干眼病进行了说明。 61 ， 62 MMP-9过度表达已被证明在干眼病。 63 类似于Kelch的ECH相关蛋白1（Keap1）-Nrf2抗氧化反应元件途径在调节抗氧化剂基因的表达，维持角膜上皮细胞的抗氧化剂状态并从而保护眼表免受干眼症的影响中起着关键作用。 64 ， 65 因此，Nfr-2在角膜上皮细胞中的激活可以间接增强抗氧化防御能力，例如SOD，CAT和GPx。 66 最近的一项研究得出结论，在干眼模型中，Nrf-2激活剂可有效抵抗角膜上皮细胞损伤。 67
仅少数研究提出氧化应激作为干眼病局部治疗的靶标。 49 ， 68 的氧化应激和ALA的干眼疾病中的作用描述于图 2 。最近的体外和体内研究表明，ALA可以下调MMP-2和MMP-9的表达并增加其组织抑制剂在眼泪中的表达。 69 ， 70个 研究在动物模型表明，ALA和硒蛋白P可以有助于减轻氧化应激的眼表。 71 ALA通过激活眼表细胞中的Nrf-2来增加泪腺过氧化物酶并恢复泪腺产生。 72 ALA对大鼠辐射性泪腺损伤具有保护作用，其作用是通过抑制活化的T细胞表达和NF-κB信号传导途径介导的，从而提示ALA在干眼症中可能具有治疗作用。 73
糖尿病患者中普遍存在干眼病。 32 在2型糖尿病患者中，糖尿病视网膜病变与干眼症之间存在显着相关性。 74 糖尿病患者血糖控制不佳也与干眼症发生率相关。 75 糖尿病中干眼症的可能机制与高血糖症有关，高血糖症可能导致高泪膜渗透压和眼表发炎。由于泪腺的神经病变，这种炎症和氧化应激降低了杯状细胞密度，结膜上皮鳞状化生以及泪液产生不足。 76 - 78 ALA的降血糖，抗炎和抗氧化作用可能对糖尿病相关的干眼症有效。然而，需要更多的研究来确定其在干眼病中的作用。
3.2糖尿病性视网膜病
糖尿病性视网膜病仍然是糖尿病的主要眼部并发症之一。已经证明包括氧化应激和炎症在内的各种机制可导致糖尿病性视网膜病的形成。 79 葡萄糖的自动氧化，高级糖基化终产物的形成增加以及醛糖还原酶和蛋白激酶C活性的增加，是导致糖尿病视网膜多种细胞类型中ROS形成的因素。 65 糖尿病视网膜病变的病理生理学也报道了肾素-血管紧张素过度活化，血液血液动力学变化，白细胞介导的内皮细胞损伤以及视网膜毛细血管基底膜灌注不足和增厚。 80 - 83 高血糖症会在己糖胺的生物合成途径中诱导 O- 连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶活性的激活。这种增强的 O- 连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶活性产生了 O- 连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖信号传导，这与糖尿病性视网膜病的发病机理有关。 84 ， 85 ö -GlcNAcylation在高血糖状态可以激活NF-κB，炎性转录因子。 86 由于视网膜神经节细胞（RGC）死亡，氧化应激和炎症在糖尿病性视网膜病变的发展中起着重要作用。 86
在图 3中 描述了ALA在糖尿病性视网膜病中的作用 。ALA在线粒体生物能反应中的作用以及在细胞膜和细胞溶质中作为抗氧化剂的作用可以显着控制糖尿病性视网膜病变，神经病变和其他血管疾病。 29 此外，ALA可以增强血管内皮细胞对内皮细胞的抗氧化防御能力。 87 Inman等人已经证明饮食疗法可以减轻氧化应激，从而改善青光眼的RGC存活率。 88 ALA补充4-11个月可以改变与氧化应激相关的基因和蛋白质的表达。 88 与对照组相比，ALA治疗组的RGC数和轴突转运，轴突数和轴突完整性发生了变化。 88 所测量的视网膜脂质过氧化，蛋白质亚硝基化和DNA氧化水平支持了这一效果。ALA可以激活内皮型一氧化氮合酶产生一氧化氮，改善内皮功能，并抑制糖尿病患者的糖基化反应。 29 ， 89
Nrf2在氧化应激过程中在视网膜中的保护作用被证明。 90 然而，糖尿病患者的高血糖水平可能有助于Keap1的表观遗传修饰，以增加其在细胞质中的水平，并且在糖尿病性视网膜病变中观察到Nrf2的相关失活。 91 ， 92 ALA增强的Nrf-2的视网膜神经元的核易位。 93
为ALA提出的另一种保护糖尿病小鼠RGC的机制是通过激活AMPK和抑制 O- 连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶活性来介导的。 94 ALA可以抑制糖尿病动物视网膜中的NF-kB活化和血管内皮生长因子的作用。 95 在视网膜病变前期糖尿病患者中进行的临床试验表明，以染料木黄酮和维生素进行的ALA剂量为400 mg / d持续2个月可以保护视网膜细胞。 96 最近的一项研究表明，以600 mg / d的ALA对糖尿病患者的抗炎作用持续4个月。 97 但是，Haritoglou等人进行的临床试验表明，每天的ALA（600毫克，持续2年）不能预防在胰岛素依赖型糖尿病患者中发生具有临床意义的黄斑水肿。 98 因此，需要更多的研究来确定ALA在糖尿病性视网膜病中的作用。
4 结论与未来展望
硫辛酸被认为是“通用抗氧化剂”。ALA的抗氧化作用与直接ROS清除能力，金属离子螯合能力及其恢复细胞抗氧化剂的能力有关。ROS和抗氧化剂含量之间的不平衡会导致眼表的氧化损伤和炎症。动物模型研究表明，ALA和硒蛋白P可能有助于缓解眼表的氧化应激。ALA增加了泪腺过氧化物酶的活性并恢复了泪腺的产生，从而改善了干眼症。还发现ALA对糖尿病性视网膜病有效。它通过诱导Keap1-Nrf2-ARE信号通路在视网膜中发挥抗氧化应激的神经保护作用。 O- 连接的β-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶活性。通过抗氧化活性，ALA可以抑制细胞凋亡并维持RGC。临床试验发现口服ALA（600 mg / d）可以有效缓解糖尿病患者中轻度至中度多发性神经病的作用，范围为40天至4年。 99 - 101 短期ALA治疗（600毫克/千克，静脉注射8周）可以改善在糖尿病患者中早期肾病。 102 口服剂量为1300 mg / d的ALA以及维生素E或二十碳五烯酸和能量受限的饮食8-10周可减轻肥胖症的体重。 26 ， 103 最近的研究结果发现，连续六个月给予ALA以及其他抗氧化剂和二十二碳六烯酸可减轻原发性开角型青光眼患者的氧化应激，而没有任何不良影响。 104 制备了一种基于纳米胶束的ALA滴眼剂，用于糖尿病相关的角膜治疗，它可以增强ALA的角膜通透性，稳定性，溶解性和积累。 105 ALA预防这些糖尿病并发症的有益作用是值得的。但是，在糖尿病患者中使用ALA治疗眼病（如干眼症和糖尿病性视网膜病）的临床试验尚不足以支持其有益作用。尽管进行了临床和临床前研究，但仍需要使用不同的口服剂量或ALA滴眼剂进行更有针对性的长期临床试验，以探索其在眼部疾病中的治疗潜力。
致谢
作者非常感谢印度印度喀拉拉邦Elthuruth，Thrissur，St。Aloysius HSS英语系Babitha NV，高级HSST，英语系的宝贵帮助。
利益冲突
作者声明没有潜在的利益冲突。
同行评审
本文的同行评审历史记录可从 https://publons.com/publon/10.1111/1440‐1681.13373获得 。
慢性疼痛一直是现代人困扰之一，虽然对于人体没有立即性的威胁，但在生活当中却对确有极大影响，因为疼痛感已经影响身心甚至日常生活，如今英国的研究指出，有些慢性疼痛疾病是可能「遗传」的！
通常一个人会罹患什么疾病，跟所处的环境有极大的关系，可能占影响因素的近6成多，但事实上除了环境外，遗传也是很重要的关键，也因此常常医师在看诊时都会问是否有疾病「家族史」。
根据英国伦敦国王学院（The King』s College London）的研究小组，刊登一项论文在《疼痛期刊》上，他们发现 慢性广泛肌肉疼痛：例如 纤维肌痛症 、慢性骨盆炎、偏头痛、干眼症和大肠激躁症 在一般民众中非常普遍，却都和基因有相关。
研究小组研究了8,000多对双胞胎，平均年龄为54.7岁，其中样本比较「同卵双胞胎」和「异卵双胞胎」的两组，发现异卵双胞胎与慢性疼痛的关联性高于同卵双胞胎，表明这些慢性疼痛疾病是具有共同的遗传因素。
过往慢性疼痛虽然常见，但致病原因很多，因此很难辨证和治疗。根据研究预估，这些常见遗传的慢性疼痛可遗传66％，对此伦敦国王学院双胞胎研究系首席研究员弗朗西斯·威廉姆斯博士说：「这项研究是第一个研究遗传和环境因素，同时解释不同慢性疼痛的关联性。研究结果清楚地表明，慢性疼痛在家庭中可能是遗传的。」
借由进一步的研究，威廉姆斯博士表示：「借由此研究似乎也可以解释，为什么许多患者有超过一种以上的慢性疼痛，此外这些都会常常造成人体疲劳、记忆力减退、睡眠障碍等。」
研究人员乐观看待且强调：「这些发现可能会导致治疗方法的改变，从而可能改变患有慢性疼痛的人们的生活，有助于最终治疗和控制这些症状。」
文、王芊凌／图、巫俊郡
参考文献
Shared Geic Factors Underlie Chronic Pain Syndromes
门诊护理论文开题报告范文
一段忙碌又充实的大学生活要即将结束，大家马上就要开始最难熬的毕业设计阶段，在做毕业设计前指导老师都会要求先写开题报告，那么问题来了，开题报告应该怎么写？以下是我为大家收集的门诊护理论文开题报告范文，供大家参考借鉴，希望可以帮助到有需要的朋友。
论文题目 ：舒适护理模式在门诊手术中的应用研究
1、选题意义和背景
1 研究目的。
探讨舒适护理模式对门诊手术患者术前焦虑情况、围手术期血压和心率情况、术后晕厥发生情况及术后患者对护理工作的满意度评价的影响，为进一步开展门诊手术患者舒适护理提供科学依据。
2 研究的意义。
2.1 与整体护理的目的相一致。
舒适护理模式与整体护理模式相比较，最终目的都是为了尽可能地降低患者不愉快的程度，保持最愉快的身心状态，从而使患者尽快恢复健康。整体护理模式更加强调理论化，而舒适护理模式更实际、更直观、可操作性更强、更加个性化，如果将舒适护理模式与整体护理模式有机地结合起来，整体护理内容将更加丰富地拓展，护理专业的发展方向将更明确，患者将更加受益。
2.2 舒适护理改变了护理理念。
传统的护理理念对患者的舒适感没有给予足够的重视，已经无法满足患者在舒适方面的需求。舒适护理模式要求护理人员考虑细致周到，全面的为患者提供舒适的护理服务，以患者满意为工作重点，它要求护理人员从工作标准、工作流程的制定到实际工作中的具体实施，都要以患者舒适为首要的操作原则。有研究显示，将舒适护理的理念进一步应用于临床，运用舒适护理模式在围手术期患者身上进行护理干预，保证了围手术期舒适护理的顺利实施，为患者术后康复创造了有利条件，提高患者的生活质量与满意度。
3.3 舒适护理能多角度满足患者的需求。
舒适护理模式要求护理人员从细微之处着眼，及时寻求舒适问题的方法，并加以解决，以满足患者的舒适需求。门诊手术室护理中运用舒适护理模式，能够使患者获得生理和心理上的满足感和安全感，保证手术的顺利进行，促进术后康复;将术后患者处于平卧位、实施放松疗法等舒适护理干预措施，可以有效地改善患者恶心呕吐和疼痛感。
3、论文综述/研究基础
1 国外研究进展。
南丁格尔曾强调病房的环境应清洁适宜，她的此种观点成为早期舒适护理萌芽;有关舒适护理的报道出现于 20 世纪 90 年代初; Kolcaba在 1995 年提出舒适护理的定义，认为舒适护理是对护理艺术追求的体现，护理人员要将患者的舒适感受与基础护理及其研究充分地结合。舒适护理模式的应运而生，使护理领域开始有目的地将此模式进行应用和推广。
1.1 临终舒适研究。
某些医疗机构十分重视舒适护理，他们向癌症、临终患者提供舒适护理服务，并设置舒适护理病房(Comfort care uint)，目的是对他们进行临终舒适关怀，如使用麻醉剂和镇痛药物以减轻患者的疼痛和呼吸困难，使临终患者处于较高的生活质量，不再痛苦而终;据夏威夷法律规定，患者有权选择临终时是否被复苏，患者可以在舒适的环境中安详的离世;大量患者和医生认为，患者在最后的日子里接受侵入性治疗，肯定会产生痛苦、恐惧心理，患者对临终舒适应具有自主选择的权利，医生也应协助授权。研究显示，现如今护理人员角色服务范围进一步得到拓展，不光要为临终患者做好舒适护理，还需帮助他们抉择临终方式。
1.2 舒适调整护理研究。
舒适护理的对象是所有有护理需求的患者。舒适护理模式的实施可提高患者在接受护理时的依从性，使患者主动参与到医疗护理活动中来。Kirchhoff指出舒适护理重点应该为能否够对患者提供恰到好处且合适的照护，希望将安慰疗法和治疗护理充分的融合，并调整至最佳状态，使患者处于良好的环境中，健康教育和支持都非常重要;Janice研究显示，对住院患者而言，为其创造舒适的环境是重要的护理工作，将患者置于明暗度、气味、声音、温湿度等适宜的感觉刺激的环境中，有利于患者恢复健康，而缺乏适当的刺激却容易引起患者厌倦及压抑，如向婴幼儿提供喜欢的玩具、活动的音乐盒等都对婴幼儿的生长发育有帮助。
有研究指出，舒适护理可以提升患者的舒适水平，又可以使患者主动参与其中，而一旦减少舒适护理容易引起患者身心失调。无论疾病治愈与否，护理人员均应积极向患者提供恰当的舒适护理措施，以缓解其焦虑、疼痛等不适症状。
2 国内研究进展。
2.1 以研究具体的舒适护理措施为主。
目前，虽然有关各种疾病的舒适护理报道较多，但是舒适护理是否可以作为一种护理模式，将其确立下来尚有待商榷，国内尚无关于住院患者舒适护理系统性研究的报道，关于舒适护理的研究才刚刚起步，处于初级阶段。罗珊、马凤婵针对患者的特点，将舒适护理模式运用于肾移植术后的患者中，将患者的主观意愿确立为护理人员为其实施护理工作的中心环节，为患者提供安全、舒适的环境，给予患者连续细致的护理，减轻了患者的不适及心理压力，增强了患者的舒适感，将患者对护理工作的满意度提高至 96.6%,使患者能够在身心、社会及精神等方面都感到满意，提高了护理服务质量;李琳进行的关于呕吐患者的舒适护理研究，对其实施松弛疗法，让患者平卧，并调高病室内的温度至 17℃~18℃，略低于普通病室温度，综合应用各种舒适护理措施，可有效减轻患者因呕吐带来的痛苦感受。
3. 建立舒适护理病房。
目前，某些疗养性质的医疗机构也非常关注舒适性服务的建设，对舒适性护理服务理念进行界定，对舒适性护理服务文化进行营造，对舒适性护理服务具体措施进行规范，建立了特需病房的基础上的舒适护理病房，以便向患者提供更好的舒适护理服务，满足患者的各项舒适需求。疗养性质的舒适护理服务与现在的医学模式转变相适应，充分展现了以服务对象为中心的服务宗旨，创造出了和谐融洽的护患关系氛围，赢得了广大疗养人员的一致肯定和好评。
国内外大量研究显示，舒适护理已经有效地应用于广大的临床护理工作，而且呈现出范围逐渐扩大的趋势，但多数研究和应用均集中在对问题的质性描述方面，多集中于陈述关于通过舒适护理在各领域的具体实践，使患者处于最佳的舒适状态，意义显着，而设计缜密的量性研究研究很少，主观判断较多，过于形式化，无法为广大医务人员提供具有临床实践意义的循证医学依据;另外，目前对舒适护理的研究对象的选择多局限于患者身上，而护理人员作为与患者接触时间最长的医疗护理服务的提供者，她们的舒适程度也将直接影响到医院舒适护理的开展，现阶段对护理人员自身进行的舒适研究的相关报道较少。总之，关于舒适护理服务还存在较多的空白，需要后续研究加以完善。
4、论文提纲
第 1 章 绪论
1.1 护理模式的定义及发展
1.2 舒适护理模式概述
1.2.1 护理与舒适
1.2.2 舒适护理的概念
1.2.3 舒适护理的内涵
1.2.4 舒适护理的分类
1.2.5 舒适护理模式的特点
1.2.6 舒适护理模式的可行性
1.2.7 影响实施舒适护理的各种因素
1.3 舒适护理模式的研究进展
1.3.1 国外研究进展
1.3.2 国内研究进展
1.4 研究的目的与意义
1.4.1 研究目的
1.4.2 研究的意义
第 2 章 研究对象与方法
2.1 研究对象
2.1.1 患者来源
2.1.2 纳入标准
2.1.3 研究对象的排除标准
2.1.4 分组方式
2.2 研究工具与评价指标
2.3 干预措施
2.3.1 手术前舒适护理干预
2.3.2 手术中舒适护理干预
2.3.3 手术后舒适护理干预
第 3 章 结果
3.1 干预组与对照组患者一般资料比较
3.2 干预组与对照组患者的手术方式情况比较
3.3 干预组与对照组患者手术前焦虑状况比较
3.4 干预组与对照组患者围手术期血压水平状况比较
3.5 干预组与对照组患者围手术期血压与基础血压差值情况比较
3.6 干预组与对照组患者围手术期心率状况比较
3.7 干预组与对照组患者围手术期心率与基础心率差值情况比较
3.8 干预组与对照组患者对护理工作的满意度比较
3.9 干预组与对照组患者手术后晕厥的发生情况比较
第 4 章 讨论
4.1 舒适护理模式对患者手术前焦虑水平状况的影响
4.2 舒适护理模式对患者围手术期血压与心率的影响
4.3 舒适护理模式对护理工作的满意度评价的影响
4.4 舒适护理模式对患者术后晕厥的影响
4.5 影响舒适护理模式的因素
4.6 促进舒适护理模式开展的有效手段
第 5 章 结论与展望
5、论文的理论依据、研究方法、研究内容
将 2012 年 6 月~2013 年 12 月在解放军第 208 医院接受门诊手术的 100 例患者按就诊先后顺序进行编号，单号为干预组，双号为对照组，每组各 50 例。两组患者的一般资料、术式具有可比性(P>0.05)。对干预组患者实施舒适护理模式，对照组实施普通护理模式。
术前用 Beck 焦虑量表对患者进行术前焦虑测验和评估;使用多功能监护仪测量患者手术前、手术中、手术后的'血压和心率;观察患者术后发生晕厥的情况并记录;手术后护理人员向患者发放问卷调查表，以获得患者对护理工作的满意度评价。采用 SPSS17.0 统计软件对数据进行分析处理，定量资料采用 t 检验或秩和检验，定性资料两组间的比较采用 χ2检验，以P<0.05 为有统计学意义。
6、研究条件和可能存在的问题
舒适护理模式的应用和推广受到很多因素的制约和影响：一方面，舒适护理强调护理人员要加强相关内容的研究，并将所得成果回馈给患者，使患者受益，但现行的护理管理体制、护理人力资源、护理人员受教育程度、先进的护理产品准入等问题，均制约着护理人员做相关方面的研究;另一方面，舒适护理计划的实施，要求患者、家庭成员与护理人员一起共同努力，以便满足患者及其整个家庭的身心、社会、精神等多方面的需求。总之，在临床护理工作中开展舒适护理模式，要求医院从方方面面，从硬件到软件，从医疗设施的投入到使用的护理措施等均能够使患者的舒适需求得到充分满足。
7、预期的结果
1. 干预组运用舒适护理模式干预前，与对照组在血压、心率及焦虑得分无显着性差异(P>0.05)，具有可比性。
2. 干预组运用舒适护理模式干预后，患者术前焦虑得分低于对照组，差异具有统计学意义 P<0.01.
3. 干预组运用舒适护理模式干预后，与对照组患者术中血压和心率差异具有显着性，血压值均低于对照组(P<0.01);干预组患者术中心率低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.01)。
4. 干预组运用舒适护理模式干预后，与对照组患者术后收缩压、舒张压、心率经统计分析差异均有统计学意义(P<0.05)。
5. 干预组运用舒适护理模式，术后与对照组患者对护理工作的满意率存在差异(P<0.05)。
6. 干预组与对照组患者术后晕厥发生率无统计学意义( P>0.05)。
8、论文写作进度安排(略)
9、参考文献
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摘要 ：［目的］观察顾问式全程护理服务在眼科门诊护理中应用的效果。［方法］将200例眼科门诊病人按就诊时间分为对照组和观察组各100例，对照组行常规护理，观察组实施顾问式全程护理，比较两组病人对护理的满意度评价及护理效果。［结果］观察组病人对护士护理技术、健康指导、心理护理、热情服务、形象感觉、服务态度护理工作满意度显著提高，与对照组比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组护理意外事件、信息核查不到位、护理投诉、护患纠纷差错发生率显著低于对照组（P＜0.05）。［结论］顾问式全程护理服务能有效提高眼科门诊病人护理质量，减少门诊医疗纠纷事件的发生，提高病人满意度。
关键词 ：眼科门诊；护理质量；顾问式全程护理服务
中图分类号：R473.77 文献标识码：A doi：10.3969／j.issn.1674－4748.2016.14.035 文章编号：1674－4748（2016）14－1485－02
眼科门诊病人由于发病突然，大多数病人可出现全身性病理症状，病人容易出现焦虑、抑郁情绪，加之病人及其家属对疾病治疗期望值过高，因此容易导致护患关系紧张［1］。研究表明，对眼科门诊病人应用科学、有效的护理措施可提高护理质量，降低眼科门诊护理风险［2］。顾问式护理服务是以顾客的形式帮助病人解决相关咨询问题的一种护理服务模式。通过对病人实施顾问式全程护理服务能有效提高病人与护士间的沟通能力，确保病人能获得最佳的护理方法，提高病人对护理质量的满意度，减少护理风险事件的发生，提高护理质量［3］。本研究将探讨顾问式全程护理服务在眼科门诊护理中的应用，旨在为眼科门诊临床护理提供指导。
1.资料与方法
1.1一般资料
2011年6月—2013年6月选取我院眼科门诊病人200例，其中男110例，女90例；年龄42.3岁±3.4岁；疾病种类：干眼症28例，糖尿病视网膜病变48例，沙眼52例，青光眼72例。将2011年6月—2012年5月治疗的100例病人设为对照组，将2012年6月—2013年6月治疗的100例病人设为观察组，两组病人均为同一组医生、护士负责治疗与护理。两组病人性别、年龄、文化、疾病类型比较，差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性。
1.2方法
1.2.1干预方法对照组给予常规护理，包括对病人行视力、眼压、血糖、血压等常规性检查，对病人行眼部护理、预防感染、用药指导、病情观察等。观察组实施顾问式全程护理，具体内容如下。
1.2.1.1建立护理顾问团队顾问团成员主要由眼科门诊资深护士、眼科门诊护士长、眼科住院部专科护士组成，护士学历均为大专以上，眼科工作经历在3年以上，具备眼科专科操作技能，如裂隙灯的应用、眼压的观察及测量，具备良好的语言沟通能力及奉献精神。
1.2.1.2门诊服务病人首次就诊时由眼科中心护士热情接待，向病人介绍医院相关专家优势及擅长内容，根据病人个人情况选择合适的专家就诊。当病人在候诊区时由专科护士与病人进行交流，了解病人心理需求，向病人介绍疾病、健康饮食等相关情况。对病人不良生活方式进行干预，向病人提供眼科疾病宣传资料，指导病人进行早期疾病筛查。病人就诊后对其进行相关检查、用药知识、入院流程等方面指导。1.2.1.3心理护理初诊病人对自身疾病缺乏了解，在候诊过程中容易出现焦虑、抑郁的情绪，容易引起医患矛盾。因此护理人员应针对病人提出的问题给予耐心细致的回答。护士应帮助病人参与诊疗，对就诊病人进行心理疏导，减轻病人心理不适感。1.2.1.4输液护理穿刺时护理顾问在旁应采取安慰性语言消除病人对穿刺的恐惧感。输液过程中对病人加强巡视，密切留意病人输液过程中是否出现不适感，对出现不良反应的病人应立刻停止输液。
1.2.1.5输液后护理由护理顾问向病人询问护理需求，尽可能满足病人个人需求，同时嘱病人输液结束后留在门诊观察20min后方能离开。
1.2.2评价指标：
①护理满意度：由病人采用护理满意度调查表对门诊护士应用顾问式全程护理前后门诊护理技术、健康指导、心理护理、热情服务、形象感觉、服务态度6个项目进行调查，每个项目满分10分，分数越高表示满意度越高。
②对两组护理意外事件、信息核查不到位、护理投诉、护患纠纷等情况进行比较。1.2.3统计学方法采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，采用t检验、χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.讨论
眼睛作为人体视力器官，当病人视力受损或出现障碍时，对病人身心容易造成较大的打击，病人容易产生负性情绪，从而导致护患关系紧张，容易引起护患纠纷［4］。传统的护理模式只能解除疾病对病人造成的影响，并不能改善心理、精神等方面对病人造成的心理影响，使病人对护士的需求与实际需求产生心理差距，从而引发护患纠纷［5－6］。顾问式全程护理服务贯穿在病人整个康复及医疗护理过程中，其核心是尊重病人生命价值，并为病人营造高层次的人文关怀及服务理念，充分体现优质护理服务的内涵［7－8］。同时顾问式全程护理服务作为新型的护理服务模式，获得眼科门诊病人及其家属的支持及配合，提高了眼科门诊护理服务质量及病人满意度，从而提高了医院及社会经济效益，有利于专科护士的培养及发展［9］。本院为了验证顾问式全程护理的效果，以眼科门诊作为试点，经过1年多的实践表明，顾问式全程护理能有效提高护理质量，使门诊护理管理工作更加规范化及严谨化。本研究中观察组病人对护士主动服务意识、工作责任心、解决问题能力、与医生配合度、与病人沟通能力等方面评价均高于对照组，表明顾问式全程护理能提高护士工作责任心及工作技能，将被动的护理工作变得主动，从而提高护理服务质量［10］。与对照组相比，观察组眼科门诊护理意外事件、信息核查不到位、护理投诉、护患纠纷差错发生率显著下降，与对照组比较，差异有统计学意义（P＜0.05），表明顾问式全程护理能有效提高护理质量，减少工作差错发生，从而促进门诊护理工作的开展。此外，为提高顾问式全程护理工作质量，在实施前应对护士进行相关知识培训，提高护士对顾问式全程护理理念的了解，使顾问式全程护理能更好地开展及实施，提高护理效果。综上所述，顾问式全程护理服务能有效提高眼科门诊病人护理质量，有利于降低门诊医疗纠纷事件的发生，提高病人满意度。尽管顾问式全程护理在一定程度上改善了眼科门诊的护理质量，但由于实践时间尚短，工作中仍呈现一定的不足，对于如何更好地提高护士工作的积极性，在日后护理工作中还需要进一步的完善及规范。
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干眼症（dry eye）是骨科更为常见的疾病之一，临床医学上主要包含干眼症、干眼病和干眼症综合症国外文献也称作角结膜干燥症（keratoconjunctivitis sicca，KCS）。就是指泪膜的量和质或泪液动力学模型的出现异常，造成睫状体可靠性降低或眼表机构变病。临床表现主要包含双眼有发干、痒、痛、烧灼感，有不适感，非常容易疲惫，眼睛怕光、怕风，对外部影响很比较敏感等。
情况严重还会有血肿并伴随线状物粘附、眼睛发红、角质硬化等状况，时间长了，会导致角结膜炎变病，还会危害眼睛视力。干眼症影响因素诸多，且一切单一要素均可更改病人眼表的病理学、生理学情况，因而干眼症发病体制十分复杂，现阶段临床医学并未有统一、确立的规范和界定。轻微的干眼症状通常很容易被忽视，但中或中重度的干眼症会给病人产生许多困难和痛楚。
对于干眼症的病因和发病原因采用一定的防范措施是解决干眼病的最佳选择方式。提升维生素A、B1、C、E的摄取。维生素A欠缺造成眼表面的干躁,造成非传染性炎症现象。含有维生素A的食品包含豆类食品、鱼、牛乳、核桃仁、蔬菜、白菜、芥蓝菜、番茄及水果等。维生素C可以合理地控制体细胞空气氧化，如朝天椒、番茄、青柠檬、奇异果、山楂果等。维生素E可以减少胆圈醇，消除人体内废弃物，防止青光眼，如核桃仁和花生仁。
维生素B1可以营养神经的药，绿叶蔬菜里就带有很多的维生素B1。恰当应用滴眼液。为降低眼部的干躁，可以适度在眼部加用人工泪液，提高眼部环境湿度。滴进人工泪液的次数一天最好是不超过6次。超出6次以上，便会把没问题的睫状体冲跑，进而加剧病症。假如长期用人工泪液应尽可能采用不含防腐剂的人工泪液。由于食品防腐剂对眼角膜鳞状上皮细胞的毒素功效可让其产生斑点状剥落也会加剧干眼症状。
