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玄参论文文献

2023-03-05 04:26 来源:学术参考网 作者:未知

玄参论文文献

浅析我国中药材的未来发展趋势
张绍波 曲影
( 哈药集团医药有限公司人民同泰医药连锁店, 黑龙江哈尔滨150000)
近年来, 我国农业种植结构不断调整, 尤
其是在加入WTO 后, 农产品的市场竞争激烈,
各地纷纷兴起的“种药热”, 致使许多药材供过
于求, 市场滞销, 价格偏低。特别是一些年销量
在千吨、万吨以上的大宗常用中药材, 几年来一
直在低谷中运行: 如板蓝根、家种丹参、黄芪、白
芍、厚朴、茯苓等。但现在, 沉寂多年的中药材交
易再次活跃起来, 防风、贯众、银花等价格竟然
上涨了几十倍之多, 就连板蓝根、黄芪、白芍等
多年的滥市品种也被抢购一空。现结合中药材
市场近年来的发展情况, 预测一下我国中药材
市场的未来发展趋势。
1 中药材市的现状
1.1 幅震荡调整变化异乎寻常
受各地疫情影响, 中药材交易跌宕起伏,
变化异乎寻常, 整体走势明显好于往年。中药材
交易红火, 销量持续攀升, 品种升多降少, 呈现
出近年来少有的活跃态势。从时间来看, 每年
1~3 月份, 中药材行情由疲转畅, 交易比上一年
冬明显增多, 大部分品种价格稳中有升, 市场开
始复苏; 4~6 月上旬, 药材购销两旺, 批量成交
加快, 不少品种价格飞涨, 热点药材市价创历史
新高; 6 月份以后, 药材交易迅速回落, 跌入低
谷; 进入9 月份, 药材交易重现生机, 市场渐趋
活跃。
1.2 销量不断攀升, 品种升多降少
综观本年度的药材交易, 无论是销售量还
是销售额都较往年有大幅攀升。全国17 个中药
材专业市场的近300 种常用大宗药材的销售量
和销售额平均较上一年分别增长25%~48%和
33%~42%不等。其中, 价格上升的品种约占统
计口径的48.5%~54.3%, 价格稳定的品种约占
28%~33% , 价格下降的品种约占12.7%~
23.5%。
1.3 五大诱因催生药材交易热
药材交易红火, 虽然中间震荡起伏, 但整
体交易明显好于以往, 是难得的丰收年。出现这
种向好局面的原因有以下几点:
1.3.1 受疫情的刺激, 药材销售旺盛。在狙
击疫情的战斗中, 传统中医药大放异彩, 发挥了
重要作用。一时间出现了抢购中药材热潮, 给疲
软的药材交易注入了活力, 拉动多数家种药材
走出低谷。
1.3.2 受旱涝灾害影响, 药材产量下降。我
国南方和北方先后出现旱涝灾害, 致使湖南、广
西、广东、安徽、黑龙江、吉林等药材主产区的市
场供给量严重下滑, 板蓝根、桔梗、白术、白芷、
生地、关龙胆等根茎类药材和北五味子、车前
子、山栀子、酸枣仁、柏子仁、春砂仁等种子类药
材价格都有不同程度上浮。
1.3.3 受禁猎禁采野生动植物和退耕还林、环
境保护等政策性因素制约, 特别是几十年来的过
度开发利用造成野生药材资源稀缺, 市场供应日
趋减少, 致使价格不断上升。野生药材成为市场近
年来追逐的热点。冬虫夏草、关防风、秦艽、野山
参、穿山龙、虻虫、马宝、林蛙油等野生药材一直处
于高价位。野生药材价格涨得最多的品种当属冬
虫夏草, 由年初的16000 元上涨到26750 元, 特大
虫草王已涨至41000 元的高峰。
1.3.4 出口需求增加。中药材出口呈现恢
复性增长, 整体形势向好的方向发展。特别是我
国加入WTO 后, 中药材出口渠道拓宽, 销售范
围扩大。桔梗、北沙参、山药、黄芩、太子参、罗汉
果等品种出口顺畅。
1.3.5 受粮棉油等农产品价格上涨的牵动, 部
分家种品种都不约而同的跟随农产品价格上浮。
2 未来发展趋势预测
明年中药材市场依然是优势与风险同在,
机遇与挑战共存。中药材总体走势将如下。
2.1 中药材出口走畅, 呈上升之势。目前,
国际上崇尚自然、回归自然、选择自然已成为不
可逆转的潮流。工业的发展和全球生态环境的
改变, 使疾病谱发生了变化。用天然药物替代化
学药品已成为今后国际医药发展的趋势。中药
的特色和优势顺应了世界医药的发展趋势, 中
药材越来越受到世界人民的青睐。我国已加入
WTO, 对外交流与合作增多, 国际社会对中医
药的认识不断提高, 因此预计明年中药材出口
仍将呈走畅上升之势。
2.2 国内药厂总体需求依然不旺。目前, 全
国药厂通过GMP 认证的企业尚不到一半, 将有
部分药厂被淘汰, 被认证合格的和即将认证的
企业通过重组、更新改造, 已花费了大量资金,
多数厂家流动资金偏紧, 所以明年全国药厂对
中药材的需求总体依然不旺, 仅呈稳步缓慢微
升之势。
2.3 多数药食兼用品种需求增加, 走势顺
畅。如白芷、山药、桔梗、百合、干姜、枸杞、大茴、
小茴、白胡椒、花椒、杏仁、草果、山楂、桂圆肉、
陈皮、赤小豆、白扁豆、黑芝麻、木瓜、罗汉果、薏
苡仁、莲子、芡实、红枣、薄荷、菊花、金银花、丁
香、肉桂、茯苓、银耳、全蝎等。
2.4 受灾减产减收品种供求偏紧。去年从
夏末至秋季, 我国部分地区出现长达数月的阴
雨连绵, 致使部分根茎类、果实子仁类和全草类
药材减产减收, 价格上涨。具体品种有半夏、白
术、太子参、丹参、黄芩、白芷、桔梗、防风、香附、
知母、射干、黑芝麻、芡实、酸枣仁、栀子、车前
子、茺蔚子、野菊花、菊花、玉米须、蒲公英、地
丁、半枝莲、马齿苋等。
2.5 补益保健类药材需求旺盛。随着人民
生活水平的提高和保健意识的增强, 特别是通
过“非典”疫情, 人们更多关注增强免疫力, 补益
类保健品需求旺盛, 呈稳步上升之势。如各类人
参、西洋参、太子参、党参、黄芪、黄精、白术、熟
地、何首乌、巴戟天、刺五加、覆盆子、金樱子、山
萸肉、淫羊藿、肉苁蓉、冬虫夏草、灵芝、鹿茸、黑
蚂蚁、海龙、海马、海狗肾、紫河车、蛤蚧、桑螵
蛸、阿胶等。
2.6 野生动植物品种货俏价仍高。许多野
生动植物品种因生态环境变化和连年无序大量
捕捉、采收, 资源逐渐减少, 甚至濒临枯竭。货紧
走俏仍呈高价位的有: 天然牛黄、猴枣、马宝、熊
胆、蟾酥、天龙、海龙、田鸡油、龟板、刺猬皮、斑
蝥、红娘、虻虫、白花蛇、乌梢蛇、蕲蛇、软蜂房、
野山参、雪莲花、节菖蒲等。因需求旺盛继续上
涨的有: 麝香、蝉蜕、桑螵蛸、海马、海狗肾、野生
丹参、羌活、白及、秦艽、刺五加、苍术、蒲公英、
黄草、石斛、猪苓、冬虫夏草、阿胶等。
2.7 冷背品种供不应求缺口大。常用大宗
品种和较常用的一般品种真正缺口大的不多,
仅有半夏、麝香、黑芝麻、马齿苋、水蛭、茯苓、猪
苓、桑螵蛸、冬虫夏草、蝉蜕等。而许多用量小的
冷背品种因常不被大家注意和重视, 经常出现
紧缺断挡、有求无供。如红大戟、茺蔚子、蛇蜕、
象皮、五谷虫、人指甲、蝼蛄象牙、苦丁香、桔霜、
百草霜、墓头回、鬼箭羽、木槿皮、土槿皮、藤黄、
藜芦、紫梢花、橘络、落水沉香、高山玉桂、苏合
香、安息香、龙涎香、千金子、纯铜绿等。
2.8 常用大宗品种苦乐不均。常用大宗中
药材供不应求的品种在前第7 项中已有述, 大
部分品种供求基本平衡, 价格趋稳。虽有受灾减
产或减种的, 但因陈货库存较丰, 或虽主产地减
产减种, 而次产地、新产地增产、扩种和炒作等
因素, 药价时有波动, 但升降幅度也不会。如人
参、党参、黄芪、玄参、三七、甘草、当归、元胡、生
地、山药、大黄、云木香、家种柴胡、远志、川牛
膝、紫菀、木瓜、枸杞、大茴、花椒、山茱萸、吴茱
萸、砂仁、山楂、连翘、枳壳、枳实、陈皮、牡丹皮、
红花、菊花、金银花、厚朴、黄柏、肉桂等。供过于
求价格持续走低或下跌的大宗品种有白芍、川
芎、黄连、泽泻、天麻、板蓝根、贯众、蔓荆子、补
骨脂、黑胡椒、白胡椒、佛手、大腹皮、槐角、石榴
皮、木蝴蝶、夏枯草、款冬花、杜仲、辛荑花、玫瑰
花、鸡内金、珍珠等。
参考文献
[1]高学敏.中医药高级丛书·中药学[M].北京: 人
民卫生出版社, 2000.
[2]沈映君.中医药高级丛书中药药理学. [M].北
京: 人民卫生出版社, 2000.
[3]高学敏, 钟赣生等.新世纪全国高等中医药院
校规划教材配套书中药学习题集[M].北京: 中
国中医药出版社, 2003.

清火不伤阴的中药玄参,能解毒散结、滋阴降火,肿块结节都可使用

说到上火,很多人第一反应就是得清火啊。但是事实上,中医在面对上火时,首先要分辨清楚是是实火还是虚火,只有实火才可以清火,而虚火则需要滋阴来清热。而在滋阴清热药之中,玄参就是一味治疗阴虚火旺的常用药。

中药玄参来源于玄参科玄参属植物玄参,入药部位是它的根,李时珍释其名曰:“玄,黑色也”,陶弘景说“其茎似人参,故得参名”,所以别名又有墨参、黑参等。

我国的用药法典,《中华人民共和国药典(2020版)》对其药性和功效进行了记载:“清热凉血,滋阴降火,解毒散结。用于热入营血,温毒发斑,热病伤阴,舌绛烦渴,津伤便秘,骨蒸劳嗽,目赤,咽痛,白喉,瘰疬,痈肿疮毒。”

这段话是什么意思呢,就是玄参可以用于治疗温热病瘟毒热邪深入营血,导致体内瘟毒热盛而引发的皮下出血(紫癜);还可以治疗热邪致病伤害阴精后所导致的舌质深红、烦躁口渴、津液不足大便干燥,以及低烧、长期咳嗽、虚弱乏力;还可以治疗热盛阴虚导致的眼睛红肿、咽喉肿痛,以及淋巴结肿大、皮肤脓肿等疾病,还可以用于治疗传染性疾病白喉。

而玄参之所以能够治疗这么多的疾病,就是因为他一方面能够清热,凉血;另一方面它还能够滋阴降火。也就是说,它不单纯是一个可以苦寒清热的药物,还具有滋补阴精的作用,所以它用于清火,应用更为广泛。

当然,新鲜的玄参不利于保存,也不方便使用,所以要经过炮制才可以入药使用。

《中药大辞典》规定了玄参的炮制方法:祛除杂质后,切掉芦头,清洗干净,用清水润透,然后切片,晾干。也可以洗净后用清水浸泡后,再放到笼屉里蒸透,然后取出晾至6 7成干。然后再焖润至内外均呈黑色,切片,再晾干。

之所以将玄参切片前先进行蒸制,一方面可以缓和玄参的寒性,增加其滋润、滋阴的作用,避免伤脾胃;另一方面则是玄参含有大量黏性物质,蒸制后有利于切制。

1.清热凉血

玄参清热凉血,通常与生地黄一起使用,用于温热疾病导致的热邪入血,血热而引发皮下出血、神志昏迷等疾病,比如玄参地黄汤,就是治疗痘毒深入血分,所导致的鼻出血、皮下出血等。

2.滋阴降火

玄参虽然药性苦寒,但同时还能够滋阴生津,不只是一种攻伐的药物。

所以使用玄参治疗疾病,可以达到滋阴清火的目的,清火不伤阴,有助于快速帮助身体恢复阴阳平衡。

玄参还可以用于阴液亏虚,大肠干燥而导致的大便干燥,比如吴鞠通在《温病条辨》中收录的增液汤,由玄参、生地、麦冬所组成,用于肠道津伤导致的便秘,就像是河道干枯时,行舟困难,于是就采用上游水库放水、增加河道水流,继而帮助行舟的目的。

这种治疗方法,中医称之为“增水行舟法”。

3.解毒散结

古代中医在使用玄参的过程中,还发现玄参对于淋巴结肿大等中医称呼为“瘰疬”的疾病,具有较好的治疗作用,而这种作用,中医总结为是解毒散结。

现在中医常用玄参与其他药物搭配,治疗乳癖、瘿瘤、瘰疬等结节、肿大性疾病,效果不错。

参考文献:《中华人民共和国药典(2020版)一部》第121页

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有些文献中说玄参与黄芪“相恶”为什么有的成方中还进行配伍?

哪个文献说的?没有这回事。

对玄参与黄芪配伍的实验研究表明,二药合用时比较其镇痛、抗炎、抗凝血、白细胞数和耐缺氧能力等作用均有不同程度的降低或减弱,二药为“相恶”的配伍关系。
这个吗?那中药方剂中玄参和黄芪配伍,目的是在于提高镇痛、抗炎、抗凝血、白细胞数和耐缺氧能力吗?
第一,中药及中药配伍的机理和治疗作用、机理用西医的理论是无法解释的,至少是解释得不好的。
第二,配伍是针对方剂而言,并不单纯针对两种药物,即使是“十八反”“十九畏”也不是不可涉及的禁区,有的是拿来用的,更不必说“相恶”了。

杨向东的论文发布

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III度直肠前突的临床研究.中华中医药学刊2008,26:335-337123.矾藤痔注射液治疗痔病的临床对照研究.中华中医药学刊2008,26:347-348124.玄参汤加减治疗肛门直肠神经症58例.中国肛肠病杂志,2009年1月,第29卷第1期125.十全大补汤减轻大肠癌化疗副作用的临床观察.中国肛肠病杂志,2009年2月,第29卷第2期126.结肠瘫痪症的神经病因学探讨.结直肠肛门外科,2009年2月,第15卷第1期127.便秘导致精神心理障碍的探讨.中国肛肠病杂志,2009年7月,第29卷第7期128.幻肛痛的理论探讨.结直肠肛门外科杂志,2010年4月,16卷2期129.外痔切剥辅助PPH术治疗混合痔的临床研究.结直肠肛门外科杂志,2010年6月,16卷3期130.利用网络媒体优势推进肛肠专业网站建设.结直肠肛门外科杂志,2010年8月,16卷2期131.益生菌在炎症性肠病中应用的研究进展.结直肠肛门外科,2011年6月,17(3)194-197132.慢传输型便秘机理的研究近况.结直肠肛门外科,2011年8月,17(4),264-267133.结直肠管型吻合器的应用方法与技巧.结直肠肛门外科,2011年12月,17(6),394-396134.玄参汤加减治疗肛肠直肠神经症58例.中国肛肠病杂志,2009年1月,29(1),52135.一代宗师黄济川肛肠学术思想的传承.中国肛肠病杂志,2010年12月,46-48136.外痔切剥辅助吻合器痔上粘膜环切术治疗混合痔的临床研究.中国肛肠病杂志,2011年3月

畜牧兽医本科生毕业论文

随着时代的不断变化与发展,我国传统的畜牧行业展开了相应的改革,我国的畜牧兽医行业也有了进一步的提升。下文是我为大家整理的关于畜牧兽医本科生毕业论文下载的范文,欢迎大家阅读参考!

浅析猪常见传染性疾病临床症状和预防治疗方法

1 猪副伤寒病

本病主要侵害 1~4 月龄仔猪,一年四季均可发生,但阴雨潮湿季节多发。病猪和带菌猪是主要传染源,可从粪、尿、乳汁、流产的胎儿、胎衣、羊水排菌,主要经消化道感染。在子宫内也可能感染。健康猪带菌相当普遍,当受外界不良因素影响以及抵抗力下降时,常导致内源性感染。主要特征是腹泻、下痢,若不及时准确治疗,很快就脱水死亡,死亡率高,经济损失大。

1.1 猪副伤寒病的症状

急性型:多发生于断乳前后的仔猪,常突然死亡。病程稍长,体温高达 41℃~42℃,腹泻,下痢,呼吸困难,耳根、胸前、腹下皮肤有紫斑,多以死亡告终。

亚急性和慢性型:表现体温升高,眼结膜发炎,有脓性分泌物。初便秘后腹泻,排灰白色或黄绿色恶臭粪便。病猪消瘦,皮肤有痂状湿疹。病程可达数周,最终死亡或僵猪。

1.2 防治措施

预防:加强防疫注射或投喂副伤寒苗。把好猪源关,自繁自养极佳。改善饲管及卫生条件,消除发病诱因,增强仔猪抵抗力。常洗用具、食槽,保持圈舍清洁、干燥,不留粪尿,以减少感染机会。

哺乳及培育仔猪防止舔食脏物,喂优质、易消化饲料,勿突然更换饲料。

治疗:肌注恩诺沙星、盐酸环丙沙星,服土霉素片;肌注氯霉素、庆大霉素,服土霉素片;肌注氯霉素、磺胺嘧啶钠,服土霉素片;肌注恩诺沙星、氯霉素,服土霉素片;盐酸环丙沙星、氯霉素,服土霉素片。

2 猪肺疫病

猪肺疫是多杀性巴氏杆菌感染引起的一种急性、败血性传染病,各龄猪均可感染发病,其特征是急性病例呈败血症死亡。本病对多种动物和人均有致病性,猪最易感,季节性不明显,以冷热交替,气候剧变,高温,潮湿,多雨季节多发。营养不良、长途运输、饲养条件不良等因素促进本病发生, 一般呈散发性或地方性流行。

2.1 猪肺疫的症状

急性病例高热达 41℃~42℃,呼吸困难,犬坐姿势,咳喘,口鼻流泡沫或清液,咽喉部急性肿大、红色、触诊坚硬有热痛感。腹侧、四肢内侧皮肤发红斑,指压褪色,终呼吸困难窒息而死;慢性病例主要呈现慢性肺炎、慢性胃肠炎症状,鼻流脓性分泌物,持续性咳嗽、呼吸困难,食欲不振,伴腹泻消瘦。

2.2 防治措施

预防:定期注射猪肺疫苗;把好猪源关;猪舍定期消毒,保持干燥、卫生、通风;发现病例及时隔离治疗。

治疗:静注磺胺嘧啶钠。肌注长效土霉素、恩诺沙星或卡那霉素,若并发它病要对症治疗。

3 猪传染性胸膜肺炎

病原是胸膜肺炎放线杆菌,各龄猪均易感,多发于 6 周龄至6 月龄猪。长途运输、饲管不当、气候骤变等因素可引发本病。病猪和带菌猪为主要传染源,主要经呼吸道气流感染。

3.1 猪传染性胸膜肺炎的症状

感染猪潜伏期 1~7 天。按病程长短分最急性型、急性型、亚急性型和慢性型。最急性型病猪突然死亡,死前无征兆,死猪腹部、耳、四肢发绀,口鼻流带血红色泡沫,死亡率高达 80%~100%。急性型病猪减食或废绝,体温 41℃左右,常站立或呈犬坐姿势不卧,精神沉郁,耳鼻、四肢皮肤呈蓝紫色,张口伸舌,喘,间歇性咳嗽,呼吸困难,表情极痛苦,常于 24 小时内病重窒息死亡,部分转为亚急性或慢性。亚急性型或慢性型病猪体温正常或稍高,咳喘,食欲减退,消瘦,病程延长或进一步恶化。

3.2 防治方法

预防:加强防疫,定期注射胸膜肺炎多价灭活苗;严把猪源关;强化饲养管理;严格消毒制度,保持圈舍清洁、干燥、通风;实行全进全出的饲养方式,发现病猪及时隔离治疗。

治疗:本病早期治疗效果较好,用药量要大。首选静注磺胺嘧啶钠,肌注长效土霉素、恩诺沙星或(卡那霉素、丁胺卡那霉素)。

可同时使用维 C、地米效果会更好。若并发其他病要对症治疗。

4 猪口蹄疫

口蹄疫属于一种急性、烈性的传染病,猪、牛、羊等偶蹄动物均易感染,本病传染性很强,无明显季节性,一年四季均可发生。以流涎,跛行,口腔、鼻盘、蹄部水疱为主要特征。

4.1 猪口蹄疫的症状

患病猪体温升高,全身症状明显,流涎,跛行,喜卧,鼻盘、口腔、齿龈、舌、乳房(主要是哺乳母猪),蹄冠、蹄叉、蹄踵均会产生水疱,疱溃后、流脓血而形成烂斑,重者蹄壳脱落,病仔猪可因停食、肠炎腹泻等死亡。

4.2 防治方法

若发现猪患上口蹄疫,一定要上报动物检疫部门,不能隐瞒、出售、私屠乱宰;对病死猪要作焚烧、深埋等无害化处理;对圈舍、用具、槽子等进行严格的清洗消毒,以免口蹄疫经空气、污物、病肉等传播,传染给其他家畜甚至人。该病危害极大,无法根治,只能预防。因此预防十分关键,广大养殖户要十分重视,定期注射口蹄疫苗,切勿心存侥幸,造成重大经济损失。

5 猪丹毒病

该病是由猪丹毒杆菌引起猪的一种传染病。多发生在夏秋和梅雨季节,2 月龄以上猪最易感染。病猪潜伏期短的为 3~5 天,长的达半月之久。主要特征是在耳后、颈部、胸、腹侧等部位,皮肤出现各种形状红斑或疹块,呼吸困难,病死率很高,对养猪业危害很大。

5.1 猪丹毒病的症状

该病分为败血型、疹块型和慢性型。患猪体温升高,精神不振,食欲减退或废绝,口渴,大便干燥。在耳根、胸、背部、腹部、大腿上均出现形状不一、大小不一、界限明显、扁平肿胀的紫红色疹块,指按褪色。

5.2 防治措施

预防:定期预防注射猪丹毒苗。强化消毒制度,搞好圈舍卫生。严把猪源关,新购进的猪应隔离饲养一周,确定正常后再入圈喂养。

治疗:静注磺胺嘧啶钠,用复方氨基比林或安乃近 10~20 毫升稀释青霉素肌注,每天 2 次;中药疗法可用大黄、石膏、玄参、知母、连翘、地龙各 25 克,甘草 15 克,加水煎服 2 剂。

浅谈奶牛乳腺炎治疗新策略研究进展

乳腺炎(mastitis)是奶牛最常见的生产性疾病,给奶牛业造成了巨大的经济损失[1].奶牛乳腺炎分临床型和隐性乳腺炎两种,临床型乳腺炎以乳房红肿热痛、乳腺组织损伤为主要特征[2],而隐性乳腺炎虽无可见临床症状,但在大部分牛场存在,危害更大。奶牛罹患乳腺炎后,引起乳腺上皮细胞合成和分泌功能不同程度障碍,乳脂肪、乳蛋白和乳糖等主要乳成分合成量明显减少[3],造成牛奶品质显着下降。研究证实,综合评估各种因素造成的损失,奶产量及奶品质下降造成的损失占总损失的49%[1].

国内常见的奶牛乳腺炎治疗方法是使用抗生素,但由于乳腺炎病原菌种类多,乳腺感染致病机制复杂,其治疗效果不理想。长时间大剂量使用抗生素极易导致耐药菌株增多、乳中抗生素残留等问题,严重威胁乳品及生命安全。因此,开发能快速修复乳腺组织,恢复产奶量、提高奶品质的治疗方法迫在眉睫。

研究表明,乳酸链球菌素、Aegis溶菌酶、溶葡萄球菌酶、CpG-DNA、血小板浓缩液新型乳腺炎治疗制剂可用于奶牛乳腺炎临床治疗。另外,激素、调控乳腺细胞信号通路及嗜中性粒细胞数量等新型治疗策略也为快速高效防治乳腺炎提供了良好前景。

1治疗乳腺炎的新制剂

1.1乳酸链球菌素

乳酸链球菌素 (Nisin)又称乳球菌肽或乳链菌肽,是从乳酸链球菌发酵物中提取的一种多肽抗菌类物质,已被证明是一种安全天然生物性食品防腐剂和抗菌剂[4].Nisin最先作为牛乳房乳头的一种消毒剂使用,具有良好的杀菌作用且无潜在组织损伤。Nisin作为乳腺炎治疗药物的主要作用机理是其吸附于细胞膜上以后,破坏细胞膜的完整性,引起细胞裂解及细胞内蛋白大量外泄,致病原菌死亡[5].

另外的研究也证实,Nisin在肺炎链球菌感染小鼠模型的治疗中,也起到良好的杀菌作用。从临床型奶牛乳腺炎分离出金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和无乳链球菌的药敏试验结果可见,Nisin能够有效抑制这两种细菌的生长和繁殖[4].曹立亭等[6]使用Nisin乳腺灌注治疗临床型乳腺炎,测定治疗前后牛奶中乳脂肪含量、非脂乳固体含量、牛奶蛋白质含量、奶牛泌乳性能等指标,治疗后奶牛所产牛乳的上述指标均显着提高,提示使用Nisin可促进乳腺上皮细胞合成乳成分的能力增强及乳腺组织修复。Szweda P等[7]分离出37株牛乳腺炎源耐药菌株,药敏结果显示其中21株S.aureus对Nisin敏感,进一步证明Nisin具有良好的杀菌作用。

1.2 Aegis溶菌酶

Aegis溶菌酶是一种有效的抗菌剂,能切断肽聚糖中N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸之间的β-l,4糖苷键,破坏肽聚糖支架,在内部渗透压的作用下致细胞胀裂,引起细菌裂解[8].通过对比溶菌酶和头孢唑啉钠治疗临床型乳腺炎的治疗效果试验,溶菌酶组给药24h后乳清中丙二醛(malondialde-hyde,MDA)含量显着降低,揭示溶菌酶能抑制和清除炎症时产生的氧自由基,从而减少对乳腺细胞的损伤[9].进一步研究证实,鸡蛋清溶菌酶、鸭蛋清溶菌酶、10%溶菌酶制剂、细菌性溶菌酶对引起奶牛乳腺炎的葡萄球菌均有抑制作用[10],细菌性溶菌酶治疗效果最好,最有希望用来治疗细菌性乳房炎。

沈诚等[11]将人溶菌酶重组质粒pcDNAKLYZ乳腺灌注治疗隐性乳腺炎奶牛,比较灌注前后牛乳中的细菌阴性率,灌注前阴性率为0,灌注后阴性率为51.92%,显示重组质粒抑菌效果显着,该重组质粒对奶牛隐性乳腺炎具有较好的治疗效果。

1.3溶葡萄球菌酶

溶葡萄球菌酶(lysostaphin)是一种从模仿葡萄球菌(S.simulans)中分离获得的含Zn2+内切肽酶,因能有效的清除金黄色葡萄球菌生物被膜而达到杀菌作用[12].Aguinaga A等[13]使用溶葡萄球菌酶和不同抗生素单独和联合使用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant S.aureus,MRSA)和甲氧西林敏感菌(methicillin-susceptible S.aureus,MSSA)的研究报告中显示,溶葡球菌酶跟抗生素联合使用比单独使用抗生素,具有较强的杀菌作用并且致MSSA及MRSA菌株的抗生素使用浓度分别降低了2倍~11倍和2倍~14倍。在另一研究中,用MRSA建立小鼠肺炎模型,分别应用不同剂量的溶葡萄球菌酶、万古霉素和PBS进行感染后治疗,结果显示溶葡萄球菌组具有低病死率、肺组织损伤减少、感 染 部 位 细 菌 数 较 少 特 征,并 成 剂 量 依 赖性[14].

Szweda P等[7]研究同时也指出耐药菌对溶葡球菌酶的最小抑菌浓度(minimal inhibitory con-centration,MIC)为0.008μg/mL~0.5μg/mL,远远小于MIC最大值32μg/mL,且所有耐药菌对溶葡萄球菌酶敏感。蒋司嘉等[15]使用低、中、高重组溶葡球菌酶粉治疗85头患乳房炎奶牛的104个乳区,试验结果表明低中高剂量重组溶葡萄球菌酶均能有效清除感染乳区的链球菌、葡萄球菌、化脓隐秘杆菌等革兰阳性菌,大幅降低牛奶中的白细胞数,提高日产奶量。不同剂量的重组溶葡萄球菌酶治疗隐性乳房炎、临床型乳房炎的有效率和治愈率都优于青霉素,治疗效果跟剂量呈正相关。

1.4 CpG-DNA

CpG-DNA是一些具有免疫激活功能的以未甲基化的CpG基序为核心的DNA序列,它包括含CpG基序的人工合成的CpG-ODN和自然界中低等生物的基因组DNA[16].在由大肠埃希菌建立的山羊乳腺炎模型中,试验组乳腺组织中大肠埃希菌数显着低于对照组,CpG-ODN对大肠埃希菌诱导山羊乳腺炎的乳腺有保护作用[17].在分别由金黄色葡萄球菌和大肠埃希菌诱导的大鼠乳腺炎中,使用CpG-DNA的试验组乳腺组织白细胞介素-6(in-terleukine-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-ɑ(tumor necro-sis factor-ɑ,TNF-ɑ)和CpG-DNA特 异 性 受 体TLR-9(Toll-like receptor-9)mRNA表达水平较对照组显着提高,同时减轻炎症反应和炎症介质对组织的损伤,提示CpG-DNA具有乳腺保护作用,其作用机理可能为CpG-DNA与宿主体内天然免疫细胞上的模 式 识 别 受 体 相 结 合,引 起 相 应 的 免 疫 应答[18].

1.5血小板浓缩液

血小板最常见的作用是在血管损伤部位聚集,形成凝血酶原和纤维蛋白原组成凝血表面从而达到止血作用[19].Pinto J M等[20]通过使用血小板浓缩液治疗一例人慢性皮肤溃疡,观察到肉芽组织增生,提示治疗有效,可能原因是血小板作为生长因子的载体刺激胶原蛋白产生、活化成纤维细胞和诱导细胞外基质重塑达到修复组织损伤作用。

Lange-Con-siglio A等[21]使用血小板浓缩液灌注感染乳腺,通过感染乳腺乳汁体细胞数和细菌数评估治疗效果,结果显示使用血小板浓缩液能显着降低牛乳中体细胞数和细菌数,血小板浓缩液在促进炎症消散、减少乳腺实质损伤、降低乳腺炎复发率方面有较好作用。进一步研究证实血小板浓缩液不仅对乳腺组织有修复作用,对奶牛乳腺炎病原菌也有抑制作用。

Bi-elecki T M等[22]采用Kirby-Baue纸片扩散法,观察到人富含血小板的血浆的琼脂平板可以显着抑制金黄色 葡 萄 球 菌 及 大 肠 埃 希 菌 的 生 长。

Marian E等[23]从事的另一项研究不仅验证了上述研究结果,而且显示血小板浓缩液对铜绿假单胞菌也有抑制作用。一项乳腺炎流行病学调查的研究显示,金黄色葡萄球菌乳腺炎发病率为16.3%,大肠埃希菌乳腺炎发病率引起的为25.2%[24],因此有望使用血小板浓缩液治疗由条件致病菌引起的乳腺炎。

2乳腺炎治疗新策略研究进展

2.1激素调控乳腺细胞的分泌及修复

激素在生殖生理方面应用广泛,乳腺的生长发育和分泌功能均在大脑皮层和丘脑下部的调节下进行,多种内分泌激素发挥着重要作用[25-26].佟慧丽等[27]建立正常培养的奶山羊乳腺上皮细胞系,用催乳素处理体外培养乳腺上皮细胞,测定催乳素处理组乳腺上皮细胞乳糖和总蛋白水平,显示催乳素诱导乳腺上皮细胞乳糖及乳蛋白分泌水平明显升高。

陈建晖等[28]使用催乳素和孕酮处理奶牛乳腺上皮细胞系,测定处理后细胞中的酪蛋白和乳糖含量,显示催乳素处理组升高趋势显着,提示催乳素可以提高乳腺干细胞的数量。激素已被证实有助于提高乳腺细胞分泌能力,提高牛乳品质,促进乳腺组织恢复,但应用方法及其作用机制有待进一步研究。

2.2调控乳腺细胞凋亡及相关信号通路的研究

研究证实乳腺炎的发生发展与乳腺细胞的凋亡及信号通路关系密切,肖阳[29]使用TUNNEL方法检测奶牛不同发育时期乳腺组织的细胞凋亡,证实泌乳晚期凋亡信号最强。乳腺细胞的分化、更新及凋亡与信号通路的调控联系紧密,与此相关的信号通路包括Wnt信号通路、Notch信号通路、Hedge-hog信号通路[26].Wnt信号通路中,β-catenin可以启动Wnt靶基因的表达;抑制β-catenin信号,乳腺细胞分化和增殖被抑制,Notch信号通路的激活能够促进乳腺细胞的自我更新,而Notch的过量表达会抑制细胞的分化。研究表明不同形式的TP63激活Hedgehog信号通路可促进乳腺细胞的有丝分裂[30].张雯[31]使用脂多糖(LPS)诱导的原代小鼠乳腺上皮细胞炎症模型,检测LPS刺激下细胞因子和炎性介质的分泌以及常见的两条炎症信号转导通路NF-κB和MAPK的变化,结果显示LPS刺激下,乳腺上皮细胞TRL4、NF-κB和下游细胞因子表达升高,显着抑制了p38、JNK和ERK、MAPKs磷酸化。分析各信号通路在乳腺细胞分化更新及凋亡中的机制,精细调控乳腺细胞凋亡也有望成为治疗乳腺炎的新方向。

2.3调控乳腺组织嗜中性粒细胞数量的研究

金黄色葡萄球菌(S.aureus)等致病菌侵入奶牛乳腺后,中性粒细胞向感染乳腺组织集中,发挥吞噬功能清除病原,充当保护机体的第一道防线[32].然而,如果PMN在炎症灶过度激活或延迟清除,大量PMN可以通过释放氧自由基等有害内容物加重炎症反应,使炎症迁延、慢性化或扩散至全身[33].因此适时适度清除PMN对于控制乳腺炎症的发展和转归至关重要。

Wang Y等[34]使用650nm,2.5mW,30mW/cm2低强度激光疗法作用LPS诱导的大鼠乳腺炎模型,经低强度激光疗法后,抑制PMN向乳腺腺泡聚集,降低髓过氧化物酶活性,从而减轻乳腺炎症反应。另一项研究证实,日粮中硒含量与乳腺中PMN数量直接相关,LPS诱导的小鼠乳腺炎的病理学切片显示,缺硒小鼠乳腺出现较多PMN浸润、乳腺中组织中促炎因子表达水平高于正常硒含量组小鼠,因此有望通过调控日粮中硒含量,调节乳腺中PMN数量,进而防治奶牛乳腺炎[32].

综上所述,乳腺炎是一种严重危害奶牛业的疾病,抗生素治疗乳腺炎由于其天然局限性,治疗效果并不理想。乳腺炎防治新制剂乳酸链球菌素、Aegis溶菌酶、溶葡萄球菌酶、CpG-DNA、血小板浓缩液有望替代传统治疗药物;激素疗法、调控信号通路及PMN数量有望作为预防治疗乳腺炎的新策略。积极开展牛乳腺炎治疗新制剂及新策略的研究,为高效防控奶牛乳腺炎提供良好条件。

参考文献:

[1]Sinha M K,Thombare N N,Mondal B.Subclinical mastitis indairy animals:incidence,economics,and predisposing factors[J].Sci World J,2014:523984.doi:10.1155/2014/523984.

[2]宋亚攀,杨利国。中国奶牛乳腺炎防治研究进展[J].中国奶牛,2010(12):48-54.

[3]张勇,杨永新,赵兴绪。临床型奶牛乳腺炎乳腺组织的比较蛋白质组研究[J].中国农业科学,2009,42(4):1442-1446.

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