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长期从事组合设计理论及其应用研究,具体内容涉及组合设计理论、编码密码学、计算机科学、生物信息学和统计学等领域。迄今在《Journal of Combinatorial Theory, Series A》、《SIAM Journal on Discrete Mathematics》、《IEEE Transactions on Information Theory》、《Mathematics of Computation》等国内外重要期刊上发表学术论文117篇,其中SCI收录103篇。美国数学会MathSciNet数据库统计显示:已发表论文被152位作者共引用达606次。ISI Web of Knowledge中Web of Science数据库统计显示:已发表的103篇SCI收录论文至今被SCI收录论文引用总频次为660、当前H指数(h-index)为14。现任中国组合数学与图论学会副理事长、国际组合数学及其应用协会Fellow。目前受邀担任国际组合设计界权威SCI期刊《Journal of Combinatorial Designs》及《The Open Mathematics Journal》、《International Journal of Combinatorics》、《Advances and Applications in Discrete Mathematics》四个国际期刊的编委。曾获得由国际组合数学及其应用协会颁发的—“Hall Medal”、第十一届中国青年科技奖、教育部高等学校科学技术奖自然科学二等奖、第八届浙江省青年科技奖、浙江省高等学校科研成果一等奖(2项)、第七届全国统计科学研究优秀成果二等奖。[1]Hui Zhang and Gennian Ge, Optimal Ternary Constant-Weight Codes of Weight Four and Distance Six, IEEE Transactions on Information Theory, 56, 2010.(SCI,EI)[2]Gennian Ge, Dawei Huang, and Ying Miao, Monotonic Directed Designs, SIAM J. Discrete Math., 24(1), 2010.(SCI,EI)[3]Yeow Meng Chee, Gennian Ge and Alan C.H. Ling, Spectrum of Sizes for Perfect Deletion-Correcting Codes, SIAM J. Discrete Math., 24(1), 2010.(SCI,EI)[4]Rucong Zhang, Gennian Ge, Alan C.H. Ling, Hung-Lin, The Existence of $r\times 4$ Grid-Block Designs with $r=3,4$, SIAM J. Discrete Math., 23(2), 2009.(SCI,EI)[5]Gennian Ge, Ying Miao and Xiande Zhang, On block sequences of Steiner quadruple systems with error correcting consecutive unions, SIAM J. Discrete Math., 23(2), 2009.(SCI, EI)[6]Gennian Ge, Ying Miao and Zhongxiang Yao, Optimal Frequency Hopping Sequences: Auto- and Cross-Correlation Properties, IEEE Transactions on Information Theory, 55(2), 2009.(SCI,EI)[7]Charles J. Colbourn, Hung-Lin Fu, Gennian Ge, Minimizing SONET ADMs in Unidirectional WDM Rings with Grooming Ratio $7$, SIAM J. Discrete Math., 23(1), 2008.(SCI,EI)[8]Yeow Meng Chee, Gennian Ge and Alan C.H. Ling, Group Divisible Codes and Their Application in the Construction of Optimal Constant-Composition Codes of Weight Three, IEEE Transactions on Information Theory, 54(8), 2008.(SCI,EI)[9]Gennian Ge, Alan C.H. Ling and Ying Miao, A Systematic Construction for Radar Arrays, IEEE Transactions on Information Theory, 54(1), 2008.(SCI, EI)[10]Gennian Ge and Alan C.H. Ling, On the existence of $(K_{5} \setminus e)$-designs with application to optical networks, SIAM J. Discrete Math., 21(4), 2007.(SCI,EI)[11]Gennian Ge, Triplewhist tournaments with the three person property, J. Combin. Theory (A), 114, 2007.(SCI)[12]Gennian Ge, General frame constructions for Z-cyclic triplewhist tournaments, J. Combin. Theory (A), 114, 2007.(SCI)[13]Gennian Ge, Ryoh Fuji-Hara and Ying Miao, Further Combinatorial Constructions for Optimal Frequency-Hopping Sequences, J. Combin. Theory (A), 113, 2006.(SCI)[14]Gennian Ge, E. R. Lamken and Alan C.H. Ling, Scheduling CCRR Tournaments, J. Combin. Theory (A), 113, 2006.(SCI)[15]J.C.Bermond, C.J.Colbourn, D.Coudert, Gennian Ge, Traffic Grooming in Unidirectional WDM rings with Grooming Ratio C=6, SIAM J. Discrete Math., 19(2), 2005.(SCI,EI)[16]R. J. R. Abel and Gennian Ge, Some Difference Matrix Constructions and an Almost Completion for the Existence of Triplewhist Tournaments TWh(v), European J. Combin., 26, 2005.(SCI)[17]Gennian Ge, Ying Miao, Lihua Wang, Combinatorial constructions for optimal splitting authentication codes, SIAM J. Discrete Math., 18(4), 2005.(SCI,EI)[18]Gennian Ge and Alan C.H. Ling, A systematic approach to some block design constructions, J. Combin. Theory (A), 108, 2004.(SCI)[19]K. T. Fang and G. Ge, A sensitive algorithm for detecting the inequivalence of Hadamard matrices, Mathematics of Computation, 73, 2004.(SCI)[20]G. Ge and C. W. H. Lam, Some new triplewhist tournaments TWh(v), J. Combin. Theory (A), 101, 2003.(SCI)[21]G. Ge, R.S. Rees and L. Zhu, Group-divisible designs with block size four and group-type $g\sp um\sp 1$ with $m$ as large or as small as possible, J. Combin. Theory (A), 98, 2002.(SCI)[22]Gennian Ge and Jianxing Yin, Constructions for optimal (v, 4, 1) optical orthogonal codes, IEEE Transactions on Information Theory, 47, 2001.(SCI,EI)
:通过查阅近20年相关文献,对葛根化学成分及药理作用研究概况进行整理、归纳。葛根具有解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻等功效,其化学成分主要为异黄酮类化合物葛根素,具有解热、镇痛、抗菌、抗感染、降血压、降血糖、降血脂、抗氧化、抗肿瘤、解酒等作用。总结葛根化学成分及药理作用研究进展,为其开发利用提供参考。
关键词:葛根;化学成分;药理作用
中药葛根(习称“野葛”)是豆科植物野葛(Puerarialobata(Willd.)Ohwi)的干燥根,以我国湖南、浙江等地为主产区[1]。葛根味甘、辛,性凉,归肺、胃经,具有解肌退热、透疹、生津止渴、升阳止泻等功效[2]。葛根始记于《神农本草经》:“葛根,消渴,身大热,呕吐,诸痹,起阴气,解诸毒。”[3],在现代临床常用于治疗表证发热、麻疹不透、阴虚消渴、脾虚泄泻等症[4-5]。本文对葛根化学成分及药理作用的研究进行归纳、整理。
1化学成分
葛根中主要有效成分为异黄酮类化合物葛根素[6]。《中国药典》(2015年版第一部)在对葛根含量测定中要求葛根素含量不低于2.4%[7]。现代对葛根化学成分研究主要以分离其主要有效成分、增加有效成分提取率以及建立相关质量鉴定标准等为目的。夏明等[8]研究表明,利用聚苯乙烯-二乙烯基苯(PS-DVB)为填充物的高聚物型色谱柱分离并提取葛根中主要有效成分,且葛根素分离纯度高达95.9%。朱德艳等[9]研究表明,将葛根以70%乙醇浸泡后,利用超声波辅助并提取25min,使得葛根总黄酮提取率高达2.91mg/g。陈兵兵[10]研究表明,利用水提醇沉法提取葛根多糖后建立动力学模型,通过分析比较其相关理化性质,测得葛根多糖提取率在85%以上。何美军等[11]研究表明,利用单因子联合正交试验方法测定葛根淀粉中总黄酮含量,通过改变提取温度、时间等因素,对其提取工艺进行优化。王邺等[12]研究表明,利用紫外分光光度法测定干混悬剂中葛根素含量,测得回收率平均为99.6%,为葛根素干混悬剂的质量控制提供依据。王月茹等[13]研究表明,利用固相微萃取技术(SPME)联合气相串联质谱法(GC-MS/MS)测定葛根饮片中多环芳烃类化合物残留量,并使回收率高达70%,且方法简便、结果精准。
2药理作用
2.1解热作用
周扬[14]研究表明,葛根汤能够明显缩短由上呼吸道感染所引起的发热患者的服药后起效时间及发热时间,且无明显不良反应,总有效率高达90.2%。胡文婷[15]研究表明,利用特异性敲除技术在葛根提取液中获得葛根素,通过观察发热模型小鼠发现葛根素能够明显降低血液、下丘脑及海马中发热炎症因子(TNF-α)含量,且体温随着体内葛根素含量增多明显下降。王占美等[16]研究表明,利用逆转录(RT-PCR)联合蛋白质印迹法(WesternBlot)发现葛根素通过影响热应激诱导的猪肾小管上皮(LLC-PK1)细胞内热休克蛋白信使RNA(HSP70mRNA)的表达,达到抑制体温升高作用。
2.2镇痛作用
王中立[17]研究表明,对由链脲佐菌素(STZ)致糖尿病疼痛模型小鼠灌胃给药葛根芩连汤,发现葛根芩连汤能够通过抑制模型小鼠血清中炎症性疼痛因子释放,降低胰岛细胞自身抗原蛋白69(ICA69)表达从而达到镇痛作用。段美婷等[18]研究表明,利用铬肠线限制性环扎法建立坐骨神经慢性压迫性损伤(CCI)动物模型,将葛根素联合阿片类药物对模型小鼠进行腹腔注射能够提高其缩足潜伏期、明显增强镇痛效应。
2.3抗菌、抗感染作用
赵益等[19]研究表明,葛根与黄芩、黄连等中药配伍应用能够显著提升肠炎模型大鼠结肠组织损伤指数,通过降低血浆中过氧化氢(H2O2)、P-选择素(P-selectin)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素18(IL-18)含量抑制炎性因子分泌,对模型大鼠受损伤的结肠组织具有明显疗效。王家员等[20]研究表明,临床上应用葛根芩连汤治疗急性感染性腹泻可降低患者血液中C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及内毒素含量,减轻患者腹痛、腹泻等症,且无明显不良反应。杨希[21]研究表明,将葛根素对牙周炎模型大鼠进行灌胃给药,通过利用微计算机断层扫描技术(Micro-CT)发现葛根素能够抑制大鼠牙槽骨吸收程度以及相关致炎因子或炎症介质产生、刺激巨噬细胞内蛋白因子表达,达到抗菌、消炎作用。
2.4降血压作用
张军霞[22]研究表明,葛根素注射液能够抑制脑梗死患者脑部血管内血栓形成,通过扩张脑部血管加快血液流速,从而到达调节颅内压作用。何素珍[23]研究表明,丁苯肽联合葛根素注射液联合应用能够明显减少脑病患者脑内血管痉挛状况,扩张脑血管、保护缺血脑组织的同时改善脑内微循环,降低不良反应发生率。郭娜等[24]研究表明,葛根与天麻、白芍等中药配伍应用能够提升脑缺血模型大鼠体内蛋白对核因子(NF-kB)活性、扩张脑部血管、调节大鼠脑内相关因子表达,达到平衡脑部微循环作用。2.5降血糖、降血脂作用张达等[25]研究表明,葛根素能够减少2型糖尿病模型小鼠体内蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)、真核起始因子2a(eIF2a)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)含量,降低肾脏内质网应激性,达到降低血糖作用。范尧夫等[26]研究表明,葛根与黄芩、黄连等中药配伍应用能够增强新发2型糖尿病患者机体胰岛素敏感度,调节患者体内相关糖脂代谢因子水平。金鑫[27]研究表明,葛根芩连汤合平胃散加味方能够调节代谢综合征患者体内血糖、血脂含量,明显改善患者身体肥胖、倦怠、口渴等症状。刘思洋等[28]研究表明,葛根总黄酮通过降低2型糖尿病模型大鼠体内血清中还原型谷胱甘肽(GSH)、一氧化氮合成酶(NOS)等含量,提升胰腺组织相关蛋白酶表达,达到降低血糖、血脂作用。
2.6抗氧化作用
王安喜等[29]研究表明,葛根素可通过抑制模型大鼠体内抗氧化应激反应,降低尿草酸、尿钙、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)及相关蛋白因子等含量,从而阻碍其肾脏内草酸钙结石形成。方新华等[30]研究表明,葛根素能够降低妊娠期糖尿病模型大鼠体内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等含量,提升大鼠体抗氧化酶系统水平、抑制其抗氧化应激作用。此外,张卫国[31]研究表明,葛根素通过诱导乳腺癌细胞凋亡、降低癌细胞内相关生长因子表达水平,达到抑制癌细胞增殖作用。申海珠[32]研究表明,葛根与虎杖、茵陈蒿等中药配伍应用能够提高酒精性肝病患者体内丙氨酸氨基转移酶(ALT)、g一谷氨酰基转移酶(g-GT)含量,且经B超检查显示肝内管状结构清晰度增强,临床有效率高达95%。