狂犬病致病机理的研究进展论文

狂犬病 英文 :RABIES本词条之内容不可视作医疗意见，任何健康问题应咨询专业医护人员。——贡献者敬告【人体症状】狂犬病即疯狗症，又名恐水症，是一种侵害中枢神经系统的急性病毒性传染病，所有温血动物包括人类，都可能被感染。它多由染病的动物咬人而得。一般认为口边出白色泡沫的疯狗咬到传染，其实猫，白鼬，浣熊，臭鼬，狐狸或蝙蝠也可能患病并传染。患病的动物经常变得非常野蛮，在唾液里的病毒从咬破的伤口进入下一个病人。狂犬病从一个人传到另外一个人极为少见，患狂犬病的人类患者多数会发病身亡，在1971年有1个痊愈的病例。2004年在美国一个未诊断为狂犬病的患者过世之后捐献内脏，获得捐献的三个人因狂犬病身亡。病原体：导致狂犬病的病原体是弹状病毒科狂犬病病毒属的狂犬病病毒RabiesVirus。完整的狂犬病病毒呈子弹形，长度大约为200纳米左右直径为70纳米左右。整个病毒由最外层的脂质双分子层外膜、结构蛋白外壳和负载遗传信息的RNA分子构成。目前普遍认为狂犬病病毒有四个不同的血清型。狂犬病病毒抵抗力非常弱，在表面活性剂、甲醛、升汞、酸碱环境下会很快死去，并且对热和紫外线极其敏感。临床分期和表现：狂犬病的临床表现可分为四期。1、潜伏期：(平均约4-6周，最短和最长的范围可达10天-8个月)，根据个人体质不同潜伏期的时间从几天到数年不等，在潜伏期中感染者没有任何症状。2、前驱期：感染者开始出现全身不适、发烧、疲倦、不安、被咬部位疼痛、感觉异常等症状。3、兴奋期：人类：患者各种症状达到顶峰，出现精神紧张、全身痉挛、幻觉、谵妄、怕光怕声怕水怕风等症状因此狂犬病又被称为恐水症，患者常常因为咽喉部的痉挛而窒息身亡。4、昏迷期：如果患者能够渡过兴奋期而侥幸活下来，就会进入昏迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各种症状均不再明显，大多数进入此期的患者最终衰竭而死。病理：狂犬病病毒进入人体后首先侵染肌细胞，在肌细胞中渡过潜伏期,后通过肌细胞和神经细胞之间的乙酰胆碱受体进入神经细胞，然后沿着相同的通路进入脊髓，进而入脑，并不延血液扩散。病毒在脑内感染海马区、小脑、脑干乃至整个中枢神经系统，并在灰质大量复制，延神经下行到达唾液腺、角膜、鼻粘膜、肺、皮肤等部位。狂犬病病毒对宿主主要的损害来自内基小体，即为其废弃的蛋白质外壳在细胞内聚集形成的嗜酸性颗粒，内基小体广泛分布在患者的中枢神经细胞中，也是本疾病实验室诊断的一个指标。诊断：对狂犬病的诊断可以通过临床症状或者实验室检验。1、临床诊断：主要根据上面所述临床症状诊断。2、实验室诊断:脑组织内基小体检验；荧光免疫方法检查抗体；分泌物动物接种实验；血清学抗体检查；逆转录PCR方法检查病毒RNA。预防和治疗：1、控制野生动物间的传播；2、通过投喂含口服狂犬疫苗的诱饵实现；3、控制宠物间的传播；4、为宠物强制性接种狂犬疫苗；5、对易感人群预防性免疫接种；6、为易于接触到狂犬病病毒的人群接种狂犬疫苗。暴露后预防性处理：用3%－5%肥皂水或0.1%新洁尔灭或再用清水充分洗涤，较深伤口冲洗时，用注射器伸入伤口深部进行灌注清洗，做到全面彻底。再用75%乙醇消毒，继之用浓碘酊涂擦。局部伤口处理愈早愈好，即使延迟1－2天甚至3－4天也不应忽视局部处理，此时如果伤口已结痂，也应将结痂去掉后按上法处理；接种狂犬疫苗和在伤口附近浸润注射狂犬病病毒免疫血清。血清的治疗方法始于1899年，有效的治疗时间是在被咬伤后24小时内。狂犬病疫苗的制备方法有利用动物脑组织培养、和人体双倍体细胞疫苗(HDCV)，动物脑组织生产的疫苗，人体免疫反应较大，可能引发脑炎。【犬症状】狂犬病，又称疯狗病、恐水症。是由狂犬病病毒引起的一种人和所有温血动物（人、犬、猫等）的一种直接接触性传染病。人一旦被含有狂犬病病毒的犬咬伤，有30-70%的几率感染，一旦发病其死亡率是百分之百。所以做为宠物的犬一定要注意狂犬病的免疫。患有狂犬病病犬的临床表现极度兴奋、狂燥、流涎和意识丧失，最终全身麻痹死亡。症状：本病的潜伏期长短不一，一般为15天，长者可达数月或数年以上根据WHO验证，最长潜伏期间为6年，潜伏期的长短和感染的毒力、浓度、免疫力高低、部位等有关。临床表现分两型：一是狂暴型，二是麻痹型。狂暴型：分三期，前驱期、兴奋期和麻痹期。前驱期表现精神沉郁、怕光喜暗，反应迟钝，不听主人呼唤，不愿接触人，食欲反常，喜咬吃异物，吞咽伸颈困难，唾液增多，后驱无力，瞳孔散大。此期时间一般1-2天。前驱期后即进入兴奋期，表现为狂暴不安，主动攻击人和其它动物，意识紊乱，喉肌麻痹。狂暴之后出现沉郁，表现疲劳不爱动，体力稍有恢复后，稍有外界刺激又可起立疯狂，眼睛斜视，自咬四肢及后躯。该犬一旦走出家门，不认家，四处游荡，叫声嘶哑，下颔麻痹，流涎。此种病犬对人及其它牲畜危害很大。一旦发现应立即通知有关部门处死。麻痹期：以麻痹症状为主，出现全身肌肉麻痹，起立困难，卧地不起、抽搐，舌脱出，流涎，最后呼吸中枢麻痹或衰竭死亡。预防：用灭活或改良的活毒狂犬疫苗免疫可预防狂犬病，其免疫程序是，活苗3-4月龄的犬首次免疫，一岁时再次免疫，然后每隔2-3年免疫一次。灭活苗在3-4月龄犬首免后，二免在首免后3-4周进行、二免后每隔一年免疫一次。狂犬病对人的危害很大，人一旦被狂犬病病犬咬伤，应尽快注射狂犬病疫苗，如严重还应加注射血清或棉衣球蛋白，最好是24小时内注射，如延迟注射也是可以的，只要没有发病，这是抗体和病毒赛跑的过程，一旦发作，死亡率是10O％。世界上仅仅有一例抢救过来的，但是不具备推广价值。所以动物主人一定要按免疫程序定期给其他动物注射狂犬病疫苗，防止被犬咬伤。对于家养的大型犬一定要圈养、拴养，防止散养咬伤他人，人一旦被不明的犬咬伤后应立即到防疫部门进行紧急免疫。对于无主犬及野犬发现后应立即采取控制措施。治疗：该病目前无任何药物可以治疗。【狂犬病知识问答】一、什么是狂犬病？狂犬病又称恐水病，是由狂犬病毒引起的主要侵犯中枢神经系统的人畜共患的急性至死性传染病。二、狂犬病病毒的抵抗力如何？一般说来，狂犬病毒的抵抗力并不强，可被日光、紫外线和超声波所破坏。强碱、强酸、高锰酸钾和碘酒等都可使其死亡，在1％福尔马林或70％酒精中很快死亡。干燥后逐渐失去感染力。对温度作用较敏感，加热至56℃时一小时，60℃时10-15分钟，100℃时2分钟均可使病毒完全死亡。但低温却是病毒的良好生存条件。在4℃时脑块中的病毒可以保存几个月，在-70℃时则于几年之内，仍能保持其传染特性。大家一定要区别体外生存与空气生存的区别，因狂犬病病毒为厌氧菌，接触空气则失去活性，唾液干涸则死亡。体外生存时间指环境适当有培养基给病毒提供养分的情况下，不要混淆为空气生存，在自然环境下，狂犬病病毒很快失去活性并死亡，所以，美国疾病预防中心说，狂犬病病毒无法从一个不是活体的感染。（也就是抓、舔、抓、，动物活性的直接接触伤口或黏膜，至于由于没有活性的物体（食品、器皿、等等）沾染病毒，再传给活人还没有这样的病历。三、狂犬病的病毒有几种类型？狂犬病的病毒有几两种类型：1．从病人及有病的动物中分离出的狂犬病毒，具有嗜神经、嗜唾液腺的特点，可使人或动物患狂犬病。其症状以疯狂为主，称为狂躁型狂犬病。2．从中南美洲的蝙蝠分离出的狂犬病毒，感染了人和动物以后，可以患狂犬病。但其症状以瘫痪为主。称为瘫痪型狂犬病。这种病毒的特点是即嗜神经，又嗜内脏，侵犯力比较弱。但可借空气传播，在脑内形成内基氏小体不典型。四、狂犬病的传染源有哪些？狂犬病的传染源有两种。1．患狂犬病的动物及得狂犬病的人温血动物都可感染狂犬病，但敏感程度不一，哺乳类动物最为敏感。在自然界中狂犬病曾见于家犬，野犬、猫，狼、狐狸、豺，獾、猪、牛、羊、马，骆驼、熊、鹿、象、野兔、松鼠、鼬鼠、蝙蝠等动物。一切冷血动物如鱼、蛙、龟等可以抵抗狂犬病毒的感染。在患狂犬病的人中，在其唾液中能分离到病毒，理论上人与人虽然可以感染，但由人传染给人的病例很少见到，世界上仅仅6例移植器官而导致的人与人感染，除此之外，没有任何一例人与人感染的有确凿证据的例子。所以，人与人不易感，2．带有狂犬病毒的"健康"狗及动物世界卫生组织及中国疾病预防中心，已经承认，健康的动物不带毒，更没有可能咬人动物没有死而人死，那些已经被证明没有任何科学依据。如果狗不是在发病期间或即将在10天内发病，其唾液中没有病毒，也不会感染你。五、为什么狗是狂犬病流行的主要传染源？因为世界各地都有养狗的习惯，在动物中，狗与人的接触最为密切。加之狗的流动性大，还具有咬人行为特点，所以狗就成了狂犬病流行中的主要环节。据统计，人被各种动物咬伤患狂犬病的比例为：被狗咬伤占80．07％，被猫咬伤者占9．25%，被狼咬伤占0．64％，被狐狸咬伤占0．03％，被农畜咬伤占0．64％。其中狗占的比例最高，对狂犬病也最易感，所以说，狗是最主要的传染源。六、狂犬病有哪些传染方式？狂犬病有下列三种传染方式：1．被狗或其他动物咬伤或抓伤皮肤或被其舔粘膜而感染。狂犬病毒通过伤口和粘膜侵入神经而发病。这是主要的传染方式。2．宰杀或剥皮当中不慎刺伤手部感染发病。据统计86例狂犬病人中,被咬伤者78人，宰杀狗剥皮刺伤手感染者8人。3．经消化道感染。得狂犬病死的动物，被埋入地下，冬天被冻，被野狗或其他动物扒出，将肉吃掉，感染而得狂犬病。还是一种是特殊的在实验室环境下才能导致的感染，就是实验室病毒浓度特别高的时候可能有气雾、飞末感染。七、患狂犬病的狗或猪及牲畜的肉，经加工制成熟肉。吃了以后能否被感染？得狂犬病动物的肉煮熟后人吃了并不能得狂犬病，因为狂犬病毒经100℃的煮沸处理2分钟后已经死亡，没有传染性。但是患狂犬病的动物禁忌宰杀，剥皮吃肉。为发防止剥皮或刀切过和刺伤手或使干裂的手感染，接触发病动物神经碎片和唾液是危险的。八、哪些人容易被感染狂犬病？人一般都容易感染狂犬病，但是不同的人群感染的机会也不同。男性比女性多，14岁以下者多，约占总数的52％。在14岁以下人群中，男女比例为2．37：1。男高于女的原因，一般认为男性好动，外出的机会多、被咬伤的机会也多。5--14岁这段年龄的少年儿童，尤其男孩，表现好动，爱玩狗，逗狗，也爱寻衅，因此易被咬伤，这段年龄又称"事端年龄"，易患狂犬病。九、被疯狗和动物咬伤后，发病率的高低和哪些因素有关？被疯了的狗或其他动物咬伤后的发病率与如下的六个因素有关：1.被咬伤的部位有关。在对1--14岁被咬儿童的流行中，咬伤部位的发病率为：头部占25．6％、上肢占29．7％、躯干占2．1％、下肢为27．8％，多处咬伤占14．8％。头部和四肢的发病率最高。2．与被咬的先后有关。先被咬的比后被咬的发病的机会多，可能与被感染的病毒量多少有关。如某地一狂犬咬伤12人，其中先被咬伤的3人均发病死亡。3．与伤口的深浅和伤口的数量有关。伤口深、伤口大和伤口数量多的发病率高。4．与有无衣着有关。不穿衣服的发病最高；夏季穿单衣与冬季穿棉衣比，单衣的发病率高。这是因为沾有病毒的牙齿和唾液，经过衣服的擦拭后进入伤口减少了的缘固。5．与伤口是否及时处理有关。伤口及时处理者，比不处理的发病率有明显降低。6．与注射疫苗有关。被咬当日及时注射狂犬疫苗，并按全程规定注射者发病率最低。十、狂犬病的流行和什么因素有关？狂犬病的流行主要和下述三种因素有关。1、人类狂犬病发病的多少主要和周围的养狗环境有关。由于狗是狂犬病的主要传染源，如散养狗，并不注射疫苗的狗多，就极容易造成在狗之间的传染病流行，直接对人形成很大威胁，加大了流行的可能性。2．与地区和季节有关。气候较暖的南方地区，一年四季均可发生狂犬病的流行。而北方寒冷地区，虽然一年四季均有狂犬病发生，但在天气较暖季节，由于衣着较少，其发病率高。而在寒冷季节，狗不愿外出，人又穿着棉衣其发病率就下降了。（没有关系，仅仅是衣服隔离导致沾染伤口的病毒量多少不同而已）3、与当地政府的重视和采取的预防措施有关。如当地政府对野外生物投食饵疫苗，制止流浪犬，家养犬圈养，只要75%以上的犬注射疫苗，即可有效切断狂犬的感染途径。十一、狂犬病是什么样的发病机理？在发病动物唾液中可能存有大量病毒，当狗咬人时，病毒侵入伤口导致感染，在组织中少量繁殖，随后沿着周围神经传入中枢神经系统及最后到达大脑中枢神经。病毒在神经中感染速度约每小时3毫微米。病毒到达脊髓背侧的神经根时，便开始大量繁殖。并侵入到脊髓的有关节段，在24小时内遍布整个中枢神经系统，进入中枢神经后，（这时人就发病了，产生了脑炎），随后病毒通过进入唾液腺和各个神经回流，进行离心性传播，所以，后期患者许多脏器均可受到不同程度的损害。十二、什么叫潜伏期？狂犬病的潜伏期有多长？任何传染病被细菌或病毒感染后，都要经过一段时间才发病，潜伏期间人没有任何症状，这段时间就叫潜伏期。狂犬病的潜伏期波动最大，可从6天、12天到1年或5年以上，一般是2周到3个月内发病，99%在1年内发病，1%在1年以上发病，但实际上超过1年半都已经是十分罕见的，经考证最长的潜伏期为6年，WHO有实际验证证明的是两个6年的病历，中国所谓极特殊的长达30年至40年的没有任何确凿的证据。十三、狂犬病有哪些症状？狂犬病的症状可分为：前驱期。狂躁期。麻痹期三个阶段。前驱期：发病初，小儿常说头疼、不安，有恐惧感等神经性症状，也可出现恶心、呕吐等症状。体温高达37．5--38℃。患儿的性格或行为可发生改变，如清绪低落，抑郁和不安，有的易发怒。被咬伤的部位发红，伤口周围有刺痛或麻木，有肿胀，伴随有蚁走感和强烈瘙痒。伤口的变化是狂大病的重要鉴别，对早期诊断有很大帮助。进一步可出现喉部紧迫感，厌食，并有吞咽困难症状出现。此时一般为1--3天，有时可为7天。狂躁期：又称为兴奋期，可出现狂犬病年具有的独特症状，如恐水、阵发性的狂躁和流涎发作。病人想饮水时，便引起咽部的剧烈痉挛，呼吸也困难，十分痛苦。以后每当看到水或听到水声，甚至想到水，都可引起反射性发作，所以又称"恐水病"。咽部痉挛亦可扩散到呼吸肌，呼吸困难，病人可出现发绀现象，亦可见瞳孔散大。发作间歇期间病人意识清楚，随着阵发性痉挛加剧，病人时时出现狂躁行为。由于交感神经兴奋，病人出现大汗及流涎，加上呕吐及进食进水的障碍，很快即出现脱水。体温高达39--40℃。此期经过1--3天。麻痹期：病人渡过狂躁期转狂躁为安静，痉挛逐渐停止，反应迟钝，还可少量进食，一般家人常以为病情好转。实际很快出现脑神经与四肢神经麻痹，终因呼吸循环衰竭而死亡。此期较短，一般为15--20小时。十四、狂犬病如何诊断与鉴别诊断？前驱期症状不太明显时，一般不易诊断。询问有无咬伤史，或伤口处有无异常感觉可帮助诊断。若有典型的怕水或咽部痉挛，则是不难诊断的。在诊断中需与其他疾病鉴别的有：（1）狂犬恐怖症：这些病人常是有狂犬病知识或是看见过狂犬病病人发作的人。这种人对狂犬病十分恐怖，有咬伤部位的疼痛感面产生精神恐怖症状。但这种病人无有低烧，也没有遇水咽喉肌肉真正的痉挛，没有恐水现象。（2）破伤风：两者的症状有相似处，但破伤风潜伏期短，为6-14天，有外伤史。出现牙关紧闭，角弓反张及长时间的强直性全身痉挛等典型症状，而狂犬病以局部痉挛为主，持续时间也短。（3）脑膜炎、脑炎，常易与狂犬病前驱的症状相混淆。但无有咬伤史，精神状态出现迟钝、嗜睡，昏迷及惊厥等，与狂犬病的神志清楚、恐慌不安等症状不同。此外，狂犬病还应与脊髓灰质炎、中枢神经药物中毒、尿毒症等相区别。十五、怎样预防狂犬病？要想不得狂犬病，要做到下列几点：（1）要加强宣传，要使得每个家长，特别要告诉儿童，狂犬病的危害性。要增加预防狂犬病的知识。特别要教育孩子，尤其幼儿要看管好，不要和狗玩或挑逗狗，不要和狗接触。没有发疯、看似健康的狗和小动物，都有携带狂犬病毒的可能。小儿的抵抗力弱，容易被狗扑倒，咬伤头部和上肢，其发病率最高，最危险。（2）狗是狂犬病的主要传染源，发现疯狗一定要坚决捕获隔离或捕杀埋掉。养狗的人一定按规定将狗上锁看管好，以防感染和伤人。并要定期给狗进行兽用疫苗注射。（3）被咬伤后，要立即清水或肥皂水清洁伤口，严重的要及时到医院处理。因为伤口是病毒侵入的门户。处理好后可直接防止感染，或可延长潜伏期。（4）被咬伤后或处理完后要及时注射狂犬疫苗。因为一旦发病，就没有方法救治，疫苗要全程按规定注射完，这是防止发生狂犬病最有效的方法。十六、被疯动物咬伤了有几种预防办法？有三种预防办法，伤口及时、彻底的清洗，免疫血清的使用，疫苗接种列为"三大步骤"。其重要性各占三分之一，是缺一不可的。实际工作中，往往容易忽视的是伤口处置，其次是免疫血清。十七、被疯动物咬伤的伤口怎样处置？为了防止疯动物唾沫中的狂犬病毒沾染伤口，进入机体造成感染，提倡用肥皂水反复洗涤伤口，并压挤出血；也可用其他消毒液，如40％-70%酒精或醋、白酒洗涤，或直接用水大量冲洗伤口，因狂犬病毒不耐强酸、强碱及高温，56℃15分钟，60℃5分钟，100℃2分钟即被杀死，被疯动物撕裂的衣物，应及时更换煮沸，以防止再接触皮肤或粘膜发生"非咬伤性接触感染"。打死的疯动物，严禁剥皮吃肉，应及时焚烧，防止野动物刨土啃尸，污染环境。十八、免疫血清怎样用法？首先在受伤部位进行侵润注射，不少于5mL，按每公斤体重0．5mL（咬伤特别严重者可酌情增长至1．0一1．5mL），分数次肌肉注射，注射完毕后的当天或第二天开始注射疫苗。但须注意避免血清与疫苗注射在同一部位。十九、注射免疫血清前如何做过敏试验？用生理盐水将免疫血清稀释10倍（0．1mL血清加0．9mL盐水），在前臂掌侧皮内注射0、05mL，观察30分钟。注射部位无明显反应，即为阴性。可在观察下直接使用免疫血清。如注射部位出现皮丘增大、红肿、浸润，特别是形似伪足或有痒感者，为阳性反应，必须脱敏。注射局部反应特别严重或除局部反应外伴有全身症状；寻麻疹、鼻咽刺痒、喷嚏等，为阳性反应，应采用脱敏注射；如发生过敏休克，立即注射1/1000肾上腺素0．5一1．0mL,或其它相应措施。二十、怎样做脱敏试验?用生理盐水将血清稀释10倍，分小量多次作皮下注射，每次注射后观察15--30分钟。第1次注射1、0mL，观察无紫绀，气喘或显著呼吸短促，脉搏加速时，即可注射第2次2．0mL，如注射量到4．0mL仍无反应，可缓慢地将全量注入，门诊病人注射免疫血清后须观察至少30分钟方可离开。二十一、怎样使用浓缩狂犬疫苗？咬伤者于0（第1天）、3、7、14、28天各注射浓缩狂犬疫苗1安瓶（液体2mL冻干疫苗1mL或2mL），儿童用量相同。严重咬伤者（头，面、颈、手指、多部位3处以上咬伤。咬穿皮肤或舔触粘膜者）并应于0，3天注射加倍量疫苗，并于0天注射疫苗的同时合用抗狂犬病血清。凡联合用抗狂犬病血清者，必须在全程疫苗注射完后，再注射2～3次加强针，即在全程注完后的15天、75天、或10、20、90天注射加强针。疫苗在上臂三角肌肌肉注射或者大腿内侧注射。儿童应在大腿前内侧区肌内注射。

他发现了一些分子，这些分子可能会对这个病有一定作用。不过不代表马上可以治疗，还需要研发一段时间。

多数动物实验证明，在潜伏期和发病期间并不出现病毒血症，狂犬病的发病过程可分为3个阶段。（一）局部组织内繁殖期病毒自咬伤部位侵入后，于伤口的横纹肌肌梭感受器神经纤维处聚集繁殖，以后再侵入附近的末梢神经。从局部伤口至侵入周围神经的间隔时间一般为3日以内，也有认为病毒在入侵处可停留2周之久，甚或更长（占潜伏期的大部分时间）。（二）侵入中枢神经期病毒沿周围神经的轴索浆向心性扩散，其速度约每小时3mm。到达背根神经节后，病毒即在其内大量繁殖，然后侵入脊髓和整个中枢神经系统，主要侵犯脑和小脑等处的神经元。（三）向各器官扩散期病毒自中枢神经系统向周围神经离心性扩散，侵入各组织与器官，其中尤以唾液神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损，临床上可出现恐水、呼吸困难、吞咽困难等症状。唾液分泌和出汗增多乃交感神经受刺激所致，迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时可引起病人心血管功能紊乱或突然死亡。