新型肺炎有效药物研究论文

传言：

组合用羟氯喹阿奇霉素和硫酸锌能有效治疗新冠肺炎

美国医疗专家称，在轻症期间，羟氯喹+阿奇霉素+硫酸锌可治疗新冠病毒感染患者。

科普解读：

美国时间2020年3月28日，美国纽约医生弗拉基米尔泽伦科发表临床应用：羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用成功治愈350名 COVID-19 患者，成功率100%。一时间关于羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用对COVID-19 的疗效讨论争议不断。那么羟氯喹、阿奇霉素和硫酸锌联合应用到底能不能有效治疗轻症新冠肺炎患者？

1、羟氯喹

说到羟氯喹，需要先说氯喹。氯喹广泛应用于抗疟疾和自身免疫性疾病，兼有广谱抗病毒作用，其通过改变细胞内PH值，抑制依赖于酸碱度的病毒复制发挥直接的抗病毒作用。在抑制登革热病毒、寨卡病毒和 HIV 等病毒复制中均有作用，此外氯喹还可有效阻断 SARS-CoV 在细胞系中的感染。国家卫生健康委员会在《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版）》推荐磷酸氯喹用于 COVID-19 患者的治疗，并在第七版诊疗方案中对其使用方法进行了更新。

硫酸羟氯喹是在氯喹基础上增加了一个羟基，与氯喹药效相当而毒性较低，是目前对 COVID-19具有潜在疗效的药物之一。张旃等以“羟氯喹+基础治疗组”入组 20 例新冠肺炎患者，发现使用羟氯喹治疗后，患者在 1-2 天临床症状明显好转。这一临床试验结果初步证实了羟氯喹在治疗新冠肺炎中，具有缓解症状、逆转重症化率、缩短病程的短期疗效。陈军博士等收集了30例普通型 COVID-19 确诊患者进行了一项单中心、前瞻性、随机和开放研究，发现普通型 COVID-19 患者使用羟氯喹后预后较好，但是以病毒转阴率、重症化率为主要终点的研究难以对药物的疗效进行比较，后续的研究需要确定更合适的人群和终点事件，并充分考虑样本量等试验的可行性问题。

值得注意的是，有研究显示长期大量使用羟氯喹会出现严重的视网膜病变和潜在的心脏毒性。此外，羟氯喹适应症为免疫系统疾病，在治疗新冠肺炎患者时应充分考虑其对免疫系统的抑制作用。

尽管美国FDA于2020年3月29日发布紧急授权，允许羟氯喹用于治疗COVID-19，但是，美国FDA、美国CDC（疾病预防控制中心）、WHO等权威机构均认为羟氯喹对新冠病毒的作用还有待深入研究，药物有严重副作用的风险，不应当将其作为特效药，不建议自行使用。4月10日，法国医药安全局也对服用羟氯喹治疗新冠肺炎的副作用发出警告，尤其要警惕羟氯喹对心脏的不良反应。因此，使用羟氯喹治疗新冠肺炎需十分谨慎。

2、阿奇霉素

阿奇霉素为第二代大环内酯类抗生素，主要抑制依赖于核糖核酸(RNA)的定向蛋白质合成，从而阻碍细菌转肽过程，达到抑菌作用。有研究显示，阿奇霉素还有抗炎及免疫调节作用，能在一些感染或非感染性疾病中作为辅助治疗。因此，如果新冠病毒感染者免疫力低下或者同时存在多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌等感染，阿奇霉素可以起到一定的治疗和辅助治疗作用。

还有研究显示，阿奇霉素有体外抗病毒活性，可以抵抗SARS-CoV-2，但其机制尚不明确，可能与阿奇霉素可以改变核糖体或溶酶体的酸碱度，抑制依赖酸碱度的病毒复制有关。此机制与羟氯喹抗病毒机制相似，所以阿奇霉素与羟氯喹合用在抗病毒方面可能存在互补作用。但是，有待更多的研究来验证。

3、硫酸锌

锌参与多种酶的合成和激活，对蛋白质、核酸合成、肠道蛋白的吸收和消化发挥重要生理功能。硫酸锌主要用于锌缺乏引起的各种疾病。早年有研究显示，锌离子具有体内外抗病毒作用，可以抑制人鼻病毒、呼吸道合胞病毒以及HIV-1等的复制，而另有研究显示氯喹可以促进锌离子向细胞内的转运，那么羟氯喹也极有可能存在相同作用。而阿奇霉素是否存在相似作用还有待研究。

所以当阿奇霉素、羟氯喹与硫酸锌联用于治疗新冠肺炎患者时，可能存在联合抗病毒作用。但是，这一作用需要更多深入的研究来证实。

2020年3月20日，法国科学家Didier在国际抗菌剂杂志发表论文，论证了羟氯喹、阿奇霉素联合治疗COVID-19的效果。但是4月3日，国际抗微生物生物化学协会称由于羟氯喹和阿奇霉素治疗新冠肺炎的非随机临床试验结果没有达到业界共识标准，撤销相关论文。

总之，目前，新冠肺炎并没有特效药，羟氯喹、阿奇霉素与硫酸锌联合使用对于COVID-19的有效性和安全性还有待更多大样本、实验设计科学合理的随机对照临床试验加以证实。

辟谣专家：王 钰 主管药师 山东大学齐鲁儿童医院

复核专家：吴学新 主任药师 山东大学齐鲁儿童医院

参考文献：

1、陈军，刘丹萍，刘莉，刘萍，徐庆年，夏露，凌云，黄丹，宋树丽，张丹丹，钱志平，李涛，沈银忠，卢洪洲．硫酸羟氯喹治疗普通型 2019 冠状病毒病（COVID-19）患者初步研究．浙江大学学报(医学版).

2、张赛龙，缪朝玉．氯喹和羟氯喹药理特性及新型冠状病毒肺炎（COVID-19） 治疗应用[J/OL]．中国药理学与毒理学杂志.

3、BLASI F,CAZZOLA M.Azithromycin and lower respiratory tract in fections[J].Expert Opin Pharmacother,2005,6(13):2335-2351．

4、Clinical Pharmacology Perspectives on the Antiviral Activity of Azithromycin and Use in COVID-19.Damle B1,Vourvahis M1,Wang E2,Leaney J3,Corrigan B4.Clin Pharmacol Ther.2020 Apr 17. doi: 10.1002/cpt.1857. [Epub ahead of print]

5、邱敏. 锌离子载体抗单纯疱疹病毒机制研究及泛素蛋白酶体通路与病毒复制的关系初步探讨[D].南京大学,2014.

针对新冠肺炎开展药物研发，详细阐述研发思路。1、抗SARS-CoV2药物设计思路认识新型冠状病毒的侵染复制机制，每一个机制都可以设计靶点蛋白，体外或者细胞内测试。冠状病毒通过S蛋白附着于宿主细胞受体，根据病毒株，刺突直接与质膜介导融合。2、抗SARS-CoV2药物现状第1-7版推荐药物汇总分析瑞德西韦暂时最有希望，但不是专门针对新冠病毒的。目前用于治疗新冠肺炎的药都不是特效药，都是被迫借来试试。需要设计研发针对性特异性药物。3、采用“老药新用”的研发策略，是针对突发性新型疾病、迅速缓解当前疫情最有效的药物研发手段。4、是针对新冠病毒的结构，开发特异性的药物和疫苗。

抑制病毒的能力是比较强的，而且效果也是比较好的，所以才能够受到认可。