磷脂代谢研究论文题目

对脑细胞的代谢有重大的作用，可有效的改善脑部的症状

联合国秘书长科菲·安南21日向联合国大会提交了题为《大自由：为人人共享发展、安全和人权而奋斗》的联合国改革报告。在随后召开的新闻发布会上，安南说，他认为日本有望在扩大后的安理会中获得常任理事国席位。一直对这一席位虎视眈眈的日本迅速对安南的改革计划表示欢迎，并敦促联合国在今年9月前就安理会扩大问题通过决议。不过，曾经深受日本军国主义之害的邻国对至今不能认真反省历史罪行的日本成为常任理事国仍存有很深的疑虑。 联合国秘书长科菲·安南21日向联合国大会提交了题为《大自由：为人人共享发展、安全和人权而奋斗》的联合国改革报告。在随后召开的新闻发布会上，安南说，他认为日本有望在扩大后的安理会中获得常任理事国席位。一 直对这一席位虎视眈眈的日本迅速对安南的改革计划表示欢迎，并敦促联合国在今年9月前就安理会 扩大问题通过决议。不过，曾经深受日本军国主义之害的邻国对至今不能认真反省历史罪行的日本成为常任理事国仍存有很深的疑虑。 联合国秘书长科菲·安南21日向联合国大会提交了题为《大自由：为人人共享发展、安全和人权而奋斗》的联合国改革报告。在随后召开的新闻发布会上，安南说，他认为日本有望在扩大后的安理会中获得常任理事国席位。一直对这一席位虎视眈眈的日本迅速对安南的改革计划表示欢迎，并敦促联合国在今年9月前就安理会扩大问题通过决议。不过，曾经深受日本军国主义之害的邻国对至今不能认真反省历史罪行的日本成为常任理事国仍存有很深的疑虑。 现在的安理会有5个常任理事国，其中英国、法国和俄罗斯都在欧洲。安南在21日举行的新闻发布会上谈到这一地域不平衡性时说，“当然，日本会获得一个（席位），它是在亚洲……欧洲可能会有4个常任席位，但其他大洲将拥有大约3个，而它们现在没有这么多，”安南说。 安南说，扩大安理会将赋予这个机构以更广泛的代表性，尤其是可以更多地反映第三世界国家的声音。 国际媒体随后都注意到了安南对于日本有望获得常任理事国席位的表态。 对此，安南的助手拒绝说明安南是一时口误还是有意要这么说。他们稍后解释说，安南“并不想在各成员国就安理会扩大问题做出决定前下断言”，“他只是想说明，一号方案没有偏袒欧洲和忽视发展中国家”。 日本迫不及待 日本对安南的改革计划表现出了极大热情。日本外相町村信孝21日发表声明说：“秘书长的这一报告有利于推动改革向日本希望的方向前进，因此日本政府欢迎和支持这一报告，”他说，“日本决心进一步努力，争取推动联合国和安理会的改革在9月前得以通过。” 日本、印度、巴西和德国当天在美国纽约联合发表声明，对安南提出的联合国改革报告表示欢迎，并敦促联合国大会在今年9月前就安理会扩大问题通过协商作出决定，而不要以无法协商一致为由拖延安理会改革。 在去年9月59届联大召开一般性辩论期间，日本、印度、巴西和德国宣布结成同盟，相互支持对方竞争新的安理会常任理事国席位。 安南在联合国改革报告中对联合国改革问题高级别名人小组提出的安理会扩大应遵循的4点原则表示支持，即：应优先考虑在财政、军事和外交方面对联合国贡献最大的国家；扩大发展中国家的参与以增加安理会的代表性；不应损害安理会的有效性；应使安理会更民主、更负责。 而日本要求成为常任理事国的一大理由就是，日本承担了很大一部分的联合国会费。目前联合国预算的七大分摊国分别是：美国（25％）、日本（15．4％）、德国（9％）、法国（6．4％）、英国（5．3％）、意大利（5．1％）、俄罗斯（4．4％）。 邻国强烈反对 舆论猜测，如果一号方案得以通过，新当选常任理事国的国家可能包括：亚洲的日本、印度，欧洲的德国，美洲的巴西，而非洲的2个席位将在南非、埃及和尼日利亚之间产生。 日本因为其长期以来始终不愿承认历史罪行的态度而不断受到周边邻国的批评，这是其迈向常任理事国席位的最大障碍。近日来，朝鲜和韩国都表示反对日本获得这一席位。 朝鲜常驻联合国代表朴吉渊本月8日曾致函安南，表明了朝鲜政府的态度。信中说，日本过去犯下了滔天的反人类罪行，侵略了众多亚洲国家，造成了巨大的破坏和人员伤亡。 60年后，日本不仅未能清算过去的罪行，其内阁成员还不顾亚洲邻国的抗议和反对，定期参拜靖国神社，向日本人民灌输军国主义思想。朝鲜强烈反对日本在负责维护全球和平与安全的安理会中担任常任理事国。 韩国《东亚日报》21日也发表社论指出，日本在处理与邻国的领土主权争端问题上，仍然没有摆脱帝国时期的思想，不但不对过去的侵略行为反省，反而企图美化丑恶的历史。韩国不认为日本有成为常任理事国的资格。如果日成为常任理事国，其膨胀欲望会更加暴露，不仅不会对国际社会作出贡献，反而会加剧国际矛盾。赵卓昀（新华社供本报特稿）

磷脂酰胆碱的合成过程如下:2 脂酰辅酶A + 3-磷酸甘油→磷脂酸 + CoA(即辅酶A)此过程需酰基转移酶磷脂酸→二脂酰甘油(DG) + Pi此过程需磷酸酶二脂酰甘油(DG) + CDP-胆碱→磷脂酰胆碱 + CMP此过程需胆碱磷酸转移酶其他几种磷脂,如磷脂酰乙醇氨、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇等都以类似的方式合成。

磷脂属于复合脂，是含有磷酸的脂类。根据分子中醇的不同，分为甘油磷脂和鞘氨醇磷脂两大类。甘油磷脂（phosphoglyceride）又称磷酸甘油酯，是磷脂酸衍生物。

磷脂和磷脂酸

甘油磷脂的水解需要磷脂酶（phospholipases）。根据水解的位点，磷脂酶分为四种活性，称为磷脂酶A1、A2、C和D，如下图。另外还有一种磷脂酶B，是同时具有A1和A2 活性，如来自点青霉的磷脂酶。

[图片上传失败...(image-f8f203-1642167664178)] 磷脂酶

因为是按照水解位点分类，所以每一类磷脂酶都有很多种。比如PLA2，已经鉴定出至少30种，一般分为六大类：分泌型磷脂酶A2（sPLA2）、胞质型PLA2（cPLA2）、不依赖钙的PLA2（iPLA2）、PAF乙酰水解酶（AH PLA2）、溶酶体PLA2（LPLA2）和脂肪特异PLA2（AdPLA2）。

其中分泌型PLA2是Ca2+依赖的低分子量蛋白质，参与许多过程，包括类花生酸（如前列腺素等）的产生、宿主防御和炎症反应等。溶酶体PLA2优先水解被氧化的磷脂，参与与肺泡表面活性物质代谢，还与肺部宿主防御相关（Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2019 Jun;1864(6):932-940.）。

磷脂被PLA1或PLA2水解除去一分子脂肪酸后生成的产物称为溶血磷脂（lysophospholipid，LP），因为它含有一个疏水烃链和一个极性磷酸基团，是强去污剂，可破坏细胞膜，使红细胞破裂而发生溶血。某些蛇毒含PLA2，进入猎物血液后催化产生LP，所以有剧毒。

LP最初被认为只是磷脂合成的普通中间体。但后来的研究表明，LP可以表现出类似于细胞外生长因子或信号分子的生物学特性。比较重要的LP包括溶血磷脂酰胆碱（LPC）、溶血磷脂酸（LPA）和某些鞘磷脂。有研究表明，它们可通过激活PPARγ途径参与动脉粥样硬化、血管性痴呆和脊髓损伤等疾病过程（Int J Mol Sci. 2017 Dec; 18(12): 2730.）。

溶血磷脂介导的PPARγ信号途径。引自Int J Mol Sci. 2017 Dec; 18(12): 2730.

溶血磷脂被溶血磷脂酶等继续水解，最终生成甘油、X基团（或称碱基）和磷酸。甘油可参加糖代谢，碱基可用于磷脂再合成，也可分解或转化生成其他物质。

甘油磷脂的合成可以先合成磷脂酸，再连接碱基。例如脑磷脂（磷脂酰乙醇胺，PE）的合成。首先乙醇胺生成磷酸乙醇胺，然后再与CTP生成CDP-乙醇胺，这是其活性形式。磷脂酸水解掉磷酸，生成甘油二酯，最后与CDP-乙醇胺生成脑磷脂，放出CMP。

最后一步由内质网上的磷酸乙醇胺转移酶催化。这是一种硒蛋白，由 SELENOI 基因编码。催化磷脂酸水解的磷脂酸磷酸酶也定位与内质网膜，水解分散在水中的磷脂酸，用于磷脂合成。在肝脏和肠粘膜细胞还有一种可溶性磷脂酸磷酸酶，只能水解膜上的磷脂酸，是用于合成甘油三酯的。

脑磷脂和卵磷脂的合成，引自themedicalbiochemistrypage.org

卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）的合成可以利用已有的胆碱，这个过程与脑磷脂合成类似。胆碱先磷酸化，再连接CDP作为载体，最后与甘油二酯生成卵磷脂。如果要从头合成胆碱，可以将脑磷脂的乙醇胺进行三次甲基化，生成卵磷脂。供体是S-腺苷甲硫氨酸，由磷脂酰乙醇胺甲基转移酶（PEMT）催化。

磷脂酰丝氨酸（PS）可通过PE或PC与丝氨酸的碱基交换生成，由磷脂酰丝氨酸合酶（PTDSS）催化。PTDSS1对PC亲和力更高，而PTDSS2用于催化PE。PS可被PISD催化脱羧生成PE，构成一个转化循环。

除了磷脂之间互相转化之外，磷脂的脂酰基链还可以被水解下来，再换上另一个脂酰基，称为磷脂酰基链重塑。这种现象详细的生理功能还不清楚，推测它可以在分子水平上微调膜脂质的组成，以确保最佳的膜物理性能并维持特定的脂质功能（Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2019 May 27. pii: S1388-1981(19)30076-9.）。

磷脂酰胆碱的脂酰基链重塑反应。引自Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2019 May 27. pii: S1388-1981(19)30076-9.

在磷脂酰肌醇和磷脂酰甘油的合成过程中，CDP被用作二脂酰甘油的载体。由CDP-二脂酰甘油合酶（CDS）催化。此途径最后合成的二磷脂酰甘油（diphosphatidylglycerol，DPG）就是心磷脂（cardiolipin，CL）。

心磷脂的合成，引自themedicalbiochemistrypage.org

心磷脂是线粒体内膜的主要磷脂之一，是线粒体内膜的特征性磷脂。心磷脂的合成是在线粒体内膜上完成的。磷脂酸外膜（OM）转移到内膜（IM），经过CDP二酰甘油（CDP-DG）、磷脂酰甘油磷酸（PGP）和磷脂酰甘油（PG），在IM的基质面上转化为CL。

[图片上传失败...(image-ae14d1-1642167664177)] 心磷脂在线粒体膜上的合成过程。引自Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2017 Jan;1862(1):3-7.

心磷脂与线粒体中多种蛋白复合物的组装和活性有关。呼吸链复合物I至V和溶质载体家族的蛋白质均已显示与CL紧密结合。CL不仅结合于这些蛋白的表面上，也促进它们组装成超复合体，并稳定其结构（Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2017 Jan;1862(1):3-7.）。