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海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】海洋生物萜类化合物糖苷类生物活性【Abstract】Marineorganismshowsomeimportantbiologicalactivities.Thispaperreviewsterpenoidsandglycosidesfrommarineorganismathomeandabroadsince2005,andprovidesscientificevidenceforreasonableexploitationandapplication.Terpenoidsaremainlyoccurredonmarinealgae,coral,spongeandsomefungibymonoterpene,sesquiterpene,diterpeneandtriterpene.Andglycosideswithstructuresoflipid,steroidandterpenoidaredistributedtomarinealgae,sponge,seacucumberandstarfish.【Keywords】Marineorganism;terpenoid;glycoside;bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosylcytosine)1、抗病毒药物的Ara-A2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1萜类化合物1.1单萜2005年M.G.Knott等人〔2〕对从红藻Plo
海洋生物来源药物先导化合物的研究进展【摘要】 海洋生物中活性物质丰富，本篇文章对国内外近3年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了归纳，并对其研究趋势进行了展望。这些新发现的萜类化合物广泛分布于海藻、珊瑚、海绵以及一些海洋真菌等海洋生物中，主要以单萜、倍半萜、二萜、三萜结构型式存在；而糖苷类化合物在海藻、海绵、海参、海星等海洋生物中发现大部分以糖苷脂、甾体糖苷、萜类糖苷型式存在。【关键词】 海洋生物 萜类化合物 糖苷类 生物活性【Abstract】 Marine organism show some important biological activities. This paper reviews terpenoids and glycosides from marine organism at home and abroad since 2005, and provides scientific evidence for reasonable exploitation and application. Terpenoids are mainly occurred on marine algae, coral, sponge and some fungi by monoterpene, sesquiterpene, diterpene and triterpene. And glycosides with structures of lipid, steroid and terpenoid are distributed to marine algae, sponge, sea cucumber and starfish.【Key words】 Marine organism; terpenoid; glycoside; bioactivity海洋是生命之源，由于海洋环境的特殊性，具有高压、低营养、低温（特别是深海）、无光照以及局部高温、高盐等生命极限环境，海洋生物适应了海洋独特的生活环境，必然造就了海洋生物具有独特的代谢途径和遗传背景，必定也会有新的、在许多陆地生物中未曾发现过的新结构类型和特殊生物活性的化合物。萜类物质是一类天然的烃类物质，其分子中具有异戊二烯(C5H8)的基本单位。故凡由异戊二烯衍生的化合物，其分子式符合(C5H8)n通式的均称萜类化合物(terpenoids)或异戊二烯类化合物（isopenoids）。但有些情况下，在分子合成过程中由于正碳离子引起的甲基迁移或碳架重排以及烷基化、降解等原因，分子的某一片断会不完全遵照异戊二烯规律产生出一些变形碳架，它们仍属于萜类化合物。海洋生物中萜类化合物主要以单萜、倍半萜、二萜、二倍半萜为主，三萜和四萜种类和数量都较少，且大部分以糖苷形式存在。萜类化合物是海洋生物活性物质的重要组成部分，广泛分布于海藻、珊瑚、海绵、软体动物等海洋生物中，具有细胞毒性、抗肿瘤活性、杀菌止痛等活性作用。糖苷的分类有多种方法，按照在生物体内是原生的还是次生的可将其分为原生糖苷和次生糖苷（从原生糖苷中脱掉一个以上的苷称为次生苷或次级苷）；按照糖苷中含有的单糖基的个数可将糖苷分为单糖苷、双糖苷、三糖苷等；按照糖苷的某些特殊化学性质或生理活性可将糖苷分为皂苷、强心苷等；按照苷元化学结构类型可分为黄酮糖苷、蒽醌糖苷、生物碱糖苷、三萜糖苷等，海洋类的糖苷大部分是按照此特点分类的，主要包括鞘脂类糖苷、甾体糖苷、萜类糖苷和大环内酯糖苷等，在很多海洋生物如海藻、珊瑚、海参、海绵等中均发现有糖苷类化合物存在。已有的研究表明海洋糖苷类成分大都具有抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗菌、增强免疫力等生物活性。抗白血病和艾氏癌药物阿糖胞苷Ara-C(D-arabinosyl cytosine) 1、抗病毒药物的Ara - A 2以及Ara-C的N4-C16-19饱和脂肪酰基化衍生物3是海洋糖苷类药物成功开发的典范〔1〕。本篇文章对国内外自2005年来从海洋生物中分离提取到的萜类化合物以及糖苷类化合物进行了总结。1 萜类化合物1.1 单萜 2005年M. G. Knott等人〔2〕对从红藻Plocamium corallorhiza中分离得到的三种多卤代单萜化合物plocoralides A-C（1～3）〔3，4〕进行了活性研究，发现化合物Plocaralides B（2）， C（3）对食管癌细胞WHCOI具有中等强度的细胞毒作用，这些化合物具有卤素取代基。1.2 倍半萜 从海泥来源的真菌Emericella variecolor GF10的发酵液中分离得到两个新型的倍半萜化合物6-epi-ophiobolin G（4）和6-epi-ophiobolin N（5），化合物在1～3μM浓度时能使神经癌细胞Neuro 2A凋亡，同时伴随细胞萎缩和染色体聚集〔5〕。这一类ophiobolins是天然的三环或四环的倍半萜化合物，对线虫、真菌、细菌以及肿瘤细胞有着普遍的抑制活性。Willam Fenical等人从海洋沉积物分离得到一株放线菌CNH-099，在该菌的代谢产物中分离到具有细胞毒作用的新颖的 marinonc 衍生物 neomarinone（6）、isomarinone（7）、hydroxydebromomarinone（8）和methoxydeuromomarinonc（9），它们均是倍半萜萘醌类抗生素。Neomarinone（6）和marinones（7～9）对HCrll6结肠癌细胞显示中等程度的体外细胞毒作用(IC50=8μg/ml)，而且，neomarinone(6)对NCI-s60癌细胞也具有中等程度细胞毒作用（IC50=10μg/ml）〔6〕。化合物花侧柏烯倍半萜（10～12）从希腊北爱情海希俄斯岛采集的红藻 L. microcladia中分离得到〔7〕。红藻 L. microcladia 经有机溶剂CH2Cl2/MeOH (3:1)提取，以Cyclohexane/EtOAc（9:1）为洗脱液进行硅胶柱层析，最后经HPLC纯化得到化合物（10-12）。该试验并对化合物活性进行了研究，发现三种化合物均对肺癌细胞NSCLC-N6 和 A-549有抑制作用，化合物（10）：IC50=196.9 μM (NSCLC-N6)和242.8 μM (A-549)，化合物（11）：IC50 = 73.4μM (NSCLC-N6) 和52.4 μM (A-549) ，化合物（12）：IC50= 83.7 μM (NSCLC-N6)和81.0 μM (A-549)。后两个化合物对肺癌细胞毒活性作用明显高于第一个化合物，推测可能由于后两个化合物结构中酚羟基以及五环内双键的存在提高了化合物活性，而化合物中溴原子的存在并没有对其活性构成影响。从中国南京采集的红藻L. okamurai也分离出四种衍生的花侧柏烯倍半萜化合物，分别是Laureperoxide （13）, 10-bromoisoaplysin （14）, isodebromolaurinterol （15）和10-hydroxyisolaurene （16）〔8〕。5种snyderane倍半萜（17～21）化合物从红藻L. luzonensis中分离得到〔9〕。从一个软海绵种属Halichondria sp中分离得到四种具有抗微生物活性的含氮桉烷倍半萜化合物halichonadins A-D（22～25）〔10〕。该海绵采集于日本冲绳运天港，2.5 kg样品溶于4L MeOH，所得的115g MeOH提取物分别用1200ml EtOAc和400MlH2O萃取，7.9g EtOAc萃取物经硅胶柱层析后，洗脱液为MeOH/CHCl3（95:5）和石油醚/乙醚（9:1），得到化合物halichonadins A-D（22～25）和已知化合物acanthenes B、C。活性检测实验显示：化合物halichonadins A-D均具有抗细菌活性，同时halichonadins B和C也具有抗真菌活性，化合物halichonadins C对新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）的半致死浓度（IC50）达到0.0625μg/ml。三个部分环化的倍半萜（26～28）化合物具有抑制磷酸酶Cdc25B活性，从海绵Thorectandra sp.中分离得到〔11〕。冷冻的海绵样品经4℃去离子水浸泡冷冻干燥后得到的干涸物， 随后用MeOH/CH2Cl2（1:1）和MeOH/H2O（9:1）的有机溶剂提取获得粗提物。采用活性追踪的方式，对粗提物（IC50=8μg/ml）进一步分离，将其溶于100mlMeOH/H2O（9:1）有机溶剂中，得到1.2g的粗提物加入300ml正己烷，获得水相部分溶于MeOH/H2O（7:3）的溶剂中，再用300ml CH2Cl2提取得到的部分经活性测定显示对磷酸酯酶抑制活性最强（IC50=6μg/ml），之后采用反相C-18柱HPLC分离，得到部分环化的倍半萜化合物（26）16-oxo-luffariellolide（12mg, tR=18min），化合物（27） 16-hydroxy-luffariellolide (2.5 mg, tR=19min)以及化合物（28） luffariellolide (4.20mg, tR=38min)。五种属于倍半萜类的化合物hyrtiosins A-E （29～33），从中国海南两个不同地方的海绵Hyrtios erecta种属中分离得到〔12〕。氧化的倍半萜化合物gibberodione（34）, peroxygibberol（35） 和 sinugibberodiol（36）从台湾软珊瑚Sinularia gibberosa分离得到〔13〕，化合物（35）具有较温和的细胞毒性〔14〕。从珊瑚Eunicea sp.中提取的七种倍半萜代谢产物（37～43）〔15〕，含有榄烷，桉烷和吉玛烷骨架结构，研究显示对Eunicea 种属的疟原虫具有轻度的抑制作用。1.3 二萜 以前很少有从绿藻中分离得到萜类化合物的报道，但是与2004年相比，提取的代谢产物数量有所增加〔16〕。从澳大利亚塔斯马尼亚采集的绿藻Caulerpa brownii中分离出许多新型二萜类化合物，其中化合物（44～48）在没有分支的绿藻中提取得到〔17〕，而类酯萜化合物（49）是从分支的绿藻中获得，该研究同时显示提取的类酯萜化合物对细胞、鱼类、微生物均有不同程度的毒性作用〔18〕。日本Koyama K等人从褐藻Ishige okamurae来源的未知海洋真菌(MPUC 046)中分离到一种新型的二萜类化合物phomactin H（50）〔19〕。真菌(MPUC 046)经含150g小麦的400ml海水25℃发酵培养31天后，采用CHCl3溶剂提取、硅胶层析及HPLC纯化得到phomactin H。该化合物同已发现的phomactin A-G化合物一样，均属于血小板活化因子（PAF）拮抗剂，能抑制PAF诱导的血小板凝聚，同时推测此活性与化合物的某个特定骨架结构有关。从法国南部大西洋海滨采集的褐藻Bifurcaria bifurcata中分离得到（51～55）五种新型的极性非环状二萜类化合物〔20〕。该褐藻经CHCl3/MeOH（1:1）提取，硅胶层析（洗脱液为不同比例的Hexane，EtOAc，MeOH），经反相C-18柱HPLC纯化获得十二种化合物，其中五种为新型二萜类化合物。化合物（51～53）在Hexane: EtOAc（2:3）洗脱液中发现，而化合物（54）和（55）则从Hexane: EtOAc（1:4）洗脱液中获得。6种新型的Dactylomelane二萜类化合物 (56～61)从西班牙特纳里夫南部家那利群岛采集的红藻Laurencia中分离得到〔21〕，其结构具有C-6到C-11环化的单环碳新型结构。采集的红藻经CH2Cl2/MeOH(1:1)有机溶剂提取后，用洗脱液Hexane/CHCl3/MeOH(2:1:1)进行Sephadex LH-20反相色谱分离，结合TLC点样筛选的部分用洗脱液EtOAc/hexane（1:4）进行硅胶柱层析，最后采用硅胶柱进行HPLC纯化得到六种新型的单环碳二萜类化合物Dactylomelans。从红藻L. luzonensis中也分离得到二萜类化合物luzodiol (62)〔9〕。一个溴代二萜类化合物 (63)从日本其他红藻Laurencia物种中分离得到 〔22〕。Xenicane二萜类化合物(64～71)从台湾珊瑚Xenia blumi分离出来，而化合物xeniolactones A-C (72～74)则是从台湾Xenia florida中分离出来的〔23〕。化合物 (64～67), (69), (70) 和 (72)具有轻微的细胞毒性作用。非Xenicane代谢产物xenibellal (75)对Xenia umbellata也具有轻微的细胞毒性作用〔24〕。化合物Confertdiate (76)是一个四环的二萜类物质，从中国珊瑚Sinularia conferta中分离得到〔25〕。从史密森尼博物院癌症研究所收集的海葵中分离得到的二萜类化合物actiniarins A-C (77～79)能适度抑制人cdc25B磷酸酶重组〔26〕。 Periconicins A,B (80～81)〔27〕是从内生红树林真菌Periconia sp.分离得到的二萜类的新化合物，能抑制不同微生物的生长活性，诸如bacillus subtilis ATCC 6633, Staphylococcus aureus ATCC 6358p, Staphylococcus epidermis ATCC 12228等等。南海真菌2492#是从采自香港红树林植物Phiagmites austrah样品中分离得到的，从2492#菌株的发酵液中分离得到的两种二萜类化合物 (82～83)有很好的生理活性〔28〕，如抗肿瘤、降压、调整心率失常，同时降压调整心率失常的作用在相同的条件下优于临床现用的阳性对照物。从中国红树林植物Bruguiera gymnorrhiza分离出二萜类化合物 (84～86)，化合物(86)对小鼠成纤维细胞具有适当的细胞毒活性〔29〕。也从中国红树林另一物种Bruguiera sexangula var. rhynchopetala分离出三种二萜类化合物 (87～89) 〔30〕。与之结构相似的二萜类化合物 (90～93)从中国Bruguiera gymnorrhiza中分离得到，其中化合物 (92)和 (93)有轻微的细胞毒活性〔31〕。1.4 二倍半萜 Willam Fenical研究小组从曲霉属Aspergillus海洋真菌（菌株编号CNM-713）分离到一个新的二倍半萜化合物aspergilloxide (94)，该化合物为含有25个碳原子的新骨架，对人的结肠癌细胞HCT-116有微弱的细胞毒活性〔32〕。在此之前，Willam Fenical等人从巴哈马的红树林中的漂浮木中也分离到一株真菌Fusarium heterosporum CNC-477， 并从中分离得到一系列多羟基二倍半萜类化合物neomangicols A-C（95～97）〔33〕和mangicols A-G (98～104)〔6〕，它们的结构如下图所示。Neomangicols的骨架为25个碳的二倍半萜，是首次从天然物中分离得到。药理实验显示化合物 (96)具有和庆大霉素大致相当的对革兰阳性细菌的抑制能力，化合物 (98)和 (99)对MPA(phorbol myristate acetate)诱导的鼠类耳朵水肿有抗炎症活性。1.5 三萜 从海洋生物中提取得到的三萜类化合物主要以三萜皂苷、三萜烯类、三萜糖苷等形式存在。四环三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105) 和 (106)是从中国黑乳海参Holothuria nobilis分离得到的〔34〕。采集于福建东山的黑乳海参洗净切碎后用85%的EtOH冷浸提取，得到的流浸膏均匀分散于水中，依次用石油醚、二氯甲烷、n-BuOH萃取，研究发现n-BuOH提取物经大孔吸附树脂、正相硅胶层析、反相C-18硅胶柱层析以及反相C-18 柱HPLC分离得到三萜皂苷类化合物nobilisidenol (105)和(106)。易杨华等同时从海参中提取到了其它的三萜糖苷类化合物以及三萜皂苷脱硫衍生物〔35，36〕。三萜烯类化合物intercedensides D-I（107-112）从中国海参Mensamaria intercedens中分离得到，具有细胞毒功能〔37〕。新西兰海参Australostichopus mollis是单硫酸酯三萜糖甙化合物mollisosides A（113）, B1（114） 和 B2（115）的来源〔38〕。具有细胞溶解作用的三萜类化合物sodwanone S (116)是从印度洋多毛岛采集的海绵Axinella weltneri中分离得到的〔39〕。三萜苷类化合物sarasinosides J-M (117-120)分离自印尼苏拉威西岛采集的海绵Melophlus sarassinorum，对B. subtilis和S. cerevisae的细菌具有抗微生物活性作用〔40〕。2 糖苷类化合物从中国海南采集的甲藻A. carterae中分离得到一种不饱和的糖基甘油酯化合物（121）〔41〕。甲藻采集于中国海南三亚，经分离筛选得到的A. carterae大规模培养后用甲苯/MeOH（1:3）的有机溶剂提取，所得干涸物分别用甲苯、1N NaCl 水溶液提取。研究发现有机相提取物经硅胶柱（洗脱液为不同比例的MeOH/CHCl3）、反相C-18硅胶柱层析（洗脱液为MeOH/H2O=9:1），最后经反相C-18柱制备型HPLC（流动相为MeOH/H2O =95:5）分离纯化得到25mg不饱和的糖基甘油酯化合物（121）。从多米尼克普次矛斯采集的绿藻Avrainvillea nigricans中可以分离出一个甘油酯avrainvilloside（122），该化合物含有6-脱氧-6-氨基糖苷部分〔42〕。两个甘油一酯化合物homaxinolin（123）和（124），磷脂酰胆碱homaxinolin（125）以及能抑制细胞生长的脂肪酸（126）是从韩国海绵Homaxinella sp.中分离得到的〔43〕。从红海采集的海绵Erylus lendenfeldi分离得到的两个甾体糖苷类化合物erylosides K（127）和L（128）能选择性的抑制酵母菌株的rad50芽体，rad50能修复协调受损的双链DNA〔44〕。海参Stichopus japonicus是五种糖苷化合物SJC-1（129），SJC-2（130）, SJC-3（131）, SJC-4（132） 和 SJC-5（133）的主要来源〔45〕。五种化合物均从弱极性CHCl3/MeOH部分分离出来，其中SJC-1（129）, SJC-2（130）, SJC-3（131）是典型的鞘甘醇或植物型鞘甘醇葡萄糖脑苷脂类化合物，含有羟基化或非羟基化的脂肪酰基结构。SJC-4（132） 和 SJC-5（133）也含有羟基化的脂肪酰基结构，但是含有独特的鞘甘醇基团，是两种新型的葡萄糖脑苷脂类化合物。Linckiacerebroside A（134）是从日本海星Linckia laevigata分离出的一种新型糖苷脂化合物〔46〕。甾体糖苷孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-α-L-吡喃岩藻糖苷（135） 和 孕甾-5, 20-二烯-3β-醇-3-O-β-D-吡喃木糖苷（136）从中国短足软珊瑚Cladiella sp.中分离得到〔47〕。将新鲜的软珊瑚干质量 1.6 kg用乙醇在室温下浸泡 3 次, 合并提取液, 减压浓缩后得到深褐色浸膏 166.5g用30%的甲醇溶解后, 依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取, 石油醚提取液经减压浓缩后得棕黑色胶状物 62.5g，将此提取物硅胶柱减压层析, 用石油醚乙酸乙酯溶剂体系梯度洗脱, 从石油醚/乙酸乙酯（20:80）洗脱液中所得的洗脱部分在反相C-18柱上进行HPLC分离, 用MeOH洗脱得到化合物60mg（135）和3mg（136），该类化合物具有抗早孕和抑制肿瘤细胞生长活性。四种甾体糖苷化合物（137-140）是从中国珊瑚Junceella juncea EtOH/CH2Cl2提取液中分离得到〔48〕。3 结语目前，从海洋生物中发现的萜类和糖苷类天然化合物的数量近几年呈现逐渐增加的趋势，有些化合物的活性确切而且活性作用强烈是很有希望的一些药物先导化合物，但是用于临床研究的化合物还相对较少，因此开发更多新的天然化合物是有必要的。其次，从海洋生物中发现的活性化合物也存在着活性较低或毒性较大等问题,可以通过对其结构进行修饰，使其活性达到最佳效果。此外，从海洋生物中提取的活性化合物含量通常较低，而且化合物在提取过程中受到提取试剂、方法等外界因素的影响，所以采用化学合成的方法进行化合物的半合成或者全合成解决化合物在提取过程中结构易变、试剂耗量大等缺点。例如从海洋真菌中发现的结构新颖，有抗菌、抗癌和神经心血管活性的物质头孢菌素C，就是从海洋真菌中分离得到的，这是一大类半合成的广为人知的抗生素，它已广泛用于临床〔49〕。所以采用合成或半合成的方法解决活性化合物作为药源的大量生产方式是通行的。我们期待着这些药物先导化合物在药物开发方面发挥重要作用。
萌新宝爸宝妈应该知道的，提高免疫力的方法
常见快速提高免疫力的方法有： 1、提供足够的营养 饮食营养摄入不足，抵抗力就比较差。多吃一些富含维生素C的新鲜有色蔬菜和水果或补充一些多元维生素制剂能有效地增加机体抵抗力。 2、进行体育锻炼 这是增强体质的重要方面。体育锻炼适应较冷的环境，当气候发生变化时就不容易得感冒。经常运动还可以增强食欲。摄入足够的营养素，体质就会增强，抵抗力就会明显增加。 3、保证充足的睡眠 睡眠不良会让体内负责对付病毒和肿瘤的T细胞数目减少，生病的机率随之增加。专家建议每天需要8-10小时的睡眠。 4、使用增强免疫力的药物，成人可以服用些复合维生素片，儿童则可以服用些龙牡壮骨颗粒。龙牡壮骨颗粒是专门针对儿童生理特点设计的非处方药物，中药部分由祖国医学经典名方玉屏风散、四君子汤和龙骨汤加减化裁而成，有补肝胃、益肺气之功效，能促进钙及营养物质的消化吸收，改善食欲，有利于身体发育，增强免疫力。中华临床医学研究杂志3003年7月刊登临床研究论文：龙牡壮骨颗粒治疗儿童反复感冒疗效显著。
艾灸根据艾草的燃烧，使热量根据人体穴位进入到人身体，疏通经络，不但能够治疗疾病，还能强身健体预防疾病，慢慢地一灸，在家里就可以健康养生祛病。 一般而言，艾灸对人体的益处有以下几方面： 古时根据长时间的实践经验总结出“人于无病时，常灸关元、气海、命门、中脘…虽未得长生，亦可保百年寿矣”的预防养生心得。除此之外，医学研究证实，艾灸可增强人体的免疫力，防治疾病。 中医古籍《扁鹊心书》里记载道：“保命之法，灼艾第一。”人要健康长寿，平日做一做艾灸是最合适的。 治百病 艾灸可用于虚损、慢性疾病的滋养与调养。据文献检索，内、外、妇、儿及骨伤、皮肤、五官等科的200多种疾病，都能够采用艾灸疗法医治，并且疗效非常显著。 促进血循环 艾灸疗法有着遇温则散、遇寒则凝的特性。艾灸性属热，能够温通经络，促进气血运行。临床研究证实，艾灸身体表面人体穴位可扩张血管，提升血管弹性，促进血循环，对中风偏瘫有相应功效。 健脾益胃，抗衰防老 在中脘穴施灸，能够温运脾阳，补中益气。而常灸足三里，则能促消化，加强人身体对营养成分的吸收，以濡养全身，得到防病治病、抗衰防老的功效。 祛湿散寒，通络止痛 艾灸的时候，艾火的热力能穿透肌层，向下行气，因此灸法有着温经散寒、活血止痛的作用，对风湿、痛经、经闭、胃脘痛、寒疝腹痛、泄泻、痢疾等病有疗效。 对一些慢性疾病，要是用艾灸的方法慢慢地调养，长时间坚持下去便会得到有效的疗效，促进人体恢复健康。
6月5日 晴 如果你容易反复感冒，精神状态差，生病后康复时间长，同时浑身乏力，头晕，没有精神，出虚汗，说明你此时已处于免疫力低下的状态，长此以往，各种各样的疾病就会悄悄袭来。 艾灸取关元，中脘，足三里和神阙等穴位进行温和灸。强身健体，固本扶阳，可以提高免疫力。 关元穴位于肚脐正下方三寸处（4横指宽）处。每日灸1到2次。功效是：培元固本，补益下焦，达到扶阳固阳的作用。 中脘穴位于上腹部，前正中线上，在肚脐正上方四寸（六横指宽）处，取穴时，采用仰卧姿态，取胸骨下端和肚脐连线的中点，即为中脘穴，每日灸1到2次，功效是：和胃健脾。 足三里穴在外膝眼下三寸（约四横指宽），胫骨前肌上，左右各有一穴取穴。取穴时，可将同侧手掌心正对膝盖骨中心，五指微张自然下扶，无名指尖所触的凹陷处就是足三里穴。每日灸一次。功效是：驱除下肢的寒气，调理脾胃。 神阙穴位于肚脐的正中。每日灸1到2次。功效是：温经驱寒，平和阴阳，调理气血。
寒潮”在社会生活中的比喻义是错误的思想、观念、思潮以及坏的风气、时尚等；“健康”是比喻正确的思想、观念，良好的道德风尚等；“免疫力”比喻的是抵御错误的思想、观念、思潮以及换的风气、时尚的侵害的能力。 可从以下角度进行思考：人不仅要身体健康，更要思想健康，这就必须增强免疫力，当“病毒”侵袭流行时，才不致受害。人须如此，国家、民族也这样，那么我们就必须增强“免疫力”。 行文结构上可采用递进式，这样一步步地论述如何增强免疫力，就会使文章更深刻、全面。
算了吧，大学生的素质没法提高了
免疫力是我们防御病原微生物的一种能力，也被称为“最好的医生”。所以想要有个 健康 的身体，提高免疫力就很重要，而人的免疫力受诸多因素的影响，包括营养、睡眠、运动、疾病等等。
想要提高免疫力要多注意补充哪些营养？
长期稳定的合理膳食均衡营养，是机体生理功能和免疫功能的重要保障条件之一。以下几类营养物质是人体必需又被一些人们忽略的：
1） 蛋白质
蛋白质是身体必须的营养物质，为身体提供必须的氨基酸，也是身体合成各种抗体、免疫细胞必须的物质。可以从乳制品、豆类、瘦肉、鱼类等食物中获取，特别是优质蛋白，是维持肝脏、脂质代谢功能、提高免疫力的重要营养物质[1]。
2） 矿物质和维生素
维生素是机体维持免疫功能必需的，维生素A可以提高细胞的免疫功能。B族维生素参与体内的生物氧化与能量代谢。B1与体内抗氧化防御体系功能密切相关；B2缺乏会引起缺铁性贫血，严重时会引起免疫力下降和胎儿畸形。维生素C可增强白细胞吞噬功能和抗氧化促进抗体的形成来提高免疫力。
维生素D可以促进钙的吸收和成骨，预防骨质疏松，而钙、铁、锌等矿物质也是身体必须的。反复上呼吸道感染的患儿血清维生素D3、微量元素锌、铁、铜、镁水平较对正常儿童明显降低。
3） 膳食纤维
很多朋友在补充营养的同时会疏忽对膳食纤维的补充，饮食过于精细或者吃太多的肉类，会导致消化道不适或者便秘。然而虽然膳食纤维并不能被人体吸收，但是却是维护消化道 健康 和代谢的重要营养素，可以有助于清洁消化道，加强食物中有害物质的代谢清除，保护胃肠道的功能。
同时，远离不良生活习惯也非常重要，如果长期抽烟喝酒，或久坐缺乏锻炼，这些都是免疫力的敌人。
总结
虽然以上这些营养素可以有助于提高免疫力，但是并不是只吃他们就可以了，还是要注意营养的均衡，饮食的多样化，并且还要有规律的作息配合适量的运动，让我们的身体处于一个较好的状态才能够拥有抵抗力。
而对于一些免疫力较差的人群，比如儿童、老人等可以通过被动免疫，比如打疫苗来获得抵抗一些病原微生物的能力。如今，最热门的就是新冠病毒疫苗了，你打了吗？
参考文献：
[1] 刘秀英，胡怡秀，胡余明，等. 蛋白质粉增强免疫力实验研究[J]. 中国热带医学. 2009, 9(02): 249-250.
疫苗会不会真的在人体产生抗体，最难的就是病毒的种类在变，国外已经有好几种类型的病毒，如果病毒突变，前面的研究都白费了。
国内疫情的防控措施做得非常的好，老人的感染几率非常的低。现在疫苗主要是针对18到59岁这个年龄阶段研发的，有足够的临床数据，而且疫苗还有一定的副作用，年轻人的体质更好，发生不良反应的概率会更低一些。
很多人看到国外很多都是老年人先打疫苗，因为老年人免疫力更低下，更容易感染新冠。很多人就觉得那我们也要让老年人先打疫苗，保证他们的安全。
国外的疫情一直在持续，所以国外老年人感染新冠死亡率非常的高，俩害取其轻，所以国外优先让老人家先接种疫苗，因为接种疫苗之后的死亡概率相比不接种疫苗死亡概率会低一些。
这主要是考虑到风险和收益，现在国内疫情防控得当，在中国是最安全的，概率的几率非常低，所以在临床试验还没有确保安全性的时候，没有必要先打。
老年人是慢性病，高发的人群。现在我国疫苗的临床试验主要都是针对18~59岁的健康群体，缺乏对60岁以上的这些群体的研究和试验。所以还有很多的不确定因素，不知道老年人在接种疫苗之后有什么不良反应，是否具有安全性？
而且现在很多老年人都有慢性病，这就更加的增加了这种不确定性。现在很多老人身体本来就比较差，现在疫情风险不大，所以就没有必要在第一时间去接种疫苗。
60岁以上的老年人是否能够接种新冠疫苗？部分地区要进行充分严格的评估健康状况还有可能被感染的风险的前提下，60岁以上的身体健康，身体条件良好的老人才能够进行接种新冠疫苗。还有一些相关的要求。
很多地方都有关于60岁老年人是否接种新冠疫苗的最新的消息提示。每个地方都有一定的差异，想要接种的人可以去居委会，或者疫苗接种中心咨询。
相信通过研发单位的研发，只要这些疫苗在临床实验上能够保证安全性，而且有足够的有效数据。很快大部分60岁以上的老人就能够接种新冠疫苗。
哪些人不适合接种新冠疫苗？
1、对疫苗中的任何成分有过敏者。
2、发热者，不管是什么疾病，只要发热的现象都不能够接种新冠疫苗。
3、患有急性疾病，慢性疾病的急性期，正在治疗，没有控制良好的慢性疾病。
4、慢性免疫功能受损的疾病或者特殊神经系统疾病。
5、18岁以下的儿童及孕期的孕妇。
6、接种过其他的疫苗，一般是不推荐和其他的疫苗同时的接种，一般间隔要大于2周。
具体以疫苗说明书为准。接种后需要在现场留观30分钟，如果身体出现任何不适可以咨询接种点的医生，有必要的时候一定要进行及时的就医。
所以对于身体不好老年人群体，更多的应该更重要加强身体的锻炼，增强自身的免疫力，做好预防措施。
因为免疫力低下的老年人复发的概率性会特别的高，所以在没有被感染的情况下，是不必要去接种疫苗的，接种疫苗反而会增加感染率。
是的。新冠肺炎收集疫苗有效性的相关数据，这一研究属于探索性研究，最新研究表明，根据随机对照试验的结果，新冠肺炎疫苗的有效性可能比预期的还要好。
关注很多人都常来问我，海参真的能增强免疫力吗？免疫力是什么？免疫力是人体自身的防御机制，是人体识别和消灭外来侵入的任何异物（病毒、细菌等），处理衰老、损伤、死亡、变性的自身细胞，以及识别和处理体内突变细胞和病毒感染细胞的能力，是人体识别和排除"异己"的生理反应。当有细菌或病毒侵入人体时，人体细胞免疫系统或体液免疫系统自动识别并抵抗病毒，所以，当人体免疫能力足够"强大"时，在莫名之中就把外来病菌及时消灭，而免疫能力不足时，则会使细胞、组织甚至器官发生病变。而正题来了，海参能调节人体免疫系统吗？答案是，可以，海参有助于提高人体免疫力。01首先，咱们来看一篇论文，是中国海洋大学研究海参的实验论文。通过测定海参、鱼翅的营养成分以及体壁中氨基酸组成和含量, 同时评价其对连续皮下注射氢化可的松致免疫 低下模型小鼠免疫功能的影响, 探讨了海参、鱼翅的免疫调节作用与其营养组成的关系。结果表明, 海参中总糖、酸性黏 多糖、必需氨基酸、鲜味氨基酸、药效氨基酸和总氨基酸含量均高于鱼翅; 海参和鱼翅均能显著提高免疫低下模型小鼠的 脾指数和胸腺指数; 显著提高小鼠血清溶血素含量; 提高迟发型变态反应水平和脾淋巴细胞转化能力; 促进巨噬细胞的吞 噬能力; 显著提高血清中 IL3、IFN水平, 降低 IL4 水平, 提高 IFN/ IL4 的比值。提示海参和鱼翅中均含有全面的免 疫活性物质, 具有免疫调节作用。其中, 海参在促进体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫方面的作用优于鱼翅。-----摘自中国海洋大学学报《海参和鱼翅的营养成分以及对免疫功能调节作用的比较》可以看出，他们得出的结论是海参具有免疫调节作用，而且，海参在促进体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫方面的作用优于鱼翅。或许有很多朋友好奇他们到底怎么做的实验，小编简单说说，就是把海参磨成粉溶于淡盐水中，给免疫功能低下的小鼠服用，持续给药一个月后对小鼠免疫功能进行检测，即检测小鼠血清、B淋巴细胞、吞噬细胞等。02在海边，有条件、有保健意识的人，连续食用海参，即可去除陈疾，增强体质，来年无病，免疫力增强。所以渔民虽常年生活在潮湿的环境中，却少有关节炎、气管炎、感冒、头痛、腰酸等顽固性疾病，同时这也是海岛多寿星的一个重要原因。海参体内含有一种特殊成份——海参皂苷，又名海参素，它是最早发现的动物皂苷，它是一种抗毒剂， 能抑制癌细胞蛋白质、核糖核甘酸的合成，能够显著提高人体免疫力，具有抗癌杀菌的作用，抗腐能力很强。海参中的另一种营养物质是刺参粘多糖。大量药理研究证实，刺参粘多糖能够提高人体免疫力，亦可以增强大脑记忆能力，具有抗疲劳的功能。海参还含有精氨酸，能够促进性激素分泌能力、提高性功能，从而起到延缓衰老作用。同时，精氨酸还被证明可提高免疫力。
海参是属于海产品，我建议你最好不要吃，包括那些鱼虾蟹，鸡蛋都不要吃。
很多人都常来问小编，海参真的能增强免疫力吗？
而正题来了，海参能调节人体免疫系统吗？
答案是，可以，海参有助于提高人体免疫力。
01
首先，咱们来看一篇论文，是中国海洋大学研究海参的实验论文。
通过测定海参、鱼翅的营养成分以及体壁中氨基酸组成和含量, 同时评价其对连续皮下注射氢化可的松致免疫 低下模型小鼠免疫功能的影响, 探讨了海参、鱼翅的免疫调节作用与其营养组成的关系。结果表明, 海参中总糖、酸性黏 多糖、必需氨基酸、鲜味氨基酸、药效氨基酸和总氨基酸含量均高于鱼翅; 海参和鱼翅均能显著提高免疫低下模型小鼠的 脾指数和胸腺指数; 显著提高小鼠血清溶血素含量; 提高迟发型变态反应水平和脾淋巴细胞转化能力; 促进巨噬细胞的吞 噬能力; 显著提高血清中 IL3、IFN水平, 降低 IL4 水平, 提高 IFN/ IL4 的比值。提示海参和鱼翅中均含有全面的免 疫活性物质, 具有免疫调节作用。其中, 海参在促进体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫方面的作用优于鱼翅。-----摘自中国海洋大学学报《海参和鱼翅的营养成分以及对免疫功能调节作用的比较》
可以看出，他们得出的结论是海参具有免疫调节作用，而且，海参在促进体液免疫、细胞免疫和非特异性免疫方面的作用优于鱼翅。
或许有很多朋友好奇他们到底怎么做的实验，小编简单说说，就是把海参磨成粉溶于淡盐水中，给免疫功能低下的小鼠服用，持续给药一个月后对小鼠免疫功能进行检测，即检测小鼠血清、B淋巴细胞、吞噬细胞等。
02
在海边，有条件、有保健意识的人，连续食用海参，即可去除陈疾，增强体质，来年无病，免疫力增强。所以渔民虽常年生活在潮湿的环境中，却少有关节炎、气管炎、感冒、头痛、腰酸等顽固性疾病，同时这也是海岛多寿星的一个重要原因。
海参体内含有一种特殊成份——海参皂苷，又名海参素，它是最早发现的动物皂苷，它是一种抗毒剂， 能抑制癌细胞蛋白质、核糖核甘酸的合成，能够显著提高人体免疫力，具有抗癌杀菌的作用，抗腐能力很强。
海参中的另一种营养物质是刺参粘多糖。大量药理研究证实，刺参粘多糖能够提高人体免疫力，亦可以增强大脑记忆能力，具有抗疲劳的功能。
海参还含有精氨酸，能够促进性激素分泌能力、提高性功能，从而起到延缓衰老作用。同时，精氨酸还被证明可提高免疫力。
03
适宜进补海参增强体质的人群主要分为以下四类：
第一类为阳气虚弱者，在冬季表现为流清鼻涕、手足冰凉、夜尿频多等，适当进补可使阳气再生、祛除寒气、增强体质；
第二类为患冬令病者，所谓冬令病，是指有些慢性病一到冬季就易发作或复发，如慢性支气管炎、多尿症、冻疮等，这类病人多肾气亏虚、阳虚怕冷，温补是治疗和预防的最佳方法；
第三类为夏病冬治者，如哮喘、疮疡类疾病，多见于体质虚弱者，若能在冬季将身体调养好，就可防患于未然；
第四类为年老体弱者。
当然，还有一类适合人群，那就是吃海参保健人群，因为吃海参可以增强免疫力，增强性能力，辅助治疗癌症，对女性可以补血养血。所以，有条件的话，多吃海参，对整个家庭的成员都非常有健康价值的。
进补海参要适量，每人每次进食发好的海参以75～100克为宜，一般每周食3～5次。宜用炖煮的方式来烹制，因为炖煮不仅能保持海参的营养成分齐全，还易被人体消化吸收，可充分发挥滋补功效。如用海参来做粥或羹，或用泡发好的海参与葱或肉末爆炒，或直接用泡发好的海参蘸酱食用也可。
此外，在进补海参的同时，要多吃蔬菜水果，保证维生素和无机盐的供给；每天食用适量的米、面、奶或豆制品等，以保证身体充足的热能供应。
海参的营养价值较高。海参含有18种氨基酸，牛磺酸、胶原蛋白、粘多糖、硫酸软骨素、皂苷、多肽及多种维生素和微量元素等活性成分，被称为生命的保鲜剂，能够健脑益智，提高人体免疫力，保持健康活力。