犬细小疫苗研究进展的综述论文

1977年，美国学者Eugster和Nairn最先从患出血性肠炎的犬粪便中分离得到该病毒，其后，加拿大、澳大利亚、法国、日本等国均有此病发生的报道。1982年，我国梁士哲等最早报道了类似CPV所致的犬出血性肠炎；1983年，徐汉坤等正式确认本病的流行。犬细小病毒的发现只有30年的时间，但该病毒对犬的感染危害严重，世界各国对该病毒生物学特性及其疫病的防制进行了大量的研究工作 细小病毒属(Parvovirus)，病毒粒子无囊膜，CPV对外界的抵抗力较强，对酒精、乙醚、氯仿有抵抗性，对温度也有一定耐受性。65 ℃、30 秒而不失其感染性，低温长期存放对其感染性并无明显影响。在4 ℃～10 ℃存活6个月，37 ℃存活2周，56 ℃存活24 小时,80 ℃存活15 秒，在室温下保存3 个月感染性仅轻度下降，在粪便中可存活数月至数年。对CPV最有效的消毒剂有福尔马林、β-丙内酯、次氯酸钠、氧化剂等。此外，紫外线也能使其失活。如果将含毒粪便和肠管冷藏于低温环境，其感染性可长期保持。犬细小病毒流行无明显季节性，一年四季均可发病，但以冬春多见。带病毒的犬是主要的传染源，病犬的呕吐物，粪便，尿液均含有大量病毒。传播途径有直接和间接两种，前者是无免疫力的健康犬与病犬直接接触而被传染，后者是无免疫力的健康犬食入了被污染的水，饲料等被传染。本病主要侵害半岁以内的幼犬，特别是三个月以内的幼犬，一旦感染本病50%以上为胃肠炎和心肌炎混合型，死亡率高达80%以上，有时其感染率可高达100%。CPV-2是继Binn等1967年从犬中分离到的第二种细小病毒，它与Binn早期从健康犬分离的犬极小病毒(Minute virus of canine，MVC)在致病性上显著不同，抗原性上也有明显差异[1]。迄今为止，CPV只有一个抗原型，即CPV-2，但不同毒株间抗原性有所差异，已出现了多个亚型，即CPV-2a、CPV-2b、CPV-2c (a)和CPV-2c (b)。CPV-2型出现后很快世界广泛传播，该病毒可能由猫的FLV变异而来，通过野生的犬科动物如貂和狐狸，适应了新的宿主犬，连续传播几年后，CPV已经发生抗原漂移，在抗原性、宿主范围和血凝性上都发生了变化，Mara B等[2]研究证实CPV-2与RNA病毒相似，表现有高的遗传异质性。Parrish等报道，1978年－1980年分离的毒株是CPV-2型，1980年后分离的毒株又是另一个型，Parrish等提出将新的毒株命名为CPV-2a，以表明是CPV-2的亚型，能感染犬和猫。很快，最初的CPV-2被CPV-2a完全替代。较CPV-2而言，CPV-2a 在VP2外膜蛋白上有5个氨基酸的改变，已证明这些氨基酸代表了抗原和宿主范围的病毒特性。1984年，出现了另一种新的抗原变异株，命名为CPV-2b，一般和CPV-2a混合感染，两者不同之处在CPV-2b衣壳的主要抗原位点有1个氨基酸(Asn426Asp)替换。随后应用单克隆抗体发现，Asn/Asp426Glu 替代引起抗原的改变。因此，有的研究者将Glu-426变异株作为一个新的型，命名为CPV-2c [3-4]，我国的CPV分离株也存在基因变异现象，CPV-2曾在20世纪80年代早期流行，但1986年后分离到的CPV以CPV-2a为主，CPV-2a 和CPV-2b广泛并存。除发现CPV-2、CPV-2a、CPV-2b突变株外，还发现在CPV-2a 基础上进一步进化产生的2个新的变异株，其确切的生物学意义尚不清楚。我国的CPV分离株与参考毒株的核酸同源性超过98%，没有形成明显的中国CPV分支，进化方式与文献报道的进化方式一致，这与CPV在意大利、澳大利亚、英国和印度[7]的流行情况相似，巴西[17]等国以CPV-2b为主。而在中国台湾，先前的报道CPV-2a 占优势地位，WANG Hsien-chi等研究发现在台湾中部却以CPV-2b为主，这说明优势是相对的，而不断进化是绝对的。犬是本病的主要自然宿主，各年龄和不同性别的犬都易感，但幼犬的易感性最高。一年四季均可发病。饲养管理条件骤变、长途运输、寒冷、拥挤均可促使本病发生。病犬是主要的传染源，呕吐物、唾液、粪便中均含有大量病毒。康复犬仍可长期通过粪便向外排毒，健康犬与病犬或带毒犬直接接触，或经污染的饲料和饮水通过消化道感染。研究表明，人、虱、苍蝇和蟑螂可成为CPV 的机械携带者。感染是由病毒侵入所致，最小感染剂量可能小至100 个TCID50。病毒侵入后在感染的头两天，在口咽部复制，通过血流传播到其他器官，3 d～5 d 后出现病毒血症。虽然通常肠炎病症明显， 但细小病毒感染是全身性的。病毒通过血流而不是肠腔到达肠黏膜。病毒主要攻击2 种细胞：肠上皮细胞和心肌细胞。已证实转铁蛋白受体(TfR)是CPV病毒的细胞表面受体。在犬间，CPV-2经口鼻迅速传播，病毒开始在咽喉部淋巴组织、肠系膜淋巴结和胸腺内复制，而后传播到小肠的肠隐窝。CPV 感染肠隐窝胚上皮组织，引起上皮组织破坏和萎陷，导致正常的细胞更新被损害，肠绒毛变短。主要发病部位在肠道和心脏，病犬肠道各段黏膜上皮细胞均坏死、脱落，固有膜暴露。肠腺上皮细胞也有程度不同的坏死、脱落。心肌细胞变细、变长，局部断裂、崩解，间质水肿，心肌毛细血管扩张、充血。脾脏和淋巴结中淋巴细胞数量减少。其他各器官都有不同程度的充血、出血以及炎性细胞侵润[10]。CPV-2 主要分布在胃肠道上皮、舌、口腔和咽喉部黏膜、小肠和淋巴组织(如胸腺、淋巴结和骨髓) 。另外，可以从肺、脾、肝、肾和心肌中分离到病毒。CPV-2 还破坏循环中淋巴细胞和淋巴样细胞的活性。在严重感染的情况下，常常出现中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症。通常在感染后的3 d～4 d即可通过粪便向外界排毒，此时病毒呈单个散在，传染性也最强。7 d～10 d 后随着肠黏膜IgA 的产生和随出血进入肠道的IgM等CPV特异抗体的增多， 散在的病毒被凝集在一起，感染性降低，血凝性也大大降低甚至丧失。同时可以检测到血清抗体，血清抗体可以在体内保持至少1年近年来使用的犬细小病毒疫苗多为弱毒苗 ，让狗狗自身产生抗体形成一种记忆，如有感染下次可根据记忆来生成，可有效防控犬细小病毒病，也能抵抗变异株如CPV-2b的攻击。当母源抗体不能提供足够的保护(Nicola Decaro等研究认为，母源抗体HI≥80可以提供全面保护)，就会有许多犬在出生后1周内发生感染。中和试验已证明抗原型不同，抗体水平不同，当母源抗体处于最小保护滴度时，这种不同在临床上有可能很重要。同时母源抗体亦干扰免疫接种，从而造成免疫接种失败。从貂体中分离得到一株细小病毒CR86106，能克服母源抗体的干扰，遗传稳定，免疫效果好，已成为我国预防CPV的弱毒疫苗株。一般而言，疫苗应包含最新的抗原型，能够提供最完整的保护。对于细小病毒，在过去30年，衣壳蛋白改变很小，理论上讲，不论哪种新毒株，CPV-2疫苗都能够提供足够的保护。

狗是人类的朋友，细小病毒对于狗来说，相当于是绝症，攻克细小病毒相当于攻克人类的癌症。

犬细小病毒病是犬的一种急性传染病。临床上病犬多以出血性肠炎或非化脓性肌炎为其主要特征。有时其感染率可高达100%，致死率为10%～50%。原解放军兽医大学于1982年在长春地区首次分离出该病毒，从而证实了我国也有本病存在。犬、猫和貂的细小病毒具有一定的抗原相关性。 病犬是本病的主要传染源，病犬的粪、尿、呕吐物和唾液中含毒量最高。病犬不断向外排毒而感染其他健康犬。康复犬粪便中长期带毒。因此，犬群中一但发病，极难彻底清除。除犬外、狼、狐、浣熊也可自然感染。本病主要通过直接或间接接触而感染。 犬细小病毒对外界因素的抵抗力较强，于60℃环境可存活1小时，在偏酸偏碱的环境中病毒仍有感染性。在粪便和固体污染物上的病毒可存活数月至数年。于低温环境，其感染性可长期保持。福尔马林、过氧乙酸、5%～6%次氯酸钠等都可作为该病毒的消毒剂。 【诊断要点】 （1）流行特点 此病的流行无明显季节性，全在寒冷的冬季较为多见。刚断奶不久的幼犬多以心肌炎综合症为主，青年犬以肠炎综合症为主。 （2）临床特征 本病在临床上主要以两种形式出现，即肠炎型和心肌炎型。 ①肠炎型 潜伏期为7～14天，一般先呕吐后腹泻，粪便呈黄色或灰黄色，内含多量粘液和粘膜。病后2～3天，粪便呈番茄汁样，混有血丝，并有特殊腥味。病犬很快呈现脱水症状，此时病犬表神沉郁，食欲废绝，体温升至40℃以上，渴欲增加。有的病犬到后期体温低于常温，可视粘膜苍白，尾部及后腹部常被粪便污染，严重者肛门松弛并开张。 ②心肌炎型 幼犬呼吸困难，心悸亢进，可视粘膜苍白，体质衰竭，常突然死亡。 通常可根据上述流行特点、临床症状作出初步诊断。在临床上应注意观察病犬是否有呕吐和腹泻。如果要进一步确诊，应早期采取病犬腹泻物，用的红细胞悬液，在4℃按比例混合，观察其对红细胞的凝集作用。必要时也可将粪便样品送检验单位做电镜检查，进行确诊。 【防治措施】 第一，平时应做好免疫接种。国内生产的犬细小病毒病灭活疫苗都与其他疫苗联合作用。使用犬五联弱毒疫苗时，对30～90日龄的犬应注射3次，90日龄以上的犬注射2次即可，每次间隔为2～4周。每次注射1个剂量（2毫升），以后每半年加强免疫1次。但仔犬体内的母源抗体能影响疫苗的免疫效果。解放军农牧大学研制的犬五联苗，其中的细小病毒是从貉体内分离到的，它对仔犬体内的母源抗体有较强的抵抗力，不存在免疫干扰现象，因此，可按犬瘟热的免疫程序免疫。 第二，当犬群暴发本病后，应及时隔离，对犬舍和饲具，用2%～4%烧碱、1%福尔马林、过氧乙酸或5%～6%次氯酸钠反复消毒。对无治愈可能的犬，应尽早扑杀，焚烧深埋。 第一， 病犬的治疗。心肌炎型病犬病程急剧，迅速恶化，常来不及救治即已死亡。肠炎型病犬若能及时合理治疗，可明显降低死亡率。病的早期，在应用高免血清的同时，进行强心、补液、抗菌、消炎、抗休克和加强护理等措施下，可提高治愈率。 （1）免疫血清 早期使用可提高疗效。犬群中一旦确诊为本病，应立即给其他病犬应用高免血清或康复犬血清。高免血清的用量为～1毫升/千克体重，康复犬血清为～2毫升/千克体生，连用3～5天。如高免血清与其他抗菌消炎药同时使用，可提高疗效。 （2）补液 病犬常因脱水而死，因此补液是治疗本病的主要措施。应根据犬的脱水程度与全身状况，确定所需添加的成分和补液量，一般静脉补液量为60毫升/千克体重。 ①静脉补液 25%葡萄糖液5～40毫升，维生素c2～10毫升，能量合剂5～20毫升，一次缓慢静脉滴注，1～2次/日。输液中要严格控制输液量和输液速度，注意心脏的功能状况，否则易造成治疗失败。当病犬表现严重呕吐、腹泻时需纠正脱水、电解质紊乱和酸碱平衡，可静注乳酸林格氏液50～500毫升，25%葡萄糖液5～40毫升，盐酸山莨菪碱注射液～1毫升，2次/日。 ②口服补液法 当病犬表现不食，心率加快，如无呕吐，具有食欲或饮欲时，可给予口服用补液盐：氯化钠克、碳酸氢钠克、氯化钾克、葡萄糖20克，加水1000毫升。任犬自由饮用或深部灌肠。 ③腹膜腔补液 如病犬静脉滴注困难，可行腹膜腔补液，用量为70毫升/千克体重。 （3）抗菌消炎 可应用各类广谱抗生素，但不要长时间使用，以防肠道正常菌群失调，反而延缓肠道消化功能的恢复。抗毒灵冻干粉剂和抗毒素1号注射液（黑龙江兽药一厂生产），对本病有较好的疗效。

一、什么是细小？

犬细小病毒（CPV）的存活能力非常强大，即便是在80℃的高温环境中也无法直接将其灭杀，对日常使用的消毒剂也具有较强的抵抗力，可以在粪便中存活数月至数年。健康的犬只接触病犬的粪便之后感染病毒的概率很高，并且会快速分散传播，造成大面积的犬只感染，且感染该病毒的死亡率也非常高。冬季和春季是该病毒的高发季，病犬的排泄物、呕吐物、唾液中均会携带病毒，即便犬只处于康复期，它的粪便中仍然会携带病毒。虽然病犬是犬细小病毒的主要传染源，但天气很冷、饲养环境脏乱、犬只聚集也可能会引发犬细小病毒。据相关研究表明，人体、虱子、苍蝇、蟑螂等也可能会携带犬细小病毒。

二、犬细小症状

随着犬细小病毒的不断进化，现在也会出现在猫身上，比如猫泛白细胞减少症就是细小病毒感染引起的，但犬科动物依然是犬细小病毒的自然宿主。犬细小病毒经由犬只的消化道造成感染，主要侵入肠上皮细胞和心肌细胞，所以犬只感染病毒后的症状可分为肠炎型和心肌炎型。

肠炎型症状：主要症状是呕吐、腹泻、食欲下降、发热等，而且还可能会出现便血、粪便腥臭、精神沉郁的情况。犬细小病毒侵入犬只的胃肠道黏膜层之后，会不断分裂繁殖而损害胃肠黏膜，进而引起传染性肠炎，病犬的呕吐物也会从食物转化成胃液，甚至吐胆汁，病情恶化的时候，病犬的肛门甚至会喷出番茄色的血便。如果病犬呕吐和腹泻一直持续，那就很容易导致病犬脱水，进而引发死亡。

心肌炎型症状：这种并没有先兆性症状，一般只会伴随轻微腹泻，或是病犬忽然出现衰弱、呻吟、呼吸急促、脉搏微弱等情况，病犬很可能会在几个小时内因为呼吸困难而死亡。当心肌出现炎症时，会对心脏收缩和舒张产生影响，导致犬只过度兴奋或沉郁。而当犬细小病毒引发心肌炎，那犬只的心脏功能就会紊乱，心脏扩张很容易导致犬只死亡。

三、犬细小的防治措施

犬细小病毒的潜伏期一般为3-5天，然后逐渐出现症状，如果不及时治疗，病犬很可能会在几天之内死亡。通常情况下，狗狗感染了犬细小病毒必须立马送去医院治疗，然后将它接触过的物品和居住环境进行消毒和杀菌。消毒液可以选择戊二醛癸甲溴铵溶液，这款宠物专用消毒液可以有效灭杀环境中的犬瘟病毒、细小病毒、疱疹病毒、流感病毒等，如果家里决定养宠，也可以使用本产品给环境消毒，给宠物创造一个无菌的饲养环境。

感染细小病毒的狗狗在治疗期间也需要严格控制饮食，病发初期需要禁食禁水，因为病毒侵入会造成狗狗的胃肠功能紊乱，进食饮水都会增加肠胃负担。宠主可以给病犬服用抗特力，也就是IGY抗体因子，可以由内而外提升病犬的抵抗力，帮助病犬击退细小病毒，并控制病毒的分裂，对病犬的肠道功能具有一定的强化作用。病犬每天服用一次，一次一瓶，连续服用五天就能见效。

在没有办法及时送医的情况下，可以选择以下药物对症治疗：

1、普安特宠物电解质浓缩液可以帮助病犬恢复体能，补充电解质，防止脱水。当狗狗因为细小病毒感染而导致电解质流失时，就可以服用这款产品，可以起到补充体力、增强体能的作用。

2、普西丁西咪替丁片可以缓解肠炎型犬细小引起的呕吐症状，快速起到镇痛止吐的效果，修复肠道、缓解患犬的不适症状，促进身体机能修复。每天要定时喂服3次，连续使用的到呕吐症状完全消失。

3、维利克碱式碳酸铋片能有有效保护患犬的肠道粘膜，减少病毒及炎症对肠胃的持续性刺激，起到快速止泻的作用。具体用量需要按照药品的使用说明或医嘱，注意大型犬单次最多也不能超过4片。

4、维普达复方阿莫西林粉是广谱性的消炎抗菌药，对细菌、病毒感染引起的发热和肠道感染症状效果明显，能有效控制患犬细小病毒感染引起的反复发热症状，每天1次，连续使用3-5天。

（需要注意的是，无论是医院在是在家治疗，都无法保证患犬的存活率，因为感染犬细小后，是否能存活下来和治疗的及时性以及狗狗的免疫力等情况密切相关。）

经过治疗，病犬会逐渐恢复健康。一般来说，当病犬的精神慢慢恢复，呕吐和腹泻的次数也相应减少，体温也恢复正常，这些都是病犬好转的迹象。但要注意的是，即便病犬的情况有所好转，宠主也不要立刻给它吃太多的食物，尤其是油腻、不易消化的食物更不能吃，因为处于恢复期的狗狗并不是完全恢复，它的胃肠损伤依然存在，如果此时大量进食，很可能会再次造成肠胃刺激，从而引发呕吐、腹泻等症状。如果病情如此反复，那就会阻碍病犬的身体恢复。

四、怎么预防犬细小

预防犬细小病毒的最有效方式就是给狗狗打疫苗，接种疫苗之后，狗狗体内会产生一定的抗体，那就能减少感染细小病毒的风险。在日常生活中，宠主也要防止狗狗接触自己的粪便，其它动物的粪便更不能接触，所以遛狗的时候一定要时刻关注狗狗的行为。除此之外，狗狗的起居环境也要定期消毒，如果出现要将狗狗寄养的情况，也要提前调查好寄养处的安全措施是否完好，不能随意将狗狗寄养，因为犬只集中的地方很容易感染细小病毒。

五、猫咪感染细小会怎样？

猫咪感染细小病毒也会出现传染性肠炎的症状，也就是俗称的“猫瘟”，因为病毒侵入猫咪体内后会造成白细胞急剧减少，所以该疾病也叫“猫泛白细胞减少症”。猫咪感染细小病毒的症状与犬只相似，会出现剧烈呕吐、腹泻、发热、食欲下降等症状，随着病情加剧，猫咪也可能会脱水，直至死亡。患猫在治疗期间需要保持体温正常，因为猫咪的体温很可能会忽高忽低，这样很容易因为高烧或低烧给猫咪的身体造成严重的损害。

很多宠主对犬细小病毒都有恐惧心理，觉得宠物一旦感染了该病毒就必死无疑，其实这种认知是存在偏差的。犬细小病毒虽然传染性强、死亡率高，但依旧有治愈的可能，只不过是说治疗时机比较紧迫，不能拖延病情，所以只要宠主及时将病宠带去医院治疗，那病宠的存活率也是比较高的。再者就是疫苗预防必须要到位，宠主千万不要为了省钱而不给宠物注射疫苗，未免疫的犬猫感染细小病毒的风险是非常大的。如果大家对犬猫细小病毒感染还有疑问，也可以咨询在线宠物医生。

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