不变鲎有关论文参考文献

如果说起地球最古老的物种，那么一定会是鲎（ hòu ）了，它们的整个 历史 ，基本是一个地球的演化史。作为与三叶虫同时期在生活在5亿年前，地球上最古老的物种，它完全担当得起活化石的称号。

最早的鲎化石发现于距今—亿年前的奥陶纪，与现代的鲎形态变化不大，可以说几亿年来，鲎一直坚守本性，不因为环境的变化而受到干扰，保持原本的样子。

在这5亿年的时间里，它们笑看风云，看到生活在同时期的物种灭亡，也看到一个物种从诞生到灭绝的全过程。在这其中，地球上因为内部和外部的环境变化，一共经历过5次生物大灭绝，而鲎以它坚强的意志力、无与伦比的适应能力，全部逃往了过来，并且还未发生大的变化，始终保持原样，不能不说是地球生物中一个了不得的奇迹。

由于鲎生活在地球上的区域不同，经过几亿年的发展也有些小的差异，大体上可以分成4个种类，分别是：

上世纪20年代的时候，不知道是那个脑洞大开，对鲎动起了歪心思，然后鲎的第一轮悲惨命运就此到来。

自私贪婪的美国农场主，把鲎抓来，碾碎后作为土地的肥料，随后模仿的人也越来越多，甚至开发出了以鲎为原料的动物饲料。

在这轮的捕捉中，鲎的数量急剧的减少，但是主要集中在美洲的美洲鲎身上，后来随着化工化肥的诞生，让鲎的生存状况得到短暂的缓解。

在1956年的时候，美国的约翰·霍普金斯大学动物学家，庞博士发表了一片名为《鲎的一种细菌性疾病》的论文后，人们才开始逐渐意识到鲎的医用价值。

由于鲎身体中流淌着与地球大部分生物不一样的“蓝色血液”，让科学研究工作者产生了浓厚的兴趣，经研究发现，地球上绝大部分的生物，其血液之所以呈现出红色，是因为血液中是用铁离子来携带氧气，而鲎几亿年来未曾进化，还是古生代动物原始的使用铜离子来携带氧气，所以就曾现出淡蓝色出来。

现在经过进化的地球物种，使用铁离子作为运载工具的血液，内部的细胞出现分工：红细胞和白细胞，一个负责跑运输，一个负责抵御外敌。而用铜离子作为运载工具的鲎，其体内只有一种变形细胞。当有外敌入侵的时候，它就会释放一种凝固性的蛋白，让血液凝固起来，让外敌不能活动，达到杀死入侵外敌的目的。

正是由于鲎血液的这一特点，经过8年多的研究，在1965年的时候，人类开发出以鲎血液开发出来检测试剂，被称为“鲎试剂”，其原理就是鲎试剂碰到细菌的时候，就会快速的凝固，可以快速，准确的检测出细菌的存在。

随着对这种试剂的推广，鲎新一轮的悲惨命运也到来了，由于其带来的医用价值，也带动了鲎血液的经济价值，其血液一升大约值亿美元，资本催生了自私和贪婪。在巨大的经济利益刺激下，鲎在全球范围内招到大量的捕杀。

早年间很多地方用的是“杀鲎取血”的方法，就是直接把鲎的血液抽干，但是随着鲎数量的急剧减少，人类也逐渐意识到这个5亿年前的地球馈赠，如果再不受管控，就面临着灭绝的危险。

各国也纷纷出台法律，以限制人类无节制的鲎进行捕杀，每次活捉到的鲎，抽其身体30%的血液，然后再放生，开始医药公司公布出来的数据是这种放生的鲎，回归自然后的死亡率是3%左右，但是随着鲎数量还是急剧减少。

迫于自然保护组织的压力，医药公司公布出了真实的数据，回归自然后期死亡率高达30%左右，并且近一步研究发现，经过放血的鲎，其身体机制被扰乱，造成其排卵的大量减少，这样也从另外一方面又造成了鲎数量在加剧的减少的原因。

据权威机构调查显示，在最近的20年里，由于人类无节制的索取，鲎的数量已经急剧减少了90%，个别地方甚至已出现濒临灭绝了，在那方沿海地区，早些年鲎时常可以看到，但是最近几年来，已经很少看到鲎的踪迹了。

即使各国现在都加大力度对鲎的保护，但是捕捞鲎的行为在民间依然很活跃，只因为“吃”，吃货的世界完全让人搞不懂。

鲎的肉味道并不好，还有些难吃。并且其身体内也含有某些毒素，早些年吃鲎中毒的事件也时有发生。加上其奇怪的外表，没有多少海洋生物愿意去吃鲎，这也是鲎5亿年来能延续至今的原因之一。

但即使这样，也抵挡不住吃货们对鲎的向往。并且越是数量稀少，吃货们就越是想办法搞来吃。在中华大地上曾经泛滥成灾，被吃成保护动物的绝不在少数，所以吃货们的存在，也是鲎减少的一个重要原因。

随着鲎数量降到一个危险的数字，各国也在纷纷尝试鲎的人工养殖，但是由于鲎的两个特点，让目前的人工养殖不是很成功。

1、鲎的成长周期较长，一般要到8-13年才能成熟，然后开始繁殖下一代

2、“鲎”对爱情忠贞不移，一辈子只有一个伴侣，不能像其他动物一样大量的随机繁殖

因为这两个原因造成鲎的人工养殖产量低，另外一方面，鲎的生活方式目前人类模仿不了，它们平时生活在深海区，只有在产卵的时候，才到浅海的沙滩上来。

真是因为这种原因，所以目前的养殖方向，主要是孵化出鲎卵，养上一年，最后在放归大海，让其自然的生长，但是这种人工养殖没有经过自然筛选，放归大海的成活率，也是一个让人担心的问题。

现在主流的方向，还是尝试着研发替代“鲎试剂”的替代品，但是巨额的研发费用和易于采集的鲎血比起来，让一些大型的公司没有研发的动力。希望随着鲎逐渐变成珍惜保护物种，在鲎数量急剧减少后，希望他们能够投入更多的精力来研发鲎试剂的替代品。

从这五次的灭绝事件中，可以看出鲎经过5次生物大灭绝，依然能够活跃在地球上，是一个了不起的奇迹。人类不应该为了自己的一己私欲，让这个逃过大灭绝的5亿年前远古生物，在地球上灭绝掉！

关于文献的特征，如发表日期、所载刊物等。

最近，中国科学院南京地质古生物研究所有了新发现，有中外科研人员在华南地区发现距今约亿年前的志留纪物种——混翅鲎（hòu）化石，巨科研人员推测，这只混翅鲎的真实体长或许可达一米。

这只混翅鲎所属的新物种被科研人员命名为秀山恐鲎。这次巨大的发现填补了混翅鲎类这一物种在中国历史的空白，甚至是整个冈瓦纳大陆有关混翅鲎物种历史的空白。 据中科院南京地质古生物研究所硕士研究生王晗介绍，混翅鲎附肢特化明显极易辨识，形态十分夸张，而且体型可达一米以上，据此推测，混翅鲎很有可能是当时海底动物霸主，食物链顶端的存在。

混翅鲎是板足鲎类下的一个科类分级单元。

这一类群的第三对附肢高度特化，具长刺，形态夸张。混翅鲎独特而极易辨识的附肢与现生鞭蛛的须肢相似，被认为可用于固定猎物，是混翅鲎较强捕食能力的体现。

而板足鲎是生存于古生代的一类重要的节肢动物，虽然是是现代蛛形纲的近亲。但是实际上看起来却很像蝎子，因此俗称海蝎。板足鲎最早出现于距今约亿亿年的奥陶纪，在距今约亿年的志留纪时，这一物种达到了多样性的巅峰，之后逐渐衰落，在二叠纪末全部灭绝。

板足鲎因其物种多样性，所以导致这一物种的生活习性差距颇大，有的是食肉动物，有的确是食腐动物。食肉动物板足鲎，大都具有一对健壮有力的副肢，比如此次发现的混翅鲎，他们独特的划桨形腿部可以帮助他快速有力的在水中游泳，甚至在陆地上快速爬行，以此追捕猎物。

多种多样的板足鲎是我们科学界借此观察古生代海底和陆地物种变迁，环境变迁的重要媒介，可是因为年代久远，化石不多，对于这一大物种的认知，始终有很多空白，而这次发现的化石质量好，数量多，大大填补了科学界对这一物种的认知空白。王晗也是这样告诉《中国科学报》的。

在发现化石后，科研人员很快的返回了实验室，开始清修、拍照、光学显微镜、扫描电镜观察等一系列程序，最终确认他们发现的是一类新的混翅鲎，并将其命名为秀山恐鲎。这一重大研究成果将会以封面论文的形式发表在《科学通报》上。

这次发现的话是真的非常大，震惊所有考古人员，历史真的非常奇妙。

药品生物测定的发展趋势〔摘要〕 生物测定是经典的药品检测专业之一，现代仪器分析的广泛应用，给其带来了极大的挑战和机遇，面对目前的基本状况，阐明了生物测定专业在中药开发、新药研制、药物安全性评价及微生物限度检查方面的应用和发展趋势。 〔关键词〕 生物测定；药理；药品 药品是特殊商品，药品质量直接关系到用药者的安全和疗效。药品检测方法和检测水平随着制药工业的发展不断改进提高。由于现代科学技术的发展，相邻学科之间的相互渗透，分析化学的发展经历了三次巨大的变革，使分析化学发展成为以仪器分析为主的现代分析化学。面对生命科学中复杂的分离分析任务，发展了色谱分析方法。结构分析、价态分析、晶体分析等方面的研究又促进了光谱分析的发展。以计算机应用为主要标志的信息时代的来临，仪器分析迅速发展，为药物检测提供各种非常灵敏、准确而快速的分析方法〔1〕。生物测定受到了极大的挑战，其发展前景令我们从事药品生物测定工作者所关注。 1 药品生物的特点与业务范围 药品生物测定的定义与特点 药品生物测定（简称生测）是利用药品（或药品中的有害杂质）对生物（或离体器官及组织）所引起的反应来测定药品的含量或安全性的一种方法。 生测法的优点是测定的结果与医疗要求基本一致，能直接反映药品的效果或毒副作用，这是其他物理学方法或化学方法所不能达到的。因此，目前各国药典仍大都采用这一方法。 生测法的缺点是检验周期长，微生物有生长繁殖过程，动物有生理代谢过程，观察分析时间一般在2~7天，有些试验会更长。影响因素多，有生物差异性，也有系统操作误差和环境条件等造成的影响。用品用具、动物质量、仪器设备都会对结果产生影响〔2〕。所以，以生测主检的品种在中国药典中逐版减少。 药品生物测定的业务范围 中国药典是法定的药品标准，它将药品质量控制项目归为四类：性状、鉴别、检查和含量。生测的业务主要涉及到中西药品的检查类和含量类。 其中作为药品安全性检查项目最多，包括：无菌、热原、细菌内毒素、异常毒性、安全试验、急性全身毒性、过敏物质、刺激性、溶血、降压物质、微生物限度等。含量（或效价）测定包括：抗生素微生物检定法，胰岛素、硫酸鱼精蛋白、缩宫素、卵泡刺激素、黄体生成素、升压素等生物检定法。 2 药品生物测定的现状 由于现代化检测仪器的广泛应用，药品生物测定的品种和范围，方法和要求，也发生了很大变化。 品种和范围的变化 抗生素的含量测定，最初大部分抗生素用微生物法测定含量。随着制药工业发展，提纯方法不断改进，有效组分更加明确，许多品种检测方法不断改为仪器测定和化学测定。例如：2000年版中国药典收载约219个抗生素品种，其中有15个原料药及其制剂从1995年版的化学法和微生物法改为高效液相色谱法（简称HPLC），使该法达到97种，微生物法仅有24个，其中9个品种是新增加的。有人预计本世纪初，HPLC法会发展成为中国药典使用频率最高的一种仪器分析法〔3〕。规定取消抗生素过期检验，抗生素微生物效价测定的业务工作量更是明显减少。 药品注射剂的热源检查。1942年美国首先将家兔法收入药典，相继世界各国药典均规定用该法。中国药典从1953年开始收载。自1973年以来，鲎试剂被证明是一种检测细菌内毒素（热原）存在的灵敏试剂。用鲎试剂要比家兔试验迅速、经济，所需样品量少，操作过程工作量小，每天可进行许多样品检测。1980年美国药典20版首载“细菌内毒素检查法”，1985年USP21版收载5种注射用水及40种放射性药品。1991年11月执行的USP22版第五增补版公布了185种药品删除家兔法，用细菌内毒素检查法代替。1995年USP23版注射剂的热源项几乎都被细菌内毒素检查法代替〔4〕。 我国从20世纪70年代开始研究制备鲎试剂，1988年卫生部颁布细菌内毒素检查法，1993年中国药典第二增补本收载该法，但未涉及任何品种，1995年中国药典二部正式收载，并规定了注射用水、氯化钠注射液和二十多种放射性药品并删除热源检查，以内毒素代替。2000年版中国药典进一步扩大到68种。预计2005年版中国药典还要继续增加品种，热源项都将被内毒素代替。动物试验改为生化试验。 实验动物 生测离不开实验动物，在实验中，为了减少生物差异，提高动物反应敏感性，以最少的动物达到最满意的结果。国家非常重视实验动物，1988年国务院颁布了《实验动物管理条件》，对实验动物的饲管、管理、使用等做出了明确规定，实行达标认证制度，严格管理。按微生物控制程度把实验动物分为四级：普通动物、清洁动物、无特殊病原体动物和无菌动物〔5〕。一般动物实验必须达到清洁动物标准，种系清楚，不杂乱，无规定指出的疾病。动物级别越高，饲养管理条件越严，设施投资越大。实验动物是实验研究的活试剂，既要有纯度，也要有数量，背景明确，来源清楚，符合要求才能使用。（随着药品纯度的提高，凡是有准确的化学和物理方法或细胞学方法能取代动物实验，进行药品和生物制品质量检测，应尽量采用，以减少动物的使用。） 药品生物测定在方法上的改进与变化 为了缩短操作时间，减少实验误差，近年来生测方面也研制并投入使用了部分仪器设备，如：抗生素抑菌圈测定仪、微机热原测温仪、集菌仪、细菌数测定仪等，减轻了工作强度，提高了工作效率，检测结果更加准确可靠。 3 药品生物测定的发展趋势 生测作为经典方法沿用至今，表明它有其他方法不能替代的特点，在药品检验中发挥了重要作用。不少老产品改为其他方法控制质量，也会不断有新产品离不开生测法，我们应当充分发挥它的优点，尽量克服它的不足，开拓新的业务范围。 微生物限度检查工作量大 为了控制药品染菌限度，1975年美国药典19版首载微生物限度检查，1980年英国药典收载，我国在1990年由卫生部颁布了药品卫生标准及检验方法，1995年版中国药典正式收载〔6〕。2000年版中国药典按剂型规定了微生物限度标准，执行范围除注射剂和中药饮片外几乎包括中西药的所有制剂和原料。该项检查成为药典品种适用最多的检查项目，占当前地市级药品检验所生测室业务工作量的80%以上。在这项检查中，有大量的业务技术需要我们进一步研究，改进试验条件，使数据准确，探讨快速检测的新方法。药包材的检查，国家药监局已经发布试行标准，业务范围将更加扩大，这是我们进一步做好工作，努力探讨研究的新领域。 药品生物测定在中药开发中的作用 我国是中药王国，2000年版中国药典一部共收载920种，其中中成药398种。有含量测定的157种，仅占总数的17%，中药成分多，杂质和干扰物质很多。复方制剂，尤其大复方制剂专属性的检出处方中所含药材很困难，有大量的研究工作需要做。中成药中的杂质如重金属、残留农药等达到一定水平会产生毒副作用，影响药物安全性〔7〕。要让中药制剂打进国际市场，我们在检查类的控制项目和含量类的方法探讨方面有大量工作要做，生物测定可以在毒理、药理方面进行研究、探讨，逐步完善质量控制标准，提高制剂质量发挥更大的作用。 新药研制开发与安全性评价 新药研制开发是多学科合作的系统工程。在获得一个具有生物活性的化合物后，研究开发组织者要在生物医学领域进行药物评价研究，首先必须组织药理学、毒理学、病理学、兽医学、遗传学、生物化学、药代动力学方面的专家进行合作研究，按药物非临床研究管理规范GLP进行管理。组织药理、毒理（包括一般毒理和特殊毒理）、病理、药代动力学和毒代动力学、药物分析、临床化学、实验动物、生物统计、质量保证等部门有关人员进行讨论，分阶段做出评价〔8〕。生测在这方面可以参加开发研究或进行技术指导。 药物动力学研究，通常需要从动物体液或组织器官匀浆中分离、鉴定和检测代谢后的原粉及其他代谢产物。但是，将服药动物按指定时间间隔处死，测定随时间变化的血药浓度，不仅动物用量大，而且常因动物个体差异无法得到可靠结果，也无法在同一动物重复实验确证。处死动物的代谢产物也只能反映被处死时的结果，无法了解药物代谢的全过程。有学者报道，采用微透析取样技术，可在活的动物不同部位重复取样，用微柱液相色谱〔9〕或毛细管电泳〔10〕进行分析，测定药物的吸收、分布、代谢和排泄情况〔11〕。 自动进取样装置和计算机工作站应用于药理实验的探讨，使药品生物测定趋向微量、灵敏、专属、简便、快速和自动化的方向发展。 综上所述，药品生物测定是药物分析的重要组成部分，是不可缺的检测专业，现代仪器的大量使用，不仅不会影响其发展，而是如虎添翼，让药品生物测定展示出新的前景。 〔参考文献〕 1 倪坤义，田颂九，丁丽霞.21世纪药物分析学的发展趋势.中国药学杂志，2000，35（12）：798. 2 张治锬.抗生素药品检验.北京：人民卫生出版社，1991，12-20. 3 田颂九，丁丽霞，田洁.国内外药典中质量标准的发展趋势简述.中国药学杂志，1999，34（11）：781. 4 吴伟洪.鲎与鲎试验法论文汇编（三）.厦门鲎试剂厂，1996，18. 5 施新猷.医学实验动物学.西安：陕西科学技术出版社，1989，32. 6 马绪荣，苏德模.药品微生物学检验手册.北京：科学出版社，2000，59. 7 李真，龚培力，曾繁典.药物杂质及其对安全性的影响.中国临床药学杂志，2001，17（6）：452. 8 刘昌孝.美国新药研究开展与药物安全性评价研究概况.中国药学杂志，1999，34（11）：785. 9 Chen AQ,Lunte sampling coupled on-line to fast microbore liquid Chromatogr,1995,691（1-2）:29. 10 Qanson electrophoresis and microdialysis:current technology and Chromatogr B,1997,697：89. 11 Yang H,Wang Q,Elmquist WF,et desin and validation of a novel intravenous microdialysis probe:application to fluconazole pharmacokinetics in the freelymoving rat Res,1997,14

是一个比较大的化石，也是一个比较完整的化石，是非常有意义的化石，体型是比较庞大的。