血友病因子论文参考文献

血友病是X染色体隐性遗传病，因为男性是XY，所以只要赶上带隐性基因的X100%发病，而女性是XX，有四分之一机会发病，，所以一般男性发病较多。主要是因为凝血因子缺乏，其中甲型血友病是VIII因子缺乏，大约占血友病80%，乙型血友病是IX因子缺乏，占20%。患者典型表现是较正常人容易出血，小的伤口就可能血流不止，严重的甚至内脏、脑部自发出血导致死亡。目前有医药公司正在进行针对乙型血友病补充凝血因子IX的临床试验，不但免费提供治疗，而且还会补助患者很多费用，非常难得的机会，有兴趣请关注新浪微博lmmppp（医师在线媒介专员）

多吃青菜,充足睡眠 缺维生素B2，多吃点胡罗卜，西红柿一系列 你是缺Vc,多吃一些含Vc的水果，如橘子等，或吃点维生素C．如果不放心，可以去看下医生．还有，要注意清洁牙齿！ 有的人在刷牙、漱口、吃东西甚至睡觉时会出现牙龈出血，这是怎么回事呢？ 原因 牙龈出血的原因很多，可分为两个大的方面。一方面是口腔局部因素引起，如牙龈炎、牙龈瘤等。另一方面是全身性疾病表现的牙龈出血，如贫血、白血病血友病等。 口腔局部因素引起的牙龈出血最常见。多是由于口腔不清洁，使食物残渣、牙垢、牙石经常堆积在牙体周围，口腔内的各种细菌在此大量繁殖，导致牙龈炎而发生牙龈出血，病人常常伴有口臭。此外，其他牙龈病如牙龈瘤，由于血管异常丰富，在嚼东西时，瘤体因摩擦而溃破，也可引起出血。其他如刷牙方法不正确、残根（烂牙根）、残冠、制作不良的牙套、不良充填物等锐利的边缘刺激牙龈肿胀发炎均可引起牙龈出血。 全身因素引起的牙龈出血，出血量一般较大，常为范围广泛的自发性出血，且不能自行停止。口腔内无明显的局部刺激性因素存在，口腔黏膜及牙龈可能会有不同程度的色泽异常以及各具特征的器质性变化。此外可能还伴有明显的全身症状，如体弱、发热、肝脾肿大、全身淋巴结肿大、食欲减退、进行性的全身机能衰竭等。 有些女性在月经期、妊娠期出现牙龈出血，可发生自发性出血现象，还可有牙龈发痒、发胀、疼痛的感觉。这是由于其平时就存在轻症的牙龈炎，在体内雌激素增高时，牙龈发炎、出血的症状加重所致。 处理 由于牙龈出血的原因很多，因此必须找出病因，才能进行有效地防治。如果是缺乏维生素C，除了在医生的指导下服用维生素C片剂，饮食上也要多注意补充富含维生素C的食物，多吃水果蔬菜。如果是牙周炎，要在医生指导下服用消炎药，并遵医嘱复诊，不能自己随便停药。 预防 预防牙龈出血要注意以下几点： ⑴如果是由于口腔卫生不良，有大量牙垢、牙石导致的刺激出血（这种情况最常见），可到口腔科请医生清洁牙齿，去除牙垢、牙石（俗称洗牙，医学上称洁治、刮治），并口服抗生素1周，牙龈炎症会很快消除，出血也就随之停止。一般来讲，就是不发生牙龈出血，也应半年到一年洗牙1次。 ⑵如果是由于残根、残冠引起的牙龈出血，应拔除残冠、残根，以后镶假牙；如果是制作不良的牙套或不良修复体导致的牙龈出血，应重新制作牙套或重补牙。 ⑶女性月经期、妊娠期要有注意保持口腔卫生，通常在经期及妊娠期过后，牙龈出血就可明显减轻。 ⑷选用新型保健牙刷，避免用力横刷牙齿，采用竖刷法，以防刺激牙龈造成出血。 ⑸遇有原因不明的大范围自发性牙龈出血时，应及早到医院检查，以便确定其是否存在血液系统疾病。尤其是隐蔽的血液病。要高度注意，多方面查找原因并及时处理。 牙龈出血也要细寻原因 有的人牙龈经常出血，常常是在早晨或晚上刷牙时发现的。那么，牙龈为什么会出血呢？ 局部因素引起牙龈出血的常见病因： 1.牙周病： 由于牙齿周围的组织病变， 使牙龈水肿、毛细血管扩张充血，一旦咀嚼较硬的食物或刷牙不当时，常会引起牙龈出血。 2.牙结石刺激： 因为附着在牙颈部的结石，其边缘粗糙，而且含有多种病菌，刺激牙龈，会导致牙龈红肿发炎，引起出血。 3.牙颈部龋洞： 牙颈部的龋洞不及时补，任其发展到牙龈缘下，由于龋洞边缘不规则，且锐利，常会刺激牙龈，导致牙龈发炎、破溃而出血。上述常见的局部病变引起的牙龈出血，只要及时处理局部病灶，消炎后即可止血。 全身性疾病引起的牙龈出血的常见病因： 1.老年高血压病。 因血管硬化、毛细血管脆性增加，牙龈组织易破损而出血不止，且出血量较多。 2.血友病。 即凝血因子缺乏病，只要牙龈等软组织稍有一点破损就会流血不止。 3.肝硬化、 脾功能亢进等。因为凝血功能低下，也会有牙龈出血症状。 4.血液病。 如血癌（急、慢性白血病）、血小板减少性紫癜等。 所以，对那些去除局部刺激因素和消炎等治疗后，仍有牙龈出血不止者，切莫大意，应及早去血液病等内科就诊，做进一步的检查，明确病因，及时治疗，以免误诊误治 1，vitc缺乏，可补充vitc，如橘子，柠檬等水果 2，血液病，应去医院查一下血象，一般血液病还会有贫血和感染等症状。 3，牙龈疾病。可去口腔科检查一下 4，肝硬化。一般有肝炎肝硬化病史，同时还有肝掌蜘蛛痣等体表表现，和消化不良等表现。 楼主可先补充一下vitc，注意牙齿健康。如还未改善，建议去查一下血象或者口腔检查

牙齿出血,多数是牙石刺激局部牙龈,使牙齿局部的牙龈水肿渗出等炎症性改变,毛细血管的能透性增加,当刷牙时接触到牙龈时就会容易出血.治疗通过清洗牙齿,症状会好转,一般一年一次,但是洗牙时一定要到正规医院口腔科,因为正规医院消毒严格,小的私人诊所消毒不严,使感染上一些传染性疾病.平时可多食含维生素高的食品,如蔬菜有胡萝卜,水果有平果等等.另外血液中的血小板减少和血球异常而致出凝血功能障碍均可引起牙龈出血,这个请注意.如果不是牙石牙龈炎引起的牙齿出血,请到医院作血常规检查以排除血液疾患. 平时要注意事项: 1.忌食辛,辣,炸,炒之属热性之品.如辣椒,生姜,炸油条,烧饼,饼干,快餐面等. 2.不偏食,饮食多样化.多食含维生素较多的蔬菜,水果.如平果,新青菜,菠菜,胡萝卜等. 3.心情开朗,不要总是想着使人烦恼之事,多些和朋友玩耍,开开心心过好每一天. 4.起居劳作有度,注意休息,上网不要通宵达旦. 5.天气干燥，可用新鲜罗汉果当茶泡水饮,或用麦冬,菊花,甘草等作料泡开水饮. 6,注意口腔卫生,早晚要刷牙.

xuè yǒu bìng

hemophilia [国家基本药物临床应用指南：2012年版.化学药品和生物制品]

haemophilia [21世纪双语科技词典]

血友病（hemophilia）是一种遗传性凝血活酶生成障碍引起的出血性疾病[1]。分为血友病A和血友病B两种。前者为凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏[1]。

血友病的主要病理变化是凝血过程的第一阶段——凝血活酶生成障碍。其主要特征为凝血时间延长，终身具有自发性或轻微损伤后出血倾向。

血友病的遗传方式为X染色体连锁隐性遗传，患病基因位于X染色体[1]。男性的性染色体为XY，若X染色体携带血友病基因，不能正常合成FⅧ或 FⅨ，即为血友病患者[1]。女性的性染色体为XX，即使一条X染色体携带血友病基因，另一条X染色体仍能合成正常量50%左右的FⅧ或FⅨ，故一般无出血表现，但为血友病携带者[1]。血友病患者和携带者通过X染色体将疾病遗传给下一代[1]。

血友病的发病率没有种族或地区差异。在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000[1]。其中以血友病甲较为多见，占77%，血友病乙约占。血友病甲缺乏因子Ⅷ，血友病乙缺乏因子Ⅸ，两者均通过性染色体隐性遗传，男性发病，女性传递，女性传递者虽有程度不同的因子Ⅷ或因子Ⅸ活性减低，但一般无出血表现。约有30%的血友病患者家族中无同样疾病或有关检查异常发现，可能是由于基因突变所致。

血友病主要是由于遗传所致，只有基因治疗才能根治。目前只能采取预防出血及对症治疗。血友病甲严重者由于关节腔反复出血，可造成关节畸形致残。产前诊断，优生优育对本病发病率的控制尤为重要。

血友病的发病率没有种族或地区差异。在男性人群中，血友病A的发病率约为1/5000，血友病B的发病率约为1/25000[1]。其中以血友病甲较为多见，占77%，血友病乙约占。血友病甲缺乏因子Ⅷ，血友病乙缺乏因子Ⅸ，两者均通过性染色体隐性遗传，男性发病，女性传递，女性传递者虽有程度不同的因子Ⅷ或因子Ⅸ活性减低，但一般无出血表现。约有30%的血友病患者家族中无同样疾病或有关检查异常发现，可能是由于基因突变所致。

血友病的遗传方式为X染色体连锁隐性遗传，患病基因位于X染色体[1]。男性的性染色体为XY，若X染色体携带血友病基因，不能正常合成FⅧ或 FⅨ，即为血友病患者[1]。女性的性染色体为XX，即使一条X染色体携带血友病基因，另一条X染色体仍能合成正常量50%左右的FⅧ或FⅨ，故一般无出血表现，但为血友病携带者[1]。血友病患者和携带者通过X染色体将疾病遗传给下一代[1]。

注意：①发病的年龄，有无家族病史。②是否有反复自发出血或易出血不止的病史。③出血的部位。④是否服用影响凝血的药物。

患者容易发生轻微外伤后出血不止或自发性出血[1]。最常见的出血部位是关节，其次是软组织包括肌肉、皮肤黏膜出血[1]。

关节出血为血友病特征，常反复发生。血肿压迫组织或器官可出现相应症状。其他部位出血有皮肤、粘膜及肌肉出血，多发生在外伤后，也可有自发出血者。内脏出血：可有呕血、便血、尿血及咯血，颅内出血少见。

严重出血包括内脏出血，如泌尿道和消化道出血[1]。致死性出血多为中枢神经系统出血[1]。外伤或手术后延迟性出血是本病的重要特点[1]。

皮肤瘀斑，如为外伤：伤口渗血不止，或局部血肿伴压痛，关节肿胀、压痛、活动障碍，反复关节出血病人可见关节畸形及功能障碍。

血小板计数正常，凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）和出血时间正常，纤维蛋白原定量正常[1]。激活的部分凝血活酶时间（APTT）延长或轻度延长，轻型患者可以正常[1]。

出血时间正常；凝血时间延长；凝血酶原时间（PT）正常；活化部分凝血活酶时间（APTT）延长，能被正常新鲜血浆或硫酸钡吸附血浆纠正者为血友病甲（A）；能被正常血清纠正，但不被硫酸钡吸附血浆纠正者为血友病乙（B）。

血友病的确诊有赖于FⅧ活性（FⅧ:C）、FⅨ活性（FⅨ:C）以及血管性血友病因子抗原（vWF:Ag）测定[1]。

血友病A患者FⅧ：C减低或缺乏，vWF: Ag正常，FⅧ:C/vWF:Ag明显降低[1]。

血友病B患者FⅨ:C减低或缺乏[1]。

根据凝血因子活性水平的高低，血友病分为轻型（活性>5%～40%）、中间型（活性1%～5%）和重型（活性<1%）[1]。

轻型患者一般很少出血，只有在损伤或手术后才发生，罕见自发性出血[1]。

重型患者则自幼即有出血，甚至出生时即出现脐带残端出血不止[1]。

中间型患者出血的严重程度介于轻型和重型之间[1]。

一般无贫血，白细胞、血小板计数正常。

应注意：

①血友病甲和血友病乙之间的鉴别；

②与血管性血友病的鉴别；

③与其它凝血因子缺乏疾病的鉴别。

补充患者缺乏的凝血因子，是目前最常用和最有效的治疗和预防出血的方法[1]。

血友病A患者首选FⅧ制剂，包括病毒灭活的人血浆源性FⅧ浓缩剂（冻干人凝血因子Ⅷ）和人基因重组FⅧ制剂[1]。每千克体重输注1单位 FⅧ可使体内FⅧ:C提高2%，可依此和需要提升的因子水平计算每次的凝血因子输注量[1]。FⅧ在体内的半衰期为8～12小时，若要使体内FⅧ:C保持在一定水平，可每8～12小时输注一次[1]。无条件输注FⅧ制剂者，可选用冷沉淀或新鲜冰冻血浆等[1]。

血友病B患者首选FⅨ制剂[1]。国内没有人血浆源性FⅨ制剂纯品，目前主要采用病毒灭活的血源性凝血酶原复合物（冻干人凝血酶原复合物），也可输注人基因重组FⅨ制剂[1]。每千克体重输注1单位FⅨ制剂可使体内 FⅨ:C提高1%。FⅨ在体内的半衰期约为24小时，故要使体内FⅨ:C保持在一定水平，需每天输注一次[1]。无条件输注FⅨ制剂者，可选用新鲜冰冻血浆等[1]。

①血友病甲：输冷沉淀物、新鲜冰冻血浆或因子VIII浓缩物。剂量：轻度关节积血、深部血肿者：因子VIII活性应提高到15％～30％，需输注10～15U/kg（因子VIII 1个单位相当于正常血浆1ml所含的浓度）；严重关节积血和深部血肿：因子VIII活性应提高到40％～50％，需输注15～25U/kg；需作大手术者：因子VIII活性应提高到60％～70％以上，需输注30～50U/kg。计算公式：需输注因子VIII剂量（U）＝预期达到浓度（U/ml）′40ml/kg′病人体重（kg）。如：要使60kg重的重型血友病甲患者血浆因子VIII活性提高到50％，需输注因子VIII剂量′40ml/kg′60kg＝1200（U）。因子VIII在循环中的半衰期约10～12h，应输注2～3次/d。

②血友病乙：治疗原则同血友病甲。输新鲜冰冻血浆、因子IX浓缩物。剂量：开始剂量40～60U/kg，维持量20U/kg，1次/d（因子IX半衰期较长：20～24/h）。

注意：血友病患者无论是输注血源性凝血因子还是基因重组的凝血因子，均有可能产生抗体，即凝血因子抑制物[1]。以血友病A为例，输注FⅧ制剂后15%～30%的患者会产生抗体[1]。抗体产生后会中和输入的凝血因子，降低止血效果[1]。接受凝血因子输注的患者应定期检测抑制物，尤其是当输注的效果不如从前时[1]。血友病A患者产生FⅧ抑制物后可换用冻干人凝血酶原复合物治疗出血[1]。

（1）1去氨基8D精氨酸加压素（DDAVP）:每次剂量一般为μg/kg体重，用50ml生理盐水稀释后静脉滴注，15～30分钟以上滴完，每12小时1次，1～3天为一疗程。该药多次使用后疗效差，如效果不佳时应及时补充FⅧ制剂[1]。此药主要用于轻型血友病A[1]。少数中间型血友病A可能也有效[1]。DDAVP可致水潴留等不良反应，幼儿应慎用，2岁以下儿童禁用[1]。

（2）抗纤溶药物：常用药物有氨甲环酸、氨基己酸等[1]。口腔出血可含服氨甲环酸[1]。泌尿系统出血时禁忌使用氨甲环酸等抗纤溶药物[1]。

（3）止痛药：关节和肌肉出血时可引起疼痛，止痛时禁用阿司匹林和非甾体抗炎药等影响血小板功能的药物，可选用对血小板功能无明显影响的药物，如对乙酰氨基酚、COX2抑制剂、曲马多和吗啡等[1]。

关节严重畸形，影响正常活动者，在严格替代治疗情况下，可行矫形手术。

压迫止血为主。

避免外伤和手术，如发生关节出血，应固定患肢。忌服阿斯匹林等影响凝血药物。

凝血酶原复合物由于含有多种凝血因子，有诱发血栓的风险[1]。凝血酶原复合物应避免抗纤溶药物同时使用，以免增加血栓风险[1]。

血友病是男女都可以传的。只是男性显病，女性携带不发病。原理是在X性染色体上，男性只有一条X染色体，一旦有问题就反映出来了。女性有两条X染色体，一条有问题，另一条正常就不发病了。

我也是个血友病患者，这些资料是我在网上搜的，希望对你有用病因 血友病 染色体血友病甲、乙是性联隐性遗传性疾病，其遗传基因位于X染色体上， 男性发病，女性传递。血友病甲的FⅧ基因，已提纯并已知其序列。它是一种大基因，占X染色体长度的％ 。 70％的血友病甲有阻性家族史。30％的病例是由于基因突变，血友病乙有明显家族史者少，故此基因似有高度的自发性突变率，使女性X染色体的一条随机地无作用，不活化。患者与正常女子结婚其子正常，其女儿 100％是血友病甲或乙传递者。传递者女子与正常男子结婚，其子半数为血友病患者，其女半数为传递者。 携带者(母亲)的FⅧ:C血浆水平一般只及正常妇女的50％(平均值为 25 ～75％)。90％的血友病甲血浆不能中和天然的人抗因子Ⅷ抗体，称为血友病甲交叉反应物质阴性(CRM-)型即缺乏FⅧ:C 少数病人的血浆(CRM+)型，这反映患者的 FⅧ活性缺乏但有抗原性。已知因子Ⅷ是一种糖蛋白，存在于科恩氏组分Ⅰ及冷沉淀物中，由二部分组成，分子量低的部分主要是因子Ⅷ的凝血活性（FⅧ:C）所在部位，缺乏时导致血友病甲，其抗原性(FⅧ:CAg)只占FⅧ抗原性极小一部分；分子量高的部分为血管性假血友病因子(VWF 曾名为ⅧR:Ag)缺乏时导致血管性假血友病 (VWD) FⅧ的抗原性大部分来自此大分子量部分。研究表明ⅧC是通过染色体X的基因遗传，而 VWF则是通过常染色体遗传，说明为何血友病甲的Ⅷ:C减少而Ⅷ:VWF正常，曾报道FⅧ:C减少，伴出血时间延长，一般认为就是VWD的变异型，文献上尚有少数报道FⅧ:C缺乏伴FⅤ缺乏，或伴蛋白 C缺乏的病例，属常染色体隐性遗传，男女都可发病，血友病乙的携带者（母亲）的因子Ⅸ水平平均只有正常人的33％，约有10 ％的携带者低于正常的25％，因此血友病乙携带者有出血症状者较多。血友病乙交叉反应物质阳性(CRH+)型患者血浆中除缺乏因子Ⅸ活性外，其抗原性（交叉反应物质）也缺乏，不能中和抗因子Ⅸ抗体，若抗原性正常则称为CRM+型，抗原性减少者称为CRMR型血友病乙。变异型较多。[6] 1. 有家族病史的，属遗传 2. 无家族病史的，属基因突变基因遗传规律 血友病是一组先天性凝血因子缺乏，以致出血性疾病。先天性因子Ⅷ缺乏 为典型的性联隐性遗传，由女性传递，男性发病。控制因子Ⅷ凝血成分合成的基因位于X染色体。属于伴X染色体隐性遗传病。即，如患病男性(基因型：XbY)与正常女性(基因型：XBXB)婚配，子女中男性(基因型：XBY)均正常，女性(基因型：XBXb)为携带者；正常男性(基因型：XBY)与携带者女性(基因型；XBXb)婚配，子女中男性（基因型：XBY或XbY，其中XbY型为患者）半数为患者，女性（基因型：XBXB或XBXb，其中XBXb型为携带者）半数为携带者；患者男性（基因型：XbY）与携带者女性（基因型：XBXb）婚配，所生男孩（基因型：XBY或XbY，其中XbY型为血友病）半数有血友病，所生女孩（基因型：XBXb或XbXb，其中XbXb型为血友病，XBXb型为携带者）半数为血友病，半数为携带者。约30％无家族史，其发病可能因基因突变所致。 因子Ⅸ缺乏的遗传方式与血友病甲相同，但女性传递者中，因子Ⅸ水平较低，有出血倾向。因子X1缺乏，均导致血液凝血活酶形成发生障碍，凝血酶原不能转变为凝血酶，纤维蛋白原也不能转变为纤维蛋白而易发生出血。