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属于褪黑素类，系褪黑素受体激动药，对褪黑素受体有高亲和力，褪黑素受体被内源性褪黑素激活后参与了正常睡眠-觉醒周期生理节律的维持。副作用较少，没有催眠副作用、戒断反应和反跳性失眠，依赖性小。入睡困难型失眠比睡眠维持型失眠更有效。
现如今随着生活节奏加快，越来越多的人在睡眠上都不能得到很好的满足，常常抱着手机发呆到半夜，或者明明什么都没有做，也无法正常入睡，一不留神就到了后半夜，让人非常的崩溃。如何才能拥有好的睡眠呢？
下来就让我们一起来了解一下拥有好睡眠的几个方法。
如何才能拥有好的睡眠呢？
1、调暗室内的灯光
睡觉是需要一个氛围的，尽量的在阴暗的环境内入睡。
当环境变暗的时候，身体会释放褪黑色素，这种化学物质会让人昏昏入睡，并且也让人迅速的进入到深睡眠模式，大家都知道深睡眠模式是好睡眠质量的前提，在睡觉的时候一定要调暗灯光，或者干脆关掉所有的灯，最好不要有开小夜灯的小习惯。任何类型的手机灯光或者电脑灯光或者一些小夜灯的灯光，都会影响体内褪黑色素的分泌。所以，在酝酿睡意的时候，就应该把灯光调暗，直接进入梦乡。
当环境变暗的时候，身体会释放褪黑色素，这种化学物质会让人昏昏入睡，并且也让人迅速的进入到深睡眠模式，大家都知道深睡眠模式是好睡眠质量的前提，在睡觉的时候一定要调暗灯光，或者干脆关掉所有的灯，最好不要有开小夜灯的小习惯。任何类型的手机灯光或者电脑灯光或者一些小夜灯的灯光，都会影响体内褪黑色素的分泌。所以，在酝酿睡意的时候，就应该把灯光调暗，直接进入梦乡。
2、穿舒适的睡衣
好睡衣是拥有良好睡眠的一个重要的前提，如果在睡觉的时候，穿着很不舒服的衣服，不仅能够让人不能很快的入睡，而且还会让第二天睡醒的时候，变得非常的劳累，仿佛在做了一晚上运动一样。挑选睡衣一定要根据自己的喜好，有的人喜欢棉质的睡衣，有的人喜欢丝质的睡衣，或者有一些人干脆喜欢裸睡。喜欢裸睡的人，一定要注意床上的干净卫生情况，一定要在干净的床上裸睡，这样才能够使裸睡变得更加的安稳无忧。
3、晚餐尽量吃得少一些
想要拥有好的睡眠，在晚饭一定要少吃一点，因为如果吃的过于油腻或者过于辣，就会让身体的消化系统加班的运行，这样非常容易影响睡眠。在睡前的4小时之内尽量的少吃一些食物，如果喝过茶或者喝过咖啡，就会使神经病的更加的兴奋，入睡也会非常的困难，可以喝一杯牛奶，牛奶是助眠的。
4、减少手机的干扰
很多人在睡前就刷手机的习惯，因为手机上APP实在是太多了，随便刷一个就能刷两三个小时。所以为了减少手机对于睡眠的干扰，最好能够将手机放到另一个房间里去，这样才能够不受影响的快速进入睡眠状态。
拥有好的睡眠是奋斗事业的一个前提，这样能够使工作和生活中的精力，始终是一个充沛的状态，而且好的睡眠也是健康的的保障，好睡眠才有好身体。
雷美替胺是一种褪黑素受体激动剂,该处方药也可用于治疗昼夜节律紊乱
剑桥大学（University of Cambridge）成立于1209年，最早是由一批为躲避殴斗而从牛津大学逃离出来的学者建立的。亨利三世国王在1231年授予剑桥教学垄断权。剑桥大学和牛津大学（University of Oxford）齐名为英国的两所最优秀的大学，被合称为“Oxbridge”。是世界十大学府之一，73位诺贝尔奖得主出自此校。剑桥大学还是英国的名校联盟“罗素集团”（Russell Group of Universities）和欧洲的大学联盟科英布拉集团（Coimbra Group）的成员。 1536年，实行宗教改革的亨利八世下令学校解雇其研究天主教教规的教授们并停止教授“经院哲学”（scholastic philosophy）。从此剑桥大学的教学和研究重点从宗教和神学转为希腊和拉丁经典、圣经和数学。今天的剑桥基本上涵盖了所有的科学、人文学科. 最早为女性所设立的学院是1869年的格顿学院和1872年的纽纳姆学院。第一批女学生在1882年参加了学校的考试，但是直到1947年女性被接纳为学校的正式学生，而牛津大学在20年前就已经这么做了。在所有的31所学院中，目前有3所学院只收女生：露西·卡文迪什学院、新大厅学院和纽纳姆学院，还有4所学院只收研究生：卡莱尔大厅学院、达尔文学院、沃尔森学院和圣埃德蒙学院. 剑桥大学的文学士学位（Bachelor of Arts degree）考试被称为“Tripos”。今天的剑桥在许多学科领域都有很好的成绩，不过直到19世纪早期，数学一直是剑桥的最强项，而且当时数学是所有学生的必修课。数学毕业考试是所有考试中最难的，但因此也产生了英国科学史上几个最响亮的名字，包括开尔文爵士、乔治·斯托克斯和詹姆斯·克拉克·麦克斯韦。不过也有很多来自剑桥的著名学者（如哈代）反对这项制度，认为学生学习数学只是为了学分，而不是因为喜欢数学本身。 剑河边的国王学院剑桥大学的学生参与多种业余活动，其中划船是最流行的体育运动，剑桥大学各学院间经常比赛，而且剑桥大学每年都会与牛津大学举行划船比赛。各学院间还举行其他各种体育比赛，包括橄榄球、板球、国际象棋等。 剑桥大学还流传着许多的传说，其中最著名的一个是有关王后学院的数学桥的。传说中该桥由牛顿所建，整座桥原本没有使用一个螺丝，但是后来一个好奇的学生把桥拆掉研究，却无法按原样装回去，只能用螺丝钉重造了这座桥。这个故事是假的，因为数学桥是在牛顿死后22年才建起来的。真正的情况是，该桥最早是用铁钉连接，比较不明显，但是现在新造的这座用的是螺丝。（不过这座桥似乎确实是被一名好奇的学生拆开来，然后再重新装回去的）。 剑桥大学所处的剑桥是一个拥有10万居民的英格兰小镇，这个小镇有一条河流穿过，被命名为“剑河”（River Cam，也译作“康河”），绝大多数的学院、研究所、图书馆和实验室都在这个镇上，此外还有20多所教堂。 剑桥大学有35个学院，有三个女子学院，两个专门的研究生院，各学院历史背景不同，实行独特的学院制，风格各异的35所学院经济上自负盈亏；剑桥大学负责生源规划和教学工作，各学院内部录取步骤各异，每个学院在某种程度上就像一个微型大学，有自己的校规校纪。剑桥大学的第一所学院彼得学院于1284年建立，其他的学院在14和15世纪陆续建立。 剑桥大学的许多地方保留着中世纪以来的风貌，到处可见几百年来不断按原样精心维修的古城建筑，许多校舍的门廊、墙壁上仍然装饰着古朴庄严的塑像和印章，高大的染色玻璃窗像一幅幅瑰丽的画面。剑桥大学有教师(教授、副教授、讲师)1,000余名，另外还有1,000余名访问学者。剑桥大学共有学生16,900名，其中包括6,935名研究生，72%的研究生来自其它大学，研究生中42%是国外留学生，女生占36%。大学校长为女王丈夫菲历普亲王(他同时兼任牛津大学校长)，设一名常务副校长主持日常工作。【组织结构】 剑桥大学实际上只是一个组织松散的学院联合体，各学院高度自治，但是都遵守统一的剑桥大学章程，该章程是由大学的立法结构起草通过的，每年还会修订。剑桥大学只负责考试与学位颁发，而招收学生的具体标准则由各学院自行决定，并自行招生。 剑桥大学的校长是由学校参议院选举产生的，一般都由社会上受人尊敬、有名望的人担任。校长一职是象征性的，校长很少介入大学事务，一般只负责颁发荣誉学位和出席学校的各种庆典等，虽然他也可以给副校长和大学管理人员提供建议。真正负责大学日常事务的是副校长，由大学会议（Council）提名，剑桥摄政院（Regent House）投票任命。副校长下面还有多位助理副校长，负责专门的领域，协助副校长主持日常工作。 摄政院是大学最高立法与权力机关，由各学院的教职人员组成，有大约3,000名成员。他们可以制订或修改学校规章、章程，投票任命副校长、大学会议成员、颁发学位和荣誉学位。决策的制定分两种：第一种是较简单、意见同意的动议（如任命校长和大学人员），一般都由大学会议提出，发表在剑桥校刊上发表公告，如果在10天内没有一定数目的摄政院成员反对，就算通过。而如果是由大学会议以外人士提出的比较复杂、重大的动议，则也是由提案人先将动议发表在校刊上，然后举行公开辩论，最后在提案人考虑过所有意见后，建议摄政院修改提案，然后再发表在校刊上，如10天内无一定数目的摄政院成员反对就算通过。但如果有一定数量的成员认为有必要，则摄政院需举行投票。投票是通过邮寄方式完成的。当摄政院召开会议时由校长主持，如果校长不在则由副校长主持，如副校长也缺席则由其指定的某一学院院长主持。现在几乎所有的事务都不必开会就可解决，但每年6月份必须召开4次会议，核准学位的颁发。此外如果剑桥大学需要颁发荣誉学位之前摄政院也需开会表决。 剑桥大学参议院曾经是最高立法机关，但是目前唯一的职责是选举校长。参议院成员包括所有获得剑桥大学硕士以上学位的学生或教授。 大学会议全称参议院会议，负责日常行政工作，成员共21人，包括校长（但一般不出席）、副校长和19名由选举产生的成员。19人包括4名学院院长代表、4名教授代表、8名来自摄政院的其他成员和3名学生代表（其中至少有1名是研究生）。前三类成员由摄政院选举产生，学生代表则由学生选举产生。 【课程设置】 一般来说，英国的学制要比美国的短。剑桥大学的本科生一般是三到四年。上完三年，就可得到学士学位；上完四年，下来就是硕士(MA)；如果三年拿到学士学位后就参加工作，一年以后也可以在工作岗位上再交论文，直接申请硕士学位。所以严格说来，剑桥大学没有真正的硕士，硕士学位只是一个过渡。副博士是剑桥和牛津的一个稍具特色的学位，因专业不同，一般是两年，授课一年，论文一年，(经济系为一年的课程加论文)。如果课程的考试成绩(一般是四门课)超过65分，就可直接转为博士，再读两年就可获得博士学位。副博士和硕士的区别有三个：其一，副博士的一年或两年时间是可以计算到博士的时间，而从硕士直读博士，是至少需要三年时间；其二，如果你的最终成绩在65分以上，学校可以为你提供开放的时间，在有效时间内(如两年)，你随时可去上学，再继续你的博士学业；其三，剑桥规定，如果你拿到副博士学位后，工作满一定年限，你也可直接提交申请博士学位的论文，学校根据你的论文质量和工作业绩，可授你博士学位，而硕士则无此殊荣。但由此途径得到博士学位是不太容易的。【专业设置】 建筑和艺术史系；古希腊和罗马语言文学系；神学系；英语系；现代和中古语言学系；音乐系；东方系；经济系；教育系；历史系；法律系；哲学系；社会和政治科学系；地球科学地理系；工程系；数学系；物理化学系；考古和人类学系；医药医学系；计算机科学技术；土地经济系；管理系；生物系【入学手册】 学院制：剑桥最大的特色是学院制。大学由三十五座学院组成，上至行政财务，下至招生教学，学院都有很大的自主权。大学中央不过担当一个像联邦政府的角色，掌管一些宏观的事情。在毕业礼上，最能看到剑桥如何重视学院。学生要由学院院长牵手引到校长面前跪下，接受祝福，象征他是由学院教导成材。历年来有73位教职员曾获诺贝尔奖（包括28个物理奖，18个医学奖，17个化学奖）。 入学须知：本科生通常向各个学院提出申请。申请时要注意，来年的申请截止日期是今年的10月15日，到时申请表必须寄到剑桥，或者UCAS申请表，这时也必须寄到UCAS。你不得同时申请牛津和剑桥。入学要求 IELTS7.0以上，单项得分不得低于6分，或TOEFL600。 学习考试 英国的大学不设学分制，要求所有人都得按部就班完成规定时间的学习才能拿到学位。英国大学生的上课时间并不多，但每次上课，老师都会开一大堆的书目（reading list）。在课下都要到图书馆去查找，大量的时间就用在了图书馆中。和中国学生有所不同的是，英国学生在进入大学前，心中就已有了一个研究的方向，在后来的学习中会有意识的发展这方面的研究。在一边念书的同时，一边从事研究工作，整天忙于实验室和图书馆。像剑桥、牛津这样的名校，一些本科生在毕业前就会成为学者、科学家，在某个方面取得不小的成就。 英国大学的考试一般都是综合性的，包括平时表现、考试、论文、出勤率等方面的综合评分，要想拿个高分并不是一件容易的事。剑桥大学向来是以考试制度严格而闻名的，每科课程只考一次，没有补考的机会，考试如果未获通过，其结果只有离开剑桥。因此每每考试前夕，剑桥的学生都特别紧张，全力以赴的复习，那种紧张的情形并不比中国的高考轻松。上英国一般的大学，中学毕业生都不需要另经高考，单凭中学毕业成绩就可以读大学，而剑桥、牛津这类学校，要经过入学考试，各科成绩都得是A等；除此之外，还要看运气，因为报考的人实在太多了，以致后来许多人都不敢报考这两所学校，然而不管你的背景怎样，你自己必须首先打定主意，提出申请，然后经由个人考核决定是否得以录取。剑桥大学为水平不一的有识之士提供学术研究的机会，这里是求知欲强的学生们扩大知识面、掌握一门学科的圣地。剑桥大学毕业生的就业范围历来非常广。为了攻读更高的学位，或是为了通过职业资格考试，通常有四分之一强的学生会继续学习深造。
阿司匹林抵抗与基因多态性的研究进展【关键词】 阿司匹林抵抗;基因多态性阿司匹林作为一种有效的抗血小板聚集药物广泛应用于心脑血管疾病的防治，临床观察显示阿司匹林能减少约25%的心脑血管疾病复发。然而，并不是所有患者都能从阿司匹林治疗中获益，有研究显示0.4%～83.3%个体对阿司匹林的抗血小板作用不敏感，即存在阿司匹林抵抗现象(aspirin resistance,AR) [1]。阿司匹林抵抗的确切机制不明，遗传可能为其重要因素，本文将近年AR与基因多态性方面的研究作如下综述。1 阿司匹林抵抗1.1 阿司匹林抵抗的定义 Bhatt[2]等将阿司匹林抵抗分为临床性及生化性。临床性为患者口服阿司匹林后仍发生缺血性血管疾病;生化性为口服阿司匹林后，未能改变血小板功能试验结果。1.2 阿司匹林抵抗的分型 有研究[3]将生化性阿司匹林抵抗分为3型：(1)Ⅰ型阿司匹林抵抗(药动学型)：口服同样剂量的阿司匹林，体内血栓素(TX)合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制。而体外富血小板血浆中加入100 μmol/L阿司匹林后可被抑制，提示使用小剂量阿司匹林有相当大的药动学差异。(2)Ⅱ型阿司匹林抵抗(药效学型)：无论体内及体外，口服阿司匹林后，TX合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制，提示该型阿司匹林抵抗的机制与环氧化酶(COX)的遗传多态性有关。(3)Ⅲ型阿司匹林抵抗(假性阿司匹林抵抗)：口服阿司匹林后能抑制TX合成，但不能抑制胶原诱导的血小板聚集。该型患者之所以被冠以“假性抵抗”，因为阿司匹林已抑制了TX合成，而不能抑制其他物质如胶原诱导的血小板聚集。2 阿司匹林抵抗机制AR发生的具体机制尚不清楚，可能与药物剂量不足[4]，环氧化酶1(COX1)及血小板糖蛋白(GP)的基因多态性，胶原，吸烟，血脂异常等多种因素有关。血小板活化路径可由血栓素A2(thromboxaneA2，TXA2)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP) 、胶原、凝血酶和糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa 受体等诱导,而阿司匹林仅能有效地阻断血栓素A2途径。目前，对于血小板活化路径及基因多态性与阿司匹林抵抗的关系研究主要集中在以下几个方面[56]：(1)血栓素激活途径中编码环氧合酶1 (cycloxygenase1 ，COX1) 的基因多态性。(2)GPⅡb/Ⅲa激活途径中编码血小板膜GPⅢa的血小板抗原1/血小板抗原2 (platelet antigen1/platelet antigen2，PLA1/PLA2)多态性。(3)胶原激活途径中编码血小板膜GPⅠa/GPⅡa的807C/T和873G/A多态性。(4)5二磷酸腺苷受体P2Y1的基因多态性。这些多态性位点有可能影响阿司匹林的抗血小板作用。现从基因水平分析阿司匹林抵抗的机制。2.1 环氧合酶基因多态性 COX是前列腺素合成过程中的重要限速酶，它有两种同工酶：COX1和COX2。COX1是花生四烯酸转换为前列腺素G/H途径中的第一个酶，其有两种酶活性，一种环氧化酶活性催化前列腺素G的生成，一种氢过氧化物酶(HOX)活性减少前列腺素G，生成前列腺素H，前列腺素H更进一步被COX催化成为前列腺素和血栓素[7]。阿司匹林抗血小板作用机制主要是使COX1丝氨酸530不可逆的乙酰化，从而使该酶失活，阻断了TXA2的形成。目前已发现多个COX基因多态性位点[8]，不同COX的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)可影响COX的蛋白结构或构象，使其对阿司匹林抑制作用的敏感性极不均一，构成一些病人AR的结构基础。Maree等[9]将144位冠心病患者按COX1单核苷酸多态性分为五组[A842G，C22T(R8W)，G128A(Q41Q)，C644A(G213G) 和C714A(L237M)],均给予阿司匹林口服，发现A842G与C50T完全连锁不平衡。携带含有突变体842G等位基因的患者与野生型A842相比，花生四烯酸诱导的血小板激活和血清血栓烷B2 (TXB2 ，TXA2 的下游产物)产生更明显,提示携带突变体842G等位基因的患者对阿司匹林治疗较不敏感。表明COX1的遗传变异性可以影响花生四烯酸诱导的血小板聚集和血栓形成，病人对阿司匹林的反应部分决定于COX1的基因型。GonzalezConejero等[10]的研究则显示COX1 50T等位基因可能与阿司匹林抵抗有关。2.2 血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多态性 血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是细胞黏附受体整合素家族中的一员，含有纤维蛋白、纤维连接蛋白、von willbrand factor(vWF)等黏附蛋白的特异结合位点，参与血小板黏附和聚集。AR可能和血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物的多态性有关，GPⅡb/Ⅲa受体是血小板活化的最后共同通路。编码GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多态性。GPⅡb/Ⅲa基因(包括编码GPⅡb和GPⅢa的基因) 突变、缺失或插入导致表型改变，进而引起血小板功能改变。迄今已发现C157T、A1163C、A1553G、T1565C等多个GPⅢa多态性位点，较为常见的是外显子2第1565位氨基酸的突变，即T1565C(Leu33Pro) ，编码Leo的位点称为PLA1(HPA1a)，编码Pro的位点称为PLA2 (HPA1b)。关于GPⅡb基因多态性的研究较少，主要有GPⅡbMax/Max +(G2603A，V837M)，HPA3a/3b(T2622G，Ile843Ser) ，GPⅡbG1063A(Glu324Lys) 等多态现象，其中研究最为广泛和深入的是GPⅡb残基843位Ile/Ser的变异，它与人类血小板抗原3 (HPA3) 相关。大量证据表明，GP受体多态性是动脉血栓形成的遗传危险因素，它能造成黏附受体成分的表达、功能和免疫遗传学的多样性。血小板激动剂(如TXA2)通过细胞内信号激活GPⅡb/Ⅲa受体，介导纤维蛋白原及其受体结合，然后促进血小板聚集。阿司匹林通过干扰COX非依赖性细胞内信号转导并使GPⅡb和GPⅢa分子乙酰化来抑制GPⅡb/Ⅲa的活化。尽管还未完全弄清，但目前所知的COX非依赖性信号转导途径可能包括跨膜蛋白受体、磷脂酶、Ca2 +释放、腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶和蛋白激酶C等。某些弱的激动剂(如ADP、肾上腺素和胶原蛋白)导致的GPⅡb /Ⅲa激活可被阿司匹林部分抑制。在PLA2基因型存在时,抗血小板作用可以因这种替代途径减少而降低。Agnieszka Slowik等[11]研究发现PLA2等位基因是男性患者大血管病变所致卒中独立的危险因素。该研究分别选取92例大血管病变所致卒中患者及184例对照者，103例小血管病变所致卒中患者及206例对照者，182例心因性卒中患者及182例对照者。结果显示小血管病变及心因性卒中患者与对照者相比，PLA2等位基因出现的频率相似，无统计学意义;而大血管病变所致卒中的男性患者PLA2出现频率高(39.7% vs 23.0%;P=0.003 ，OR=2.51;CI为1.21～5.20)。Grove等[12]检测了1191例健康人和1019例冠心病患者的PLA2频率，在这些患者中529例以前有过心肌梗死史。结果健康人中28%为PLA2基因型，28%的冠心病患者(除外心肌梗死患者)为PLA2基因型，35%的心肌梗死患者为PLA2阳性。健康对照与心肌梗死患者之间PLA2基因频率有统计学差异。因此，他们认为斯堪的纳维亚人PLA2基因型与心肌梗死而不是冠心病的危险增加有关。Szczeklik A研究的结果提示与PLA1相比，PLA2等位基因更倾向于促进血栓的形成从而参与了阿司匹林抵抗的发生。Papp E等[13]研究也发现,阿司匹林抵抗患者中PLA2等位基因出现的频率要明显高于那些对阿司匹林有良好反应的受试者，而且该研究中所有PLA2/A2 基因型患者对阿司匹林的抗血小板反应均不良。这就提示PLA2等位基因可能与阿司匹林疗法反应的不充分、不敏感相关。然而，Macchi等[14]的研究发现PLA1等位基因更容易对小剂量阿司匹林治疗发生抵抗。2.3 血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受体基因多态性 GPⅠa/Ⅱa (整合素α2β1 )位于连接血小板与胶原纤维(Ⅰ、Ⅱ型)或非胶原纤维( Ⅲ、Ⅳ型)的二价阳离子键的中间。在正常个体与那些先天遗传存在α2基因的四个等位基因的个体中,其血小板表面表达的GPIa/Ⅱa是不同的。GPIa基因位于第5号染色体上，对于这一基因的一些相关研究，揭示它的一些有症状或无症状的多态现象，以及由此引起的受体的结构和功能的改变，以及血小板表面的GPⅠa/Ⅱa受体多拷贝间的差异。α2GPIa多态性—807CT(phe224)和873GA(Thr246)已被证实与血小板表面受体不同的表达有关。基因型807TT(873AA)与受体的高密度表达有关，而807CC(873GG)则与低密度表达有关。杂合子则与中间受体表达的水平有关。第三种多态性是由于1648位点上G到A被替换所致，这同时也引起505位点(Br系统)上Glu/Lys被替换。同时，GPIa807C/T与Glu505 lys之间存在基因相关，且Br的多态性与位于核苷酸环化酶837(CT)上的一个稀有多态性相连结，携带等位基因I(807T/873T/873A /Brb)者表现出高水平的GPⅠa/Ⅱa，而携带等位基因Ⅱ(807C /837T/873G/Brb)和Ⅲ(807C/837C/873G/Bra)者则表现出低水平的血小板整合素。胶原是一种重要的血小板聚集诱导剂，血小板胶原受体血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa密度增加可能是血栓形成的潜在危险因素和阿司匹林抵抗的原因，血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa基因多态性可以增加血小板膜胶原受体的密度[15]，从而降低阿司匹林疗效。2.4 ADP受体P2Y1基因的变化 ADP是血小板聚集的重要介质，ADP的调节作用是通过与血小板表面G蛋白偶联P2Y受体相连接而实现的。迄今为止已有8种P2Y受体亚型被克隆，对P2Y1和P2Y12的研究较清楚。Gαq偶联P2Y1受体与ADP结合，使钙离子释放，改变血小板形状，使血小板聚集。另一种主要的受体P2Y12与G蛋白Gi偶联,抑制腺苷酸环化酶，活化磷酸肌酸激酶3，活化GPⅡb/Ⅲa受体。任何一个受体的抑制均会引起血小板聚集的显著减少。ADP通过P2Y1和P2Y12受体刺激血小板的激活和聚集，这些受体的突变与止血异常有关，任何一个受体的抑制均会引起血小板聚集的显著减少。阿司匹林以协同方式减少这些情况的发生[16]。P2Y12和阿司匹林的复合拮抗作用已在临床上被证实可显著减少血栓事件的发生[17]。因此，ADP受体P2Y1基因的相应功能变化能够改变ADP的信号功能，并且能降低对阿司匹林(包括P2Y12抑制剂，如噻氯匹啶和氯吡格雷)的反应性，导致血栓前状态的产生和对阿司匹林的反应性降低。Fontana等[18]在98名健康研究对象中发现了P2Y12受体5种多态性，其中4种是完全连锁不平衡。这导致两种单倍体产生，H1 (86%)和H2 (14% ) 。携带H2单倍体的受试者使用较低浓度的ADP (2 μm) ，血小板聚集增多。纯合子H1 (H1 /H1)平均聚集率为34. 7% (n= 74) ，有一个H2等位基因(H1 /H2，n= 21)聚集率为67. 9% ，在有2个H2等位基因(H2 /H2，n=3)聚集率高达82. 5%。这提示P2Y12多态性在阿司匹林抵抗中可能起作用。近来发现P2Y1 受体A1622G多态性与血小板对ADP反应不同相关。携带少见的G等位基因对ADP反应更强。Jefferson等[19]在332例男性有心肌梗死史的患者中研究发现阿司匹林抵抗患者与P2Y1基因C893T多态性密切相关。携带杂合子C893T等位基因患者与携带常见纯合子C893等位基因者相比阿司匹林抵抗率高出3倍，机制尚不清楚。以上综述了近年来关于基因多态性与阿司匹林抵抗关系的研究结果。由于没有国际公认的对阿司匹林抵抗的定义，多数研究样本量较小，研究结果间还存在很多矛盾，迄今为止遗传对阿司匹林抵抗的作用并不确切。所以仍需继续开展大规模和不同种族人群中的前瞻性研究来证实这些基因多态性与AR有关。【参考文献】[1] Lordkipanidze M,Pharand C, Palisaitis DA, et al. 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生命，友情，爱情
中间体 intermediate 又称有机中间体。用煤焦油或石油产品为原料以制造染料、农药、医药、树脂、助剂、增塑剂等的中间产物。因最初用于制造染料，也称染料中间体。
是可以找回来的，可以在设置当中找到之前的记录，可以找回全部或者是部分。
来源：Vista看天下
ID：vistaweek
作者：贾小凡
当翟天临因为学术不端事件被锤得体无完肤的时候，大概没料到自己半年后还会被挖出来“鞭尸”——
最近翟天临的微博下面，成了应届毕业生的大型情绪发泄垃圾场。
大家的中心思想大概是：都赖你整出这事儿，害得我毕业也变成了hard模式！
起因显然是那场学术圈大地震。不仅硕士博士感到危机，今年多所高校都发布通知要求严查本科生论文，部分学校还将对已毕业学生的毕业论文开展质量跟踪监控。
即便学校没有明文规定，许多同学也能从导师的叮嘱和要求中感受到，想成功毕业，大概得挠秃两百根头发。
对于始作俑者翟天临，抱怨和痛恨接踵而至。
不过说真的，难道没有翟天临捅的篓子，中国大学生毕业论文这关就能轻轻松松地过吗？
毕业论文=渡劫
毕业论文，名义上是大学生完成大学学业的标志和成果，实际上却是一批批年轻人彻底脱离学校、进入社会前必须要渡的劫。
这件事上的众生相，充分体现了大学中的阶级差异。
每个人身边都会有那么几个学神，早早保研成功，跟着自己心仪的导师认真学术、勤恳搬砖，本科毕业论文不过是他们学术进阶之路的起步。
还会有那么几个彻底放弃治疗的同学（或者自己就是），直接钻空子抄袭、当个论文裁缝，或者借用前辈的论文一用，就蒙混过关了。
最痛苦的，就是不上不下的大多数。
一言以蔽之，良心尚存但能力不足。
这就导致，写本科毕业论文这件事成了无数人22年的人生拖延症、焦虑症、狂躁症、自我怀疑的集大成之作。
对于许多中国本科生来说，写毕业论文的确不简单。
光是找选题这一件事就够让人头疼，要么已经被前人写滥毫无新意，要么到最后发现自己流的泪都是选题时脑子进的水。
更惨的客观现实是，许多人在四年间都没有得到过系统的学术技能培训，没有被好好教过如何写一篇规范的论文。
尽管各门课程的期末论文可能写了几十篇，到了最后这一关还是觉得像在裸奔。
再叠加上当代年轻人“越痛苦越不敢面对”的通病，越是自觉菜的人，越是不敢和导师交换眼神。
怕他迟迟不找我，又怕他突然找来。发邮件收到导师的回复必须得做好心理建设才敢打开，不时在妄自菲薄和盲目自信中来回切换，仿佛一个在热恋中辗转反侧的少女。
心路历程百转千回，可不代表整个写作过程也那么曲折漫长——
2014年《劳动报》的一份问卷调查结果显示，超过90%的本科生用不足30天完成论文，有47%的学生甚至只用了不足10天。
合着大家都是靠着在朋友圈哀嚎完成了想象中的论文进度，然后在短时间内完成“拖延→惭愧地拖延→焦虑地拖延→屁滚尿流没日没夜地赶完”的标准流程。
但是，不要以为尬写完内容，痛苦就结束了——
大数据充分暴露了年轻人面对毕业论文的茫然和无知。
百度指数显示，每年每逢12月底和5月中旬，“论文格式”的搜索量将如约攀升到高峰，周而复始，生生不息，标志着一批又一批应届生在简历上写的“熟练使用office”其实都是人的。
到最后会发现，合着全文几千字里，最畅通无阻的大概就只有“致谢”了。
答辩，大型公开处刑现场
更让人窒息的还在后面——如果说写论文是死到临头前一个人的挣扎，那论文答辩就是一群人轮流表演自己的求生欲。
答辩的目的本是由该领域的老师当面检验学生的能力和课题的完成度，以判断学生的学习成果是否足以拿到学位。
但在答辩的人眼里，它本质上像是进产房生孩子：
进教室之前大家都给你加油打气“加油没事放轻松”，进去之后大脑空白呼吸急促两眼发黑，出来之后立刻被焦急地包围，“怎么样，顺利吗……”
又或是，这算是日后职场在同事和大佬面前丢人的预演了。
有人因为过于紧张，嗓音都不自觉地变得像被门碾了的尖叫鸡。
有人明明是英语专业，一不小心中文脱口而出还嘴瓢成了俄语口音。
还有不怕死的，敢于坚持自己的真理、把老师的意见怼回去，殊不知有的老师就是看你越死鸭子嘴硬，越要教教你什么叫天高地厚……
在旁边瑟瑟发抖的小透明由此获得人生真理：面对大佬的质疑，不要干，就是怂。
但最尴尬的情况，莫过于指导老师和答辩老师的意见相反。
导师让你加的内容，答辩老师觉得多余让你修改；导师首肯过的结论，答辩老师频频摇头……
此时已经离真理越来越遥远的菜鸡，内心活动如下↓↓↓
不过也有很多人事后才发现自己白寝食难安那么多天，答辩其实没有想象中那么恐怖，全靠老师大发慈悲。
有人的答辩现场，变成了老师恨铁不成钢手把手格式指导大会。（看来百度出来的也不太靠得住）
有些老师，问的都是无关痛痒的问题，眼看你快撑不住了就自动在脑子里修正了你的回答，眼中充满了鼓（pi）励（juan）。
还有网友称自己的答辩老师就写了几个问题让同学回去自己写，还担心会不会太难，说不会的话就自己换几个简单的。
毕竟，老师要是真跟你较真，那超过一半的人毕业证可能都岌岌可危。
甚至有些学校本科生专业压根不设置答辩这个环节，这让本科生如释重负的同时，也清醒地认识到，自己可能真的是菜到老师不愿意浪费时间了吧。
老师比你还痛苦
学生写论文痛苦，导师们也的确不容易。
高等教育逐年扩招的大背景下，中国高校的“师生比”本来就不容乐观，大部分高校的师生比是远远低于1：14这个标准的。
反映在论文上也一样，常常是一个导师除了要带研究生的论文，可能还要超负荷指导相当数量的本科生论文。
2017年的数据
当然，导师和导师的态度也可以很不一样。
有些导师就像只是挂个名，你可能半年都没见过他人，就稀里糊涂地毕业了。
有的导师则负责任得让人都羞愧。
这两天网上流传着很多大家情到浓时自发创作的毕业季专用表情包↓可是，老师眼中的学生真的有这么可爱吗……
恐怕不仅没有，可能还得为学生操碎了心。
有的老师又是提前举办预答辩，又是现场跟哄孩子似的安慰学生别太紧张，还要在答辩的台下忍受着“台上的孩子可能都不知道自己在说啥但依然滔滔不绝”的痛苦，最后千叮咛万嘱咐给你的意见一定要好好修改。
要是有脾气暴躁的老师碰上态度吊儿郎当混日子的学生，可能心里已经像前几天的一则新闻中那个当场发飙的老师一样怒摔论文了。
或者一直对于学生的废柴隐忍不发，直到冷不丁地发了条朋友圈才让人醍醐灌顶、脊背发凉。
许多学生的痛苦，也来源于自己确实不够努力也能力不足，交了论文其实是把压力和焦虑转嫁给导师那边了。
可要是有幸碰上认真负责的老师，对着我们炮制的学术垃圾还能谆谆教诲，惭愧的压力真是瞬间又转回到自己这边了。
毕业总归得蜕层皮
正因为综上所述的血泪史，网络上也不止一次地讨论过，本科生写毕业论文到底有没有必要？
很多唱衰的声音不止来自想只想赶紧拿文凭毕业的学生，恰恰来自老师本人。
首都经贸大学老师就曾经发微博称，看过几篇本科生毕业论文后自己很赞同取消，“现在的本科生写论文真的没有太大的意义”。
持这类观点的人认为，让所有本科生都写毕业论文貌似可以提高人才培养质量，却适得其反，还催生学术不端行为。
的确，对于相当一部分学生来说，他们日后的发展方向和自己本科所学专业的培养目标几乎没有关系。
在大四下半学期这个时间点上，忙着实习、找工作，为了“降重”图省事儿，或者纯粹就是没好好学过、写不出来，种种原因催生了论文代写行业十分活跃。
但是，志不在学术的学生会为此怨声载道、偷工减料，就能说明写论文这件事本身是错的、应该被取消吗？
许多人在肯定本科生毕业论文的意义时，其实是从超越了“专业知识有没有用”的层面来讨论。
这种观点认为，本科教育中的论文是为了培养一种思维，去考验年轻人如何提出问题、搜集资料、表达观点、解决问题等等，而这些技能并非出了大学校园就毫无用处。
更实际的视角，也很有道理……↓
那么当学生老师对于这最后一次考验都感到不大痛快，问题根本就不在于论文这种形式上了。
不管本科生要以什么形式标志自己圆满完成了学业，其实核心的问题是在这之前，大学里受教育的四年真的能足以支撑人有底气地把自己的学习成果展现出来吗？
学生自己的懈怠，就业压力下更为实际的抉择，教学资源跟不上……其实在大家被毕业论文“折磨”之前，路上坑就已经不少。
退一步讲，既然整个社会都默认一张文凭必不可少，那得到它总归是要付出点努力和“代价”。只不过毕业论文的初衷也并非故意要让人受一次折磨，目前这个让人头秃的难熬状况，只是高等教育弊端的一个缩影罢了。
单单谈“该不该取消毕业论文”其实没有意义，如何让最后这个升华的阶段性总结真的有四年扎实的积累，才是关键。
虽然现状一时半会儿难以改变，但只要有心，就算写论文像是西西弗斯推巨石也总归能有收获，哪怕只是体会了“能咬牙挺过难关”是什么感觉也好。
毕竟走出象牙塔、成为社会人之后，还有那么多比毕业论文和答辩更难对付的呢。
比如我的领导↓
END
3月初形成的论文初稿，到现在即将一个多月过去了。这一个月里一直在硕士师姐、师兄的建议下修改。我的指导老师工作忙，到现在也没有时间看过她带的三个本科生的毕业论文。 前几天师兄师姐觉得改得差不多了，让我们发给老师，听从老师的意见再修改。但老师好像真的太忙或者不顺心吧，还是让硕士帮着看。毕业论文系统里需要审核的，指导意见，现在也都没有填写。4月2号前，就要进行论文中期检测了，也是第一次查重。查重不过，答辩不能如期进行，也影响后续的毕业。这样搞得自己十分慌张。 在师姐推荐的网站上查重，重复率还挺高的。关键是我发现自己越写越改，还越高了。内心瞬间崩溃。突然，不知道如何是好！有些东西，有些文字根本动不得。同时，在不同的检测系统，查到的结果也不一样，所以到底哪一个靠谱呢，说不清楚了。然后去看了看知乎，别人用的是什么网站。看了半天，感觉也不是很靠谱。有些要钱，感觉自己还没有完成修改后，不想花太多冤枉钱。 宿舍里大家都在为论文焦虑，哀嚎一片。我们都被论文搞疯了，情绪也不稳定了 。我跟舍友相处得好，有时候互开玩笑，互怼常常有的事。常常一言不合还飙歌。其实，这是我挺喜欢的相处模式。因为论文焦虑，我们的歌单总也很丰富，有时候笑着像哭的一样。但转念一想，我觉得自己的情绪稳定性有待加强。我感觉自己还是动不动会抱怨，哀嚎。这样把焦虑也传给了舍友，负面情绪太多，也不好。 纵观宿舍里其他同学的导师，大部分都是比较负责任的帮她们改论文。至少都是指导过她们的论文的。虽然反复修改很累。特别是我们水平不够，根本写不出任何有含金量的东西。但这方面导师也是清楚的，只能是更加完善。尽管被骂，被批评，我还是想要导师指导，毕竟她的认可与参与非常的重要。 现在只能写出稿子之后努力降重。毕竟如果查重不过，论文就会被一票否决的。其他的顾不了这么多，真正需要导师的时候还是要去麻烦她的。况且，这也是她本职工作的一部分。 现在，静下心来慢慢修改，认真点，不要着急！
不要焦虑，前期就是这样，你没有五六版的流程，怎么能顺利毕业，不要不毕业答辩想象的太恐怖，放松心态一定能过的。十个里面也就抓一个。
当时我在写毕业论文的时候，其实还是蛮坎坷的，因为我那个时候已经过了好长时间，我的选题还没有选好，这段时间我是特别的忙，既要去写毕业论文，要去我找的公司工作，那段时间真的就是学校公司两头跑，感觉自己整个人都懵了，自己整个人都有一点的崩溃。这段时间真的是我最近几年来最痛苦最辛苦的一阵子了，但是结果还是比较好的，最后毕业论文通过了，我也有了自己的工作。
许多学霸表示熬夜让人吃不消，昨日，来自安徽的网友就说：“写毕业论文那会儿，好几个晚上只能睡2小时，到上交论文的前3天，几乎彻夜不睡！表示，写毕业论文是一场持久战，特别是到了答辩的前几天，几乎所有同学都忙得晕头转向。“能不能顺利毕业，就看这个毕业论文了，没有人敢掉以轻心！”，在几夜的不眠不休后，她到最后身体也扛不住了，连走路都是晕头转向的。对于这位网友的经历，许多网友都表示感同身受，成都网友就表示，“到了考试周基本都是通宵，最高纪录三天两夜没睡，最后考试完了，直接昏睡15个小时！”重庆网友“吉吉吉吉吉陈”也说，“本科时期通宵简直是家常便饭，在服装辅修的那段时间最强纪录一周只睡了三小时，直到现在平均入睡时间也在午夜两点…学生熬夜学习，这是每个时代都有的现象。特别是在考试前夕，为了能更好地看到自己的学习成果，学生通常会不断地查漏补缺、“拼命”熬夜。“熬夜始终是不好的，学生可以首先制定好学习计划，有条理地完成给自己布置的任务，比起毫无头绪地乱补习，这种做法可以节省出不少休息时间！”
写论文写到崩溃，归根结底在于和学生的毕业的工作去向或者以后的工作经验联系并不大。如果论文题目的设置能够结合学生的工作，能够将学生的工作经验和课堂知识的学习进行很好的结合，那么，我们相信论文能够高质量的完成。找工作毕业写论文都集中在半年的时间，学生真的无心去做好这件事情，更多的都是一种糊弄的状态。而且现在毕业论文几乎成为了衡量一个学生学业的唯一的标准，这个和高考指挥棒没有什么太大的差异。如果学生毕业一年后再提交毕业论文，必须结合自己的工作和自己的专业，也许论文的写作可能会比较顺利了，学生也不至于在那半年忙得焦头烂额。
最近一个多月，一直在整毕业论文，每天都是写了删，删了写啊，反反复复的，不知道该如何写，害怕重复率高，又害怕自己写不好，每天忙的不可开交，大学四年，从来没有像这段时间这么纠结过。每天面对的毕业论文，搞得自己脑袋都要大了，特别希望一觉醒来，毕业论文很完美的完成了。
熬了无数个通宵。第一次论文的查重率是30%，第二次改了查重率变成35%，直到第6次，才勉强将查重率变为8%。论文的标题就特别有意思了。“论文初稿”“论文第二稿”“论文第三稿”“论文终稿”“论文终稿第二版”“论文终终稿”。每一次觉得希望在前方，一看查重率，瞬间就心如死灰，又要熬一个通宵。
从昨天晚上八点写到现在早上12点，都改了不知第几次了，导师还是不让过，这儿这儿，再把这个方面改一下，这其实是算还好的，这是大多数硕士毕业必经之路。最让人我要崩溃[哭]的是，学校要应对抽检论文阶段临近交稿，这时导师说，不行，你这写的结果不够有点少，还不够硕士毕业内容，这样不行你这可能要重新换个方向。啊，脑呆嗡的一声，这时间哪够？这时导师面前还不能发作，从办公室出来，一个人走人路上真想仰天长啸，我不想写论文，啊啊啊。但什么也没做，这真是崩的一种体验。
大学对于我们来说并不陌生，因为现如今的年轻人的受教育程度都很高，有相当大部分的人群都可以体验一下大学时光，几年时间一晃而过，有美好，又苦涩，一般来说苦涩都在快毕业的时候，因为这个时候我们需要学论文和准备毕业的东西，特别是写论文让很多的大学生晚上痛哭流涕，因为现如今的论文并不大可能随便，因为发生过很严重的学历造假问题，前段时间贵州大四女生毕业论文保存失败仰天痛哭，这对她来说是一种怎样的打击？ 这可能比他来亲戚还痛苦，要知道一篇论文并不可能一蹴而就，而是需要花费大量的时间去写和改正，写过论文的都可以体验到。
大学作为最高学府是我们向往的地方，毕竟从小我们就被灌输要努力学习，然后考上一个好的大学就可以不用像父辈一样“面朝黄土背朝天”，确实农民的日子现如今的人群几乎都受不了，但是考上好的大学并不容易，甚至是考上大学也不是所有人都可以做到的，到了大学以后我们并不是完全解脱，就拿这个贵州大四学生来说，毕业论文忘记保存这种一般来说几乎不可能发生，要知道现在的文档好会提示你是否需要保存，而且我们都知道鸡蛋不能够放在一个篮子里面，但是事情已经发生，对于他来说要做的就是赶快弥补，趁着还有一点记忆，这也在告诫其他人要小心。上了大学很多人的电脑还是用作泡面盖子，连基本的打字都不太会，这是应该出现的情况，要知道大学里面有很多情况都需要这个东西，就算是你读书的时候不能够碰这些东西，那么买了电脑之后网上有一系列的学习方法，这是也可以了解的。
是一种沉痛的打击，意味着她需要重新写毕业论文，对于她来说内心是非常崩溃的，心里面有很多的愤怒情绪。