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细胞凋亡：生物体内细胞在特定的内源和外源信号诱导下，其死亡途径被激活，并在有关基因的调控下发生的程序性死亡过程。是程序性死亡过程的一种主要形式，强调的是形态学上的改变。它涉及染色质凝聚和外周化、细胞质减少、核片段化、细胞质致密化、与周围细胞联系中断、内质网与细胞膜融合，最终细胞片段化形成许多细胞凋亡体，被其他细胞吞入。细胞凋亡的意义：由基因控制细胞有目的，有选择性的自我消亡过程，这种淘汰机制是保证生命进化的基础。生物适应环境的需要，使各种细胞的生存时限达到平衡。
无论在发育期还是在成人体内，既有大量的新细胞产生，也有大量的旧细胞死亡，这是生物体的一种自然现象。为了维持机体组织中适宜的细胞数量，在细胞分裂和细胞死亡之间需要一种精确的动态平衡。由于这种生成与死亡的有序流程，在胚胎和成人期便维持着人体组织的适宜细胞数量。而这种精密地控制细胞的消亡过程就称为程序性细胞死亡。正常的生命需要细胞分裂以产生新细胞，并且也要有细胞的死亡，由此人体和生物的器官才得以维持平衡。 研究意义 细胞凋亡也帮助我们理解一些病毒和细菌侵袭人体细胞的机理。除了 A IDS，另外一些疾病，如神经变性性疾病、中风、心肌梗塞和自身免疫疾病等都是由于很多正常细胞被不正确地启动了程序性死亡过程而造成细胞过量死亡。
我来尝试回答一下，还望大牛指正1.如果你说的是凋亡的早期和晚期的话，这个是用来描述细胞程序性凋亡的不同阶段。就好象细胞有丝分裂的不同时期有不同的活动特征一样。具体你可以参考这两个检测方法：早期 晚期 http://biology.dzvv.com/biology/440/2009-02/216586.html2.一般病毒大量复制（繁殖）的机制是，将病毒的序列整合到宿主细胞的DNA序列中，然后借用宿主细胞的DNA复制来扩增病毒序列。由此可见，当被感染的细胞启动凋亡程序，其中的病毒就得不到扩增，从而达到牺牲少数被感染细胞而保护大多数未被感染细胞的目的。3.你所说的通过抗体是体液免疫的过程，同时还存在细胞免疫。实际上，导致被感染细胞的凋亡是细胞免疫的一个重要步骤。具体可以参考以下链接http://baike.baidu.com/view/39005.htm4.端粒在染色体末端，目前知识来看，端粒本身不携带遗传信息。正如你所说，一般认为，当在细胞分裂过程中，当端粒消耗完，损伤到其内的DNA时细胞会启动凋亡程序（这也是一种防止细胞在分裂中老化和积累有害突变的机制）。但是同时，也存在端粒酶，能够反向扩增，延长端粒。这就是为什么有性生殖的时候，子代不受影响。同时，这也是癌细胞能够不断分裂的基础之一。有关端粒和端粒酶可以参考以下链接
第一个问题：首先细胞凋亡分为两个阶段，早期阶段和晚期阶段，而要知道细胞凋亡处于哪个阶段，就需要检测。早期检测有四种：（1）PS（磷脂酰丝氨酸）在细胞外膜上的检测（早期PS从细胞膜内侧转移到外侧）（2）细胞内氧化还原状态改变的检测（这里就知道早期细胞内氧化还原状态会发现改变）（3）细胞色素C的定位检测（正常情况下C是在线粒体内膜和外膜之间的腔中）（4）线粒体膜电位变化的检测（早期线粒体膜的通透性会增强，这里不能作为早期标志，只能说跟早期凋亡有关，因为其他原因也可能导致电位变化）晚期检测有三种：由于细胞凋亡晚期中，核酸内切酶在核小体之间剪切核DNA，产生大量长度在180-200 bp 的DNA片段。如何检测这种现象（1）通过DNA末端转移酶检测（2）连接介导的PCR检测（3）端粒酶检测 第二个问题：被病原体感染的细胞会通过启动凋亡呈现来清除病毒（同归于尽），然后由吞噬细胞吞噬（就像衰老的细胞凋亡后被吞噬一样）这是一个细胞免疫过程，T淋巴细胞会裂解靶细胞（属于细胞坏死），但这是属于靶细胞死亡的方式之一，还有通过信号分子来启动细胞凋亡程序（细胞凋亡）。第三个问题：相信你看了第二个问题后应该明白了第四个问题：对于高中生而言，你对端粒理解已经达标了，你现在的问题就是不知道端粒里面的DNA属不属于遗传范围，答案是DNA里面的基因不属于遗传范畴，因此不会影响子代。（当然你可以再去理解端粒酶的相关知识）【高中生不要太深究，凭高中知识还没法去深究，先作为了解，为以后打下基础】
南乡子辛弃疾登京口北固亭有怀何处望神州？满眼风光北固楼。千古兴亡多少事？悠悠，不尽长江滚滚流。年少万兜鍪，坐断东南战未休。天下英雄谁敌手？曹、刘。生子当如孙仲谋。
读书.业精于勤，荒于嬉；行成于思，毁于随。——韩愈 学而不思则罔，思而不学则殆。——孔子 知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子 兴于《诗》，立于礼，成于乐。——孔子 读书破万卷，下笔如有神。——杜甫 读书有三到，谓心到，口到，眼到。——朱熹 立身以立学为先，立学以读书为本。——欧阳修 读万卷书，行万里路。——刘彝 黑发不知勤学早，白首方悔读书迟。——颜真卿 书卷多情似故人，晨昏忧乐每相亲。——于谦 .信念.人生应该如蜡烛一样，从顶燃到底，一直都是光明的。—— 萧楚女 2、路是脚踏出来的，历史是人写出来的。人的每一步行动都在书写自己的历史。—— 吉鸿昌 3、但愿每次回忆，对生活都不感到负疚—— 郭小川 4、人生的价值，并不是用时间，而是用深度去衡量的。 —— 列夫·托尔斯泰 5、一个人的价值，应该看他贡献什么，而不应当看他取得什么。 —— 爱因斯坦 6、生活真象这杯浓酒，不经三番五次的提炼呵，就不会这样可口！ —— 郭小川 7、沉沉的黑夜都是白天的前奏。 —— 郭小川 8、冬天已经到来，春天还会远吗？ —— 雪莱 9、先相信你自己，然后别人才会相信你。 —— 屠格涅夫 10、如烟往事俱忘却，心底无私天地宽。 —— 陶铸 理想.世界上最快乐的事，莫过于为理想而奋斗。 ——苏格拉底 人类的心灵需要理想甚于需要物质。 ——雨 果 抱负是高尚行为成长的萌牙。 ——莫格利希 在理想的最美好世界中，一切都是为最美好的目的而设。 ——伏尔泰 一个人的理想越崇高，生活越纯洁。 ——伏尼契 人的活动如果没有理想的鼓舞，就会变得空虚而渺小。 ——车尔尼雪夫斯基 人的理想志向往往和他的能力成正比。 ——约翰逊 我宁可做人类中有梦想和有完成梦想的愿望的、最渺小的人，而不愿做一个最伟大的、无梦想、无愿望的人。 ——纪伯伦 过去属于死神，未来属于自己。 ——雪 莱
自暴自弃，这是一条永远腐蚀和啃噬着心灵的毒蛇，它吸走心灵的新鲜血液，并在其中注入厌世和绝望的毒汁。 ——马克思 自信是成功的第一要诀。 —— 爱默生 2004年雅典运动会，刘翔一举夺得了110米跨栏比赛的冠军。所有中国人都记住了他披着国旗往讲台上跳的情景。早在奥运之前的国际田联日本大奖赛男子100米栏决赛时，他就以13秒06的成绩夺冠并打破了亚洲纪录。夺冠后，他说：“如果我能保持自信，我能在奥运会上表现得很出色。”正是这份自信，使刘翔一路跑到了奥运会的冠军领奖台上，并自信地说：“亚洲有我，中国有我！谁说黄种人进不了奥运会前八名，我要让他们看到，我就是奥运会冠军！”他用他的自信和如风的速度，向所有人证明了这样一个事实：亚洲也有飞人！
君子藏器于身，待时而动。 ——佚名 愚蠢的行动，能使人陷于贫困；投合时机的行动，却能令人致富。 ——克拉克 机会对于不能利用它的人又有什么用呢？正如风只对于能利用它的人才是动力。 ——西蒙 人生颇富机会和变化。人最得意的时候，有最大的不幸光临。 ——亚里士多德 好花盛开，就该尽先摘，慎莫待美景难再，否则一瞬间，它就要凋零萎谢，落在尘埃。 ——莎士比亚 弱者坐失良机，强者制造时机，没有时机，这是弱者最好的供词。 ——佚名 谁若是有一刹那的胆怯，也许就放走了幸运在这一刹那间对他伸出来的香饵。 ——大仲马 善于捕捉机会者为俊杰。 ——歌德 机会不会上门来找；只有人去找机会。 ——狄更斯 机不可失，时不再来。 ——张九龄 糟蹋了机会，怨不得别人，是你自己的事。 ——佚名 在婚姻大事上，机会和命运常常良莠不分，叫人难以捉摸。 ——奥斯汀 人生成功的秘诀是当好机会来临时，立刻抓住它。 ——狄斯累利 人生中最困难者，莫过于选择。 ——莫尔 机会不但会造出小偷，也会造出伟人。 ——佚名 时则动，不时则静。 ——佚名 对任何事物，你都感兴趣，所以每当付诸实行时，你都觉得有无限的生机到来，而且从不会错过机会。虽然在短暂的人生里，你也可以体验到很多有意义的尝试。 ——佚名 一个人因为看到另外一种生活方式更有重大的意义，只经过半小时的考虑就甘愿抛弃一生一事业前途，这才需要很强的个性呢，冒然走出这一步，以后永不后悔，那需要的个性就更多了。 ——毛姆 人生不靠运气，而是看下棋的技术如何。 ——佚名 如果给个空子，就会中邪。 ——佚名 只有愚者才等待机会，而智者则造就机会。 ——培根 当运气向你微笑时，赶快拥抱她。 ——佚名 世界上有许多做事有成的人，并一定是因为他比你会做，而仅仅是因为他比你敢做。 ——培根 时来天地皆同力，运去英雄不自由。 ——罗隐 我们多数人的毛病是，当机会朝我们冲奔而来时，我们兀自闭着眼睛，很少人能够去追寻自己的机会，甚至在绊倒时，还不能见着它。 ——卡耐基 我发现，大多数人对生活所要求的是拥有选择的机会，这比任何其他的事情都重要得多。最坏的生活可能是没有选择的生活，对新事物没有任何希望的生活，走进死胡同的生活。相反，最愉快的生活是具有最多机会的生活。 ——坎贝尔 幸运每个月都会降临，但是如果你没有准备去迎接它，就可能失之交臂。 ——佚名 仅仅天赋的某些巨大优势并不能造就英雄，还要有运气相伴。 ——拉罗什夫科 事业有成，且别以为是“命运”之神为你带来的。“命运”之神本身没有这个力量，而是被“辩别”之神支配的。 ——约翰·多来登 一个人不论干什么事，失掉恰当的时节、有利的时机就会全功尽弃。 ——柏拉图 良辰难再，人生中大好的时刻，不要去作旧梦重圆的事。 ——佚名 明者因时而变，知者随事而制。 ——桓宽 世间唯一最可证明的因果；你付出多少努力，就必有多少收获。 ——佚名 从容不迫地谈理论是一件事，把思想付诸实行——尤其在需要当机立断的时候，——又是一件事。 ——罗曼·罗兰 良机只有一次，一但坐失，就再也得不到了。 ——勃朗宁 等待机会，是一种十分笨拙的行为。 ——佚名 来而不可失者时也，蹈而不可失者机也。 ——苏轼 人不能创造时机，但是他可以抓住那些已经出现的时机。 ——雪莱 这世界上真正有成就的往往不是第一流的聪明人，而是第二流聪明加第二流愚笨的那种人。太聪明，就把什么都看开了，不肯做傻事，花笨功夫了，也就没希望了。 ——佚名 善于识别与把握时机是极为重要的。在一切大事业上，人在开始做事前要象千眼神那样察视时机，而在进行时要象千手神那样抓住时机。 ——培根 踏破铁鞋无觅处，得来全不费功夫。 ——施耐庵 如果良机不来，就亲手创造吧。 ——欺迈尔斯 要留意任何可利的瞬间，机会到了，莫失之交臂，遗憾终生。 ——佚名 想哪天干，那天就是吉日。 ——佚名 应该抓住机会的额发。 ——佚名 最明亮的欢乐火焰大概都是由意外的火花点燃的。人生道路上不时散发出芳香的花朵，也是从偶然落下的种子自然生长起来的。 ——塞缪尔·约翰逊 乐观主义者从每一个灾难中看到机遇，而悲观主义都从每一个机遇中看到灾难。 ——佚名 你不要以为机会像一个到你家里来的客人，他在你门前敲着门，等待你开门把它迎接进来，恰恰相反，机会是一件不可捉摸的活宝贝，无影无形，无声无息，假如你不用苦干的精神，努力去寻求它，也许永远遇不着它。 ——佚名 机会每个人都有的，但许多人不知道他们碰到过它。 ——佚名 识时务者为俊杰，味先几者非明哲。 ——程允升 福气来了不享，福气走了别怨。 ——塞万提斯 不管你知道多少金玉良言，不管你具备多好的条件，在机会降临时，你若不具体的运用，就不会有进步。自己有好的构想，而不贡献出来，人生就不会改善。 ——威廉·詹姆斯 古谚说得好，机会老人先给你送上它的头发，当你没有抓住再后悔时，却只能摸到它的秃头了。或者说它先给你一个可以抓的瓶颈，你不及时抓住，再得到的却是抓不住的瓶身了。 ——培根
生物体内细胞在特定的内源和外源信号诱导下(其死亡途径被激活(并在有关基因的调控下发生的程序性死亡过程。是程序性死亡过程的一种主要形式(强调的是形态学上的改变。它涉及染色质凝聚和外周化、细胞质减少、核片段化、细胞质致密化、与周围细胞联系中断、内质网与细胞膜融合(最终细胞片段化形成许多细胞凋亡体(被其他细胞吞入。 细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象(在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。它在生物体的进化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着重要的作用。细胞凋亡不仅是一种特殊的细胞死亡类型(而且具有重要的生物学意义及复杂的分子生物学机制。1.2细胞凋亡的生物学特征1.2.1形态学变化 形态学观察细胞凋亡的变化是多阶段的(细胞凋亡往往涉及单个细胞(即便是一小部分细胞也是非同步发生的。首先出现的是细胞体积缩小(连接消失(与周围的细胞脱离(然后是细胞质密度增加(线粒体膜电位消失(通透性改变(释放细胞色素C到胞浆(核质浓缩(核膜核仁破碎(DNA降解成为约180bp-200bp片段，胞膜有小泡状形成(膜内侧磷脂酰丝氨酸外翻到膜表面(胞膜结构仍然完整(最终可将凋亡细胞遗骸分割包裹为几个凋亡小体(无内容物外溢(因此不引起周围的炎症反应(凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。
（1）细胞凋亡是由基因（遗传）决定的细胞自动死亡的过程，对于多细胞生物体的正常发育具有重要意义．（2）癌变是在致癌因子的作用下，细胞内原癌基因和抑癌基因发生了基因突变而导致的．BAK基因一种促凋亡基因，在癌变细胞内，BAK基因的表达水平明显降低．（3）该实验的目的是要验证导入的BAK基因在胃癌细胞中大量表达所起的作用．实验设计应遵循对照原则和单一变量原则．实验设计如下：①用胰蛋白酶处理胃癌细胞使之分散成单个细胞，分为A、B、C三组．②根据各组胃癌细胞BAK蛋白电泳图，可知若B组细胞导入空载体，则A组细胞不导入任何外源DNA，作为空白对照，C组细胞导入BAK基因表达载体．③在相同适宜条件下培养5天，统计各组活细胞数，并从分子水平上比较BAK蛋白的含量．C细胞中导入的BAK基因在胃癌细胞中大量表达并起促进凋亡的作用，所以C组细胞明显少于A组和B组．故答案为：（1）基因（遗传） 发育 （2）原癌基因和抑癌基因 降低（3）①胰蛋白酶 ②不导入任何外源DNA 导入BAK基因表达载体 ③BAK蛋白
应该就是细胞自主的，有序的发生死亡，而且就是自然老死的情况，并且也是一个主动的过程，等等，这些都是细胞凋亡的原理。
指的就是维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主有序的死亡，和细胞坏死有很大的不一样，在这个过程中是可以由基因自己去进行控制，所以对于身体没有太大的损伤。
细胞凋亡是一种正常的基因程序性细胞死亡，其中老化细胞在其生命周期结束时收缩，其剩余片段被吞噬而没有任何炎症反应。
1972 年，Kerr、Wyllie 和 Currie 在一篇论文中首次引入了细胞凋亡这一术语，以描述一种形态上不同的细胞死亡类型。它由一系列导致细胞形态变化或死亡的生化变化组成。它导致普通成年人每天有 50 到 700 亿个细胞死亡。它也被称为“细胞自杀”，因为细胞经历了一个高度调控的过程，以程序化地从体内去除细胞。作为细胞周期的一部分，大多数细胞具有内置的细胞凋亡机制。这种机制可以让身体摆脱不必要的细胞或受感染的细胞。
细胞凋亡被认为是各种过程的重要组成部分，包括正常细胞周期、免疫系统的正常发育和功能、胚胎发育和化学诱导的细胞死亡。细胞凋亡是发育的一部分，因为它对于将大量组织分化为不同的群体至关重要。
细胞凋亡发生在可能已感染病毒甚至可能癌变的细胞中。这个过程通常发生在细胞检测到 DNA 中的缺陷并且无法修复它时。细胞凋亡也是免疫系统的重要组成部分，因为一旦异物从体内清除，它就会清除病原体特异性免疫细胞。
这也有助于去除可能与身体细胞发生反应并导致自身免疫疾病的免疫细胞。细胞凋亡的另一个原因是通过去除旧细胞为新细胞腾出空间来维持体内稳态。
启动细胞凋亡的外在途径涉及跨膜受体介导的相互作用。这些相互作用发生在配体和它们相应的死亡受体之间，这些受体都是肿瘤坏死因子 (TNF) 家族的一部分。TNF 受体家族的所有成员共享一个共同的富含半胱氨酸的胞外域，该域包含约 80 个氨基酸，称为“死亡域”。
检索策略：褪黑素*细胞凋亡*保护作用维普、万方的高级检索与cnKI里标准检索都差不多，检索时，建议将褪黑素、细胞凋亡可以放在题名字段下，保护作用放在主题字段。维普下载的题录信息如下： 1/5【题名】褪黑素对离体帕金森病模型黑质NF-KB表达及黑质细胞凋亡的影响【作者】邢红霞 彭海 刘敏 王玉梅 朱红灿【刊名】中国神经免疫学和神经病学杂志.2008(1)【机构】新乡医学院第一附属医院神经内一科,河南卫辉453100 华中科技大学同济医学院协和医院神经内科,湖北武汉430022 武汉市精神卫生中心神经内科,湖北武汉430022 郑州大学第一附属医院神经内科,河南郑州450052【ISSN号】1006-2963【CNNO号】11-3552/R【馆藏号】98536X【关键词】帕金森病 6-羟多巴胺 黑质细胞 凋亡 核因子-kB p65【分类号】R742.5【文摘】目的研究褪黑素（melatonin，MT）对6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）所制造的离体帕金森病（Pakinson disease，PD）模型的影响。方法将14只大鼠分成假手术组、MT组和对照组3组，MT组大鼠经腹腔连续3d注射MT，另两组以相同方法注射等量生理盐水，然后MT组和对照组分别取脑片置于含6-OHDA的人工脑脊液中孵育2h。应用TUNEL法、免疫组化技术观察黑质细胞凋亡的数量并检测黑质细胞NF-kBp65表达情况。结果假手术组未见明显黑质细胞凋亡，MT组较对照组黑质细胞凋亡明显减少，且黑质细胞NF—KBp65的表达也有所减少，与对照组比较差异具有统计学意义（P〈0．05）。结论MT对离体PD模型具有保护作用，其机制可能为抗凋亡。2/5【题名】褪黑素对巨核细胞凋亡的影响及作用机制研究【作者】周敏 徐酉华 李晓辉 李晓静 徐鸣 杨默【刊名】第三军医大学学报.2008(18)【机构】重庆医科大学附属儿童医院血液科,重庆400014 成都市儿童医院血液科,成都610014 香港大学李嘉诚医学院儿童及青少年科学系,香港【ISSN号】1000-5404【CNNO号】50-1126/R【馆藏号】92156X【关键词】褪黑素 巨核细胞 凋亡 AKT ERK【分类号】R329.28 R331.14【文摘】目的探讨褪黑素（melatonin，Mel）对巨核细胞凋亡的影响及其作用机制。方法巨核细胞细胞株CHRF-288-11去血清诱导凋亡，加或不加Mel共培养后，流式细胞仪检测凋亡指标：AnnexinV／PI、Caspase-3和JC-1，并与正常组和TPO组比较。同时检测信号通路AKT、ERK1／2，了解其参与保护作用的机制。结果Mel 200nmol／L作用72h后，CHRF细胞AnnexinV／PI、Caspase-3和JC-1的表达较对照组有明显下降，分别由42．9％、29．5％、47．7％降至31．7％（P〈0．05）、21．8％（P〈0．05）和37．2％（P〈0．05）。其中，JC-1的表达与TPO组（20．7±5．2）％比较，差异有统计学意义（P〈0．05），而Annexin V／PI、Caspase-3的表达与TPO组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。加入Mel后CHRF细胞的磷酸化AKT、ERK1／2水平明显增高，分别由（5．9±0．1）％、（6．1±0．4）％升至（9．5±0．1）％（P〈0．05）、（9．3±0．5）％（P〈0．05）。结论Mel可抑制巨核细胞凋亡，其保护机制可能通过AKT、ERK信号通路发挥作用。3/5【题名】褪黑素对糖尿病视网膜病变大鼠微血管细胞凋亡的保护作用【作者】夏培金 宋迎香 李文桐 邹俊杰 石勇铨 刘志民【刊名】第二军医大学学报.2007(7)【机构】第二军医大学长征医院内分泌科,上海200003 浙江省人民医院内分泌科,杭州310014【ISSN号】0258-879X【CNNO号】31-1001/R【馆藏号】91242X【关键词】糖尿病视网膜病变 大鼠模型 保护作用 细胞凋亡 微血管 褪黑素 免疫组织化学方法 链脲佐菌素【分类号】R587.2【文摘】目的：观察褪黑素（Mel）对糖尿病视网膜病变大鼠微血管细胞凋亡的保护作用。方法：链脲佐菌素（60mg／kg）诱导糖尿病大鼠模型，造模成功后按体质量和血糖随机分为3组：糖尿病组、小剂量Mel组[0．5mg／（kg·d）]、大剂量Mel组[10mg／（kg·d）]。另设正常对照组（7只）。干预12周后，应用免疫组织化学方法检测各组大鼠视网膜NF-κB、bcl—2、Bax的表达；图像分析仪测定阳性面积，计算出其表达量。4/5【题名】大鼠供心保存期间心肌细胞凋亡的动态变化及褪黑素的保护作用【作者】高思海 潘铁成 杨辰垣【刊名】中医杂志.2004(2)【机构】华中科技大学同济医学院附属同济医院胸心外科 华中科技大学同济医学院附属协和医院心外科 430030武汉【ISSN号】1001-1668【CNNO号】11-2166/R【馆藏号】90115X【关键词】器官保存 心脏移植 大鼠【分类号】R654.2【文摘】目的探讨大鼠供心保存期间心肌细胞凋亡的动态变化及褪黑素的保护作用。方法将 80只Wistar大鼠随机平均分为实验组和对照组。实验组在 4℃StThomas液中加入褪黑素(0 .1mmol/L)保存大鼠心脏 ;对照组单用StThomas液保存。分别于保存 4、8、12、2 4、3 6h后 ,各取出8只供心 ,TUNEL法染色检测细胞凋亡情况。以心肌凋亡阳性细胞数占总心肌细胞数的百分比作为心肌细胞凋亡指数。结果随着保存时间的延长 ,凋亡的心肌细胞数量明显增加 ,各时间点比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ;实验组各时间点心肌细胞凋亡指数明显小于相应对照组 (7.68%± 1.0 4%vs 2 4.3 7%± 1.2 3 % ,P <0 .0 1;8.2 7%± 1.17%vs 3 5.73 %± 1.98% ,P <0 .0 1;10 .14 %±1.2 2 %vs 42 .85%± 2 .3 6% ,P <0 .0 1;12 .3 1%± 1.54%vs 58.3 7%± 3 .12 % ,P <0 .0 1;14 .53 %± 1.89%vs 79.65%± 4.16% ,P <0 .0 1)...5/5【题名】褪黑素对氧自由基诱导的PC12细胞凋亡的保护作用【作者】杨玲玲 付振涛 孔峰 胡晓燕 曾季平 崔行【刊名】山东大学学报：医学版.2004(6)【机构】山东大学医学院生物化学与分子生物学研究所，山东济南250012 山东省疾病预防控制中心，山东济南250000【ISSN号】1671-7554【CNNO号】37-1390/R【馆藏号】95413A【关键词】活性氧 阿尔茨海默病 细胞凋亡【分类号】R741.02【文摘】目的：探讨氧自由基在阿尔茨海默病(Alzheimer Disease，AD)发生中的作用及可能机制，评价褪黑素(Melatonin，MT)的临床应用价值。方法：采用超氧自由基产生系统黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶系统(X／XO)作用于PC12细胞，以褪黑素拮抗其作用，观察细胞的形态学变化；MTT法检测细胞存活率，DNA电泳和流式细胞术分析细胞凋亡情况，RT-PCR技术测定凋亡相关基因bcl-2、bax的表达。结果：X/XO作用后，PC12细胞出现凋亡特征性改变，凋亡率增加，电泳呈现DNA ladders，凋亡相关基因bax上调：而10^-5M褪黑素即能改善凋亡情况。结论：氧自由基可诱导神经元凋亡从而促进AD发生，其机制与促凋亡相关基因Bax表达增高有关；褪黑素可减缓神经元凋亡，可用于临床预防与治疗。
细胞凋亡的过程及机理 细胞凋亡的过程大致可分为以下几个阶段： 接受凋亡信号→凋亡调控分子间的相互作用→蛋白水解酶的活化（Caspase）→进入连续反应过程 1．凋亡的启动阶段 细胞凋亡的启动是细胞在感受到相应的信号刺激后胞内一系列控制开关的开启或关闭，不同的外界因素启动凋亡的方式不同，所引起的信号转导也不相同，客观上说对细胞凋亡过程中信号传递系统的认识还是不全面的，目前比较清楚的通路主要有： 1）细胞凋亡的膜受体通路：各种外界因素是细胞凋亡的启动剂，它们可以通过不同的信号传递系统传递凋亡信号，引起细胞凋亡，我们以Fas -FasL为例： Fas是一种跨膜蛋白，属于肿瘤坏死因子受体超家族成员，它与FasL结合可以启动凋亡信号的转导引起细胞凋亡。它的活化包括一系列步骤：首先配体诱导受体三聚体化，然后在细胞膜上形成凋亡诱导复合物，这个复合物中包括带有死亡结构域的Fas相关蛋白FADD。 Fas又称CD95，是由325个氨基酸组成的受体分子，Fas一旦和配体FasL结合，可通过Fas分子启动致死性信号转导，最终引起细胞一系列特征性变化，使细胞死亡。Fas作为一种普遍表达的受体分子，可出现于多种细胞表面，但FasL的表达却有其特点，通常只出现于活化的T细胞和NK细胞，因而已被活化的杀伤性免疫细胞，往往能够最有效地以凋亡途径置靶细胞于死地。 Fas分子胞内段带有特殊的死亡结构域（DD, death domain）。三聚化的Fas和FasL结合后，使三个Fas分子的死亡结构域相聚成簇，吸引了胞浆中另一种带有相同死亡结构域的蛋白FADD。FADD是死亡信号转录中的一个连接蛋白，它由两部分组成：C端（DD结构域）和N端（DED）部分。DD结构域负责和Fas分子胞内段上的DD结构域结合，该蛋白再以DED连接另一个带有DED的后续成分，由此引起N段DED随即与无活性的半胱氨酸蛋白酶8（caspase8）酶原发生同嗜性交联，聚合多个caspase8的分子，caspase8分子逐由单链酶原转成有活性的双链蛋白，进而引起随后的级联反应，即Caspases，后者作为酶原而被激活，引起下面的级联反应。细胞发生凋亡。因而TNF诱导的细胞凋亡途径与此类似 2）细胞色素C释放和Caspases激活的生物化学途经 线粒体是细胞生命活动控制中心，它不仅是细胞呼吸链和氧化磷酸化的中心，而且是细胞凋亡调控中心。实验表明了细胞色素C从线粒体释放是细胞凋亡的关键步骤。释放到细胞浆的细胞色素C在dATP存在的条件下能与凋亡相关因子1（Apaf-1）结合，使其形成多聚体，并促使caspase-9与其结合形成凋亡小体，caspase-9被激活，被激活的caspase-9能激活其它的caspase如caspase-3等，从而诱导细胞凋亡。此外，线粒体还释放凋亡诱导因子，如AIF，参与激活caspase。可见，细胞凋亡小体的相关组份存在于正常细胞的不同部位。促凋亡因子能诱导细胞色素C释放和凋亡小体的形成。很显然，细胞色素C从线粒体释放的调节是细胞凋亡分子机理研究的关键问题。多数凋亡刺激因子通过线粒体激活细胞凋亡途经。有人认为受体介导的凋亡途经也有细胞色素C从线粒体的释放。如对Fas应答的细胞中，一类细胞（type1）中含有足够的胱解酶8 （caspase8）可被死亡受体活化从而导致细胞凋亡。在这类细胞中高表达Bcl-2并不能抑制Fas诱导的细胞凋亡。在另一类细胞（type2）如肝细胞中，Fas受体介导的胱解酶8活化不能达到很高的水平。因此这类细胞中的凋亡信号需要借助凋亡的线粒体途经来放大，而Bid -- 一种仅含有BH3结构域的Bcl-2家族蛋白是将凋亡信号从胱解酶8向线粒体传递的信使。 2．凋亡的执行 尽管凋亡过程的详细机制尚不完全清楚，但是已经确定Caspase即半胱天冬蛋白酶在凋亡过程中是起着必不可少的作用，细胞凋亡的过程实际上是Caspase不可逆有限水解底物的级联放大反应过程，到目前为止，至少已有14种Caspase被发现，Caspase分子间的同源性很高，结构相似，都是半胱氨酸家族蛋白酶，根据功能可把Caspase基本分为二类：一类参与细胞的加工，如Pro-IL-1β和Pro-IL-1δ，形成有活性的IL-1β和IL-1δ；第二类参与细胞凋亡，包括caspase2,3,6,7,8,9.10。Caspase家族一般具有以下特征： 1）C端同源区存在半胱氨酸激活位点，此激活位点结构域为QACR/QG。 2）通常以酶原的形式存在，相对分子质量29000-49000（29-49KD），在受到激活后其内部保守的天冬氨酸残基经水解形成大（P20）小（P10）两个亚单位，并进而形成两两组成的有活性的四聚体，其中，每个P20/P10异二聚体可来源于同一前体分子也可来源于两个不同的前体分子。 3）未端具有一个小的或大的原结构域。 参与诱导凋亡的Caspase分成两大类： 启动酶（inititaor）和效应酶（effector）它们分别在死亡信号转导的上游和下游发挥作用。[编辑本段]Caspase活化机制 Caspase的活化是有顺序的多步水解的过程，Caspase分子各异，但是它们活化的过程相似。首先在caspase前体的N-端前肽和大亚基之间的特定位点被水解去除N-端前肽，然后再在大小亚基之间切割释放大小亚基，由大亚基和小亚基组成异源二聚体，再由两个二聚体形成有活性的四聚体。去除N-端前肽是Caspase的活化的第一步，也是必须的，但是Caspase-9的活化不需要去除N-端前肽，Caspase活化基本有两种机制，即同源活化和异源活化，这两种活化方式密切相关，一般来说后者是前者的结果，发生同源活化的Caspase又被称为启动caspase（initiator caspase），包括caspase-8,-10,-9，诱导凋亡后，起始Caspase通过adaptor被募集到特定的起始活化复合体，形成同源二聚体构像改变，导致同源分子之间的酶切而自身活化，通常caspase-8, 10, 2介导死亡受体通路的细胞凋亡，分别被募集到Fas和TNFR1死亡受体复合物，而Caspase-9参与线粒体通路的细胞凋亡，则被募集到Cyt c/d ATP/Apaf-1组成的凋亡体（apoptosome）。同源活化是细胞凋亡过程中最早发生的capases水解活化事件，启动Caspase活化后，即开启细胞内的死亡程序，通过异源活化方式水解下游Caspase将凋亡信号放大，同时将死亡信号向下传递。异源活化（hetero-activation）即由一种caspase活化另一种caspase是凋亡蛋白酶的酶原被活化的经典途径。被异源活化的Caspase又称为执行caspase(executioner caspase)，包括Caspase-3,-6,-7。执行Caspase不象启动Caspase ，不能被募集到或结合起始活化复合体，它们必须依赖启动Caspase才能活化。[编辑本段]Caspase的效应机制 凋亡细胞的特征性表现，包括DNA裂解为200bp左右的片段，染色质浓缩，细胞膜活化，细胞皱缩，最后形成由细胞膜包裹的凋亡小体，然后，这些凋亡小体被其他细胞所吞噬，这一过程大约经历30-60分钟，Caspase引起上述细胞凋亡相关变化的全过程尚不完全清楚，但至少包括以下三种机制： 1．凋亡抑制物 正常活细胞因为核酸酶处于无活性状态，而不出现DNA断裂，这是由于核酸酶和抑制物结合在一起，如果抑制物被破坏，核酸酶即可激活，引起DNA片段化（fragmentation）。现知caspase可以裂解这种抑制物而激活核酸酶，因而把这种酶称为Caspase激活的脱氧核糖核酸酶（caspase-activated deoxyribonulease CAD），而把它的抑制物称为ICAD。因而，在正常情况下，CAD不显示活性是因为CAD-ICAD，以一种无活性的复合物形式存在。ICAD一旦被Caspase水解，即赋予CAD以核酸酶活性，DNA片段化即产生，有意义的是CAD只在ICAD存在时才能合成并显示活性，提示CAD-ICAD以一种其转录方式存在，因而ICAD对CAD的活化与抑制却是必需要的。 2．破坏细胞结构 Caspase可直接破坏细胞结构，如裂解核纤层，核纤层（Lamina）是由核纤层蛋白通过聚合作用而连成头尾相接的多聚体，由此形成核膜的骨架结构，使染色质（chromatin）得以形成并进行正常的排列。在细胞发生凋亡时，核纤层蛋白作为底物被Caspase在一个近中部的固定部位所裂解，从而使核纤层蛋白崩解，导致细胞染色质的固缩。 3．调节蛋白丧失功能 Caspase可作用于几种与细胞骨架调节有关的酶或蛋白，改变细胞结构。其中包括凝胶原蛋白（gelsin）、聚合粘附激酶（focal adhesion kinase ,FAK）、P21活化激酶α（PAKα）等。这些蛋白的裂解导致其活性下降。如Caspase可裂解凝胶原蛋白而产生片段，使之不能通过肌动蛋白（actin）纤维来调节细胞骨架。 除此之外，Caspase还能灭活或下调与DNA修复有关的酶、mRNA剪切蛋白和DNA交联蛋白。由于DNA的作用，这些蛋白功能被抑制，使细胞的增殖与复制受阻并发生凋亡。 所有这些都表明Caspase以一种有条不紊的方式进行"破坏"，它们切断细胞与周围的联系，拆散细胞骨架，阻断细胞DNA复制和修复，干扰mRNA剪切，损伤DNA与核结构，诱导细胞表达可被其他的细胞吞噬的信号，并进一步使之降解为凋亡小体。
她的水平是被大家公认的，是一个能力很出众的科学家，总是能够一针见血，将事情的核心把握好。
在一定的生理条件下，细胞也是为了维持体内的环境稳定，遵循自身的发展顺序，自己结束生命的过程。
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