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自屠呦呦发现青蒿素以来，青蒿素衍生物一直作为最有效、无并发症的疟疾联合用药。然而，世卫组织最新发布的《2018年世界疟疾报告》显示，全球疟疾防治进展陷入停滞，疟疾仍是世界上最主要的致死病因之一，“在2020年前疟疾感染率和死亡率下降40%”的阶段性目标将难以实现。究其原因，除对疟疾防治经费支持力度和核心干预措施覆盖不足等因素外，疟原虫对青蒿素类抗疟药物产生抗药性是当前全球抗疟面临的最大技术挑战。
屠呦呦认为，要想破解“青蒿素抗药性”难题，就必须搞清楚青蒿素的作用机理。屠呦呦团队成员、中国中医科学院青蒿素研究中心研究员王继刚说，青蒿素在人体内半衰期（药物在生物体内浓度下降一半所需时间）很短，仅1至2小时，而临床推荐采用的青蒿素联合疗法疗程为三天，青蒿素真正高效的杀虫窗口只有有限的4至8小时。
而现有的耐药虫株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改变生活周期或暂时进入休眠状态，以规避敏感杀虫期。同时，疟原虫对青蒿素联合疗法中的辅助药物“抗疟配方药”也可产生明显的抗药性，使青蒿素联合疗法出现“失效”。
屠呦呦认为，解决“青蒿素抗药性”难题意义重大：一是坚定了全球青蒿素研发方向，即在未来很长一段时间内，青蒿素依然是人类抗疟首选高效药物；二是因青蒿素抗疟药价格低廉，每个疗程仅需几美元，适用于疫区集中的非洲广大贫困地区人群，更有助于实现全球消灭疟疾的目标。
对于这样的现象团队用这种特殊的药物来抵抗这种抗药性，最后达到理想的效果吧，团队们都非常努力的去研究。
一方面是由于疟原虫抗药基因的多态性的原因导致很难有一种药物可以针对所有的疟原虫都有用；另一方面就是基因突变产生抗药性。对于疟疾的治疗是否可以采用针对阻止其变异来入手？找到其引起变异的基因，并切断。
诺奖后又有突破，屠呦呦发现青蒿素是怎样的贡献
2015年，中国中医科学院研究员屠呦呦因为发现治疗疟疾的新药青蒿素，获得诺贝尔生理学或医学奖。2016年，屠呦呦又获得了国家最高科学技术奖。今年年初，已经88岁高龄的屠呦呦再次刷屏。原来，获奖以来她并没有在家养老，而是在带领团队勤奋地工作，并又得到了一系列重要成果，比如，发现双氢青蒿素对治疗红斑狼疮有明显效果。
对于这位传奇式的人物和这种传奇式的药品，有不少问题经常令公众困扰。屠呦呦是第一个获得诺贝尔奖的中国科学家吗？在所有的诺贝尔奖成果当中，这一个的价值有多高？世界抵抗疟疾的形势怎么样？青蒿素是集体协作的成果，那么屠呦呦的贡献究竟是什么？为什么诺贝尔奖只发给屠呦呦一个人？青蒿素是中医的胜利，还是跟中医毫无关系？……
下面，我们以答客问的形式，对这些常见问题进行分析，希望大家读完以后，对于屠呦呦和青蒿素，以及更广泛的，对于科学界的评价体系和思维方式，得到一个清晰的大图景。
在此需要先说明一下，我对医学和生物学的了解很有限，所以远远不敢说给出专业的答案。我的专业是理论与计算化学，青蒿素的分子结构以及提取和结构鉴定的方法都属于化学的范畴，因此对这些方面我还可以看懂。下面我做的解读，都是基于这些化学专业知识，以及更广泛的，我对科学界运行方式的理解。如有浅陋错误之处，欢迎内行多多指正。
一、问：屠呦呦是第一个获得诺贝尔奖的中国科学家吗？
答：不是。1957年诺贝尔物理学奖得主杨振宁和李政道，在得奖的时候国籍都是中国。他们加入美国籍，是后来的事（杨振宁在1964年，李政道在1962年）。2015年，杨振宁又放弃美国国籍，恢复了中国国籍。
获得自然科学诺贝尔奖的华人，还有丁肇中（1976年物理学奖）等多位，不过他们都是以美国籍或英国籍的身份得奖的。包括杨振宁和李政道在内，所有这些人的研究生教育都是在国外接受的。
而屠呦呦的本科是在北京医学院（今北京大学医学部），此后到中医研究院中药研究所工作。当时没有研究生制度，著名生药学家楼之岑相当于她的研究生导师。因此，屠呦呦受的教育都在国内，对她的描述应该是“第一个中国本土培养的获得诺贝尔自然科学奖的科学家”。
二、问：屠呦呦的成果，在所有的诺贝尔奖成果中属于什么级别？
答：二十一世纪以来，青蒿素类复方药成为治疗疟疾的主流药物。世界卫生组织2015年9月发布《实现关于疟疾的千年发展目标》报告，提到进入2015年，人类与疟疾斗争的现状与新千年开始时的悲观预言完全相反：与2000年相比，全球疟疾新增感染人数下降37%，死亡率下降60%，可折算为620万人的生命被拯救。
这样巨大的人道主义成就，用古人的语言，称为“万家生佛”也不为过。不过，这项成果用到的技术手段基本都是常规的，没有开创新的理论或者新的实验方法。因此，这是一项比较孤立的成果，意义低于（比如说）发现量子力学或发现DNA的双螺旋结构。当然，那些属于人类知识体系的根基，本来就是可遇不可求的。我只是说，诺贝尔奖成果固然都非常重要，但一定要分的话，重要性也有高低之分。
跟青蒿素比较恰当的比较对象，大概是弗莱明发现的青霉素、班廷发现的胰岛素和多马克发现的磺胺类抗菌药。它们都是针对某些重要疾病的特效药，属于有重大应用价值的医学成果。
三、问：世界抗击疟疾的形势如何？
答：在屠呦呦的诺贝尔奖演讲中，特意强调了这个问题。虽然青蒿素复方药物治疗（Artemisinin-based Combination Therapies，缩写为ACTs）已经取得了巨大的成绩，但全球97个国家与地区的33亿人口仍在遭遇疟疾的威胁，其中12亿人生活在高危区域，这些区域的患病率有可能高于1/1000。2013年全球疟疾患者约为1亿9千8百万，疟疾导致的死亡人数约为58万，其中78%是5岁以下的儿童。得不到ACTs治疗的疟疾患儿仍达5千6百万到6千9百万之多。
更加令人担忧的是，在一些地区，恶性疟原虫已经出现对于青蒿素的抗药性。据我理解，这其实是进化论的必然后果。因为药物相当于对病原体的一种自然选择，不能抗药的被杀死了，有抗药突变的生存下来了，于是抗药的基因所占的比例就一代代地扩大。微生物的生命周期很短，进化得很快，因此这是一场人类长远而言几乎注定要输掉的斗争。药学家就好像古希腊神话里推石头上山后石头又自动滚落的西西弗斯，这是一种悲壮的工作。
事实上，在青蒿素之前，人类就有治疗疟疾的重要药物——奎宁。但疟原虫在与奎宁类药物的几百年较量中产生了抗药性，从1960年代开始，恶性疟疾又卷土重来。在越南战争期间，美军由于恶性疟疾死亡的人数远远超过阵亡人数。
因此，2011年，世界卫生组织制定了遏制青蒿素抗药性的全球计划。参与该计划的100多位专家们认为，在青蒿素抗药性传播到高感染地区之前，遏制或消除抗药性的机会其实十分有限。屠呦呦在诺贝尔奖演讲中，呼吁全球抗疟工作者认真执行WHO的这项计划，可见遏制青蒿素抗药性的任务已经迫在眉睫。
四、问：屠呦呦的贡献究竟是什么？
答：简而言之，是证明了特效抗疟药的存在。
此前他们已经在中药中做了反复的筛查，但都没有找到特别有效的药物。1971年9月，屠呦呦重新温习古籍，进一步思考了东晋著名道教学者葛洪（抱朴子）的《肘后备急方》中的这样一段记载：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之。”她由此想到，青蒿的有效成分可能需要在低温下提取，以前的提取温度太高，把有效成分破坏了。因此，她决定把提取的溶剂，从乙醇改成低沸点的乙醚。
这样一个改变，就带来了奇效。他们发现，青蒿乙醚中性提取物对老鼠和猴子的疟疾的抑制率，达到了100%。
当时他们参加的全国性抗疟研究，代号叫做“523项目”。1972年3月8日，屠呦呦在523项目的会议上报告了这个结果，引起轰动。此后，经过多个研究单位十几年的合作奋斗，确定了有效成分及其化学结构，找到了大量制备青蒿素的方法，完成了临床研究，建立了质量标准，1986年通过了新药审批。
中医研究院抗疟药研究团队当年的简要工作总结，其中蓝底标示的是中医研究院团队完成的工作，白底标示的是全国其他协作团队完成的工作，蓝底向白底过渡标示既有中医研究院也有协作单位参加的工作（摘自屠呦呦的诺贝尔奖演讲）
五、问：既然青蒿素是这么多单位和个人协作的成果，那么为什么诺贝尔奖只发给屠呦呦一个人？
答：因为从0到1是最重要的突破，比从1到100重要得多。
外行看那么多单位和个人长达十几年的协作，可能会被大量的术语和人名绕得晕头转向，然后产生一个印象：每个研究者都很重要，无法判断谁的贡献更重要。但这个印象是错误的。
实际上，现代科学界很少见到单独一个人完成的工作（数学除外）。你如果去翻一下科学期刊，就会发现绝大多数论文都不止一个作者。而且随着时间的推移，论文的平均作者数还有越来越多的趋势。
青蒿素从发现到应用，是一个牵涉很多专业领域的浩大工程，显然不可能是一个人、一个机构就能完成的，必定是很多机构合作的成果。
然而，所有的这些努力，都建立在一个认识的基础上：存在一种抗疟的特效药。如果没有屠呦呦向大家展示这一点，后面所有的这一切都不会发生。
我们需要注意，抗疟特效药是否存在，绝不是一个事先就可以确定的问题。在逻辑上，它完全可以不存在。正如你现在问，是否存在抗癌症的特效药、抗艾滋病的特效药、抗阿尔兹海默症的特效药？没有人知道答案，很可能是不存在。
正如有些读者指出的：“没有个人的突破，集体就在做无用功，抗疟药物研发竞赛中美国的集体就干了这个事情。”事实上，在同一时期，美国曾以陆军研究院为中心，投入大量人力物力财力，筛选了30多万个化合物，但一无所获。
中医科学院院长张伯礼院士陪同屠呦呦到斯德哥尔摩领了奖，他认为：“虽然青蒿素是特殊时期团队协作的结果，但屠呦呦的贡献是非常关键的发现。在过去很长一段时期，我们强调集体，忽视了对科学家首创贡献的认可。”
点击可看上一篇 在所有疾病中，疟疾也许是与人类历史最微妙的相互作用之一。它长期影响着人类，并在现代人群中留下了遗传的印记。地中海贫血、达芬抗原和其他几种遗传变异都归因于该疾病。疟疾这种疾病成为欧洲帝国主义发展的障碍，甚至也使世界上许多地区丧失生产力。因此，自远古时代起，人们就深受疟疾的影响，并饱受痛苦。 为了方便理解和阅读，开头先说一下寄生于人体的疟原虫有四种，即间日疟原虫、三日疟原虫、恶性疟原虫和卵形疟原虫。 有很多参考文献提到，古代文献中疟疾的间歇性发烧，例如公元前四世纪和五世纪希腊的希波克拉底语料库的作品，古代印度文本（但是难以判断具体时间），以及公元前一千年的中国文献中都有提到过疟疾这种疾病。这些文献也毫无疑问地表明，从希腊到旧世界，疟疾这种疾病都是一直流行的。那么，现在就让我们详细去了解疟疾的历史。 中国古代医学中描述了疟疾的症状。在公元前2700年，医学经典Nei-Ching（作为一个中国人，我竟然认不出这是啥，应该就是黄帝内经~）中描述了后来被称为疟疾的几种特征性症状。Nei Ching是由黄帝编辑的。 到公元前四世纪，疟疾在希腊得到广泛认可，并且导致许多城邦人口的减少。希波克拉底注意到主要的疟疾症状。在梵语医学论文Susruta中，描述了疟疾热的症状，并将其归因于某些昆虫的叮咬。古代学者曾怀疑它是由沼泽地恶劣有害的空气（瘴气）引起的间歇性发烧。罗马时代的学者认识到排干积水，有时能控制其发病。印度古籍Susruta已提到了蚊子与疟疾的关系。而中世纪意大利人则把该病归咎于有害的空气。 现代学者根据历史文献记载，判定不少名人曾遭疟疾戕害，其中有古希腊的亚历山大大帝、第一次攻占罗马这座“永恒之城”的蛮族西哥特人首领阿拉里克、文艺复兴初期的意大利大诗人但丁、近代英国资产阶级革命领袖克伦威尔、汉代抗击匈奴的霍去病等。疟疾曾长期在旧大陆各地区肆虐，如14世纪时曾发生了罗马教廷避居意法边境的“阿维农之囚”事件。现有研究表明，其中虽有亲法教皇想就近得到法国支持的原因，但是担心染上罗马热症、避开疟疾流行区，也是其重要原因。 上面讲到的意大利著名诗人但丁，这里也就多说两句，相当于简单给大家科普一下但丁的历史。但丁的著作神曲三部曲中，讲述了他从地狱到天堂所看到的一些场景。当然这些都是想象的，但是他写这三部曲的主要意向是希望人们向善，并且归于基督教，但是要划清楚的是，这里的基督教并不指当时的罗马教会，因为在神曲中有大量抨击罗马教会迂腐的主要情节。但丁在神曲地狱篇中，也指明了当时教皇尼古拉三世在地狱的第八层。好了回到正题，但丁神曲的地狱篇里面可以看到很多惨无人道的酷刑，比如说往人的身上浇灌沥青，用铁刷刷人之类的。而地狱篇里有一个特别的惩罚，犹如患三日疟的人临近寒战发作时，指甲已经发白，只要一看阴凉儿就浑身打战，我听到他对我说话时就变得这样，但是羞耻心向我发出他的威胁，这羞耻心使仆人在英明的主人面前变得勇敢。这里需要补充一点，但丁的想象力并没我们想象中的那么丰富，可以想出这种满清十大酷刑。在他的作品中他可以想出这种酷刑，都是基于他日常观察得出的，就比如说刚才往人身上浇灌沥青的惩罚，就是他在威尼斯经常可以看到船坞中的补船工人被沥青烫伤。同理他能想出疟疾这样子的疾病进行折磨，也是因为他自己曾经患过疟疾，甚至很有可能是死于疟疾这种疾病。能让但丁把其作为地狱篇折磨人的素材，除了他自身患病感知更深的原因以外，还有疟疾带来忽冷忽热让人无法忍受的病症。 刚才讲了疟疾在文学作品里面造成的影响，现在再来讲一讲更现实的就是，疟疾给古代的社会格局造成了哪些巨大的变化。古希腊将疟疾称为“沼泽热”，因为多在沼泽水源密集之处发病；罗马帝国时期疟疾也曾多次流行，特别是公元前1世纪的疟疾大流行，对罗马帝国国力造成了沉重打击。 1988年至1992年之间，大卫索伦在罗马意大利发现了最大的婴儿墓地之一。在罗马时代，婴儿很少会得到适当的埋葬。这些发现的几个特征使考古学家得出结论，婴儿的死亡可能是由一种流行病引起的。所有的墓葬都是在一年内的短时间内完成的。墓地内墓葬的空间分布，表明在这一时期流行病的活动日益频繁。植物遗骸表明，一年中的时间是夏天，这是过去疟疾在意大利活跃的季节。造成这样大规模的死亡需要一种流行疾病，这种疾病能够席卷整个种群，同时感染几乎所有的孕妇。此外，在47个挖掘出的婴儿遗骸中，有22个是早产，而其他大多数是新生儿。因此，推出这种疾病不仅会导致高死亡率，而且还会导致孕妇流产或者早产。 恶性疟疾非常符合上述描述，而且在意大利，河谷是疟疾的主要发生地，因为洪水退去后，留下积水小水池，经常会成为蚊子的滋生地。奥尔特附近距离卢格纳诺几公里，在台伯河上，过去特别容易遭受洪水袭击。1832年，当地医生安杰洛·索戈尼描述了，卢格纳诺附近农业工人存在间歇性发烧的有害症状。这证实了卢格纳诺当地的环境，确实对疟疾非常有利。根据这些间接的论点，考古学家提出了一个假设，即卢格纳诺婴儿的死亡是由公元5世纪中叶某一年夏天的恶性疟疾流行引起的，疟疾造成大量的人口死亡，劳动力丧失，罗马帝国可能因此而衰败。 除了罗马帝国的例子以外，疟疾还使得苏格兰失去独立，让非洲免于过早的被欧洲侵犯，具体说的话故事其实特别多，这里就不再赘述了（不多说了，就是懒）。 虽然疟疾不断吞噬着人类的生命，但人类也从未向疟疾服输低头。从文明肇始之初起，人类就在寻求战胜疟疾的方法和武器。 大家都知道屠呦呦，医学界杰出的科学家，诺贝尔奖获得者！在屠呦呦的团队发现青蒿素之前，世上主流的治疗疟疾的药物是奎宁，这种药物对治疗疟疾的确有帮助，但是过度食用会引发很多副作用，所以在治疗中奎宁的用量一直是很严谨。清朝的康熙皇帝也得过疟疾，而治疗的药物是两名从法国到来的传教士身上所带来的金鸡纳霜。这个金鸡纳霜是从金鸡纳霜树的树皮中提取出来一种粉末，最早是由生活在秘鲁的印第安人发现的，他们发现把树皮扒下来泡到水里面喝就可以治疗疟疾。17世纪时西班牙的殖民者发现了这种可以治疗疟疾的药物，并把它带回了欧洲。100年后，人们发现了金鸡纳霜中的有效成分奎宁，所以那时候起人们开始在东南亚地区大量种植金鸡纳霜树。 二战期间，日本攻占了金鸡纳霜的产地印度尼西亚的爪哇岛，日军想要通过限制抗疟药物的出口来控制敌军。美国人也没辙，但他们反向思考了一下，既然无法治疗疟疾，那就消灭蚊子。所以说他们在战争中大量的使用了杀虫剂，把驻扎营地的地方的蚊子消灭掉，从而大大减少了疟疾的产生。 奎宁作为抗疫药物，让人们使用了上百年，而疟原虫也不傻，也逐渐形成了抗药性，直到青蒿素的出现，为治疗疟疾带来了福音。所以说屠呦呦发现青蒿素，才变得如此的伟大。人类在不断与各种疾病的斗争中，也变得越来越强大。 我承认，关于疟疾的这篇文章有点水，虽然说有很多人有可能听说过疟疾，却没听说过梅毒（是我没错了），但确实疟疾的医学资料、历史资料等，都是出奇的难找，光国内外查资料每天就占我写作时间的一半。。。。 这个应该是影响历史疾病系列正传的终章，全十篇。。。。 回头来看这个系列，自己都没想到会写这么多篇。这个假期，因为新冠状病毒的影响，有感于流行病对人类的影响，我花了很多的精力去查资料，去润色，在此过程中我了解了很多，也感悟了很多。。。我会把自己的感悟与读者分享。。。 后面估计还会更新一些番外。。。也就是与此有关的话题，如一些药品，一些人物，一些事件。
细菌的抗药性是大家都非常熟悉的话题，部分小学生都知道致病细菌中的一些“刺儿头”可能由于发生突变而产生对抗生素的抵抗能力。也正是基于这种“全民都知道一点名词，但是没有几个人确实完全了解真相”的现状，民众一提到抗生素马上就想到“滥用”和“耐药性”，使用抗生素的时候也小心翼翼，已然成为惊弓之鸟。
然而，细菌抗药性的话题到目前还没被掰扯清楚，耐药真菌又隆重登场。2019年4月6日，美国《纽约时报》以“致命真菌，治疗无解”为引子报道了一种名为“耳念珠菌”的真菌。这种真菌在短短10年时间内在世界各地相继现身，并且仍然在不断开疆拓土。感染者约有半数在90天内死亡，最终死亡率达到60%，且目前仍无特效药物，甚至全世界最顶级的医疗机构都无能为力。
《纽约时报》关于致命真菌的报道截图
那么，这种可怕的神秘真菌是何时开始现身的？促成它们在世界各地同时出现的诱因又是什么？这次的锅又是抗生素来背？如此高的死亡率会不会造成如中世纪黑死病一般的严重灾难？谜团背后，除却感叹渺小生物亦有的顽强求生本能，人类与环境和其它生物间复杂而微妙的相互作用着实叫人细思极恐。
真菌？细菌？病毒？别傻傻分不清楚
在耐药真菌的故事开始之前，我们有必要重新复习一下初中生物课上学习过的这三种微生物。
首先，从结构上来说，病毒最简单，细菌次之，真菌比细菌还要更复杂。如果把病毒比作人力平板车的话，那细菌起码是电三轮，真菌可能就得是小汽车了。
其次，三者都可能导致人类患上疾病，并且治疗时需要采取不同的方式。大部分抗生素都只针对细菌感染，病毒性疾病需要用抗病毒药物来治疗，而真菌感染也有相对应的抗真菌药物。
例如，由于病毒结构简单，不存在细胞壁也不自行合成蛋白质，那么以攻击细胞壁或者阻碍蛋白质合成为抗菌手段的抗生素就无法对病毒发生作用。
此外，不是所有抗生素都能够针对各种细菌，如绿脓杆菌，它的细胞壁上开孔较小，很多抗生素无法侵入其内部因而对其杀灭效果有限。
形形色色的抗生素
最后，虽然三者中都有危害人类健康的“大敌”，但也有人类生活不可或缺的盟友。多种真菌在酿造和发酵工业中不可或缺，很多细菌对人类消化和生物圈的物质循环有重要作用，病毒中也有噬菌体可以协助人类杀灭细菌或者帮助人类进行蛋白质合成等等。
肆虐全球的超级真菌：耳念珠菌
接下来，让我们揭开耐药真菌“耳念珠菌”的真容。
耳念珠菌可引起侵袭性念珠菌病，如念珠菌菌血症、心包炎、泌尿道感染和肺炎等。由于其多重耐药性、致死性高、感染诊断困难，它也被称为“超级真菌”。目前，美国疾病控制与预防中心已将耳念珠菌列入“紧急威胁”名单。
2005年，日本组织科研力量对境内的真菌群落进行了一次集中的普查。当时，东京都健康长寿医疗中心的医护人员从一名70岁的日本妇女耳道中采集到了某个样品。在之后持续多年的分析鉴定过程中，科学家们发现这件样品无法归类于现存的任何一种真菌。于是，日本科学家于2009年首次报道了这种被命名为“耳念珠菌”的新真菌。谁料在那之后，亚洲和欧洲多国都爆发了耳念珠菌感染引发的重症案例。
培养皿中的耳念珠菌
美国的第一例病例出现在2013年。当时纽约一处医院救治了一名自诉呼吸不全症状的女性。这位出生于阿联酋的61岁妇女在入院一周后检出耳念珠菌阳性，并最终在不久后去世。不过，鉴于当时耳念珠菌还没有目前这么大的影响力，该医院并未将情况上报，直到2016年美国疾病预防控制中心才接到了来自院方的病例报告。
真正让耳念珠菌开始进入大众视野的是2016年的英国皇家布朗普顿医院集中爆发的感染事件。当时，该院一时间出现了72名感染病例，ICU也因此关闭了长达两周之久。由于院方初期对情况严重程度的估计不足，没有在第一时间对社会公开院内情况。
然而，据事后披露的情况显示，早在媒体大规模介入报道之前的数个月，该院已经在内部发出过相关警报，并尝试对疫情出现的区域进行除菌操作。作业人员用专用的气雾剂向收治过受该真菌感染患者的区域附近喷洒过氧化氢溶液，理论上这种喷剂的蒸汽会浸透到房间的每个角落。
这些房间维持过氧化氢气雾的饱和状态达一周之久，之后研究人员在房间中央放置一个表面皿，并观察其底部培养基内微生物的生长情况。令人感到恐怖的是，即便如此，仍然有一个耳念珠菌群落在培养皿中现身。然而，这一事件最终被病院隐瞒了下来……
仅仅在过去五年间，耳念珠菌就在美国、西班牙、委内瑞拉、印度、巴基斯坦、南非乃至中国等地的医院中出现，而其中尤以西班牙巴伦西亚大学医院发生的大型感染事件最为惨烈。这所拥有992张病床的大型医院在当时总共出现了372名感染病例，其中85人发生念珠菌菌血症，其中的41%在30天内死亡。
多地几乎同时爆发：耐药真菌的神秘起源
耳念珠菌从2009年被发现以来，短短十年间已经在全球多地造成多次杀伤。但真正令研究人员感到费解的是该种真菌的神秘起源及其在全球的传播路径。鉴于最早的病例报告于亚洲，最初科学家们推测，亚洲出现的毒株引发了全球其它地区的疫情。然而，对采集自南亚、委内瑞拉、南非和日本的毒株进行遗传信息比对后，研究人员们惊奇地发现，它们属于四个独立的分支，彼此之间不存在亲缘关系。
进一步的基因序列对比结果显示，这四个分支大约在数千年前从同一个祖先处分离出来，并在世界各地的环境中以无害菌落的形式存在着，直到大约十年前开始同时出现耐药性菌株。也就是说，流行于全球各地的耳念珠菌其实是在几乎一瞬间内同时出现在不同地方，几种菌株分别在各地独立演化，且它们之间平行传播的可能性很小。到底是什么原因让它们像约好了一样一起冒出来为祸人间呢？
耳念珠菌病例出现地区分布图
遗憾的是，确切的原因目前仍然不得而知。
研究人员最初以耐药细菌产生的原因作为参考，自然地认为，抗真菌药剂在临床治疗上的过量使用是造成真菌出现耐药性的主要原因。但是，临床上治疗真菌感染的药剂种类虽然不多，但致命性的真菌感染其实发病率很低，且抗真菌药的应用场景和抗药性问题暂时也不如细菌普遍。
那么，如果这锅不让滥用抗真菌药来背？到底又是什么因素造成耳念珠菌的突然爆发呢？确切答案虽然还不得而知，然而，用于杀灭植物真菌的农药很可能是背后的真实原因。
贵圈太乱！真菌、人类、抗真菌药、农药间的相爱相杀
真菌不光可能危害动物健康，同样会危害植物正常生长。农作物种植过程中，离不开抗真菌药物的使用，土豆、豆类、小麦等作物都需要定期杀灭土壤中的致病真菌。与抗生素的名目繁多不同，抵抗真菌感染的药物种类很少，并且绝大多数都是唑类化合物。而杀灭植物真菌的农药同样含有与唑类化合物类似的结构，这就导致在自然环境中栖息的真菌很可能在农药的作用之下发生耐药性突变，一旦感染人体，与农药结构类似的抗真菌药物也就无法发挥作用了。
其实，人类对耐药真菌的认识达到如今的程度也经历了一个曲折的发展历程。
大约在1997年，一种称为烟曲霉菌的常见真菌开始显现耐药性，由耐药烟曲霉菌引发的肺炎死亡率高达60%。起初，医学工作者自然地认为，治疗过程中抗真菌药剂的使用是造成真菌菌株发生耐药性变异的原因，治疗中对耐药菌株占总菌株比例的监测事实也似乎证实了这一猜测。
然而，研究过程中却发现不少从未经过唑类化合物治疗的患者体内也发现了耐药性菌株，这说明耐药性菌株在真菌感染患者之初就已经存在了。
据此，研究人员开始怀疑环境中本来就已经有耐药菌株的存在，而随后的实验结果佐证了这一猜测。
研究人员在医院周围的花坛、草丛以及空调系统中都发现了耐药菌株的存在，土壤样品中耐药菌株占比高达12%。另外，与医用唑类药物结构类似的抗真菌用脱甲基抑制剂（DMI）类农药在世界农药市场中所占份额高达三分之一，而耐药菌株对DMI类农药也表现出了相应的抵抗能力。
培养皿中的真菌菌落，样品全部来源于土壤
虽然这些观测事实还不足以断定农药应用是真菌耐药性产生的直接原因，但可以断定的是，自然界中已经存在大量的耐药性真菌，并且它们的威力与耳念珠菌不相上下。真菌感染原本以侵袭免疫力低下人群为主，当药物能够正常发挥作用时，感染会很快得到有效抑制。一旦抗药性真菌出现，“人类武器库”中原本就有限的选择就会捉襟见肘，从而造成易感人群的较高死亡率。
新型抗真菌药将从农药中找灵感
未来，研究人员除了进一步探究真菌耐药性、抗菌药物和农药间的关联性，开发抑菌机理迥异的新型抗真菌药同样迫在眉睫。
然而，由于真菌和人类细胞同属真核细胞，两者间存在诸多联系，对真菌细胞有杀灭作用的药物也往往会伤害人体正常细胞，所以人类目前仅能从有限的几个人类与真菌细胞的不同之处出发，来设计抗真菌药物。不幸的是，这些药物中的大部分已经不能有效杀灭耐药菌株了。
不过，有不少学者却提出人类其实可以从抗真菌农药中寻找灵感。这是因为除去DMI类药剂，还有若干种农药可以在有效杀灭真菌的情况下保持较低的人体毒性。而这些农药中的相当一部分至今仍处于杀菌机理并未完全解明的状态。从这些行之有效的抗真菌农药中寻找药物设计灵感的思路不失为合理的选择。
食用菌类也属于真菌的一种
事实上，抗药性在抗生素、抗病毒药物、抗真菌药物、抗寄生虫药物乃至抗癌药等各种化学疗法领域都是长久以来存在的问题，是无法回避的宿命。我们要明白人类与微生物的博弈过程将是一场长期而且不断升级的战斗。在这一过程中，我们既要合理使用抗菌药剂，又要避免因药物不适当应用造成的抗药性。同时，我们还需要将人类与致病微生物所在的整个生态系统都纳入到研究和讨论的范围之内。
参考文献：
1. Mysterious Drug-Resistant Germ Deemed An "Urgent Threat" Is Quietly Sweeping The Globe
2. 真菌感染症分野か直面している耐性の状
3. 真菌の耐性化の状は? そして今後は?
4. 感染した人の半分か「打つ手かないまま死亡する」史上最の耐性真菌
分类 按化学结构抗真菌药物分为 棘白菌素类 多烯类 嘧啶类 作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物 烯丙胺类 氮唑类 [编辑本段]作用 能抑制或杀灭真菌的药物。除一些古老的抗真菌外用药如水杨酸、雷琐辛、碘剂、硫黄等外，抗真菌作用显著的新药有抗生素和合成药两大类。①抗生素。主要有灰黄霉素、制霉菌素和二性霉素B等。灰黄霉素只对皮肤癣菌病有效，主要是头癣、体癣、股癣、手足甲癣等，口服时，20～30天为一个疗程，需合并外用治癣药物。长期使用有少数浅部真菌产生耐药菌株，可换用酮康唑。制霉菌素治疗胃肠道念珠菌病，外用治疗皮肤粘膜念珠菌感染，也可制成坐药。二性霉素B主要治疗深部真菌病，如系统性念珠菌病、隐球菌病、曲霉病、结合菌病、芽生菌病、巴西副球孢子菌病、球孢子菌病和组织胞浆菌病等。将此药加入5％葡萄糖溶液中，缓慢静脉滴注。②合成药。包括：咪唑类药物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。5-氟胞嘧啶治疗念珠菌病、隐球菌病和着色芽生菌病。克霉唑、益康唑和咪康唑基本供外用。咪康唑也可静脉滴注。酮康唑也可口服。外用时主要治疗皮肤真菌病和皮肤念珠菌病。口服和静脉滴注主要治疗深部和浅部的真菌病。 抗真菌药容易影响白细胞及肝功能，长期使用造成一过性GPT上升或白细胞下降，停药可愈。5-氟胞嘧啶从尿中排泄，肾功能不良者可在血中聚集，引起中毒，故肾功能差者应禁用或慎用。二性霉素B可损伤肾脏，并引起血钾降低，有人有发冷、发热反应，少数人可引起血栓性静脉炎。酮康唑应特别注意肝脏受损问题。长期使用可引起血中雄激素水平降低和肾上腺皮脂功能受到抑制。 5-氟胞嘧啶易产生耐药性，为避免耐药性的产生，一开始就使用大剂量，也可与二性霉素B合并使用，二药有协同作用。5-氟胞嘧啶也可与酮康唑合并使用。二性霉素B不能与酮康唑合用，因二药有相互干扰的作用。 临床试用的依特拉康唑抗菌谱广，毒性小 ，优于酮康唑，治疗曲霉病、隐球菌病、组织胞浆菌病、念珠菌病、孢子丝菌病、着色芽生菌病和皮肤癣菌病等，均有较好疗效。供外用的还有联苯苄唑、氟康唑、环吡氧胺和萘替芬等。 真菌感染可分为浅表真菌感染和深部真菌感染两种。自从第一个抗真菌药物两性霉素B 问世以来，人类与真菌的斗争已持续了40多年。迄今，人们在预防和治疗浅表真菌病方面已取得了很大的进展，在深部真菌病的研究方面也获得了一定的成效[1-2]。然而，随着免疫抑制剂、广谱抗生素、抗肿瘤药物的广泛应用，腹膜透析、血透和移植工作的开展以及免疫缺陷性疾病的出现，导致条件致病菌感染剧增，真菌病的发生率也随之大幅度上升。因此，寻求新型、高效、安全抗真菌药物的研究迫在眉睫。 1 抗真菌药物的发展史[3] 20世纪30年代末，从微生物发酵代谢产物中分离得到灰黄霉素，第1个发现并被用于临床； 1944年报道了唑类化合物的抗真菌作用；1960年两性霉素B被用于临床； 1981年酮康唑口服制剂在美国上市，第1个烯丙胺类药物萘替芬进入临床试验； 1990～1992年氟康唑和依曲康唑开始在美国使用； 1993～1995年报道了第2代三唑类抗真菌药物； 1995～1996年上市了第2 个烯丙胺类药物特比萘芬，以及两性霉素B脂质体制剂。 1997年通过了依曲康唑口服溶液制剂； 2001～2002 年上市了2个刺白菌素类药物卡泊芬净和米卡芬净。 2003 磷氟康唑在日本上市 2 主要抗真菌药物临床应用现状及进展 抗真菌抗生素[4-6] 多烯类抗生素 近年报道的多烯大环内酯有高轮烯（takana- waene）、3841 H1、H3、AB023、AB400 与TPU-0043等近10种。七烯大环内酯3874H1 与H3抗真菌谱广，活性稍强于两性霉素B。此外尚未见抗菌活性与急性毒性明显优于两性霉素B者。 两性霉素B抗真菌谱广，对隐球菌、念珠菌、芽生菌、球饱子菌、荚膜组织胞浆菌、抱子丝菌、曲霉、毛霉等引起的内脏或全身感染有确切疗效，缺点是毒副反应较强，但至今依然是治疗全身性真菌病的最有效的药物。通过对两性霉素B进行结构改造可以降低其毒性。 AmBisome在欧洲得到广泛的验证，但因其昂贵的价格限制了其广泛应用。有人建议将两性霉素B与“脂肪乳”合用，可降低费用，且容易制备。但这些“自产”的两性霉素B的脂质复合物没有标准化，尚未有质量控制标准。这些药物似乎更不稳定，肾毒性可能会更大。另外，制霉菌素的脂质复合物正在进行临床试验，但目前尚没有关它与两霉素B对比的数据[7]。 近年来，国外对其剂型改造后，在临床上继续发挥着良好作用。目前有三种不同脂质体剂型的两性霉素B供患者应用。 ①两性霉素B脂质体是用脂质体将两性霉素B包裹而成的药物，由美国明日之星公司研制开发，1991年首先在英国和爱尔兰上市，商品名AmBisome，而后相继进入欧洲13个国家以及北美和亚洲市场，1997年8月11日获得FDA批准。两性霉素B脂质体在国外应用了多年，主要经营厂商是Gilead Sciences和日本藤泽公司，2000年的销售额分别为亿美元和亿美元。 ②两性霉素B脂质复合物（ABLC）是脂质体与两性霉素B交织而成的药物，商品名Abelcet。1995年11月20日获得FDA批准，首先在英国上市，次年已在欧美部分国家上市，目前主要由爱尔兰的伊兰公司销售，2000年该产品在全球排第455位，市场份额为亿美元。 ③两性霉素B胶质分散体（ABCD）商品名为Am-photec，是用硫酸胆因醇与等量的两性霉素B混合包裹而成，已在欧洲和美国广泛用于临床。 脂肽类、糖脂类 微生物产生的环状脂肽棘球康定、纽莫康定、牡仑康定、阿枯菌素、孢利芬净、FR-901469与WF11899A等选择地抑制β-1,3-D-葡聚糖合成酶，阻断真菌细胞壁合成。为了增大此等天然物的水溶性，降低毒性，设计合成并筛选出多种半合成脂肽，其中卡帕芬净与米卡芬净已相继上市，还有一些品种正在研究开发中。 卡泊芬净 由纽莫康定BO半合成制得，对β-1,3-D-葡聚糖合成酶的抑制活性比原抗生素强70～100倍。具有较强的抗曲霉菌属、念珠菌属与丝状真菌活性，对荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、链孢菌属、毛霉属、皮癣菌属与结合菌亚纲等真菌无作用。制剂用二醋酸盐，单剂静脉滴注70mg，血药浓度（Cmax）μg/mL，消除半衰期（t1/2） 9～10h。适应证为侵袭性曲霉菌病与念珠菌病。在治疗侵袭性曲霉菌病中，对其他药物治疗无效和不能耐受的患者有效率分别为36％和70%，不良反应发生率为％。对念珠菌感染的疗效约90％优于两性霉素B约67％，不良反应发生率约8％明显低于两性霉素B约25％。 米卡芬净 由纽莫康定AO修饰制得。对念珠菌属、曲菌属具有广泛抗真菌作用，对耐氟康唑与依曲康唑的念珠菌亦有作用，但对荚膜组织胞浆菌、新型隐球菌、链孢菌属、毛霉属、皮癣菌属与结合菌亚纲等真菌无作用。每日静脉点滴其钠盐1次（75mg），第4天达到稳态，Cmax为μg/mL，消除半衰期为。治疗侵袭性曲霉菌病、慢性坏死性曲霉菌病、念珠菌血症与食道念珠菌病等在日本与欧美的有效率分别为71％与％，不良反应发生率各为％（不包括临床化验值异常例）与％（包括临床化验值异常例）。 吡咯类抗真菌药物 咪唑类 咪唑组中常用的有酮康唑，其次有克霉唑、咪康唑、益康唑等，临床常用于局部用药。 酮康唑 酮康唑是治疗浅部真菌感染的首选药物，但对血脑屏障的穿透性较差，不适宜用于治疗真菌性脑膜炎，对曲霉菌、毛霉菌或足分枝菌的抗菌作用不佳，因此在临床上不适于治疗上述真菌感染。酮康唑的肝脏毒性较大，一般情况下停药后可逐步恢复，但近年来有多例引起严重肝毒性甚至死亡的报道。因此临床应谨慎使用。现常用剂型多为洗剂、霜剂、软膏剂等外用剂型。在我国上市的酮康唑剂型主要有胶囊、片剂、乳膏剂、软膏剂和洗剂等。 益康唑 该药主要用于湿疹、由真菌或革兰氏阳性菌感染所致的细菌し舨〉闹瘟啤D壳坝τ米疃嗟氖怯裳钌?埔┕?狙兄坪铣傻囊恢滞庥酶捶饺楦啵ㄏ跛嵋婵颠?曲安奈德），商品名：派瑞松（Pevisone），是西安杨森推出的又一主导产品，1997年才引进中国，经过短短的三年时间就以其良好的渗透功效，使杀菌成分能够深入到皮肤深层消灭病源，而确定了其在皮肤病用药市场的领先地位，也是西安杨森在皮肤病领域内又一个核心产品。 三唑类 主要品种有氟康唑和伊曲康唑。其为第三代抗真菌药物，是目前临床上治疗深部真菌感染的首选药物[8]。 氟康唑 氟康唑与真菌细胞膜上细胞色素P450酶的铁原子结合而导致真菌死亡。属广谱抗真菌药，但其体内抗菌活性明显高于体外。体内抗真菌活性比酮康唑强5～20 倍。口服易吸收且分布广，半衰期长达30h，脑脊液中浓度为血药浓度的60%，生物利用度达90%以上，不受胃酸与进食的影响，组织分布广，主要经肾小球滤过，80%以上的药物以原形从尿中排出。由于氟康唑在尿液中的浓度是血液中峰浓度的10倍，所以对由白色念珠菌属、酵母菌属等起的泌尿系统真菌感染都有很好的疗效。主要用于各种念珠菌、隐球菌病及各种真菌引起的脑膜炎及艾滋病患者口腔、消化道念珠菌病等。 伊曲康唑 伊曲康唑对真菌的细胞色素P450的作用更加专一，比酮康唑毒性更低，疗效更强，它与酮康唑一样，在艾滋病人及骨髓移植病人的吸收不好。当它与食物同服时，吸收明显增加，与某些饮料同服时，吸收增加。当它与某些经CYP代谢的其他药物同用时，将会发生严重的药物相互作用。值得重视的是，它与特非那丁、阿司氮唑或cisapride合用时会发生危及生命的室性心律失常。 伊曲康唑已成为非致命性的组织胞浆菌病和芽生菌病的首选药物。两性霉素B仍然用来治疗艾滋病人中危及生命的组织胞浆菌病。但是伊曲康唑能有效的控制病情，并用于长期维持治疗。 伊曲康唑未获准用来治疗丛霉菌感染和孢子丝菌病，便它仍被用来治疗一些不常见的真菌感染。 丙胺类 该类抗真菌药物是通过抑制角鲨烯环氧化酶，使角鲨烯积聚，导致麦角甾醇的生物合成受阻，从而引起细胞死亡。因角鲨烯环氧化酶不依赖细胞色素P450，故该类药物的毒性比三氮唑类小。该类药物具有良好的抗真菌活性和新颖的结构特征，而受到重视。它们并非以底物形式产生抑制作用，与酶结合无位置特异性，可以抑制整个酶系统。代表药物有萘替芬和特比萘芬。 特比奈芬 特比奈芬是一种烯丙胺类化合物，对皮肤真菌及一些局部真菌感染有效。它的软膏剂及口服制剂在欧洲已上市，片剂在美国则刚被用来治疗甲癣及其他癣病。通过抑制角鲨烯环氧化酶而起作用，它能杀灭包括曲霉菌在内的绝大多数丝状真菌，并能在指甲及有角质层处富集。它对皮肤真菌的效果优于对念珠菌病，对皮肤念珠菌感染也有效。副作用很小，包括味觉异常，胃肠道不适，极少出现肝炎及斑疹。 3 结束语 抗真菌治疗的巨大进展可概括为：1.三唑类口服药物用于治疗地方性和机会性真菌病；2.伊曲康唑被发现对曲霉菌病有效；3.氟康唑被证实对全身性念珠菌病和隐球菌病有效；4.氟康唑成为球孢子菌笥脑膜炎的治疗药物；5.地方性睦菌病的门诊治疗成为常规；6.低毒性的两性霉素B的脂质复合物用于临床；7.酵母菌的体外抗真菌敏感性试验标准化。当前，抗真菌药物毒副作用的降低和耐药性的改善仍然是抗真菌药物研究的主题。此外,中草药的抗真菌活性越来越受到关注，寻找和利用药用植物中天然抗真菌活性成分为母体设计新型抗真菌药物也是研究的一个方向
怎样预防疟疾 1．什么是疟疾？ 答：疟疾就是打摆子，也叫瘴气。热地方最容易得这种病。 2．疟疾是怎样传染的？ 答：疟疾是被蚊子叮咬而传染的，蚊子叮咬了病人的血后再叮咬健康人就把疟疾传给健康人了。 3．那些人最容易感染疟疾？ 答：到河谷地带从事经济作物开发的青壮年、住在田棚或到森林里从事野外作业的人员、从无疟区到疟区打工的民工、出入边境留宿人员等均属于高风险人群，最容易感染疟疾。 4．患了疟疾有哪些症状或者不舒服？ 答：主要的症状有发冷、寒战、发热、出汗、头、腰肌及全身疼痛。 5．您或您的家人患了疟疾怎么办？ 答：赶快找医生！吃药、打针。而且越快越好！因为疟疾的迅速治疗可以挽救生命。 6．患疟疾后不及时进行诊断和治疗的危害有那些？ 答：轻则延长病程并引起贫血，重则发展为重症疟疾或脑型疟引起死亡。 7．患疟疾后要吃多少天药才能停止？ 答：一般至少要服5~8天，否则疟原虫会残存在体内，造成日后的复发，所以患疟疾后一定要按医生嘱咐的服完全部疗程的药才能有效的治疗疟疾。 8．既便宜效果又好的疟疾治疗药有哪些？ 答：治疗间日疟最有效的药物是氯喹和伯喹；恶性疟则从青蒿琥酯、蒿甲醚、哌喹和科泰新（双氢青蒿素）中任选一种加2天伯喹一起治疗。 9．用什么方法可以预防疟疾？ 答：预防疟疾最好的方法是防止蚊子叮咬。另外还可通过服预防药、铲除蚊子的孳生地、杀灭成蚊等方法预防疟疾。 10．怎样防止蚊子叮咬？ 答：正确使用蚊帐和帐屏、涂趋避剂、蚊香熏蚊、从事野外作业穿长袖衣裤等都是防止蚊子叮咬方法。 预防疟疾用什么药? 预防疟疾除搞好灭蚊、防蚊工作，根治病人外，对于疟疾高发区或爆发性流行区的全体人员和外来人口，在整个流行季节定期服用以下预防药： 息疟定[处]：每周一次，每次25毫克口服；或每次50毫克，两周服一次。对于孕妇和肾功能不全者忌用。 伯氨喹[处]：每周一次，每次毫克口服。对于孕妇忌用；对于有肝、肾、血液系统疾患及糖尿病者慎用。 以上两种预防疟疾药，在流行季节无特殊情况不宜中断，离开疫区后，宜继续应用一个月后，方可停药。怎样预防疟疾 1．什么是疟疾？ 答：疟疾就是打摆子，也叫瘴气。热地方最容易得这种病。 2．疟疾是怎样传染的？ 答：疟疾是被蚊子叮咬而传染的，蚊子叮咬了病人的血后再叮咬健康人就把疟疾传给健康人了。 3．那些人最容易感染疟疾？ 答：到河谷地带从事经济作物开发的青壮年、住在田棚或到森林里从事野外作业的人员、从无疟区到疟区打工的民工、出入边境留宿人员等均属于高风险人群，最容易感染疟疾。 4．患了疟疾有哪些症状或者不舒服？ 答：主要的症状有发冷、寒战、发热、出汗、头、腰肌及全身疼痛。 5．您或您的家人患了疟疾怎么办？ 答：赶快找医生！吃药、打针。而且越快越好！因为疟疾的迅速治疗可以挽救生命。 6．患疟疾后不及时进行诊断和治疗的危害有那些？ 答：轻则延长病程并引起贫血，重则发展为重症疟疾或脑型疟引起死亡。 7．患疟疾后要吃多少天药才能停止？ 答：一般至少要服5~8天，否则疟原虫会残存在体内，造成日后的复发，所以患疟疾后一定要按医生嘱咐的服完全部疗程的药才能有效的治疗疟疾。 8．既便宜效果又好的疟疾治疗药有哪些？ 答：治疗间日疟最有效的药物是氯喹和伯喹；恶性疟则从青蒿琥酯、蒿甲醚、哌喹和科泰新（双氢青蒿素）中任选一种加2天伯喹一起治疗。 9．用什么方法可以预防疟疾？ 答：预防疟疾最好的方法是防止蚊子叮咬。另外还可通过服预防药、铲除蚊子的孳生地、杀灭成蚊等方法预防疟疾。 10．怎样防止蚊子叮咬？ 答：正确使用蚊帐和帐屏、涂趋避剂、蚊香熏蚊、从事野外作业穿长袖衣裤等都是防止蚊子叮咬方法。 预防疟疾用什么药? 预防疟疾除搞好灭蚊、防蚊工作，根治病人外，对于疟疾高发区或爆发性流行区的全体人员和外来人口，在整个流行季节定期服用以下预防药： 息疟定[处]：每周一次，每次25毫克口服；或每次50毫克，两周服一次。对于孕妇和肾功能不全者忌用。 伯氨喹[处]：每周一次，每次毫克口服。对于孕妇忌用；对于有肝、肾、血液系统疾患及糖尿病者慎用。 以上两种预防疟疾药，在流行季节无特殊情况不宜中断，离开疫区后，宜继续应用一个月后，方可停药。怎样预防疟疾 1．什么是疟疾？ 答：疟疾就是打摆子，也叫瘴气。热地方最容易得这种病。 2．疟疾是怎样传染的？ 答：疟疾是被蚊子叮咬而传染的，蚊子叮咬了病人的血后再叮咬健康人就把疟疾传给健康人了。 3．那些人最容易感染疟疾？ 答：到河谷地带从事经济作物开发的青壮年、住在田棚或到森林里从事野外作业的人员、从无疟区到疟区打工的民工、出入边境留宿人员等均属于高风险人群，最容易感染疟疾。 4．患了疟疾有哪些症状或者不舒服？ 答：主要的症状有发冷、寒战、发热、出汗、头、腰肌及全身疼痛。 5．您或您的家人患了疟疾怎么办？ 答：赶快找医生！吃药、打针。而且越快越好！因为疟疾的迅速治疗可以挽救生命。 6．患疟疾后不及时进行诊断和治疗的危害有那些？ 答：轻则延长病程并引起贫血，重则发展为重症疟疾或脑型疟引起死亡。 7．患疟疾后要吃多少天药才能停止？ 答：一般至少要服5~8天，否则疟原虫会残存在体内，造成日后的复发，所以患疟疾后一定要按医生嘱咐的服完全部疗程的药才能有效的治疗疟疾。 8．既便宜效果又好的疟疾治疗药有哪些？ 答：治疗间日疟最有效的药物是氯喹和伯喹；恶性疟则从青蒿琥酯、蒿甲醚、哌喹和科泰新（双氢青蒿素）中任选一种加2天伯喹一起治疗。 9．用什么方法可以预防疟疾？ 答：预防疟疾最好的方法是防止蚊子叮咬。另外还可通过服预防药、铲除蚊子的孳生地、杀灭成蚊等方法预防疟疾。 10．怎样防止蚊子叮咬？ 答：正确使用蚊帐和帐屏、涂趋避剂、蚊香熏蚊、从事野外作业穿长袖衣裤等都是防止蚊子叮咬方法。 预防疟疾用什么药? 预防疟疾除搞好灭蚊、防蚊工作，根治病人外，对于疟疾高发区或爆发性流行区的全体人员和外来人口，在整个流行季节定期服用以下预防药： 息疟定[处]：每周一次，每次25毫克口服；或每次50毫克，两周服一次。对于孕妇和肾功能不全者忌用。 伯氨喹[处]：每周一次，每次毫克口服。对于孕妇忌用；对于有肝、肾、血液系统疾患及糖尿病者慎用。 以上两种预防疟疾药，在流行季节无特殊情况不宜中断，离开疫区后，宜继续应用一个月后，方可停药。怎样预防疟疾 1．什么是疟疾？ 答：疟疾就是打摆子，也叫瘴气。热地方最容易得这种病。 2．疟疾是怎样传染的？ 答：疟疾是被蚊子叮咬而传染的，蚊子叮咬了病人的血后再叮咬健康人就把疟疾传给健康人了。 3．那些人最容易感染疟疾？ 答：到河谷地带从事经济作物开发的青壮年、住在田棚或到森林里从事野外作业的人员、从无疟区到疟区打工的民工、出入边境留宿人员等均属于高风险人群，最容易感染疟疾。 4．患了疟疾有哪些症状或者不舒服？ 答：主要的症状有发冷、寒战、发热、出汗、头、腰肌及全身疼痛。 5．您或您的家人患了疟疾怎么办？ 答：赶快找医生！吃药、打针。而且越快越好！因为疟疾的迅速治疗可以挽救生命。 6．患疟疾后不及时进行诊断和治疗的危害有那些？ 答：轻则延长病程并引起贫血，重则发展为重症疟疾或脑型疟引起死亡。 7．患疟疾后要吃多少天药才能停止？ 答：一般至少要服5~8天，否则疟原虫会残存在体内，造成日后的复发，所以患疟疾后一定要按医生嘱咐的服完全部疗程的药才能有效的治疗疟疾。 8．既便宜效果又好的疟疾治疗药有哪些？ 答：治疗间日疟最有效的药物是氯喹和伯喹；恶性疟则从青蒿琥酯、蒿甲醚、哌喹和科泰新（双氢青蒿素）中任选一种加2天伯喹一起治疗。 9．用什么方法可以预防疟疾？ 答：预防疟疾最好的方法是防止蚊子叮咬。另外还可通过服预防药、铲除蚊子的孳生地、杀灭成蚊等方法预防疟疾。 10．怎样防止蚊子叮咬？ 答：正确使用蚊帐和帐屏、涂趋避剂、蚊香熏蚊、从事野外作业穿长袖衣裤等都是防止蚊子叮咬方法。 预防疟疾用什么药? 预防疟疾除搞好灭蚊、防蚊工作，根治病人外，对于疟疾高发区或爆发性流行区的全体人员和外来人口，在整个流行季节定期服用以下预防药： 息疟定[处]：每周一次，每次25毫克口服；或每次50毫克，两周服一次。对于孕妇和肾功能不全者忌用。 伯氨喹[处]：每周一次，每次毫克口服。对于孕妇忌用；对于有肝、肾、血液系统疾患及糖尿病者慎用。 以上两种预防疟疾药，在流行季节无特殊情况不宜中断，离开疫区后，宜继续应用一个月后，方可停药。
疟疾是严重危害人类 健康 的重要寄生虫病之一，2015年世界卫生组织疟疾报告显示全球共报告亿疟疾病例，近万人死于疟疾[1]。
虽然近年来，在世界人民的共同努力下，全球疟疾防治工作取得了很大成效，但据WHO报道， 近两年全球疟疾防控工作停滞不前，疟疾疫情不降反升 ，消除疟疾工作面临诸多挑战[2]。
作为一种有着悠久发展史的疾病，疟疾有着深厚的底蕴。无论是三国时期诸葛亮七擒孟获，还是二战时期美日热带雨林战争， 直到今天疟疾依然是一种严重并可危及生命的热带病，每年大约有40万人因其死亡，其中大部分是非洲的儿童 。
2017年疟疾病例国家分布
疟疾是由疟原虫引起，由蚊传播。全球疟疾流行虫种以恶性疟原虫和间日疟原虫为主，但绝大部分为恶性，且 只有雌性蚊子会传播疟疾 [3]。当蚊子叮咬疟疾患者时，含有寄生虫的血液会进入到蚊子体内，然后在叮咬下一个受害者时把寄生虫注入其中，从而引起疾病的传播。
当寄生虫侵入机体后，会在肝脏中大量繁殖 ，随血液流经机体的各处，在红红细胞中扎根、产卵，待红细胞不堪重负和破裂后，继而寻找下一个目标……
疟疾的症状通常会在被感染蚊虫叮咬后的10-15天出现。有三点需要特别注意：
疟疾首发症状与感冒或流感症状十分相似，容易忽视；
不是所有疟疾都是在2周内发生；
疟疾的典型症状可分为3个时期——发冷期（寒战、肢体厥冷、鸡皮样皮肤，口唇，指甲发绀，后体温迅速上升）；发热期（体温可高达39-40 ，呼吸急促，持续4-8小时）；出汗期（全身大汗，后体温迅速下降）
除了高热、寒战和大汗外，可能还会出现头晕、头痛、腹泻、疲劳、全身疼痛、黄疸等症状。 多次发作后，脾脏明显 肿大，可有压痛，慢性患者脾质变硬，肝脏常同时肿大并有轻度压痛[4]。
面对这种可以迅速危及生命的疾病，尽早的就医就显得尤为重要了。由于婴幼儿及孕妇患病几率比较高，更需要引起注意。如果在疟疾高发地区旅行或者在几周、月前或一年内去过疟疾高发地区而出现上述症状，最好及时就医并告知你的医生关于你 旅游 史。
参考文献：
[1]SOUMYADEEP B. Malaria funds drying up: World malaria report 2012.[J]. The National Medical Journal of India, 2013(1): 62.
[2]The malERA Refresh Consultative Panel on Tools for Malaria Elim⁃ ination. malERA: an updated research agenda for diagnostics, drugs, vaccines, and vector control in malaria elimination and erad⁃ ication [J]. PLoS Med, 2017, 14(11): e1002455.
[3]朱国鼎,曹俊. 全球消除疟疾进展及面临的挑战[J]. 中国血吸虫病防治杂志,2019,31(01):19-22+52.
[4]姚存荣. 疟疾治疗的基本常识和心得体会[J]. 中国医药指南,2017,15(10):292-293.
是防止虐待还是预防疟疾？？？？？？？？？？根据知识宣传来看，应该是预防疟疾。疟疾俗称打摆子、打脾寒，是由一种叫按蚊的蚊子叮咬人而传播的寄生虫病，病原体为疟原虫。疟原虫进入人体内首先在肝细胞内发育，破坏肝细胞，然后进入血液在红细胞中发育，破坏红细胞，多次发作引起病人肝、脾肿大和贫血，小孩会影响发育，孕妇会引起流产，恶性疟如不及时治疗会引起死亡。 患上疟疾后要及时就医，医生根据临床症状和血检疟原虫进行诊断和治疗，间日疟治疗坚持服8天药后可以根治。 预防疟疾的最有效办法是防止蚊虫叮咬。流行区居民和外出务工人员一定要做好个人防护，野外作业人员要穿长袖衣服或在暴露的皮肤上擦驱蚊剂，从而减少疟疾的传播。另外，住在高疟区或到高疟区工作的人员要定期服用预防药。一旦出现发冷、发热的症状要及时看医生，早期进行抗疟治疗。 1．什么是疟疾？ 答：疟疾就是打摆子，也叫瘴气。热地方最容易得这种病。 2．疟疾是怎样传染的？ 答：疟疾是被蚊子叮咬而传染的，蚊子叮咬了病人的血后再叮咬健康人就把疟疾传给健康人了。 3．那些人最容易感染疟疾？ 答：到河谷地带从事经济作物开发的青壮年、住在田棚或到森林里从事野外作业的人员、从无疟区到疟区打工的民工、出入边境留宿人员等均属于高风险人群，最容易感染疟疾。 4．患了疟疾有哪些症状或者不舒服？ 答：主要的症状有发冷、寒战、发热、出汗、头、腰肌及全身疼痛。 5．您或您的家人患了疟疾怎么办？ 答：赶快找医生！吃药、打针。而且越快越好！因为疟疾的迅速治疗可以挽救生命。 6．患疟疾后不及时进行诊断和治疗的危害有那些？ 答：轻则延长病程并引起贫血，重则发展为重症疟疾或脑型疟引起死亡。 7．患疟疾后要吃多少天药才能停止？ 答：一般至少要服5~8天，否则疟原虫会残存在体内，造成日后的复发，所以患疟疾后一定要按医生嘱咐的服完全部疗程的药才能有效的治疗疟疾。 8．既便宜效果又好的疟疾治疗药有哪些？ 答：治疗间日疟最有效的药物是氯喹和伯喹；恶性疟则从青蒿琥酯、蒿甲醚、哌喹和科泰新（双氢青蒿素）中任选一种加2天伯喹一起治疗。 9．用什么方法可以预防疟疾？ 答：预防疟疾最好的方法是防止蚊子叮咬。另外还可通过服预防药、铲除蚊子的孳生地、杀灭成蚊等方法预防疟疾。 10．怎样防止蚊子叮咬？ 答：正确使用蚊帐和帐屏、涂趋避剂、蚊香熏蚊、从事野外作业穿长袖衣裤等都是防止蚊子叮咬方法。
sdffgdfghgjjlkkdfgdsashjfvkhb.,glhlhkldkgkhlsdkfgkfgklgfk问你老爹
不是 是抗生素环境选择了产生耐药性的菌株
年的影印平板实验好像是可以证明微生物抗药性突变是在接触药物前就已自发产生的。
抗菌药包含抗生素。一般来说，抗菌药是指一类对细菌有抑制或杀灭作用的药物，除一部分来自于自然界某种微生物的抗生素外，还包括人工合成的抗菌药，比如磺胺类、喹诺酮类等。青霉素、链霉素等有抗细菌作用的抗生素是抗菌药，一部分来源于微生物的抗肿瘤药物也属于抗菌药。产生耐药性，要根据个人体质，长期大剂量使用，就会产生耐药性。