卵巢癌毕业论文参考文献

【 摘 要 】白介素-2联合化疗治疗卵巢上皮癌腹水23例临床分析属于2005年第2卷第9期栏目，主要讲述了卵巢癌合并腹水的治疗是临床上较棘手的,随着近年来发病率的增高,卵巢癌合并腹水越来越常见,为了使更多的晚期患者延长生存时间,减少痛苦,我们采用了白介素-2（IL-2）联合化疗治疗中晚期卵巢上皮癌23例，取得了非常好的疗效，现报告如下。1 一般资料 所有病例均经手术切除后病理或腹水脱落细胞学检查证实。临床分期参照198...。本文重点关注化疗 治疗 卵巢 腹水 等内容，您可以在本页对白介素-2联合化疗治疗卵巢上皮癌腹水23例临床分析进行讨论【关键字】2005年第2卷第9期;化疗;治疗;卵巢;腹水;白介素-2联合化疗治疗卵巢上皮癌腹水23例临床分析【 全 文 】 卵巢癌合并腹水的治疗是临床上较棘手的,随着近年来发病率的增高,卵巢癌合并腹水越来越常见,为了使更多的晚期患者延长生存时间,减少痛苦,我们采用了白介素-2（IL-2）联合化疗治疗中晚期卵巢上皮癌23例，取得了非常好的疗效，现报告如下。1 资料与方法 一般资料 所有病例均经手术切除后病理或腹水脱落细胞学检查证实。临床分期参照1988年FIGO制定的卵巢癌临床分期标准确定。其中Ⅲa期2例，Ⅲb期7例，Ⅲc期10例，Ⅳ期4例，年龄35～67岁，中位年龄49岁。其中浆液性乳头状囊腺癌18例，黏液性囊腺癌2例，子宫内膜样癌2例，透明细胞癌1例。本组治疗前均有腹部B超或CT、MRI等确诊有中到大量癌性腹水。合并胸腔积液的有3例，患者Karnofsky≥40分，血象、肝肾功能均正常。 治疗方法 常规行腹腔穿刺，尽可能排尽腹水，速度不可过快，平均放液量约2500ml左右，应用5%葡萄糖液100ml溶解卡铂400mg，生理盐水250ml溶解白介素-2 100万u加利多卡因10ml、地塞米松5mg，温生理盐水500ml腹腔内注射，B超下无腹水时增加生理盐水注入量，以利药液在腹腔内均匀分布，同时予以静脉化疗，采用环磷酰胺（CTX）750mg/m2或CTX 600mg/m2加阿霉素（ADM）50mg/m2（或表阿霉素），其中有4例静脉采用紫杉醇135mg/m2 3h静注，以上方案3～4周重复，连续3～6个疗程，所有患者至少接受3次腹腔灌注加静脉化疗3个疗程。 疗效观察与评价标准 每次灌注前均复查B超，化疗前后每周复查血常规，每疗程均复查肝肾功能、心电图、X线胸片（或胸透）、腹部B超检查，详细记录化疗后的不良反应，连续3个疗程后评价疗效。疗效参照WHO标准，（1）完全缓解（CR）：腹水消失并持续4周以上；（2）部分缓解（PR）：腹水减少＞50%;(3)无效（NC）：治疗前后无明显变化；（4）进展（PD）：腹水量增加，病情恶化。有效率以CR+PR计。评价治疗前后Karnofsky评分。2 结果 治疗效果 23例患者中CR 12例（），PR 8例（），总有效率（20/23）。 治疗前后Karnofsky评分 见表1。表1 治疗前后Karnofsky评分情况 （略） 治疗后的不良反应 分度标准为WHO标准，见表2。表2 治疗后不良反应情况 （略） 随访 本组随访时间均＞6个月。腹水缓解期最短2个月，最长23个月，平均缓解期9个月。存活期达6个月以上22例，12个月以上16例，18个月以上14例。患者死亡原因多数为原发灶或转移灶恶化所致。3 讨论卵巢癌产生腹水的原因很多，卵巢癌患者癌细胞可阻塞淋巴管，使腹水产生，患者低蛋白血症或腹腔广泛转移均可产生腹水。约2/3卵巢癌患者伴有腹水，严重威胁患者的生命而且严重影响患者的生存质量〔1〕。IL-2的临床应用已达10年之久，实验研究已经证明IL-2作为一种生物反应调节剂，能促进T淋巴细胞增殖，B淋巴细胞增殖和分化，诱导生成淋巴因子激活杀伤细胞（LAK）、肿瘤浸润性淋巴细胞（TIL）、NK细胞等活性，局部给药可使腹腔内保持高浓度的IL-2，加强肿瘤微环境中的肿瘤抗原对机体免疫反应的激活作用〔2〕。卡铂与顺铂作用相似，但卡铂毒性相对较低，且因为分子量是顺铂的倍，水溶性大，从腹腔清除较慢，腹腔内浓度在给药后15min时是体循环的39倍，4h则为69倍，腹腔内肿瘤细胞直接与高浓度药物接触，提高了药物的杀伤力。我们在腹腔应用IL-2的同时联合化疗，通过临床观察具有近期缓解效果较好、不良反应较轻的特点，是治疗卵巢癌腹水的一种有效手段。【参考文献】1 石一复，郝敏,丁志明.卵巢癌腹水的研究.中华妇产科杂志,2000,35(9): Donotter W,DeGroot JW,Bermsen regimens for local IL-2 tumor J Cancer,1996,66(3):400-411. 作者单位： 130012 吉林长春，吉林省肿瘤医院妇科医院名称： 吉林省肿瘤医院 所属地区： 吉林省 医院地址： 长春市朝阳区湖光路32号 邮政编码： 130012 联系电话： 5872628 床 位 数： 600 日门诊量： 600 医院等级： 三甲 院 长： 于中兴 特色专科： 口腔、肿瘤、放射、妇产、腹部外科、胸外科、放疗科、中西医结合科、化疗科等 主要设备： 直线加速器、模拟定位机、CT、ECT、超声诊断仪、全自动生化分析仪、800mAX光机、后装放射治疗机、多轨迹断层机、血管造影机、乳腺钼靶摄影仪、遥控胃肠造影机等

乳腺癌是严重威胁妇女生命的常见恶性肿瘤，近年来其发病率呈逐年上升趋势，在某些大成市中已占妇女恶性肿瘤的首位［1］. 早期诊断与治疗，早期发现复发与转移，对乳腺癌的预后有重要意义. 肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）可见于乳腺癌组织细胞表面，细胞表面糖蛋白（CA153）是目前乳腺癌的首选肿瘤标志物. 本研究应用放射免疫分析方法检测CEA和CA153在乳腺癌中的表达，探讨两者在乳腺癌发生发展中的作用，为乳腺癌的临床诊断和治疗提供一个辅助手段. 1对象和方法 对象随机收集吉林省人民医院2006年间原发性乳腺癌40例，均行改良乳腺癌根治术，并经病理诊断. 其中乳腺浸润性导管癌20例，乳腺小叶癌15例，髓样癌5例，全部为女性，年龄23~78(平均49)岁. 对照组：乳腺良性疾病20例，其中经病理诊断为小叶增生8例，乳腺纤维腺瘤12例，亦全部为女性，年龄16~72(平均47)岁. 两组病例术前均未行放化疗. 年龄经检验(P>). 方法采集患者空腹静脉血3 mL尽快分离血清，置-80℃冰冻保存待检，用放射免疫分析方法检测血清中CEA和CA153含量，血清CEA试剂盒由潍坊三维生物工程集团有限公司生产，CEA血清正常参考值为15 μg/L, CA153检测亦采用放射免疫分析法(IRMA)，血清CA153试剂盒由Centocor公司生产，正常值20 U/mL，按说明书操作. 结果判断： 以试剂盒给定的阳性界值，CEA为15 μg/L. CA153为20 U/mL，高于正常值为阳性. 组织学分级： 采用BloomRichardson系统Nottingham改良方案［2］，将分化程度从高到低分为Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ级. CEA和CA153联检中如果有一项为阳性者即为阳性病例. 统计学处理： 计量数据以x±s表示，组间比较采用t检验；两组阳性率之间用χ2检验. 2结果 乳腺癌组和对照组CEA和CA153表达的比较乳腺癌组CEA 的血清含量及阳性率分别为(±) μg/L和，对照组CEA含量及阳性率分别为(±) μg/L和0. 乳腺癌组CA153的血清含量及阳性率分别为(±) U/mL和，对照组中，乳腺小叶增生有1例呈阳性，但其血清值小于 U/mL，其余均小于参考值，乳腺癌组和对照组此两项指标比较均有统计学意义（P<)，表1. 乳腺癌患者血清中CEA和CA153表达与组织学分级，肿瘤大小及腋窝淋巴结转移的关系见表1乳腺癌Ⅲ级分化组CEA和CA153含量及阳性率均高于Ⅰ级分化组(P<)，肿瘤>5 cm组的CEA和CA153含量高于2~5cm组和<2 cm组(P<)，淋巴结转移组CEA和CA153含量及阳性率高于无转移组(P<). 表1乳腺癌患者血清CEA和CA153表达与组织学分级、肿瘤大小及腋窝淋巴结转移的关系 略 乳腺癌患者血清中CEA表达与CA153表达的关系乳腺癌患者血清中CEA阳性组CA153含量高于CEA阴性组(P<)，CEA阳性组的CA153阳性率亦高于CEA阴性组(P<)，表2. 表2乳腺癌患者血清中CEA表达与CA153表达的关系 略 3讨论 肿瘤标志物目前日益广泛应用于肿瘤的诊断，临床监测，判断疗效及愈后等方面. 乳腺癌肿瘤标志物中以CEA和CA153使用的较为广泛［3］. CEA是一种非特异性肿瘤标志物，属于肿瘤细胞表面的结构抗原，是一种具有人类胚胎抗原特异决定族的酸性糖蛋白，是从腺癌和胚胎结肠粘膜组织中分离的辅助诊断指标［4］，但其特异性较差，除结肠癌外，还可见于乳腺癌，胰腺癌，肺癌等，可作为肿瘤普查筛选的指标之一. 肿瘤相关抗原CA153最早发现于乳腺癌细胞，是位于细胞膜上的一种分子量较大的粘液样糖蛋白，相对分子质量300~450 ku，包括一个膜区，一个细胞内区和一个富含糖基的细胞外区，由抗人乳脂球膜抗体115D8和DF3所识别，存在于多种腺癌内，如乳腺癌，肺癌，卵巢癌及胰腺癌［5］，当细胞癌变时，由于糖基转化酶被激活，引起细胞膜上蛋白酶和唾液酸酶活性增高，细胞骨架破坏，CA糖类抗原增多并从癌细胞膜上分离出来［6］，向血液中释放，可作为肿瘤标志物应用于肿瘤的辅助诊断，疗效监测和转移复发的判定，当乳腺癌发生肝转移，尤其是骨转移时CA153含量会显著升高，阳性率可达100%［7］，EssmannSeboth等［8］曾报道有CA153检测比临床及影像检查早48 mo发现乳腺癌转移复发的病例，因此它对乳腺癌的动态追踪、判断复发转移有一定价值. 本研究结果表明，CEA和CA153与乳腺癌的发生、发展以及转移有一定相关性，联合检测这些指标对乳腺癌的早期诊断和愈后判断有一定临床意义. 【参考文献】 ［1］ 张天泽，徐光炜主编，肿瘤学［M］. 天津： 天津科学技术出版社，1996:. ［2］ Page DL, Ellis IO, Elston CW. Histologic grading of breast cancerLets doit (editorial)［J］. Am J Clin Pathol, 1995,103:123. ［3］ 孙龙安，李龙，林钢主编. 医学特种检验与实验室诊断［M］. 北京： 人民军医出版社：2001:153. ［4］ , Haglund C, Ruberts PJ. Comperison of a new tumor marker CA242 with CA191CA50 and Carcinoembryorni cantigen (CEA) Indigertive tract disease ［J］. Br J Cancer, 1991,63(4):636-640. ［5］ 万文徽,李吉友. 肿瘤标志的临床应用［J］. 中华医学检验杂志, 1997,20(1):49. ［6］ Haglund C, Lundin J, Kuusela D, et al. Ca242 a new tumor marker for pancreatic cancer［J］.Br J Cancer,1994,70:487. ［7］ 陈智周，范振符，杨剑,等. 肿瘤标记物CA153的免疫放射分析及临床应用［J］. 中华肿瘤杂志，1998，20（2）：125. ［8］ EssmannSeboth D, Fuchs I, Jakesz R, et al. CA153 in the post operative follow up of breast cancer patients. In: Klapdor R, tumor diagnosis: application, clinical relevance, research trends［M］. New York: W Zuckschwerdt Verlag, 1994:158-159.

妇产科医生守护着女性的健康，迎接每一个小生命的降生，为未来人口的身体质量把好第一关。下文是我为大家搜集整理的关于妇产科医师论文的内容，欢迎大家阅读参考!妇产科医师论文篇1 论妇产科临床护理的方法 【摘要】从题目可以看出本文将要探讨的内容，临床护理的作用无需多言，尤其是在妇产科中，其重要性更大。所以，应当做好妇产科的临床护理工作，提供优质的护理服务，是未来发展的重点，在这一方面的基础上，更应该注重妇产科护理，本文将对妇产科临床护理的重要性和提供优质护理方法的影响的前提下对护理方法进行探讨。 【关键词】妇产科护理;方法;重要性;人性化护理 根据国际权威机构的研究表明，女性在面对一些问题时情感波动明显比男性要大，而且其心理承受能力与其身体状况联系密切，一旦心理受到挫折，其心理上和身体上都会受到双方面严重打击[1]。所以，不论任何方面都要更加关注女性的心理问题。在妇女临产的护理方面更是如此，一个人性化的护理，使女性心理舒适的护理会产生一系列的良好反应，反之则会使情况越来越糟，以至于最终影响妇女的身体健康。 1妇产科临床护理的方法 在临床护理中应当做到人性化，要做到这一点必须处理好各个细节的问题，并在实际的服务中落到实处。 改变传统护理的理念服务人员只有什么样的认识，这将决定着其将会提供什么样的服务，所以要做好护理人员对护理的认识问题。在主管护理的科室中做好对护士的观念宣传工作，让其正确认识护理的重要性，增强对患者的关爱意识，发挥用于创新护理方式，提供优质的、人性化的护理，同时采取措施调动其服务的积极性，通过鼓励在工作中尽力的人员来带动其他人。 提高护理人员的大局意识在全院内开展一系列的有针对性的活动，培养护理人员的责任感和良好的信念，将服务中的服务态度，服务方式作为最好的考核，将对医院整体的付出作为人才选拔培养的重点，将护理人员的命运与医院的整体命运连接在一起[2]，做到真正为患者提高良好、优质的服务环境。形成良好的护理模式，创新服务手段。在全院内建立评比方法和专栏，每一个月评选出优秀的科室作为榜样给予一定的奖励，调动护理人员为全院努力工作的积极性。 不断地加强学习现代社会是一个发展、创新的社会，没有任何人、任何集体能够通过独立的活动生存下来，所以，在护理方面也是如此，要想生存，就要为患者提供良好的服务，但是闭门造车式的工作模式已经不适合今天的社会，应当加强学习和借鉴，组织专门的人员都其他医院学习，并在全院开展学习活动，不断创新护理模式。 树立良好的护理人员形象，提高护理能力在护理中，要做到每一步都要专门的人员对被护理人员进行关心和照顾。另外，护理人员的良好形象也是实现人性化护理的一个非常重要的方面，将护理态度贯彻到每一步，做到实处。对患者不懂或者不明白的地方进行详细、耐心地讲解。另外一个重要的方面就是增强护理人员的护理能力，[3]医院应当对护理人员进行定期的培训，在培训中让护理人员进行充分的实践，做到每一次护理都能让患者满意。还应当提高护理人员应对一些急救情况的能力，使其掌握必要的知识。同时，还要对护理人员进行必要的法律知识培养，增强其法律意识，防范不必要的问题产生。 2妇产科临床护理方法的意义 医院护理人员提供的护理能否达到为患者提供良好服务的要求，决定着患者能否在医院得到良好的治疗，也关系到能否得到大众对医院的认可。 能够改变护理人员对护理工作的理解通过对护理人员的培训，能够使护理人员对在学校学习的护理知识有个全新的认识，同时还可以让其掌握一些必要的医学知识，掌握应变能力，改变其以前对护理简单的认识，通过与其他兄弟医院的交流学习[4]，充分、全面认识到自己的不足，还有许多要学习的地方，这样可以从各个方面改变其对护理这一职业的认识，树立正确的护理观念，加强在平时的学习，努力提高其护理水平。 能够协调医院和患者之间的关系，稳定社会秩序护理人员提供良好的服务，能够使患者心情舒适，病情得到及时的好转，如在具体的工作中，能够为患者提供比较安全的环境，在输液的护理中让患者的到及时的服务。同时，护理也是一个沟通的机会，通过护理人员对患者的护理，让患者对护理工作进行认可，也是对医院整体的认可，加强医院和患者之间的感情沟通。另一方面，现代社会医患纠纷已经成为影响社会稳定的一个重要方面，所以处理好了医院和患者之间的问题，就是为社会的稳定做出了一定的贡献，因此良好的护理服务也是社会问题的间接手段。 更加有利于患者的迅速康复心情是治疗病症的一剂良药，有了一个好的心情，能够主动与护理人员进行沟通，反应自己的认识和想法，让护理人员有充分的准备，可以为以后的治疗提供一个好的心理状态。护理人员为患者提供一个良好的护理，这有利于患者主动配合治疗，有一个好的心情，使患者能够及时恢复。在妇产科的护理更加有利于女性的心理健康，减少一些不必要的病症发生。 3结语 在妇产科临床护理中应当在护理的同时加强与女性患者的交流，护理人员是与患者直接接触最多的医院人员，护理人员的护理态度、方式、技术直接与患者的心情、接受治疗的心情有关，间接上与医院与患者的关系和社会的问题也是密切相关，所以应当从多个方面提高护理人员的护理水平，同时要求护理人员与患者多进行一些沟通，了解被护理人的想法，并及时改正自己工作中的不足。通过不断的交流和学习，开展一些培训课程，在服务水平上和对职业认识上全面提高护理人员的护理工作。 参考文献 [1]赵锦秀，邓晓杨.妇产科开展优质护理服务的方法与成效[J].中国民康医学，2010，(16). [2]杨小妮，廖艳萍.人性化护理在妇产科护理中的重要作用[J].临床医学实践，2009，(11). [3]陈艳，陈红宇，付沫，等.我院开展优质护理服务现场会的实践与探讨[J].护理管理杂志，2007，(07). [4]李平，田晓丽，高艳红，等.我院规范聘用护士管理的实施方法与效果[J].护理管理杂志，2006，(06). 妇产科医师论文篇2 浅析妇产科医生在诊疗中的医患沟通 摘要：人民群众生活水平的提高，对医疗保健的要去也随之提高，同时人们的法律观念也越来越强，维权意识越来越浓，社会对医务人员提供的医疗服务水平和质量有着越来越严格的要求和期望。在这样的医疗环境下，医患关系变得复杂而又敏感，医疗纠纷发生率相当高，其中没有做好医患沟通，往往是引发纠纷的导火索。因此，做好医患沟通是防范医疗纠纷非常关键的措施。妇产科诊疗过程中的医患沟通是人际关系的一门学问，许多医疗纠纷就是因为没有良好沟通导致的，所以妇产科医学需要培养自己与病人沟通的计较，从而让病人主动积极的配合治疗，有助于提高诊疗效果。良好的医患关系会让病人在心情愉悦中完成治疗，也会让医生得到成就感满足感。 关键词：妇产科 医患纠纷 沟通 1 妇产科的特殊性 学科自身的特殊性。 妇产科的医疗活动具有很高的风险性，产科危重症更往往缺乏预见性，病情复杂，变化快速，医生必须充分了解患者的病情，做出正确的诊断，采取积极有力的措施，并且与患者和家属进行充分沟通，可以起到立竿见影甚至起死回生的效果。否则，可能贻误最佳治疗时机，造成不可挽回的严重后果。妇科疾病的手术治疗，可能涉及能否保留生殖器官，维持生育功能的决策，直接影响患者日后家庭生活，故患者对手术治疗的必要性，危险性都有迫切了解的愿望，这就要需要理解患者的心理需求，并且向患者及家属进行充分的解释和沟通，与他们达成共识做出适当的决策。 疾病的特殊性。 妇科的肿瘤，有其特点，宫颈癌可以早发现，早治疗;卵巢癌往往发现已经是晚期，需要比较大的手术，甚至化疗，预后不良;妇科良性肿瘤往往发生在生育妇女，严重影响生育功能，生活质量，可以反复发作，需要反复治疗。对这些疾病，医患之间需要反复沟通，患者知晓各种治疗方法的利弊及远期风险，与医生共同决策，密切配合，才能长治久安。产科患者大多数在正常状态，不是疾病。 2 医患沟通中常面临的问题 医患沟通用语欠妥当。在妇产科诊疗过程中医患沟通用语欠妥当主要体现在两个方面：一方面是在跟患者陈述病情时使用专业术语过多。由于不同的患者文化水平不一样，并且医学专业术语相对难懂，当实习医学生使用过多专业术语向患者陈述病情时，患者会对自己的病情不甚理解，甚至产生误解。这不仅会影响沟通的效率，还很可能会产生医患纠纷;另一方面是陈述病情时出现错误的表达。当医生面对病情严重的患者时，很容易会说出诸如“我们不能再做得更多了”、“你是否希望我们去尽一切可能”、“撤掉设备吧”等话语。这些话语不仅不能正确的表达自己的意思，还造成患者对其误解，甚至造成心理上的伤害。 避免专业术语，注意表达准确。在进行医患沟通时，要时刻提醒自己考虑患者对医学的不熟悉程度，沟通时尽量避免使用医学专业术语，以通俗易懂的语言来代替。做到自己与患者都能清晰地了解病情。另外要注意表达用词的准确性，当面对病人时不能想到什么就说什么，在开口前组织好自己的语言，用最准确的词语表达自己的意思。 3 妇科实践中的医患沟通 首诊沟通的重要性。 应该努力建立良好的医患沟通关系。让患者就诊开始就感受医生的充分关注，知晓自身的诉求能够得到医生理解。医生在诊疗过程中体现对患者的关切之情，尽可能从患者角度来思考和解决问题，从而做出正确的决策。沟通的目的是使医患双方对诊疗方案达成共识，共同承担责任，实行医患双赢。如子宫肌瘤患者，有许多治疗方式，手术治疗，药物治疗，孰轻孰重，医生需要根据患者的实际情况，年龄，治疗愿望，生育要求来决定，需要医生耐心倾听患者诉说，认真询问病情，了解过去治疗，结合检查结果，准确判断病情，根据医疗条件，告知患者方案利弊，与患者商量治疗措施。医生在沟通中体现医疗水平，促进自身深入学习医疗技术;患者在沟通中体会医生一切为患者着想。充分的沟通促进了相互信任和理解，使治疗方案制定更加合理。即使出现不尽如人意的情况，医患双方都有心理准备，使医患冲突的风险降低。 妇科不同场景的沟通。 妇科以手术为主，手术前后的充分沟通，至关重要。对手术的决策，需要患者理解和配合。医生需要根据医学原则和规范，要了解患者对疾病的认识和治疗需要，与患者商量，以做出更适当的治疗决策。如子宫肌瘤的治疗，是切除肿瘤，还是保存子宫，是腹腔镜，还开腹手术，需要使患者知晓各种方法的疗效和风险，使患者充分理解目前医生能够做到的程度及可能遇到的风险，让患者深思熟虑，以决策者的角色和医生取得共识，一起决定手术方式。恶性肿瘤，疾病本身对于患者及家属的坏消息，医生应该以恰当的方式向患者及家属传达，说明治疗方法，预后，并且进行鼓励，给予战胜疾病的信心。对于必须进行手术的危重患者，需要尽快准备手术，需要向患者，家属充分说明手术的必要性，紧迫性，风险性。对于暂时没有手术适应症的妇科疾病，需要病情稳定以后，需要密切观察病情变化，决定下一步治疗方案。 更需要向患者家属解释流程，取得理解配合。对于症状不典型，罕见，合并症疾病，目前医疗条件限制的疾病，医生需要组织医院会诊，医院外会诊，积极推进疾病的诊断和治疗。坦诚，及时与患者及家属沟通会诊情况，说明病情，下一步诊疗措施，告知医学的未知数，没有办法解决的，告知医学发达国家也不能解决，医院和医生不是包治百病，使患者和家属对治疗效果有客观的期望值，能够积极配合，不是一味焦虑，埋怨。任何治疗都是有连续性，疾病需要定期随访，患者感受到医务人员一直在关心他，牵挂他，对病情有整体把握。这样对患者的了解会越来越充分，对医学知识的认识也是越来越充分，健康因为沟通而达成，医学因为沟通而促进长足发展。 参考文献 [1] 黄月丽，魏琳，王萍.医学生在临床实习中出现医患沟通障碍的探讨.中国医疗前沿，2007，1(1)：106―107 [2] 张师前，沈祥芹，纪春岩，加强对临床医学生医患沟通能力的培养[J].中国医疗前沿，2007，2(13)：28―29 [3] 陈世荣.临床带教中对医学生医患沟通能力的培养[J].医学教育探索，2008，7(5)：507―508 猜你喜欢： 1. 有关妇产科临床论文范文 2. 妇产科医学毕业论文 3. 妇产科医学论文范文 4. 妇产科毕业论文范文 5. 妇产科职称论文范文

第一章：肿瘤免疫分型的起源 1.肿瘤免疫分型的由来 肿瘤的近代治疗起源于西方，可从18世纪算起。而更远的肿瘤治疗史可追溯到我国宋代。最早描述癌症的特征是《仁斋直指附遗方论》一书中 “癌者上高下深，岩穴之状，颗颗累垂……毒根深藏，穿孔透里” ，意思是说肿瘤像岩石状，有毒根深藏于体内，从这句话可以看出那时对肿瘤的外观描述，基本上与现在的肿瘤类似。人类与肿瘤的斗争已长达上千年，而始终没有取得重大进展。这是因为先前对肿瘤的研究大多集中在肿瘤细胞本身，也就是大家所认识的肿瘤生物学范畴；而随着医疗和科研水平的进步，人们认识到肿瘤异质性很大，尤其是患者之间更无从规律可循，并且肿瘤细胞可在周围环境产生变化之后发生进化，研究肿瘤细胞本身就变得困难重重。因此直到步入20世纪，人们才开始认识到要想战胜肿瘤，我们需要更强大的武器，那就是 人体自身的免疫系统 ，这样的科研导向也就促进了肿瘤免疫学这个热门研究领域的发展。 利用人体免疫系统来杀伤肿瘤 的方式最开始并不被人们看好，一方面是因为利用免疫系统治疗肿瘤的方式没有像手术、化疗那样立竿见影；另一方面是因为最开始科学家对复杂的人体免疫系统的认识并不透彻。随着人们对机体免疫系统的研究越来越深入，肿瘤免疫治疗近二十年才得以慢慢为世人所接受，其中最为引起轰动的是 2018年的诺贝尔医学奖授予了研究肿瘤免疫治疗的两位学者：Allison和Honjo 。他们分别揭示了免疫检查点CTLA-4和PD-1在肿瘤中的作用，从而为免疫治疗药物的临床应用奠定了基础。 免疫检查点抑制剂在很多肿瘤中都取得了良好的响应，这本应该是一个比较理想的结局，然而故事并没有那么简单，并且肿瘤的免疫治疗之路才刚刚开始。随着免疫检查点抑制剂投入到各种肿瘤的大型临床实验中，问题也越来越突出，那就是虽然有些肿瘤患者对免疫检查点抑制剂应答很好，但在另外很多肿瘤患者中免疫检查点抑制剂却根本没有任何疗效。同样的抗体，为什么会出现如此截然不同的结果？科学家开始研究导致这种现象的原因。 图1： 考虑到免疫检查点抑制剂主要是动员自身的免疫细胞来攻击肿瘤，那么很容易就可以想到的是会不会因为患者自身的免疫细胞的功能状态不同，从而对免疫治疗药物的应答不同呢。方向是有了，但似乎离科学家想得到的解释还有点距离。这是因为如果从整个机体的免疫系统出发，那问题就比较复杂，而且不够直接，这个问题直到免疫微环境的提出才得到更好的解决。研究者通过对多种肿瘤的肿瘤微环境分析后发现， 每一种肿瘤，甚至每一位患者的肿瘤浸润免疫细胞都存在差异 ，于是就有研究者根据免疫细胞浸润的特点将肿瘤大致分为 “冷”肿瘤 和 “热”肿瘤 ， 前者肿瘤中浸润的免疫细胞少以及较多比例的是免疫抑制性细胞（Treg,MDSC），对免疫治疗应答反应弱；后者肿瘤中浸润着较多的激活性免疫细胞（CD8+T,Th1），能对免疫治疗药物产生较好的应答反应。 2.肿瘤免疫分型分子机制 “冷”“热”肿 瘤概念的提出是 肿瘤免疫分型的雏形 ，而如果想进一步的理解免疫分型，人们就迫切需要知道究竟是什么原因会引起不同患者肿瘤免疫微环境如此大的差异。 众所周知，人体免疫系统是一个整体，其包括中枢免疫器官胸腺、骨髓以及外周免疫器官淋巴结、脾脏等，它们是各种免疫细胞的驻扎地，还需要淋巴管、血管等完成免疫细胞到局部组织的运输工作。肿瘤中很少有淋巴管，而血管含量丰富。那是不是肿瘤血管的含量是引起免疫细胞浸润的不同呢？答案是否定的，因为血管丰富的肿瘤反而浸润更多的抑制性免疫细胞，促进肿瘤的生长。故事说到这，就需要一些免疫学知识做支撑。 免疫细胞的定向迁徙除了受血管和淋巴管影响外，还需要一类重要的免疫分子：趋化因子以及趋化因子受体。如果将血管比作马路， 趋化因子就是信号灯，它们掌控着各种免疫细胞的走向 。 图2： 科学家通过研究发现，正是 肿瘤中各种趋化因子和趋化因子受体的种类以及含量不同，才会引起不同患者肿瘤浸润免疫细胞的巨大差异 。一些肿瘤细胞也因此利用免疫系统的这个特点，从而释放促进抑制性免疫细胞浸润的趋化因子，并高表达对应的趋化因子受体来吸引抑制性免疫细胞的浸润，从而有利于自身的生长。 第二章：肿瘤免疫分型的全面揭示 1.肿瘤三大免疫分型的提出 肿瘤免疫分型的理念被提出了，但科研不是哲学，光是理念是远远不够的，研究者需要用数据说话。 肿瘤浸润的免疫细胞肿瘤虽多，但大体可以分为两种，一种是可以发挥杀伤肿瘤作用的免疫细胞，如：NK, NKT, CD8+ T细胞；另一类则是发挥抑制免疫细胞杀伤肿瘤功能的细胞，如：Treg, Th1, Th2, M1, M2； 这些免疫细胞中功能最重要的就是T细胞，因为无论是何种形式的免疫细胞调控网络最后都需要T细胞的参与，而且目前各种免疫检查点抑制剂主要也是作用于T细胞来发挥抗肿瘤功能，因此揭示肿瘤浸润的T细胞功能是最重要的。 图3： 对肿瘤免疫分型的研究有很多，其中 比较受研究者广泛认可的就是肿瘤的三大免疫分型： “免疫浸润型” 、 “免疫排斥型” 、 “免疫沙漠型” 。研究者通过对肿瘤组织进行免疫组化染色后发现这三类显著的差异，在“免疫浸润型”肿瘤中，CD8+T细胞可以浸润到肿瘤内部；“免疫排斥型”肿瘤中，虽然也有较高的CD8+T细胞浸润程度，但都是集中在肿瘤外围；而“免疫沙漠型”肿瘤中很少有CD8+T细胞的浸润。 图4： 进一步的研究发现，“免疫浸润型”肿瘤内部表达较高的 MHCI 类分子 ，而另外两种类型的肿瘤中却MHCI分子的表达情况明显降低；此外，“免疫排斥型”的肿瘤外围表达较高的 细胞表面糖蛋白丝氨酸蛋白酶(FAP) ，这个基因主要负责塑造细胞外基质，可调控肿瘤外周形成一层厚厚的基质，从而阻断免疫细胞的浸润。 2.肿瘤免疫分型的量化 三大肿瘤免疫分型的提出为研究者提供了更加确切的证据，但同时也引出一个问题，就是对于很多患者来说被诊断出肿瘤时都已经是晚期；而且如果对每一位患者都进行组织切片，从而进行免疫组化染色来进行肿瘤分型是不切合实际的。因此，研究者在一个大型卵巢肿瘤队列中将数字病理和转录组数据分析进行结合，开发了一种机器学习方法来揭示肿瘤的分子分类和描述肿瘤免疫表型。通过使用随机森林的算法，研究者开发出了一个基于 157个特征基因的分类器 ，根据患者这些基因的表达情况，对患者进行肿瘤免疫特征分类。 图5： 3.影响肿瘤免疫分型的分子机制 “免疫浸润型”的肿瘤细胞表达较高水平的MHCI类分子而低表达FAP基因；而“免疫排斥型”的肿瘤细胞的MHCI类分子明显降低却高表达FAP基因。那么这两种机制有什么关联呢？哪一种才是引起不同肿瘤免疫特征的始动因素？研究者通过分析这两条路径的上下游调控机制，发现 无论是MHCI类分子还是FAP均受一个重要免疫分子的调控，那就是 TGFβ 。原来，肿瘤细胞为了逃脱T细胞的攻击，可以借助肿瘤抑制性免疫细胞(Treg,M2)产生TGFβ，后者一方面可以和肿瘤细胞上的受体结合，下调MHCI类分子；一方面可以和成纤维细胞上的受体结合上调FAP的表达，从而产生胶原蛋白形成厚厚的基质层包围在肿瘤周围，以排斥杀伤性免疫细胞的浸润。 图6： 第三章：肿瘤免疫分型的应用 说完了肿瘤免疫分型的基础知识，那么接下来我就介绍一些最近有关 肿瘤免疫分型的高分文章 ，希望能起到抛砖引玉的效果，引起大家进一步的思考。 应用1：m6A分子调控肿瘤免疫分型 近些年，肿瘤m6A修饰的调控机制也是研究的热门方向。热点碰撞会产生怎样的化学反应呢，下面首先介绍一篇发表在Molecular Cancer (IF:) 的一篇文章，篇名为：m 6 A regulator -mediated methylation modification patterns and tumor microenvironment in filtration characterization in gastric cancer。 图7： 在开始讲解m6A和肿瘤免疫分型的联合分析之前，我先来介绍一些m6A的背景知识。这篇文章首先确定了21个m6A调节因子，包括8个Writers、2个Erasers和11个Readers。图7介绍的是这些分子的细胞分布和基本功能，简单来说m6A是对RNA的一种可逆的修饰方式，依靠Writers对RNA进行修饰，Readers进行m6A修饰信息的读取，当完成特定使命后又可以依靠Erasers对m6A修饰进行删除。 图8： 下面开始讲解这篇文章的主要内容，作者首先根据 m6A调控因子的表达对患者进行分类 ，随后发现这种分类和肿瘤免疫分型有很高的相似度 。于是作者就研究了肿瘤的m6A修饰和免疫分型的关系。最后发现依靠m6A特征基因算出的m6Ascore值在“免疫浸润型”、“免疫排斥型”、“免疫沙漠型”患者中的得分存在明显差异（图8A）。随后在抗PD-L1队列（IMvigor210）和抗PD-1队列（GSE78220）中，低m6Ascore的患者都具有显著的临床疗效(图8B)，并且显著的延长了生存率。此外，低m6Ascore患者的PD-L1明显高表达，这表明在对抗PD-1/L1免疫治疗中有潜在的反应。 总之， 这项研究基于21个m6A调节因子，区分了三个不同的m6A甲基化修饰模式，这三种模式具有明显不同的TME细胞浸润特性。 并且不同的m6A修饰模式之间的mRNA转录组差异与m6A和免疫相关的生物途径显著相关。作者建立了m6A score评分系统来评估每个胃癌患者的m6A修饰模式，从而在预测免疫治疗结果方面具有重要价值。 应用2：单细胞测序揭示卵巢癌免疫特征 单细胞测序是近几年兴起的一项革命性技术，它赋予了研究者在单个细胞水平研究各种细胞功能机制的能力。同样作为近些年高分文章中的常用技术，单细胞测序揭示肿瘤免疫分型会有什么样的惊喜呢，下面我就介绍一篇发表在Cancer cell (IF:) 杂志上的一篇文章，篇名为：Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian cancer 图9： 此研究首先对15名卵巢癌患者的肿瘤样本进行scRNA-seq（图9A），根据已知的细胞类型的标记物来定义细胞类型。结果表明，从整体看不同免疫分型的患者肿瘤细胞差异较大，同一免疫类型的肿瘤细胞能聚类到一起，不同免疫分型的肿瘤细胞差异较大（图9B）；此外，基质细胞（图9C）和免疫细胞（图9D）类型虽然在患者之间转录层面差异不大，但其相对分布情况差异很大，并且与肿瘤的免疫分型并没有明确关联。 文章进一步研究了肿瘤内在特征是否影响免疫浸润模式。分析结果显示，排斥型和浸润型的肿瘤之间没有显著的肿瘤细胞转录差异，但在排斥型和浸润型组合与沙漠型肿瘤之间有29个基因表达显著差异。对于这个结论我认为为排斥型和浸润型应该也有比较大的差异，只是单细胞测序需要制备单细胞悬液，可能破坏了这种结构。因而，用单细胞空间转录组进一步解析这两种免疫分型下的肿瘤细胞功能会更有意义，尤其是揭示免疫排斥型最外周的基质细胞层的特征将会为治疗这类患者提供更直接的参考价值。 基因集合富集分析显示，这些基因主要与增殖途径有关，它们的鉴定是由三种具有增殖分子亚型的沙漠型肿瘤所驱动的。另一方面，浸润型和排斥型肿瘤细胞在干扰素应答通路中显著富集，这主要是由编码主要组织相容性复合体(MHC)I类和II类加工和呈递的基因驱动的。此外，文章还观察到浸润型和排斥型肿瘤细胞中氧化磷酸化途径显著富集。 图10： 最后，作者为了总结这些观察结果，总结出了一个模型，在这个模型中，不同的成分和肿瘤、免疫和间质间的潜在串扰可能会形成不同的肿瘤免疫表型（图10）。模型中，TME中有免疫功能的肿瘤(包括浸润型和排斥型肿瘤)有许多不同于沙漠型肿瘤的共同特征。表达CX3CR1配体的内皮细胞和周细胞也可能参与浸润型和排斥型肿瘤中CX3CR1 肿瘤相关巨噬细胞的募集。浸润型和排斥型肿瘤之间也存在重要差异。在T细胞浸润型肿瘤中，浸润程度可能受到两个因素的影响：浸润型肿瘤细胞呈现出CXCL16的高表达，这可能与CXCR6+T细胞向肿瘤上皮的募集有关；此外，浸润型肿瘤中IL1 CAFs丰富，其可能通过CXCL12/ 14促进CXCR4的表达从而进一步募集T细胞。 这项研究通过 对15个临床卵巢癌患者的单细胞RNA测序分析，深入剖析了TME中不同的细胞、功能表型及其动态相互作用，使肿瘤免疫分型的特征更加丰富。 文章结果强调了可能形成肿瘤免疫表型的潜在分子机制，并可能为改善癌症免疫治疗的临床获益提供了治疗策略。 总结和展望 近些年，关于 肿瘤免疫分型 的机制探索无论是在临床研究还是基础科学研究中都是 炙手可热的方向 ，其产生的研究成果也非常有利于进行临床肿瘤免疫治疗药物的转化。 本文系统的梳理了 肿瘤免疫分型的来源、发展和应用 ，但只是窥全豹之一斑，仍然有很多细节需要大家自行补充。我是做肿瘤免疫基础研究的，近几年，发自内心体会到如今只简单的做经典的基因功能调控机制已很难再冲击高分文章，只有着手于具有潜在的临床应用价值的研究成果才能在如今科研浪潮下拔得头筹，而肿瘤免疫分型的研究正是符合了科研工作者的各种想象。 当然如果你并不是想发高分文章，只是想水几篇SCI，那么做一些较简单的肿瘤免疫分型也是不二选择。但从2021年已经发表的生信文章中可以看出，我们已很难再见到只分析纯肿瘤生物学特征的文章，将近90%的肿瘤生信思路文章或多或少都会联合免疫特征进行分析。如果之前你还不能意识到这个问题，那么阅读完此文的你就抓紧学习肿瘤免疫分型吧，相信在不久的将来也能发表一篇不错的肿瘤免疫分型相关的SCI论文。 [参考文献] Nagarsheth N, Wicha MS, Zou W. Chemokines in the cancer microenvironment and their relevance in cancer Rev Sep;17(9):559-572. doi: . Epub 2017 May 30. Desbois M, Udyavar AR, et al. Integrated digital pathology and transcriptome analysis identifies molecular mediators of T-cell exclusion in ovarian Nov 4;11(1):5583. doi: . Zhang B, Wu Q, Li B, Wang D, Wang L, Zhou YL. m6A regulator-mediated methylation modification patterns and tumor microenvironment infiltration characterization in gastric Mar 12;19(1):53. doi: . Hornburg M, Desbois M, et al. Single-cell dissection of cellular components and interactions shaping the tumor immune phenotypes in ovarian Apr 27:S1535-6108(21)00212-9. doi: . 更多精彩文章欢迎关注生信人公众号 最新文献免费获取，欢迎还珠医科文小程序