阳光中的紫外线能杀死或抑制皮肤表面的细菌,促进皮肤中的脱氢胆固醇转化为维生素D9还能增强人体的抗病能力,促进人体的新陈代谢,对人体的生长发育有重要作用。另一方面,紫外线对人体皮肤和头发有伤害作用。紫外辐射(uV)能引起皮肤灼伤和红斑。促使皮肤过早老化,引起角膜炎和白内障,损伤皮肤内的免疫细胞,引起系统性的免疫功能抑制。随着人类对冰箱、空调等制冷设备使用的日益普及,压缩机内氟里昂(cFc)的泄漏量也在不断增加,从而使臭氧层产生的空洞加剧。地面受到紫外辐射的强度有增高的趋势。因此对紫外线、防晒剂及其制品的研究也得到了众多学者的关注。 1紫外线及其对人体的影响 紫外线 阳光由电磁波谱的许多波长组成。当阳光穿透地球大气层,其中一些波长的光被滤掉,其余辐射到达地球表面称之为紫外和红外光。紫外线与皮肤细胞相互作用并引起大范围的伤害效果,见表1。 紫外线对皮肤的伤害 UVR是一个免疫抑制因素,对免疫功能的损害可能导致皮肤肿瘤的发生。Toewa等人首先观察到紫外辐射改变了抗原递呈细胞(APC)――郎格罕细胞(Lc)的功能。在正常皮肤组织中,Lc在表皮形成网状结构,其功能之一是摄取外来抗原,游走到局部淋巴结,把抗原递呈给T细胞。紫外辐射改变了表皮中Lc的形态,使网状结构破坏,并使Lc数量减少,功能改变。而炎症细胞增多,导致免疫耐受。另外,尿苷酸是组氨酸脱氨基产物,在表皮上层很丰富。UV照射后,其从反式结构转变成顺式结构从而抑制T细胞的功能。多个实验室已证实尿苷酸有免疫抑制作用。 紫外辐射对皮肤的影响还表现在皮肤的光老化方面。过度暴晒者,会看上去很老相,光老化皮肤生长出各种赘生物。出现很深的皱纹,皮肤松弛下垂,有很多色素斑。这些现象反映了皮肤结构方面的变化但完全不同于生理的衰老变化。UVB可引起皮肤红斑、DNA损伤和皮肤肿瘤。Sams等人的研究结果提示UVB能损伤缔结组织,他们用30-50倍的最小红斑卉吐量的UVB照射有毛小鼠,结果出现中等程度的弹性纤维增生。长期慢性照射后,胶原蛋白的分解速率大于细胞合成能力。结果真皮变薄、萎缩出现可见的皮肤光老化。暴露于uVA照射下,可产生红斑反应和血管损伤。虽然它是弹性纤维沉积的密度低于UVB产生的作用,但弹性纤维的变性可伸展到真皮的深处,对人们的皮肤危害很深。 紫外线对头发的伤害 紫外线除了作用于皮肤外,还引起头发损伤。当头发暴露于大剂量的紫外线下。头发会变色,棕色头发趋于褪色。金黄色头发、红色头发变黄。这是由于光氧化的漂白作用和氨基酸――胱氨酸、酪氨酸、色氨酸――光降解。氨基酸光降解还引起头发的张力降低。为保护皮肤和头发免于紫外线的伤害,最直接的方法是通过衣物帽子或伞遮盖。此外,科学家通过研究发现了各种吸收或阻挡紫外线辐射的物质。 2化妆晶领域中的防晒 防晒剂 目前,在国际上广为使用的防晒剂按其机理不同大体上可分为两种类型,即紫外线吸收剂与紫外线散射剂。紫外线散射课桌主要是利用某些无机物对紫外光的散射或反射作用来减少紫外线对皮肤的侵害,如高岭土、氧化锌、滑石粉、氧化钛及新型有机粉体等。它们主要是在皮肤表面形成阻挡层,以防紫外线直接照射到皮肤上,但这种物质具有用量大、防晒效果差等缺点。过多使用易堵塞毛孔,造成皮肤的新疾病等不良后果。目前所说的防晒剂是指对紫外线具有吸收作用的紫外光吸收剂。它们的分子从紫外线中吸收的光能与引起分子“光化学激发”所需要的能量相等,这点就可把光能转化成热能或无害的可见光放射出来,从而有效地防止紫外线对皮肤的晒黑和晒伤作用。防晒剂可以分为以下几种类型: 对氨基苯甲酸(PABA)衍生物 对氨基苯甲酸衍生物能有效地吸收280―300 nm的紫外线,是最早使用的一类紫外线吸收剂,它作为UVB吸收剂,对皮肤有刺激性。后来经过改进,出现了它的同系物――对二甲氨基苯甲酸类。在为了防止紫外线红斑、皮炎的防晒化妆品中,主要是选用它们作为紫外线吸收剂。国外的重要产品有:对氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸甘油酯、对氨基苯甲酸乙氧基乙酯和对二甲氨基苯甲酸戊酯等。国内常使用的这类紫外线吸收剂产品有:4-氨基苯甲酸、对氨基苯甲酸单甘油酯、氢基苯甲酸薄荷酯、对氨基苯甲酸异丁酯、二甲基对氨基苯甲酸辛酯、对二甲氨基苯甲酸,2.乙基乙酯等。其中对二甲氨苯甲酸戊酯、对氨基苯甲酸丙三醇酯等,都是很好的UVB吸收剂。 但据美国皮肤癌基金会报告,对以这类紫外线吸收剂为原料制得的化妆品进行分析,发现其中可能古有致癌物质,‘此物质可能是紫外线吸收剂的分解产物。因此,现已限量使用。 邻氨基苯甲酸酯衍生物 邻氨基苯甲酸酯衍生物能防止290―380nm的紫外线,兼有防止UVA和UVB射线的能力,是有效的紫外线吸收剂。其价格低廉,但吸收率低,对皮肤也有刺激性。国外生产的这类紫外线吸收剂产品主要有:邻氨基苯甲酸薄荷醇酯、邻氨基苯甲酸高薄荷醇酯。而且,辛基,N-二甲基对氨基苯甲酸酯作为UVB吸收剂可以有效地防止光化致癌。 肉桂酸酯类 肉桂酸酯类能防止280―310 nm的紫外线,且吸收率高,因此应用比较广泛。对ParsoMCX(甲氧基肉桂酸辛醋)是目前世界上最通用的防晒剂,它具有极好的紫外光吸收曲线,而且安全性良好,并且对油性原料的溶解性很好。几乎是一种理想的防晒剂。 目前在防晒化妆品中使用最广泛的防晒剂或紫外线吸收剂毫无疑问当属甲氧基肉桂酸异辛酯(ocMMethoxveinnamate),以下简称OMC,欧盟Colipa防晒剂的序列号$28,以下科称Colipa$28,但是它的耐晒性或称光稳定性不太高,通常在10MED的阳光辐射后,大约有近70%的活性成分被光降解。所以通常在配方中需要加入较高剂量以使之有效发挥作用。同时为了减少敏感性皮肤使用者在涂抹防晒化妆品后在日光的刺激下产生过度的刺激性反应。需要过量加入降低刺激性成分以最大限度的减少产品有关刺激性投诉。 在过去几年中。北欧一些媒体一度报道了某些用于化妆品的紫外线吸收剂如OMC、二苯甲酮,3和4,甲基亚苄基樟脑等可能具有催情作用(Estrogenic Activity)而不宜于儿童用化妆晶中,并在欧洲的消费者中引起了一定程度的恐慌。负责欧盟化妆品’安全性事物的欧盟化妆品及非食品科学委员会经过认真研究后认为,上述3种被怀疑有问题的紫外线吸收剂只有微弱的催情作用,与众多的其他常用化妆品原料及某些药品的作用强度差不多,在化妆品中使用不会影响消费者的健康。 水杨酸酯类 水杨酸酯类是最早的一类紫外线吸收剂,它可在分子内形成氧键。它本身对紫外线吸收能力很低,而且吸收的波长 范围极窄(小于340 Iiin),能防止280―330nm的紫外线。但在吸收一定能量后,由于发生分子重排,形成了防紫外线能力强的二苯甲酮结构,从而产生较强的光稳定作用。如下图所示。 具有上述结构式的化合物又称为先驱型紫外吸收剂,它们的防晒效用不是很高,但价格偏低,制备工艺简单,毒性低。可以和其他防晒剂配合使用。 欧盟目前只允许使用,三甲环已醇水杨酸醋、水杨酸异辛醑(c15H22O3),以前曾允许使用的水杨酸对异丙基苄酯则由于毒理学等问题已被停止使用。而美国FDA则对水杨酸类化合物放宽了限制:允许3,3,5,三甲环己醇水杨酸酯、水杨酸异辛酯以及水杨酸三乙醇胺盐使用。 总体上看水杨酸类化合物对短波紫外线UVB的吸收效率相当低,这势必导致配方师为了达到一定的SPF值而加大用量。而这类化合物本身的光稳定性就很低。其光降解产物会对皮肤造成较大的问题。 二苯酮类化合物 二苯酮甲酮类防晒剂对整个紫外光区域几乎都有较强的吸收作用,因其结构中存在分子内氢键,由苯环上的羟基氢和相邻的羰基氧之间,形成的分子内氢键构成了一个整合环。当吸收紫外光能量后,分子发生热振动,氢键被破坏,整合环被打开,这样就能把有害的紫外光变成无害的热能释放出来。另外,二苯甲酮类吸收紫外光后,不但氢键被破坏,而且羰基会被激发,发生互变异构现象,生成烯醇式结构,这也消耗了一部分能量。如: 分子内氢键的强度与其光稳定的效果有关,氢键越强,破坏它所需要的能量就越大,吸收耗去的紫外光能量就越多,效果则越好;反之亦然。这类防晒剂具有很高的热和光稳定性。但对氧化不稳定,故在配制有色化妆品时,配方中必须加入抗氧化剂。这类防晒剂对皮肤和黏腹的亲和力好,不会发生光敏反应,且毒性小。如2,羟基-4-甲氧基苯酮是一种有效的广谱紫外线吸收课桌。在国外使用比较普遍。’一二羟基,4。4’,二甲氧基苯酮在紫外线A区和紫外线B区的防晒效果大致一样。它具有较高的热和光稳定性。四羟基苯酮是广谱型紫外线吸收剂,其特点是在晒黑区内具有最高的效力、在同类产品中具有最大的热和光稳定性。这类防晒剂由于具有邻位和对位。邻位显示UVA的吸收峰。对位显示UVB的吸收峰,故吸收紫外线的范围比其他防晒剂要广泛,并且它们的安全性好,只有极少数人会发生暂时性的过敏反应。因此这是一类应用广泛的紫外线吸收剂。 樟脑衍生物 3-苯基癸基樟脑能有效地吸收晒伤范围的紫外线,但能完全通过晒黑范围的紫外线。如3-(4啊甲基苄叉)樟脑可用于各种晒黑剂和防晒伤剂,这类防晒剂贮藏时稳定,对皮肤无刺激性、无光敏性和变异性,毒性低,但不易被皮肤吸收。其中,苯亚甲基樟脑被确定为光稳定紫外线吸收剂的一个较好的框架结构。这一结构形成的最大优点在于,在紫外线照射下,它会经历一个感光异构化过程。即它能够吸收紫外线能量。并简单地采取使连接苯环和降冰片烷双环的双键旋转的方法将紫外线作为不可察觉的热,予以释放。这种光顾反异构化摆动是可以逆转的,这样既能保证光稳定性,又能保证使用的安全。 甲烷衍生物 它是一类高效UVA紫外线吸收剂,能制成SPF值的防晒剂。在国外这类产品主要为4-异丙基苯甲酰甲烷、4-叔丁基4-甲氨基苯甲酰甲烷,又如近年德国的Givandan公司研制的产品,商品名为Parsol 1789。DTFA名为:Butyl methoxydlbenzeyl methane,称为4-丁基-4-甲氧基苯甲酰甲烷,分子式为C20H22O3,它为微黄色略具香气的晶粒,其重要功用为防晒黑,Kmax为357 nm,紫外吸收带为332。385 nm,防晒系数SPF值与其用量有递增关系,SPF值可达9-10。以前,Pars01 1789上仅有的少数几种UVA吸收剂中最为有效的一种。 有些植物其中因含有能吸收紫外线的化学成分,其提取液也具有防晒性,如芦荟、牛蒡、薏苡仁与鱼腥草,还有核桃以及米糠油也具有很高的防晒效果,且对皮肤的安全性好。不会引起肌肤的不良反应。除此之外,维生素A能防止缔结组织萎缩,可加快弥补紫外光引起的损伤,改善皮肤的组成作用,防御缔结组织断裂和促进葡萄糖胺聚糖的合成。维生素E是一种理想的抗氧化、抗衰老药剂,可抑制不饱和类脂的氧化,抵御紫外线对皮肤的侵害。 无机防晒制剂 据Unlqema公司负质个人护理用品研究开发的经理Cb,andler M说:“维系本公司产品允诺的最新研究成果包括透明的无机TIO2。悬浮液,可用于保湿剂、修复液和海滨日光褡用品。”他特别提到Solaveil CT-100是最新推出的在配方中具有绝好的透明度的一种TiO2分散体。 Unlqema公司的创新成果还包括有供防晒喷雾剂用的Arise vorsaex乳液稳定剂技术,能使Ar]acel P135发挥最大活性效果并具有耐水性能的逆向乳化技术,Arlace2121液晶稳定剂可使产昂获得有特别吸引力的差异化的肤感。 Thomson着重指出“一个最近完成的研究表明:台微细ZnO的防晒配方具有持久的防UVA及UVB功效,这是由于锨细的ZnO在阳光下是完全耐光的,这一事实能为产品提供一项重要的持久保护功能。” Thomson还说除了无机的微细ZnO外,BASF公司已开发出一种新的有机UVA滤光剂,它在阳光下也是完全耐光并在国际化妆品展上以商品名Uvinul A Plus推出。这种新专利技术具有超过传统有机滤光剂Avobe nzono的许多优点;Uvinul A Plus是完全耐光的、不需要稳定荆而且能与OMC和ZnO兼容。通过实用专利它能与其他常见的UV滤光剂配合,有广阔的应用前景。 防晒制品 在配方中复配使用不同种类的防晒剂(或者说使用复合型防晒剂)已成为当今防晒化妆晶配方技术发展的重要内容。这包括UVB与UVA型防晒剂的复合使用、UVB和UVA型防晒剂间的复合使用以及吸收剂与散射剂间的复合使用等内容,以更好地发挥防晒剂单体之间的协同效应。同时在配方中使用紫外线吸收剂超细型散射剂及一些天然防晒成分如芦荟海洋生物提取物等也已成为一种新的潮流,为减少一些化学吸收剂可能带来的皮肤问题,也有配方师在产品中添加一些抗炎剂,如A,红没药醇、DP300等。 另外不同剂型的化妆品应选用不同类型的防晒剂。在制备防晒乳液和凝胶时,必须采用水溶性和醇溶性紫外线吸收剂;制备防晒油时必须采用油溶性紫外线吸收剂。对于某些美容类的化妆品。可采用紫外线散射剂;膏霜类的化妆品最好采用油溶性和水溶性都存在的复合紫外线吸收剂,以保证活性成分在皮肤上能均匀地分布。 防晒因子(SPP值为在涂有防晒产品防护的皮肤上产生最小红斑所需能量与未加防护的皮肤上产生相同程度红斑所需能最的比值)越高,对日光紫外线的屏蔽效果越好;但加 入的有机紫外线吸收剂浓度增高,引起皮肤过敏的可能性越大,由此带来的负面效应就越多。皮肤病专家认为,一般情况下使用SPF值为15的防晒制品已经够了。最高不要超过30。 西北核技术研究所的涂国荣等人对具有紫外线吸收作用的紫草、槐米和桂皮等数十种植物进行了筛选、提取。提取的多种天然黄酮类化合物对紫外光具有较好的吸收作用,同时,还具有抑制脂质氧化抗炎和抗变态功能。 近期瑞士汽巴精化有限公司推出了一种新型UVA紫外线吸收剂天来施M。天来施M具有双重物理防晒作用,其较高的光稳定性赋予了它在实际应用中的高安全性。 另外在选择防晒剂的同时,还应选择、调制一个适宜的基质,一个好的基质会更好地发挥防晒剂的防晒效果。对吸收型防晒剂来讲,选择良好的防哂剂载体,是很重要的,易于展开、与皮肤亲和性好及抗水能力强的载体无疑会更适宜防晒剂作用的发挥,一些特殊结构的高分子聚合物的加入可以提高产品的实际防晒能力。而对散射型防晒剂来讲,选择适宜的基质同样重要。无机粉体的折射率与光的散射有很大关系研究表明。粉体的折射率与基质的折射率之比值越大,则粉体表面反射紫外线的量也就越大。因此,人们开始注意在使用二氧化钛、氧化锌等无机防晒剂的同时尽量在配方中选用折射率小的基质原料。 3展望 随着人们对紫外线危害与益处辨证认识的不断加深;从防晒新技术、新原料的发展来看,多项极具前途的研究正在世界范围内展开,它们是:超细无机微粒散射及吸收紫外线的效率及其应用的研究;氨基酸类UVA吸收剂及富含氨基酸和高浓度酪氨酸的海洋生物用于防晒化妆品的防晒研究;具有良好防晒性能的黑色素(包括天然、生物体及人工合成)用于防晒产品的研究。紫外线吸收剂在防晒化妆品中的应用必将得到进一步的拓展,新型光稳定的、低透皮性的和全波段高吸收的紫外线吸收剂必将带来配方技术上的革新和进步。我们用紫外光能量测定仪测定了不耐环境下紫外线到达地面时能量的变化,发现即使在多云或阴天的时候仍有较强能量的紫外线到达地面,春天到达地面的紫外线的能量并不比夏天低很多;uv可更多地穿透衣服,玻璃和水等到达人体皮肤。防晒不仅只在炎热的夏天,不仅仅皮肤需要,防晒将是围绕现代化妆品技术与市场发展的一个长远话题。
一、文献综述(一)中国中医药简史1.中国古代中医药发展史众所周知,中国医药学历史悠久。上古时代,当时生产力水平很低,人们依靠集体打猎和采集植物维持生活。在寻找食物的过程中,由于误食了有害的食物,发生呕吐、腹泻、昏迷、甚至死亡等中毒现象;有时也会因吃了某些食物,使腹泻、呕吐等疾病减轻或消除。这样经过长期的、无数次的实践经验,人们逐渐地积累了医药知识,并有意识的应用于疾病的治疗,从而便产生了早期的医药学。古代书籍中有“神农尝百草”的记载,这些记载虽属传说,但仍然说明医药知识是通过人类不断在生活实践和疾病作斗争中逐渐发展起来的。从周朝开始,封建社会逐渐形成,由于铁的发明和应用,生产力水平不断提高,至春秋战国时期,随着经济的发展,医药学和其他学科一样,也迅速地发展起来。当时许多杰出的医学家,总结了历来的医学成就,著出了第一部医学经典著作《黄帝内经》,简称《内经》。全书分《素问》和《灵枢》两大部分,每一部分又分九卷八十一篇,共计十四万余言。它采用黄帝与歧伯相互问答的体裁,以阴阳五行学说为理论指导,阐述人体生理现象和病理变化,为中国医药学奠定了理论基础。《内经》主张人与自然是相应的,在论述人体的生理、病理、病因、诊断、治疗和预防等问题时,处处结合四时气候、地理水上、社会生活及思想情绪等诸方面的变化,其观点主要是重视人体与外界环境的统一性。《内经》对人体解剖知识,如脏器质地、大小、肠胃及血管的长短等,都有详实的记载。如血液循环的概念,呼吸与脉搏频率的比例等,远比西欧早得多。《内经》已明确了十二经脉、七经八脉,创造了中国医学重要学说之一——经络学说。在疾病诊治方面,已初步确立了辨证论治的基本原则;在药性理论方面,提出了寒热温凉四气及酸苦甘辛咸五味的概念;并指出五味人五脏理论,也是后世归经学说的本源;方剂也有记载,全书共收载12个处方。秦汉时代,医药进一步发展,这时《神农本草经》问世,简称《本经》。全书收载药物365种,不仅对药物疗效作了总结,而且对药物产地、采集、炮炙方法、剂型与疗效的关系,以及方剂君、臣、佐、使的配伍原则也都作了记述。它是我国历史上第一部药学著作,所收载的药物疗效确切。例如水银治疗疥疮,麻黄发汗止喘,常山截疟,大黄泻下等等,内容丰富广泛,为后世历代本草的蓝本。 东汉末年,著名医圣张仲景,通过“勤求古训,博采众方”,继承前人积累的医疗经验和理论知识,结合自己的临床实践,著出了一部《伤寒杂病论》。经后人整理分为《伤寒论》与《金匾要略》两部著作。《伤寒论》在临床医学方面,丰富和发展了辨证论治的原则,形成了理、法、方、药比较完整的治疗体系。收载了100多个有效方剂,如麻黄汤、桂枝汤。承气汤。小柴胡汤。四逆汤等等,至今仍奉为经方而被广泛应用着,是学习和研究祖国医学必读的经典著作之一。《金匾要略》论述了各种杂病的病因。诊断、治疗和预防等,为后世医学对杂病的诊断治疗奠定了基础。唐代,孙思逸集唐以前方剂之大成,编著了《千金要方》及《千金翼方》。《千金要方》共收载方剂5300余首。他重视单方,验方的收集,总结了劳动人民在医疗实践中积累的宝贵经验,是研究方剂的重要文献之一,由官府颁布的《新修本草》是李箦,苏敬等22人在《神农本草经集注》的基础上编写而成,共载药844种,并绘有药物图谱。书成后,即颁行全国。后抄传至日本,列为医学生必修课之一。它比欧洲纽伦堡政府颁布的药典早833年,是世界上最早的药典。宋代,唐慎微所著《经史证类备急本草》,简称《证类本草》。唐氏把《嘉拓本草》和《图经本草》合二为一,并增药500余种,全书共收载药物1455种,每药项下附有图及单方。《证类本草》对药物归经进行了考证和阐述,对历代各家学说都予以收录, 因而保存了许多现已散失了的象《开宝本草》、《日华子诸家本草》、《嘉佑本草》等书的内容。宋大观年间,当时官府曾令将《官药局》所收载的方剂加以校订,写成《和剂局方》,共收载方剂297首。后经多次修订,命名为《太平惠民和剂局方》,收载当时医家和民间许多有效方剂。如四物汤,四君子汤、紫雪丹、至宝丹等,大都采用丸散剂型,便于服用和保存,可谓当时的配方手册。金元时代,不少医学家认真探讨古代医书理论,结合各自的临证经验,提出了不同的学术见解,这就是医学史上著名的金元医家的学术争鸣。其中以四大学派最为突出,即刘完素重视“火热”为病,对运用寒凉药有独到的见解,强调泻火,故称他为“寒凉派”。张从正认为人体生病,都是感受外邪,善于使用汗、吐。下三法攻逐邪气,故称 张氏为“攻下派”。李东垣重视脾胃的作用,提出“内伤脾胃,百病由生”的主张,在治疗上善于温补脾胃,故称李氏为“温补派”。朱丹溪提出“阳常有余,阴常不足”的 论点,并以此立论,常应用滋阴降火的药物治疗疾病,故称朱氏为“滋阴派”。诸家从不同角度总结了自己的临床经验,丰富了祖国医药学的理论和治疗经验,促进了医学的发展,在医学史上是做出了贡献的。但由于受到经验和认识上的局限性,所以说,他们的理论和经验都是不完善的。严用和著《济生方》10卷,载方400首,是他个人50余年的临床经验总结。其中有不少方剂如归脾汤、济生肾气丸、清脾散等,直到今日还在临床上被广泛应用着。张洁古著《珍珠囊》,是金元时期著名的医学著作之一,全书讨论了100种药物,包括 “辨药性之气味、阴阳、厚薄、升降、浮沉、补泻……随证用药之法”。归经学说,早在《内经》已有记述,但没有引起人们的重视,直到张氏所著《珍珠囊》进行论述和发挥之后,才成为运用中药的基本理论之一。李时珍对张氏给予高度评价,认为他是“大扬医理,灵素之下,一人而已”。明代著名的医药学家和中药方书的著作良多,其中最突出的当推李时珍和他的著作:《本草纲目》。李时珍以经史证类备急本草为蓝本,参考医药书近500部,搜集历代诸家本草学说,再经亲自治病验证,或亲自到各地访问,采集和实地观察,加以辨认和论述,共收载药物1892种,附方11096首,于1578年正式出版。《本草纲目》,全书约200万言,共52卷,它是我国16世纪以前药学成就的总结,是科技史上极其辉煌的硕果。出版后发行全国,后来又被译成英、法、德、日、朝等多种文字的全译本或节译本,广泛流传国外。这部巨著,不仅是我国医药科学上的光辉硕果,而且也是世界医学和生物学重要文献,为世界医药学作出了巨大的贡献。此外,还有朱榆、膝硕编辑的 《普济方》是明代以前方书的总集。全书168卷,收载方剂61739首,是收载方剂最多的方剂著作。2.中国近代中医药发展史明清以来,中医对温病(急性传染性疾病等)的认识和诊治,有了长足的发展。在 理论方面,创立了,“卫气营血”和“三焦”辨证纲领,形成了温病学派,这是清代医学 学术上的重要成就。反映这方面成就的代表著作有《温病论治》(叶天士著)、《温病条辨》(吴鞠通著)。《温热条辨》(薛生白著)。《温热经纬》(王孟英著)等。这些著作者 被后人推崇为温病四大名医,他们对温病的理论和诊断和治疗,都做出了重要贡献。到了清代,有许多简明、实用的本草和方书陆续问世。如《本草备要》(汪昂著)、《本草从新》(吴仪洛著)。《本草求真》(黄宫绣著)。《成方便读》(张秉成著)、《医方集解》,《成方切用》(吴仪洛著)等。这些本草和方书的特点:1、从“临床实际出发,精选方药,由博返约,便于学习和掌握;2、对每个方或药的组方意义和证治机理,都作了详细的注释和阐发,在理论上有了新的提高和发展;3、药物和方剂分类方法,象《本草从新》、《医方集解》等,都采用了按功效分类方法,使本草、方剂的分类法更趋于完善和实用。自鸦片战争至解放前的100多年,我国遭受了帝国主义的侵略,中国沦为一个半封建、半殖民地的国家。在各通商口岸和内地,举办学校、教会和医院,并大量倾销西洋药品,使我国文化和科学饱受摧残。国民党政府推行民族虚无主义,否定祖国的民族文化,全盘否定中医中药,提出“废止中医以扫除医药卫生之障碍案”,使中医中药事业濒于被消灭的境地。值得提出的是少数从国外归来的药学家和药理学家如:汪敬熙、陈克恢、朱恒壁等按西方药学思想提取中药有效成分,研究对器官功能的药理作用。其中最有名的发现是从中药麻黄中提得麻黄碱,同时发现这个生物碱对心血管系统有类似“肾上腺素的作用,从而成为临床治疗多种疾病的西药。这个例子说明用现代药学和药理学研究中药是一条通向西医药之路;以植物成分纯化为化学单体的药学思路。这条路是18世纪西方药学家走的一条老路,从阿片到吗啡从洋金花到阿托品等。这正是西方药学家不承认中医药学是科学,而只把中药当原料,不需要学习中医药学就可以研究出新药,即 “废医存药”的错误观点,其结果使中医药学非但得不到发展,反而被废弃甚至被消灭。1949年中华人民共和国成立了,在中国共产党的英明领导下,人民卫生事业得到了迅速发展。对在我国存在着两个医药体系,即一个是有几千年历史,行之有效的中医药学体系,另一个是在世界(包括中国)发展了几百年现代医药学体系,两种医药体系共存在于同一块国土上,都在同疾病作斗争这一事实,有着不同认识和理解。是各自独立发展,互不往来,互不干预;是以谁为主;还是互相渗透,互相补充,取长补短、中西结合。争论也是相当激烈的,相当尖锐的。我党的政策是采取坚持中西医结合的道路,明确指出:“中国医药学是一个伟大的宝库,坚持走中西医结合的道路,创造中西统一的新医学、新药学,是发展我国医学科学技术的正确道路。”几十年,来在正确的政策指引下,我国医药事业蓬勃发展,取得了举世瞩目的成就。50年代未开始,在全国范围内掀起了西医药学习中医药的高潮;建立了中医药研究机构,开办中医院,中医药大学,培养出一大批高级中医、中药人才;编写出《中药志》、《全国中草药汇编》、《中药大辞典》、《中医大辞典》、《中药的药理与应用》、《中药药理与临床研究进展》及《方剂的药理与临床应用》等专著;创刊了多种中医中药杂志与刊物;《中华人民共和国药典》(一部)90年版、95年版,收载中药材从509种增加到522种;中药成方及单味制剂从275种增加到398种等等。它们在继承弘扬祖国医药遗产,提高科研、教学、生产水平和保证临床用药质量等诸方面,都发挥了重要作用。 标志中医药学进展过程的鲜明特征,是中西医药结合的思想和取得的最新成果。西 医药学的优势是现代科学技术,是以微观为特征,以局部观点研究细胞、分子、基因结 构与功能为研究中心,忽视了宏观、整体、相互制约与调节的理论基础。后者正是中医药学与东方文化思想的精华。以中西医结合的思想研究中医学,就可以取各家之长,逐步走向集体的、多学科合作的、具有创造性、宏观与微观相结合的现代中医药学的道路上来。中药研究成果累累,已有几十种中药单体达到较高临床治疗水平。如青嵩素治疗疟疾,雷公滕皂甙治疗自身免疫性疾病红斑狼疮等,靛玉红治疗白血病,黄连素治疗炎症等等。中医方剂的研究,在防治常见病、多发病方面,创造了一批新方剂,并不断地被验证和改进。如冠心H号方、宫外孕1号方、胆道排石汤、清胰汤等;经典方如生脉散、四物汤。补中益气汤、玉屏风散、六味地黄汤、安宫牛黄九、四逆汤、桂枝汤等的研究都受到重视并取得了显著的成果。近几十年来,中医药学研究进展,引起国际同行的重视。日本研究中药的思想仍是按西医药的模式,“有药无医”,因而限制了中医药在日本的发展。欧美一些国家也开始认识到中医药学的疗效,从而开始建立中医医院,中医学院、中医研究中心等组织。但是,从发展中西医结合的观点来看,仍有待今后逐步推动。21世纪来临之际,中国的科学文教事业必将有更大的发展,科教兴国的决策也将把中医中药事业推向新的高潮。既往开来,任重道远,中医中药研究有若干重要课题要我们去探讨。目前我国医学发展形成中医。西医与中西医结合的三支并存的力量。中医学具有继承中华民族固有的传统文化与哲理基础,具有中国特色的文化体系。这些都是我们祖先代代相传而积累的宝贵文化遗产,我们应当继承井弘扬广大。(二)厚朴简介及研究意义木兰科植物厚朴为常用传统中药,为木兰科(magnoliaceae)植物厚朴(Magnolia officinalis Wils)或凹叶厚朴(Magnolia officinalis Wils)是我国特产,树皮、花、果均可入药,是国家重点保护的中药材,而且是中国药典1995年版收载的常用药物,其性味苦、辛、湿,具有有温中、下气、燥湿、清痰、排满等作用,用于湿滞伤中、腕痞吐泻、食积气滞、腹涨便秘、痰饮喘咳等症,在临床上应用广泛,[1] 其干皮、枝皮和根皮是中药材中的重要成分之一。著名的半夏厚朴汤既是已厚朴为主要原料,辅以桔梗、枇杷、桔皮、防风、黄芪、川贝、延胡索、丹参等中药材,具有理气和中、消滞化湿的功效。而丙肝宁冲剂也是以厚朴与伏虎为主要原料制成的。厚朴中含挥发油约1%,油中主要含β-桉油醇(β-Eudesmol,Machilol),占挥发油的95%以上,有镇静作用。另含厚朴酚(Magnolol)及它的异构体约5%,有抗菌作用。此外,还含少量木兰箭毒碱(Magnocurarine)及鞣质。长缘厚朴的化学成分研究除文献报道的厚朴酚、和厚朴酚、β-桉叶醇及少量木兰箭毒碱外,其他成分还包括从长缘厚朴干树皮的乙酸乙酯部分得到的新的联烯丙基苯对苯醌型化合物木兰醌magnoquinone和七个已知新木酯类化合物。其中厚朴酚与和厚朴酚是一对同分异构体,二者高含量是长缘厚朴作为厚朴代用品的主要依据。如下图所示即为厚朴中所含各组分的分子式图。magnoquinone magnolol honokiol4-O-methylhonokiol 3-O-methylmagnolol magnoldehydemagnoligan A magnoligan C1.分布厚朴主要分布在我国长江流域,东自浙江、福建沿海,西至云南怒江、四川盆地西缘,南自广西北部,北至秦岭南麓、大别山,位于102~122° E,22~34°N。历史上主要商品来自浙江、湖北、四川等省,其中浙江的产量最大,占全国的40%~60%,湖北、四川各占全国的10%~20%。厚朴的垂直分布幅度相当大,并随纬度和地形而变化。东部沿海多分布于海拔500~1200m的山地,西部山区分布教高,在四川峨眉山海拔1800m、湖北五峰香党坪药林场海拔1650~1780m仍然有天然林和成片人工林生长,但海拔1700m以上的厚朴一般虽能开花,但种子较难成熟。[2]2.生物学特性厚朴喜光,性喜凉爽、潮湿的气候,宜生于雾气重、相对湿度大、阳光充足的地方。产地年平均温度9~20℃,1月份平均温度2~9℃,年降水量800~1800mm,多在1400mm左右,水湿条件对厚朴生长和分布起着限制作用,其次是温度条件。厚朴对土壤的要求高于一般树种,喜疏松、肥沃、腐殖质含量高、湿润、派水良好、微酸性至中性的土壤,一般以山地黄壤和石灰岩形成的冲积钙土为宜,野生的多混生在落叶阔叶林、毛竹林内,在溪谷、河岸、山麓等湿润、深厚、肥沃林地生长良好。人工栽培,在不同立地条件下生长差异很大。[3]厚朴侧根发达,萌芽力强,主根不明显,一般有侧根9~15条,90%以上的根系分布在0~40cm的土层内,有强烈的趋肥性和好气性,栽于适地生长快,10a以前年高生长量,以后生长减缓;8~13a开始开花结实,15a左右可间伐剥皮,50a生厚朴高15~20m,胸径30~35cm,在林内能长成直干良材。厚朴一般3~4月双周平均气温15℃左右开始萌动,气温18~20℃左右花叶同时开放,每朵花持续期15d左右,气温22~25℃、月降雨量200mm以上生长量达到高峰,在适宜的海拔范围内,海拔增高生长期延长,有利于厚朴生长。3.厚朴在美容方面的作用近年来,随着居民生活水平的不断提高,日用化学品的消费量也在逐年呈现上升势头,美容化妆品几乎成为必备之物,而且社会需求与日俱增,仅据沈阳市的调查统计,1988年全市居民人均用化妆品的支出为元,同1987年相比,增长了。近年来有了更大幅度增长。九十年代以来,护肤品及防晒霜的消费量一直居高不下,可见人们对于自身肤质的保养愈渐重视。然而,大多数的防晒霜中都不可避免的含有各种化学成分,如铅、汞、砷等有毒物质,这些化学成分在对皮肤提供保护的同时也会对人体肌肤造成一定的伤害,因此,纯天然的护肤品及防晒霜正越来越受到人们的关注。以天然原料制成的化妆品,达到既美容又防病的目的,成为生产者和消费者的共同愿望。目前,在世界化妆品生产中,天然化妆品约占30%~40%。中国在天然化妆品的开发方面,充分利用了中药资源的优势,研制和生产出各种药物型化妆品,美化了生活,给消费者带来了福音。人皮肤衰老的主要表现为出现皱纹及皮肤松弛,由于面部被阳光照射的机会较多,因此会更加明显。近年来有报道称:厚朴中的厚朴酚及和厚朴酚对紫外线有较好的防护作用,同时具有抗炎、抗过敏以及抗菌等作用,因而可以用来作为防晒霜的原料,厚朴中提取物制成的防晒霜系纯天然产品,对皮肤无伤害,刺激小,具有较为广阔的市场前景。日本科学家西部幸修以照射性衰老模型小鼠探讨了厚朴预防光照性皮肤衰老的作用。方法:无毛小鼠背部皮肤每周三次,照射紫外线十周(总量为4J/cm2),作为光照性皮肤衰老模型。照射紫外线1h前涂抹10µvL厚朴提取液或赋形剂。10周后取小鼠背部皮肤匀浆,检测其中弹性蛋白酶、胶原酶、透明质酸酶等的活性。结果与讨论:紫外线照射虽使各种酶活性增加,但厚朴提取液对上述酶活性有显著抑制作用。并且,电子显微镜观察光照性皮肤衰老模型小鼠的皮肤切片,发现胶原纤维被破坏,而涂抹厚朴提取液则对此有预防作用。上述结果表明,厚朴提取液对光照性皮肤衰老有预防作用。[4](三)厚朴酚与和厚朴酚含量测定方法在已发现的厚朴中,对于厚朴酚及和厚朴酚的含量测定方法很多,有薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法等。现将各种分析方法简述如下:1.薄层层析-紫外分光光度法将厚朴及含厚朴酚的制剂经过薄层层析分离后,在紫外光灯(365nm或254nm)下定位,再用一定溶剂洗脱后,用分光光度计测定其吸收度,计算含量[5~7]。厚朴酚与和厚朴酚经95%乙醇加热回流1h可提取完全,薄层层析可采用硅胶GF254板或硅胶G板,展开剂可用苯-甲醇(9:1)[6,7]。有人用此法测定了厚朴不同炮制品、不同商品规格厚朴、木兰科厚朴及凹叶厚朴中的厚朴酚与和厚朴酚,回收率高,稳定性好。[8]2.薄层扫描法将厚朴或含厚朴酚的制剂经薄层层析分离后,直接在薄层扫描仪上,在选定的λs和λR范围内扫描,经薄层斑点的面积积分值由回归方程计算出含量,不受气团成分的干扰,稳定性好、方法简便、结果准确。3.高效液相色谱法用高效液相色谱仪,在选定的色谱柱上,用适宜的流动相使厚朴或其制剂中的厚朴酚及和厚朴酚达到良好的分离后,经紫外线检测器检测得到峰面积,用内标法或外标法由回归方程计算含量,方法简便、快捷、重现性好,是质量控制的可靠手段。有人使用此法测定厚朴类药用植物[13]、厚朴和大叶木兰[14]、七种不同方法炮制的厚朴[15]厚朴不同炮制品[16]、厚朴等药材及多种剂型中厚朴酚的含量。4.气相色谱法用气相色谱仪,在选定的色谱柱内,用选定的载气,使厚朴中被加热气化的厚朴酚与和厚朴酚随载气带入色谱柱内完全分离,用内标或外标法测定,经检测器得相应得相应值,由微处理机计算出含量,方法简便、快速、重现性好,能较好地控制质量。有报道[17]用此法测定了厚朴及其提取液中厚朴酚与和厚朴酚。5.表面活性剂荧光法刘万军[18]用该法测定了厚朴中厚朴酚的含量,经实验选用了非离子表面活性剂OP乳化剂(聚乙二醇辛基苯基醚)%进行增敏增稳作用,使测定灵敏度较紫外线分光度提高了2个数量级,提高了荧光量子效率,实现了对厚朴酚的荧光测定,再用薄层层析-紫外法进行测定。6.一阶导数紫外分光光度法王晓敏[19]等用乙醇为溶剂回流提取制得样品后用一阶导数分光光度法测定厚朴中厚朴酚及和厚朴酚得含量。结果证明,一阶导数分光光度法可消除其他组分的干扰,在自动微分系统紫外分光度计上分别测定,两种方法测得结果均较满意,平均回收率在99%以上。小结对中药材的提取与分离的方法各式各样,效果也各自不同,本篇论文即拟采用索氏提取仪配合层析柱从厚朴原药中提取并提纯厚朴酚与和厚朴酚,并通过检测熔点及毛细管电泳-质谱连用的方法对所得厚朴酚与和厚朴酚进行分析检测。二、实验(一)实验原理如综述所述,厚朴中所含的主要成分是厚朴酚与和厚朴酚,二者系同分异构体,因羟基所在的位置的差异从而导致二者的极性有所不同,依据这一原理,可以利用硅胶柱层析的方法,通过改变洗脱液的极性,从而达到分离二者的目的。(二)实验药品厚朴干皮(购于中国矿业大学西门外百惠药店)薄层层析硅胶G(青岛海洋化工有限公司)石油醚(国药集团化学试剂有限公司)乙酸乙酯(上海东懿化学试剂公司)氯仿(上海建信化工有限公司)95%乙醇(南京化学试剂厂)羧甲基纤维素钠(上海凌峰化学有限公司)以上各试剂均为分析纯(三)实验仪器索氏提取器真空干燥箱显微熔点测定仪(北京泰克仪器有限公司)JB-3型定时恒温磁力搅拌器(上海雷磁仪器厂新泾分厂)MP200B型电子天平(上海第二天平仪器厂)RE-52A旋转蒸发仪(上海亚荣生化仪器厂)此外还需30×80mm色谱柱一根常用玻璃仪器若干(四)实验流程由于购得的厚朴系主干皮,呈双筒卷状、质韧不易折,故为方便下步实验,需先对其进行干燥并切碎,之后再对厚朴进行提取。关于厚朴的提取,我设计了两套方案以选择其中较好的一套进行更进一步的实验。方案一、将粉碎的厚朴经95%乙醇回流提取,提取液经旋转蒸发得浸膏,浸膏经石油醚、乙酸乙酯清洗,再使用乙酸乙酯溶解之后再次旋转蒸发,可得到乙酸乙酯提取物浸膏约。方案二、使用索氏提取器,将粉碎后的厚朴先通过石油醚回流,连续提取,再经过乙酸乙酯回流提取,所得提取物经旋转蒸发也得到浸膏约。
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1.防晒是最基础的护肤,当皮肤接受紫外线过度暴晒后,会损伤表皮细胞;活化酪胺酸酶,加速色素合成,破坏皮肤的保湿功能,使皮肤变得干燥,让真皮层中的弹力纤维受损,使细纹产生。在强烈照射下,还会造成肌肤发炎、灼伤。有异常情形时,则会变成色素性的皮肤癌等。所以防晒是非常重要的!!!2.怎样做好防晒呢?a、【硬防晒】如防晒伞、防晒衣、防晒帽、防晒口罩、冰袖等。这些都是对皮肤既无负担又安全而且极为有效的防晒方法。帽子、伞、衣服硬防晒的安全性、有效性远远超过防晒霜,因为可见光和红外线也会导致色素沉着,自由基和光老化。但防晒霜对可见光红外线是无能为力的。只有硬防晒才能起到效果。b.【软防晒】防晒霜,是指添加了能阻隔或吸收紫外线的防晒剂来达到防止肌肤被晒黑、晒伤的化妆品。根据防晒原理,可将防晒霜分为物理防晒霜、化学防晒霜。防晒霜的功效主要取决于防晒霜的SPF和PA值,SPF指数高,紫外线防护时间就会长,但并不表示SPF值越高,保护力就越强。防晒霜的作用原理是将皮肤与紫外线隔离开来,根据具体的对象来选择不同SPF或PA值的产品,以达到防晒的目的。通过无机和有机活性成分起防晒作用的,主要是为了防止晒伤、防止光老化、防止晒黑。
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