m受体手性拮抗剂的合成研究论文

①合成M胆碱受体激动剂与大部分合成M胆碱受体拮抗剂都具有与乙酰胆碱相似的氨基部分和酯基部分； ②这两部分相隔2个碳的长度为最好。不同点：①在这个乙基桥上，激动剂可有甲基取代，拮抗剂通常无取代； ②酯基的酰基部分，激动剂应为较小的乙酰基或氨甲酰基，而拮抗剂则为较大的碳环、芳环或杂环； ③氨基部分，激动剂为季铵离子，拮抗剂可为季铵离子或叔胺； ④大部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯基的酰基a碳上带有羟基，激动剂没有； ⑤一部分合成M胆碱受体拮抗剂的酯键可被-O-代替或去掉，激动剂不行。 总之，合成M胆碱受体激动剂的结构专属性要大大高于拮抗剂。

M受体的分型及其耦联的信号通路如下：

M受体是毒蕈碱型受体的简称，广泛存在于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞上。当乙酰胆碱与这类受体结合后，可产生一系列副交感神经末梢兴奋地效应，包括心脏活动的抑制，支气管平滑肌、胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌和瞳孔括约肌的收缩，以及消化腺分泌增加等。

这类受体也能与毒覃碱结合，产生类似的效应。近年发现M受体有五种亚型，M1受体主要分布于交感节后神经和胃壁细胞，受体激动引起兴奋和胃酸分泌；M2受体主要分布于心肌，激动引起心脏收缩力和心率降低。

M3受体主要分布于平滑肌腺体和血管内皮，激动时引起胃肠道平滑肌收缩和腺体分泌以及血管内皮释放NO。M4 和M5尚未找到与之相对应的药理学分型。M1、M2、M3这三种受体均有各自的选择性激动剂和拮抗剂，阿托品对这三种M受体均可阻断。

耦联和偶联的区别：

1、氧化与还原的偶联。电子供体AH2在氧化成A时，电子受体B必须还原成BH2，此时称这二个反应为偶联。例如在醇发酵中3-磷酸甘油醛的脱氢与乙醛的还原以NAD+为媒介由二个脱氢酶的作用相偶联。

2、氧化还原反应或分解反应与磷酸化反应相偶联。在生物体内酶反应中可看到放能反应的进行与由ADP和正磷酸生成ATP相偶联。这是由一个酶直接作用，或由二种以上的酶作用经由中间物的生成而进行的，这样的偶联因为直接把反应的自由能以高能磷酸键的形式贮存，所以是重要的。

3、与逆反应的偶联。与ATP的分解相偶联，发生吸能的合成和氧化还原反应，或肌肉收缩、主动运输等。