无机与分析化学毕业论文

1、论文题目：要求准确、简练、醒目、新颖。2、目录：目录是论文中主要段落的简表。（短篇论文不必列目录）3、提要：是文章主要内容的摘录，要求短、精、完整。字数少可几十字，多不超过三百字为宜。4、关键词或主题词：关键词是从论文的题名、提要和正文中选取出来的，是对表述论文的中心内容有实质意义的词汇。关键词是用作机系统标引论文内容特征的词语，便于信息系统汇集，以供读者检索。 每篇论文一般选取3-8个词汇作为关键词，另起一行，排在“提要”的左下方。主题词是经过规范化的词，在确定主题词时，要对论文进行主题，依照标引和组配规则转换成主题词表中的规范词语。5、论文正文：（1）引言：引言又称前言、序言和导言，用在论文的开头。 引言一般要概括地写出作者意图，说明选题的目的和意义, 并指出论文写作的范围。引言要短小精悍、紧扣主题。〈2）论文正文：正文是论文的主体，正文应包括论点、论据、 论证过程和结论。主体部分包括以下内容：a.提出-论点；b.分析问题-论据和论证；c.解决问题-论证与步骤；d.结论。6、一篇论文的参考文献是将论文在和写作中可参考或引证的主要文献资料，列于论文的末尾。参考文献应另起一页，标注方式按《GB7714-87文后参考文献著录规则》进行。中文：标题--作者--出版物信息（版地、版者、版期）：作者--标题--出版物信息所列参考文献的要求是：（1）所列参考文献应是正式出版物，以便读者考证。（2）所列举的参考文献要标明序号、著作或文章的标题、作者、出版物信息。

地理信息系统专业一、专业代码、名称专业代码：070703专业名称：地理信息系统Geographical Information System二、专业培养目标：本专业培养具备地理信息系统与地图学的基本理论、基本知识和基本技术，能在科研机构、高等学校从事科研或教学工作，能在城市、区域、资源、环境、交通、人口、住房、土地、基础设施和规划管理等领域从事与地理信息系统有关的应用研究、技术开发、生产管理和行政管理等工作的地理信息系统高级专门人才。三、专业特色和培养要求：本专业具有测绘学、地理学、土地科学及环境科学等综合背景，兼有理工结合的复合性专业特色。学生主要学习地理信息系统和地图学、遥感技术方面的基本理论和基本知识，受到应用基础研究和技术开发方面的科学思维和科学实验训练，具有较好的科学素养，具有地理信息系统研究、设计与开发的基本技能及初步的教学、研究、开发和管理能力。毕业生应获得以下几方面的知识和能力：1．掌握数学、物理、计算机科学等方面的基本理论和基本知识；2．掌握地理信息系统与地图学的基本理论、基本知识和基本实验技能，以及地理信息系统技术开发的基本原理和方法；3．了解相邻专业如地理学、资源环境与城乡规划管理、测绘工程等的一般原理和知识；4．了解国家科学技术政策、知识产权、可持续发展战略等有关政策与法规；5．了解地理信息系统的理论前沿、应用前景和最新发展动态，以及地理信息系统产业发展状况；6．掌握资料查询、文献检索及运用现代信息技术获取相关信息的基本方法；具有一定的实验设计，创造实验条件，归纳、整理、分析实验结果，撰写论文，参与学术交流的能力。四、学制和学分要求：学制：4年。学分要求：152学分。五、学位授予理学学士学位。六、专业主干（核心）课程：学科平台课程：自然地理、地貌学、经济地理学与区域规划、数字测图与GPS、数据结构、数据库原理、遥感技术及其应用。其他主干课程：人文地理学、数字地图制图原理、地理信息系统原理、地理信息系统工程设计等。七、双语课程地理信息系统原理（Principles of Geographical Information System）空间数据库原理（Elements of Spatial Database）八、主要实验和实践性教学要求：地理综合实习 2周数字测图与GPS实习 2周数字地图制图原理课程设计 4周地图设计与编绘课程设计 2周遥感技术及其应用实习 2周地理信息系统原理课程设计 6周毕业设计 14周九、毕业生条件及其它必要的说明达到学校规定的毕业生必须具备的条件.土地资源管理一、专业代码、名称专业代码：110304专业名称：土地资源管理（Land Resource Management）二、专业培养目标培养德、智、体全面发展，掌握现代经济理论、土地管理基本知识和3S技术,熟悉我国土地管理方针、政策、法规的高级专门人才。能从事地籍测量、地籍地政管理、土地分等定级估价、土地利用规划、房地产经营管理等实际工作以及地籍管理信息系统、土地信息系统及其他管理信息系统的开发、研制、应用等技术工作，并能将测绘技术、遥感技术、计算机技术、信息系统工程、GIS技术等现代科学技术运用到相关科技领域。三、专业特色和培养要求专业特色：以土地信息技术和地籍技术为特色，将测绘、遥感、信息技术与土地管理的基本理论和基本知识相结合。培养要求：掌握土地管理的基本理论和基本知识，掌握测绘技术、遥感技术、计算机技术、3S技术等现代先进技术；熟悉国家有关土地利用与管理及可持续发展方面.的有关方针、政策和法规；具有从事地籍测量、地籍地政管理、土地分等定级估价、土地利用规划以及土地信息系统开发、研制、应用等技术工作的基本能力。四、学制和学分要求学制：4年学分要求： 150学分五、学位授予：授予工学学士学位六、专业主干（核心）课程地籍测量学、土地信息系统、土地经济学、土地管理概论、土地评价、土地利用规划、地籍管理学七、主要实验和实践性教学要求数字测图原理与方法实习 4周摄影测量与遥感技术课程设计 2周地籍测量学课程设计 5周土地评价课程设计 3周土地信息系统课程设计 4周土地利用规划课程设计 4周毕业设计 16周八、毕业生条件及其它必要的说明达到学校规定的毕业生必须具备的条件。资源环境与城乡规划管理一、 专业代码、名称专业代码：070702专业名称：资源环境与城乡规划管理二、专业培养目标本专业培养具备资源环境与城乡规划管理的基本理论、基本知识和基本技术，能在科研机构、高等学校、企事业单位及行政部门等从事科研、教学、资源开发利用与规划、管理等工作的高级专门人才。三、专业特色和培养要求本专业学生主要学习和研究利用地理信息系统、地图学知识进行资源环境规划、管理、开发利用的基本理论和基本知识，接受应用基础研究、应用研究和管理的基本训练，具有较好的科学素养及一定的教学、研究、开发和规划管理能力。毕业生应获得以下几方面的知识和能力：1．掌握数学、物理、化学等方面的基本理论和基本知识；2．掌握资源环境与城乡规划管理的基本原理和基本知识；3．了解相近专业如地理科学、生态学、环境科学和管理科学的一般原理和方法；4．了解国家科学技术、知识产权等政策，熟悉环境保护、可持续发展战略等有关政策和法规；5．了解资源环境与城乡规划管理的理论前沿、应用前景和最新发展动态；6．掌握资料查询、文献检索及运用现代信息技术获取相关信息的基本方法，具有一定的实验设计，创造实验条件，归纳、整理、分析实验结果，撰写论文，参与学术交流的能力。四、学制和学分要求学 制：四年学分要求： 公共基础课： （必修） 学分（选修） 10学分专业基础课： （必修） 21学分（选修） 学分专 业 组： 10学分任 选 课： 16学分实验和实习： （必修） 8学分毕业论文： 8学分总 计： 154学分五、学位授予授予理学学士学位。六、专业主干（核心）课程自然资源学、环境地学、地质地貌学、经济地理学与区域规划、数字地图制图、环境科学原理、生态环境规划、土地资源规划与设计、环境化学、环境管理信息系统、城市规划原理、城市环境分析、自然灾害学、资源环境与可持续发展七、专业主要实验地理学综合实习、数字测图、数字地图制图、环境管理信息系统实验、土地资源规划设计八、实践性教学环节安排包括室内与野外实习、生产实习、毕业论文等。九、毕业生条件及其它必要的说明学生毕业时必须符合德智体美诸方面的基本要求，修满规定的学分数，毕业论文通过答辩。毕业时必须获得国家英语四级证书，才能获得学位证书。地理科学一、专业代码、名称专业代码：070701专业名称：地理科学二、专业培养目标本专业培养具备地理科学的基本理论、基本知识和基本技术，能在科研机构、高等学校、企业单位及行政部门等从事科研、教学、管理、规划与开发从事管理工作的高级专门人才。三、专业特色和培养要求本专业学生主要学习地理科学、地理信息系统和遥感技术应用的基本理论和基本知识，接受基础研究、应用研究方面的科学思维和科学实验的训练，具有较好的科学素养，掌握运用地图遥感及地理信息系统与资源环境实验分析的基本技能并初步具备在本专业领域从事教学、研究、开发和管理的能力。毕业生应获得以下几方面的知识和能力：1．掌握数学、物理、化学等方面的基本理论和基本知识；2．掌握地理科学的基本理论、基本知识和基本实验技能；3．了解相近专业如资源环境与城乡规划管理、地理信息系统的一般原理和知识；4．熟悉国家科技政策、知识产权等有关法规；5．了解地理科学的理论前沿、应用前景和最新发展动态；6．掌握资料查询、文献检索及运用现代信息技术获取相关信息的基本方法，具有一定的实验设计，创造实验条件，归纳、整理、分析实验结果，撰写论文，参与学术交流的能力。四、学制和学分要求学制：四年学分要求： 公共基础课：（必修） 学分（选修） 10学分专业基础课：（必修） 23学分（选修） 19学分专 业 组： 学分任 选 课： 15学分实验和实习 （必修） 10学分毕业论文： 8学分总 计： 153学分五、学位授予授予理学学士学位。六、专业主干（核心）课程地球科学导论、自然地理学、现代地貌学、环境演变、经济地理学与区域规划、城市规划原理、人文地理学、数字测图原理与方法、数字地图制图、遥感技术与应用、地理信息系统、可持续发展导论等。七、专业主要实验地质学实验、地貌学实验、地图制图实验、数字测图实验、遥感图像处理实验、地理信息系统实验、地理综合实习等。八、实践性教学环节安排包括室内与野外实习、生产实习和毕业论文等，一般安排10~32周。九、毕业生条件及其它必要的说明学生毕业时必须符合德智体美诸方面的基本要求，修满规定的学分数，毕业论文通过答辩。毕业时必须获得国家英语四级证书，才能获得学位证书。环境科学一、专业代码、名称专业代码：171401专业名称：环境科学二、专业培养目标：本专业培养具备环境科学的基本理论、基本知识和基本技术，能在科研机构、高等学校、企事业单位及行政部门等从事科研、教学、环境保护和环境管理等工作的高级专门人才。三、专业特色和培养要求：本专业学生主要学习环境科学方面的基本理论、基本知识，接受系统的环境科学方面的基础研究、应用基础研究、应用研究和环境管理的基本训练，具有较好的科学素养及一定的教学、研究、开发和管理能力，掌握环境污染控制与生物治理的基本知识、环境监测与环境质量评价的方法、以及环境规划或管理的基本技能。毕业生应获得以下几方面的知识和能力：1．掌握数学、物理、化学等方面的基本理论和基本知识；2．掌握环境科学与管理的基本理论、基本知识和基本技能；3．了解相近专业的一般原理和知识；4．熟悉国家环境保护、自然资源合理利用、可持续发展，知识产权等有关政策和法规；5．了解环境科学的理论前沿、应用前景和最新发展动态，以及环境保护产业的发展状况；6．掌握资料查询、文献检索及运用现代信息技术获取相关信息的基本方法，具有一定的实验设计，创造实验条件，归纳、整理、分析实验结果，撰写论文，参与学术交流的能力。四、学制和学分要求：学制：四年 学分要求：公共基础课：（必修） 学分（选修） 10学分专业基础课：（必修） 40学分（选修） 18学分专 业 组： （必修） 学分（选修） 12学分毕业论文： 8学分总 计： 160学分五、学位授予：理学学士六、专业主干（核心）课程：生态学、环境学、环境化学、环境生物学、环境监测、环境工程学、环境质量及评价、环境管理与环境法、环境信息系统等七、专业主要实验：生态学实验、环境工程学实验、环境化学实验、环境生物学实验、环境监测实验、环境信息技术实验等。八、实践性教学环节安排：结合自然地理学、生态学、环境工程、环境监测等课程进行教学实习，到有关环境保护的生产、科研、监测部门进行野外和现场的生产实习、毕业论文等，一般安排10~20周。九、毕业生条件及其它必要的说明：学生毕业时必须符合德智体美诸方面的基本要求，修满规定的学分数，毕业论文通过答辩。毕业时必须获得国家英语四级证书，才能获得学位证书。环境工程一、专业代码、名称专业代码：081001专业名称：环境工程二、专业培养目标培养能在政府部门、规划部门、经济管理部门、环保部门、设计单位、工矿企业、科研单位、学校等从事科学研究与教学、技术开发、工程设计施工、规划管理等方面工作的环境工程学科高级工程技术人才。三、专业特色和培养要求本专业以无机与分析化学、有机化学、物理化学、工程力学、微生物学等理论知识为基础，要求学生重点掌握环境污染控制原理、污染物治理技术和工程设计等系统的环境工程专业理论知识，并熟练掌握外语和计算机应用技术，具有从事环境工程领域的科学试验与研究、专业教学、工程设计和管理规划方面的全面能力。毕业生应获得以下几方面的知识和能力：掌握无机和分析化学、有机化学、物理化学、工程力学、工程制图、微生物学、电工电子学等基本理论和基本知识；掌握水污染控制工程、大气污染控制工程、固体废物处理与处置、噪声污染控制工程、清洁生产及废物资源化技术的基本原理和工艺技术方法，具有工艺研究和工程设计的能力；具有环境监测、环境质量评价、环境规划和管理的能力；了解环境科学和技术的理论前沿和发展动态；掌握计算机原理及应用、文献检索、资料查询的基本方法。娴熟的外文文献阅读和熟练的外语听、说、写的能力。四、学制和学分要求学 制： 四年学分要求： 公共基础课： （必修） 学分（选修） 10学分专业基础课： （必修） 学分（选修） 16学分专 业 组： 10学分任 选 课： 19学分实验和实习 （必修） 8学分毕业论文： 8学分总 计： 160学分五、学位授予授予工学学士学位。六、专业主干（核心）课程无机和分析化学、有机化学、物理化学、工程力学、工程制图、环境工程学、环境工程微生物学、水污染控制工程、大气污染控制工程、固体废物处理与处置、噪声污染控制工程。七、专业主要实验环境工程学实验、水污染控制工程实验、大气污染控制工程实验、固体废物处理与处置实验、环境工程微生物实验。九、毕业生条件及其它必要的说明学生毕业时必须符合德、智、体、美诸方面的基本要求，修满规定的学分，毕业论文通过答辩。毕业时必须获得国家英语四级证书，才能获得学位证书。

阿司匹林抵抗与基因多态性的研究进展【关键词】 阿司匹林抵抗;基因多态性阿司匹林作为一种有效的抗血小板聚集药物广泛应用于心脑血管疾病的防治，临床观察显示阿司匹林能减少约25%的心脑血管疾病复发。然而，并不是所有患者都能从阿司匹林治疗中获益，有研究显示～个体对阿司匹林的抗血小板作用不敏感，即存在阿司匹林抵抗现象(aspirin resistance,AR) [1]。阿司匹林抵抗的确切机制不明，遗传可能为其重要因素，本文将近年AR与基因多态性方面的研究作如下综述。1 阿司匹林抵抗 阿司匹林抵抗的定义 Bhatt[2]等将阿司匹林抵抗分为临床性及生化性。临床性为患者口服阿司匹林后仍发生缺血性血管疾病;生化性为口服阿司匹林后，未能改变血小板功能试验结果。 阿司匹林抵抗的分型 有研究[3]将生化性阿司匹林抵抗分为3型：(1)Ⅰ型阿司匹林抵抗(药动学型)：口服同样剂量的阿司匹林，体内血栓素(TX)合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制。而体外富血小板血浆中加入100 μmol/L阿司匹林后可被抑制，提示使用小剂量阿司匹林有相当大的药动学差异。(2)Ⅱ型阿司匹林抵抗(药效学型)：无论体内及体外，口服阿司匹林后，TX合成和胶原诱导血小板聚集均未被抑制，提示该型阿司匹林抵抗的机制与环氧化酶(COX)的遗传多态性有关。(3)Ⅲ型阿司匹林抵抗(假性阿司匹林抵抗)：口服阿司匹林后能抑制TX合成，但不能抑制胶原诱导的血小板聚集。该型患者之所以被冠以“假性抵抗”，因为阿司匹林已抑制了TX合成，而不能抑制其他物质如胶原诱导的血小板聚集。2 阿司匹林抵抗机制AR发生的具体机制尚不清楚，可能与药物剂量不足[4]，环氧化酶1(COX1)及血小板糖蛋白(GP)的基因多态性，胶原，吸烟，血脂异常等多种因素有关。血小板活化路径可由血栓素A2(thromboxaneA2，TXA2)、二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP) 、胶原、凝血酶和糖蛋白(glycoprotein，GP)Ⅱb/Ⅲa 受体等诱导,而阿司匹林仅能有效地阻断血栓素A2途径。目前，对于血小板活化路径及基因多态性与阿司匹林抵抗的关系研究主要集中在以下几个方面[56]：(1)血栓素激活途径中编码环氧合酶1 (cycloxygenase1 ，COX1) 的基因多态性。(2)GPⅡb/Ⅲa激活途径中编码血小板膜GPⅢa的血小板抗原1/血小板抗原2 (platelet antigen1/platelet antigen2，PLA1/PLA2)多态性。(3)胶原激活途径中编码血小板膜GPⅠa/GPⅡa的807C/T和873G/A多态性。(4)5二磷酸腺苷受体P2Y1的基因多态性。这些多态性位点有可能影响阿司匹林的抗血小板作用。现从基因水平分析阿司匹林抵抗的机制。 环氧合酶基因多态性 COX是前列腺素合成过程中的重要限速酶，它有两种同工酶：COX1和COX2。COX1是花生四烯酸转换为前列腺素G/H途径中的第一个酶，其有两种酶活性，一种环氧化酶活性催化前列腺素G的生成，一种氢过氧化物酶(HOX)活性减少前列腺素G，生成前列腺素H，前列腺素H更进一步被COX催化成为前列腺素和血栓素[7]。阿司匹林抗血小板作用机制主要是使COX1丝氨酸530不可逆的乙酰化，从而使该酶失活，阻断了TXA2的形成。目前已发现多个COX基因多态性位点[8]，不同COX的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms，SNPs)可影响COX的蛋白结构或构象，使其对阿司匹林抑制作用的敏感性极不均一，构成一些病人AR的结构基础。Maree等[9]将144位冠心病患者按COX1单核苷酸多态性分为五组[A842G，C22T(R8W)，G128A(Q41Q)，C644A(G213G) 和C714A(L237M)],均给予阿司匹林口服，发现A842G与C50T完全连锁不平衡。携带含有突变体842G等位基因的患者与野生型A842相比，花生四烯酸诱导的血小板激活和血清血栓烷B2 (TXB2 ，TXA2 的下游产物)产生更明显,提示携带突变体842G等位基因的患者对阿司匹林治疗较不敏感。表明COX1的遗传变异性可以影响花生四烯酸诱导的血小板聚集和血栓形成，病人对阿司匹林的反应部分决定于COX1的基因型。GonzalezConejero等[10]的研究则显示COX1 50T等位基因可能与阿司匹林抵抗有关。 血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多态性 血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲa是细胞黏附受体整合素家族中的一员，含有纤维蛋白、纤维连接蛋白、von willbrand factor(vWF)等黏附蛋白的特异结合位点，参与血小板黏附和聚集。AR可能和血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物的多态性有关，GPⅡb/Ⅲa受体是血小板活化的最后共同通路。编码GPⅡb/Ⅲa的基因具有高度的多态性。GPⅡb/Ⅲa基因(包括编码GPⅡb和GPⅢa的基因) 突变、缺失或插入导致表型改变，进而引起血小板功能改变。迄今已发现C157T、A1163C、A1553G、T1565C等多个GPⅢa多态性位点，较为常见的是外显子2第1565位氨基酸的突变，即T1565C(Leu33Pro) ，编码Leo的位点称为PLA1(HPA1a)，编码Pro的位点称为PLA2 (HPA1b)。关于GPⅡb基因多态性的研究较少，主要有GPⅡbMax/Max +(G2603A，V837M)，HPA3a/3b(T2622G，Ile843Ser) ，GPⅡbG1063A(Glu324Lys) 等多态现象，其中研究最为广泛和深入的是GPⅡb残基843位Ile/Ser的变异，它与人类血小板抗原3 (HPA3) 相关。大量证据表明，GP受体多态性是动脉血栓形成的遗传危险因素，它能造成黏附受体成分的表达、功能和免疫遗传学的多样性。血小板激动剂(如TXA2)通过细胞内信号激活GPⅡb/Ⅲa受体，介导纤维蛋白原及其受体结合，然后促进血小板聚集。阿司匹林通过干扰COX非依赖性细胞内信号转导并使GPⅡb和GPⅢa分子乙酰化来抑制GPⅡb/Ⅲa的活化。尽管还未完全弄清，但目前所知的COX非依赖性信号转导途径可能包括跨膜蛋白受体、磷脂酶、Ca2 +释放、腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶和蛋白激酶C等。某些弱的激动剂(如ADP、肾上腺素和胶原蛋白)导致的GPⅡb /Ⅲa激活可被阿司匹林部分抑制。在PLA2基因型存在时,抗血小板作用可以因这种替代途径减少而降低。Agnieszka Slowik等[11]研究发现PLA2等位基因是男性患者大血管病变所致卒中独立的危险因素。该研究分别选取92例大血管病变所致卒中患者及184例对照者，103例小血管病变所致卒中患者及206例对照者，182例心因性卒中患者及182例对照者。结果显示小血管病变及心因性卒中患者与对照者相比，PLA2等位基因出现的频率相似，无统计学意义;而大血管病变所致卒中的男性患者PLA2出现频率高( vs ;P= ，OR=;CI为～)。Grove等[12]检测了1191例健康人和1019例冠心病患者的PLA2频率，在这些患者中529例以前有过心肌梗死史。结果健康人中28%为PLA2基因型，28%的冠心病患者(除外心肌梗死患者)为PLA2基因型，35%的心肌梗死患者为PLA2阳性。健康对照与心肌梗死患者之间PLA2基因频率有统计学差异。因此，他们认为斯堪的纳维亚人PLA2基因型与心肌梗死而不是冠心病的危险增加有关。Szczeklik A研究的结果提示与PLA1相比，PLA2等位基因更倾向于促进血栓的形成从而参与了阿司匹林抵抗的发生。Papp E等[13]研究也发现,阿司匹林抵抗患者中PLA2等位基因出现的频率要明显高于那些对阿司匹林有良好反应的受试者，而且该研究中所有PLA2/A2 基因型患者对阿司匹林的抗血小板反应均不良。这就提示PLA2等位基因可能与阿司匹林疗法反应的不充分、不敏感相关。然而，Macchi等[14]的研究发现PLA1等位基因更容易对小剂量阿司匹林治疗发生抵抗。 血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受体基因多态性 GPⅠa/Ⅱa (整合素α2β1 )位于连接血小板与胶原纤维(Ⅰ、Ⅱ型)或非胶原纤维( Ⅲ、Ⅳ型)的二价阳离子键的中间。在正常个体与那些先天遗传存在α2基因的四个等位基因的个体中,其血小板表面表达的GPIa/Ⅱa是不同的。GPIa基因位于第5号染色体上，对于这一基因的一些相关研究，揭示它的一些有症状或无症状的多态现象，以及由此引起的受体的结构和功能的改变，以及血小板表面的GPⅠa/Ⅱa受体多拷贝间的差异。α2GPIa多态性—807CT(phe224)和873GA(Thr246)已被证实与血小板表面受体不同的表达有关。基因型807TT(873AA)与受体的高密度表达有关，而807CC(873GG)则与低密度表达有关。杂合子则与中间受体表达的水平有关。第三种多态性是由于1648位点上G到A被替换所致，这同时也引起505位点(Br系统)上Glu/Lys被替换。同时，GPIa807C/T与Glu505 lys之间存在基因相关，且Br的多态性与位于核苷酸环化酶837(CT)上的一个稀有多态性相连结，携带等位基因I(807T/873T/873A /Brb)者表现出高水平的GPⅠa/Ⅱa，而携带等位基因Ⅱ(807C /837T/873G/Brb)和Ⅲ(807C/837C/873G/Bra)者则表现出低水平的血小板整合素。胶原是一种重要的血小板聚集诱导剂，血小板胶原受体血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa密度增加可能是血栓形成的潜在危险因素和阿司匹林抵抗的原因，血小板膜糖蛋白Ⅰa/Ⅱa基因多态性可以增加血小板膜胶原受体的密度[15]，从而降低阿司匹林疗效。 ADP受体P2Y1基因的变化 ADP是血小板聚集的重要介质，ADP的调节作用是通过与血小板表面G蛋白偶联P2Y受体相连接而实现的。迄今为止已有8种P2Y受体亚型被克隆，对P2Y1和P2Y12的研究较清楚。Gαq偶联P2Y1受体与ADP结合，使钙离子释放，改变血小板形状，使血小板聚集。另一种主要的受体P2Y12与G蛋白Gi偶联,抑制腺苷酸环化酶，活化磷酸肌酸激酶3，活化GPⅡb/Ⅲa受体。任何一个受体的抑制均会引起血小板聚集的显著减少。ADP通过P2Y1和P2Y12受体刺激血小板的激活和聚集，这些受体的突变与止血异常有关，任何一个受体的抑制均会引起血小板聚集的显著减少。阿司匹林以协同方式减少这些情况的发生[16]。P2Y12和阿司匹林的复合拮抗作用已在临床上被证实可显著减少血栓事件的发生[17]。因此，ADP受体P2Y1基因的相应功能变化能够改变ADP的信号功能，并且能降低对阿司匹林(包括P2Y12抑制剂，如噻氯匹啶和氯吡格雷)的反应性，导致血栓前状态的产生和对阿司匹林的反应性降低。Fontana等[18]在98名健康研究对象中发现了P2Y12受体5种多态性，其中4种是完全连锁不平衡。这导致两种单倍体产生，H1 (86%)和H2 (14% ) 。携带H2单倍体的受试者使用较低浓度的ADP (2 μm) ，血小板聚集增多。纯合子H1 (H1 /H1)平均聚集率为34. 7% (n= 74) ，有一个H2等位基因(H1 /H2，n= 21)聚集率为67. 9% ，在有2个H2等位基因(H2 /H2，n=3)聚集率高达82. 5%。这提示P2Y12多态性在阿司匹林抵抗中可能起作用。近来发现P2Y1 受体A1622G多态性与血小板对ADP反应不同相关。携带少见的G等位基因对ADP反应更强。Jefferson等[19]在332例男性有心肌梗死史的患者中研究发现阿司匹林抵抗患者与P2Y1基因C893T多态性密切相关。携带杂合子C893T等位基因患者与携带常见纯合子C893等位基因者相比阿司匹林抵抗率高出3倍，机制尚不清楚。以上综述了近年来关于基因多态性与阿司匹林抵抗关系的研究结果。由于没有国际公认的对阿司匹林抵抗的定义，多数研究样本量较小，研究结果间还存在很多矛盾，迄今为止遗传对阿司匹林抵抗的作用并不确切。所以仍需继续开展大规模和不同种族人群中的前瞻性研究来证实这些基因多态性与AR有关。【参考文献】[1] Lordkipanidze M,Pharand C, Palisaitis DA, et al. 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