木麻黄代谢研究综述论文

陈皮 1）药材陈皮拼音名：Chenpi 英文名：PERICARPIUM CITRI RETICULATAE 本品为芸香科植物橘 Citrus reticulata Blanco 及其栽培变种的干燥成熟果皮。药材分为“陈皮”和“广陈皮”。采摘成熟果实，剥取果皮，晒干或低温干燥。 【性状】 陈皮 常剥成数瓣，基部相连，有的呈不规则的片状，厚 1～4mm 。外表面橙红色或红棕色，有细皱纹及凹下的点状油室；内表面浅黄白色，粗糙，附黄白色或黄棕色筋络状维管束。质稍硬而脆。气香，味辛、苦。 广陈皮 常 3瓣相连，形状整齐，厚度均匀，约1mm 。点状油室较大，对光照视，透明清晰。质较柔软。 【鉴别】 (1) 本品粉末黄白色至黄棕色。中果皮薄壁组织众多，细胞形状不规则，壁不均匀增厚，有的作连珠状。果皮表皮细胞表面观多角形、类方形或长方形，垂周壁增厚，气孔类圆形，直径18～26μm，副卫细胞不清晰；侧面观外被角质层，靠外方的径向壁增厚。草酸钙方晶成片存在于中果皮薄壁细胞中，呈多面形、菱形或双锥形，直径3～34μm，长5～53μm，有的一个细胞内含有由两个多面体构成的平行双晶或3～5个方晶。橙皮苷结晶大多存在于薄壁细胞中，黄色或无色，呈圆形或无定形团块，有的可见放射状条纹。螺纹、孔纹和网纹导管及管胞较小。 (2) 取本品粉末，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，取滤液5ml，浓缩至约1ml，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各2μl，分别点于同一用％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯－甲醇－水(100:17:13) 为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，再以甲苯－醋酸乙酯－甲酸－水(20:10:1:1) 的上层溶液为展开剂，展至约 8cm，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置紫外光灯(365nm) 下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。 【检查】 水分 照水分测定法(附录Ⅸ H 第二法)测定，不得过％。 【含量测定】 照高效液相色谱法(附录Ⅵ D)测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-醋酸-水(35:4:61)为流动相；检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000。对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品粗粉约1g，精密称定，置索氏提取器中,加石油醚（60～90℃）80ml，加热回流2～3小时，弃去石油醚，药渣挥干，加甲醇80ml,再加热回流至提取液无色，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中，用少量甲醇分数次洗涤容器，洗液滤入同一量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。本品按干燥品计算，含橙皮苷(C28H34O15) 不得少于 ％。 【炮制】 除去杂质，喷淋水，润透，切丝，阴干。 【别名】广陈皮【性味与归经】 苦、辛，温。归肺、脾经。 【功能与主治】 理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。 【用法与用量】 3～9g。 【贮藏】 置阴凉干燥处，防霉，防蛀。

5 抗菌药物与其他药物合用时可引发或加重不良反应〔8〕 在临床治疗过程中，多数情况下是需要联合用药的，如一些慢性病(糖尿病、肿瘤等)合并感染，手术预防用药，严重感染时，伴器官反应症状，需要对症治疗等。由于药物的相互作用，可能引发或加重抗菌药物的不良反应。 与心血管药物合用 红霉素和四环素能抑制地高辛的代谢，合用时可引起后者血药浓度明显升高，发生地高辛中毒。 与抗凝药合用 头孢菌素类、氯霉素可抑制香豆素抗凝药在肝脏的代谢，使后者半衰期延长，作用增强，凝血时间延长。红霉素可使华法林作用增强，凝血时间延长。四环素类可影响肠道菌群合成维生素K，从而增强抗凝药的作用。 与茶碱类药物合用 大环内酯类药物也可以抑制肝细胞色素P450酶系统，使茶碱血药浓度增加。红霉素与茶碱合用时，茶碱血药浓度可增加约40%，而茶碱可影响红霉素的吸收，使红霉素的峰浓度降低。 与降糖药合用 氯霉素与甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用时，可抑制后者的代谢，使其半衰期延长，血药浓度增加，作用增强，可导致急性低血糖。 与利尿剂合用 氨基糖苷类药物庆大霉素与呋喃苯胺酸类合用时，有引起耳毒性增加的报道。头孢噻啶与呋噻米合用时可增加肾毒性，原因可能是合用时前者的清除率降低。环孢菌素与甘露醇合用时，可引起严重的肾坏死性改变，停用甘露醇后，移植肾的功能可得到恢复。 与其他药物合用 红霉素、四环素与制酸剂合用时，可使抗生素的吸收降低。大环内酯类红霉素与卡马西平合用时，可引起卡马西平中毒症状。 综上所述，合理使用抗生素，重视患者用药过程中的临床监护对于临床医生安全用药，保证患者生命健康，减少不良反应的发生有重要的意义。 正确诊断分清是否为细菌感染，如利用标本的培养判断认为是细菌感染，才是应用抗菌药物的适应证。熟悉抗生素的药理作用及不良反应特点，掌握药物的临床药理作用、抗菌谱、适应证、禁忌证、不良反应以及制剂、剂量、给药途径与方法等，做到了解病人用药过敏史，使用药有的放矢，避免不良反应发生。在医、护、药三方加强ADR监测〔9～11〕。 同时对药物监测、临床血液及生化指标检验监测、护理监护等〔12〕。特别是对氨基糖苷类抗生素药物进行血药浓度监测的同时也应监测肾功能和听力；合并用药时对受影响药物的血药浓度进行监测，如红霉素或四环素与地高辛合用时，对地高辛药物浓度进行监测或避免合用；口服抗凝剂与氯霉素、四环素、红霉素合用时，应监测患者的凝血时间，或避免合用；必须合用时，须调整口服抗凝剂的剂量。 护理人员与患者接触较多，认真细致的护理工作，特别是对儿童及老年患者的周到护理，是对药物不良反应及时发现和处理的重要环节。对护理人员进行临床药理知识的培训，增加他们这方面的知识，以便及时发现问题及时报告和处理。 一旦发现不良反应应采取果断措施，如停药或换药。若出现过敏反应，应立即采取抢救措施。这些做法对抗生素不良反应的预防和补救都是行之有效的。 参考文献 1 张克义,赵乃才.临床药物不良反应大典.沈阳:辽宁科学技术出版社, 2001，96. 2 杨利平.再谈抗菌药物的合理应用.医学理论与实践，2004,17(2):229. 3 王正春,李秋,王珊.药物不良反应803例分析.医药导报，2004,23(9):695-696. 4 张立新,王秀美.抗生素应用中的问题与探讨.实用医技杂志，2004,11(8)：1498-1499. 5 张紫洞,熊方武.药物导致的变态反应、过敏反应.抗感染药学，2004,1(2):49-52. 6 吴文臻,刘建慧.药疹220例临床分析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1739. 7 刘斌,彭红军.药物性肝炎136例分析.药物流行病学杂志，2004,13(5)：251-253. 8 程悦.联合用药致变态反应探析.现代中西医结合杂志，2004,13(13):1793-1794. 9 马冬梅,李净,舒丽伟.如何合理使用抗生素.黑龙江医学，2004,28(12):925. 10 吴安华.临床医师处方抗菌药物前需思考的几个问题.中国医院，2004,8(8)：19-22. 11 高素华.抗生素滥用的危害.内蒙古医学杂志，2005,37(11):1056-1057. 12 魏健,郦柏平,赵永根,等.抗生素合理应用自动监控系统的构建.中华医院管理杂志，2004,20(8)：479-481.

一.前言我们都很清楚，肥胖已成为全球性健康问题。如果这种趋势继续发展下去，肥胖很快就会超过吸烟，成为全世界导致过早死的最大单一因素，而且还会降低人们生活质量，使医疗费用升高。据美国疾病控制与预防中心（CDC）统计，随着美国人变得越来越胖，已有1/3的成年人患上了肥胖症，还有1/3的成年人超重。《美国医学协会杂志》（JAMA)上的一项研究表明，肥胖每年都会导致16万多个“预计外”的死亡人数。逼人的形势，让我们急迫地想回答这样一个问题：多余的脂肪为何如此难以摆脱？似乎不应该这么困难。减肥的基本原理很简单：只要摄入的能量小于消耗的能量就行。但是，如果真的这么容易，肥胖就不会成为与生活方式有关的全球首要健康问题。肥胖是受生物-行为-环境因素共同影响的一种多因素疾病，病因多为以下几种：(1)脂肪摄入过多，这是促进肥胖形成的重要因素之一。脂肪摄入和消耗通过两条途径维持平衡，脂肪氧化供能和通过神经负反馈减少饮食中脂肪摄取。若摄入和消耗不能维持平衡则会促进肥胖的形成；(2)低代谢率与肥胖形成属于遗传因素，如印第安人的肥胖；(3)基因突变。与肥胖有关的基因突变和变异，包括消脂素(瘦素)基因突变、消脂素受体基因突变、β3受体基因突变、解偶联蛋白基因变异。消除肥胖的方法有饮食控制、运动疗法和药物疗法，鉴于饮食控制和运动疗法在精神和毅力上的挑战，最易被人们接受和寄予厚望的方法是服用减肥药物。二.常用减肥药减肥原理目前应用的减肥药主要分为食欲抑制药物、抑制肠道消化吸收的药物和增加能量消耗的药物三大类。1.食欲控制药通过影响神经介质的活力，降低食欲和增加饱感，从而减少食物的摄人。这类药物均作用于中枢神经系统，显示出不同程度的减肥作用，但其效果有限且个体差异较大。影响5-羟色胺(5-HT)系统药物影响5-羟色胺(5-HT)系统的药物促进5-HT释放，并抑制其再摄取，提高突触间隙5-HT的含量，从而兴奋下丘脑饱食中枢，抑制食欲。该类药物有芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀、舍曲林。具有部分减轻体重的作用，但不良反应较多，短期服用有恶心、腹泻、嗜睡、口干、头痛头晕、旋转性眼震等，长期应用可引起心脏瓣膜损害、肺动脉高压等心血管病变。因此，1997年FDA决定禁止使用，已从市场撤出[1]。拟交感胺类药物促进中枢释放去甲肾上腺素和多巴胺，阻断神经末梢对去甲肾上腺素的再摄取，增加突触间隙的去甲肾上腺素和多巴胺含量，从而产生中枢交感神经系统的兴奋作用，抑制摄食中枢。该类药物有苯丙胺及其衍生物，如苯丙胺、苄甲苯丙胺、安非拉酮、右苯丙胺和苯丁胺等。减轻体重的效果确切，曾作为一类非处方的食欲抑制药得到广泛应用。不良反应较多，主要有过度兴奋致失眠、头痛头晕、心率和血压升高以及恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，部分药物具有成瘾性。因此不能长期治疗使用[2,3]。混合型5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂混合型5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂同时抑制5-HT和去甲肾上腺素的再摄取，增加这些神经递质在脑中的浓度，从而抑制食欲。该类药物有吲哚类及其衍生物，如吗吲哚、环咪唑吲哚、西布曲明等。西布曲明同时可增加中枢交感传出神经的兴奋性，进而兴奋β3-肾上腺素受体，增加脂肪组织的葡萄糖利用和产热作用，从而增加能量消耗，降低体重。它成瘾性小，常见不良反应有头痛、口干、焦虑、失眠、便秘以及潜在的升血压效应等[4,5]。2.抑制肠道消化吸收的药物高脂饮食是造成肥胖的重要原因，因此，减少脂肪在胃肠道的吸收是控制体重的又一措施。脂肪酶抑制剂奥利司他是强效、专一、长效的胃肠道脂肪酶抑制剂，在胃和小肠内起作用，抑制脂肪酶，阻止脂肪分子分解成较小的、可吸收的甘油三酯，从而减少脂肪的吸收，控制体重。不良反应主要有轻微而短暂的胃肠道副作用，影响脂溶性维生素E和A的吸收，故应适当补充脂溶性维生素。其长期疗效及安全性仍有待确定[6-8]。葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖在小肠中可竞争性地抑制葡萄糖苷酶，减少多糖及双糖分解生成葡萄糖，从而降低碳水化合物的吸收，具有降低餐后血糖及血浆胰岛素水平的作用，但可引起肠胀气、腹痛、腹泻等副反应[9]。3.增加能量消耗的药物中枢兴奋药能刺激脂肪氧化、增加能量消耗，且可降低食欲。但往往需要较大的剂量才能达到减肥效果。如麻黄碱、茶碱、咖啡因等。但对这类药物比较敏感的患者容易产生焦虑、兴奋、失眠等不良反应，有心绞痛性疾病的患者应慎用。肾上腺素β3受体激动药选择性的β3受体激动药，能增加白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的热生成作用，从而降低脂肪的贮积；能增加脂肪动员和能量消耗，而不影响血糖水平。激素类药物甲状腺激素是常见的热量产生药物，在控制饮食基础上加入甲状腺激素，可加速肥胖患者的体重下降。三..国内减肥药市场 中国肥胖人群达7000万，是成年人总数的，其中北京市区15～54岁人群中有93万人发生肥胖，全市减肥产品市场容量9亿元。21世纪的中国减肥品市场，主要可归结为保健食品类、茶类、药品类、外用类、仪器类。90年代后期开发的两个新型减肥药奥利司他、西布曲明以其确切的疗效、较小的副作用给肥胖症患者带来了福音。在我国，以盐酸西布曲明为原料的减肥药如曲美、澳曲轻等隆重上市，再次掀起减肥药销售高潮，罗氏公司的减肥新药奥利司他于2000年宣布在我国的上市也对整个减肥市场产生了巨大的影响。 国内市场上出现的减肥药物主要分为以西布曲明为原料生产的减肥药、奥利司他、中成药类及左旋肉碱类四大类。 1.以西布曲明为原料生产的减肥药 在美国，两布曲明的商品名为诺美亭，1998年在美国上市，而四川太极集团是中国最早拥有盐酸西布曲明新药证书的制药企业，历时3年开发“曲美”(盐酸西布曲明胶囊)，2000年6月，“曲美”成为国家药品监督管理局批准的第一个国药准字号减肥药。此外还有南京长澳制药集团生产的盐酸西布曲明胶囊“澳曲轻”、南京药业生产的可秀、由广西桂林集琦推出的“集琦亭立”和海南三洋德林公司的产品。2.奥利司他 奥利司他的商品名为赛尼可，为罗氏公司所有，1999年在美国上市。于2000年l1月初拿剑入市中国的通行证-国家药品监督管理局进口产品许可证，并申请7年半的行政保护，2001年2月进入中国市场。3.中成药类 中成药类减肥药继续畅市。近儿年来以天然植物原料为主要成分的新型植物性减肥制剂(绿色减肥药) 在国际市场上异军突起，销售额逐年上升，形成了一股“绿色风暴”。目前市场上准字号的减肥中成药主要有NRG清赘减肥胶囊、歌迪安减肥系列、瘦身减肥精油、韩国瘦身软黄金、绿瘦及欧麦诗闪电定点瘦减肥胶囊等。中医认为肥胖发生原因与“湿、痰、虚”有关，故肥人多湿、多痰、多气虚，因此减肥中成药多从理气、排毒、发散和抑制代谢出发，除减肥外，有些还具有降血脂、防止动脉粥样硬化等作用。 4.左旋肉碱类自从一个叫“西木博士”的人在湖南卫视的《百科全说》中推出一种叫做“左旋肉碱”的东西后，这个生僻的名词，一时间风靡了大江南北。在商场里，左旋肉碱类的商品占据相当重要的位置，各类添加左旋肉碱的减肥药物多达几十种。报纸杂志上，也出现了大规模的宣传和广告。在网上搜索“左旋肉碱减肥”，获得约几百万条结果。左旋肉碱最突出的生理功能是把机体内的长链脂肪酸运入到线粒体内进行氧化变为人体所需的能量。通俗地说，左旋肉碱在脂肪的氧化过程中充当了搬运工的角色。四.减肥药之坎坷路减肥药在受到众多消费者追捧的同时，也伴随不少的争议，所以大多数减肥药的命运可谓一路坎坷，有的甚至遭到巨额索赔。额诉讼赔款。发现于上世纪30年代的Dinitrophenol（DNP），因为该药能消耗热量产热而使身体快速减重，后因为致盲和引起死亡被FDA禁止。Fen-Phen，即fenfluramine和苯丁胺phentermine的复方药，90年代中期上市，曾经红极一时，但2年后，因为被发现引起致死性损伤心脏瓣膜严重副作用，药物被撤离市场，引发官司无数。赛诺菲-安万特开发的Acomplia，本来是用于治疗糖尿病和肥胖的双重作用的新药。于2007年在欧洲先获得减肥药的批准，但同样适应证遭到FDA的拒绝。理由是该药有增加用药者自杀倾向。2007年，大麻素受体拮抗剂利莫那班未能通过美国FDA的上市批准，之后也因为存在严重不良反应，包括抑郁、焦虑及增加服用者自杀倾向，而不得不撤出欧洲市场。受此影响，几项已经进入Ⅲ期临床的同类药的研发不得不提前终止。另一种减肥药，5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素再摄取抑制剂西布曲明，也遭受了类似的命运。欧洲药品管理局人用药物委员会（CHMP）依据一项西布曲明安全性评价的结果，建议在欧盟范围内暂停上市许可。此项随机、双盲、安慰剂对照研究名为“西布曲明心血管终点试验（SCOUT）”，始于2002年，历时约6年，共涉及1万名55岁及以上、超重或肥胖、有心血管疾病史或2型糖尿病史、或还存在其他心血管疾病风险的受试者。初步结果显示，与安慰剂对比，西布曲明增加严重、非致命性心血管事件的风险，如脑卒中或心脏病发作等，至此国内市场上以西布曲明为主要原料的“曲美”等减肥药品已被迫下架。中成药类由于部分药理不够明确，很难在作用机理上给出一个合理的解释，对于进一步开发药品产生了一定程度的阻碍。另外，中成药类一本需要长时间坚持服用，停用后身体机能又会恢复到用药以前的状态，对长期用药的依赖性较强。对于现在在市面上极为流行的左旋肉碱类减肥药，更是争论不断，生产企业极力宣传其脂肪搬运工的重要作用，而部分营养学、医学专家批判其偷梁换柱，严重夸大左旋肉碱的减肥作用。事实上，从左旋肉碱的功能被发现至今，对于它到底能否减肥的实验并不少，但到目前为止，没有任何可靠的实验证据来证实它的有效性。马里兰大学医学中心对左旋肉碱的研究做过一份综述报告，报告中称，“尽管左旋肉碱被用作减肥产品而投入市场，但是，没有科学证据显示它有减肥的作用。另外，左旋肉碱宣传点之一是“对人体绝对安全”，应当指出，标榜一种东西“绝对安全”，这种说法本身就是不严谨的。世界上没有一种食物是绝对无毒的，糖、盐这种生活中必不可少的东西，吃多了也会对人体造成一定程度的损害，而作为左旋肉碱这种被宣传为一种营养素的物质，如果超量服用，对人体造成损害的潜在危险还是很大的。美国普度大学食品工程博士、美国食品技术协会高级会员王泽斌说：“美国国家研究所膳食补充剂办公室针对左旋肉碱做了全面的总结，这份综述提到了关于左旋肉碱的各种功能的研究，但是没有提到减肥。”可见，针对左旋肉碱的减肥作用还有待进一步的科学研究。开发减肥药为何这么难?肥胖症是复杂的慢性疾病，与生理、遗传、饮食、代谢等因素密切相关。不管以何种机理作用的减肥药，在取得5%～10%减肥效果的同时，伴随相应的风险和副作用。肥胖患者本来就是心脏病、高血压、糖尿病等严重疾患的高危人群。肥胖患者在接受长期药物治疗时，必然会遇到不同程度的毒副作用损害。除非以后发现特殊的生物标记，进行靶向治疗，否则难免有发生减肥药伤害患者的事件。要开发出高安全性的减肥药，的确不容易。不然大药厂是不会等闲视之，错失商机，而对于本不属于肥胖的人群，因爱美等需求而越减肥药之雷池，大为不值。另外减肥药市场的巨大利润推生了一批敢于“冒风险”的生产企业在没有任何审批手续的情况下，生产出售减肥类药品，这使本已监管不力的减肥药市场的混乱程度有增无减。五.正视肥胖，从自身的行为和习惯做起-倡导行为疗法报道中的发现往往是不全面的，甚至有时候还会相互矛盾，科学是一个不断探索、不断解决矛盾的过程，针对肥胖问题的研究亦属于此类科学问题。当把所有的研究综合起来，肥胖问题显然不是吃哪种类型的食品或是服用某种减肥药可以解决的。肥胖的发生涉及很多因素，环境因素-饮食习惯、运动习惯；生物学因素-储存脂肪，饱腹感阈值更高甚至味蕾更敏感的遗传倾向；经济因素-全球垃圾食品的泛滥等等。就目前而言，相比通过节食、运动、服用减肥药来适度减肥保持体形上，最有效的途径或许是改变人们的行为方式，这也就是源于心理学上的行为疗法。支持行为减肥疗法的研究可以追溯到半个多世纪前，由哈弗大学心理学家B·F·斯金纳发展建立的行为分析科学。其观念的基础-目前，科学家不可能真正弄清楚人类的大脑运作机制，但是科学家可以客观的多次观察和测量人体行为，以及行为发生时所处的环境，然后根据观测结果确定环境与行为间的关系。早在上世纪六十年代，对肥胖和饮食的行为研究就认识到，一些基本条件可能会提高减肥和体形保持的成功率：严格测量和记录热量摄入量、运动量和体重；逐渐而缓和的做出一些改变，而不要做出剧烈改变；注意饮食均衡，有节制的摄入脂肪和糖分，不能忽视主食；制定的目标要明确，量力而行；要培养终生性的饮食习惯，而不要短期节食；要参加能给予节食者鼓励的团体活动。 这些基本条件被建于1963的美国慧俪轻体公司所推广，并逐渐得到大家的认可。2005年，《内科学年鉴》上的一项研究分析了8钟流行的减肥方案，结果发现行为减肥疗法使减肥者在两年的研究期限内体重减轻程度保持在3%。 一些相关联的研究也表明，饮食类型并不重要，坚持时间的长短才是减肥是否有效的决定性因素。行为干涉为何能生效？加拿大麦吉尔大学管理学院的生活心理学与市场营销研究员劳蕾特·杜贝表示，在我们目前所处的环境中，高明的营销手段无处不在，时刻都在刺激我们的感官欲望，用充满诱惑的“信息炮弹”攻击我们薄弱的意志壁垒。而我们身边，家人、朋友和同事的饮食和运动习惯都会对我们产生一定的影响。从本质上讲，行为干预是致力于重塑环境，把我们从纷杂的信息，感官欲望和随波逐流的沼泽中拔出来，朝着健康的饮食和运动习惯迈进。杜贝说，当我们的从足够多的渠道获得了正确信息，我们就能抵抗美食的诱惑，保持良好的体形。美国公共卫生局办公室和疾病预防和控制中心都已公开支持行为疗法，把它作为对抗肥胖的重要武器。美国第一夫人米歇尔·奥巴马发起的“Let'sMove”行动，几乎完全依靠行为疗法，试图缓解青少年肥胖问题。目前，全球肥胖率有史以来最高，一项大规模的减肥计划将成为全世界的共同课题，在一步步解密脂肪背后的秘密时，饮食和运动习惯的适当调整似乎是众多备选方案中最为实际的，当然更加期待科学界能对肥胖问题给出全面的、完整的、可操作的新解答。

中药复方化学成分的研究进展摘要:综述了中药复方化学成分的研究成果与进展，包括有效化学成分的定性与定量、全方化学成分的提取分离与鉴定、复方活性部位与有效成分的药理追踪等。 中药复方是中医治病的主要临床应用形式，复方中的化学成分是中药发挥药效作用的物质基础。进行复方化学成分的研究，在阐明中医的方药理论，揭示中药的配伍规律和作用机制，优化制剂工艺，制定质控标准，实现中医药现代化并走向国际市场等方面均具重要意义。笔者就中药复方化学成分的研究进行综述，以供参考。 1研究方法与途径 迄今，中药复方化学成分的研究，无论在思路还是在技术与方法等诸方面仍处探索阶段，不少作者提出了一些有意义的观点和构思，如余亚纲的中药复方化学成分系统分离与鉴定的三元设计方案〔1〕，薛燕等提出的中药复方多成分经多途径协同作用的霰弹理论〔2〕以及周俊的中药复方天然组合化学库与多靶作用机制〔3〕等，这些对于如何开展中药复方化学成分的研究工作具有一定的启发和参考价值。关于中药复方化学成分的研究方法与途径，目前可归纳成如下3个方面：1)以单味药有效成分为指标，对全方制剂进行定性与定量。2)采用植化方法对全方化学成分进行系统提取、分离和鉴定。 3)以药效为标准追踪复方活性部位与有效成分。 2以单味药有效成分为指标定性与定量 确定单味药主要有效化学成分作为指标性物质(marker substances)，采用各种分离与分析技术，对复方全方、各药配伍及各单味药制剂中指标性物质(成分)进行定性与定量，并探讨制备条件(药材粒度、煎煮器具、加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数、加热温度、包煎与另煎以及先煎与后下等)、制备方式(单煎、分煎和合煎)、配伍和剂型等对指标性物质(成分)质和量的影响。此类研究工作开展较多，也取得了一些有意义的结果。 四物汤由当归、地黄、芍药和川芎组成，袁久荣等〔4〕采用多种分析方法测定了四物汤各药单煎、分煎和合煎液中的阿魏酸、8种微量元素、17种氨基酸及水溶性煎出物的含量，结果表明在加热条件下合煎时，各成分间具有增溶效应。钟立贤等〔5〕测定并比较了小青龙汤(由麻黄、桂枝、芍药和甘草等组成)各药单煎、分煎及合煎液中麻黄碱的含量，结果显示合煎液中麻黄碱含量最低，此系甘草酸与麻黄碱作用产生沉淀所致，但合煎液与分煎液的药效并无显著差异，说明虽然甘草酸与麻黄碱形成沉淀，但口服后在体内仍具药效，因此对中药复方煎煮过程中产生的沉淀应慎重考虑其取舍。四逆汤由附子、甘草和干姜组成，张宇等〔6〕对附子与甘草、附子与干姜及三味药配伍前后主要有效成分进行了定性与定量，结果表明附子与干姜配伍时，具毒性的乌头碱类含量升高；而附子与甘草配伍时，乌头碱类含量降低，说明中医“附子无干姜不热、得甘草则缓”理论具有一定科学依据。 六味地黄汤为补阴名方，严永清等〔7～9〕对其化学成分进行了初步分析，结果表明同一方剂因制备工艺不同，其化学成分的质与量也不尽一致；复方化学成分不等于各单味药化学成分的简单加和；合煎液中化学成分种类多于分煎液。朱永新等〔10〕发现生脉散水煎剂中人参皂苷Rg3和Rh1等含量明显高于单味人参水煎 剂，由此推测在加热煎煮过程中发生了人参皂苷的水解转化，结果使原来在单味药中属微量成分的Rg3和Rh1在复方中成为主要成分。严永清等〔7〕则在比较生脉散中人参、麦冬和五味子合煎与分煎液化学成分差异时发现，合煎液中人参总皂苷的含量低于分煎液，而在血流动力学以及对心肌作用和临床疗效观察上，合煎液效果优于 分煎液，据此推测人参皂苷Rg3和Rh1等可能是该方某些药理作用和临床疗效的活性成分。魏慧芬等〔11〕对小半夏加茯苓汤及方中各单味药的化学成分进行了比较，结果发现复方中生物碱含量低于半夏单味药，而氨基酸含量均高于各单味药，认为高含量的氨基酸对发挥该方的和胃止呕作用有益。 五仁液系山楂核等多种中药提取制成的一种杀菌剂，涂家生等〔12〕用GC/MS法对其化学成分进行了分析，发现其富含酚类、苯甲酸类和脂肪酸等具抗微生物作用的有效成分，并以面积归一化法计算了各类有效成分的相对含量。枳术丸由枳实和白术组成，罗尚凤等〔13〕采用GC/MS法测定了其制备过程中苍术酮、苍术内酯、羟基苍术内酯和脱水羟基苍术内酯等4种有效成分的含量动态变化，结果发现在炮制时白术中的苍术酮可氧化生成苍术内酯和羟基苍 术内酯，而在与枳实组方时苍术内酯和羟基苍术内酯又可还原成苍术酮，并讨论了这一化学变化的原因。 3用植化法对化学成分提取、分离与鉴定 将中药复方视为一个整体，采用植化方法对全方化学成分进行系统提取、分离、纯化和结构鉴定，可全面分析复方化学成分是什么，与单味药成分比较有何区别以及有无新化合物生成等。目前，有关这方面的研究工作报道不多。 全文地址： 共三页

〖中药别名〗 橘皮《神农本草经》，黄橘皮《鸡峰普济方》，红皮《汤液本草》，橘子皮《滇南本草》，广橘皮《得宜本草》。 〖 考 证 〗 陈皮，原名橘皮，始载於《神农本草经》，列为上品‘橘柚’项下，谓:‘橘柚，味辛温..一名橘皮。’陶弘景云:‘此是说其皮 功尔..并以陈者为良。’元代王好古也说:‘橘皮以色红日久者为佳，故曰红皮、陈皮。’《本草纲目》将陈皮列为黄橘皮的别名， 另列有青橘皮 (即青皮) ，李时珍说:‘橘皮性温，柑、柚皮性冷，不可不知。’说明其性味不同，不可混用。李氏对其特性辨别甚 详，在柑条下云:‘柑皮比橘色黄而稍厚，理稍粗而味不苦。橘可久留，柑易腐败。柑树畏冰雪，橘树略可，此柑、橘之异也。柑、橘 皮今人多混用，不可不辨。’又谓‘橘皮纹细色红而薄，内多筋脉，其味苦辛。柑皮纹粗色黄而厚，内多白膜，其味辛甘..但以此别 之，即不差矣。’惟现代药用陈皮则仍然柑、橘不分。 〖药材来源〗 本品为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培品种的成熟果皮。 〖药材性状〗 1. 广陈皮 大多剖成3裂片，厚1－2mm,常反卷; 外表面黄橙色或红橙色，皱缩，有多数大而凹下或凸起的油点 (油室) ; 内表面淡黄白 色，海绵状。质轻，捏之有弹性。有浓厚香气，味微苦、辛。 2. 陈皮 常剥成数瓣，有的破碎成不规则碎片，厚－; 外表面橙红色或棕褐色，久贮后颜色加深，油点细小; 内表面淡黄白 色。质较脆，易折断。香气较弱，味苦、辛。 饮片性状:陈皮为弧形丝片，长4－8cm，宽2－3mm，厚1－。切面类白色或淡黄白色。外表面橙红色或红棕色，久贮色较深， 有细皱纹及凹下的点状油室; 内表面淡黄白色，粗糙，附有黄白色或黄棕色筋络状维管束。质稍硬而脆。气香，味辛苦。炒陈皮外表面 颜色加深带火色，内表面黄色。质脆易碎。气香，味辛苦。 〖成品规格〗 商品主要有桔皮、广陈皮两种。一般分为一、二、三等，均以瓣大、整齐、外皮色深红、内面白色、肉厚、油性大、香气浓郁者为 佳。以产广东新会等地最著。 规格等级标准: 桔皮 一等:呈不规则片状，片张较大。表面橙红色或红黄色，有无数凹入的油点 (鬃眼) 。对光照视清晰。内面白黄色。质稍硬而 脆。易折断。气香、味辛苦。 二等:片张较小，间有破块。表面黄褐色或黄红色、暗绿色。内面类白色或灰黄色，较松泡。其余同一等。 广陈皮 下等:割成三至四瓣。裂瓣多向外反卷。表面橙红色或棕紫色，显皱缩，有无数大而凹入的油室。内面白色，略呈海棉状，质 柔。片张较厚。断面不齐。气清香浓郁、味微辛。不甚苦。 二等:剖成三至四瓣和不规则片张，片张较薄。其余同一等。 三等:度薄而片小。表面红色或带有青色，其余同二等。 〖显微特征〗 广陈皮 外层果皮横切面，外果皮表皮为1列细小的类方形细胞，外被角质层，有气孔; 其下数列薄壁组织散布1－2列油室，油室圆形或 椭圆形。中果皮细胞不规则，壁不均匀增厚，细胞间隙大; 维管束外韧型，纵横散布。薄壁细胞含草酸钙方晶，以近表皮的数列细胞为 多，有的含橙皮甙结晶。 陈皮粉末:1. 中果皮薄壁细胞形状不规则，壁不均匀增厚，厚约8μm，非木化，有的呈连珠状增厚，有的含橙皮甙结晶。 2. 外果皮表皮细胞表面观多角形或类方形，气孔类圆形，副卫细胞6－8个; 其下薄壁细胞含草酸钙方晶，有的含橙皮甙结晶。〖化学成分〗 含挥发油 (压榨法) 至2% (蒸馏法) ，油中主要成分为D-柠檬烯 (d-limonene) ，还含β-月桂烯 (β-myrcene) α-及β-蒎烯 (pinene) 等，另含黄酮类成分橙皮甙、新橙皮甙 (neohesperidin) 、柑橘素 (tangeretin,5,6,7,8,4’-pentamethoxyflavone) 、二氢川陈皮素 (citromitin,5,6,7,8,3’,4’-hexamethoxyflavanone) 及5-去甲二氢川陈皮素 (5-O-desmethyl-citromitin) ; 又报道川陈皮含橙皮甙约，川陈皮 素 (nobiletin) 约。另含辛弗林 (对羟福林) 。 〖理化鉴别〗 1.本品粉末加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，取滤液1ml，加镁粉少量与盐酸1ml，溶液渐成红色。 (检查橙皮甙) 2.薄层层析: 样 品 液:按上项制取滤液5ml，浓缩至1ml，作供试溶液。 对照品液:取橙皮甙加甲醇制成饱和溶液，作对照品液。 取出，凉干，再以甲苯-醋酸乙酯-甲酸-水 (20:10:1:1) 的上层溶液展至 约8cm。 显 色:喷以三氯化铝试液，置紫外光灯 (365nm) 下检视，供试品溶液色谱在与对照品溶液色 谱相应位置，显相同颜色的荧光斑点。 〖含量测定〗 色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂; 甲醇-醋酸-水 (35:4:61) 为流动相; 检测波长为283nm。理论板 数按橙皮苷峰计算应不低於2000。 对照品溶液的制备:精密称取橙皮苦对照品适量，加甲醇制成每1ml含的溶液，即得。津 供试品溶液的制备:取本品粗粉约1g，精密称定，置索氏提取器中，加石油醚 (60－90℃) 80ml，加热回流2－3小时，弃去石油醚，药 渣挥干，加甲醇80ml，再加热回流至提取液无色，放冷，滤过，滤液置100ml量瓶中，用少量甲醇分数次洗涤容器，洗液滤人同一量瓶 中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。 测定法:分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注人液相色谱仪，测定，即得。 本品按干燥品计算，含橙皮苷 (C23H34O15) 不得少於。 〖药理作用〗 1.对消化系统的影响:陈皮所含挥发油，对胃肠道有温和的刺激作用，可促进消化液的分泌，排除肠管内积气，显示了芳香健胃和驱 风下气的效用。 陈皮煎剂×10-3及×10-2g/ml的浓度对离体兔肠可降低其紧张性，对阿托品引起的肠管紧张性下降，陈皮可进一步使之舒张。 对结扎大鼠幽门形成的实验性胃溃疡，皮下注射甲基橙皮甙，可明显抑制溃疡的发生与发展，并能抑制胃液分泌。 2.对心血管系统的作用:⑴对心脏的影响-陈皮煎剂、醇提取物及橙皮甙均能兴奋离体及在位蛙心，使收缩力增强，对心率影响不 大，但剂量过大反而出现抑制。离体兔灌注陈皮煎剂 扩张冠脉。⑵对血管与血压的影响-麻醉犬或兔静注市售陈皮或柑皮煎剂或醇提 物，可使血压迅速升高，反复给药，不发生快速耐受性。但较大剂量煎剂给犬灌胃，却无升高血压作用。 3.对呼吸系统的作用:⑴祛痰作用-陈皮所含挥发油有刺激性祛痰作用，使痰液易咯出，发挥此作用的主要成分为柠檬烯和蒎烯。⑵ 平喘作用-鲜陈皮煎剂对家兔支气管有较好的扩张作用。陈皮醇提取物对豚鼠离体气管有较强的松弛作用，对芸香科11种理气药试验结 果，以陈皮的平喘效价最高，其醇提取物 (生药) /ml可完全拮抗组胺所致豚鼠离体气管的收缩另外，本品尚有免疫调节、抗炎等作用。〖现代中药研究〗 1. 治疗急性乳腺炎 用陈皮 20g，甘草6g，加水150ml，文火煎至一半左右，过滤后加水再煎，分两次服。一般每日1剂，严重者可每日服 2剂 (分4次服) 。共治88例，绝大部分在发病后1-2日内接受治疗。结果除3例脓肿者行切开引流术外，余85例全部治愈，平均治愈时间为2 日。服1—2剂治愈者67例 () ，服3—5剂治愈者18例 () ，平均为2剂〔1〕。 2. 治疗慢性支气管炎 鲜橘皮1-2个放入杯中，开水冲泡，代茶频饮。橘皮每日更换1次。如有发热、咳吐脓痰者，可配合应用抗生素。 治疗20例，单用本品12例，配合抗生素8例，结果1周后痊愈8例，好转9例，总有效率为85%。 3. 治疗冻疮 鲜橘皮3-4个，生姜30g。加水200ml，煎煮30分钟。连渣取出，浸泡并用药渣覆盖患处，每次30分钟，每晚1次。治疗30例， 均有效。 (2-3引自《现代中药临床研究》183) 〖文献参考〗 〔1〕绍明.中华外科杂志，1959，7 (4) :362 〖备注〗 1. 橘络 (橘筋) 系橘类中果皮部的维管束，撕下晒干。本品甘、苦、平。生用或蜜炙用。能通经络、理气，化痰; 治咳嗽咳血、胸肋 痛、痰积，3－水煎。 2. 橘叶 系橘类的叶。本品苦，平。能行气、消肿毒; 治胃腹胀痛、呕吐、食欲不振、乳痈、疝气等，3－6g水煎服。〖食疗法〗 1. 石膏化湿粥 原料:生石膏120克，陈皮6克，杏仁15克，薏苡仁30克，栗米50克，冰糖适量。做法:水煎前四味，去渣留汁，入栗米 煮粥，将熟加冰糖适量，稍煎待溶即成。适量服用。功能:清暑宣气，健脾化湿。 2. 陈姜带鱼 原料:带鱼500克，生姜10克，陈皮10克，胡椒2克，豆豆支6克，油、盐、味精适量。做法:带鱼洗净切段、油炸。带鱼段 加入生姜、陈皮丝、胡椒面、豆豆支、小盐、味精、清水适量，煮沸30分钟即成。食鱼饮汤。功能:温中和胃，理气化痰。 3. 陈皮茯苓粥 原料:陈皮20克 (或鲜者30克) ，茯苓30克，梗米100克。做法:先将陈皮、茯苓煎取药汁去渣，然后加入梗米煮粥，或 将陈皮晒干和茯苓共为细末，每次3-5克，调入已煮沸的米粥中，同煮粥。每日1-2次，连服10-15天。功能:理气健脾，化痰安神。 (1-3 条引自《中华临床药膳食疗学》)