咀嚼片的研究论文

我国目前尚无阿莫西林克拉维醴钾（7：1）干混悬剂（每包含阿奠西林200mg和克拉维酸钾）的详细全面的人体药代动力学研究资料。但是，国内20名健康男性志愿者的人体生物利用度研究资料表明，单次口服本品4包（含阿奠西林80mg和克拉维酸），用HPLC法测定，阿莫西林的Cmax、Tmax、AUC分别为12959±3163ng／ml、±、31963±／ ml，克拉维酸钾的Cmax、Tmax、AUC分别为±／1、±、±／ l。据国外阿莫西林克拉维酸钾125mg／ 5ml (4：1)干混悬剂（含阿莫西林125mg和克拉维酸钾）、阿莫西林克拉维酸钾250mg／ 5ml (4：1)干混悬剂(含阿莫西林250mg和克拉维酸钾)、阿莫西林克拉维醣钾200mg／ 5ml(7：1)干混悬剂（含阿莫西林200mg和克拉维酸钾）、阿莫西林克拉维酸钾400mg／5ml (7：1)干混悬剂（含阿莫西林400mg和克拉维酸钾57mg）和阿莫西林克拉维酸钾125mg (4:1)咀嚼片（含阿莫西林125mg和克拉维酸钾）、阿莫西林克拉维酸钾250mg(4：1)咀嚼片(含阿莫西林250mg和克拉维酸钾)、阿莫西林克拉维酸钾200mg(7：1)咀嚼片（含阿莫西林200mg和克拉维酸钾）、阿奠西林克拉维酸钾400mg(7:1)咀嚼片（含阿莫西林400mg和克拉维酸钾57mg）的研究资料介绍，阿莫西林／克拉维酸钾胃肠道吸收良好。食物对阿莫西林的药动学参数影响很小。本品可在空腹或餐后服用，但相对空腹状态，和食物一起服用时克拉维酸钾的吸收更多。在一项研究中，如在摄取高脂肪早餐后30~150分钟内服用本品，会降低克拉维酸钾的相对生物利用度。28名成人志愿者单剂量服用阿莫西林克拉维酸钾400mg(7：1)咀嚼片和阿莫西林克拉维酸钾400mg/5ml(7：1)干混悬剂后，药动学参数比较如下： 阿莫西林克拉维酸钾250mg／5ml(4：1)干混悬剂口服5ml或同等剂量阿莫西林克拉维酸钾125mg／5m1(4：1)干混悬剂口服10ml，1小时后可达平均血药浓度峰值，阿莫西林Cmax相当于μg／ml，克拉维酸Cmax相当于μg／ml，成人志愿者口服5ml的阿莫西林克拉维酸钾250mg／5ml混悬剂或10ml的阿莫西林克拉维酸钾125mg／5ml混悬剂，在服药后4小时，阿莫西林的AUC为μ.／ml、克拉维酸的AUC为μ.／ml。一片阿莫西林克拉维酸钾250mg（4：1）咀嚼片或两片阿莫西林克拉维酸钾125mg(4：1)咀嚼片以及5ml阿莫西林克拉维酸钾250mg／5ml混悬剂，其阿莫西林和克拉维酸的血药水平相似。服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林达到的血药浓度与单独服用相同剂量的阿莫西林达到的血药浓度相似。服用阿莫西林克拉维酸钾后，阿莫西林和克拉维酸的半衰期分别为小时和小时。成人及儿童按照相应的q12h和q8h剂量方案服用本品，高于阿莫西林最小抑菌浓度μg／ml的时间相似。阿莫西林克拉维酸钾250mg／5ml(4:1)干混最剂服用10rml，大约50%-70%的阿莫西林和25%-40%的克拉维酸经尿液以原型排出。同时服用丙磺舒会延迟阿莫西林的排泄，但不会影响克拉维酸经肾排泄。阿莫西林克拉维酸钾中的任何组分蛋白结台率均较低。在人体血清中，阿莫西林的结合率近似18%，克拉维酸的结合率近似25%。阿莫西林逐渐进入除了脑髓和脊髓外的人体大部分组织和体液中。通过给动物服用克拉维酸的实验结果表明克拉维酸和阿莫西林一样均易于在全身分布。儿童空腹下按35mg／kg的剂量服用阿莫西林克拉维酸钾，两小时后在中耳分泌物中可测到阿莫西林的平均浓度为μg／ml，克拉维酸的平均浓度为 μg／ml。

[u]吸收[/u]孟鲁司特口服吸收迅速而完全。成人空腹服用5mg咀嚼片后于2小时达到Cmax。平均生物利用度为73％。食物对孟鲁司特钠的长期使用无重要的临床影响。2～5岁的儿童患者空腹服用4mg咀嚼片后于2小时达到Cmax。[u]分布[/u]99％以上的孟鲁司特钠与血浆蛋白结合。孟鲁司特的稳态分布容积平均为8～11升。同位素标记的孟鲁司特在大鼠中的研究显示，只有极少量的孟鲁司特通过血脑屏障。而且，在用药后24小时，所有其它组织中的放射标记物量也极少。[u]代谢[/u]孟鲁司特几乎被完全代谢。在用治疗剂量的研究中，成人和儿童稳态情况下，血浆中未测出孟鲁司特的代谢物。在体外使用人肝微粒体进行的研究显示，细胞色素P450 3A4和2C9与孟鲁司特的代谢有关。根据体外人肝微粒体的进一步研究结果，孟鲁司特治疗剂量的血浆浓度不抑制细胞色素P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19或 2D6。[u]排泄[/u]在健康成人中孟鲁司特的平均血浆清除率为45mL/分。口服同位素标记的孟鲁司特后，在随后5天采集的大便中检测出86％的放射活性，尿中测出的量[。结合孟鲁司特口服生物利用度考虑，孟鲁司特及其代谢物几乎全经由胆汁排泄。在健康青年中进行的许多研究显示孟鲁司特平均血浆半衰期为～小时。在口服剂量高至50mg的范围内，孟鲁司特的药代动力学近似线性关系。未发现清晨和夜间服用孟鲁司特的药代动力学有差异。每天一次服用10mg孟鲁司特，血浆中只有极少量的原药积聚（～14%）。[u]特殊患者[/u]对老年人、肾功能不全的患者或轻至中度肝功能不全的患者无需调整剂量。尚无严重肝功能不全（Child-Pugh评分]9分）的患者使用孟鲁司特的临床资料。