田志刚研究论文

田志刚，中国科学技术大学生命科学学院院长、教授、博士生导师、免疫学研究所所长。1982毕业于山西医科大学获医学学士学位，1985毕业于山东省医学科学院获免疫学硕士学位，1989毕业于白求恩医科大学获免疫学博士学位。国家"百千万人才工程"一、二层次专家（1996）、中国科学院“百人计划”获得者（2001）、国家杰出青年科学基金获得者（2001）、国家卫生部“突出贡献中青年专家”（2004）、国家教育部和国家基金委“天然免疫”创新研究群体学术带头人（2007）、国家自然科学二等奖首位完成人（2008）。曾任山东省医学科学院学术委员会副主任、基础医学研究所所长、山东肿瘤生物治疗研究中心主任、山东省肿瘤免疫与基因工程重点实验室主任。1993年开始多次赴美国国立卫生研究院癌症研究所进行合作研究。中华人民共和国国务院学位委员会学科评议组成员，国家自然科学基金生命科学部专家评审组专家，国家名词（免疫学）评审委员会专家，中国免疫学会副理事长，中国免疫学会肿瘤免疫与生物治疗分会会长，中国抗癌协会生物治疗专业委员会副主任委员。中国免疫学会英文会刊执行主编，《中国免疫学杂志》副主编，《中国肿瘤生物治疗杂志》副主编。2000年以来通讯作者在PNAS (2篇)、Hepatology(6篇)、J Heptol (3篇)、J Immunol (6篇)等发表SCI论文100余篇; 中文论文200余篇。国际会议或机构作学术报告或主持20余次。所带毕业博士硕士生共53名

NK细胞又称自然杀伤细胞(natural killer cell，NK细胞)，是机体内重要的免疫细胞，NK细胞形态上属于大颗粒淋巴细胞，来源于骨髓，是除T细胞、B细胞之外的第三大类淋巴细胞。NK细胞不仅与抗 肿瘤 、抗病毒感染和免疫 调节 有关，而且在某些情况下参与 超敏反应 和 自身免疫性疾病 的发生，能够识别靶细胞、杀伤介质。免疫疗法开创肿瘤治疗的新纪元，逐渐成为继手术、放疗和化疗、以及靶向治疗之后的第五大疗法。免疫细胞治疗的发展正在改变癌症的治疗规则。近年来最为火热的莫过于CAR-T细胞治疗，目前中国已有2款CAR-T细胞疗法获批上市。另一种免疫细胞——NK细胞（自然杀伤细胞）与T细胞治疗构成了免疫治疗的双雄宝剑，是另一种抗癌潜力股。NK细胞是体内负责杀伤老化、受病毒感染、肿瘤等异常细胞的最主要“战士”。NK细胞与人体其他150多种白细胞都不同，它不需要接受免疫系统的特殊指令，也不需要其他细胞的配合，自己单独就能识别和攻击外来细胞、癌细胞和病毒。循环的NK细胞通常处于休眠状态，一旦被激活，它们会渗透到组织中，分泌穿孔素及肿瘤坏死因子，攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞   天生的“肿瘤杀手”——NK细胞 “NK细胞即自然杀伤细胞，是肿瘤的‘天生杀手’，是最先到达战场的免疫细胞！”田志刚院士分享了一项2000年发表在《柳叶刀》上的前瞻性研究，指出了NK细胞在抗肿瘤领域的重要性，这项研究通过分析上千人中NK细胞杀伤活性的水平，发现NK细胞杀伤力低下者肿瘤发生率明显提高。而后续一些研究同样发现，体内NK细胞的含量和肿瘤的发生密切相关。这项研究通过分析上千人中NK细胞杀伤活性的水平，发现NK细胞杀伤力低下者肿瘤发生率明显提高。该项研究前瞻性地观察了11年，上千人群当中NK细胞的杀伤活性的高中低，然后去看这些人后续发生肿瘤的情况。结果发现，不管是男人还是女人，NK细胞如果在那个阶段低于某一个数据，10年之后发生肿瘤的频率明显增加。应该说这是一个最有力的一个证据。当然，后续人们在肿瘤标本当中看到NK细胞的含量和肿瘤的发生发展关系密切的资料就更多了。因为这些大部分是回顾性的调查，前面讲的是前瞻性的调查。相互配合的时候，需要怎么样来配合，最需要我们进一步去挖掘。很早以前，我也在基金委的战略研讨会上谈到过。当时CAR-T细胞刚开始风靡的时候，我们当时根据免疫学原理，就知道CAR-T细胞面临三个巨大的挑战，或者说天花板，或者说瓶颈。现在大家都很明白这件事情，所以现在有很多的技术，针对这三个瓶颈在进行改造。但是我需要说的是T细胞的三个瓶颈，恰恰是NK细胞的三个优势。所以这件事情在6、7年前，在国际上当时把免疫治疗定为当年的科技性的榜首的时候，《Nature》同时也发表论文谈到不能光关注这个T细胞，也要关注NK细胞。所以这件事情，在那个时候得到了一定认可。那么，里程碑式的一个正式的一个评述是在17年专门谈到了。正式出版的专辑，叫NK细胞和免疫治疗。当然，近3、4年速度越来越快，特别是在这个《Science》在18年的时候，正式提到了可能工程化的。这个工程化内涵是很多的，既有规模化生产的工程化，实际上还有工程化的设计理念在这里面。人们认为，工业化生产一群细胞，面对成千上万的病人的可能性即将来临。NK细胞在肿瘤领域的应用   2017年苏州大学附属第二医院进行了对前列腺癌患者的每周1次自体NK细胞回输，结果显示患者骨痛有所缓解且生活质量改善，自体NK细胞回输可能一定程度唤醒前列腺癌患者的免疫应答。 同年，我国科学家通过建立NK-92细胞系的体外培养等一系列方法验证NK-92细胞对多种肝癌细胞的体外杀伤作用，同时建立人肝癌细胞株HepG2的裸鼠皮下荷瘤模型。证明NK-92细胞在体外和体内均对肝癌细胞有很好的杀伤作用,同时初步表明其对肝癌的杀伤作用机制可能是通过杀伤肝癌组织内的GPC3阳性细胞；该研究对进一步提高NK细胞对肝癌的治疗作用及明确其作用机制奠定了基础。 NK细胞通过对癌细胞表达的趋化因子，并定位到这些癌变部位上，以此来抑制肿瘤发展或者转移。目前已经有很多研究证明NK细胞对白血病、淋巴瘤、皮肤癌、肾细胞癌、乳腺癌和卵巢癌等恶性肿瘤具有有效性。提前储存免疫细胞，为生命健康作备份 田志刚院士指出，NK细胞免疫治疗目前已经得到了国际的认可，比如2014年发表于《Nature》的论文显示，NK细胞是另一类重要的抗癌效应细胞，已进入临床试验。近年来，免疫细胞治疗正在快速发展，除了在癌症治疗领域发挥效力，在新冠肺炎疫情中，免疫细胞也被应用到患者的救治探索工作当中。免疫细胞具有改善亚健康、抗衰老、抗病毒、抗感染以及抗肿瘤等作用。研究发现，不同年龄时段的免疫状态有很大的差异，更年轻的免疫细胞可以增强细胞治疗的效果。免疫细胞的年轻程度甚至对免疫疗法的有效性起到重要作用。正是因为如此，在年轻的时候存储健康的免疫细胞，在全球已经越来越流行。这些存储的免疫细胞，有望成为将来免疫细胞治疗的关键细胞来源。