肿瘤免疫编辑学说

失控的进行性生长和向他处转移是恶性肿瘤的基本特征。及早手术切除原发肿瘤迄今仍是最有效的治疗方法。但外科手术是一种局部疗法，采用所谓的根治术或超根治术也不可能消灭全部瘤细胞。即使没有转移临床表现的相当早期的恶性肿瘤病人，术后经过或长或短的时间，有些也出现了转移，这说明术后必然残留下来的瘤细胞还需认真对待。有的研究发现，在麻醉和手术过程中，病人血流内即可找到瘤细胞，所幸这与术后转移的发生频率无必然联系。瘤细胞在迁徙过程中大部分可能被机体的免疫系统消灭。放射治疗和化学治疗是沿用已久的肿瘤常规治疗方法。放射治疗也是一种局部治疗。术后放疗可以消灭未切除干净的原发瘤，但不能对付已经扩散的瘤细胞。化学治疗是一种全身治疗，可以对付蔓延全身各处的瘤细胞，化疗遵循一级动力学原理，每剂化疗消灭一定百分比的瘤细胞，因此在理论上，化疗不能将最后剩下的少数瘤细胞完全消灭。那些最后幸存的瘤细胞，大概也要靠机体的免疫系统去处理。这便是用免疫治疗配合常规疗法以减少转移、复发的依据。多数人类肿瘤的抗原性弱，不易刺激特异性免疫反应的产生。肿瘤通过产生免疫抑制因子和其他途径又对免疫系统产生压抑作用，使肿瘤免疫反应，不论是特异的还是非特异的，难以启动和发挥作用。面对这种形势，所谓过继性免疫疗法应运而生，这就是将现成的有杀伤威力的免疫细胞成分输给病人。最成功的尝试是用 LAK细胞。动物实验和临床初步应用结果都证实，向体内输入大量LAK细胞，甚至可以使业已形成的肿瘤转移灶消失。具体步骤是用细胞分离机将病人（或其他正常人）外周血中的白细胞分离出来，在IL-2存在条件下体外培养3～5天。这种处理不但可以诱导出具有广谱杀瘤作用的LAK细胞，而且使细胞大量繁殖。因此，输血病人体内的LAK细胞在质和量上都足以克服肿瘤的干扰和抵抗，收到满意的效果。为了保持LAK细胞在体内的活性，在回输LAK细胞的同时，还需注射大剂量IL-2。大剂量IL-2可引起严重的毒副反应，是这种疗法的重要缺点。是一种尝试是从肿瘤组织中分离出浸润的淋巴细胞(TIL)，在体外作类似的处理。实验证明，经IL-2活化的TIL的杀伤活性比LAK细胞强；初步临床应用，疗效比用 LAK细胞有所提高。但在一部分病例中疗效不明显，其原因正在探索中。

免疫系统是免疫细胞在血液系统和淋巴系统中巡逻，吞噬病原体后，进入淋巴结并转换成抗原呈现细胞（APC），再活化淋巴细胞增生，可以专一性消灭病原体，并记忆该病原体供下次迅速反应。

免疫治疗近年陆续被台、美国FDA核准，成为癌友治疗新选择，什么是免疫治疗？中研院生医所研究员陶秘华日前演讲时指出，人体本身具有「杀手T淋巴细胞」，可以杀死癌细胞，但活化杀手T淋巴细胞的免疫系统被癌症抑制，理论上，只要好好教育T淋巴细胞辨认癌细胞，有机会揪出难以侦测的癌细胞，达成预防癌症复发之效。

癌细胞筑堡垒活化免疫系统攻击成关键

陶秘华进一步解释，免疫系统是免疫细胞在血液系统和淋巴系统中巡逻，吞噬病原体后，进入淋巴结并转换成抗原呈现细胞（APC），再活化淋巴细胞增生，可以专一性消灭病原体，并记忆该病原体供下次迅速反应。其中，杀手T淋巴细胞接受抗原呈现细胞后，可辨认并杀死被感染的细胞，理论上训练杀手T淋巴细胞，可以预防癌症复发。

不过，根据「免疫编辑癌细胞的适者生存理论」，陶秘华指出，起初癌细胞很容易被免疫系统杀死，但其演化迅速，「被免疫系统这个师父训练，成熟后反而不怕免疫系统攻击。」而肿瘤是癌细胞建筑的堡垒，除了癌细胞，还有许多屈服于癌症的免疫细胞，不仅不会攻击，还会抑制免疫系统攻击来保护癌细胞。因此，必须设法破坏堡垒，才能让免疫系统作用。

免疫治疗有这些有效癌别少、单价高

陶秘华说明，1890年代就有免疫治疗，直到2010年首次有免疫药物被核准，目前有细胞激素、单株抗体（标靶治疗）、癌症疫苗、免疫检查点抑制剂和免疫细胞治疗等方式。

针对癌症疫苗，陶秘华解释，免疫细胞吞噬癌细胞后，却变成抑制型抗原呈现细胞，不仅不活化，还只 *** 出失能的T淋巴细胞。因此，必须让抗原呈现细胞更有效，或增加有效T细胞的数量。他举自己的研究为例，将肿瘤抗体接上细胞活化激素GM-SCF（活化吞噬细胞），成功引发免疫反应，该方法发展成树突细胞摄护腺疫苗，可延长患者个月寿命，已被核准，但要价9万多美金。

另外，目前较成功是免疫检查点抑制剂，其原理是免疫抑制细胞透过PD-L1接触T细胞的PD-1受体，传达抑制讯号，因此可利用抗体阻断PD-L1和PD-1受体，使T细胞攻击癌细胞，获2018年诺贝尔奖。

至于免疫细胞治疗分成CAR-T细胞、TCR-T细胞和肿瘤浸润T细胞，陶秘华解释，其是将患者血液取出，把可辨识癌症的三种受体放在T细胞上，大量培养后，再打回人体内。临床研究显示，慢性B淋巴球血癌患者经过CAR-T细胞治疗两剂后，癌细胞几乎消失，且对急性血癌更有效。不过缺点仍是价格过高，一剂要价40万美元以上，且对其他癌症效果不佳。

免疫治疗效果取决于T 细胞数量

陶秘华强调，免疫治疗效果好，不代表治愈癌症，只要存活期可延长超过5年就算不错。且免疫治疗效果取决于T细胞数量，尤其充满T细胞的「热肿瘤」治疗效果较好。目前免疫药物价格昂贵，又常无法确定对那些人有效，还有免疫相关的副作用，虽相对化疗较小，但仍有生命风险。

对此，他透露，中研院目前正发展癌症疫苗，针对大肠癌治疗有效的患者，可施打癌症疫苗，增加T细胞，预防癌细胞转移。并且施打前，先透过「癌症阿凡达老鼠」培养肿瘤，再将加强过的免疫细胞送入老鼠体内来测试治疗效果。