干细胞治疗糖尿病论文大纲

以间充质干细胞 (MSC) 为基础的治疗糖尿病相关代谢紊乱的方法受到细胞存活不足和高葡萄糖应激下治疗效果有限的阻碍。 2021年7月2日，清华大学杜亚楠团队在 Science Advances  在线发表题为“ Exendin-4 gene modification and microscaffold encapsulation promote self-persistence and antidiabetic activity of MSCs ”的研究论文，该研究 使用 Exendin-4（MSC-Ex-4）（一种胰高血糖素样肽 1（GLP-1）类似物）对 MSC 进行基因工程改造，并证明了它们在 2 型糖尿病 (T2DM) 小鼠模型中增强的细胞功能和抗糖尿病功效。 从机制上讲，MSC-Ex-4 通过 GLP-1R 介导的 AMPK 信号通路的自分泌激活实现了自我增强并提高了在高葡萄糖应激下的存活率。同时，MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 通过内分泌作用抑制胰腺 β 细胞的衰老和凋亡，而 MSC-Ex-4 分泌的生物活性因子（例如，IGFBP2 和 APOM）则通过旁分泌增强胰岛素敏感性并通过 PI3K-Akt 激活减少肝细胞中的脂质积累。此外，该研究将 MSC-Ex-4 封装在 3D 明胶微支架中用于单剂量给药，以将治疗效果延长 3 个月。总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 迄今为止，全世界有超过 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将达到 7 亿。 2 型糖尿病 (T2DM) 约占糖尿病病例的 90%，其特征是胰岛素抵抗和高血糖，这是由肥胖、缺乏运动、不健康饮食和遗传引起的。当肝脏、肌肉和脂肪组织中的细胞对胰岛素无反应并导致葡萄糖摄取失败时，就会发生胰岛素抵抗。胰腺 β 细胞将通过增加胰岛素产生来补偿胰岛素抵抗，最终导致 β 细胞衰竭和不可逆的高血糖。因此， 长期暴露于慢性高血糖会抑制增殖并诱导 β 细胞凋亡，从而导致 β 细胞量减少和 β 细胞功能障碍。 此外， T2DM 与肝功能障碍密切相关，超过 90% 的 T2DM 肥胖患者患有代谢相关性脂肪肝 (MAFLD) 。 肝细胞通过将营养物质以糖原和甘油三酯 (TG) 的形式储存起来，在葡萄糖和脂质稳态中发挥着重要作用。在肝脏胰岛素抵抗状态下，胰岛素不能抑制糖异生，但会加速肝细胞中的脂肪酸合成，从而增加肝脏葡萄糖的产生和 TG 的积累。尽管存在 β 细胞和肝细胞功能障碍，但高血糖和高甘油三酯血症会加剧肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗状态，同时引起其他器官和组织的功能障碍。因此， T2DM 与多种并发症密不可分，包括冠心病、中风和视网膜病变。 除了改变生活方式外，还需应用降糖药物以更好地维持 T2DM 患者的正常血糖水平 。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肠促胰岛素激素，通过与 GLP-1 受体 (GLP-1R) 相互作用来增加胰岛素和抑制胰高血糖素分泌，从而帮助控制血糖波动。然而，GLP-1 因其半衰期短而很少用于 T2DM 治疗，它会在几分钟内被二肽基肽酶-4 迅速降解。第一个获批用于 T2DM 治疗的 GLP-1R 激动剂 Exendin-4 是一种 39 个氨基酸的肽，是一种 GLP-1 类似物，半衰期较长，为 小时。它通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖来增强 β 细胞质量，从而增加胰岛素分泌量。此外，已证明 Exendin-4 是一种有效的候选药物，可减轻体重，改善糖尿病和 MAFLD。尽管 Exendin-4 在调节血糖和胰岛素反应方面有所改善，但由于肾脏消除，其血浆半衰期仍然有限。 因此，需要每天给药两次，这会导致血浆浓度的意外波动和 GLP-1R 的间歇性激活。  尽管上述降糖药物治疗带来了益处，但仍有部分患者无法恢复正常血糖或出现低血糖、腹泻、恶心、呕吐等多种副作用。 近年来，基于细胞的疗法已成为对抗包括 T2DM 在内的多种难治性疾病的替代方法。特别是，间充质干/基质细胞 (MSCs) 在一些临床前和临床尝试中已证明其对改善由 T2DM 引起的高血糖、胰岛素抵抗和全身炎症的治疗作用，从而为治疗 T2DM 提供了一种新方案。同时，技术进步仍然迫切需要将基于 MSC 的疗法成功转化为 T2DM 的临床治疗。 要克服的主要障碍之一是体内给药后 MSC 的增殖和存活率降低 。 因此，已 经研究了多种策略，例如生物材料封装、基因工程和 MSC 预处理 ，以提高存活率、延迟清除动力学和维持体内 MSC 分泌因子。 此外，优化 MSCs 的给药途径至关重要，因为静脉内给药的 MSCs 主要滞留在肺部和随后的组织中，导致治疗效果减弱。此外，对 MSCs 在 T2DM 中的治疗机制的全面了解仍然难以捉摸。MSCs 被证明可以促进内源性胰岛素的产生并刺激 β 细胞的增殖。此外， MSC 以其调节免疫反应的能力而闻名，这对于改善由 T2DM 引起的全身炎症至关重要 。 鉴于 Exendin-4 和 MSCs 在治疗 T2DM 方面的上述缺陷， 研究人员已经探索了如何协同 Exendin-4 和 MSCs 的治疗益处。 MSC 也已用 GLP-1 进行基因修饰，在 T2DM 治疗中显示出优于野生型 MSC 的治疗功效。然而，应该强调的是，这些组合疗法继承了许多缺陷。例如，当与 MSC 一起给药时，单剂量游离 Exendin-4 的治疗效果和持续时间是有限的。此外， 考虑到 GLP-1 的半衰期只有 2 分钟，而且治疗 T2DM 需要高有效剂量，预计 GLP-1 修饰的 MSCs 很难显著提高 MSCs 的治疗效果。 在这里，在发现人MSCs表达GLP-1R的基础上，该研究通过慢病毒转导系统构建了Exendin-4基因工程MSCs（MSC-Ex-4）来验证MSC-Ex- 4 分泌的Exendin-4可以通过 GLP-1R 介导的自分泌激活 AMPK 信号通路，从而通过延长其在高糖应激下的存活时间和增强抗糖尿病功效来潜在地促进自我持久性。该研究还探索了有关 MSC-Ex-4 保护胰腺 β 细胞的内分泌作用和 MSC-Ex-4 改善肝细胞功能的旁分泌作用的潜在机制。除了 MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 外，推测 MSC-Ex-4 的其他分泌组可以减少细胞衰老和凋亡，同时促进胰腺 β 细胞的增殖，以及提高胰岛素敏感性和减少脂质积累。最后，该研究系统地提供了 多剂量的游离 MSC-Ex-4，并用可注射的三维 (3D) 明胶微支架 (GMs) 作为细胞封装和递送载体来辅助 MSC-Ex-4，以实现长效治疗效果单剂量局部给药。  总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 WOSCI沃斯编辑，耶鲁大学博士团队匠心打造，专注最新科学动态并提供各类科研学术指导，包括：前沿科学新闻、出版信息、期刊解析、SCI论文写作技巧、学术讲座、SCI论文润色等。

人体依靠干细胞的增殖和细胞的程序性死亡控制体内细胞的动态平衡，进行新老细胞的交替，体内细胞更新换代的能力体现出身体的健康状况和生命活力。日本干细胞治疗中能提高机体应对各种脂蛋白的代谢功能;能有效降低血糖中低胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白浓度。日本干细胞治疗还能显著提高机体糖代谢功能，有效降低血糖水平和提高机体能量的供给和消耗平衡功能，具有减少血脂、降低血糖等功效，对原发性高血压、高血糖、高血脂有明显的治疗效果。但是，在前往日本之前，那边医院需要先对患者疾病做一个全面的分析评估，分析患者是否适合做这种疗法，判断是否接收患者治疗，如接收，患者可以办理手续预约医院进行治疗。现在有专门的机构联系远程评估，比如港安健康。

四角尖尖草缚腰，浪荡锅中走一遭。这里是工资早已花光身无分文的深空小编。今天天气不错，正适合读读最新资讯放松一下。准备好瓜子板凳，我们一起去瞧一瞧。在哥本哈根大学进行的一项新的干细胞的研究表明，我们如何可能会增加患有糖尿病的患者的重要生产胰岛素。这一发现有助于以更低的成本更有效地从人类干细胞中制造出生产胰岛素的细胞。因此，该研究为更有效地治疗糖尿病铺平了道路。该方法也可能证明对治疗其他一系列疾病具有重要意义。全世界已经有亿人被诊断出患有糖尿病。而且这个数字还在继续增加。对所有的糖尿病患者是因为他们难以产生足够量的胰岛素，从而调节体内血糖的能力。这可能导致许多并发症，并且在许多情况下可能是致命的。哥本哈根大学进行的一项新研究刚刚发表在国际知名的《自然细胞生物学》杂志上，该研究表明使用人类干细胞的研究人员如何产生胰岛素生产细胞，将来可以移植到糖尿病患者中。通过识别指示小鼠祖细胞成为管子和后来产生胰岛素的细胞的信号，我们可以将这种知识转移到人类干细胞上，从而更可靠地制造细胞，来自该系的教授和系主任Henrik Semb说。卫生和医学学院的Novo Nordisk基金会干细胞生物学中心。细胞的发育取决于它们的方向感该研究小组除Henrik Semb之外还包括博士学位。ZarahLf-hlin和助理教授Pia Nyeng等人最初着手研究人体如何形成复杂的管道系统，这些系统在我们的器官中传输液体和气体。他们想了解指导祖细胞进入不同命运的机制。令他们惊讶的是，该机制非常简单。皮亚宁助理教授表示，这些过程主要受祖细胞从下往上分辨的能力控制。事实证明，相同的信号-所谓的表皮生长因子途径-通过极性变化控制管道和细胞的形成。因此，胰腺祖细胞向细胞的发育取决于它们在管道中的方向。Pia Nyeng说，这是一种非常了不起且简单的机制，通过影响祖细胞的所谓极性，我们可以控制它们转化为细胞的过程。令人兴奋的糖尿病治疗潜力该研究主要基于对小鼠进行的测试，但研究人员决定研究是否可以在人细胞中发现相同的机制。Zarah LOF -俄林发现，同一细胞成熟机制适用于人类细胞的发育。现在，我们可以利用这些知识在实验室中将人类干细胞更有效地转化为细胞，希望借此替代人类糖尿病患者丢失的细胞。 Henrik Semb说。研究人员期望细胞极性的调节对于许多其他人类细胞类型的发育至关重要。这可能有助于干细胞疗法针对其他疾病的发展。欲要知晓更多《干细胞为糖尿病的新治疗铺平道路》的更多资讯，请持续关注深空的科技资讯栏目，深空小编将持续为您更新更多的科技资讯。王者之心2点击试玩

干细胞治疗糖尿病是利用干细胞再生和修复的特性，使之产生新的β细胞，修复受损病变组织，恢复正常胰岛功能。另一方面，干细胞能提高人体组织器官对胰岛素的敏感度，使糖、蛋白质和脂肪正常代谢，达到治疗糖尿病及并发症的目的。很多患者通过多睦健康去日本进行干细胞治疗糖尿病都反映的效果是很不错的，后期可以摆脱胰岛素的困惑，在临床应用中是安全、无毒的，可以放心使用。

干细胞干预糖尿病解决方式

方案一：干细胞定向静脉回输

干细胞回输治疗通过提取高数量和质量的干细胞通过静脉回输给患者。利用干细胞的自我复制和分化潜能来修复受损的细胞，恢复受损器官、组织的正常功能。

利用干细胞的自动“归巢”作用，即干细胞会自动转移到人体内受损的部位，分化生成所需的各类细胞，从而达到修复人体系统固有细胞，恢复系统功能，使患者病症改善，达到治疗的目的。

方案二：干细胞局部靶向移植

干细胞靶向移植是将高数量和质量的干细胞直接移植到患者胰腺，利用干细胞的自我复制和分化潜能来修复受损的细胞，恢复受损胰腺的正常功能。

干细胞移植治疗之后，由于新生胰岛细胞可以像正常胰岛细胞一样发挥分泌胰岛素的作用，患者可以像正常人一样生活，无需刻意控制饮食，可逐步减少药物和胰岛素用量。

干细胞能够治疗许多疾病，比如糖尿病脑瘫等等，还可以美容养颜。其中日本的干细胞技术比较先进，可以咨询一些海外医疗服务机构比如多睦健康进行了解