GUT是顶尖医学杂志吗

近日，浙江大学医学院、良渚实验室（系统医学与精准诊治浙江省实验室） 许正平 / 盛静浩 课题组在国际胃肠病领域顶尖学术期刊 GUT 杂志在线发表了题为：Angiogenin Maintains Gut Microbe Homeostasis by Balancing α-Proteobacteria and Lachnospiraceae 的研究论文。

该研究利用临床样本、血管生成素（angiogenin，ANG）基因缺失小鼠和多种肠炎模型证明 肠道分泌的ANG通过差异调控α变形菌纲 （ α-Proteobacteria ） 和毛螺菌科 （ Lachnospiraceae ） 的生长而维持肠道微生态平衡； Ang1 缺失导致肠道菌群紊乱，促进小鼠肠炎进展。

生活中每个人都有过肚子疼、拉肚子、没有食欲等类似经历，让人真切体会到肠道不适的感受，并希望拥有一个 健康 肠道。不幸的是，一种 叫炎症性肠病 （inflammatory bowel disease，IBD）的消化道疾病发病率在我国正逐年提高，它的特征是消化道慢性炎症，临床表现为反复发作的腹泻、腹痛、便血等，而且随着病情的逐步进展，IBD 患者会出现消化道的结构和功能障碍，严重损害患者及其家属的生活质量，被称为“绿色癌症”。

目前认为，遗传易感基因和多种环境因子共同导致了IBD的发生，但具体发病机制仍不明了。为深入了解IBD的发病机制，寻找IBD的预防、诊断和有效治疗途径，各国研究人员正从多个角度进行 探索 ，已有许多研究证明肠道菌群在IBD发生发展中起到重要作用。

肠道菌群 是指定植于人体消化道内的所有细菌。虽然我们常常忽略肠道菌群的存在，但实际上它们对机体 健康 起到了非常重要的作用。肠道菌群是一个多元化和充满活力的细菌群落，研究显示一个 健康 成年肠道菌群有1000种以上，总数量多达约4×10E13个，与人体细胞数量相当。

种类繁多的肠道菌群组成一个庞大而复杂的微生态系统，具有帮助消化、促进肠道细胞分化、保护宿主免受病原体侵染、刺激和调节免疫系统等诸多功能，被认为是一个“隐藏的器官”。但是，在内外因素的影响下，肠道菌群可能出现结构和/或功能失调，紊乱的肠道菌群会诱发多种疾病。

肠道会分泌一类具有抗菌活性的小分子蛋白，即 抗菌肽 （antimicrobial peptides，AMPs），它们主要是由肠道潘氏细胞和肠上皮细胞分泌，种类繁多，具有广谱的抗细菌、真菌和病毒活性。目前发现的肠道抗菌肽包括防御素家族、组织蛋白酶抑制素、再生胰岛衍生蛋白家族、核糖核酸酶家族、溶菌酶家族等。

临床检测和实验室研究表明， 抗菌肽表达异常与IBD的发生发展密切相关 。然而，目前对抗菌肽“个性化”的体内抗菌作用缺乏研究，也尚未建立抗菌肽调节的特定菌群与IBD的关联。因此，深入而精细地 探索 抗菌肽-细菌-IBD的相互作用并阐明其调控机制，可能为IBD的诊治提供新的路径。

许正平/盛静浩课题组利用临床样本、血管生成素（angiogenin，ANG）基因缺失小鼠和多种肠炎模型证明肠道分泌的ANG通过差异调控α变形菌纲（α-Proteobacteria）和毛螺菌科（Lachnospiraceae）的生长而维持肠道微生态平衡；Ang1缺失导致肠道菌群紊乱，促进小鼠肠炎进展。

该研究团队发现， 健康 肠道可向肠腔中分泌适量的ANG蛋白，而IBD患者ANG的含量只有约正常人的一半 。为了回答ANG分泌不足是否与IBD发生发展相关，他们对 Ang1 基因缺失小鼠和野生型小鼠进行肠炎诱导，发现 Ang1 缺失小鼠肠炎症状显著加重。

进一步，他们把 Ang1 基因缺失小鼠的粪便转移到野生型小鼠肠道中，发现后者的肠炎症状也明显加重，以上证据提示 ANG可以通过调节肠道菌群而影响IBD进程 。

然后，利用高通量测序技术，他们发现 Ang1 缺失小鼠肠道菌群变化显著，主要特征为α变形菌纲增多和毛螺菌科减少。更有意义的是，他们通过细菌培养与鉴定技术，筛选到了受ANG调控的菌种，分别为属于α变形菌纲的缺陷短波单胞菌（B. diminuta）和少动鞘氨醇单胞菌（S. paucimobilis），属于毛螺菌科的 Anaerostipes sp. 和 Blautia sp. ，并且在小鼠模型上证实前者具有促进肠炎的作用，而后者恰恰相反，可以抑制肠炎发生。

以上结果提示 这些差异菌种可作为临床诊断IBD的指标，且两个毛螺菌科菌株具有预防或治疗IBD的潜能，将来可能开发为应用于临床的益生菌制剂 。

接着，该团队 揭示了ANG调控肠道菌群的机制 。通过体外抗菌实验和扫描电镜等手段，他们发现ANG能选择性地结合并有效杀伤α变形菌纲；进一步体外细菌培养实验显示，α变形菌纲菌种与毛螺菌科菌种存在着相互抑制作用，解释了为什么ANG在能抑制α变形菌纲的同时可以促进毛螺菌科的生长。

最后，研究团都 探索 了ANG调节肠道菌群及减轻IBD的可行性。通过给 Ang1 缺失小鼠消化道补充重组ANG1蛋白，小鼠肠道菌群紊乱得到有效回复，肠炎症状也明显减轻。 这为ANG的临床转化应用提供了实验证据的支持 。

据悉，浙江大学医学院、良渚实验室（系统医学与精准诊治浙江省实验室） 许正平 教授和 盛静浩 讲师为该论文的共同通讯作者。浙江大学医学院博士研究生 孙德森 、博士后 白荣盘 和浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科主任医师 周伟 为该论文的共同一作。该研究成果得到国家自然科学基金和浙江省自然科学基金经费资助。

论文链接：

患肿瘤最可怕的是复发转移。 “槐耳颗粒”就可能阻断肿瘤的复发转移 ，因为它是被国际权威机构证实具有抑制肿瘤干细胞功效的药物。除“槐耳颗粒”外，目前还没有发现其他药物具备这种功效。

肿瘤早已成了常见病与多发病，几乎每个家庭、亲戚或朋友中都有因患肿瘤而离世。震惊之余往往听到的叹息是：唉，发现时已经太晚了，到处都转移了。即便是手术做得很好，也做了化疗、放疗，甚至不惜代价想尽办法用了一些新药、进口药，但还是复发转移了，结果仍然是无效。

肿瘤既可预防，又可通过检查早发现、早治疗、直至彻底治愈

2006年，世界卫生组织第一次提出，肿瘤其实是一种可以调控的慢性疾病。这一过程既可以预防，又可以通过检查早发现、早治疗、直至彻底治愈。因此，定期体检，学会认识肿瘤早期征兆以及立即寻求诊治对于肿瘤治疗有着重要意义。但很可惜，目前大众对自我 健康 的重视并不够，大多数人都是得了病、甚至到了晚期才知道“亡羊补牢”。

为什么在肿瘤切除之后，还会复发转移呢？

从统计数据看，肿瘤患者术后出院5年内，发生复发转移的几率非常高，还是属于危险期，5年后或者说时间越往后复发概率就越来越小。那么，为什么在肿瘤切除之后，还会复发转移呢？ 世界抗癌联盟理事、中国工程院院士、肿瘤治疗专家汤钊猷就曾指出：恶性肿瘤难以攻克是因为转移和复发，残留体内的肿瘤干细胞是转移复发的根源；采用传统的消灭手段无法清除残留的肿瘤干细胞和改造体内环境；唯有通过改造的手段才能清除残留的肿瘤干细胞和改变肿瘤发生、发展、转移复发的体内环境。那么，这种改造的手段在哪里呢？

术后单独用“槐耳颗粒”进行长期服用，结果证明了可防肝癌的复发转移及减少死亡

随着对各种肿瘤大量的临床治疗，基础医学、药学的研究，对肿瘤为什么复发转移有了比较清楚的认识，并且找到了方法。 由我国著名外科专家、中科院陈孝平院士领衔的全国39个中心，一千多例的肝癌根治术后切除肿瘤并清除掉转移的淋巴结，单独用“槐耳颗粒”进行长期服用，结果证明了可防肝癌的复发转移及减少死亡。 这个成果已刊登在英国最权威的医学期刊《GUT》上，《GUT》杂志是世界消化系统最权威的期刊，“槐耳颗粒”研究成果的发表意味着中药抗肿瘤药的有效性被国际医药同行认可，它填补了一个世界空白，即证明了肝癌外科根治术后有了一个阻断肝癌复发转移的有效药物——“槐耳颗粒”。

有人会问以前肿瘤切除后好像也有很多的药物在用？那么答案也是非常明确的，这些药物要么是没有通过大样本的临床研究，只是凭主观经验在用；要么虽然进行了大样本的临床研究，但都是一个阴性（无效）结果。 “槐耳颗粒”是到目前为止世界上第一个被证明肝癌根治术后有效的药物。

为什么“槐耳颗粒”能阻断肿瘤的复发转移？

经日本及我国医学科学研究证明， “槐耳颗粒”的关键作用在于逆转肿瘤干细胞，也就是说让肿瘤干细胞变成正常的干细胞，所以能有望解决肿瘤的复发、转移这个世界难题。 医学界普遍认为，导致肿瘤复发转移的恰恰就是肿瘤干细胞，而目前全世界所有的药物及方法（如化疗、放疗、靶向药、基因药等）都不能解决肿瘤干细胞，所以肿瘤病的五年生存率几十年来没有根本性的提高，“槐耳颗粒”被证明是能解决肿瘤干细胞的药物，而最新上市的靶向药、基因药没有证明具备这一功效。

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