《精准医学杂志》

文丨饭范 2017-08-10 知光医学 知光岛肠道菌群是“一人一宇宙”的既视感 自人类出生伊始，微生物便开始在人体肠道里定居了。我们日常吃的食物、吸的空气都存在大量微生物，此外，皮肤、口腔、肠道等诸多部位都存在大量的微生物，人体正常菌群种类1000余种，因此人体是一个含有微生物的超级生命体，像一个完整的生态系统，“一人一宇宙”的既视感。人体周围也都弥散着菌群，意思就是你还没有碰到别人的身体时，你们的菌群已经相遇了。当你碰到别人的身体时，菌群已经融合了。 科学家们发现，肠道微生物与人体多种疾病息息相关： 大肠杆菌 ---是人类细菌性痢疾最为常见的病原菌； 乳酸菌、瑞士乳杆菌- --是减轻压力和焦虑的“正能量使者”； 甲烷短杆菌 ---是人体内大部分甲烷产生的“始作俑者”； 双歧杆菌 ---是缓解多种肠道疾病的“得力能手”。 大量研究表明：消化道类疾病，如结肠炎、结肠癌；代谢类疾病，如肥胖和II型糖尿病；免疫性疾病，如类风湿关节炎；以及一些精神疾病，如抑郁症、焦虑症等。这些慢性病的发生发展都和肠道菌群关系密切。 2016年10月，美国顶尖的医疗机构克利夫兰医学中心（Cleveland Clinic）公布了“2017年十大医疗科技创新”的榜单，基于人体微生物组的预防、诊断和治疗，出现在榜单第一位。为什么“微生物组”是第一？ 数以亿计的细菌群落寄住在人体内，当然就算是细菌，“房子”也不是白住的，也是“租客”。其中超过90%的微生物生活在肠道里，被称为“肠道菌群”，它们与健康相辅相成，同样也众多疾病的发生发展息息相关。 “肠道菌群检测”在精准医学中如何发挥作用 2015年1月20日，美国前总统奥巴马在国情咨文演讲中启动精准医疗计划。同年2月，国家有关领导批示科技部和国家卫生计生委，要求成立中国精准医疗战略专家组，开启了中国的精准医疗计划。 基因检测是精准医疗的基础，主要针对的是基因组上的疾病易感基因检测。近年来，对人体微生物组的研究发现，人体内环境也反映了人体健康状况，特别是对于一些慢性疾病，可以采取一种彻底的无创检测手段—— 粪便检测 。 肠道菌群被称为人类的“第二基因组”，肠道菌群检测内容包含菌型类别，菌群物种多样性，功能菌含量分析，疾病风险检测，营养物质代谢与吸收检测。 肠道菌群与减肥 2013年，《Nature》有两篇关于肠道微生物与肥胖的研究成果。研究发现，肠道菌群数量及多样性越少的人，比其他人肥胖，且表现出消化道和整个身体的轻度炎症，增加2型糖尿病和心血管事件的风险。另一研究结果表明，加大高纤维食物（如水果和蔬菜）的摄入能够促进细菌丰富程度增加，可改善一些与肥胖相关的临床症状。 上海交通大学的微生物学家赵立平教授发现，一种叫做“阴沟肠杆菌”的肠道细菌，大量地存在于病态肥胖人类志愿者的肠道之中，可能是造成肥胖的元凶之一。 2017年，《Nature Medicine》发布研究，发现多形拟杆菌（一种可发酵谷氨酸盐的共生细菌）在肥胖者体内少，而这种细菌与脂肪代谢相关。另《cell》杂志上的一项研究指出，被命为“Christensenellaceae”的肠道益生菌家族在瘦人肠道丰度高于肥胖人群，接受这类细菌移植的小鼠不容易长胖。 肠道菌群与肝硬化 肝硬化患者：粪便微生物中拟杆菌水平降低，而变形菌、梭菌属水平增高；自生菌种偏少，如 Blautia、氏菌属、Fecalibacterium、Dorea；乙状结肠黏膜的微生物也与正常人群明显不同，如罗氏菌减少，而肠球菌、韦荣球菌、巨型球菌和伯克霍尔德菌增加。 肠道菌群与癌 内源细菌--- 肠道菌群（gut microbiota）在肿瘤发生发展及治疗中的作用是近年来肿瘤研究的一个热点领域。研究发现，健康的肠道微生物群不仅不是致癌因素，反而是抗癌因素，肠道菌群有益于肿瘤治疗，在肿瘤本身或其并发症的治疗中发挥重要作用。 肠道菌群与疾病监测 近年来，各项研究明确提出，通过肠道微生物进行一些疾病监测，如肝硬化、II型糖尿病（T2D）、结直肠腺瘤及结直肠癌、类风湿性关节炎（RA）、肥胖病、强直性脊柱炎（AS）是可行的。肠道菌群与疾病治疗 简而言之，这些研究首先以菌群为基础进行诊断，之后根据菌群，选择个性化治疗方案，并利用益生菌、益生元及药物等，针对靶向菌群进行调节。 微生物治疗 --- 主要是应用以人体微生物组为靶点的药物； 微生物组检测 --- 主要是检测基因、血液、唾液及肠道微生物组等指标，给予客户作息、食谱及运动等建议； 菌群移植（粪菌疗法） --- 主要是收集一些健康人的粪便，经过处理之后提供给医院等有相关需要的机构。 肠道菌群在机体免疫系统中也扮演重要角色，在肿瘤治疗中发挥重要作用。 粪菌疗法 （fecal microbiota therapy）也由此应运而生，就是将健康液化的粪便从一个人移植到另一个人的肠道中，从而使健康的菌群在受体肠道中重新定植。粪菌移植，目前已经用于治疗严重的感染性疾病，如难辨梭状芽胞杆菌感染等，与标准抗生素疗法20%的有效率相比，粪菌移植的疗效可以达到85%-90%，粪菌移植展现出绝对优势。此外，粪菌移植目前也在试用于其它情形，如肥胖、糖尿病、肠易激综合征等。鉴于肠道菌群在肿瘤发生发展及治疗中的重要作用，我们有理由相信：不久的将来，粪菌移植将会被用于肿瘤治疗，从而产生一个崭新的肿瘤治疗方法----肿瘤粪菌疗法。 所以，悄悄告诉你， 捐精子、捐粪便都是不错的赚钱之道。 最前沿的基因组学+肠道菌群多样性检测，已应用于疾病诊断、健康管理及精准医学等领域了。在美国和欧洲，很多创业型公司已经开始如火如荼地开展了，有产品、有市场、有融资、有上市。文丨饭范 审校丨潘彦鹏 张小明 孙奉玉 菌群检测丨知光优选

会。2021年更新河南三类医学期刊还会更新，新调整的目录增加了一个一级期刊，名为《中华实用诊断与治疗杂志》；增加了三种二类期刊，即《中医研究》1《河南预防医学》1010101《精准医学杂志》(未列入2019年目录)；三类增刊分别为《口腔疾病防治》101《生殖与发育医学》(英文)和《中华疼痛学杂志》。