胆管癌相关论文摘要

10x Visium空间转录组技术继问世以来便受到了科研人员的青睐，已广泛应用于发育生物学、神经生物学、肿瘤生物学等领域的研究。尤其在肿瘤研究领域可以深入揭示肿瘤异质性、肿瘤微环境、肿瘤发生发展、肿瘤浸润细胞等。但目前大多数利用10x Visium空间转录组技术的研究均由国外科学家完成。2021年4月，四川大学华西医院的研究人员利用10x Visium空间转录组技术解析了非小细胞肺癌的空间轨迹。2021年5月，上海东方肝胆外科医院的研究人员再次利用该技术揭示原发性肝癌的空间转录异质性。下面我们一起来了解下这两篇文章的研究思路吧！ 一、文章一 ：空间转录组测序揭示非小细胞肺癌的空间轨迹 1、研究背景 肺癌已成为全球癌症死亡的主要原因，占恶性肿瘤的。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%以上，肺腺癌（LUAD）和肺鳞癌（LUSC）是两种主要的组织学亚型。获取细胞空间位置，了解肿瘤微环境和肿瘤转移机制对治疗非小细胞肺癌具有重要意义。 2、研究方法 对从12个个体收集的4张LUAD和 8张LUSC切片进行10x Visium空间转录组测序。 3、研究思路 4、研究结果 （1）LUSC表现出更强的侵袭能力 对所有样本的整合聚类分析揭示了10个不同的亚群，但LUAD和LUSC之间的聚类差异很大。LAUD和LUSC之间的显著差异表明它们可能具有不同的空间转录表达模式。 SLPI 、 SCGB3A1 、 SCGB3A2 、 MS4A15 和 NR4A1 等与癌症恶性相关的基因在LUAD_1中高表达，而 SPP1 、 GSTA1 、 MAL2 和 MGST1 等与肿瘤转移和肿瘤细胞增殖相关的基因在LUSC中高表达。此外，LUSC的空间微环境显著富集与上皮-间质转化相关的途径。这些结果表明LUSC表现出更强的侵袭能力，可直接向周围和淋巴结转移，远处转移较少，具有丰富的免疫微环境和细胞通讯。 （2）沿空间轨迹的瞬时基因表达模式 沿肿瘤的侵袭轨迹， DSG2 和 SPRR3 等促进肿瘤增殖相关的基因调节细胞增殖，在非小细胞肺癌中侵袭和细胞凋亡过程中减少，而肿瘤进展相关基因 BGN 和转移生长相关基因 POSTN 的功能逐渐增强。此外，能量代谢过程途径沿轨迹减少，而细胞外基质组织、免疫反应、抗原处理和呈递在肿瘤基质中增强。 （3）肿瘤亚克隆空间表达异质性 将肿瘤细胞重新聚类为4个亚群。肿瘤亚群之间的差异富集通路差异明显。所有亚群都是恶性细胞，且含有不同程度的拷贝数变异。上皮间质转化（EMT）评分高的亚型在患者间相似，这些亚克隆不同于与侵袭和转移相关的上皮间质转化水平。此外，肿瘤亚克隆的免疫细胞组成和肿瘤比例有显著差异，而且肿瘤纯度与肿瘤EMT的趋势相反。 （4）肿瘤内空间轨迹推断 stlearn伪时间轨迹分析表明肿瘤细胞的空间轨迹方向总是从簇1开始，指向其他子群，呈发散状态。这可以解释为亚克隆之间的进化轨迹是从具有低转移侵袭性的亚克隆开始，并逐渐进化为具有强侵袭和转移能力的亚克隆。LUSC_1具有两个分支，主要分支具有多个亚分支，是肿瘤主要的演化轨迹。LUSC_3也具有类似的结果，反映了LUSC亚克隆进化固有的分支进化。 二、文章二：原发性肝癌空间转录组分析 1、研究背景 原发性肝癌（PLC）是死亡率第二高的肿瘤，其中肝细胞癌（HCC）和肝内胆管癌（ICC）是两种主要的组织学亚型。PLC由于其高度的肿瘤内异质性，有效非手术治疗策略较少，因此准确地评估空间异质性对于了解肿瘤细胞亚群是必不可少的。 2、研究方法 收集了7名患者的21份组织标本，包括5例肝细胞癌（HCC-1、2、3、4、5）、1例肝细胞和胆管细胞癌混合型（cHC-1）和1例肝内胆管细胞癌（ICC-1）。对于HCC-1/2/3/4和cHC-1，进行三个连续切片（N：非肿瘤；L：前缘；T：肿瘤）；对于ICC-1，仅收集了L切片；对于HCC-2，还收集了门静脉癌栓的切片（P）。利用10x Genomics Visium平台对这些切片进行空间转录组测序。 3、研究思路 4、研究结果 （1）PLC空间异质性的不同模式 聚类分析表明HCC-1T、HCC-3T和HCC-4T的簇具有区域分布特征，而HCC-2T和cHC-1T的簇是相互交织的。HCC-3L的簇5是一个独特的簇。分层聚类分析发现来自相同类型区域的簇在总体上更相似，扩散图分析表明正常和肿瘤区域簇位于分支中，基质区域簇位于连接处。间质区域富含成纤维细胞和内皮细胞，而不同肿瘤区域的免疫细胞表现出高度的多样性。变异曲线分析发现T细胞、B细胞、内皮细胞和成纤维细胞的变异模式高度相似，而NK细胞和髓细胞高度变异。 （2）肿瘤边缘微环境特征 HCC-1、HCC-3和HCC-4的L&T切片的肿瘤区域具有更高的空间连续性和更低的转录组多样性。包膜完整的肿瘤组织具有较高的空间连续性和较低的转录组多样性，其完整性与肿瘤细胞的空间异质性及其周围间质和免疫细胞的分布密切相关。基因组变异分析发现，包膜完整性对正常和肿瘤区域的标志通路活性影响不大。 （3）PLC的瘤内异质性 肿瘤区域spots的标志通路活性的分级聚类识别出两个模块，分别显示细胞周期、代谢相关途径的高活性和炎症、血管生成、上皮间质转化途径的高活性。HCC-1的肿瘤簇属于两个不同的模块，簇2（）为模块2，簇5和6（）为模块1。从空间转录组数据推断出的CNV大多与WES数据一致，这表明从ST数据推断出的CNV是可靠的。而且空间转录组数据在不同肿瘤簇之间产生了更微妙的CNV异质性。这些结果表明肿瘤内存在广泛的空间异质性，某些肿瘤的不同亚群具有不同的通路活性和不同的细胞起源，不同亚群的细胞通讯可能对肿瘤的生态和进化至关重要。 三、总结 空间转录组技术可以解析肿瘤异质性，肿瘤免疫微环境及肿瘤转移机制。未来空间转录组技术将在筛选肿瘤药物靶点，提高临床诊断准确率及发掘新的治疗手段方面提供新的思路和见解。 参考文献： 1. Li Zhang et al. Spatial transcriptome sequencing revealed spatial trajectory in the Non-Small Cell Lung Carcinoma. bioRxiv, 2021. 2. Rui Wu et al. Comprehensive Analysis of Spatial Architecture in Primary Liver Cancer. bioRxiv, 2021.

参考例文:坚持最初的目标人生如海，坚持最初的目标，泛舟海上，便知海之浩渺；人生如山，坚持最初的目标，执杖山间，便知山之巍峨；人生如歌，坚持最初的目标，和曲而歌，便知歌之怡悦。人生充满诱惑，挫折也无处不在，坚持最初的目标，终成最初之梦想，体验人生之真谛！大漠，烽烟，马兰，平沙莽莽黄入天，英雄埋名五十年，剑河风急云片阔，将军金甲夜不脱。他，即使在确诊为“胆管癌晚期”之后仍然要求工作。一次次在众人的搀扶之下，他艰难地走向数步之外的办公桌，完成了自己一生最后也是最艰难的冲锋。他就是林俊德，一名为了不影响工作而拒绝化疗的英勇战士！面对死神的折磨，他选择坚持最初的目标，他坦然说道：“我是搞核试验的，一不怕苦，二不怕死！”且不说林俊德用无尽的勇气坚持到生命的最后一刻；且不说他坚持工作直到波动的生命曲线从屏幕上永远消失；单单是他五十年的默默付出足以让世人汗颜!是坚持最初的目标，让这个逝去的灵魂顿时高大起来！坚持最初的目标，赋予生命以重量!是什么，让一群意气风发的同学少年指点江山，用激昂的文字针砭时弊？是什么，让易水河畔的剑士顶着萧寒的西风义无反顾的踏上一条不归的刺秦之路？又是什么让风烛残年的说客只身进入敌国陈说利害？是不怕困难，坚持最初的目标！坚持最初的目标，需要有“长风破浪会有时，直挂云帆济沧海”的执着，需要有“千磨万击还坚劲，任尔东西南北风”的坚韧，坚持最初的目标，成就灵魂的高度！而现实生活中的他们呢？面对物欲横流，面对灯红酒绿，面对繁华奢靡，他们迷失了最初的目标，没有选择坚持，而是冒天下之大不韪公然做损害人民利益的事。无论是贪官，还是“房婶”，“表叔”，如果他们都能坚持最初的目标，不但永远不会遭人唾弃，留下千古罪名，反而会为人称道，成就灵魂的高度！当物欲的强光让人迷失，当财富与权力霸占一席之地，当社会的价值取向被影响……这时的我们最重要的是要坚持最初的目标，最要不得的是这山望着那山高的姿态，得陇望蜀的游移只会像狗熊掰棒子一样将理想丢弃。要做到泰山崩于面前而面不改，以精卫填海夜夜心的执着是把乾坤力挽回！我艳羡朱自清“宁死不吃美国救济粮”的坚韧；我亦肯定陶渊明“不戚戚于贫贱，不汲汲于富贵的”安贫乐道；但我更执守于坚持最初的目标，在世界的一方卑微无常的角落，为他人和自己默默鼓掌！试题分析：这是一则材料作文，根据材料的中心可以作如下解读： 1．坚守最初的目标或梦想 2 学习，工作要有计划性3，其实，我们可以从另一个角度来解析此题，故事里的青年之所以没能够坚守住自己最初的目标，是因为他做事不集中注意力，脑袋里一团混乱，对生活的计划性不高，根源是——理性不够。考点：能写论述类、实用类和文学类文章。能力层级为表达运用 E。

1.减压营养组合导管在胃癌术后的应用中国实用外科杂志.高渗盐水治疗未控制出血的失血性休克动物实验及临床观察中国普外基础与临床杂志.特殊类型腹腔镜胆囊切除术中国实用外科杂志.影像学技术对肝门部胆管癌的诊断价值中国实用外科杂志.术后肠外瘘的预防 中国实用外科杂志 管加垫圈堵塞法治疗唇状肠瘘 中国实用外科杂志.大肠癌肝转移的外科治疗中国实用外科杂志.重组人生长激素对腹部手术后病人代谢调节作用的研究中国实用外科杂志.术中胆道造影在腹腔镜胆囊切除术中的应用价值中华外科杂志.肝尾叶切除26例报告中华外科杂志.刮吸法断肝术在腹腔镜肝脏切除术中的应用中华肝胆外科杂志.磁共振胆胰管造影（MRCP）在胰胆管疾病的临床应用消化外科杂志.去胆管肝叶转归的研究 中华实验外科杂志 .腹腔镜胆囊切除术中联合括约肌切开取石的研究中华外科杂志 .磁共振胰胆管造影在阻塞性黄疸诊断中的应用中国普外基础与临床杂志.腹腔镜肝脏切除术六例报告中华外科杂志.高渗氯化钠治疗失血性休克的动物实验研究中华创伤杂志.刮吸分离解剖法在各种手术中的应用中国实用外科杂志.捆绑式胰肠吻合在胰十二指肠切除术中的应用中国实用外科杂志.刮吸刀在肝切除术中的应用 临床外科杂志在腹股沟疝修补术中的应用 浙江创伤外科.腹腔镜胆囊切除术致胆管损伤的特点、处理及预防方法中华肝胆外科杂志.捆绑式胰肠吻系术100例报告胰肠病学.腹腔镜胆囊切除术中胆道造影技术的应用消化外科杂志.限制性液体复苏治疗早期失血性休克的实验研究中华创伤杂志.腹腔镜下刮吸法断肝术在肝脏切除术中的应用(附7例报告中国微创外科杂志.家兔活体部分胰腺移植模型的建中华实验外科杂志.人肝细胞性肝癌性激素受体的表达肝胆外科杂志.胰腺手术后胰瘘的治疗现状中国现代手术学杂志.医源性肠外瘘的预防中国现代手术学杂志.腹腔镜技术在肝脏外科中的应用中国微创外科杂志2002增刊32.消化性溃疡穿孔保守治疗的定量指标探讨中国普通外科杂志.腹腔镜技术在妇科手术中的应用现代实用医学.如何评价腹腔镜胆囊切除术中胆道造影技术的应用价值浙江临床医学.术中胆道造影在腹腔镜胆囊切除术中发现胆道损伤的作用中华普通外科杂志.限制性液体复苏的研究进展中国急救医学.腹腔镜技术在肝脏外科的应用现状中国实用外科杂志.腹腔镜肝脏切除术中国实用外科杂志.人工气腹与肿瘤切口转移中国实用外科杂志.经肝正中裂单独施行肝尾叶全切除治疗肝尾叶肿瘤6例报告中华普通外科杂志.肝脏纤毛性前肠囊肿一例中华外科杂志.急性腹腔镜下胆总管探查中华急诊医学杂志、CyclinD1在胆囊癌中的表达及其意义中华普通外科杂志.胆石性肠梗阻诊治体会中华急诊医学杂志.肝脏纤毛性前肠囊肿的诊断与治疗中华医学杂志.腹腔镜脾切除41例临床分析中华普通外科杂志.不同液体复苏方式对失血性休克大鼠小肠黏膜细胞凋亡的影响中华急诊医学杂志.腹腔镜胆囊切除术转开腹可能性评分系统建立和运用中华肝胆外科杂志.腹腔镜肝脏切除术20例报告中华普通外科杂志.腹腔镜胆总管探查术后不留置T管引流的临床研究中华普通外科杂志