糖尿病控制策略研究论文

以间充质干细胞 (MSC) 为基础的治疗糖尿病相关代谢紊乱的方法受到细胞存活不足和高葡萄糖应激下治疗效果有限的阻碍。 2021年7月2日，清华大学杜亚楠团队在 Science Advances  在线发表题为“ Exendin-4 gene modification and microscaffold encapsulation promote self-persistence and antidiabetic activity of MSCs ”的研究论文，该研究 使用 Exendin-4（MSC-Ex-4）（一种胰高血糖素样肽 1（GLP-1）类似物）对 MSC 进行基因工程改造，并证明了它们在 2 型糖尿病 (T2DM) 小鼠模型中增强的细胞功能和抗糖尿病功效。 从机制上讲，MSC-Ex-4 通过 GLP-1R 介导的 AMPK 信号通路的自分泌激活实现了自我增强并提高了在高葡萄糖应激下的存活率。同时，MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 通过内分泌作用抑制胰腺 β 细胞的衰老和凋亡，而 MSC-Ex-4 分泌的生物活性因子（例如，IGFBP2 和 APOM）则通过旁分泌增强胰岛素敏感性并通过 PI3K-Akt 激活减少肝细胞中的脂质积累。此外，该研究将 MSC-Ex-4 封装在 3D 明胶微支架中用于单剂量给药，以将治疗效果延长 3 个月。总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 迄今为止，全世界有超过 亿人患有糖尿病，预计到 2045 年这一数字将达到 7 亿。 2 型糖尿病 (T2DM) 约占糖尿病病例的 90%，其特征是胰岛素抵抗和高血糖，这是由肥胖、缺乏运动、不健康饮食和遗传引起的。当肝脏、肌肉和脂肪组织中的细胞对胰岛素无反应并导致葡萄糖摄取失败时，就会发生胰岛素抵抗。胰腺 β 细胞将通过增加胰岛素产生来补偿胰岛素抵抗，最终导致 β 细胞衰竭和不可逆的高血糖。因此， 长期暴露于慢性高血糖会抑制增殖并诱导 β 细胞凋亡，从而导致 β 细胞量减少和 β 细胞功能障碍。 此外， T2DM 与肝功能障碍密切相关，超过 90% 的 T2DM 肥胖患者患有代谢相关性脂肪肝 (MAFLD) 。 肝细胞通过将营养物质以糖原和甘油三酯 (TG) 的形式储存起来，在葡萄糖和脂质稳态中发挥着重要作用。在肝脏胰岛素抵抗状态下，胰岛素不能抑制糖异生，但会加速肝细胞中的脂肪酸合成，从而增加肝脏葡萄糖的产生和 TG 的积累。尽管存在 β 细胞和肝细胞功能障碍，但高血糖和高甘油三酯血症会加剧肌肉和脂肪组织的胰岛素抵抗状态，同时引起其他器官和组织的功能障碍。因此， T2DM 与多种并发症密不可分，包括冠心病、中风和视网膜病变。 除了改变生活方式外，还需应用降糖药物以更好地维持 T2DM 患者的正常血糖水平 。胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种肠促胰岛素激素，通过与 GLP-1 受体 (GLP-1R) 相互作用来增加胰岛素和抑制胰高血糖素分泌，从而帮助控制血糖波动。然而，GLP-1 因其半衰期短而很少用于 T2DM 治疗，它会在几分钟内被二肽基肽酶-4 迅速降解。第一个获批用于 T2DM 治疗的 GLP-1R 激动剂 Exendin-4 是一种 39 个氨基酸的肽，是一种 GLP-1 类似物，半衰期较长，为 小时。它通过抑制细胞凋亡和促进细胞增殖来增强 β 细胞质量，从而增加胰岛素分泌量。此外，已证明 Exendin-4 是一种有效的候选药物，可减轻体重，改善糖尿病和 MAFLD。尽管 Exendin-4 在调节血糖和胰岛素反应方面有所改善，但由于肾脏消除，其血浆半衰期仍然有限。 因此，需要每天给药两次，这会导致血浆浓度的意外波动和 GLP-1R 的间歇性激活。  尽管上述降糖药物治疗带来了益处，但仍有部分患者无法恢复正常血糖或出现低血糖、腹泻、恶心、呕吐等多种副作用。 近年来，基于细胞的疗法已成为对抗包括 T2DM 在内的多种难治性疾病的替代方法。特别是，间充质干/基质细胞 (MSCs) 在一些临床前和临床尝试中已证明其对改善由 T2DM 引起的高血糖、胰岛素抵抗和全身炎症的治疗作用，从而为治疗 T2DM 提供了一种新方案。同时，技术进步仍然迫切需要将基于 MSC 的疗法成功转化为 T2DM 的临床治疗。 要克服的主要障碍之一是体内给药后 MSC 的增殖和存活率降低 。 因此，已 经研究了多种策略，例如生物材料封装、基因工程和 MSC 预处理 ，以提高存活率、延迟清除动力学和维持体内 MSC 分泌因子。 此外，优化 MSCs 的给药途径至关重要，因为静脉内给药的 MSCs 主要滞留在肺部和随后的组织中，导致治疗效果减弱。此外，对 MSCs 在 T2DM 中的治疗机制的全面了解仍然难以捉摸。MSCs 被证明可以促进内源性胰岛素的产生并刺激 β 细胞的增殖。此外， MSC 以其调节免疫反应的能力而闻名，这对于改善由 T2DM 引起的全身炎症至关重要 。 鉴于 Exendin-4 和 MSCs 在治疗 T2DM 方面的上述缺陷， 研究人员已经探索了如何协同 Exendin-4 和 MSCs 的治疗益处。 MSC 也已用 GLP-1 进行基因修饰，在 T2DM 治疗中显示出优于野生型 MSC 的治疗功效。然而，应该强调的是，这些组合疗法继承了许多缺陷。例如，当与 MSC 一起给药时，单剂量游离 Exendin-4 的治疗效果和持续时间是有限的。此外， 考虑到 GLP-1 的半衰期只有 2 分钟，而且治疗 T2DM 需要高有效剂量，预计 GLP-1 修饰的 MSCs 很难显著提高 MSCs 的治疗效果。 在这里，在发现人MSCs表达GLP-1R的基础上，该研究通过慢病毒转导系统构建了Exendin-4基因工程MSCs（MSC-Ex-4）来验证MSC-Ex- 4 分泌的Exendin-4可以通过 GLP-1R 介导的自分泌激活 AMPK 信号通路，从而通过延长其在高糖应激下的存活时间和增强抗糖尿病功效来潜在地促进自我持久性。该研究还探索了有关 MSC-Ex-4 保护胰腺 β 细胞的内分泌作用和 MSC-Ex-4 改善肝细胞功能的旁分泌作用的潜在机制。除了 MSC-Ex-4 分泌的 Exendin-4 外，推测 MSC-Ex-4 的其他分泌组可以减少细胞衰老和凋亡，同时促进胰腺 β 细胞的增殖，以及提高胰岛素敏感性和减少脂质积累。最后，该研究系统地提供了 多剂量的游离 MSC-Ex-4，并用可注射的三维 (3D) 明胶微支架 (GMs) 作为细胞封装和递送载体来辅助 MSC-Ex-4，以实现长效治疗效果单剂量局部给药。  总之， 该研究结果提供了对 Exendin-4 介导的 MSCs 自我持续性和抗糖尿病活性的机制见解，为 T2DM 提供更有效的基于 MSC 的治疗。 WOSCI沃斯编辑，耶鲁大学博士团队匠心打造，专注最新科学动态并提供各类科研学术指导，包括：前沿科学新闻、出版信息、期刊解析、SCI论文写作技巧、学术讲座、SCI论文润色等。

别有压力,控制好血糖能和常人一样生活.有关糖尿病的饮食、药方和并发症（以下是我的经验和体会，希望能给你带来一点帮助，也供参考）我是一个2型糖尿病患者，我觉得糖尿病人的最主要的要注意饮食，如果刻意控制血糖而不吃东西是不行的，否则血糖也没控制住人身体先垮了。我比较注意饮食全面.我觉得饮食上要特别注意不要吃糖（巧克力等），太甜的水果也不要吃，其他饮食上鱼、虾、肉都可以吃，糖尿病患者也可以快乐享受美食，压力不要太大。主食米饭、馒头、粥、玉米我都经常吃，但每样都不要一次吃太多，一天总量要控制。一天别集中吃太多甜的。今天吃这种明天吃另外一种，错开。这样想吃的东西就可以吃点了。饮食要有花样，以保证有各种足够的营养。只有你的营养好了，身体的各项机能运行正常，才能保证身体能够正常的将糖转化为身体所需的能量。适量运动，我认为最好的运动是散步，尤其是年龄稍大一些的一定不要做运动量太大的运动，膝盖承重，会受伤的。另外精神压力不要太大。特别注意，不要用称称着数量去吃，因为每人的体重不同，男同志和女同志所需也不同，老人和年轻一点的所需也不同，所以饮食上以不吃撑为好，因为身体好还是需要各种营养的。我血糖高也有几年了，厉害的时候血糖一高身上就伴随着发炎，用单纯治消炎的药也不管用，但我把血糖降下来后，身上的炎症也随之就好了。所以我对糖尿病并发症的看法是，一定要治本，首先把血糖降下来，再配合治并发症。要降血糖也要治本，调养身体最重要，让身体各项机能运转正常才行。尤其要注意饮食的营养，当然不能吃糖就是不能吃，得控制。我有一个方子，也是一个中医大夫告诉我们的。你拿这个方子去问一下你们那里的中医大夫，看你的体质适不适合吃。最近我的空腹血糖在，吃了下面的这个方子，血糖在半个多月的时间里降到了，身体感觉有劲，皮肤特别滑，舒服。方子如下：中药天门冬2斤，熟地黄1斤为末，炼蜜丸如弹子大，一次吃3丸（如每丸9克就吃2丸），每天三次。坚持吃吃很有好处，身子会感觉有力气的,另外皮肤会感到很光滑，很舒服。注意事项：虚寒泄泻及外感风寒至咳者忌服。这些中药做好丸子后大概能吃40天。另外天门冬2斤，熟地黄1斤，我们这的中药店给加工的，你给你们当地的药店说加工成蜜丸，药店的专业人员就知道怎样加工了。自己不太好加工，因为两味中药发粘，药店是有设备先烘干，再加工成蜜丸的。这个方子我在《本草纲目》中查询了，我感觉好的地方，都给出了合理解释。比如，我吃药丸后皮肤感到特别滑，是因为此方主肺气，而肺主皮毛，所以我的皮肤好；还有我吃后感到特别有力气（因为糖尿病患者容易没力气），而此方能轻身益气；这个方子中医大夫给我后，我查阅了《本草纲目》，本草纲目中也有此方，本草纲目中说：天门冬的根气味苦、平，无毒。主治各种由风、寒、湿引起的肢体疼痛或麻木，强骨髓，驱虫，去伏尸。长期服用轻身益气，延年不饥。保定肺气，去寒热，养肌肤，利小便，冷而能补。主肺气咳逆，喘息促急，肺瘘生痈吐浓。清热，通肾气。止消渴，去热中风，治湿疥。镇心，润五脏，补五劳七伤。治吐血咳嗽，化痰润燥，滋阴，清热降火。阳事不起者，宜经常服用。对应着我吃药后的感觉，皮肤特别滑，有力气，血糖在降低。如还有问题，可给我发私信。

我国糖尿病患病率逐年增加，并呈现年轻化趋势，生活方式快速改变，超重/ 肥胖的患病率快速增长是2型糖尿病激增的主要原因之一。以前认为 2 型糖尿病（T2DM）是一种慢性进展性 代谢性疾病，需要长期的生活方式和药物干预。然而，随着对糖尿病发病机制的研究深入，新的治疗靶点和治疗方法不断涌现，给糖尿病治疗带来更多选择。

治疗糖尿病使其缓解的治疗路径有以下几个临床方案：

一、生活方式干预

生活方式干预是糖尿病患者需要维持一生的课题， 结果显示病程 6 年内的肥胖  2 型糖尿病患者在强化生活方式干预后，糖尿病缓解率为 46％ ，且减重越多，糖尿病缓解率越高，当体重减轻≥ 15 kg 时， 2 型糖尿病的缓解率可达 86％ 。所以超重/ 肥胖的  2 型糖尿病患者应该通过生活方式干预减重≥5％ ，减重越多越可获得更好的代谢疾病控制，提高糖尿病缓解的机会。

二、药物治疗

减重干预 3 个月无法获得至少 5％ 的体重减少患者，需要调整干预措施，若生活方式干预失败，则应考虑药物与手术治疗。推荐的减重药物主要是奥利司他（其他药品在我国未获批上市）。 美 国 食 品 药 品 监 督 管 理 局 （FDA）批准胰高糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA） 类药物利拉鲁肽和司美格鲁肽的减重适应症，尽管两者目前在我国未批准减重适应症，但已获批降糖适应症而广泛应用。

对于严重 高糖状态的新诊断糖尿病患者，可以先使用短期（2 周） 胰岛素强化治疗实现缓解。 多项研究表明，短期胰岛素强化治疗可 改善新被诊断出的 2 型糖尿病患者的胰岛 β 细胞功能和胰岛素抵抗，其中66. 2％ 的患者糖尿病缓解。  因此，对于超重/ 肥胖 2 型糖尿病患者，如在诊断初期 存在严重高血糖， 并伴有明显高血糖症状或出现酮症酸中毒，推荐短期 给予胰岛素治疗。

三、减重手术

对于 BMI≥35（BMI=体重÷身高²）的2型糖尿病患者（亚裔≥32. 5），可考虑采用代谢手术以缓解2型糖尿病。 代谢手术方法包括多种，目前最常用的包括袖状 胃切除（ LSG） 及腔镜 Rouxen-Y 胃旁路术（ LRYGB）。 相比生活方式干预， 联合药物治疗减重不理想的 2型糖尿病 合并肥胖患者，手术干预结合药物治疗的患者 能够在3 年内实现 糖化血红蛋白≤6％ 。 其中行 胃旁路术 的患者 糖化血红蛋白 缓解率可达 38％ ，行 胃切除 的患者缓解率可达 24％ ，而单纯药物疗法缓解率仅为 5％  。

四、内镜下介入疗法

如果患者BMI≥37 ，那么由于肥胖患者手术并发症风险高，需要先实现 10％ 的减重目标后才能进行手术治疗，这也意味着减重手术不是人人都能做，需要达到一定的BMI值等，需要符合其严苛的手术指征，以提高手术安全性。

除一部分不满足手术指征无法手术的患者外，还有很多患者对减重手术需要改变脏器结构而望而却步。目前国内已有创新型内镜下介入治疗技术 ——“胃转流支架系统”，不同于手术会对人体造成损伤，其可以通过无痛胃镜进行“胃转流支架系统”的置入膜管，隔离食物与肠壁，食物从膜管中通过，从而减少肠壁吸收。据目前临床结果显示3个月后取出，患者体重、糖化血红蛋白、肝脏硬度等代谢性疾病指标均得到显著下降。

总之，糖尿病缓解状态并非永久，处于糖尿病缓解状态的患者仍需每年随访，确定糖尿病缓解状态的存续。 迄今为 止，没有 T2DM 被治愈的证据。 T2DM 缓解后，即使诱导缓解的措施仍被保持，但仍有部分患者的血糖水平可再次升高至需使用降糖药物控制的水平。 因此，2型糖尿病缓解的患者仍需定期随访，最好每 3 个月、最长 不超过 1 年检测 1 次 糖化血红蛋白。

参考文献：

刘烨,王海宁. 2021年ADA/EASD《糖尿病缓解专家共识》与《2022年ADA糖尿病指南:2型糖尿病的预防和治疗中肥胖与体重管理》解读——糖尿病缓解的定义与治疗策略[J]. 临床内科杂志,2022,39(5):299-302. DOI:.

糖尿病最新疗法问世了！这个疗法就是官世财老中医的健脾胃法。他是通过调理脾胃，修复胰岛功能，达到根治糖尿病的目的，目前已治愈数千例。请看官世财老中医是如何说的：血糖太多，不外两个因素，进入的太多，排出的太少。糖尿病患者发病前，他的饮食，含糖量难道比周围其他人高吗？与他饮食相同的朋友、家人，又怎么不会得糖尿病呢？已经得病的患者，都已低糖饮食，却仍然无法缓止糖尿病的恶化。所以，糖尿病不是因为吃了含糖量太高的食物。糖尿病患者排出的糖太少吗？恰恰相反，糖尿病的确诊标准之一，就是尿糖值高，从小便排出的糖太多。所以，也不是排泄的问题。那究竟是什么问题呢？血糖太高，就是血液中的含糖量太高。血液，其实就是一个运输载体，只负责运糖，而不使用糖。苗头，就出来了。血管相当于自来水管，血液就相当于自来水。而我们身体的各个器官就象我们的每家每户，每天都从自来水管中获取（吸收）自来水，发挥各种功能。糖都停留在血液中，意味着各个器官都无法（或少量）从血液中吸取到糖分。糖尿病，原来是“吸收”的问题！这个“吸收”，有个机关，就象水龙头。把“水龙头”修理好了，水（糖）自然就能喝到了。血糖又怎么能高得起来呢？血液中的糖太多了，意味着器官中的糖太少了。高血糖的糖尿病人体内竟然是缺糖的！再来看看现代医学是怎么对待“缺糖”的病人的——低糖饮食。用降糖药物把血管内的糖以“燃烧”的方式排除掉——是排除而不是促进吸收，让病人把终其一生吃进血管里的糖再弄出来，就象一个小朋友玩水，不停的把水舀进缸里，再从缸里舀出来一样。只不过，大人的游戏成本，太昂贵。糖作为人体的一个基础性营养是无可替代的。它的摄入减少，会导致其它营养吸收利用有效率的降低。这样一种低糖饮食，不要说病人，就算是正常人，这种吃法，饿都可以把你饿跨！ 直到饿出个“厌食症”，那倒好，不用忍饥挨饿了，但是你再看看：你的精神更差了，更易疲劳了，做什么事，更多的是内心的迫使，欲望斗志消沉了，力不从心，抑郁，甚至厌世；你的笑容越来越少，情绪越来越差，涵养似乎也下降了；更容易生气，更讨厌阴湿下雨天——因为那会加重你的抑郁；整天没劲，晚上一合眼却又睡不着。肌肉越来越松驰——严重的，简直象烂泥一样；眼袋、黑眼圈、色斑、皱纹，全都提前来了......这些症状，对于西医学来说，不具备任何治疗意义！它只相信仪器，相信数据！一番检查后，很可能会送你一个睡眠不足引起的神经官能症（意思就是你自己在胡思乱想）。因为数据显示：一切正常！只要你的血糖值正常，血压值正常，白细胞值正常，XX值XX值正常，哪怕你明显的感觉到自己更不舒服了，更没精神了，甚至彻底跨在床上了——只要你的数据正常，那就是正确的治疗。你虽死，亦可无撼了！数据，竟然比生命还重要！糖尿病的主要问题，不是血糖高，是五脏六腑没糖；不是降糖，是糖吸收问题。例子：半杯水和一杯水，同样放一汤勺糖，哪个浓度高？肯定是半杯糖。请问是糖多了，还是水少了？西医是否有检测水（血液）的多少？如果没有，你怎么知道是水不足，还是糖太多？如果是水不足，却用降糖的方式来治疗，会有什么结果？换句话说，你只要早睡养血加水，糖尿病就会好了，根本不需要降糖。缺水的最直接表现就是“口渴”。到后期不渴了，是因为你的热量不够了，高水平的不平衡，变成低水平平衡，人越来越虚、容易疲劳、肥胖了。前面只是缺水，现在连火（提供身体生长发育的热能）都不够了。再降下去，热能完全消耗完，人就死翘翘了。最先表现的就是脚的变冷，渐而麻木无知觉。这就是西医说的“糖尿病足”。其实就是一个热能不足的表现而已。加热，多吃饭补充热能、早睡觉，就可以把糖尿病足治好。糖尿病足有破损就很难愈合。其实可以很简单就让它愈合：撒纯正的红糖在伤口就可以。西医说最避忌糖，不但不会如它所言加重病情，反而可以把病情控制。谁对谁错？皮肤肌肉的愈合，是脾和肺的作用。肺主皮毛；脾主肌肉。脾的能量来之于饮食“甘味”——也就是甜。只有甘甜之味才可以健脾，促进胰岛的分泌，促进肌肉的生长。肺又是脾的“子”，脾的能量充足了，肺的能量就会得到补充。皮肤愈合的能力就增强，所以伤口就会愈合——这就是红糖为何可以使糖尿病足伤口愈合的原因。所以，只要给脾以足够的甘甜之味，脾的运化功能（相当于西医说的胰岛功能）就会恢复、加强，那么，糖尿病就可以根治了。糖尿病人禁糖治不好糖尿病，西医又说不明白，何不尝试原理说得明明白白的中医的方法，试试不禁糖，按照中医的方法调养呢？当然，在早期脾的运化功能还没恢复的时候，不能刻意服用糖，平常食物中的糖分就足够了。只需要把可以忌糖的习惯改为正常饮食即可。待食欲越来越好，脾（胰岛）的功能越来越强大，分解稀释能力越来越好，一边的嗷嗷待哺的五脏六腑，一边是富于糖分的血，两边一交接，还愁血糖太高吗？还愁器官渐渐衰竭，越来越没力吗？这些就都迎刃而解！糖尿病相当于中医的脾胃病。自古就没有脾胃病是绝症不可根治的说法。所以，糖尿病的治疗，其实很简单：健脾胃，助吸收。仍然搞不明白的，请在百度搜索“官世财老中医”，有更详细的介绍。