中医哮喘病的论文

近20年来随着分子生物学的迅速发展，对哮喘病的病因学、遗传学、流行病学、免疫学、发病机理、病理生理学、诊断方法、预防、抗哮喘药物药理学、新型抗哮喘药物的开发、吸入方法、物理治疗、心理学治疗、生活质量、哮喘病教育、哮喘病与过敏性鼻炎的关系、特殊性哮喘、计算机对哮喘病的管理和哮喘动物实验等方面研究有了许多新进展。根据目前研究可以认为无论任何严重程度、任何类型哮喘病的基本病理变化均是一种气道炎症性改变，这种非特异性气道炎症是引起哮喘患者气道高反应性、气道通气障碍、临床症状和哮喘病慢性化的关键因素。气道炎症概念的提出对指导哮喘病诊断、预防、治疗（特别是新型抗炎性抗哮喘药物和长效β2受体激动剂的开发）预后和基础研究等各个方面均具有重要意义，并由此提出了许多新的学术观点。目前已经召开了17届全球性哮喘大会，使哮喘病研究和防治形成了规模化和标准化，国际医学界已将哮喘病的研究发展成为一门独立的医学体系，称之为哮喘病学。作为一个哮喘病学家来说，应该同时具备变态反应学、儿科学、耳鼻喉科学、皮肤科学、精神心理学、环境医学和康复学方面的丰富知识。哮喘病的病理学改变以气道内嗜酸细胞浸润为主，肥大细胞、淋巴细胞和巨噬细胞浸润为辅的慢性气道炎症为基本特征，临床上以气道炎症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要临床特征。因此近20年来进行了以慢性期抗炎治疗为主的治疗原则以替代过去的以急性期舒张支气管治疗为主的治疗原则的尝试，并取得了巨大成功，已可以有效地通过抑制气道炎症来控制哮喘病的临床症状。但是近20年来的流行病学调查并没有发现哮喘病发病率和死亡率有所降低，提示了虽然包括吸入糖皮质激素在内的抗炎治疗是目前哮喘病主要方法，但对于其远期疗效和对哮喘病病情改善的预计还不容乐观，目前显然还缺乏有效降低哮喘病发病率、死亡率和改善哮喘病预后的治疗手段。随着分子生物技术不断发展，已发现体液中大量细胞因子（以白细胞介素等为主）、多种免疫活性细胞或炎性细胞、多种炎性介质以不同形式参与了哮喘病发病机理的调节，这使得我们必须注重从全身角度来研究和阐明哮喘病发病机理。但迄今为止大多数研究尚局限在气道炎症局部，对哮喘病全身发病机理的研究还很少，因此对哮喘病的全身治疗手段还较少。现代研究已经认识到特应症(atopy，指对变应原易产生IgE反应的特异性素质)是人类易患哮喘病的最重要因素，因此从目前对哮喘病的治疗研究来看，侧重点主要放在局部抗炎治疗方面显然是不适宜的，应从预防和控制特应症的基因治疗和免疫调节治疗入手，近年来开发的Xolair就是一个成功的药物。瞻望未来，由于哮喘病发病率在逐年增加且原因尚不明确，今后应加强哮喘病基础方面研究以开发新的治疗方法来降低哮喘病发病率。从近期来看今后哮喘病临床研究应进一步开发副作用更少、作用更强的抗炎药物等；从远期来看应将目前关注气道局部炎症的研究热点逐渐转向对哮喘病患者的全身免疫学、病理生理学、遗传学和免疫药理学进行研究，从医学遗传学和医学免疫学角度来调整哮喘病患者遗传基因异常和免疫功能缺陷，特别是通过对引起气道高反应性的细胞因子网络中各种细胞因子的调节治疗，可能是21世纪哮喘病治疗主要研究方向。在我国，应结合国情发展具有中国特色的哮喘防治研究如哮喘病中医和中西医结合治疗、单味中药或方剂有效成分的提取等。1998年李明华、殷凯生教授等联合了国内20多位致力于哮喘病防治的同道编写出版了90多万字的《哮喘病学》，内容全面而新颖，密切结合我国临床实际，出版后多次印刷，2006年再版170多万字，连续5次印刷。受到了临床医师的欢迎。20余年来国内外有关哮喘病的研究方兴未艾，十分活跃。国内外不断举办各种类型和不同规模的学术研讨会，发表了数以万计的科研论文，编写出版了各种相关专著，并不时提出各种新的学说、新的观点，这些无不显示哮喘病防治研究工作生气勃勃，充满活力。在这种形势下，无论是本书的作者还是广大读者都希望《哮喘病学》能够尽快以新的面貌再版，以便及时反映近五年来关于哮喘研究和哮喘防治工作中的新进展，进一步推动我国哮喘病防治工作的发展。正是在这种形势下，李明华、殷凯生等学者对第一版进行了大量修改和补充，完成了《哮喘病学》第二版的编写和出版。第二版的《哮喘病学》共120多万字，分七十一章。与第一版相比，再版的《哮喘病学》中所有的章节内容都有更新和增加，最突出的变化是再版的《哮喘病学》增添了许多新内容，包括与本病相关的临床药理学、免疫药理学、中药免疫药理学、呼吸道感染与哮喘的关系及治疗思路、哮喘病诊断和治疗的临床思维、哮喘病的联合治疗、哮喘患者手术与麻醉问题、哮喘患者生命质量评估、循证医学在哮喘防治中的应用以及哮喘社会经济学等，此外作者还比较系统地介绍了抗哮喘药物开发和临床试验，并展望了21世纪抗哮喘药物的开发研究远景。因此，我们有理由相信本书的再版会对我国哮喘防治工作大有帮助。近两年大家都不约而同地感到，尽管有关哮喘病的研究一直持续进行，各种新药不断上市，新的论文不断发表，然而哮喘病的治疗原则和思路并没有大的变化，整个防治工作处于徘徊状态，少有突破性进展，似乎进入了一个平台期。广大哮喘病患者则热切地盼望能够根治哮喘，而我们目前所采用的各种治疗手段充其量只能是控制哮喘，两者之间形成了强烈反差，这对于我们所有致力于哮喘病防治的同道无疑是一种无形的压力，也是督促我们奋进的动力。同时我们必须思考和回答一个十分重要的问题，根治哮喘的出路何在，如何才能在哮喘研究中尽快有所突破和创新？

背部穴位入针，有效治疗哮喘，这一经典名方在分子细胞层面究竟有何机理？

北京时间2月8日下午，国际著名期刊《科学（Science）·转化医学》最新一期封面文章揭开谜底——前后历经约10年，上海中医药大学杨永清教授带领科研团队，在抗哮喘靶标和针灸效应物质的基础研究中取得重大进展。

他们不仅基于针灸临床率先发现全新的有效靶标

明确了体内一系列蛋白质反应

还找到能够模拟针刺效应的活性小分子

可转化为具有广阔应用前景的“针灸药”

《科学》主审编辑专门为论文成果做了评论

认为这是一篇令人振奋、引发深思的创新力作

解放日报·上观新闻了解到，这是中国中医人第一次在《科学》专业子刊发表拥有自主知识产权的原创性科学工作，也是中国科学家验证的第一个支气管哮喘新靶标。

《科学·转化医学》论文推介。

本次研究的突破点在哪里？

老中医针灸方子多年来改善支气管哮喘

支气管哮喘是常见呼吸道疾病，目前常规药物疗法主要是皮质激素、β2受体激动剂类药物，这些药物除了本身多种副作用之外，还很容易出现耐药乃至无法缓解症状等问题。甚至美国FDA曾质疑短效和长效β2受体激动剂，认为其可能引起病情加重、增加死亡率。

而中医界，以名老中医邵经明为代表的邵氏中医，70年来运用针刺大椎、风门、肺俞等穴位，显著改善哮喘患者呼吸功能，经验方子得以发展成熟。

杨永清团队验证“针灸改善哮喘”深层原理

但针刺是多靶向的，可激发上百种生化反应。其弟子杨永清教授领衔的研究团队，通过小鼠哮喘模型实验，“锁定”金属硫蛋白-2（MT-2），验证了其蛋白含量上调，对缓解哮喘发病起关键作用。

接着，他们又确认呼吸道中的“双蛋白”绑定关系：上游的MT-2在气管平滑肌细胞上还必须有下游的“作用受体”——肌动蛋白结合蛋白-2（Transgelin-2）。原来，针灸的物理刺激正是引发了这对蛋白的结合，从而舒张气管、平喘止咳。

研究还发现“潜在的抗哮喘新药”，还是针灸药

针灸人并未止步于此。论文第一作者、上海中医大和上海市针灸经络研究所尹磊淼博士告诉解放日报·上观新闻记者，中科院上海药物研究所所长蒋华良早在2003年就和杨永清团队成立“针灸中药效应联合实验室”，他们继续开展合作，利用分子对接、虚拟筛选等技术，将下游蛋白Transgelin-2作为“鱼饵”，从6000个候选化合物中，筛选出了可以特异性地与新靶标结合的分子化合物。

这个针锋相对的小分子，具有“类针刺”的舒张气管平滑肌作用，成为潜在的抗哮喘新药。因此，尹磊淼的“师爷”、杨永清的博导、上海市中医药研究院副院长陈汉平教授表示，新发现的活性小分子，探索出从中医临床到实验室再回到临床的转化医学模式，可谓一剂“针灸药”。上海药物所药物发现与设计中心主任、该文共同作者朱维良教授也认为，此项研究可以称得上中国第一个自主知识产权的靶标和新药发现。

为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径

“正如《科学》杂志评审所言，靶向Transgelin-2受体的治疗为解决哮喘当前困境开辟了一条新的路径。”上海中医大科技实验中心副主任、市针灸所课题负责人王宇，向解放日报·上观新闻记者表示，这一从中医而来的新药发现与开发策略，也是应用当代生物技术阐释中国传统针灸学机制的成功尝试，对保持我国在针灸研究领域的国际领先地位，率先在这一领域取得原创性的自主知识产权具有重要战略意义。事实上，针灸与针灸药并非谁替代谁，而是互为补充，多种理化手段，综合施药用针。

杨永清教授带领科研团队。