产前诊断医学杂志

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受到晚婚和生育年龄延后的影响，高龄产妇的比例屡创新高，根据台湾内政部资料统计，高龄产妇人数比 10 年前激增 倍。由于人体生殖细胞会受到自然老化的影响，使受精卵的细胞分裂和染色体复制的错误率提高，高龄生育随之而来就是胎儿染色体异常的风险剧增，因此高龄产妇普遍会接受产前染色体检查(例如:羊膜穿刺)，确保胎儿健康。

透过羊水进行染色体分析 (Karyotyping)，可检查唐氏症、透纳氏症、柯林菲特氏症等常见的染色体数目异常疾病，准确率可达到 99% 以上，是相当成熟的产前染色体诊断方法，但由于是透过人工目视检验，侦测极限仅能达到 5~10mb。有许多小于或介于 3~5mb 大小的染色体微片段缺失造成的疾病例如:小胖威利症、天使症候群、狄乔治氏症候群等等，都无法经由传统染色体分析 (Karyotyping) 被精准地检查出来，这些染色体片段缺失 / 重复造成的疾病，会导致基因缺失而造成胎儿发育异常如智能障碍、脸部特征异常、发育缺陷、迟缓等临床表现，目前已知多达 370 余种以上，综合发生率可达约 1/1000，但传统羊水染色体分析无法有效检出。因此，有许多妇产科医师会建议孕妇在孕期 16-18 周抽取羊水时同时进行染色体基因晶片 (Microarray-based Comparative Genomic Hybridization ; aCGH) 分析，以防范胎儿带有致病的染色体微片段缺失。倘若不愿意或不适合抽羊水的孕妇，也可以透过非侵入性胎儿染色体基因检测 (NIFTY PLUS) ，筛检 20 种最常见的染色体异常和片段缺失，可大幅降低意外产下染色体异常胎儿的风险。

相较于传统的羊水染色体分析 (Karyotyping)，染色体基因晶片的解析度大幅提高达到 10~50kb，能检查超过370余种由于染色体微片段缺失造成的疾病，透过晶片扫描与电脑数据分析，将人为因素的错误风险降到最低，是非常可靠的染色体检查方式。2013 年，美国妇产科学会 (American College of Obstetricians and Gynecologists) 发表建议，将羊水染色体基因晶片 (Microarray-based Comparative Genomic Hybridization ; aCGH) 列为临床产前诊断的方法。美国妇产科学会研究指出，在超音波检查正常的状况之下，若同步进行染色体基因晶片检测，可以额外增加约 的异常侦测率。《新英格兰医学杂志》研究指出，胎儿接受高层次超音波检查有异常，染色体基因晶片比传统染色体检查可以多找到 6% 的染色体异常状况。除此之外，当孕妇发生不明原因的流产情形时，相较于一般传统染色体检查，染色体基因晶片检测可多检查出 13% 的染色体异常，有助于找到习惯性流产的原因。但有些染色体转位、倒置、嵌合的特殊案例仍须仰赖传统染色体分析才能判断，羊水染色体分析和羊水染色体基因晶片并不能相互取代，通常医师会建议孕妇考虑抽羊水的同时也接受羊水染色体基因晶片检测，为宝宝的健康设下双重的保障。

图/台湾较具规模的羊水染色体基因晶片检测单位

孕妇在抽取羊水与进行羊水染色体基因晶片检测之前，务必了解产检院所合作的检测单位是否为是卫生福利部国民健康署审查通过合格的临床细胞遗传学实验室，符合 *** 的检验品质认可标准，检测品质才有法定的保障。虽然目前已知会造成疾病的染色体微片段缺失/重复已经有 370 种以上，但检查出其他的染色体缺失/重复并不代表胎儿就会有发育缺陷或是疾病，必须借由遗传咨询专科医师的判读审核，结果对于孕妇和胎儿来说才具有实质的意义。

参考文献： 1. Chromosomal Microarray versus Karyotyping for Prenatal Diagnosis. N Engl J Med 2012; 367:2175-2184. December 6, 2012 2. ACOG mittee opinion Number 581 December 2013. 3. Additional information from chromosomal microarray *** ysis (CMA) over conventional karyotyping when diagnosing chromosomal abnormalities in miscarriage: a systematic review and meta- *** ysis. BJOG. 2014 Jan;121(1):11-21. 4. 卫生福利部国民健康署资格审查通过之临床细胞遗传学检验机构名单：

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