上颌窦癌科普论文

给你一篇论文自己看吧鼻窦骨化纤维瘤是一种少见的发生于上颌骨、额骨、筛骨、蝶骨的良性肿瘤。发病原因不明，可能与外伤及发育异常有关，但一般认为是骨组织起源的良性新生物[1,2]。鼻窦骨化纤维瘤组织学上属于良性肿瘤，但临床上则具有侵袭性，肿瘤常常侵犯到眼眶、颅底及颅内，引起眼部及颅脑症状。早期手术切除肿瘤是唯一肯定有效的治疗方法。手术进路的选择较多，一般依据病变范围而定[3，4]。但如何选择切除病变彻底、负损伤小、并发症少的术式，则是临床上比较难于决定的。近年来，临床上鼻窦骨化纤维瘤的病例逐渐增多，本研究回顾我院治疗的35例患者，探讨鼻窦骨化纤维瘤手术进路的选择，分析各种手术的特点和方法。临床资料和方法一般资料：我院1994年8月~2001年7月共治疗鼻窦骨化纤维瘤患者35例，全部病例均有组织病理学证实。男23例，女12例。年龄2~45岁，平均岁。年龄分布为：0~9岁10例，10~19岁14例，20~29岁4例，30~39岁5例，40岁以上2例。20岁以下占（24/35）。临床表现：眼球突出17例，鼻塞17例，头痛6例，视力下降5例，鼻出血4例，颌面部肿胀4例，嗅觉减退、斜视、视野缺失各1例。从出现症状到来医院就诊间隔时间为：6个月以下11例，6个月~1年10例，1年以上24例，其中有1例病史达26年。影像检查：所有患者常规行鼻窦CT检查，12例患者为进一步明确肿瘤与颈内动脉、视神经的关系而行MRI检查。31例患者病变累及筛窦28例、蝶窦15例、上颌窦8例、额窦5例、下鼻甲1例，向周围侵犯眶内23例、前颅窝13例、鞍区6例、翼腭窝1例。有16例肿瘤包绕了视神经，5例包绕颈内动脉。手术方法：手术均在气管插管加控制性低血压全麻下进行。手术方式包括鼻内镜下手术、冠状切口颅骨切开手术、鼻侧切开手术、Caldwell-Luc进路手术以及冠状切口颅骨切开联合鼻内镜下手术、冠状切口颅骨切开联合鼻侧切开手术。鼻内镜下手术22例。肿瘤彻底切除8例，部分切除14例。彻底切除的8例中，病变局限于鼻窦或鼻腔的6例，侵犯眶纸板的2例（连同眶纸板一起切除）。部分切除的14例中，病变至少侵犯眶内、前颅窝和鞍区中的一个部位。2例在影像导航辅助下手术。术中出血100~2200ml，平均700ml。鼻侧切开手术6例，另有2例为鼻内镜术后复发的病例，共8例。彻底切除6例，1例局限于鼻窦，5例侵犯眶，1例侵犯翼腭窝。部分切除2例，均有视神经的侵犯。术中出血150~2000ml，平均900ml。冠状切口颅骨切开手术5例，另有2例为鼻内镜及鼻侧切开术后复发的病例，共7例。彻底切除3例，3例均有眶内的侵犯，2例侵犯前颅窝，1例侵犯鞍区。部分切除4例，3例侵犯视神经，3例侵犯颈内动脉。7例患者有3例联合鼻内镜下手术，1例联合鼻侧切开手术，这4例除有前颅窝侵犯外，均有广泛的鼻窦病变。术中出血200~3500ml，平均1500ml。Caldwell-Luc进路手术2例，均为部分切除。病变主要为于上颌窦，1例侵犯眶尖视神经，1例为避免破坏面容而部分切除。术中出血100~2200ml，平均700ml。特殊病例：男，13岁。病变主要位于筛窦，侵犯筛板及眶壁。1996年3月18日在鼻内镜下行肿瘤部分切除术。术后半月复发，肿瘤占据筛窦和大部分鼻腔，再次行鼻内镜手术。术后半月肿瘤又迅速复发，第三次行鼻内镜手术。术后行局部放疗。结果35例患者随访29例，失访6例。随访时间1~8年，平均年。结果13例无复发，11例带瘤生存，5例复发后再次手术。鼻内镜下手术的22例，随访18例，失访4例。彻底切除的7例无复发，1例失访。部分切除的7例带瘤生存，4例复发，3例失访。复发的4例中，1例行冠状切口肿瘤部分切除术，2例行鼻侧切开肿瘤彻底切除术，1例为特殊病例，放疗后随访6年无复发无恶变。鼻侧切开手术的6例，随访5例，失访1例。彻底切除的3例无复发，1例失访。部分切除的1例带瘤生存，1例复发，行冠状切口肿瘤彻底切除术。冠状切口颅骨切开手术的5例，3例无复发，2例带瘤生存。Caldwell-Luc进路手术的2例，1例带瘤生存，1例失访。讨论鼻窦骨化纤维瘤临床上较少见，发病多在少儿及青少年时期，20~40岁也有发病，40岁以上少见[1]。本文20岁以下占，40岁以上仅2例，男：女约2：1。临床表现以眼球突出和鼻塞为多见，与其它鼻窦肿瘤相比无明显特异性。诊断依靠鼻窦CT和组织病理学。鼻窦骨化纤维瘤CT有其独特的表现：肿物为边界清楚的圆形或椭圆形高密度影，壁厚而不均匀，有钙化和骨化，瘤内有致密骨样间隔及低密度囊变区。鼻窦CT作为常规检查手段，一方面协助诊断，另一方面明确病变范围制定手术方案。外科进路的选择主要依据肿瘤原发部位及侵犯的范围。Caldwell-Luc进路可以彻底切除局限于上颌窦的病变，而对病变涉及颅底、眶内甚至筛蝶窦等部位时则不易切除。鼻侧切开手术以往是主要的治疗手段[1]，它适合于筛窦、蝶窦、上颌窦、额窦以及眶内、翼腭窝的病变，对小部分颅底受侵的病变也可切除。但鼻侧切开手术会遗留面部较大的瘢痕，影响容貌，对颅内的病变也不易切除。冠状切口颅骨切开手术适合于病变侵犯颅底、颅内、眶内等部位的病例，手术视野大，便于彻底切除和整块取出肿瘤，不易损伤视神经和硬脑膜，并发症少，且面部无切口瘢痕[5]。对于肿瘤同时广泛波及鼻窦的病例，则可以联合鼻内镜下手术或鼻侧切开手术。鼻内镜下手术适应证包括：病变局限于筛窦、蝶窦、小部分上颌窦、小部分眶内壁的病例，可以彻底切除；对鼻侧切开手术或冠状切口颅骨切开手术也不能彻底切除的病变则适合鼻内镜下部分切除；对面容要求高，又不适合进行冠状切口颅骨切开大手术的病例。鼻内镜下手术的优点是操作简单，手术时间短，恢复快，面部不留瘢痕，术后容易复查，早期发现疾病的复发并及时处理。鼻内镜下手术的缺点是不容易完整地取出肿瘤，常需分次分块切除，容易造成病变的残留。影像导航辅助下鼻内镜手术则可以帮助术者识别重要的解剖结构，指导部位深在、不易观察的肿瘤切除。对侵犯视神经、颈内动脉、海绵窦的病变，不管那种手术方法均不易彻底切除，盲目切除会引起严重并发症，为了保证手术的安全，只能进行部分切除，随着患者的成熟，病变生长渐趋缓慢，其疗效是稳定的，本研究有11例患者带瘤生存，其肿瘤生长较慢，对患者生活无明显影响。对术后复发的病例，尽可能再次手术彻底切除。外科进路的选择除了依据病变范围外，还要考虑器官结构功能的保护、美容、手术的难易程度以及术者的经验和习惯。鼻窦骨化纤维瘤一般不主张放疗，但本文特殊病例1先后三次手术，每次手术后约半个月肿瘤即复发，最后行局部放疗，病变得到了控制，随访6年无复发无恶变，需要进一步追踪随访。

喉癌（carcinomaofthelarynx）是来源于喉粘膜上皮组织的恶性肿瘤，最常见的喉癌为喉鳞状细胞癌。多见于中老年男性。本癌的发生与吸烟、酗酒、长期吸入有害物质及乳头状瘤病毒感染等因素有关。喉癌发病率约占全身肿瘤的1～5%，在耳鼻喉科领域中仅次于鼻咽癌和鼻腔，鼻窦癌，居第三位。好发年龄为50～70岁。男性较女性多见。按癌肿所在部位分成三个不同类型：（一）声门上型（二）声门型（三）声门下型。喉癌的分期：I期、II期、III期、IV期。[编辑本段]治疗方案手术治疗：1喉裂开+CO2激光肿瘤切除术适用于原位癌T1病变单侧喉癌2喉垂直部分切除术适用于T1选择性T2T33喉水平部分切除术适用于声门平面以上的肿瘤T2～T343/4喉或7/8喉切除术选择性T2T35全喉切除术适用于T3T4在条件具备时可进行发声重建术6依病人的情况进行功能性或根治术颈廓清术放射治疗：1单纯放疗：原位癌T2剂量60～70Gy2术前放疗：对病变范围广者可行术前放疗60C0术前放疗剂量是4周内照射45～50Gy,放疗结束后2～4周内行手术治疗3术后放疗：喉部分切除术或全喉切除术后2～4周放疗4术后放疗和术前放疗效果相近5原位癌可在支撑喉镜下行撕皮术术后放疗中药治疗：大量临床实践证明，对中晚期病人进行大剂量放、化疗，或对产生耐药的患者再次进行化疗只能导致虚弱的生命更加垂危，加速了患者死亡。临床常常可以见到，患者死因不是因为癌症本身造成，而是由于不科学、不恰当的杀伤性治疗所致。如肝癌多次介入后出现腹水、黄疸等肝功衰竭而致死；肺癌胸水化疗后导致呼吸衰竭而死亡；胃癌、肠癌化疗后恶心、呕吐，患者更加衰竭而死亡；白血球下降，患者感染而死亡等。中药可以弥补手术治疗、放射治疗、化学治疗的不足，既能巩固放疗、化疗的效果，又能消除放化疗的毒副作用.验方偏方验方：①石上柏干品30—50g(或鲜品90—120g)加瘦猪肉30—60g。每日1剂，煎2次分服，15—30天为1个疗程，药量可酌情增减。疗效：广州市第一人民医院华南肿瘤医院用此方治疗1例，服药半公斤肿物消失。②白花蛇舌草62g，干蟾皮15g，白萸31g，牡蛎31g，海藻3lg，山豆根15g，大青叶3lg，当归9g，北沙参15g，(虎杖31g，杨海根62g，藤梨根62g，先煎3小时后再与上药物同煎)。疗效：浙江省中医院用此方治愈1例。偏方：①雪里青(又名咽喉草)120克，水煎代荼常饮。②胡桃仁，食用或与大麦共煮。7．食方：①苦葫芦1个，赤小豆50克，大枣20克，冰糖、蜂蜜适量。制法：把苦葫芦洗净，取瓜瓤，加水煎成浓汁，加赤小豆，煮成羹食，最后添加大枣、冰糖、蜂蜜等调味即可。②白茯苓15克，加水300毫升煎煮，分三次服用。治疗注意事项1、要戒烟戒酒。2、术前禁食。3、注意气管套管系带的松紧，一般以伸入一手指而病人无不适为宜，过松时必须束紧，以防气管套滑出。

主要研究方向：1、牙种植成功的临床影响因素及生物学基础2、高成骨效能骨替代材料的组织工程学研究学术任职：国际口腔种植学会中国区教育代表(Education delegate)；国际口腔种植学会高级会员（Fellow of International Team for Implantology）；中华口腔种植专委会常委；澳门口腔种植学会名誉会长；广东省医学会理事；广东省口腔医学会理事；广东省口腔医学教育专委会副主任委员；广东省牙病防治杂志副主编 ；中华口腔医学研究杂志（电子版）特邀编委；口腔颌面外科杂志编委；中华口腔医学杂志特约审稿专家。代表论文周磊，徐淑兰，徐世同，等。Summers骨凿提升上颌窦的临床应用。华西口腔医学杂志，2008，26（3）：296－29代表学术专著：口腔种植学临床实践》第一版.西安：世界图书出版公司，主要获奖情况：血管生成现象及微血管改变与口腔癌关系的研究。1997广东省科学技术进步三等奖（医-3-044-01）在研课题：1、复杂牙列缺损缺失的种植修复和功能重建研究 国家十一五科技支撑计划 万 (子课题负责人)2、骨髓基质干细胞组织工程化人工骨的研究 编号：2006B19901006 广东省科技三项经费计划项目 2006-2009 万.

早期的喉癌在临床上治愈机率相对是比较高的，男性喉癌发病的几率要高于女性。患病之后有可能会出现喉部的异物感，或者伴有声音嘶哑等症状。可以通过喉镜检查判断肿瘤的部位以及肿瘤组织的形态，并且可以在喉镜下进行组织的活检，明确病理诊断。在确诊之后，早期喉癌主要是采取手术治疗的。

针对喉癌病因进行预防，属于最初级预防，具体如下：

1、要保持良好生活习惯，尽量不抽烟不喝酒，少吃辛辣、刺激性食物，切忌过度用嗓;

2、针对早期声带白斑、反流性咽喉炎等进行治疗。声带白斑属于癌前期病变，通过积极治疗，可以早期处理可能引起癌变的癌前疾病，可预防喉癌发生;

3、空气环境污染，比如二手烟等致癌因素，尽量避免接触;

4、电离辐射、放射线应避免接触。

如果患者早期发现有症状，要早期治疗，进行治疗性预防。如果患者早期发现喉癌，有部分咽喉不舒服、吞咽功能不好、吃东西不好、声音嘶哑，要及时治疗。晚期喉癌要经过积极治疗以改善生活质量，尽量延长生存期，以利于喉癌总体的治疗效果。

您好， 早期的话，治愈的机会还是比较大的。当确诊为癌症后，根据病情和身体情况或手术或放疗、化疗，患了癌症后采用何种手段治疗应在医生和专家指导下进行，有时较疑难的情况需经专家会诊，然后制定出治疗方案。希望对您有帮助！

整理了两篇医学论文开题报告范文，欢迎参考其格式。

医学硕士开题报告范文-《治疗四肢长骨骨折不愈合》

关键词：钢丝环扎 四肢长骨骨折 济南论文 开题报告

一、选题依据、目的和意义：

骨折不愈合是骨科临床常见病症，其中以四肢长骨多发，例如胫骨，股骨，肱骨等，针对四肢长骨骨折不愈合二次手术我院多才用植骨术配合LCP重新内固定。自体髂骨作为植骨材料具有较多的优点：如取材简单、组织相容性好、无移植排斥反应、骨诱导作用强等，这些优点使得髂骨成为一种最佳的植骨供材，这在临床上已形成共识。植骨是治疗骨折不愈合的重要方法,其机制是爬行替代所引起的支架作用与供给矿物质的作用,爬行替代顺利进行的条件要求准确的复位、充分的植骨和坚强的固定。为达到充分的植骨，及早促进骨折愈合，我们采用髓内外360°植骨的方法，外用钢丝环扎，配合LCP坚强内固定，术后3~12个月内进行随访，根据愈合情况和功能恢复情况分析手术的临床疗效。选题目地在于探讨治疗四肢长骨骨折不愈合的手术改进方法和疗效，为临床治疗提供参考。

本课题以导师多年的临床资料为依据，通过对骨折不愈合手术治疗的国内外文献进行系统整理，结合山东中医药大学附属医院骨科病房对四肢长骨骨折不愈合患者的随访调查及回顾性分析，根据骨科特殊生物力学特点和导师治疗骨折不愈合的多年临床体会，分析治疗效果，并对手术中的细节问题做初步探讨与论述。同时也希望可以通过对导师的临床实践的研究、总结，能为今后的临床工作提供一些帮助和指导。

二、本课题目前国内外研究的动态、水平

治疗骨折不愈合，可分为手术治疗和非手术治疗，其中手术治疗最重要的就是植骨术加更改断端内固定。骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著，已经形成共识。 植骨是治疗骨不连的重要方法,植骨方式临床多采用髓内外联合植骨。沿肌间隙进入, 骨膜下小心剥离显露骨折部位, 取出内固定器械, 清除骨断端间瘢痕, 咬除硬化骨, 打通髓腔, 修整骨折端, 手法复位, 按照骨缺损情况取骨。髓内植骨以比髓腔稍粗的骨棒,贴紧髓腔骨质;髓外上盖植骨宜用螺丝钉固定植骨块;骨碎屑充分填充残余的空隙,这样才能确实达到植骨的目的和要求。自体皮- 松质骨植骨的爬行替代缩短了骨折愈合过程,新鲜的自体骨具有生物活性,不存在免疫排异,无传染疾病的风险,同时存在骨传导和骨诱导能力。

内固定物更换得坚持以下原则，原钢板内固定者,可更换成交锁髓内针或更长的钢板置于张力侧;原交锁髓内针内固定者,可选用更大号髓内针或钢板内固定;原先短钢板内固定者，可改成较长的钢板。所有病例均需植骨。更换内固定物后,，术后石膏外固定者,应及早进行肌肉收缩锻炼活动,骨痂生长良好后,去石膏开始关节屈伸功能锻炼。但是临床上医师应该具体问题具体对待，可以根据骨痂生长情况酌情处理,出院时务必详细医嘱病人注意事项,配合医生,直到骨折完全愈合。LCP钢板内固定适用于四肢长骨骨折不愈合,可用拉力螺钉固定碎骨块及移植骨块, 并对断端行轴向加压锁定。手术关键是将骨折端的瘢痕结缔组织全部切除, 骨端硬化骨全部咬除, 露出正常骨质, 钻通髓腔, 植入的骨块必须牢固的嵌入缺损区, 间隙用松质骨填满,。应积极正确指导术后功能锻炼, 严格定期随访及指导。避免过早的不正确的负重。综上所述，对于骨折不愈合的治疗，自体骨移植疗效确切，安全稳妥，技术成熟，应用广泛，值得提倡。

三、课题研究的主要内容

1.临床资料

病例来源

本研究病例均采集于山东中医药大学附属医院骨科病房

(二)采集时间

2009年5月～2010年12月

(三)病例选择

1.诊断标准[2]

(1)病史：明确的外伤史，骨折后6个月没有愈合，并且没有进一步愈合倾向已有3个月。

(2)症状：患者骨折端成角、旋转、侧移位、短缩畸形或者节段性骨缺损、持重疼痛或不能持重、局部在应力下疼痛等。

(3)体征：局部窦道形成、流脓、假关节形成或伴有局部软组织瘢痕、缺损等

(4)辅助检查：X线表现：骨端硬化，髓腔封闭;骨端萎缩疏松，中间存在较大的间隙;或骨端硬化，相互成为杵臼假关节等这三种形式中的任何一种就可以定为骨折不愈合。

2.纳入病例标准：

(1)符合本病诊断标准;

(2)骨折平均愈合时间超过半年以上，有假关节形成;

(3)骨折平均愈合时间超过半年以上，多次复查X线拍片显示，骨折线

清晰可见，未见内外骨痂或内外骨痂极少;

(4)拍片显示骨折线增宽，骨折端骨面致密性硬化，骨髓腔封闭，骨质疏松，骨痂间无骨小梁形成，或伴有明显的骨缺损;

(5)临床表现有骨的感染、缺损、畸形、肢体不等长、局部窦道形成、流脓等。

3.排除病例标准：

(1)不符合上述诊断标准者

(2)患者有严重的内科疾病，不能够耐受手术者

(3)精神疾病患者

(4)资料不全影响判断者

2.疗效观察方法

对骨不连愈合的评价应包括骨愈合和功能恢复双重评价：

(1)骨愈合评价标准：本评价结果决定于四项指标:骨愈合、感染、畸形和肢体长度，其中骨愈合标准为X线示骨折线模糊，有连续骨痴通过骨折线，拆除或试行松动外固定物后骨折无异常活动，下肢可无痛行走，上肢持物骨折处有稳定感。 评价标准:

优:骨折愈合，无感染，断端畸形<7°，双侧肢体不等长<2 CM。

良:骨折愈合及其他三标准中两项。

可:骨折愈合及其他三标准中一项。

差:骨折未愈合或再骨折或虽愈合但不具备其他三标准中任何一个。

(2)功能评价标准

功能的评价分上肢与下肢的不同，上肢主要考虑其灵活性，而下肢主要功能为负重行走。

将下肢评价指标定为以下五项:①明显跛行;②踝或膝任何一关节僵硬(完全伸膝或踝完全背伸时，活动范围较正常或对侧丧失15°以上):③软组织情况不良;④有限制活动或影响睡眠的疼痛存在:⑤丧失工作能力或生活不能自理。

优:存在工作能力且无其他四项指标。

良:存在工作能力且具以上四指标中一至二项。

可:存在工作能力并具以上指标中三至四项。

差:丧失工作能力或生活不能自理，不考虑是否具备其他指标。

对上肢功能评价参照“Steuart和Hdlly对上肢功能评价标准”[3]

观察指标为三项:疼痛、关节活动范围、日常活动能力。

l:上肢功能评价标准

分数 痛疼 任一关节活动受限 日常活动

优 无 <20° 完全不受限

良 用力或疲劳后 20~40° 轻微受限

差 持续性 >40° 严重受限

5.课题进度及安排：

2009-05——2010-12 收集病例及随访

2010-10——2010-12 资料汇总及数据分析

2011-01——2011-03 撰写论文、定稿

四、本课题特色、预期取得的结果

骨折不愈合应用自体骨移植治疗效果显著已经形成共识，治疗过程中的经验总结需要不断的进行，更要求开展回顾性工作及进行系统的整理。因此，骨折不愈合的临床资料分析就显得尤为重要。

本课题通过搜集整理山东中医药大学附属医院骨科2009至2010年期间的患者临床资料，对于自体骨移植治疗骨折不愈合的相关性问题进行临床研究与总结。应用统计分析评分进行术前、术后及相关方面比较，对自体骨移植治疗骨折不愈合的临床疗效获得客观、真实、准确的评价，并进一步指导临床工作。

五、可行性分析

山东中医药大学附属医院骨科是山东省中医管理局评定的重点学科、重点科室,在省内知名度较高，病人来源广泛。导师王明喜主任医师从事临床工作30余年，具有丰富的临床经验，对治疗骨折不愈合做过大量研究、临床工作，并取得了良好的效果。本课题搜集整理山东中医药大学附属医院骨科近几年的临床资料，并在导师指导下对这些一手资料进行研究与总结。

四肢长骨骨折不愈合由于并发症较多，治愈比较困难，手术后功能恢复过程漫长，因此在治疗过程中，经验的总结是非常必需的，也是可行的。本课题主要研究山东省中医院近年应用钢丝环扎360°植骨配合LCP内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的治疗效果分析情况，因此在选题上可行性较强。课题的研究也得到了学校、附院等各部门、科室的大力支持。相信可以圆满地完成课题。

主要参考文献

[1] 胥少汀，葛宝丰，徐印坎，等.实用骨科学[M]. 北京人民军医出版社,2007

[2] 王亦璁，等.骨与关节损伤[M].人民卫生出版社，2007

[3] 夏和桃.组合式外固定器简介[EB/OL].北京骨外固定技术研究所，2005

[4] 蒋协运.骨科临床疗效评价标准[M].人民卫生出版社, 2005

[5] Boyd HB, Lipinski SW, Wiley JH J Bone Joint Surg Am, 1961; 43(2):159—168

[6] Audige L,Griffin D,Bhandari M,et al. Path analysis of factors for delayed healing and nonunion in 416 operatively treated tibial shaft fractures [J].Orthop Relat Res, 2005; 438:221～232.

[7] James J McCarthy, John Nonunions [J/OL]. eMedicine, Apr 9, 2004

[8] 周来喜，林本丹，钟志刚，等.胫骨骨折三种固定器械的生物力学比较和临床研究[J].骨与关节损伤杂志，2000;15 ( 5 ): 428 ～430

[9] 李峰，欧阳跃平.骨不连临床研究进展[J]. 国际骨科学杂志, 2007;28(2)：117～119

[10] Harvey EJ,Henley MB,Swiontkowsid MF,et al. Iryury,2003; 34(2):111～116

[11] 任可，张春才，赵建宁，等.持续动态压应力下骨折愈合时软骨内骨化的特点及其机制[J]. 解剖学杂志，2008;31(4)：570～574

[12] 李兴华.交锁髓内钉治疗胫骨骨折不愈合[J].中医正骨,2007;19(2)：43～44

[13] 吴国华.4种固定方法治疗胫腓骨双骨折的疗效对比[J].现代中西医结合杂志，2004;13( 1): 47～48

[14] 权毅，潘显明，王元山，等.交锁髓内钉断钉与骨不连的力学研究及临床意义[J]. 中国矫形外科杂志，2003;11(3,4)：207～209

[15] Streeker W, Suger G, Kinzl L. Local complications of in-tramedullary nailing[J].Othopade,1996;25:274～291.

[16] Farmanullah, Muhammad Shoaib Khan ，Syed Muhammad OF MANAGEMENT OF TIBIAL NON-UNION DEFECT WITH ILIZAROV FIXATOR [J]. Ayub Med Coll Abbottabad， 2007; 19(3)

[17] Davies R,Holt N,Nayagam care of pin sites with external fixation[J].http:// Journalof bone and Joint Surgery，2005;87:716～719

[18] 李起鸿.骨外固定技术临床应用中的几个问题[J]. 中华骨科杂志，1996;16: 604.

[19] 杨立民.当今骨科感染的特点与对策[J].骨与关节损伤杂志,1999;14: 139

[20] 陈文红，史振满，陈建常，等.感染性胫骨骨折不愈合的外固定架治疗[J].中国骨与关节损伤杂志，2007;22(8)：691～692

[21] Sluzalek M,Gazdzik T S,M rozek S et al. External fixation in thetreatment of severe tibial fractures complicated by soft tissue injury [J]. Ortop traumato1 Rehabil,2004;6( 1): 103 ～112

[22] 胡蕴玉，陆裕朴，刘伟.异种骨移植修复骨缺损实验研究[J].中华骨科杂志，1990;10: 33～36

[23] Lu WJ，L B,B NR, et al. Chin ，2006; 9(5):272～275

医学论文开题报告范文：细胞信号转导与靶向抗肿瘤药物的研发

一、 选题的目的和意义

定量结构活性关系(Quantitative Structure-Activity Relationships，简称 QSAR)是20世纪60年代发展起来的一门新兴学科，是由结构活性关系(Structure-Activity Relationship，简称 SAR )发展而来的。QSAR 是通过对已知结构且有生物活性系列化合物(如一系列有相同药理作用的结构相似的化合物)进行化学信息学的计算, 选用适当的数学模型建立活性与化合物结构之间定量关系，解释由于分子结构的变化影响化合物生物活性的改变,推测其可能的作用机理。然后建立有效的QSAR模型，如果有新化合物的出现，且其结构数据已知，可以预测其生物活性，也可以优化结构改变现有化合物的结构以提高其生物活性。这种方法广泛应用于药物、农药、化学毒剂等生物活性分子的合理设计。在经历40多年的发展过程中，定量构效活性关系在国际上已成为一个相当活跃的研究领域。

尽管肿瘤的化学治疗已取得重大进展，新的抗肿瘤药物不断出现，但肿瘤的化学治疗仍存在着许多问题，这主要是因为实体肿瘤占恶性肿瘤的90%但多数实体瘤如肺癌、肝癌、结肠癌及胰腺癌等还缺乏有效的药物;现有的抗肿瘤药物毒副反应太大，缺乏选择性;肿瘤细胞对抗肿瘤药物产生抗药性[1]。

QSAR主要侧重于药物早期的研究和发展，为新药物分子的筛选的和设计开拓了新的途径[2]，在受体结构已知的情况下，对抗肿瘤药物进行定量构效活性关系研究，用生成与受体结构互补的配体的方法来发现可以针对特定肿瘤、特定靶点的非细胞毒类药物，使之更具有选择性和针对性。随着新QSAR模型的建立，极大地缩短了新药合成的时间，降低了开发成本，并能在某种程度上预测药物对特定肿瘤人群的有效性。为肿瘤治疗起到了积极地推动作用。

二、国内外研究现状

肿瘤的化学治疗药物发展很快,每年都有大量抗肿瘤药物研究文献发表，各国对抗肿瘤药物的开发也予以高度重视和大量投资，美国就此专门成立了美国国立癌症研究(National Cancer Institute，简称NCI)，成为了世界抗肿瘤的权威机构。

国内研发方向主要以含中草药及其活性成分的抗肿瘤药物，可以归纳为以下几个方面：(1)对现有药物进行结构改造以改善其药理学特性，如增加水溶性、降低毒副作用等;(2)以新的作用机理或作用靶点为指导寻找新的活性物质作为先导化合物;(3)发现新的作用靶点。在当前生物学的后基因时代，科学家们要面对数千个潜在的药物靶点，探讨它们与小分了化合物的相互作用;(4)加强定量构效活性构关系研究.

近年来随着分子生物学和计算机技术的迅速发展，使得开发新药的技术路线发生了重大变革。国际上越来越多的研究机构在新抗肿瘤药物的开发中使用计算机辅助分子设计,它大大加快了新药设计的速度，节省了创制新药工作的人力和物力，使药物学家能够以理论作指导，有目的地开发新药。计算机辅助分子设计主要分两种情况:一种是在受体结构已知的情况下,采用生成与受体结构互补的配体的方法来寻找新药物;另一种是在受体结构未知的情况下,采用对一组具有类似活性的化合物建立定量结构活性关系,在此模型基础上进行结构修饰来预测生成新的化合物。

QSAR作为抗肿瘤药物设计研究中的一个重要计算方法和常用手段,在新药的开发和研制过程中占据了重要位置。近半个世纪以来,QSAR研究对有机合成化学、药物化学及药物设计的发展起了巨大的推动作用,已经成为研究物质理化性质与生物活性以寻求分子解释的一个强有力工具。下面就定量活性结构活性关系研究的一些常见方法作简要地介绍如下。

1、二维定量结构活性关系方法(2D-QSAR)传统的二维定量结构活性关系方法很多,有Hansch法、基团贡献法和分子连接性指数法等[3] 。

其中最为著名、应用最为广泛的是Hansch 法。 它假设同系列化合某些生物活性的变化是和它们某些可测量的物理化学性质(疏水性、电性质和空间立体性质等)的变化相联系的,并假定这些因子是彼此孤立的,采用多重自由能相关法,借助多重线性回归等统计方法就可以得到定量结构活性关系模型。

基团贡献法是Free-Wilson 在对有机物亚结构信息和生物毒性的相关研究基础上建立的一种方法。这种模式认为有机物与受体间的毒性效应是该有机物特定位置上不同取代基团毒性贡献的加和。Free-Wilson 法仅适用于具有相同母体结构的有机物,常被用来对有机物进行毒性初评。

分子连接性指数法(Molecular connective index ,MCI) 是由Kier 和Hall 提出的。它是根据分子中各个骨架原子排列或相连接的方式来描述分子的结构性质。MCI 是一种拓扑学参数,有零阶项(0Xv )、易阶项(1Xv )、二阶项(2Xv ) 等等，可以根据分子的结构式和原子的点价(δ) 计算得到,与有机物的毒性数据有较好的相关性。MCI 能较强地反映分子的立体结构,但反映子电子结构的能力较弱,因此缺乏明确的物理意义,但由于其具有方便、简单且不依赖于实验等优点,近年来得到广泛应用和发展[4～8]。

2、三维定量结构活性关系方法(3D-QSAR)随着结构活性关系理论和统计方法的进一步发展,20 世纪80 年代,三维结构信息被陆续引入到定量结构活性关系研究中, 即3D-QSAR。与2D-QSAR 比较,3D-QSAR 方法在物理化学上的意义更为明确,能间接反映药物分子和靶点之间的非键相互作用特征。因此,近十多年来3D - QSAR 方法得到了迅速的发展和广泛的应用，研究方法也很多[9] ,比如分子形状分(molecular shape analysis ,MSA) ，距离几何方法( distance geometry , DG ,比较分子力场分析(comparative molecular field analysis ,CoMFA) ,比较分子相似因子分析( comparative molecular similarityindices analysi CoMSIA) 以及虚拟受体( phesudo receptor) 等方法。其中应用最为广泛的CoMFA 方法。

3、随着技术的发展和生产技术的进步，又出现了一些先进的方法来构建QSAR模型，都具有很好的预测能力。其中又以启发发(heuristic method,简称HM)，支持向量机(Support Vector Machine，简称SVM)，基因表达式编程(Gene Expression Programming,简称GEP)比较常见。支持向量机(Support Vector Machine)是Vapnik[10]等人根据统计学理论提出的一种新的通用学习方法，它是建立在统计学理论的VC维理论和结构风险最小原理基础上的，能较好地解决小样本、非线性、高维数等实际问题[11-12]，已成功地应用于分类、函数逼近和时间序列预测等方面[13-15];基因表达式编程(GEP)是基于生物学遗传思想，保持了生物学的特性，具有良好的结果重现性，同时也能够进行“遗传变异”控制，最终能获得可靠的实验效果。

三、主要研究内容

1、查阅中外文文献选取数据来源。

2、理化参数与结构参数的计算。

3、具体的结构参数的分析。

4、SVM与GEP的方法研究。

5、定量结构关系式的建立。

6、定量结构关系式的验证。

7、得出结论和总结。

四、论文工作计划

3月中旬—4月初：选题。

4月初—4月底：查阅资料，熟悉实验原理及方法，准备开题报告。

5月10日： 开题。

5月初日—5月底日：进行毕业设计实验，记录数据，撰写论文。

6月初日—6月中旬日：进行毕业论文答辩。

五、参考文献

[1] 任华益. 中华综合临床医学杂志(山东) , 2005, 7(2): 28 -33.

[2] 徐娟，王林编译. 计算机辅助药物设计中的QSAR和QSMR研究. 国外医学•药学分册, 2003, 30(3): 135-138.

[3] 郭宗儒. 药物化学总论. 北京:中国医药科技出版社, 1994. 108.

[4] Bakulh H Rao, Shyam R, Asolekar. QSAR models to predict effect of ionic strength on sorption of chlorinated benzenes and phenols at sediment-water interface. Water Research, 200l, 35(14): 3391-3401.

[5] 冯长君, 堵锡华, 唐自强. 取代芳烃对发光菌、大型蚤、呆鲦鱼急性毒性的QSAR研究. 应用化学, 2002, 19(11): 1037 -1042.

[6]秦正龙, 冯长君. 取代苯酚的定量结构-活性P性质相关性研究. 有机化学, 2003, 23(7): 654-658.

[7] 堵锡华. 取代芳香族化合物生物活性的拓扑学 . 南昌大学学报(理学版), 2005, 29(2): 155-160.

[8] Aleksandar Sablji C. QSAR models for estimating properties of persistent organic pollutants required in evaluation of their environmental fate and risk. Chemosphere, 2001, 43(3): 363 -375.

[9] 徐筱杰, 侯廷军，乔学斌，章威. 计算机辅助药物分子设计. 北京: 化学工业出版社, 2004.

[10] Vapnik Nature of Statistical Learning Theory.

NY: Springer-Verlag,1995.

[11] 阎辉，张学工，李衍达. 应用SVM方法进行沉淀微相识别.物探化探计算技术, 2000, (2): 158 -164.

[12] 张学工. 关于统计学习理论与支持向量机. 自动化学报, 2000, (1): 32 -42.

[13] Vapnik V, Golowich S, Smola A. Supportvector method for function approximation, regression estimation, and signal processing. In: Mozer M, Jordan M, Petsche Teds. Neural Information Processing System, MIT Press, 1997-09.

[14]马云潜，张学工. 支持向量机函数拟合在分形插值中的应用.清华大学学报(自然科学版) , 2000, (3): 76- 78.

[15] Muller K-R, Smola A J, Ratsch G . Predicting time series with support vector machines. In:Proc of ICANN 97, Springer Lecture Notes In Computer Science, 1997: 999-1005.