甲型血友病的论文

又称为抗血友病球蛋白缺乏症或第Ⅷ因子缺乏症。凝血因子Ⅷ编码基因突变导致该凝血因子功能缺陷所致的一种凝血功能障碍性遗传病，呈X连锁隐性遗传，发病率约为 1/5000 男性活婴。女性患者极为罕见。公元 18 世纪 Schonlein等首先报道了本病，并首先提出了“血友病”的概念。1 临床表现编辑本段根据患者血浆凝血因子Ⅷ活性和临床表现差异，分成重型、中度、轻型。①重型，血浆凝血因子Ⅷ活性小于正常的 1% ；②中度，血浆凝血因子Ⅸ活性约为正常的 1 ～ 5% ；③轻型，血浆凝血因子Ⅷ活性高于正常的5% 。主要临床表现为复发性关节出血及血友病性关节病，血友病性假性瘤及囊肿，约 25% 的患者死于颅内出血并发症，其中 50% 具有外伤史，一些患者出现颅内出血后遗症。2/3 的患者出现血尿。2 诊断编辑本段主要依据家族史、临床表现、出凝血实验和血小板功能测定等，确诊需测定凝血因子Ⅷ活性和进行基因诊断。对携带者的诊断主要依据连锁分析和基因诊断。3 防治编辑本段预防创伤，慎用肌肉注射。凝血因子Ⅷ替代疗法是治疗本病及预防急性出血发作最有效的措施，常用的替代品包括血浆、浓缩凝血因子Ⅷ及重组凝血因子Ⅷ等。患者应避免使用阿斯匹林、非类固醇抗感染类药物以及其它可引起血小板聚集的药物。4 遗传咨询编辑本段甲型血友病为经典的 X 连锁隐性遗传病。约占血友病的 80 ％。杂合子一般无症状，但血液学检查有助于诊断，也可通过连锁分析进行诊断。

(1)浓缩红细胞(CRC)：浓缩红细胞是从全血中分离出部分血浆而制成，红细胞压积约为0．7～0．8，运氧能力和体内存活率与一袋全血相同。其适用于：①各种急性失血的输血；②各种慢性贫血；③高钾血症，肝、肾、心功能障碍者输血；④小儿、老年人输血。(2)红细胞悬液(CRCs)：红细胞悬液是目前国内外临床应用最广泛的一种红细胞制品。它是用离心方法除去太部分(90％)血浆，加入适量红细胞添加剂后制成，因而含有全血中全部红细胞，但还有一定量的白红胞、血小板和少量血浆。其作用和适用范围与浓缩红细胞相同。(3)少白细胞红细胞(LPRC)：LPRC是为了减少全血或红细胞制品中的白细胞给受血者带来输血反应的一种安全输血的制品，它可以采用过滤器法、手工洗涤法和机器洗涤法等，目前多采用过滤器法，过滤后白细胞去除率为96．3％～99．6％、红细胞回收率>90％。LPRC同样起增强运氧能力作用。适用于：①由于输血产生白细胞抗体，引起发热等输血不良反应的患者；②防止产生自细胞抗体的输血(如器官移植的患者)。(4)洗涤红细胞(WRC)：一般用无菌生理盐水将红细胞洗涤3～4次，它可以降低白细胞、血小板数以及血浆蛋白含量，是一种减少同种免疫输血反应的良好措施。洗涤结果，白细胞去除率>80％、血浆去除率>90％、红细胞回收率>70％。它同样可以增强运氧能力。适用于：①对血浆蛋白有过敏反应的患者；②自身免疫性溶血性贫血患者；③阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者；④高钾血症及肝肾功能障碍需要输血者。(5)冰冻红细胞(FTRC)：采取降低红细胞保存温度的办法，使红细胞代谢率达到几乎停止时，红细胞代谢耗能最少，从而避免代谢毒性产物的积累，达到延长红细胞保存期的目的；因而冰冻红细胞可以长期保存，低浓度甘油超速冷冻的红细胞可以保存十年以上。其作用亦为增强运氧能力。适用除同洗涤红细胞外，还可：①稀有血型患者输血；②自身输血；③新生儿溶血病换血。(6)血小板制品：可分为手工分离浓缩血小板(PC-1)和机器单采浓缩血小板(PC-2)。两者均需22℃±2℃轻振荡保存。①手工分离浓缩血小板：200mL全血制备者，血小板含量为≥2．0×10^10／袋(20～25mL)、400mL全血制备者血小板含量≥4．0×10^19／袋(40～50mL)；②机器单采浓缩血小板(PC-2)：本制品系用细胞分离机单采技术，从单个供血者循环血液中采集，血小板含量为≥2．5×10^11／袋(150～250mL)，红细胞含量<0．4mL。浓缩血小板的作用是止血。适用于：①血小板减少所致的出血；②血小板功能障碍所致的出血。为了达到治疗目的，用手工法制备者，由于血小板含量少，需用多个供血者的血小板，反复多次输注；如此，往往使受血者容易形成同种免疫和输注无效。故有条件最好采用机器单采浓缩血小板。(7)新鲜液体血浆(FLP)：新鲜液体血浆系采取的全血在6小时内经离心，去掉红细胞的血浆。它含有全部凝血因子，血浆蛋白为60～80g／L、纤维蛋白原2～4g／L、其他凝血因子0．7～1．0单位／mL。其作用为补充凝血因子和扩充血容量。适用于：①补充全部凝血因子(包括不稳定的因子V和因子Ⅷ)；②大面积烧伤、创伤。(8)新鲜冰冻血浆(FFP)：新鲜冰冻血浆是将新鲜液体血浆在最短时间内迅速冷冻而成，所含内含物与新鲜液体血浆相同，因其迅速冷冻，可保存一年，便于提供临床急需。其作用和适用范围亦同于新鲜液体血浆。(9)普通冰冻血浆(FP)：普通冰冻血浆来源是：①全血保存有效期内或过期五天分离出来的血浆；②新鲜冰冻血浆保存一年后者，即改为普通冰冻血浆；③制备冷沉淀后剩余的少冷沉淀血浆再冰冻保存者。普通冰冻血浆在-20℃以下，可保存四年。普通冰冻血浆与新鲜冰冻血浆相似，但缺乏因子Ⅴ和因子Ⅷ，其作用是补充稳定的凝血因子和血浆蛋白。可适用于：①主要用于补充稳定凝血因子的缺乏，如因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ等；②手术，如外伤、烧伤、肠梗阻等大出血或血浆大量丢失。目前普通冰冻血浆在临床上已很少应用。(10)冷沉淀(Ctyo)：冷沉淀是新鲜冰冻血浆在1℃～5℃条件下不溶解的白色沉淀物。它主要含因子Ⅷ、纤维蛋白原、血管性血友病因子(vWF)、因子)；ⅩⅢ和纤维结合蛋白等成分。400mL全血制备的冷沉淀为2单位．约为20～30mL，它适用于：①甲型血友病；②血管性血友病；⑧纤维蛋白原缺乏症等。冷沉淀与其他血液成分和血液制品一样，有传播传染病的危险，特别是长期反复输注患者。(11)机器单采浓缩白细胞悬液(GRANs)：本制品系用细胞分离机单采技术从单个供血者循环血液中采集，每袋内含粒细胞≥1×10^10。作用为提高机体抗感染能力。适用于嗜中性粒细胞低于0．5×10^9／L，并发细菌感染，抗生素治疗48小时无效者。由于浓缩白细胞对机体副作用大以及其他原因，因之很少应用于临床，并应从严掌握。

遗传携带者的检出 遗传携带者（genetic carrier）是指表型正常，但带有致病遗传物质的个体。一般包括： ①隐生遗传杂合子；②显性遗传病的未显者；③表型尚正常的迟发外显者；④染色体平衡易位的个体。 遗传携带者的检出对遗传病的预防具有积极的意义。因为人群中，虽然许多隐性遗传病的发病率不高，但杂合子的比例却相当高。例如苯酮尿症的纯合子在人群中如为1：1000，携带者（杂合子）的频率为2：50，为纯合子频率的200倍。对发病率很低的遗传病，一般不做杂合子的群体筛查，仅对患者亲属及其对象进行筛查，也可以收到良好效果。对发病率高的遗传病，普查携带者效果显著。例如我国南方各省的α及β地中海贫血的发病率特别高（共占人群8%-12%，有的省或地区更高），因此检出双方同为α或同为β地贫杂合子的机会很多，这时，进行婚姻及生育指导，配合产前诊断，就可以从第一胎起防止重型患儿出生，从而收到巨大的社会效益和经济效益，不仅降低了本病的发病率，而且防止了不良基因在群体中播散。 染色体平衡易位携带者生育死胎及染色体病患儿的机会很大（参阅第二章），因此，对染色体平衡易位的亲属进行检查十分重要。 隐性致病基因杂合子检出方法的理论根据是基因的剂量效应，即基因产物的剂量，杂合子介于纯合子与正常个体之间，约为正常个体的半量，但因机体内外环境各种因素对基因表达的影响，以及检测方法的不同（直接测定基因产物或测定基因间接产物），使测定值在正常与杂合子之间，杂合子与纯合子之间发生重叠，造成判断的困难。 杂合子携带者的检测方法大致可分为：临床水平、细胞水平、酶和蛋白质水平及分子水平。从临床水平，一般只能提供线索，不能准确检出，故已基本弃用。细胞水平主要是染色体检查，多用于平衡易位携带者的检出。酶和蛋白质水平的测定（包括代谢中间产物的测定），目前对于一些分子代谢病杂合子检测尚有一定的意义，但正逐渐被基因水平的方法所取代。即随着分子遗传学的发展，可以从分子水平即利用DNA或RNA分析技术直接检出杂合子，而且准确，特别是对一些致病基因的性质和异常基因产物还不清楚的遗传病，或用一般生化方法不能准确检测的遗传病，例如慢性进行舞蹈病、甲型和乙型血友病、DMD、苯酮尿症等；最后，对一些迟发外显携带者还可作症状前诊断，因而有可能采取早期预防性措施，如成人多囊肾病等（参阅第十三章）。目前，用基因分析检测杂合子的方法日益增多，并逐步向简化、快速、准确的方向发展，以求扩大到高危人群的筛查。