人体衰老医学论文摘要

人类细胞衰老之谜初揭人类细胞衰老之谜初揭大众网-生活日报 2002-01-31 07:51:20 shrb20020131 新华社北京1月30日电 （记者 李京华） 北京大学医学部教授童坦君、张宗玉领导的研究组经过多年研究，目前已初步阐明人类细胞衰老的主导基因P16是人类细胞衰老遗传控制程序中的主要环节，揭示了P16基因在衰老过程中高表达的原因，从而初步揭开了人类细胞衰老之谜。 这一衰老分子生物学研究室负责人童坦君和张宗玉在接受记者采访时说：“此研究项目采用国际公认的人类细胞衰老模型，通过对人类细胞衰老的主导基因P16作用机理及其调控的研究，初步阐明了P16基因不仅是细胞衰老遗传控制程序中的主要环节，还可影响细胞寿命与端粒（细胞的生物钟）长度，它通过调节Rb蛋白的活性，而非激活端粒酶起作用。同时发现负调控机制减弱是细胞复制性衰老时P16基因高表达的重要原因。” 童坦君表示，细胞衰老是生物衰老的基本单位，也是人类老年病发病的共同基础。“一切生物学关键问题必须在细胞中寻找”已是当前生物学家的共识。通过“衰老细胞与分子机理研究”的课题研究，我们至少可以说，人类某些细胞的寿命，是可以利用基因重组技术来进行调节的。 编辑圈点 “生老病死”是人类社会的自然规律。不过，“生”多久，并没有一个定数，人的生命或许可以通过某种科学的手段进行适当的调节。科学家已经找到了控制人类细胞衰老的P16，不过，从单纯的科学研究到实际应用还有一段漫长的路要走，至于何时能利用到现实生活中，让我们耐心地等待 2002-01-31 07:51:20 shrb20020131 新华社北京1月30日电 （记者 李京华） 北京大学医学部教授童坦君、张宗玉领导的研究组经过多年研究，目前已初步阐明人类细胞衰老的主导基因P16是人类细胞衰老遗传控制程序中的主要环节，揭示了P16基因在衰老过程中高表达的原因，从而初步揭开了人类细胞衰老之谜。 这一衰老分子生物学研究室负责人童坦君和张宗玉在接受记者采访时说：“此研究项目采用国际公认的人类细胞衰老模型，通过对人类细胞衰老的主导基因P16作用机理及其调控的研究，初步阐明了P16基因不仅是细胞衰老遗传控制程序中的主要环节，还可影响细胞寿命与端粒（细胞的生物钟）长度，它通过调节Rb蛋白的活性，而非激活端粒酶起作用。同时发现负调控机制减弱是细胞复制性衰老时P16基因高表达的重要原因。” 童坦君表示，细胞衰老是生物衰老的基本单位，也是人类老年病发病的共同基础。“一切生物学关键问题必须在细胞中寻找”已是当前生物学家的共识。通过“衰老细胞与分子机理研究”的课题研究，我们至少可以说，人类某些细胞的寿命，是可以利用基因重组技术来进行调节的。 编辑圈点 “生老病死”是人类社会的自然规律。不过，“生”多久，并没有一个定数，人的生命或许可以通过某种科学的手段进行适当的调节。科学家已经找到了控制人类细胞衰老的P16，不过，从单纯的科学研究到实际应用还有一段漫长的路要走，至于何时能利用到现实生活中，让我们耐心地等待

人的衰老 摘要 简述了衰老的概念，人的衰老过程，人体衰老的特征，人类最高寿限。说明人体衰老与细胞变化的关系及其原因的分析，并提出延缓衰老的措施。 关键词 衰老 细胞 寿限 1．衰老的概念 一切事物的发展规律都要经过发生、发展和消亡的过程，生命也是如此。衰老是生命过程中的晚期阶段。人的衰老（自然）过程可分为发育期（从出生到20岁）、成熟期（20～40岁）、渐衰期（40～60岁）和衰老期（60岁以后）4个阶段。衰老是生物生命过程中，整个机体形态、结构和功能的逐渐衰退的总现象。是不可抗拒的自然规律，但在一定条件下，衰老的速度是可以减慢的。需要了解衰老的形成过程、原因及影响的各种因素，掌握其规律，才能采取适当的措施以达到减慢衰老的目的。 2．人体衰老的特征 2．1 外部特征主要有：（1）皮肤松弛发皱，特别是额及眼角。这是由于细胞失水，皮下脂肪逐渐减少，皮肤弹性降低，皮肤胶原纤维交链键增加，造成皮肤松弛以致干瘪发皱。（2）毛发逐渐变白而稀少，这是由于毛发中色素减少而空气增多，毛囊组织萎缩，毛发得不到营养而脱落所致，当然这与遗传也有关系。（3）老年斑出现，这是一种称为“脂褐素”的沉淀所致，人到50岁以后，由于体内抗过氧化作用的过氧伦物岐化酶活力降低（岐化酶能阻止自由基的形成），自由基的增加，以致产生更多的脂褐素积累于皮下，形成黑斑。（4）齿骨萎缩和脱落，人到中年以后，由于牙根和牙龈组织萎缩，牙齿就会动摇至脱落。（5）骨质变松变脆：老人的骨质变松脆，故易发生骨折。与此同时，软骨钙化变硬，失去弹性，导致关节的灵活性降低，脊椎弯曲，以致70岁前后的老人身高一般比青壮年时期减少6～10cm，不少老人还会出现驼背弓腰现象。（6）性腺及肌肉萎缩：人在40岁以后，内分泌腺，特别是性腺逐渐退化，出现“更年期”的各种症状，例如女人的经期紊乱、发胖；男人发生忧郁、性亢进、失眠等。人到50岁以后，肌纤维逐渐萎缩，肌肉变硬，肌力衰退，易于疲劳和发生腰酸腿痛，腹壁变厚，腰围变大，动作逐渐变得笨拙迟缓。（7）还有血管硬化，特别是心血管及脑血管的硬化和肺及支气管的弹力组织萎缩等。 2．2 功能的特征主要有：（1）视力、听力减退。（2）记忆力、思维能力逐渐降低。大多数人在70岁以后记忆力会大大下降，特别是有近记忆健忘的通病（即近事遗忘）。这主要是由于老年人的大脑神经细胞大量死亡的关系。（3）反应迟钝，行动缓慢，适应力低。（4）心肺功能下降，代谢功能失调。（5）免疫力下降，因此易受病菌侵害，有的还产生自身免疫病。（6）出现老年性疾病，如高血压、心血管病、肺气肿、支气管炎、糖尿病、癌肿、前列腺肥大和老年精神病等。以上衰老特征并不是一定全出现在同一个人身上，一个人可能出现一种或几种，并也有先后，因人而异。 表1 人和动物的可能寿限（年） 3．人类最高寿限 各种生物的自然寿命都有一个相当稳定的极限，人类自然寿限究竟有多长，至今还无定论。有研究证明，动物的自然寿命约为其成长期的5～6倍，按这个关系推算，人的最高寿限可能达150岁（附表1）。由于受到种种不利因素的影响，能活到最高寿限的人还是极少数。 据1977年以前统计，世界上男人最高的平均寿命约为73岁，女人约为78岁（附表2）。 表2 世界各国人的平均寿数 中国人（1980年的调查）男性平均寿命为69岁，女性为71岁，个别城市如北京、上海和杭州，1980年公布的统计数字略高于这个平均寿命。北京男性为岁，女性为岁，杭州男性为岁，女性为岁，上海男性为岁，女性为岁。由于人们生活水平的提高、医疗条件的改善，人们思想素质和文化素质的提高，人类寿限普遍延长。据 1993年统计，中国人口的平均寿命约为70岁，其中男性平均寿命为岁，女性平均寿命为72岁。中国百岁老人较多的省是新疆、广西、广东和湖北的山区等地，这可能又与地理化学因素有关。 4．人体细胞衰老的变化 4．1 人体物质成分的变化对人体的物质成分可按划分为水分、脂肪及固体成分来研究。 从表3中可看出老年人体内水分减少，主要原因是细胞内液减少。减少的原因有两种可能，一是每个细胞的水分减少，二是每个细胞的水分老幼之间虽有差别，但主要是老年人的细胞总数减少。根据老年人细胞数的减少，可解释各种功能减退的许多衰老现象。有研究证明：细胞数，男女均在16～20岁时达最高值。男性在40岁以后，女性在20～30岁以后开始缓慢减少，直到70岁。进入80岁后细胞数进一步下降。有人研究发现肝细胞数的减少从50岁开始，70岁以后急剧下降。从表3中还有值得注意的是脂肪成分随年龄的增长而增高。 表3 人体衰老的结构变化 4．2 人体衰老的细胞结构变化细胞膜上酶的下降，造成膜通透性的变化，使内外物质交换控制能力减弱。对外的识别能力也减弱，例如神经细胞的传导力降低；衰老之初线粒体的嵴数目减少，以后出现空泡，逐渐崩解，以致线粒体的数目减少，细胞缺乏能量产生之场所，而造成能量供应不足、导致功能下降。崩解或衰老的线粒体被溶酶体自噬，最终形成脂褐素；细胞衰老初期，内质网肿胀而出现空泡状，粗糙型内质网上的核糖体丢失，蛋白质合成减少。随着进一步衰老过程，内质网排列紊乱，最后解体的碎片被溶酶体自噬而成脂褐素；衰老的细胞内高尔基复合体的扁平囊中出现空泡，逐渐断裂而分解，在神经细胞中，这种现象最严重。分解的高尔基体碎片也被溶酶体自噬，最后亦成脂褐素；衰老细胞的溶酶体中的酶逐渐减少，对外来的异物消化不全，只将其包围而累积，对细胞内死亡的各种分解了的细胞器官进行包围，并经氧化而成脂褐素。特别是心肌和神经细胞中脂褐素特别多，可达每个细胞总体积的50％，造成细胞的功能下降。老年色素——脂褐素是年老的重要特征；衰老的细胞中的细胞核常浓缩，核仁减少，染色体上的遗传基因有的关闭，不起作用，脱氧核糖核酸（DNA）复制减少，细胞分裂更少（有的细胞如心肌、骨骼肌纤维和神经细胞是不再分裂的细胞），脱氧核糖核酸转录成信息核糖核酸（mRNA）再翻译为蛋白质的过程降低。核的机能衰退，必然造成细胞衰亡。 以上所述可见人体细胞衰老及死亡，必然造成人体器官的改变。从随年龄增长与若干器官重量减轻的变化看，亦可证明人体衰老与细胞关系。从下图中可见肾脏、脾脏、肝脏的重量下降明显，脑的重量下降较少，肺脏则因异物沉淀、纤维化，重量反而有所增加，但以后仍稍下降。 5．人体衰老、细胞衰老的原因与延缓衰老的方法 人体衰老与细胞衰老虽然是两个不同的概念，但二者是密切相关的，人体衰老是以细胞衰老为基础的。近数十年来，关于细胞衰老原因虽有各种假说，但均不能圆满解答各种因果问题，尚未被多数人接受，如“内生因素”说，认为细胞衰老是由于构成细胞本身的原生质的胶体状态发生不可逆的变化。“外生因素”说，认为细胞衰老是细胞周围的介质、或直接影响细胞介质的各种外界条件：如温度、食物、光线、宇宙射线等的影响。如“遗传因素”说，认为细胞衰老是细胞本身所携带的遗传物质被扰乱所引起的。还有人认为衰老是既定的遗传程序，不论是生长、发育或性成熟以及衰老至死亡都是遗传规定好的程序。近来较被人重视的是“细胞大分子合成错误成灾”说，认为细胞里的核酶和蛋白质在生物合成过程中，如果由于某些原因而发生差错，这些差错会（得到）累积而迅速扩大，引起代谢功能大幅度降低，造成衰老。使人感兴趣的是“免疫功能改变”说，发现胸腺功能随年龄增长急剧下降，并与衰老有平行关系，故认为可能是衰老的主要因素，甚至有胸腺决定寿命的说法。特别要提出的“自由基学说”，认为生物机体在代谢过程中可以产生“自由基”并可随年龄增加而增加。自由基诱发细胞损伤的一个重要途径是使细胞膜中的不饱和脂类产生过氧化作用，从而使膜的结构发生变化，特别是线位体和线粒体的膜很脆弱，膜中的脂类过氧化作用可以产生脂褐素（即老年色素）。 许多研究工作目前可认为衰老的基本原因是遗传，衰老的机理是代谢失调，因此欲求推迟衰老就必须了解妨碍细胞代谢的各种因素，并设法减少或除去这些不利因素。妨碍细胞代谢的因素可概括为外因和内因。内因有：遗传缺陷；酶的生物合成和功能障碍；激素分泌失调；神经调节失常等。外因有：社会因素（经济、职业和意识形态）；生活方式和生活条件（包括不良嗜好）；环境因素（空气、水上、污染、放射性物质、噪声等）；饮食、医药。各种因素的性质和对细胞代谢影响的作用各不相同，但都是从不同程度使细胞的结构和功能发生衰退。 广大群众中有许多行之有效的推迟衰老的措施，主要是：思想开朗；情绪稳定；生活有规律；坚持体力劳动和体育锻炼；注意休息和睡眠；切戒暴饮暴食；严戒烟，少喝酒等。另外，采用适当的抗衰老药物，可防止未老先衰，让人们能有充沛的精力工作。 三八女性网： 护肤养颜汤糊口家护肤指南: “懒”佳丽一周迟餐瘦身法:

人类衰老之谜初见端倪--------------------------------------------------------------------------------作者: 发表时间:2003-2-27 摘自:中国科学院和中国工程院于2003年1月26日联合在北京宣布了由568位中国科学院和中国工程院院士参与评选的"2002年中国十大科技进展新闻"。 "北京大学医学部科学家初步揭开了人类衰老之谜"成为该十大新闻中唯一的一条医学方面的新闻。该成果还在2003年1月25日公布的"2002年公众关注的中国十大科技事件"评比中名列榜首。该项研究成果是在国家自然科学基金面上项目和重点项目及国家 "973"项目共同支持下，由北京大学医学部童坦君、张宗玉两位教授领导的科研小组，在多年潜心研究基础上取得的。该研究初步阐明了P16基因是人类细胞衰老的主导基因，是人类细胞衰老遗传控制程序的主要因素，揭示了P16基因在衰老过程中高表达是细胞衰老的主要原因。衰老是一种有机体的死亡危险随年龄增加而增大的现象。细胞衰老是生物衰老的基本单位、老年病的发病基础。近年来有关衰老的研究取得了一些进展如细胞凋亡与特殊基因的关系、端粒长度的控制等。童坦君、张宗玉教授领导的课题组密切关注国际前沿发展方向，他们将P16基因导入人成纤维细胞，结果衰老加快，而将其反义重组载体导入细胞则抑制P16使细胞较长时间维持年轻态，且使细胞增殖能力与DNA损伤修复能力加强。这些重要发现在国际著名杂志J Biol Chem 上以两篇文章发表。童坦君、张宗玉教授领导的课题组长期从事衰老及肿瘤形成的分子机理研究。主持和完成了5项相关课题的国家自然科学基金面上项目和重点项目，在国际、国内一流杂志发表多篇研究论文，并多次获省部级科技进步奖。他们的研究是对人类细胞衰老机理研究的原创性贡献，为进一步阐明人类细胞衰老问题提供了一条新途径。

人为什么会衰老，是什么导致的

衰老原因一：整天愁眉苦脸，庸人自扰女人的情绪会比男人的变化大，上了年纪的女人表现更甚。而每天摆“苦瓜脸”会使皮肤细胞缺乏营养，脸上的皮肤干枯无华，出现皱纹，同时还会加深面部的“愁纹”，所以从情绪方面就导致了女人易比男人老得快。衰老原因二：经常熬夜熬夜是皮肤保健的大敌，睡眠不足，会使皮肤细胞的各种调节活动失常，影响表皮细胞的活力。睡眠是否充足会很容易地表现在皮肤上，尤其是娇嫩的眼部肌肤。而一个香甜的好觉，则可以消除皮肤的疲劳，使皮肤细胞的调节活动处于正常，延缓皮肤的老化衰老原因三：不注意防晒吸收过量的紫外线坏处多多，轻则令皮肤变黑变粗，重则可导致皮肤癌，而它也是皮肤提早老化的罪魁祸首之一。因为阳光直射会直接损伤皮肤深层的弹性纤维和胶原蛋白，致使面部皮肤变得松弛无光泽，出现皱纹。所以，要养成使用优质防晒品的好习惯。衰老原因四：常待在厨房烟熏、二手烟的环境下家庭主妇都要受烟熏的折磨，如果老公是吸烟者，那危害更大。尼古丁对皮肤血管有收缩作用，促使皮肤脱水，间接影响到皮肤的正常功能。所以皮肤出现皱纹要比不吸烟者提前十年到来。衰老原因五：不喜欢运动很多女性都不喜欢做运动而男人恰恰相反。适量的运动能促使全身血液循环加速，使肌体活动张弛适度，从而增强皮肤润滑，也可令全身肌肤有大量流汗的机会，让肌肤达至健康平衡，大大减低肌肤衰老的机会。衰老原因六：卸妆不彻底男人多不化妆，而大多数女性都会化妆但是常常卸妆不彻底。卸妆不彻底带来的问题是很多的，其中最明显的就是色素沉着，雀斑明显，黑眼圈严重。衰老原因七：亲近刺激性的食物，远离维生素很多女性都爱吃刺激性的食物，比如辛辣的、油炸的，其实这对于皮肤其实有如定期炸弹，煎炸品，辣食这些食物会导致肌肤内分泌不平衡，暗疮和油腻等皮肤问题的出现。

人为什么会老?简单的说，老化是人体“氧化”的过程。什么叫“氧化”，举个容易懂的例子，就像铁会生锈，原本平滑坚固的铁，在空气中长时间与氧发生反应，便氧化形成生锈的铁。氧化会破坏物体原本的结构而变质，氧化的反应，有很缓慢的，如人类的老化现象；也有很快速而激烈的，如物品着火燃烧，便是物质与氧产生激烈化学反应的另一种氧化现象。氧不仅是人类每天必须呼吸的气体，而且人体全身的每一个细胞时时刻刻都需要氧气的存在才能存活。那么为什么又说“老化”是一种气化的反应呢?简单来说，存在人体内的氧，其实可分为“好氧”和“坏氧”。“好氧”即是一般所说的氧分子，它就是提供人体细胞及生理活动所需要的氧，在这种“好氧”分子的周围所围绕的是成双成对的电子，好似万事万物多以成双成对比较安定。然而，由于外界因素如环境污染、辐射或外伤等因素，让自然界及个人体内产生了所谓的“坏氧”。“坏氧”带有一个或多个不成对电子，因此极为不安定。不安定的坏氧还会与其它本来安定的原子或分子产生反应，结果让许多本来处于安定状态的化学结构也变得不安定了。这就好像说缺钱的人偷了你的钱，于是你因缺钱再偷别人的钱，结果，被你偷了钱的人也一样缺钱再去偷别人的钱，一团混乱的连锁反应因而发生。而这里所比喻的“钱”就是“电子”，而缺钱的人便是“坏氧”及带了一个或多个不成对电子的化学结构，也就是现代流行病学最流行的名词“自由基”了。然而，“坏氧”是不是真的很“坏”，如果以它足以在人体内消灭外来物或抵抗微生物侵害来看，有时它的产生也是有必要性的，这也是为什么人在生病或外伤时体内自由基也会特别多的原因。文明加速自由基产生其实人体本身有能力去调整自由基的浓度，太高时，体内会自然地分解出如SOD(超氧化歧化物酶)等抗氧化物质来将它清除。然而，随着科技工业的日益发展，加上人类生活形态的调整，工厂、汽车排放许多废气，核能辐射、化学物质、药物的服用，抽烟、喝酒、生活压力过大等因素，使人体内接受到或自我产生的自由基浓度渐渐高于体内本身制造抗氧化物的能力。本来，人体自然老化的时间应该是近百年，但由于自由基的大量产生，使得原本安定正常的细胞膜表面结构开始了不安定的连锁反应，于是，慢性病如糖尿病、心血管疾病、以及癌症等疾病罹患率逐年上升，使得原本缓慢的氧化作用所产生的“老化”反应，似乎在文明环境的催化下，加快了许多。抗老防衰的保健产品抓住了人类“怕老”的心态，援引衰老理论为包装，抗老防衰的保健产品正开始在市场上促销，至于效果如何呢?恐怕只能用“有真有假”这四个字来形容了。基本上，以简单的原理来分，具有抗衰老功能的产品可分为两大类：一类为具有抗老、防老功能的抗氧化产品，如维生素C、E、β胡萝卜素、麦苗精、葡萄籽萃取物、绿花椰菜汁、绿茶粉等；另一类则是针对老化所产生的机能性物质，补充人体需要而正在减缓或消失的物质，如胶原蛋白、胎盘素、去氢表雄酮(DHEA)等。何时开始抗老措施“老化”其实是一种岁月时间累积出来的结果，它不是病，只是生物与外在环境长期互相作用的结果。那么，什么是防老抗衰的最佳时机呢?虽然中国俗语有“返老还童”的说法，但是这个梦想是从来不曾发生过。一旦你已经变老，要将衰老倒转，抗老便是“为时已晚”，因此“防老抗衰”应从年轻时就得开始。另外，是否中老年人才需要抗老化吗?其实不然，预防老化的保健观念若能在年轻时就建立，及早预防过度氧化的发生，要比在老化已经发生之后再希望一夕回春来得实际。如何选择防老保健品在选用防老保健品前，我们须强调的是均衡营养的三餐、每餐八九分饱、每天运动，及预防体重过重等都是医学界一再证明最有效的养生防老的基本策略。还有，烟酒应尽可能避免，因为二者都具有明显加快细胞氧化的作用。有了这些基本的养生习惯后，再来服用具有“防老抗老”作用的保健食品，才是真正的“锦上添花”而非“舍本逐末”的作法。选择安全、有理论依据，及适合本身体质的保健品是很重要的。以一般40岁以下的人来说，选择服用含维生素C、E、β胡萝卜素等的抗氧化维生素，合并一些抗氧化成分的有机植物制品，如绿色的麦苗汁粉、十字花科植物如绿色花椰菜汁等产品，每天坚持服用，使体内自由基的浓度逐渐下降，使免疫系统正常化，大约三、五个月左右，即可见效。如果是原本经常感冒、容易疲劳的体质将渐渐改善，若以补充抗氧化产品维持健康是不应中断的，因为人不可能脱离这个充满自由基的大环境，即使因服用抗氧化物质而降低体内的自由基浓度，但在外界环境依然未改善的情况下，一旦卸下了防护措施，身体的自由基浓度还是会再度上升。还有一点应特别注意的服用原则就是，维生素制剂应于饭后服用，而含抗氧化成分的植物萃取制品则应于饭前空腹服用，效果较佳。至于像胶原蛋白、胎盘素、去氢表雄酮(DHEA)等，效果尚在评估阶段，除化妆品外，都必须慎用