在所有妇科恶性肿瘤中,卵巢癌的致死率是最高的。全世界每年约有20万例卵巢癌新病患,其中万人面临死亡的风险。根据美国统计,约每80位女性在终其一生中,就会有一位女性会得到卵巢癌。而在台湾,则每年约有1100位卵巢癌新病患,其中约650例会面临死亡风险。
根据国民健康署的资料,1990年全台湾的新个案为334例,1995年为514例,2000年为791例,2005年为935例,2010年则为1113例。可以看出台湾的卵巢癌发生率持续在上升中。卵巢癌目前被认为与女性的排卵具有相关性。排卵次数愈多,则卵巢癌风险愈高。生育愈多胎的妇女,由于卵巢有较多时间休息,则患有卵巢癌的机会愈低。
而根据国外统计,平均每位女性终身罹患卵巢癌的机率为%。但是如果其有一位一等亲罹患卵巢癌,则该女性罹患卵巢癌的机率增为5%;如果其有二位一等亲罹患卵巢癌,则该女性罹患卵巢癌的机率则增为7%。(注一)
随着基因检测技术的进步,近年发现到其实约25%的卵巢癌与遗传性基因功能异常有相关性,高于传统认为的10%(注二)遗传性卵巢癌常见有三大种类:第一是遗传性乳癌暨卵巢癌症候群(Hereditary breast and ovarian cancer syndrome),而第二是林奇氏症候群(Lynch syndrome , 遗传性非息肉症大肠直肠癌),第三则是属于少数基因病变。
遗传性乳癌暨卵巢癌症候群(Hereditary breast and ovarian cancer syndrome)
此疾病主要归因肿瘤抑制基因 BRCA1/BRCA2 的功能异常。正常人口中约有 ∼% 带有 BRCA1/BRCA2 异常,但是卵巢癌患者中有高达15%左右呈现 BRCA1/BRCA2 基因异常。研究显示也显示若 BRCA1 异常,则终生罹患卵巢癌机率为40% ; 而若 BRCA2 异常,则终生罹患卵巢癌机率为20%。注三)
因为 BRCA1/BRCA2 异常所发生的卵巢癌与一般散在性卵巢癌(也就是与遗传没有相关)的特征不一样。与BRCA1/BRCA2 异常相关的卵巢癌较易发生于年轻女性(比散在性卵巢癌约年轻5∼10岁),病理型态偏向上皮性卵巢癌 (epithelial ovarian cancer),尤其是浆液性病理形态(serous subtype)。此外这类癌细胞一般分化程度也必较差,p53染色一般是正常的。(注四)
但是令人惊讶的是 BRCA1/BRCA2 异常所发生的卵巢癌,存活率要比散在性卵巢癌较好:就5年存活率而言,BRCA1 异常的存活率52%,BRCA2 异常的存活率44%,相对的在散在性卵巢癌却只有36%。如果有人被检测出 BRCA1/BRCA2 阳性,那她下一步如何做选择?美国国家网路癌症协会(NCCN)为这类民众做以下建议:当介于35∼40岁之间,而且生育计划已经完成(已经生下想要生的小孩数目),则接受预防性双侧输卵管卵巢切除(risk-reducing bilateral salpingo-oophoectomy,简称RRSO)。RRSO 显示可以减少卵巢癌90%发生的风险,也可以减少乳癌50%的发生风险。(见附注二,三)。
如果不想接受手术:则自30岁开始,每6个月接受 CA125 以及 *** 超音波检查。由于 BRCA1/BRCA2 基因检测阳性的女性,约有5∼10%的机会已经在卵巢或是输卵管存在有显微肿瘤(occult tumor),因此建议接受手术会是比较安全的选择。至于哪些人适合接受 BRCA1/BRCA2 基因检测?这是很重要的问题,美国国家网路癌症协会(NCCN)也建议:有以下情况,应接受 BRCA1/BRCA2 基因检测:女性本身罹患乳癌(年龄小于50岁),而且其一等亲、二等亲,或三等亲有一位以上也罹患卵巢癌。则该女性应该接受基因检测。
.女性本身罹患乳癌(不限年龄),而且其一等亲、二等亲,或三等亲有两位以上也罹患卵巢癌。则该女性应该接受基因检测。
.女性本身罹患卵巢癌、输卵管癌,或腹膜癌时。则病患本身应该接受基因检测。
.女性本身罹患胰脏癌,而且其一等亲、二等亲,或三等亲有两位以上也罹患卵巢癌/乳癌/胰脏癌。
.健康女性,但是其一等亲或是二等亲有符合上述1∼4项时。则该女性应该接受基因检测。
结论
遗传性卵巢癌传统上被认为仅与 BRCA1/BRCA2 有相关性,但是随着基因逐步解码,林奇氏症候群的负责DNA配对错误修复的基因(MMR gene)功能异常,或是 RAD51C/D 基因异常,也都发现与遗传性卵巢癌有相关性。
总之,卵巢癌约有25%与遗传相关,目前建议卵巢癌病患本身,或是病患的一等亲或是二等亲,应该考虑接受基因检测。另外女性本身若本身罹患乳癌(且年龄小于50岁),而且其一等亲、二等亲,或三等亲有一位以上也罹患卵巢癌时,则该女性也应该考虑接受基因检测。
台湾目前在 BRCA 基因检测,已经建构非常完整的检测平台。病患或是家属仅须接受抽血(约10cc),经过3∼4周后,报告即可发出。目前就卵巢癌而言,已经有不少病患接受过 BRCA 基因检测,提供给病患重要的生物资讯信息。此项检测也适用于乳癌病患。