糖尿病天地论文

文章来自~《中外医学研究》2021年第35期 作者：刘笑琪① 牛晓骥② 胡金萍② 【摘要】 氧能为机体提供能量，缺氧可影响人体多个系统，直接或间接造成机体死亡。抗缺氧药物的研究成为预防机体死亡的重要课题。目前中医及西医均对缺氧有了一定认识。近年来， 研究发现中药在抗缺氧方面有较好作用，其中补益类中药表现突出，中医扶正固本治疗原则得到很大体现 。 临床中用于抗缺氧的补益类中药主要有黄芪、红景天、人参、西洋参、当归、枸杞6味。 本文对这6味中药的抗缺氧损伤研究进行综述。 【关键词】 补益类中药 抗缺氧 综述 缺氧是指组织因氧供不足或用氧障碍而致的病理反应，严重可致死，临床多表现为头晕、头痛、耳鸣、呼吸困难、恶心、呕吐、心慌、气短、口唇甲发绀等。 近年来，中医药以作用效果高、不良反应小的特点，在抗缺氧防治中应用越来越广范，而补益类中药尤为突出。有研究发现，在缺氧的防治中，使用频率在前20的单味中药中，补气活血类中药的应用率可达70%以上；其次为活血化瘀类中药，应用率在40%以上，使用率较低的为滋阴类中药[1]。临床中用于抗缺氧的补益类中药主要有黄芪、红景天、人参、西洋参、当归、枸杞6味。本文就这6味补益类中药近几年的抗缺氧作用研究现状综述如下。 1 中西医对缺氧的认识 中医对缺氧的认识 在中医里并没有缺氧这一概念，但可 根据因缺氧表现出的临床症状将其归入中医学不同病名中，如“眩晕”“头痛”“喘证”“心悸”“血症”“耳鸣”“虚劳”等证。 中医认为缺氧成因大多与气虚、气滞、痰浊、淤血、阴虚等有关 。中医认为疾病的成因不外乎内外两种因素，缺氧亦如此，其外因为天地之气致病，即外在自然及 社会 环境；内因为人之气不足致病，即气之产生不足及损耗过度；血为气之母，故当机体血生不足时，同样会导致气不足；此外阴阳平衡也是缺氧产生的原因之一；但总的来说，缺氧产生的病机始终与“气”有关[2]。涉及的脏腑有肺、心、脑和肾等[3]。 中医药对缺氧的防治以补气活血、益气健脾、活血化瘀、豁痰开窍等为原则[4]。 西医对缺氧的认识 只要能导致血液内氧饱和度降低，造成缺氧性疾病的条件均可视为缺氧的病因。 现代医学认为 缺氧的形成原因不外乎两种：氧供不足及用氧障碍。常见的有：肺部疾病、心血管疾病、贫血、中毒、周围血管病供氧障碍等， 此外高原空气稀薄也会导致缺氧。 西医治疗缺氧的原则有：增加氧分压供氧，增强血液携氧能力，改善心、肺、脑功能等。 用于改善机体缺氧的西药有激素类药物、广谱抗菌药物及降压类药物等。但这些常用药物的不良反应较大，临床应用受到极大限制。 2 补益类中药的抗缺氧防治 补气固本类中药 黄芪 味甘，性温，被称为补气之圣药，多用于体虚之人。 陶文迪[5]研究发现，黄芪水提取物可能通过减少缺氧导致的自由基及代谢产物的过度生成及氧化应激使常压密闭小鼠存活时间延长。黄芪注射液能抑制缺氧缺糖/复氧复糖大鼠海马神经元凋亡，可能与其对凋亡相关蛋白Bax及B淋巴细胞瘤-2基因（Bcl-2）的作用有关[6]。黄芪甲苷还可通过抑制NF-кB通路保护缺氧心肌细胞，且作用呈浓度依赖性[7]。杨萍等[8]建立乳鼠原代心肌细胞H/R模型，检测炎症因子高敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-a（TNF-a）的浓度，同时检测到血红素加氧酶（HO）-1表达上调， 证明黄芪甲苷可通过抗炎作用保护缺氧心肌细胞。 曹昌霞等[9]发现 黄芪可能通过促进血管内皮生长因子（VEGF）、促红细胞生成素（EPO）、缺氧诱导因子（HIF）-1a的表达，维护细胞膜和细胞器的结构和功能，从而保护缺氧心肌细胞，且发现黄芪及红景天合剂的抗氧化作用强于单味药物 。 红景天 性平，味涩，被广泛应用于急性高原反应的防治[10] 。钟晓勇等[11]发现红景天甙能提升缺氧PC12细胞活力及能量代谢水平，主要通过mTOR-4EBP1通路实现。皇甫志敏等[12]发现红景天甙可以通过抑制氧化应激反应和细胞凋亡途径改善小鼠慢性间断性缺氧肺损伤。王渊博等[13]发现大株红景天注射液能通过保护线粒体的形态与功能保护缺氧心肌细胞。有 研究发现红景天还可能通过ERK信号通路对缺氧心肌细胞结构及功能进行保护，发挥保护缺氧心肌细胞的作用， 具体机制正在进一步研究中[14]。红景天能促进低氧状态下内皮细胞肾上腺髓质素（ADM）、降钙素受体样受体（CRLR）及HIF-1a的表达，保证人脐静脉内皮细胞的增殖[15]。 红景天还可通过抑制脑细胞线粒体膜通透性转运孔（MPTP）的开放，抑制神经元细胞凋亡发挥其抗缺氧作用[16] 。范能全等[17]发现红景天在剂量为 mg/L时可明显延长斑马鱼低氧耐受时间。 人参 性温，味甘、微苦，是我国传统名贵中药材，有大补元气的功能。 有报道通过常压耐缺氧实验及急性脑缺血性缺氧实验发现复方人参合剂能增强小鼠的耐缺氧能力，并呈现一定剂量依赖性[18]。Lim等[19]发现人参皂苷Rb1能通过清除过量氧自由基保护海马CA1神经元。娄婷婷[20]发现人参皂苷Rg1、Re、Rf、Rb1、Rc和Rb2可能通过对SIRT1/PGC1a信号通路的干预实现其抗缺氧功能。研究发现人参皂苷Rb1能使缺氧Wistar乳鼠心肌细胞自噬力降低，提高AMPK通路相关蛋白活性，提升细胞存活率[21]。杨佳丹等[22]发现人参皂苷Rg3在降低骨骼肌线粒体内丙二醛的含量同时增高锰超氧化物歧化酶的含量，提高骨骼肌线粒体对自由基的消除作用和供能效力。董学峰[23]建立C57BL/6小鼠的慢性间歇性低氧（CIH）模型，分组后腹腔内注射高、低剂量人参皂苷Rg1，发现人参皂苷Rg1可减轻慢性间歇性缺氧小鼠肺小动脉损害，其机制可能与减少HIF-1a、VEGF和内皮素（ET）-1的表达有关。 西洋参 性凉，味甘、微苦，有补气养阴之效。 王晓坤等[24]建立三种不同条件作用下的缺氧小鼠模型，分别给予一定剂量的西洋参总皂苷，观察发现西洋参总皂苷均可以明显延长缺氧小鼠的存活时间，提示 西洋参总皂苷能提高缺氧小鼠模型的耐缺氧能力 。王琛等[25]从内质网的角度进行研究， 发现西洋参总皂苷能减轻内质网应激造成的心肌损伤，一定程度上能维持心肌细胞内的钙浓度及心肌正常舒缩功能，减少细胞凋亡 。研究发现西洋参能通过增加线粒体自噬，保护缺血缺氧再灌注损伤的人肾皮质近曲小管上皮（HK-2）细胞[26]。毕卓悦等[27]研究发现不同剂量的西洋参总皂苷均可延长缺氧小鼠的存活时间，高浓度较低浓度的效应更强。 补血固本类中药 当归，性温，味甘、辛，为补血之圣品，有养血活血之功。当归的抗缺氧功能可能与其降低心肌耗氧量，保护线粒体及细胞膜的作用有关 。 当归中的黄酮类和苯酞类两种化学成分均具有较强的抗氧化作用 [28]。田苏阳[29]提取到纯化当归多糖P-ASPO，同时发现当归多糖有清除体外自由基超氧自由基（O2-）、羟基自由基（-OH）及DPPH保护。另一提取物阿魏酸也有此作用。霍礼超等[30]研究发现当归多糖P-ASP可增高核转录因子红系2相关因子2（Nrf2）蛋白的表达，减少心肌细胞凋亡，保护缺氧心肌细胞。石皓等[31]发现当归挥发油可影响Akt/mTOR通路，减少细胞自噬，减轻缺氧细胞损伤。范智文等[32]研究当归补血汤对缺氧乳鼠心室肌的作用时，发现缺氧心肌细胞的活力及存活率明显提升，中高剂量较低剂量组效果明显。作用机制可能与抑制miR-34a蛋白表达相关。 研究发现当归补血汤对缺氧导致的胰岛内皮细胞功能紊乱有保护作用[33]。 滋阴补气类中药 枸杞，性平，味甘，有滋补肝肾之效。 安巍等[34]发现不同品种的枸杞均有提高小鼠耐缺氧的能力。严文英等[35]在缺氧环境下分组培养HK-2细胞，检测线粒体膜电位变化及细胞Ca2+含量，得出枸杞多糖可通过改善线粒体功能及抑制细胞自噬蛋白的表达以减少细胞凋亡，减轻缺糖缺氧HK-2细胞的损伤。此外枸杞多糖还能对凋亡相关蛋白及通路发挥作用，保护缺糖缺氧的小鼠海马神经元细胞[36]。唐愈盛[37]体外建立人脐静脉内皮细胞（HUVEC）细胞缺氧模型，发现不同缺氧时间下未经枸杞多糖干预的HUVEC细胞皱缩程度均高于干预组，其机制可能与保护血脑屏障有关。马琳等[38]发现100和50 mg/L的枸杞多糖能通过保护线粒体功能，减轻过氧化反应，提高细胞存活率，发挥抗缺氧作用。李亚萍[39]选取101名试验对象，将其分为51名慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者及50名 健康 者两组，以不同剂量的枸杞多糖对COPD患者进行干预，COPD患者外周静脉血中HIF-1a表达水平较服用枸杞多糖前下降，其作用可能与枸杞多糖能抑制HIF-1a的表达有关，此次研究还发现，低剂量的枸杞多糖效果反而高于中、高剂量，与多数中药作用效果相反。 此外具有抗缺氧作用的补益类中药还有刺五加、党参、山药、白术、甘草、五味子、麦冬、沙参、冬虫夏草等。 长远以来，中医对缺氧缺乏系统认识。 研究发现中药及其提取物可通过其补气、滋阴、生血功能增强机体耐缺氧能力，且临床应用效果较好，多数高浓度作用高于低浓度。 中药对缺氧造成的机体多个系统损伤均有保护作用，其中循环系统、神经系统对缺氧反应最大，故研究多集中在这两个系统 。目前研究方向主要为建立缺氧模型，予以中药干预后，检测模型相关蛋白含量及表达情况，记录目标细胞存活量及模型的存活时间，研究方式比较单一。未来可对补益类中药持续研究，可向研究中药成分之间的相互作用方向发展。 参考文献 [1]李国庆.中药防治急性高原反应文献调查分析[J].青海医药杂志，2015，45（7）：66-68. 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[Abstract]Oxygen provides energy for the body, hypoxia can affect many systems in the body, directly or indirectly causing the death of the organism. The study of antihypoxic drugs has become an important subject to prevent body death. At present, both traditional Chinese medicine and western medicine have a certain understanding of hypoxia. In recent years, studies have found that traditional Chinese medicine plays a good role in anti-hypoxia, among which the tonifying traditional Chinese medicine plays a prominent role, and the principle of strengthening the foundation of traditional Chinese medicine has been greatly embodied. In clinical use of anti-hypoxia tonifying traditional Chinese medicine mainly includes astragalus, rhodiola, ginseng, American ginseng, angelica sinensis, Chinese wolfberry six kinds of traditional Chinese medicine. In this paper, the anti-hypoxia injury studies of these herbs in recent years are reviewed. [Key words]Tonifying traditional Chinese medicine Anti-hypoxia Review doi： 文献标识码A 文章编号1674-6805（2021）35-0185-04 *基金项目：青海省中医院院内课题项目（2019YN07） ①青海大学 青海 西宁 810016 ②青海省中医院 （收稿日期：2021-04-26）

国家中医药管理局三级糖尿病实验室主任，第二届全国百名青年名医，著名中医学家暨“国医大师”路志正教授的入室弟子，传承博士后。现为中华中医药学会糖尿病分会常委兼副秘书长、北京市糖尿病防治协会理事、北京市药理学会理事、北京市疑难病研究会副会长、中国科协科普项目与科普进步奖评委、《糖尿病天地》副主编、《世界中西医结合杂志》编委等。出身于中医世家，先后拜国内多名中医学家为师，五次拜师求艺，尽得真传。参加了国家“十一五”支撑计划“2型糖尿病中医综合治疗方案研究”等国家级课题2项，部局级课题2项。其中“化痰散结法对甲状腺细胞增殖的影响”于2008年获中国中医科学院科技进步三等奖，“微康治疗糖尿病肾病的研究”于2001年获北京市科技进步二等奖，主编了《糖尿病》、《当代难治病荟萃》、《中医防治肥胖》、《甲状腺疾病证治精要》著四部，参加编写了《实用中医老年病学》等两部。先后在国内外重要影响的学术刊物上发表学术论文近30篇，其中有两篇被SCI收录。擅长：糖尿病及其血管并发症，甲状腺疾病，肥胖、骨质疏松以及妇科内分泌（月经不调、不孕不育等），内科疑难顽症的中医治疗具有深刻造诣，以用药精当，量小力专，疗效卓著而著称。 北京中医药大学中医硕士中国老年学会科学养生专业委员会会员硕士研究生期间，学习研究厚古典名医名方多年，造诣颇高，临床经验丰富，擅长运用中医中药治疗各种内科疑难杂症，取得了较好的疗效。擅长各种内科疑难杂症。包括：妇科（复杂难治型月经不调、痛经、盆腔炎、中老年慢性泌尿道炎症，乳腺增生、胁肋疼痛、更年期综合症、不孕症、抑郁症以及女性美容调养等）；男科（阳痿早泄、急慢性前列腺炎等）；失眠症各类型；胃病（各类型急慢性胃炎、胃酸、胃痛、胃出血、萎缩性胃炎、慢性便秘等）；肝胆疾病（急慢性肝炎、胆囊炎、胆结石）；心脑血管病（中风后遗症、眩晕、心慌心悸、心胸憋闷、耳鸣耳聋）；糖尿病及并发症；风湿类风湿、腰腿疼痛；慢性咽炎；血小板减少性紫癜。等疑难杂症。瑞草堂坐诊时间：每周三、周四、周五、周日上午 原北京中医医院（宽街中医院）肝病科主任，历任中国中医药学会内科肝胆病专业委员会会委员兼秘书。中国中西医结合会肝病委员会委员，北京中医结合肝病专业委员会副主任委员。《药物与人》杂志编委，《中西结合肝病》杂志编委。现任北京感染病专业委员会顾问。北京医学会医疗技术鉴定专家库专家。发表论文十余篇，多次参加国家肝病科研，获五项科研成果奖；被收录《中国当代医药界名人录》、《世界文化名人辞海》、《中国当代中西医大典》及《中国大陆名医大典》。擅长：发热、咳喘、肠胃病、高血压、糖尿病、顽固性头痛、肾病、 风湿病、出血性疾病、痛经、乳腺增生、湿疹、各种急慢性肝胆病、黄疸、脂肪肝、自身免疫性肝病、肝硬化与腹水、肝癌、以内科各种疑难重症。注重调整人体五脏六腑平衡，以达祛邪而不正，正盛 而邪祛，疗效确切显著。 北京四大名医施今墨入室弟子，张仁济教授之女，原中国人民解放军后勤指挥学院医院副主任医师。现任世界中医药学会肿瘤专业委员会常务委员、中国抗癌专业委员会常务委员、中国抗癌协会癌症康复会常务委员、《首都医药》杂志编委、《癌症康复》杂志编委、全国高健委中医药肿瘤防治康复专业委员会主任、坤鹤百草（北京）肿瘤医学研究院院长、北京抗癌乐园医学顾问、新加坡佛教“居士林”中医义诊所永久医学顾问、马来西亚仁济312经络康复中心医学顾问。被《中国专家人才库》、《中国专家大辞典》、《科学骄子》等名人书典所收录。并发表论文多篇，出版了《治癌新路》、《实用癌症指南》等专著。根据美国癌症学会编著的《癌症防治手册》疗效评定，张氏父女的治疗总有效率高达85%。擅长：肿瘤癌症，尤其对肺癌、肝癌、食道癌、结肠癌、乳腺癌、膀胱癌、急性淋巴癌等多种癌症治疗积累了丰富的经验，在减低癌痛、降低癌热、提升血象、防止放射性肺炎及肺纤维化等方面疗效奇特。 中西医结合专家，著名针灸专家、北京中医药研究学会针灸专业委员会理事、美国康州针灸康复研究所所长及客座教授。从医四十余年，擅长利用中医中药与针灸相结合技术治疗各种疑难杂症，撰写论文二十余篇，发表于各级中医刊物且多篇获奖，并被列入《中国专家名人词典》。擅长：急慢性脑血管疾病、慢性老年骨性关节病、各种疼痛症、皮肤病（痤疮、湿疹等），应用中西医结合治疗心血管疾病、高血压、慢性支气管炎、过敏性鼻炎等有独特疗效，针对中医减肥、针灸美容等疗效显著。 食疗、自然疗法、养生保健专家，从事多学科临床医疗科研工作。学习研究中国传统文化和中医经典，崇尚圣贤，遵医圣“勤求古训，博采众方“，运用中西医双重诊断，根据四诊合参对病人作出综合的身体状况评估。坚持“天人相应，以人为本，疗效为本”的治病理念。恪守笃行古代圣贤“治病必求于本”，“治未病”，“因人、因时、因地”个性化养生保健治疗原则，开展脏腑、经络、精神”“三位一体综合治疗”。擅长：中医内、外、妇、儿常见病，对哮喘、心脑血管病、高血压、糖尿病、肾病、肝胆胃肠病、痤疮、湿疹、牛皮癣、白癜风、色斑、妇科炎症、痛经、月经不调、不孕不育、卵巢囊肿、子宫肌瘤、失眠、风湿类风湿、红斑狼疮、再生障碍性贫血、股骨头坏死、强直性脊柱炎等多种慢性疑难顽症有显著疗效。 从事中医专业三十余年擅长：肾炎、泌尿系感染等泌尿系疾病；胆囊炎、胆结石等肝胆疾病；胃病、冠心病、高血压、糖尿病、便秘、中风后遗症、神经官能症、失眠等常见病及多发病。乳腺炎、乳腺增生、肿块等乳腺疾病。月经不调、盆腔炎、附件炎、产后病更年期综合症等妇科疾病；慢性咽炎、慢性支气管炎、哮喘等肺部疾病。 中医世家，从事中医工作三十六年，具有丰富的临床经验，诊脉准确，祖方严谨，处方独特，疗效显著，深受患者好评，擅长疑难杂症。擅长：高血压，冠心病，糖尿病，酒精肝脂肪肝。慢性胃肠炎，结肠炎，前列腺炎，男科病，阳痿，早泄，性功能障碍，肾虚，腰疼失眠。妇科杂症：月经不调，不孕症，产后缺乳回乳，乳腺增生乳腺炎，乳炎，皮肤病，急性慢性荨麻疹，湿疹，丘疹状，荨麻疹神经性皮炎，暗疮痤疮，脚气病，灰指甲者有较深的造诣。 中华中医药学会会员，中国医师协会会员，曾在《光明中医》发表论文；自幼秉承家学研习中医。医德双修，医易贯通，善长运用医易的独特理论，针药并施调整人体阴阳，（万病一气，中医治病即治气，气有余为火，气不足为寒），治疗以下诸疾病疗效显著。擅长：皮肤科、妇科、内科、五官科、各种癌症等。擅治：痤疮、扁平疣、带状疱疹、黄褐斑、银屑病、湿疹麻疹、取痣；呼吸系统疾病、消化系统疾病、心脑血管疾病、风湿、痛经、月经不调、不孕不育、妇科炎症、鼻炎、眼病、耳鸣耳聋；小儿抽动及秽语综合症、面瘫、各种瘫痪、中风后遗症、肿瘤术后调理、亚健康调理。