美国医学杂志说出真相

● 研究揭示吸烟如何引起糖尿病美国西奈山伊坎医学院Paul J. Kenny研究团队近日取得一项新成果。他们发现缰核区域的TCF7L2基因表达将尼古丁成瘾与糖尿病联系起来。这一研究成果2019年10月16日发表在国际学术期刊《自然》上。研究人员发现与糖尿病相关的基因Tcf7l2在啮齿动物大脑的内侧缰核区域中密集表达，在该区域调节烟碱型乙酰胆碱受体的功能。在mHb中抑制TCF7L2信号传导会增加小鼠和大鼠的尼古丁摄入量。尼古丁通过mHb的TCF7L2依赖性刺激来增加血糖水平。病毒追踪实验确定了从mHb到胰腺的多突触连接，具有尼古丁摄入史的野生型大鼠显示胰高血糖素和胰岛素的循环水平增加，以及血糖稳态的糖尿病样失调。相比之下，突变的Tcf712大鼠对尼古丁的这些作用具有抗性。这项研究结果表明，TCF7L2调节尼古丁在缰核-胰腺信号轴上的刺激作用，其将尼古丁的成瘾性与其促进糖尿病的作用联系起来。据悉，糖尿病在吸烟者中比非吸烟者更为普遍，但潜在的机制尚不清楚。相关论文信息：● 类器官体单细胞测序揭示人类大脑发育特征德国马克斯·普朗克进化人类学研究所J. Gray Camp、Barbara Treutlein和Zhisong He等研究人员合作绘制了大脑类器官体的单细胞基因组图谱，从而揭示了人类特异的大脑发育特征。该项研究成果2019年10月16日在线发表于国际学术期刊《自然》。研究人员使用单细胞转录组学和染色质可及性测序分析了干细胞来源的脑类器官体，以研究特定于人类的基因调节变化。研究人员首先分析了人类全脑器官形成过程中从多能性到神经外胚层和神经上皮阶段的细胞组成，并重建了分化轨迹，然后在背侧和腹侧前脑、中脑和后脑区域内分化为神经元命运。来自不同iPSC品系类器官的大脑区域组成各不相同，但是区域基因表达模式在各个个体之间仍可大致再现。研究人员分析了黑猩猩和猕猴的大脑类器官体，发现与其他两个灵长类动物相比，人类神经元的发育速度较慢。使用分化路径的拟时态比对，研究人员发现人类特异性基因表达沿皮质的祖细胞到神经元谱系解析为不同的细胞状态。染色质的可及性在皮层发育过程中是动态的，研究人员发现人与黑猩猩之间可及性的差异与人特异性基因表达和遗传变化有关。最后，研究人员使用单核RNA测序分析绘制了成年人前额叶皮层中人特异性的表达图，并确定了成年后持续存在的发育差异以及仅在成年大脑中发生的细胞状态特异性变化。这些数据提供了大猿前脑发育的时序细胞图谱，并阐明了人类独有的动态基因调控功能。据悉，自从人类脱离黑猩猩和其他大猿以来，人类的大脑发生了巨大变化。但是，导致这种差异的遗传和发育程序尚未完全被理解。相关论文信息：● HP1蛋白促进异染色质相分离美国加州大学旧金山分校G. J. Narlikar和J. D. Gross等研究人员合作发现HP1蛋白重塑核小体核心，从而促进异染色质相分离。2019年10月16日，国际知名学术期刊《自然》在线发表了这一成果。研究人员发现由裂殖酵母HP1蛋白Swi6产生的染色质紧缩会导致相分离的液体浓缩物。值得注意的是，研究人员进一步发现Swi6大大增加了核小体中掩盖组蛋白残基的可及性和动态。限制这些动态会损害Swi6染色质在液滴中的紧实度。这些结果表明，Swi6通过一个反常机制将寡聚化与染色质的相分离联系在一起。研究人员认为，通过Swi6对八聚体核心的这种重塑增加了核小体之间多价相互作用的机会，从而促进了相分离。这种机制可能更普遍地驱动染色质组织，而不仅仅是异染色质。据悉，异染色质在多个尺度上影响基因组功能。它能够实现可遗传的基因抑制，维持染色体完整性并为细胞核提供机械刚度。已经提出这些多样化的功能一定程度上由染色质的压缩引起。主要类型的异染色质在其核心处包含HP1蛋白与染色质之间形成的复合物，该复合物在组蛋白H3赖氨酸9上被甲基化。HP1被认为利用寡聚来将染色质压紧成相分离的浓缩物。目前，尚不清楚HP1介导的相分离与染色质压缩的关系。相关论文信息：● 研究统计亿婴幼儿中的死亡情况美国华盛顿大学Simon I. Hay等众多研究人员合作报道了2000-2017年之间亿新生儿、婴儿以及儿童的死亡情况。相关论文发表在2019年10月17日出版的《自然》杂志上。研究人员使用地质统计生存模型对2000-2017年期间99个低收入和中等收入国家中5岁以下新生儿、婴儿和儿童的死亡数量进行了统计。研究人员估计，截止到2017年，这些国家5岁以下儿童中有32％居住在每千名活产儿中有25个或更少儿童死亡的地区，然而在没有地理不平等的情况下，这些国家可以避免2000年至2017年间58％的儿童死亡。这项研究使人们能够确定高死亡率人群、发展模式和地理不平等状况，从而为适当的投入和实施提供信息，这将有助于改善所有人的健康。研究人员介绍，自2000年以来，许多国家在改善儿童生存方面取得了相当大的成就，但是局部的进展仍不清楚。为了向实现联合国可持续发展目标提供信息，科学家需要收集在国家以下层面关于儿童死亡率和趋势的持续的数据。相关论文信息：● 神经兴奋和转录因子REST参与调控寿命美国哈佛大学医学院Bruce A. Yankner研究团队发现神经兴奋和转录因子REST参与调控寿命。2019年10月16日，《自然》在线发表了这一成果。研究人员发现人类的长寿与大脑皮层中独特的转录组特征相关，其特征是与神经兴奋和突触功能相关的基因的下调。在秀丽隐杆线虫中，神经兴奋随着年龄的增长而增加，并且在全局范围内、或者在谷氨酸能或胆碱能神经元中抑制兴奋能够增加寿命。此外，寿命是由神经回路的兴奋抑制性平衡动态调节的。转录因子REST在长寿人类中被上调，并抑制与兴奋有关的基因。值得注意的是，REST缺陷小鼠在衰老过程中表现出更高的皮质活性和神经元兴奋性。同样，秀丽隐杆线虫REST直系同源基因spr-3和spr-4的功能丧失突变会增强神经兴奋，并降低长寿突变体daf-2的寿命。在野生型线虫中，spr-4的过度表达会抑制兴奋并延长其寿命。REST、SPR-3、SPR-4以及兴奋的减少分别激活哺乳动物和线虫中与寿命相关的转录因子FOXO1和DAF-16。这些发现揭示了由神经回路活动介导并受REST调节的保守衰老机制。研究人员介绍，目前为止，关于人类寿命延长的机制了解甚少。相关论文信息：《英国医学杂志》● 新发现不支持低危妊娠晚期进行常规超声检查荷兰阿姆斯特丹大学医学中心Ank de Jonge研究组的一项最新研究，分析了常规妊娠晚期超声检查对降低低危妊娠围产儿不良结局的有效性。2019年10月15日，《英国医学杂志》在线发表了这一成果。2015年2月1日至2016年2月29日，荷兰的60个助产机构共招募了13520名孕中期的妇女，平均孕周为周。根据荷兰全国围产期登记处或医院记录，共分析13046名妇女，其中5979名接受常规护理，即连续测量宫高和临床指示超声；7067名在常规护理的基础上接受干预措施，即在妊娠28-30周和34-36周接受两次常规生物监测扫描。最终干预组分娩时小于胎龄儿的发生率为32%，显著高于常规护理组。干预组的严重不良围产儿结局发生率为，常规护理组为。校正混杂因素后，两组间差异不显著。干预组的引产率较高，但催产素催产的发生率较低。总之，在低危妊娠中，孕晚期常规超声检查结合临床指征超声检查，可提高小于胎龄儿的产前检出率，但与常规护理相比，并不能降低严重不良围产儿结局的发生率。该发现不支持低危妊娠晚期进行常规超声检查。相关论文信息：《美国医学会杂志》：Vol 322 No 15● 营养和行为干预可增加饮食依从性西班牙网络生物医学研究中心Miguel A. Martínez-González课题组在研究中取得进展。他们提出了营养和行为干预对代谢综合征患者能量减少的地中海饮食依从性的影响。相关论文发表在2019年10月15日出版的《美国医学会杂志》上。2013年9月至2016年12月，研究组在西班牙的23个研究中心招募了6874名年龄在55-75岁、患有代谢综合征且无心血管疾病的成年人。将参与者随机分组，其中3406名为干预组，接受鼓励能量减少的地中海饮食、促进体力活动并提供行为支持，3468名为对照组，接受鼓励能量不受限制的地中海饮食。所有参与者均可免费获得特级初榨橄榄油和坚果。根据能量减少地中海饮食评分对依从性进行评估，0-17分，评分越高依从性越强。最终有6583名参与者完成了12个月的随访。干预组和对照组的基线er-MedDiet评分分别为分和分，12个月后则分别为分和分，组间差异显著。总之，与遵循能量不受限制的地中海饮食建议相比，鼓励能量减少的地中海饮食和体力活动的干预措施可显著增加12个月后的饮食依从性，但仍需进一步评价参与者的长期心血管效应。据悉，高质量的饮食模式有助于预防慢性疾病，但关于营养和行为干预对饮食变化影响的数据依然很有限。相关论文信息：● 研究验证Selepressin能否改善脓毒性休克预后美国匹兹堡大学Derek C. Angus课题组的一项最新研究，分析了Selepressin与安慰剂对脓毒性休克患者无呼吸机和无血管加压素天数的影响。相关论文发表在2019年10月15日出版的《美国医学会杂志》上。去甲肾上腺素是治疗脓毒性休克的一线血管加压药，但并非经常奏效，且有不容忽视的儿茶酚胺不良反应。选择性血管加压素V1a受体激动剂Selepressin是一种非儿茶酚胺类血管加压药，可减轻败血症引起的血管舒张，血管渗漏和水肿，且副作用较少。2015年7月至2017年8月，研究组在比利时、丹麦、法国、荷兰和美国进行了一项适应性、2b/3期、随机临床试验，共招募了868名脓毒性休克且需要剂量超过5μg/min的去甲肾上腺素进行治疗的患者。将其随机分组，其中585例随机接受3种剂量Selepressin中的一种进行治疗，283例接受安慰剂治疗。最终有817名患者完成了试验。研究药物的中位持续时间为个小时。Selepressin组和安慰剂组中无需呼吸机和加压素治疗的时间分别为天和天，90天死亡率分别为和，无需肾脏替代治疗的时间分别为天和天，无需住ICU的时间分别为天和天，差异均不显著。两组的不良事件主要包括心律失常、心肌缺血、肠系膜缺血和外周缺血，但差异均无统计学意义。总之，对于接受去甲肾上腺素治疗的脓毒性休克患者，与安慰剂相比，使用Selepressin并不能在一个月内改善无加压素和无呼吸机的天数。相关论文信息：《柳叶刀》● 氨甲环酸对外伤性脑损伤患者安全有效近日，CRASH-3试验合作团队探讨了氨甲环酸对急性创伤性脑损伤患者死亡、残疾、血管闭塞事件和其他疾病的影响。这一研究成果2019年10月14日在线发表于《柳叶刀》。2012年7月20日至2019年1月31日，研究组在29个国家的175家医院中进行了这项随机、安慰剂对照试验，招募了12737名受伤3小时以内的外伤性脑损伤成人，格拉斯哥昏迷量表评分低于12分，或CT扫描发现颅内出血，且无重大颅外出血。研究组按1：1随机将参与者分为两组，其中6406名接受氨甲环酸治疗，6331名接受安慰剂治疗。共有9202患者在受伤后3小时内接受治疗，其中氨甲环酸组有的患者在住院后28天内死亡，安慰剂组为，风险比为。排除GCS评分3分或双侧瞳孔不收缩的患者后，氨甲环酸组和安慰剂组的颅脑损伤相关死亡风险分别为和，风险比为。对于轻中度颅脑损伤的患者，应用氨甲环酸可降低死亡风险，风险比为；但对于重度颅脑损伤的患者却不能降低。另外，轻中度颅脑损伤患者早期治疗的效果显著优于晚期治疗，而重度颅脑损伤患者早期治疗或晚期治疗的效果相差不大。氨甲环酸组和安慰剂组发生血管闭塞和癫痫的风险相差无几。结果表明，氨甲环酸对TBI患者安全有效，在受伤后3小时内进行治疗可减少颅脑损伤相关死亡。据悉，氨甲环酸可减少外伤性颅外出血患者的手术出血和死亡率。但TBI后颅内出血很常见，可导致脑疝和死亡。王者之心2点击试玩

作者＼健康医疗网记者李依如

维生素B群好处相信大部分民众都知道，其中包括B1、B2、B6、B12、叶酸、泛酸、菸碱酸等成分。安南医院骨科方启荣医师表示，维生素B群是维持细胞生化作用重要的辅助酵素，可以适度提升代谢、造血、提高免疫力等等。同时，B群是水溶性维生素，相较之下容易代谢，不过却有研究指出，吃过量有可能会导致髋部骨折机率。

近四分之一美国成年人 每天服用逾四种营养品

以美国的「全国健康与营养体检」调查发现，有一半的成年人，每天服用至少一种的营养补充食品，包括四分之一以上的医护理人员，每天服用的营养补充食品超出四种。

然而营养食品的补充，太少或是过量都会影响健康，那么 过量的维生素B群会有何影响呢 ？

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方启荣医师提到，根据2017年国外期刊Journal of Bone and Mineral Research一篇文章中提到，经2份双盲研究发现，过多维生素B6及B12剂量的使用，会增加髋部骨折的机率，这个结论引起《美国医学会杂志》JAMA的研究兴趣。

停经妇女服用过量维他命B群 研究：恐致髋部骨折

今年2019年《美国医学会杂志》JAMA发表的报告显示，在1984年至2014年，统计7万多位停经后妇女发现，服用过多维生素B6及B12会增加髋部骨折的机率；尤其对服用维生素B6大于35mg/d、与维生素B12大于20μg/d的范围群组妇女朋友来说，风险几乎增加50%。

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统计研究资料尚待证实，医提醒勿过度服用即可

方启荣指出，研究人员尚无从得知这些女性，是否在生病后才服用营养补充品，也无法确定导致B6及B12造成髋部骨折机率增加的确切原因，这些问题仍待日后医学进一步证实。

方启荣提醒民众，这只是统计资料，并不须因上述结论，对补充B群避之唯恐不及，维生素B群依然有其重要性，只需要切记勿过度服用就好，毕竟凡事过与不及都不好。

【健康医疗网】授权转载原文出处【美研究：过量维生素B群停经妇女「髋部骨折」风险增50%】

我曾经听说过的不是减少15克而是减少21克。有部电影就是根据这个来拍的。 电影《21克》：21克就是灵魂的重量，因为在西方的传说里，人死后，没有了灵魂，体重就减少了21克，而这21克的重量就正是灵魂的重量。“不管你是否恐惧，他都会最终降临，在那一时刻，你的身体轻了21克”，“他们说，在人死亡的瞬间，人失去21克的重量”。这部电影鉴证了灵魂重21克这个流行已久的说法。 21克的来历。 这是美国麻省的大夫，邓肯.麦克道高（Dr. Duncan MacDougall）于1907年4月发表在“美国医学”杂志上的研究，在“鬼魂网”上有原文全篇。题目是“关于灵魂是物质的假说并用实验证明灵魂物质的存在”。作者为了验证灵魂是一种可以测量的物质，特殊设计了一种安装在一种很灵敏的秤上的床，试验方法是让快死的人躺上面，然后一直精确测量这个人的体重，看在死亡的瞬间体重的变化。死亡的瞬间轻了部分就是因为死亡丢失的部分，作者称之为灵魂的重量。 作者一共测量了6个人，4个结核病人，1名糖尿病昏迷的病人，另一个不明原因。21克的说法来自第一个病人，这是一个患结核病的垂死的男人，麦大夫选择这个病人的理由是，这个人死的时候基本上不动，因为这样才能保持秤的平衡，以便于准确测量。这个人死亡前共观察了3小时40分钟，在这段时间里，这个人的重量缓慢地下降，速度是每小时1安士（克），作者估计是因为体液的蒸发所致。然后作者把秤的平衡调到接近上限条，以期待死亡时候的下降，然后在死亡的瞬间，秤的指针快速下降到了秤的下限条，就再没有弹回来，这一瞬间重量下降了4分之3安士（3/克），这个著名的21克就诞生了。 其后的5例测量都无法重复这个结果，第2例，因为没有办法确认具体的死亡时间，结果不能用。第3例，死亡的瞬间，重量下降了安士，随后的几分钟，又下降了1安士。第4例，因为秤没有调节好，尽管人死的时候重量下降了8分之3到半安士，但这个结果也不能用。第5例，因为死亡来的太突然，尽管重量下降了8分之3安士，但这个结果因为秤的原因，也不能算数。第6例，也不能算，因为病人刚放到床上不到5分钟就死了，秤还没来得及调整。 所以一共测量了6例，也只有第一例是作者比较满意的，有意思的是第3例，重量居然下降了2次，按照作者的推理，就是说死的时候灵魂先走一部分，剩下依依不舍的在10几分钟以后才不得不离开。随后的研究，作者集中精力研究狗，发现狗死的时候，重量没有任何变化，结论就是，狗是没有灵魂的。 从科学的角度看，这个绝对不是一个好的研究，问题有几个方面，1）失误率太高，6例里有5例基本不能用，这样的失误率必须大量增加例数才能有统计学意义，但问题是以后的几乎100年里，没有人去重复这样的试验；2）既然考虑到体液的蒸发，就应该把这些蒸发的体液用一个罩子收集起来，把重量也算进去；3）作者说的死亡的精确时间并不可信，当时的条件，这个是很难确定的，4）他的精确的秤，太难调整，好象也不是那么精确。 但这个已经足够了，其新闻价值远远超过其实际的价值，纽约时报很快就有了报道，这样的研究很得当时宗教人士的喜爱。几年以后，纽约时报再次采访麦大夫，卖大夫说，在死亡的瞬间如果能抓拍一张X光片，肯定能给灵魂照个相片，因为X光照的是人的阴影，一直躲在骨头阴影后面的灵魂，在出鞘的时候肯定就暴露原形了。但遗憾的是，当时他那里还没有X光机，要到费城去才行，又过了几年，麦大夫的也失去了他的21克，给灵魂拍照的工作就成了千古遗憾。 在麦大夫的文章里还提到，灵魂是比空气轻的物质，所以人死后，灵魂是向上飘的。按照他的理论推断，人的灵魂必定会悬浮在大气层中，密度和灵魂类似的地方，估计全球变暖，是大气里灵魂物质堆积的太多的缘故，因为百万年来，死的人也太多了，那么多的21克，大气层也吃不消了。这也说明因为灵魂太轻，总是向上飘，也是不可能转回到地上来投生的。 灵魂的重量 美国的麦克唐盖尔博士最近在一家医院里做了一项特殊的实验:把一名即将咽气的肺病患者移放到一架很大但非常灵敏的光束天平上,大约过了三小时四十分,病人的面部表情骤然消失,一刹那间,光束发生了偏移,有克的重量失去了.这一发现令他兴奋不已,在以后的两年半里,他又对五名临危病人进行了验证,这些病人在死去的一瞬间,失去克至克的重量. 这似乎说明, 除了灵魂离开了人身之外,没有其他的解释.为证实这点,麦克唐盖尔对15只狗做了同样的实验,结果狗在死时却没有失去任何重量,因为狗没有人一样的思想.