子宫内膜癌研究进展论文

子宫内膜癌是一种女性生殖道常见的恶性肿瘤。子宫内膜癌早期无明显症状，随着病情发展，患者会出现阴道流血、阴道排液、疼痛等。

什么是子宫内膜癌

子宫内膜癌是发生于子宫内膜的一组上皮性恶性肿瘤，是女性生殖道三大恶性肿瘤之一，以来源于子宫内膜腺体的腺癌最为常见。

子宫内膜癌的发生率占女性全身恶性肿瘤的7%，占女性生殖道恶性肿瘤的20%-30%。子宫内膜癌分为雌激素依赖型和非雌激素依赖型两型，以前者多见。

子宫内膜癌的病因

子宫内膜癌的病因目前尚未十分明确，一般认为其可能有两种发病机制：

1、雌激素依赖型：在无孕激素拮抗的雌激素长期作用下，发生子宫内膜增生症，甚至癌变。临床上常见于无排卵性疾病、分泌雌激素的肿瘤、长期服用雌激素的绝经后女性以及长期服用三苯氧胺的女性。这种类型占子宫内膜癌的大多数，均为子宫内膜样腺癌，肿瘤分化较好，雌孕激素受体阳性率高，预后好。患者较年轻，常伴有肥胖、高血压、糖尿病、不孕或不育及绝经延迟。大约20%内膜癌患者有家族史。

2、非雌激素依赖型：发病与雌激素无明确关系。这类子宫内膜癌的病理形态属少见类型，如子宫内膜浆液性乳头状癌、透明细胞癌、腺鳞癌、黏液腺癌等。多见于老年体瘦女性，在癌灶周围可以是萎缩的子宫内膜，肿瘤恶性度高，分化差，雌孕激素受体多呈阴性，预后不良。

子宫内膜癌的症状

子宫内膜癌极早期无明显症状，随着病情发展，患者会出现阴道流血、阴道排液、疼痛等。

1、阴道流血

主要表现为绝经后阴道流血，量一般不多。尚未绝经者可表现为月经增多、经期延长或月经紊乱。

2、阴道排液

多为血性液体或浆液性分泌物，合并感染则有脓血性排液，恶臭。因阴道排液异常就诊者约占25%。

3、下腹疼痛及其他

若癌肿累及宫颈内口，可引起宫腔积液，出现下腹胀痛及痉挛样疼痛。晚期浸润周围组织或压迫神经可引起下腹及腰骶部疼痛。晚期可出现贫血、消瘦及恶病质等相应症状。

子宫内膜癌的检查

早期子宫内膜癌妇科检查可无异常发现。晚期可有子宫明显增大，合并宫腔积脓时可有明显触痛，宫颈管内偶有癌组织脱出，触之易出血。癌灶浸润周围组织时，子宫固定或在宫旁触及不规则结节状物。除根据临床表现及体征外，病理组织学检查时确诊的依据：

1、病史及临床表现：对于绝经后阴道流血、绝经过渡期月经紊乱均应排除内膜癌再按良性疾病处理。

2、B超检查：经阴道B超检查可了解子宫大小、宫腔形状、宫腔内有无赘生物、子宫内膜厚度、肌层有无浸润及深度，为临床诊断及处理提供参考。子宫内膜癌超声图像为子宫增大、宫腔内有实质不均回声区，或宫腔线消失，肌层内有不规则回声紊乱区等表现。彩色多普勒显像可见混杂的斑点状或棒状血流信号，流速高、方向不定;频谱分析为低阻抗血流频谱。

3、分段诊刮：是最常用最有价值的诊断方法。分段诊刮的优点是能获得子宫内膜的组织标本进行病理诊断，同时还能鉴别子宫内膜癌和宫颈管腺癌;也可明确子宫内膜癌是否累及宫颈管，为制订治疗方案提供依据。

4、其他辅助诊断方法：如子宫颈管搔刮及子宫内膜活检、细胞学检查、宫腔镜检查、血清检查等。

子宫内膜癌的治疗

子宫内膜癌主要治疗方法为手术、放疗及药物治疗。应根据患者全身状况，癌变累及范围及组织学类型选用和制订适宜的治疗方案。早期患者以手术为主，按手术-病例分期的结果及存在的复发高危因素选择辅助治疗;晚期则采用手术、放射、药物等综合治疗。

1、手术治疗：为子宫内膜癌首选的治疗方案。手术的目的一是进行手术-病理分期，确定病变的方位及与预后相关的重要因素，而是切除癌变的子宫及其他可能存在的转移病灶。Ⅰ期患者应行筋膜外全子宫切除及双侧附件切除术;Ⅱ期应行全子宫或者广泛子宫切除及双附件切除术，同时行盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除;Ⅲ和Ⅳ期的晚期患者手术范围也与卵巢癌相同，应进行肿瘤细胞减灭手术。

2、放疗：是治疗子宫内膜癌有效方法之一，分腔内照射及体外照射两种。

3、孕激素治疗：主要用于晚期或复发子宫内膜癌的治疗。其机制可能是孕激素作用于癌细胞并与孕激素受体结合形成复合物进入细胞核，延缓DNA和RNA复制，抑制癌细胞生长。常用药物：口服甲羟孕酮200-400mg/d;己酸孕酮500mg，肌注每周2次。

4、抗雌激素制剂治疗：适应证与孕激素相同。他莫昔分(tamoxifen，TAM)为非甾类抗雌激素药物，亦有弱雌激素作用。常用剂量为20-40mg/d，可先用他莫昔分2周使孕激素受体含量上升后再用孕激素治疗，或与孕激素同时应用。

5、化疗：常用化疗药物有顺铂、阿霉素、紫杉醇、环磷酰胺、氟尿嘧啶、丝裂霉素、依托泊苷等。

6、保留生育功能治疗：对于病灶局限在内膜、高分化、孕激素受体阳性的子宫内膜癌，患者坚决要求保留生育功能，可考虑不切除子宫和双附件，采用大剂量孕激素进行治疗。但这种治疗目前仍处在临床研究阶段，不应作为常规治疗手段。

子宫内膜癌术后

子宫内膜癌术后应定期随访，75%-95%的患者会在术后2-3年内复发。随访内容应包括详细病史(包括新的症状)、盆腔检查(三合诊)、阴道细胞学涂片、X线胸片、血清CA125检测等，必要时可作CT及MRI检查。一般术后2-3年内每3个月随访一次，3年后每6个月1次，5年后每年1次。

子宫内膜癌的预防

子宫内膜癌的预防主要针对于发病有关的危险因素：

1、开展防癌宣传普查，加强卫生医学知识，教育有更年期异常出血，阴道排液，合并肥胖，高血压或糖尿病的妇女，要提高警惕，及时就医，早期诊断。

2、治疗癌前病史，对子宫内膜有增长生过长，特别是有不典型增生患者，应积极给予治疗，严密随诊，疗效不好者及时手术切除子宫，若患者已有子女，或无生育希望或年龄较大者，可不必保守治疗，直接切除子宫。

3、有妇科良性疾病时，最好不采用放疗，以免诱发肿瘤。

4、严格掌握雌激素使用的指征，更年期妇女使用雌激素进行替代治疗，应在医生指导下使用，同时应用孕激素以定期转化子宫内膜。

子宫内膜癌的饮食

子宫内膜癌患者的饮食宜清淡，定时定量，不要暴饮暴食。坚持低脂肪饮食，多吃瘦肉、鸡蛋、绿色蔬菜、水果等。多吃五谷杂粮如玉米、豆类等。常吃富有营养的干果类食物，如花生、芝麻、瓜子等。

1、苦瓜茶

食材：鲜苦瓜1个、绿茶适量。

做法：苦瓜去瓤，入绿茶适量，瓜悬于通风处阴于。然后将阴干的苦瓜外部洗净、擦干，连同茶叶切碎，混匀。10克/次，沸水冲泡，每日代茶饮。

功效：清热解毒，解暑，生津止渴。

2、阿胶杞子粥

食材：枸杞子20克、粳米60克。

做法：加水500毫升煮粥，熟后入阿胶20克使其溶化，再煮2~3分钟。服1次/日，15日/疗程，可长期服。

功效：益气补血，主治子宫内膜癌术后贫血。

子宫内膜癌患者做手术后，饮食一般以米粥和高汤为主。患者可多吃碱性食品，改善自身体质偏酸的情况，同时补充人体必须的有机营养物质。

期刊：Cell；影响因子：   发表单位：德克萨斯州休斯敦贝勒医学院等         子宫内膜癌是源自子宫内膜的恶性肿瘤。2020年2月13日在《Cell》杂志上发表了一篇有关子宫内膜癌的大规模多组学研究报道，描述了95例子宫内膜癌的特征，包括83个子宫内膜样肿瘤和12个浆液性肿瘤，以及49个正常组织。研究人员对每个肿瘤和正常样品进行了全外显子组、全基因组、全转录组和miRNA测序、以及DNA甲基化分析，并量化了样品中蛋白质和翻译后修饰（PTM）位点的相对水平。         肿瘤分为四个基因组亚型：POLE，一种罕见的超突变亚型，具有子宫内膜样组织学和良好的预后；微卫星不稳定性（MSI），一种超突变的子宫内膜样亚型；低拷贝数（CNV），由其余大多数子宫内膜异位病例组成；高CNV，包括所有浆液性和最具侵袭性的子宫内膜样肿瘤。该队列包括7个POLE、25个 MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤，蛋白质和PTM水平在基因组亚型之间有所不同。         研究小组报告说，所有的体细胞突变中约有61％发现于7个POLE肿瘤中，而MSI肿瘤携带了该队列中所有InDel的88％。此外，他们还确定了INPPL1、KMT2B和JAK1作为MSI亚型的推定显著突变基因（SMG）。在另一项分析中，研究小组检查了TP53突变，在该队列的23个肿瘤中发现了它们，包括所有浆液性癌。没有将所有TP53突变的肿瘤分组在一起并寻找单一的分子表型，而是通过突变类型和位置将它们分开，并鉴定了一些蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学特征。         研究小组还比较了癌症亚型之间的蛋白质组学和转录组学变化。他们根据DNA损伤反应（DDR）标记磷蛋白为每个样品产生了分数，发现DDR高样品富含浆液性肿瘤，因此富含CNV高亚型；而子宫内膜样肿瘤来自高CNV、POLE和MSI基因组亚组。这表明活性DNA损伤信号转导很大程度上不依赖于基因组亚型。         作者强调，将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与癌变相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且还为子宫内膜癌的潜在治疗方法提供了有趣的线索。         对95个子宫内膜癌进行了全面的蛋白质组学表征，包括83个子宫内膜样癌和12个浆液性肿瘤。这项分析揭示了扰动对p53和Wnt /β-catenin途径的可能新结果，确定了circRNA在上皮-间质转化中的潜在作用，并提供了有关临床和基因组肿瘤亚组的蛋白质组学标志物的新信息，包括与已知的关系可药物化途径。广泛的全基因组乙酰化调查对连接Wnt信号传导和组蛋白乙酰化的调控机制产生了深刻见解。研究还表征了肿瘤免疫状况的各个方面，包括免疫原性改变、新抗原、常见的癌症/睾丸抗原和免疫微环境，所有这些都可以为免疫治疗决策提供依据。 蛋白质基因组学为子宫内膜癌的致癌信号传导提供了新的见解； 全乙酰化组和磷蛋白组的调查发现了新的调控机制； QKI、circRNA和miRNA形成一个潜在的反馈环，促进EMT； 抗原呈递缺陷可使MSI肿瘤对检查站封锁产生抵抗。         95个子宫内膜癌肿瘤（83个子宫内膜样和12个浆液性）中，包括7个POLE、25个MSI、43个低CNV和20个高CNV肿瘤。基因组亚型之间的蛋白质和PTM水平有所不同，低CNV亚型的细胞周期蛋白相对磷酸化相对较低，且磷酸化与细胞转运和代谢蛋白的增加有关。高CNV高亚型在参与ATM信号转导的蛋白质上具有增强的磷酸化作用。POLE，MSI和高CNV亚型通常会抑制错配修复。浆液样品具有最高上调的核糖体生物发生，这与癌症的预后不良有关。         大约所有体细胞突变中的61％出现在7个POLE肿瘤中。MSI肿瘤携带了队列中所有InDel的88％，并且微卫星InDel分析发现该亚型中的显著突变基因（SMG）的突变率更高。所有JAK1移码突变都在MSI样品中，并且来源于微卫星插入缺失，其与高肿瘤等级相关并促进MSI样品中的免疫逃逸。         第一部分首先通过多组学全局关联的方式，概况所有样本特征。在下文中，则更侧重在2-3个组学的局部关联，并在特定的分子或通路水平上阐释某些细节特征。以显著突变基因（SMG）入手，讨论对蛋白质组（关注突变与蛋白表达量的联系）和磷酸化蛋白质组（关注突变与蛋白活性的联系）的影响。在具有TP53突变的肿瘤中观察到p53自身水平以及p53途径中的其它蛋白质（例如CDK1和CHEK1）的水平增加。顺式磷酸化的ARID1A、MAP3K4、KMT2D和INPPL1的水平降低，但磷酸化的β-catenin和p53的水平升高。截断突变导致ARID1A，INPPL1，JAK1，PTEN和RBM27蛋白水平降低。突变对队列中蛋白质水平的影响往往与磷蛋白水平相关，结合RNA水平的无差异性表明了强有力的翻译和蛋白质稳定性相关的调节。    患者来源的癌症组织乙酰酶组的表征受到限制，观察到乙酰化蛋白质在参与剪接、转运RNA、蛋白质合成和降解以及代谢途径的子宫内膜癌肿瘤的富集。组蛋白乙酰化模式存在很大程度的异质性，但与离散的基因组亚型或临床特征无强关联。BRD3蛋白水平与几个H2B N端乙酰化位点之间存在正相关，表明BRD3可能与H2B N端乙酰基残基结合防止其脱乙酰。IRT1和SIRT3与H3乙酰化之间的负相关性表明这些组蛋白脱乙酰基酶可以调节H3K27和K36乙酰化水平。     评估突变如何影响组蛋白乙酰化，强调了乙酰化驱动机制在Wnt信号传导中的重要性，CTNNB1热点突变体中BRD3和SIRT1蛋白水平的增加，具有高H2B乙酰化水平的样品中的几个Wnt途径基因中的基因表达上调。     FOXA2-K274在脱乙酰基时会降低FOXA2的稳定性，低CNV亚型中增加的FOXA2乙酰化可能表明该蛋白的稳定性和活性得到改善，这可能会促进低CNV的子宫内膜癌肿瘤的增殖。     该部分是乙酰化和基因组变异的局部关联分析，结果突出了子宫内膜癌中乙酰基的异质性以及显著突变基因（SMG）对组蛋白乙酰化水平的潜在影响，可能通过与Wnt信号通路、BRD蛋白和甲基化蛋白相互作用对肿瘤生物学产生总体影响。还确定肿瘤特异性上调翻译延伸因子和甲基转移酶蛋白中乙酰化水平的上调，以及在更具侵略性的CNV高亚型中FOXA2的潜在作用。    DNA甲基化分析显示MSI肿瘤中全基因组CpG岛甲基化升高，并导致DNA修复途径的抑制。转录组学和蛋白质组学数据对体细胞拷贝数变化（SCNA）的综合分析显示，高CNV的肿瘤中反式作用最强的SCNA 集中在1q、3q、4q和20q染色体上。1q扩增与p53途径抑制相关，与3q扩增呈正相关的蛋白质包括DNA复制和细胞周期蛋白质，受4q损失影响最大的途径包括细胞骨架和纤毛组装。联合DNA甲基化修饰，阐述DNA修复途径的表观沉默；拷贝数变异和表达谱分析的结合，阐述缺失或扩增与表达失调。    还基于ceRNA机制讨论了小部分的circRNA。circRNA调节剂QKI的蛋白质水平在EMT期间被上调，并且可以通过调控数百个选择性剪接靶标来促进EMT。由于circRNA可以充当miRNA海绵来调节miRNA活性，作者预测了circRNA中与QKI水平相关的miRNA结合位点，并发现这些miRNA的活性可能被QKI阻止，提示了促进DNA修复中EMT的机制。    大规模组学数据集的最终目的是寻找明确区分疾病亚型的关键分子。确定分子亚型标志物至关重要，以期促进早期诊断和确定可能的治疗靶点。作者联合基因组变异、转录、蛋白以及表观修饰水平寻找标记，考虑到药物靶向主要是蛋白互作结合，因此将蛋白磷酸化修饰作为重点。由于具有高CNV肿瘤的患者无论组织学如何，其预后都特别差，因此着重于寻找过度激活的蛋白质来开发新的化学疗法药物。基于磷酸蛋白质组学数据推断的激酶活性，在高CNV的子宫内膜样肿瘤中被激活的几种激酶可被多种FDA批准的药物作为靶向。        将蛋白质、磷酸化和乙酰化的全面定量测量与基因组和转录组学测量相结合，不仅为与致癌相关的基本生物学过程提供了新颖的见解，而且为子宫内膜癌的新治疗方法提供了引人入胜的线索。这项研究在基因组，转录组和蛋白质组学水平上全面介绍了子宫内膜癌的分子系统。证实了先前在基因组和转录组学水平上描述的预测事件的蛋白水平表达，并证明了不同的子宫内膜癌亚型可以通过其蛋白质水平和随后的翻译后修饰模式可靠地加以区分。尽管本文提供的结果主要是观察性的，但它们为临床相关性的多个假设提供了基础，科学界可以进一步探索这些假说。

子宫内膜癌前病变其实是有一定的征兆的，不过没有那么明显，因此很多人不一定能发现子宫内膜癌前病变，子宫内膜癌前病变可以通过相关检查确定，但这个有个运气的问题，要刚好检查才能发现的，接下来我们来具体说下子宫内膜癌前病变的相关情况吧。

子宫内膜癌前病变到癌一般多久

子宫内膜癌是有一个病变过程的，那么子宫内膜癌前病变到癌一般多久呢？

子宫内膜癌的发展病情比较缓慢，从正常的子宫内膜炎症到癌症前的病变，最后到子宫颈浸润癌，一般需要6到8年的时间，有部分的低级病变会出现逆转或自然的消失。对于30到60左右的女性朋友，需要每年定期的到医院做妇科检查，以便能够早期发现病症、早期治疗。

目前子宫内膜癌前病变进展为子宫内膜癌研究也比较多。大样本的研究发现如果是从非典型增生进展到子宫内膜癌，差不多需要平均年，它的时间范围波动比较大，可能最短是一年，最长可能是8年时间。所以如果出现阴道不规则出血，尤其是绝经后阴道出血或者合并内膜癌的高危因素，比如肥胖、多囊卵巢或者长期口服他莫昔芬，需要及时到医院就诊，除外子宫内膜癌前病变的可能性。

子宫内膜癌前病变的症状

子宫内膜癌前病变是有一定的征兆的，具体子宫内膜癌前病变的症状有哪些呢？

子宫内膜癌前病变会刺激子宫收缩，从而产生腹痛、腰疼的症状。子宫内膜癌前病变的症状会引起宫腔积液，阴道分泌物增多，白带增多等症状。子宫内膜癌前病变的症状有不在月经期，会有不规则的阴道出血，这点一般容易被患者误解为月经不调，容易忽视。有些子宫内膜癌前病变的患者还会有发热、消瘦、贫血等表现。

子宫内膜癌前病变有Ⅰ型癌的癌前病变：Ⅰ型癌前病变最早的分子学改变(包括KRAS突变和PTEN功能丧失)可在腺体发生任何形态学变化前检测出来。这些病变最初是通过分子生物学方法确定的，已被命名为子宫内膜上皮内肿瘤(EIN)。以及Ⅱ型癌的癌前病变：对于UPSC癌前病变的认识尚不一致。UPSC预后差，为了早期发现、早期治疗，提高对于UPSC癌前病变的认识非常重要。

子宫内膜癌前病变怎么治疗

子宫内膜癌前病变治疗难度低一点，那么子宫内膜癌前病变怎么治疗呢？

子宫内膜癌是常见的妇科生殖系统恶性肿瘤，可以伴有阴道不规则出血以及疼痛等症状，确诊之后应首选手术治疗，确诊也需要进行子宫内膜的相应病理检查。对于没有明确为子宫内膜癌的，还需要定期进行复查。有异常出血的，还可以考虑服用药物进行内分泌治疗。

通常子宫内膜癌在活检病理诊断中，仅根据形态学表现难以区分内膜高度不典型增生与原位癌。同时由于子宫内膜正常组织与宫颈不同，子宫内膜癌没有基底膜，而腺体有基底膜，因此，子宫内膜腺体原位癌是存在的。子宫内膜癌间质浸润而没有肌层浸润，称为内膜内的子宫内膜癌。

子宫内膜癌前病变可以治愈吗

子宫内膜癌前病变很难控制，那么子宫内膜癌前病变可以治愈吗？

对于子宫内膜的癌前病变大部分都是可以彻底治愈的。子宫内膜的癌前病变，指的就是子宫内膜不典型性增生，根据子宫内膜的异型性，子宫内膜不典型性增生包括了轻度、中度和重度，根据增生的严重程度不同，其发展为子宫内膜癌的几率不同。

当子宫内膜发生异常增生，并且经病理检查确定为子宫内膜不典型性增生后，如果患者的年龄已经超过了40岁、没有生育要求，一般都建议直接进行手术治疗。如果年龄不足40岁，而且还有生育孩子的要求，可以在医生的指导下进行药物治疗，并且严密观察病情。在治疗过程中，患者一定要听从医生的嘱咐，按时按量的服用药物，千万不能够擅自停药，否则那样会造成非常严重的后果。