阿尔茨海默病相关论文

在前几天的时候Science 发布了一个历时6个月的调查报告指出美国明尼苏达大学，神经学家发表的20多篇论文当中，可能存在学术不端的行为，这些论文当中就包括了Nature 发表的这篇开创性的论文。

论文作者用假的实验数据，证明自己的实验结果对阿兹海默症有效果，害得引用的人都在站在他研究基础上继续探索的。

文章中的著名医学家，还有所谓的关键致癌物质都不存在，因为对方是著名的研究工作者，所以大家从未质疑过这篇论文，再加上这种学术方面的论文很少有人去研究，更不要说对论文中的内容提出质疑，想要推翻论文中的内容，这对于很多人来说都不是一件容易的事情，也正是因为这种原因，导致这种错误一直在延续，这项研究不仅误导了后续研究工作，同时耗费了大量资金，更重要的是导致很多都错服药物，甚至对这些患者的生命安全造成危险。

一篇被引2300次的开创性论文竟涉嫌造假的消息公开后引起了业内人士的高度重视，说实话看到这个文章的时候都非常震惊，这或许就是对方预谋的一场阴谋，这背后的阴谋诡计让人毛骨悚然，这篇论文牵涉到本引用最多的阿尔茨海默病，一大批的研究者都已这篇论文的结果视为研究的基础，这篇论文涉嫌信息造假，也就意味着研究人员这些年的研究和努力全部白费，所有的工作全部都付诸东流，而且这些很多人的药物都已经流入市场，还有很多的志愿者参与药物的试用。

这背后到底是怎么回事暂时还没有定论，如今可以确定的是这篇论文的确涉嫌造假的行为，文章中的很多内容和图片都存在复制的情况，甚至存在数据篡改的想象，论文中提到的很多内容都是瞎编的，很多研究者都表示根本没有找到过。

这篇论文的作者因此获得了巨大的收益，我们也很想知道论文的作者为何会有这样的举动，也很想知道他这样做的目的究竟是什么，目前此事在处于调查阶段，通过此事我们也可以知道，权威也有可能存在失误，对于这种学术方面的结果，还是应该进行验证，存在质疑一定要及时提出。

已在本学科核心刊物上以第一作者或通讯作者发表学术论文40篇，有被SCI收录论文5篇；以第2作者及以后作者发表学术论文60余篇。 Shao-bing,WANG Hua-qiao(correspondence author),LIN Xian,et al. Specific humoral Immune Responses in adult Rhesus Monkeys Vaccinated with Aβ1-15 vaccine. Chinese Medical Journal,2005,118⑻： Tai-song,WANG Hua-qiao(correspondence author),WANG Wei-yi,HUANG Shao-kuan,HE study on the relationship between ApoE,D10S1225 polymorphisms and late-onset Alzheimer's disease. Chin Med J,2006,119⑷： Duan,Hua-qiao Wang,Jie Xu,Xian Lin,Shao-qiong Chen,Zhuang Kang,Zhi-bin Yao. White matter damage of patients with Alzheimer's disease correlated with the decreased cognitive function. Surgical and Radiolgical Anatomy,2006,2: Gang-ming,Wang Hua-qiao(Correspondence author),He Guo-hou et al. Evalution of murion models of permanent focal cerebral ischemia. Chinese Medical Journal,2004,117⑶： 389-394 （）（SCI)5. Gang-Ming Xi,Hua-Qiao Wang (Correspondence author),et al. Investigation on nerve-pathways of acupoint Fengch’ih in rat by anterograde transport of HRP. World J Gastroenterol,2005,11⒇： Hua-qiao,et al. Experiment basis for antioxidants TA99 series in the treatment of Alzheimer disease. 中国临床康复，2005,9⒀：254-257.（） Jin-jia,Li Guo-ying,Wang Hua-qiao(correspondence author),et al. Protective effect of amyloid-beta 42 protein and its subunit vaccines immunization on spatial learning and memory of APPSWE transgenic mice. 中国临床康复，2005,9 ⒀：.汪华侨，等.TA9902对加速老化小鼠（SAM- P/8） 脑Ab样颗粒沉积的影响.中山大学学报（医学科学版），2003,24⑶：.汪华侨，等.TA9902对SAM-P/8小鼠脑胆碱乙酰转移酶神经元的影响.解剖科学进展，2003,9⑵：.汪华侨，等.靶肌肉注射碱性成纤维细胞生长因子对坐骨神经损伤再生及功能恢复的影响.中山大学学报（医学科学版），2003,24（3S):.汪华侨，等.天然抗氧化剂TA9901对Aβ1-40肽自由基形成的抑制作用.天然产物开发与研究，2002，⑶：.汪华侨，等.APPSWE转基因鼠的繁育及子代鉴定的研究.中国病理生理杂志，004,20 ⑴：.李光武，汪华侨，姚志彬.FT-IR光谱法研究TA9902抑制聚集的分子机制.中国病理生理杂志，2006，22⑴：84-8714.李国营，汪华侨，胡金家，等. Aβ亚单位疫苗接种Tg2576鼠对其脑内淀粉样斑块沉积和行为学的影响.解剖学报，2006,37⑴：6-1115.段金海，汪华侨，陈少琼，姚志彬，等.阿尔茨海默病患者脑白质损害与认知功能的关系中华神经科杂志，2006,39⑵：.杨学森，汪华侨，袁群芳，谢瑶，姚志彬，等. Fmoc固相直接法合成Aβ1-15疫苗及其免疫活性.中山大学学报·医学科学版，2006,27⑵：121-12517.吕晓，汪华侨，姚志彬. 阿尔茨海默病的免疫治疗. 解剖学研究，2006,28⑴：..王烈峰，汪华侨，张革，邹俊涛，徐杰，姚志彬. β－淀粉样蛋白真核表达质粒的构建和鉴定.解剖学研究，2006,28⑴：.王烈峰，汪华侨，张革，邹俊涛，谢瑶，袁群芳，姚志彬. 以β－淀粉样蛋白为靶的单价及二价真核表达载体的构建和表达.中山大学学报·医学科学版，2006,27⑶：.李国营，汪华侨，胡金家，徐杰，姚志彬. Aβ1-15肽疫苗接种改善AD转基因模型Tg2576鼠的学习记忆能力. 解剖学研究，2006,28⑵：83-8621.杨学森，汪华侨，姚志彬，叶小舟，吴继明，邹爱国. 间接偶联法合成Aβ1-15多重抗原肽疫苗及其免疫活性. 细胞与分子免疫学杂志，2006,22(?)22.郑敏，汪华侨.阿尔茨海默病免疫异常及Aβ免疫功能的调节.国外医学.内科学分册.2006,33⑻：.汪华侨等．颈内动脉海绵窦段的分支及其临床意义.中华显微外科杂志，1999，22（增刊）：49-51．（）24.汪华侨等.人胚脊髓提取液对胚鼠脊髓前角运动神经元存活与生长的影响．中国体视学与图像分析，1999，4⑶：157-161．（1999．9）25.席刚明，汪华侨等，胚胎时期大鼠海马结构的发育．四川解剖学杂志1999，7⑴：16-21，（1999．2）26.席刚明，汪华侨等．出生后大鼠海马结构兴奋性氨基酸神经元的发育.神经解剖学杂志，1999，15⑵：165-170．（）27.范海虹，汪华侨．新生大鼠急性缺氧缺血性脑损害时β内啡肽的变化．中国民政医学杂志，1999，11⑵：87-89．（1999．4）28.席刚明，汪华侨等，大鼠海马结构兴奋性氨基酸神经元的发育．解剖学杂志1999， 22⑷：343-348．（1999．8）29..席刚明，汪华侨等．大鼠海马结构中细胞发生的时间及其迁移路线．解剖科学进展，1999，5⑶：199-202.（）30.席刚明，汪华侨等，出生后大鼠海马结构的发育．解剖学杂志，2000，23⑴：64-68．（）31.魏萍，张志宏，汪华侨⑹．应用计算机辅助细胞检测系统对子宫颈涂片诊断的分析．中山医科大学学报，2000，21⑶：236-238.（）32.林韶辉，汪华侨．药物治疗老年性痴呆的研究进展，解剖学研究，2000，22⑴：50-53（）33.范海虹，汪华侨等.新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后神经节苷脂的保护作用.实用儿科临床杂志，2000,15⑹：311-313.（）34.庾照学，汪华侨等. 抗氧化剂TA9901对加速老化鼠（SAM-P/8） 行为学的影响. 解剖学研究，2000,22⑵：128-130.（）35.汪华侨等，TA9902对体外培养神经元作用的初步观察. 解剖学研究，2001，23⑶：231．（） Huaqiao,et al. The effects of embryonic motoneurons transplanted into tibial nerves on denervated muscle J Neurosci,2001,17(Suppl):111.（会议论文）37.朱新生，章跃民，汪华侨等. 数控气压式肝血流阻断术的肝脏解剖学基础. 解剖学研究，2001,23⑴：.李光武，肖学珊，汪华侨等. 银杏叶提取物抑制Aβ1-40和Aβ1-42的聚集和纤维形成作用. 解剖学研究，2001,23⑶：.李光武，肖学珊，汪华侨等. 荧光分光光度法观察银杏叶提取物抑制Aβ1-40和Aβ1-42的聚集作用. 中国神经科学杂志，2001,17（增刊）：.庞水发，汪华侨，卢晓林等. 胚胎运动神经元移植对失神经肌肉影响的实验研究. 中华显微外科杂志，2001,24⑷：.庾照学，汪华侨，姚志彬等.抗氧化剂TA9901对注入大鼠脑皮质内b-淀粉样蛋白1-40纤维形成的干预作用. 中国病理生理学杂志.2001,17⑿：.郭灵，谢瑶，汪华侨等. 剥夺卵巢雌激素对成年大鼠基底前脑神经元表达Nestin的影响. 解剖科学进展，2001，7⑷：.汪华侨等，快速老化鼠（SAM)-P/8脑乙酰胆碱酯酶阳性纤维的分布和中药TA9902对其的影响. 解剖学研究，2002，24⑴：71．（会议论文） Huaqiao,Yao Zhibin .Inhibitory effect of anatoxidants TA9902 on the amyloid granules of brain in senescence-acceleated mouse P/8. Chin J Anat,2002,25:159-160（会议论文）45.庾照学，汪华侨（通讯作者），袁群芳等.抗氧化剂TA9901抑制加速老化鼠脑淀粉样颗粒的沉积.解剖学报，2002,33⑴：.李光武，汪华侨等，FT-IR光谱研究老年性痴呆新药TA9902对Aβ1-42的作用机制. 解剖学研究，2002，24⑴：71．47.李光武，汪华侨等，圆二色谱观察TA9902引起Aβ1-42二级结构的改变. 解剖学研究，2002，24⑴：72．）48.韩曙，汪华侨，周丽华，姚志彬. 抗氧化剂对脊神经根撕脱伤后脊髓运动神经元NOS、c-jun表达的影响. 中华显微外科杂志，2002,25⑵：.龙大宏，汪华侨（第5）. 穹窿海马伞损伤对大鼠学习记忆和海马GFAP阳性神经胶质细胞的影响. 神经解剖学杂志，2002,18⑴：.李光武，汪华侨等. 圆二色谱分析抗氧化剂EGb761配伍TA9901对老化 Aβ1-42二级结构改变的影响. 解剖学研究，2002，24⑵：135-137．51.陈辉，汪华侨.Alzheimer病相关基因及其分子生物学诊断的研究进展. 解剖学研究，2002，24⑶：219-222．52.郭灵，谢 瑶，何宏文，汪华侨等. 成年大鼠眼睫状体缘色素上皮组袄的神经前体细胞的培养和鉴定.解剖学研究，2002，24⑶：.张德兴，张文光，贺新红，汪华侨等. 生物类文物标本塑化保存的应用研究. 解剖学研究，2002，24⑶：230-231．（）54.陈辉，汪华侨等.Alzheimer病患者外周血APP基因表达水平的变化.解剖学研究，2003,25⑵：.陈辉，汪华侨等.Alzheimer病患者外周血HO-1基因表达水平的研究.解剖学研究，2003,25⑵：.汪华侨等.TA9902对SAM-P/8鼠脑齿状回分子层突触病理性重构的影响.解剖学研究，2003,25⑵：.汪华侨等. 抗氧化剂TA99系列治疗阿尔采默病的基础研究. 解剖学研究，2003，25⑵：143-145．58.李欣，袁群芳，汪华侨，等.钳夹损伤后轴突再生对脊髓前角神经元脂褐素含量的影响. 中山大学学报·医学版，2003,24⑴：16-1859.郭灵，谢瑶，汪华侨等. 腺病毒载体介导的LacZ基因在神经前体细胞的转染和表达.神经解剖学杂志，2003,19⑵：.曲怀刚，田映红，汪华侨等.β-淀粉样蛋白对神经元膜流动性影响的研究. 解剖与临床，2003,8⑵： 75-7761..林贤，汪华侨，等.Aβ42及其C端亚单位疫苗接种正常成年SD大鼠后产生高滴度的抗Aβ42抗体.解剖学报，2003,34⑶：.陈鸿儒，董忻，汪华侨，等. 椎动脉型颈椎病诊断基础与高氧综合治疗的研究. 骨与关节损伤杂志，2003,18⑶：.林贤，汪华侨，等.Aβ42亚单位疫苗可诱导产生高滴度的抗Aβ抗体.解剖学研究，2003,25⑵：166.（）64.胡金家，徐杰，汪华侨，等.Aβ42及C端亚单位疫苗结合铝佐剂接种大鼠产生特异性抗Aβ42抗体.解剖学研究，2003,25⑵：166.（）65.张诚，钦华，王治国，汪华侨. 纳米级氧化铁－蝎毒素肽靶向神经胶质瘤的实验研究. 中华显微外科杂志，2003,26⑷：276-278. （）66.张志，汪华侨（第9）等.荧光MGB探针实时PCR检测经典型苯丙酮尿症的基因突变. 中山大学学报·医学科学版，2003,24⑹：593-596（）67.姚前尹，董忻，徐杰，汪华侨（通讯作者）.腰侧椎管注药入路的解剖学研究. 解剖学研究，2003，25⑷：251-254．（）68.张德兴，张文光，贺新红，汪华侨⑹等. 鹤山明代古墓骨骸及馆藏服装文物塑化保存的应用研究. 解剖学研究，2003，25⑷：3000-301．（）69.汪建民，王树兴，袁群芳，汪华侨⑷等.成年大鼠基底前脑隔-斜角节复合体的巢蛋白免疫阳性神经元至海马的纤维投射.解剖学报，2003,34⑹：.胡金家，汪华侨（通讯作者）. 铝佐剂Aβ42及其亚单位疫苗可有效诱导大鼠产生特异性抗体. 中山大学学报·医学科学版，2004,25⑴：39-44（）71.李国营，胡金家，林贤，汪华侨（通讯作者） 姚志彬.Aβ不同片段肽疫苗免疫鼠后血清对Aβ42诱导细胞毒性作用的影响. 中山大学学报·医学科学版，2004,25⑵：102-104（）72.林贤，胡金家，汪华侨（通讯作者） . Aβ42及其亚单位疫苗接种正常成年大鼠的行为学观察.中山大学学报·医学科学版，2004,25⑶：208-211（）73.胡金家，汪华侨，等. Aβ42及其亚单位疫苗可诱导小鼠抗体产生及其中和Aβ42的细胞毒性. 细胞与分子免疫学杂志，2004,20⑵：178-181（）74.张德兴，张文光，贺新红，汪华侨⑷等.东莞新石器时代“蚝岗人”遗骸的鉴定和保存. 解剖学研究，2004，26⑴：58-59．（）75.张德兴，张文光，贺新红，汪华侨⑷等.东莞明代古尸的鉴定和塑化保存研究. 解剖学研究，2004，26⑴：60-62．（）76.岑宇翔，陆志诚，汪华侨等.汉族人 MDR1 C3435T基因多态性.解剖学研究，2004，26⑴：11-13．（）77.邓志钢，伍建明，黄绍宽，陈盛强，王延平，汪华侨.阿尔茨海默病与蛋氨酸合成酶基因多态性的相关性探讨.解剖学研究，2004，26⑴：9-10．（）78.郭灵，谢瑶，汪华侨（通讯作者）等.雄性大鼠去势后基底前脑NOS及Nestin阳性神经元的变化. 解剖学研究，2004，26⑴：6-8.（）79.李东培，汪华侨，姚志彬.巢蛋白的表达模式及其功能，解剖学研究，2004，26⑶：.李东培，汪华侨，姚志彬.脑Nestin-IR神经元的发现－形态、化学、投射和功能. 神经解剖学研究，2004，20⑹：.席刚明，汪华侨，何国厚，黄朝芬，魏国耀,黎华，柳雯雯，范华燕.风池穴的神经径路辣根过氧化物酶逆行追踪. 解剖学杂志，2005,28⑷：.朱风仪，刘宁，骆慧，汪华侨.经终板入路手术间隙的应用解剖研究.中国临床解剖学杂志，2004,22⑶：244-246（）83.郭灵，袁群芳，谢瑶，汪华侨.姚志彬.雄激素替代对去睾丸大鼠基底前脑NOS及Nestin阳性神经元的影响.解剖科学进展，2004，10⑵：129-132（）84.张太松，汪华侨（通讯作者）.Alzheimer病相关基因染色体定位与诊断.国外医学内科学分册，2004,31⑹：256-259.（）85.郭灵，袁群芳，谢瑶，汪华侨（通讯作者）.姚志彬.雌激素替代后去卵巢大鼠基底前脑NOS及Nestin阳性神经元的变化. 解剖学研究，2004，26⑵：81-8486.刘伟聪，汪华侨（7，通讯作者）.脊柱颈段的年龄变化及其临床意义. 解剖学研究，2004，26⑵：.汪华侨，袁群芳，谢瑶，等.TA9902对Ab诱导原代培养大脑皮层神经元毒性作用的影响.解剖学杂志，2004：.席刚明，汪华侨（通讯作者），等.小鼠颈动脉系解剖与测量在局灶性脑缺血模型中的应用. 解剖学研究，2004,26⑶：171-173.（）89.张德兴，贺新红，邱立诚，张文光汪华侨，等.现代生物塑化技术在古尸和生物类文物保存中的推广应用.解剖学研究，2004,26⑷：.李光武，汪华侨，姚志彬.银杏叶提取物干预 Aβ1-42β折叠形成及其分子机制. 中风与神经疾病杂志，2004，21⑷：329-1331．（）91.初国良，洪衍波，彭涛，彭映基，汪华侨. 寰椎横韧带结节的形态学资料对颈髓损伤的应用意义中国临床康复2004,8⒁： 2688-268992.杨志勇，汪华侨，张革，等.国人外周血抗β-淀粉样蛋白抗体水平的依龄性变化. 中山大学学报·医学科学版，2005,26⑵:108-21193.张革，邹俊涛，汪华侨，等.Aβ1-15多价DNA疫苗的构建及诱导体液免疫的产生. 中山大学学报·医学科学版，2005,2694.李少兵，汪华侨（通讯作者），林贤，等. Aβ1-15疫苗免疫接种成年恒河猴的体液免疫效应. 中国病理生理杂志，2005,21⑷：.李少兵，汪华侨（通讯作者），林贤，等. 接种Aβ42全肽疫苗免疫恒河猴的特异性体液免疫应答. 细胞与分子免疫学杂志，2005,21⑵：202-204（）96.张洁，汪华侨.端粒酶与Alzhiemer病.国外医学.内科学分册.2005,32⑷：.刘美娜，庄思齐，李晓瑜，汪华侨等.延迟高压氧治疗对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的远期影响.中华儿科杂志，2005,43⑶：.张革，王烈峰，汪华侨等.人重组抗原的融合表达及抗体的检测.第一军医大学学报，2005,25⑵：.范海虹，袁群芳，谢瑶，李光武，洪衍波，汪华侨（通讯作者），姚志彬.EGb761对加速老化鼠（SAM)P/8小鼠基底前脑胆碱能神经元和学习记忆的影响. 中山大学学报·医学科学版，2005,26（增刊）：.汪华侨等，大鼠下丘脑弓状核神经胶质细胞的年龄性变化.广东解剖学通报.1995,17 ⑵：89～93101.汪华侨等，大鼠下丘脑弓状核突触构筑的年龄性变化. 神经解剖学杂志. 1995,11 ⑷：347～352102.汪华侨等，大鼠下丘脑和垂体内前阿黑皮素原mRNA的分布.广东解剖学通报，1996,18⑵：49．103.汪华侨等，大鼠下丘脑弓状核神经元的衰老性变化.解剖学杂志.1997,20 ⑵：118～.汪华侨等，吻合旋髂深血管髂骨瓣的应用解剖. 中华显微外科杂志. 1997,20（增刊）：55～.汪华侨等，人体骨髂标本制作方法的改进.广东解剖学通报. 1997,19⑴：59～.汪华侨等，腹股沟管结构上的四定及其弱点调查.局部解剖学与临床.1997，9⑵：29~.汪华侨等，大鼠下丘脑前阿黑皮素原mRNA的老年变化. 神经解剖学杂志，1997,13（增刊）：231108.潘三强，汪华侨等.β-内啡呔能神经纤维在大鼠视前区分布特性. 暨南大学学报 1997,18 ⑵：1～5.（）109.范海虹，汪华侨. 婴幼儿肺炎时血浆β-EP样免疫活性物质含量测定.安徽医科大学学报 1997,32 ⑵：149～150.（）110.汪华侨等，大鼠急性脑缺血缺氧时β-内啡肽的改变. 现代医学临床与理论研究1998，2：25～.汪华侨等，大鼠下丘脑前阿黑皮素原mRNA的老年变化.四川解剖学杂志，1998,6⑶：138-141．（）112.汪华侨等，碱性成纤维细胞生长因子及其对神经组织生物学效应. 中华显微外科杂志. 1998,21⑵：157～159.（）113.汪华侨等，大鼠脊髓损伤时一氧化氮合酶阳性神经元的变化. 中华显微外科杂志，1998，21（增刊）：35～37.（）114.汪华侨等，脊髓内源性物质对脊髓前角运动神经元的作用.解剖学杂志，1998，20（增刊）：210．（）115.汪华侨，汪华侨等. 第三、第四腰动脉髂骨分支的应用解剖 中华显微外科杂志，1998，21⑷：280~.刘少勤，姚大庆，汪华侨.泪小管断裂显微吻合28例分析.中华显微外科杂志， 1998，21⑴：73~74 （）117.王海军，陈明振，汪华侨等.以三脑室扩大为标准对重型颅脑损伤实施分流术 中山医科大学学报，1998，19（增刊）：82~83.（）118.庞水发，汪振芳，汪华侨. 泪小管断裂的显微外科修复.中华显微外科杂志，1998，21（增刊）：23~25 （）119.庞水发，汪华侨. 股骨头的血管构筑与股骨头无菌性坏死.骨科教程，1998，4~8.（）.汪华侨等．大鼠坐骨神经损伤后再生过程中的CNTF表达与分布．解剖学研究，1999，21⑴：69-70．（） Huaqiao，et al．Development of the Glutamate and Aspartate-positive neurons in the hippocampal formation of the rats. The 2nd Asian Pacific International Congress of Anatomists 1998,199.（1999．8）123张革，汪华侨，邹俊涛，等.Aβ1-15多价DNA疫苗的构建及其对体液免疫的效果. 中山大学学报·医学科学版，2005,26⑷：371-376124.刘美娜，庄思齐，李晓瑜，汪华侨，等.延迟高压氧治疗对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠的远期影响.中华儿科杂志，2005,43⑶：.张革，王烈峰，汪华侨，等.人Aβ（42）重组抗原的融合表达及抗体的检测.第一军医大学学报，2005,25⑵：.陈昌杰，汪华侨，徐杰，何蕴韶. p75真核表达载体的构建及其在PC-3细胞中的表达. 解剖学杂志，2005,28 ⑵：.张革，邹俊涛，汪华侨，李国营，姚志彬. Aβ42 重组多价DNA疫苗的构建及诱导A β抗体的产生. 第四军医大学学报，2005,26 ⑽：.杨志勇，汪华侨，徐杰，等.阿尔茨海默病人外周血中抗淀粉样蛋白抗体的特性. 解剖学研究，2005,27⑵：.涂平生，徐杰，汪华侨等. 金雀异黄酮对去卵巢大鼠骨质疏松性骨折愈合的实验研究. 解剖学研究，2005,27⑵：.林贤，汪华侨，周江宁，姚志彬. Aβ42亚单位疫苗诱导的抗体与Alzheimer病人脑海马老年斑结合.解剖学报，2005,36⑸：456-459131.涂平生，徐杰，汪华侨等.金雀异黄酮对骨质疏松大鼠骨折骨痂组织分子生物学分析. 中华实用中西医杂志，2005,18⒅：.陈 辉，刘明杰，汪华侨（通讯作者），等. Alzheimer病患者外周血HO-1基因表达水平的改变. 中国老年学杂志，2006,26⑶：154-156133.陈 辉，张太松，范海虹，黄绍宽，汪华侨（通讯作者），何蕴韶. 阿尔茨海默病患者外周血APP mRNA水平的变化. 中华神经医学杂志，2006,5⑷：325-328.

突触传递机制研究新进展 摘要：最近的几年里，科研人员一直致力于突触传递机制的研究，他们对有关的各种生物现象中寻找突触传递在其中的机制。本文将从对突出传递机制的新进展做一个小小的综述。 关键词：突触可塑性；视网膜；调控机制；tau蛋白；伏隔核谷氨酸能；可卡因；大鼠VTA区DA神经元；脑胶质瘤致癫病；长时程增强(LTP)；膜片钳；GluR2 缺失的AMPARs 视网膜突触可塑性调控机制研究进展#突触可塑性的变化影响着中枢神经系统的发育，损伤和修复等多种功能。研究发现，在视网膜发育、损伤修复过程中可出现突触可塑性改变，而自发性眼波、光线刺激、视觉经验、神经营养因子和胶质细胞等因素均参与了视网膜突触可塑性的调节。突触连接的改变是经验依赖性脑神经回路重排的基础，突触可塑性的变化影响着神经系统的发育，神经的损伤和修复等多种脑功能，目前突触可塑性的调节机制还未完全阐明。近30 多年来，对于视觉系统发育和可塑性的研究取得了很大的发展，尤其是对于视神经突触水平的变化有了较清晰的认识，但还有很多问题尚待深入研究：各种神经生长因子参与视觉发育可塑性的确切机制；在基因水平上还需进一步通过对多种相关基因的反应时程和强度进行分析, 研究其对视网膜突触可塑性的影响；视网膜突触可塑性中胶质细胞增殖、分裂、分泌生物活性物质等功能的调控。随着脑科学、发育生物学及神经生物学等边缘学科的迅猛发展,相信不远的将来,人类一定会在该领域取得突破性进展，并给治疗相关视网膜疾病及视网膜损伤后的修复治疗研究提供新思路和理论依据。兴奋性突触传递对tau蛋白表达和省略响及其在阿尔茨海默病发病中的作用兴奋性突触传递是神经元最基本的功能,NMDA受体(N-Methyl-D-aspartate receptor, NMDAR)是神经系统中最主要的兴奋性离子型受体之一,其在学习记忆,突触可塑性,神经发育等方面具有重要作用,但NMDA受体过度激活导致谷氨酸聚集于突触间隙所诱导的神经毒性作用也是许多神经退行性疾病的共同发病机制。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是成人痴呆症最主要的病因,其中tau蛋白过度磷酸化和聚集是AD脑内的主要病理特征之一。兴奋性突触传递与tau病变之间的联系目前少见报道。本研究探讨了谷氨酸能兴奋性突触传递增强对tau蛋白表达和磷酸化的影响及其在AD样神经退行性变中的作用。本文第一部分探讨了短时间突触传递增强对tau蛋白磷酸化的影响和内在机制。成人脑内约有一半的谷氨酸能神经元是谷氨酸-锌能神经元,即突触兴奋时锌离子与谷氨酸一起释放至突触间隙。本研究阐明了谷氨酸-锌能神经元兴奋时突触释放的锌离子通过抑制蛋白磷酸酯酶2A (Proteinphosphatase2A, PP2A)的活性导致tau蛋白过度磷酸化。 慢性吗啡处理对伏隔核谷氨酸能突触传递的影响药物成瘾和自然的奖赏效应(食物、性等)共享同样的神经基础——中脑边缘多巴胺系统,该系统主要涉及杏仁核、弓状核、蓝斑、中脑导水管周围灰质、腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)、伏隔核(nucleus accumbens,NAc)等脑区,其外延包括额叶皮层、海马等与情绪、学习和记忆密切相关的结构。目前的观点认为奖赏性刺激是通过对脑内奖赏系统发挥作用,最终引起NAc区多巴胺(dopamine,DA)释放量增多,从而产生奖赏效应。NAc在成瘾中起着至关重要的作用。NAc中神经元因在吗啡成瘾及戒断的过程中产生适应性变化而备受关注。前额叶皮质(prelimbicprefrontal cortex,PFC)的功能之一是对有利刺激的重要性进行评估,并抑制在当前环境中不适当的行为,该脑区在成瘾药物的精神依赖中发挥着对觅药动机进行评估和抑制的重要作用。Mark EJackson等研究发现,利用接近生理条件下的刺激频率来刺激PFC后抑制了NAc中多巴胺的释放,提示了前额叶中存在着对NAc中的多巴胺的释放的抑制性调节 单次可卡因注射对大鼠VTA区DA神经元兴奋性突触传递和内在兴奋性的影响中脑皮质边缘多巴胺系统(mesocorticolimbicdopamine system)与奖赏和药物成瘾有十分密切的关系。该系统包括腹侧被盖区(ventraltegmental area, VTA)多巴胺能神经元的两条主要投射通路：一条由腹侧被盖区投射到伏隔核(nucleusaccumbens, NAc)和纹状体,称为中脑边缘多巴胺系统(mesolimbicdopamine system);另外一条由腹侧被盖区投射到前额叶皮质(prefrontal cortex),称为中脑皮质多巴胺系统(mesocortical dopamine system)。这两条通路合称为中脑皮质边缘多巴胺系统。药物成瘾的解剖基础是奖赏系统,中脑边缘多巴胺系统是其关键,中脑腹侧被盖区(VTA)及其投射区伏隔核(NAc)是主要的神经基础,多巴胺(DA)是非常重要的神经递质。除了参与天然和成瘾性药物的奖赏刺激,当今更多的研究发现中脑边缘多巴胺系统还与成瘾的渴求和复发有关。在VTA区域微量注射吗啡、可卡因等都能诱导产生条件性位置偏爱(CPP)。VTA区注射吗啡还可点燃海洛因、可卡因等的自给药行为。 LTP 的分子机制研究进展LTP机制的研究热点由单一兴奋性递质机制过渡到兴奋性递质与抑制性递质联160 合机制。目前，已证明突触可塑性的改变与多种疾病相关，如阿尔茨海默病、癫痫、慢性痛、药物成瘾性和精神分裂症等。常用在体LTP技术和膜片钳脑片LTP技术两种检测方法。在体海马LTP的优势在于能较真实地反映生理状态下神经突触活动的情况，在整体条件下观察神经突触活动的变化，利于从宏观角度研究和探讨相关机理。其进展体现在：CaM-CaMKII，Ca2+作为胞浆第二信使，与钙调蛋白(Calmodulin, CaM)结合形成Ca2+-CaM复合物，进一步激活CaMKⅡ。CaMKⅡ被认为是一个分子开关，在静息状态时，自身抑制区封闭催化部位而处于非活化状态。但当神经元受刺激时，Ca2+-CaM复合物与CaMKⅡ的自身抑制区结合，改变此酶的构象，从而具有活性。MEK-ERK，细胞外信号调节激酶(extracellularsignal-regulated kinase，ERK)是丝裂原活化蛋白激酶(micogen activated procein kinases，MAPKs)家族中的重要成员，和细胞的生长、发育、分化有关。最近研究表明，ERK通过影响相关核转录因子在LTP和学习记忆过程发挥着调节作用。PKA-CREB，长时记忆（Long term memory,LTM）需要新蛋白质的合成，PKA-CREB信号通路被认为在新蛋白质的合成过程中起重要作用。PKA的激活可以引发CREB的转录，并促使ERK向细胞核发生移位，表达参与到晚期LTP(Late-LTP, L-LTP)和LTM的发生机制。BDNF（脑源性神经营养因子），FanM等发现，BDNF与蛋白激酶Mδ(PKMδ)相关，两者相互影响。在蛋白质合成及强直性刺激的参与下，BDNF能够在一定程度上提高PKMδ的水平，从而影响 L-LTP的维持过程。但是在抑制神经元及突触活性后，BDNF则对PKMδ的稳态水平没有影响。PKMδ对BDNF介导的L-LTP是必不可少的。TrkB作为BDNF的受体，需要通过新蛋白质的合成被激活，从而参与到L-LTP的表达过程中。Munc13Munc13系列蛋白是一种基因调控蛋白，在突触囊泡胞吐和神经递质释放中发挥重要作用，对于目前Munc13与LTP相关性的研究成为热点。 脑胶质瘤致癫病的化学突触机制研究进展脑胶质瘤致病是由于胶质瘤对瘤周组织产生的一系列影响所引起的。然而这其中的病理生理学机制还有待于进步研究和探讨，主要涉及继发于胶质瘤后的结构学、生物化学及组织病理学方面的改变。而胶质瘤致病在临床治疗过程中属于难治型癫病，主要是由于抗癫病药物对胶质瘤致病的病理生理过程干预较少甚至是不干预，因此，揭示胶质瘤致病的病理生理过程可能为临床上肿瘤致桶的药物干预和治疗提供分子靶点和治疗依据。 GluR2 缺失的AMPARs在突触可塑性机制中的研究进展与活性依赖的突触的AMPARs 数目改变不同，活性依赖的AMPARs 亚基的修饰引起Ca2+信号转导的改变，通道传导和动力学的改变，使突触产生了不仅量而且是质的改变。这些重要的问题仍然需要进一步研究，如为何抑制性中间神经元和元棘突神经元中AMPARs 的GluR2 亚基低表达;GluR2亚基在活性依赖的细胞特异的改变的是什么机制;除了受体受到调节运输外，另→个重要的未解决的问题是AMPARs 介导的Ca2+内流有什么特殊功能，有力的证据的表明Ca2+内流可以激发LTP ，然而关于Ca竹在突触后的靶向目标却很少了解。因此关于GluR2 缺失的AMPARs 与突触可塑性的相关特异机制仍有待进一步研究。 [参考文献][1] Wahlin KJ, Moreira EF, Huang H, et al. Molecular dynamicsof photoreceptor synapse formation in thedeveloping chick retina. J CompNeurol[J]. 2008, 506(5): 822-837[2] Justin Elstrott, Anastasia Anishchenko, selectivity in the retina is establishedindependentofvisual experience and early cholinergic retinal waves. Neuron[J]. 2008,58(4): 499-506[3] 罗佳，王慧，黄菊芳，陈旦；《视网膜突触可塑性调控机制研究进展#》；Q422[4] Bliss TV, Lomo T. Long-lasting potentiation of synaptictransmission in the dentate area of the anaesthetized rabbit followingstimulation of the perforant path. J Physiol[J]. 1973,232;331-356 [5] Whitlock JR, HeynenAJ, Shuler MG, Bear MF. Learning induces long-term potentiation in thehippocampus. Science[J]. 2006,313:1093-1097.[6]魏显招，王雪琪，《GluR2 缺失的AMPARs 在突触可塑性机制中的研究进展》，DOI: 10. 3724/SP. J. 1008. 2009. 00437

一个被引用了2000多字的论文，涉嫌造假的现象。科学家不仅不能理解，而且还造成了恶劣影响。正因为一篇论文直接对老年痴呆的研究进行了误导，让科学家们有了一个错误的方向。要明白的是科学家在做研究的时候，肯定是要付出很大的心血。一不小心也许会让一些无辜的人付出性命，出现的这种情况果然是让人非常害怕。警方也会对涉事相关人进行一个追究，必须让他们把此事负责到底。

在论文当中介绍了用幼鼠做实验的方法，把强心针打入到老鼠体内。因为必须要对老年痴呆症进行一个预防，才能够将一切都安排的好。可正是因为这样才让阿尔茨海默病 在研究领域当中出现了一种记忆障碍的现象，论文根本就不符合实际情况。对人的神经逐渐产生伤害之后，肯定是要付出法律责任的。把研究的时间往后推上几个月甚至几年，到那时便会非常后悔。

不少人都已经向学术刊进行了申请，希望能够把开创者进行找到。因为论文当中所提到的心肌干细胞根本没有办法存在，无法将骨髓干细胞输入到受损的心脏里面。没有办法让心脏达到焕然一新的效果，那很可能原本的身体就会造成一定的影响。患者本来是对论文当中所提的事情抱有希望的，可一转眼就变成了泡影。

总的来说学术造假的影响是非常大的，不仅浪费了科研经费，而且还白白的糟蹋了科学家努力的成果。不仅会让患者无法再相信科学家，可能还会对其提出质疑。造假的现象终有一天会被破灭，胜利的曙光终究会到来。没有人会一辈子都在背后做小动作，有坏心思的人终究会被抓住。